PRPF31

إن PRP31 pre-mRNA processing factor 31 homolog (S. cerevisiae) ، والمعروف أيضًا باسم PRPF31 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PRPF31 . ^{[ 5 ]}

يُعدّ PRPF31 الجين المسؤول عن ترميز عامل التضفير hPRP31، وهو ضروري لتكوين الجسيم التضفيري . يرتبط hPRP31 بـ U4 / U6 di-snRNP ويتفاعل مع عامل تضفير آخر، hPRP6 ، لتكوين U4/U6- U5 tri-snRNP. وقد أظهرت الدراسات أنه عند تثبيط hPRP31 باستخدام تقنية RNAi ، تتراكم جزيئات U4/U6 di-snRNP في أجسام كاجال ، ولا يمكن تكوين U4/U6-U5 tri-snRNP. ^{[ 6 ]}

يتم استقطاب بروتين PRPF31 إلى الإنترونات بعد ارتباط جزيئات الحمض النووي الريبوزي U4 وU6 والبروتين NHP2L1 الذي يبلغ وزنه 15.5 كيلو دالتون . وتُعد إضافة PRPF31 ضرورية لانتقال معقد التضفير إلى الحالة النشطة. ^{[ 7 ]}

تُعدّ الطفرة في جين PRPF31 واحدة من أربع طفرات معروفة في عوامل التضفير، والتي تُسبب التهاب الشبكية الصباغي . وقد اكتشف فيثانا وزملاؤه أول طفرة في جين PRPF31 عام 2001. ^{[ 5 ]} التهاب الشبكية الصباغي (RP) هو مجموعة غير متجانسة سريريًا وجينيًا من ضمورات الشبكية، تتميز بتدهور تدريجي في الخلايا المستقبلة للضوء ، مما يؤدي في النهاية إلى ضعف شديد في البصر. ^{[ 8 ]}

تُورَث الطفرات في جين PRPF31 بصفة سائدة متنحية ، وتُمثل 2.5% من حالات التهاب الشبكية الصباغي السائد المتنحي (adRP) في مجتمع بريطاني مختلط. ^{[ 9 ]} مع ذلك، فإن نمط وراثة طفرات PRPF31 غير نمطي للوراثة السائدة، إذ يُظهر ظاهرة النفاذية الجزئية ، حيث يبدو أن الطفرات السائدة "تتخطى" أجيالًا. يُعتقد أن هذا يعود إلى وجود أليلين طبيعيين ، أحدهما ذو تعبير عالٍ والآخر ذو تعبير منخفض. إذا كان لدى المريض أليل طافر وأليل ذو تعبير عالٍ، فلن تظهر عليه أعراض المرض. أما إذا كان لديه أليل طافر وأليل ذو تعبير منخفض، فإن مستوى البروتين المتبقي ينخفض ​​عن عتبة الوظيفة الطبيعية، وبالتالي تظهر عليه أعراض المرض. لذا، يُمكن اعتبار نمط وراثة PRPF31 نوعًا من أنواع قصور النسخة الواحدة . لا يُلاحظ هذا النوع من قصور النسخة الواحدة إلا في مرضين بشريين آخرين: بروتوبورفيريا الكريات الحمراء ، الناجمة عن طفرات في جين FECH ؛ وداء الكريات البيضاوية الوراثي ، الناجم عن طفرات في جين السبيكترين . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW مدخل إلى نظرة عامة على التهاب الشبكية الصباغي