بيتر ج. راتكليف

السير بيتر جون راتكليف (مواليد 14 مايو 1954) طبيب وباحث بريطاني متخصص في أمراض الكلى . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} عمل طبيباً ممارساً في مستشفى جون راتكليف ، أكسفورد، وكان أستاذاً في الطب السريري ورئيساً لقسم الطب السريري في جامعة أكسفورد من عام 2004 إلى عام 2016. وهو زميل في كلية ماجدالين، أكسفورد منذ عام 2004. في عام 2016، أصبح مديراً للأبحاث السريرية في معهد فرانسيس كريك ، ^{[ 4 ]} مع احتفاظه بمنصبه في أكسفورد كعضو في معهد لودفيج لأبحاث السرطان ومديراً لمعهد اكتشاف الأهداف، جامعة أكسفورد. ^{[ 5 ]}

يشتهر راتكليف بعمله على الاستجابات الخلوية لنقص الأكسجين ، والذي تقاسم عنه جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2019 مع ويليام كيلين جونيور وجريج إل سيمينزا . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

وُلد راتكليف في لانكشاير ^{[ 8 ]} في 14 مايو 1954، لوالده ويليام راتكليف، المحامي، ووالدته أليس مارغريت راتكليف، عاملة الهاتف. ^{[ 9 ] [ 10 ]} التحق بمدرسة لانكستر الملكية للقواعد من عام 1965 إلى عام 1972. ^{[ 11 ]}

حصل على منحة دراسية مفتوحة لكلية جونفيل وكايوس، كامبريدج في عام 1972 لدراسة الطب في جامعة كامبريدج ^{[ 12 ]} ثم أكمل درجة الطب MB BChir بامتياز في كلية سانت بارثولوميو الطبية في عام 1978. ^{[ 13 ]}

ثم تدرب راتكليف في طب الكلى بجامعة أكسفورد ، مركزاً على أكسجة الكلى. ^{[ 14 ]} وحصل على درجة دكتوراه في الطب من جامعة كامبريدج عام 1987. ^{[ 15 ]}

في عام 1990، حصل راتكليف على زمالة ويلكوم ترست العليا لدراسة الاستجابات الخلوية لنقص الأكسجين الناتج عن انخفاض مستويات الأكسجين في الدم. ^{[ 13 ] [ 16 ]} ومن عام 1992 إلى عام 2004، شغل منصب زميل باحث أول في الطب السريري في كلية يسوع، أكسفورد . ^{[ 17 ]} وفي عام 2002، قُبل راتكليف في أكاديمية العلوم الطبية ، وعُيّن في العام التالي أستاذًا في جامعة نوفيلد ورئيسًا لقسم نوفيلد للطب السريري في أكسفورد. ^{[ 18 ]} وفي عام 2012، انضم راتكليف إلى معهد لودفيج لأبحاث السرطان كعضو، ^{[ 19 ]} وحصل لاحقًا على لقب باحث لودفيج المتميز في عام 2022.

في عام ١٩٨٩، أنشأ راتكليف مختبرًا في قسم نوفيلد للطب بجامعة أكسفورد لدراسة تنظيم الإريثروبويتين (EPO)، وهو هرمون تفرزه الكليتان ويحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء . كان معروفًا أن الكليتين تنتجان الإريثروبويتين استجابةً لانخفاض مستويات الأكسجين، وسعى راتكليف في بحثه إلى فهم آليات استشعار الكليتين لنقص الأكسجين (انخفاض مستويات الأكسجين في الدم) لتحفيز إنتاج الإريثروبويتين. من خلال دراساته، اكتشف راتكليف أن الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) الموجود في الكليتين، والذي يُعد جزءًا من مسار إنتاج الإريثروبويتين والقادر على استشعار نقص الأكسجين، موجود أيضًا في العديد من الأعضاء الأخرى، لدى الإنسان والحيوان، بما في ذلك الطحال والدماغ والخصيتين. ^{[ ٢٠ ]} ووجد فريقه أن خلايا هذه الأعضاء قادرة على بدء إنتاج الإريثروبويتين عند نقص الأكسجين. ^{[ ١٨ ]} علاوة على ذلك، تمكن راتكليف من تعديل خلايا أخرى باستخدام الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المحدد لمنح هذه الخلايا قدرات استشعار الأكسجين. ^{[ ٢٠ ]}

استنادًا إلى هذه الاكتشافات، ساهمت مجموعة راتكليف، بالتعاون مع ويليام كيلين وجريج سيمينزا ، في الكشف عن سلسلة جزيئية مفصلة من الأحداث التي تستخدمها الخلايا لاستشعار الأكسجين. تمثلت إحدى الخطوات المحددة في ارتباط البروتينات التي يُعبر عنها جين كابت الورم فون هيبل-لينداو (VHL) بعوامل مُحفزة بنقص الأكسجين (HIF)، وهو عامل نسخ يُنشط جين الإريثروبويتين (EPO). وجد راتكليف أن بروتين VHL يرتبط ببقايا مُهدرجة من HIF عند وجود الأكسجين بمستويات مقبولة؛ ثم يقوم بروتين VHL بإضافة اليوبيكويتين إلى بروتين HIF، مما يؤدي في النهاية إلى تدميره. عند انخفاض مستويات الأكسجين، تتوقف إنزيمات هيدروكسيلاز HIF التي تتطلب الأكسجين ، PHD1 و2 و3، عن العمل، ولا يرتبط VHL بـ HIF، مما يسمح لـ HIF بالبقاء وتنشيط جين EPO. تستغرق هذه العملية دقائق لإتمامها، مما يسمح للجسم بالاستجابة بسرعة لنقص الأكسجين. ^{[ 2 ]}

يُفعَّل هذا المسار نفسه في العديد من الأورام السرطانية، مما يسمح لها بتكوين أوعية دموية جديدة لدعم نموها. وقد انبثق جزء كبير من الفهم الحالي لنقص الأكسجين من مختبر راتكليف. ^{[ 14 ]} وقد أدى فهم المسار الجزيئي لإنتاج الإريثروبويتين (EPO) في حالة نقص الأكسجين إلى تطوير أدوية تمنع ارتباط بروتين VHL بعامل HIF، وذلك للمساعدة في علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم والفشل الكلوي . ^{[ 2 ]}

تزوج راتكليف من فيونا ماري ماكدوجال في عام 1983. ^{[ 10 ]}

حصل راتكليف على عدد من الجوائز والتكريمات والأوسمة لعمله الرائد في مجال نقص الأكسجين.

• جائزة لويس جانتيه للطب (2009) ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• جائزة كندا جاردنر الدولية (2010) ^{[ 13 ]}
• جائزة لاسكر ، إلى جانب ويليام كايلين وجريج سيمينزا (2016) ^{[ 20 ] [ 23 ]}
• ميدالية بوكانان من الجمعية الملكية (2017) ^{[ 24 ]}
• جائزة ماسري (2018) ^{[ 25 ]}
• حصل على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب ، إلى جانب ويليام كيلين وجريج سيمينزا (2019)، والتي منحتها لجنة جائزة نوبل "لاكتشافاتهم حول كيفية استشعار الخلايا لتوافر الأكسجين والتكيف معه". ^{[ 26 ] [ 7 ]}
• عضو في الأكاديمية الألمانية للعلوم ليوبولدينا (2020) ^{[ 27 ]}

حصل على لقب فارس في قائمة تكريمات رأس السنة الجديدة لعام 2014 لخدماته في مجال الطب السريري. ^{[ 28 ]}

• صفحة شخصية على الإنترنت في جامعة أكسفورد
• السير بيتر ج. راتكليف على موقع Nobelprize.org، بما في ذلك محاضرة نوبل التي ألقاها في 7 ديسمبر 2019 بعنوان " توضيح أنظمة استشعار الأكسجين في الخلايا البشرية والحيوانية".