إريثروبويتين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

إريثروبويتين
المعرفات
أسماء مستعارةEPOuniprot:P01588epoetin
معرفات خارجيةGeneCards : [1]; OMA :- نظائر
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

غير متاح

غير متاح

فرقة موسيقية

غير متاح

غير متاح

يونيبروت

ن
أ

غير متاح

تسلسل مرجعي (mRNA)

غير متاح

غير متاح

RefSeq (بروتين)

غير متاح

غير متاح

الموقع (UCSC)غير متاحغير متاح
البحث في PubMedغير متاحغير متاح
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسان

إريثروبويتين ( /ɪˌrɪθroʊˈpɔɪ.ɪtɪn , -rə- , -pɔɪˈɛtɪn , -ˈiːtɪn / ؛ [ 1 ] [2] [ 3 ] إريثروبويتين ) ، المعروف أيضًا باسم إريثروبويتين أو هيماتوبويتين أو هيموبويتين ، هو جليكوبروتين سايتوكين يفرز بشكل أساسي بواسطة الكلى استجابةً لنقص الأكسجين الخلوي ؛ فهو يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء ( تكوين خلايا الدم الحمراء ) في نخاع العظم . يتم إفراز مستويات منخفضة من إريثروبويتين ( حوالي 10  ميكرو وحدة / مل) باستمرار بكميات كافية للتعويض عن معدل دوران خلايا الدم الحمراء الطبيعي. تشمل الأسباب الشائعة لنقص الأكسجين الخلوي الذي يؤدي إلى ارتفاع مستويات هرمون إريثروبويتين (حتى 10000 ميكرووحدة/مل) أي فقر دم ، ونقص الأكسجين في الدم بسبب أمراض الرئة المزمنة وأمراض الفم.

يتم إنتاج الإريثروبويتين بواسطة الخلايا الليفية الخلالية في الكلى في ارتباط وثيق مع الشعيرات الدموية المحيطة بالأنابيب والأنابيب الملتوية القريبة . كما يتم إنتاجه في الخلايا المحيطة بالجيبيات في الكبد . يسود إنتاج الكبد في الفترة الجنينية والولادة؛ ويسود إنتاج الكلى في مرحلة البلوغ. وهو متماثل مع الثرومبوبويتين .

يتم إنتاج إريثروبويتين خارجي ، إريثروبويتين بشري معاد التركيب (rhEPO)، بواسطة تقنية الحمض النووي المعاد التركيب في مزرعة الخلايا ويطلق عليهما بشكل جماعي عوامل تحفيز تكون الكريات الحمراء (ESA): مثالان هما إبويتين ألفا وإيبويتين بيتا . تُستخدم عوامل تحفيز تكون الكريات الحمراء في علاج فقر الدم في مرض الكلى المزمن ، وفقر الدم في خلل التنسج النقوي ، وفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي للسرطان . تشمل مخاطر العلاج الوفاة، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، والانسداد الوريدي ، وتكرار الورم. تزداد المخاطر عندما يرفع علاج إريثروبويتين مستويات الهيموجلوبين من أكثر من 11 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر: يجب تجنب ذلك.

تم استخدام rhEPO بشكل غير قانوني كدواء لتعزيز الأداء . [4] يمكن اكتشافه غالبًا في الدم، بسبب الاختلافات الطفيفة عن البروتين الداخلي؛ على سبيل المثال، في ميزات التعديل بعد الترجمة .

علم الأدوية

إن هرمون إريثروبويتين (EPO) يتجلط بشكل كبير (40% من الوزن الجزيئي الإجمالي)، ويبلغ نصف عمره في الدم حوالي 5 ساعات. وقد يختلف نصف عمر هرمون إريثروبويتين بين الإصدارات الذاتية والمختلفة المعاد تركيبها. وقد أدت إضافة الجليكوزيل أو غيرها من التعديلات على هرمون إريثروبويتين عبر تقنية إعادة التركيب إلى زيادة استقرار هرمون إريثروبويتين في الدم (وبالتالي تتطلب حقنًا أقل تكرارًا).

وظيفة

إنتاج خلايا الدم الحمراء

إريثروبويتين هو هرمون ضروري لإنتاج خلايا الدم الحمراء. بدونه، لا يحدث تكوين خلايا الدم الحمراء بشكل نهائي. في ظل ظروف نقص الأكسجين ، ستنتج الكلى وتفرز إريثروبويتين لزيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء من خلال استهداف CFU-E ومجموعات فرعية من خلايا الدم الحمراء الأولية والقاعدية في التمايز. للإريثروبويتين تأثيره الأساسي على أسلاف خلايا الدم الحمراء وسلائفها (التي توجد في نخاع العظم عند البشر) من خلال تعزيز بقائها من خلال حماية هذه الخلايا من موت الخلايا المبرمج .

الإريثروبويتين هو عامل تكوين الكريات الحمراء الأساسي الذي يتعاون مع العديد من عوامل النمو الأخرى (على سبيل المثال، IL-3 و IL-6 والجلوكوكورتيكويدات و SCF ) المشاركة في تطوير سلالة الكريات الحمراء من أسلاف متعددة القدرات . تبدأ خلايا الوحدة الكريات الحمراء المكونة للانفجار (BFU-E) في التعبير عن مستقبلات الإريثروبويتين وهي حساسة للإريثروبويتين. في المرحلة اللاحقة، تعبر الوحدة الكريات الحمراء المكونة للمستعمرات ( CFU-E ) عن أقصى كثافة لمستقبلات الإريثروبويتين وتعتمد كليًا على الإريثروبويتين لمزيد من التمايز. تعبر أيضًا سلائف خلايا الدم الحمراء، الخلايا الأولية للكريات الحمراء والخلايا الكريات الحمراء القاعدية، عن مستقبلات الإريثروبويتين وبالتالي تتأثر بها.

الأدوار غير المكونة للدم

تم الإبلاغ عن أن إريثروبويتين له مجموعة من التأثيرات التي تتجاوز تحفيز تكون كريات الدم الحمراء بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم المعتمد على تضيق الأوعية الدموية ، وتحفيز تكوين الأوعية الدموية ، وتعزيز بقاء الخلايا من خلال تنشيط مستقبلات إريثروبويتين مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة للموت الخلوي على الأنسجة المصابة بالإقفار. ومع ذلك، فإن هذا الاقتراح مثير للجدل حيث أظهرت العديد من الدراسات عدم وجود تأثير. [5] كما أنه يتعارض مع المستويات المنخفضة لمستقبلات إريثروبويتين على تلك الخلايا. لم تظهر التجارب السريرية على البشر المصابين بنقص تروية القلب والأنسجة العصبية والكلوية نفس الفوائد التي شوهدت في الحيوانات. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت بعض الدراسات البحثية تأثيره العصبي الوقائي على الاعتلال العصبي السكري، ومع ذلك لم يتم تأكيد هذه البيانات في التجارب السريرية التي أجريت على الأعصاب الشظوية العميقة والسطحية والظنبوبية والساقية. [6]

آلية العمل

لقد ثبت أن إريثروبويتين يمارس تأثيره عن طريق الارتباط بمستقبل إريثروبويتين (EpoR). [7] [8] يرتبط إريثروبويتين بمستقبل إريثروبويتين على سطح سلف خلايا الدم الحمراء وينشط سلسلة إشارات JAK2 . يؤدي هذا إلى بدء مسارات STAT5 و PIK3 و Ras MAPK . يؤدي هذا إلى تمايز وبقاء وانتشار خلايا الدم الحمراء. [9] يتم التعبير أيضًا عن SOCS1 و SOCS3 و CIS والتي تعمل كمنظمات سلبية لإشارة السيتوكين. [10]

يتم تحديد مستوى التعبير عن مستقبلات إريثروبويتين عالية المستوى في الخلايا السلفية الكريات الحمر. في حين أن هناك تقارير تفيد بأن مستقبلات إريثروبويتين موجودة في عدد من الأنسجة الأخرى، مثل القلب والعضلات والكلى والأنسجة العصبية الطرفية/المركزية، فإن هذه النتائج مربكة بسبب عدم تحديد الكواشف مثل الأجسام المضادة لمستقبلات إريثروبويتين. [11] في التجارب الخاضعة للرقابة، لم يتم الكشف عن مستقبل إريثروبويتين وظيفي في تلك الأنسجة. [12] في مجرى الدم، لا تعبر خلايا الدم الحمراء نفسها عن مستقبل إريثروبويتين، لذلك لا يمكنها الاستجابة لإريثروبويتين. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن الاعتماد غير المباشر لطول عمر خلايا الدم الحمراء في الدم على مستويات إريثروبويتين في البلازما، وهي العملية التي يطلق عليها التحلل الخلوي. [13] بالإضافة إلى ذلك، هناك دليل قاطع على أن التعبير عن مستقبل إريثروبويتين يتم تنظيمه بشكل تصاعدي في إصابات الدماغ. [14]

التوليف والتنظيم

مستويات إريثروبويتين في الدم منخفضة جدًا في غياب فقر الدم، عند حوالي 10 ميكرو وحدة/مل. ومع ذلك، في حالة الإجهاد الناجم عن نقص الأكسجين، قد يزيد إنتاج إريثروبويتين حتى 1000 ضعف، ليصل إلى 10000 ميكرو وحدة/مل من الدم. في البالغين، يتم تصنيع إريثروبويتين بشكل أساسي بواسطة الخلايا الخلالية في فراش الشعيرات الدموية حول الأنابيب الكلوية ، مع إنتاج كميات إضافية في الكبد، [15] [16] [17] والخلايا المحيطة بالكلى في الدماغ . [ 18] يُعتقد أن التنظيم يعتمد على آلية التغذية الراجعة التي تقيس أكسجين الدم وتوافر الحديد. [19] عوامل النسخ المصنعة بشكل تكويني لإريثروبويتين، والمعروفة باسم العوامل القابلة للتحريض بنقص الأكسجين ، يتم هيدروكسيلها وهضمها بروتيوزوميًا في وجود الأكسجين والحديد. أثناء الأكسجين الطبيعي، يثبط GATA2 منطقة المحفز لإريثروبويتين. تنخفض مستويات GATA2 أثناء نقص الأكسجين وتسمح بتعزيز إنتاج إريثروبويتين. [20]

يمكن تحفيز إنتاج إريثروبويتين بواسطة HIF-2α وكذلك بواسطة PGC-1α . [21] كما يقوم إريثروبويتين بتنشيط هذه العوامل أيضًا، مما يؤدي إلى حلقة تغذية مرتدة إيجابية . [21]

الاستخدام الطبي

يتم إنتاج الإريثروبويتينات المتاحة للاستخدام كعوامل علاجية بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في مزارع الخلايا ، وتشمل Epogen/Procrit ( epoetin alfa ) وAranesp ( darbepoetin alfa )؛ وهي تستخدم في علاج فقر الدم الناتج عن مرض الكلى المزمن ، [22] وفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي لدى مرضى السرطان ومرض التهاب الأمعاء ( مرض كرون والتهاب القولون التقرحي ) [23] وخلل التنسج النقوي الناتج عن علاج السرطان ( العلاج الكيميائي والإشعاعي ). تتضمن النشرات الداخلية تحذيرات مربعة حول زيادة خطر الوفاة واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والانسداد الوريدي الوريدي وتكرار الورم، وخاصة عند استخدامها لزيادة مستويات الهيموجلوبين إلى أكثر من 11 جم / ديسيلتر إلى 12 جم / ديسيلتر. [24]

تاريخ

في عام 1905، اقترح بول كارنو فكرة أن هرمونًا ينظم إنتاج خلايا الدم الحمراء. بعد إجراء تجارب على الأرانب الخاضعة للدماء ، عزا كارنو وطالبته المتخرجة كلوتيلد كاميل ديفلاندر [25] زيادة خلايا الدم الحمراء في الأرانب إلى عامل هيموتروبيك يسمى الهيموبويتين. أطلقت إيفا بونسدورف وإيفا جالافيستو على المادة المكونة للدم اسم "إريثروبويتين". أظهر كيه آر رايسمان وآلان جيه إرسليف أن مادة معينة، تدور في الدم، قادرة على تحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء وزيادة الهيماتوكريت . تم تنقية هذه المادة وتأكيدها على أنها إريثروبويتين. [19] [26]

في عام 1977، قام جولدواسر وكونج بتنقية إريثروبويتين. [27] سمح إريثروبويتين النقي بتحديد تسلسل الأحماض الأمينية جزئيًا وعزل الجين. [19] تم استخدام إريثروبويتين الاصطناعي لأول مرة بنجاح لتصحيح فقر الدم في عام 1987. [28] في عام 1985، قام لين وآخرون بعزل جين إريثروبويتين البشري من مكتبة البكتيريا الجينومية واستخدموه لإنتاج إريثروبويتين. [29] في عام 1989، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على هرمون إبوجين للاستخدام في بعض أنواع فقر الدم. [30] [31]

قام جريج إل. سيمينزا وبيتر جيه. راتكليف بدراسة جين إريثروبويتين وتنظيمه المعتمد على الأكسجين. جنبًا إلى جنب مع ويليام كايلين جونيور ، حصلوا على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2019 لاكتشافهم عامل نقص الأكسجين القابل للتحريض (HIF)، والذي ينظم جين إريثروبويتين، بالإضافة إلى جينات أخرى، استجابةً لنقص الأكسجين. [32]

الأدوية الحيوية المماثلة

في ديسمبر 2007، تمت الموافقة على استخدام Retacrit وSilapo (كلاهما epoetin zeta ) في الاتحاد الأوروبي. [33] [34]

الاستخدام كمنتج منشط

تم حظر عقار إريثروبويتين باعتباره عقارًا معززًا للأداء منذ أوائل التسعينيات، ولكن لم يتوفر أول اختبار له حتى دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 2000. [35] قبل أن يتوفر هذا الاختبار، عوقب بعض الرياضيين بعد اعترافهم باستخدام عقار إريثروبويتين، على سبيل المثال في قضية فيستينا ، عندما تم العثور على سيارة تحتوي على منتجات منشطة لفريق فيستينا للدراجات.

تم استخدام أول اختبار للمنشطات في رياضة ركوب الدراجات في سباق لا فليش والون عام 2001. وكان أول متسابق تظهر نتيجة اختباره إيجابية في ذلك السباق هو بو هامبرجر ، على الرغم من تبرئته لاحقًا لأن عينة B الخاصة به لم تكن قاطعة. [36]

أدار فريق الدراجات المحترف التابع لخدمة البريد الأمريكية ، تحت قيادة لانس أرمسترونج ويوهان بروينيل ، برنامجًا متطورًا لتعاطي المنشطات استمر لسنوات عديدة خلال أواخر التسعينيات وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. وكان الإريثروبويتين مادة شائعة الاستخدام من قبل راكبي الدراجات. [37]

أظهرت دراسة أجريت عام 2007 أن هرمون إريثروبويتين له تأثير كبير على أداء التمارين الرياضية. [ توضيح ] [38] أظهرت دراسة أجريت عام 2017 أنه عند بذل مجهود دون الحد الأقصى ، لم يكن من الممكن التمييز بين تأثيرات هرمون إريثروبويتين والدواء الوهمي. وذكرت الدراسة "عند بذل مجهود دون الحد الأقصى... لم يختلف متوسط ​​القوة بين المجموعات". ومع ذلك، عند بذل أقصى قدر من الجهد كان الناتج عن الجهد أعلى في مجموعة rHuEPO مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. لذا، على الرغم من عدم وجود فرق عند مستويات أقل من الجهد عند بذل أقصى قدر من الجهد، إلا أن مجموعة إريثروبويتين كان أداؤها أفضل من مجموعة الدواء الوهمي. [39]

في مارس 2019، ثبتت إيجابية اختبار المنشطات الذي أجرته الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات للاعب فنون القتال المختلطة الأمريكي وبطل UFC السابق للوزن الخفيف تي جيه ديلاشاو ، وتم تجريده من لقب الوزن الخفيف في UFC وإيقافه لمدة عامين. [40] في سبتمبر 2023، تلقت بطلة التنس الكبرى مرتين سيمونا هاليب إيقافًا لمدة 4 سنوات من قبل الوكالة الدولية لنزاهة التنس بسبب انتهاكين منفصلين، أحدهما يتعلق بمستوى هرمون إريثروبويتين في عينة دم تم جمعها في أغسطس 2022؛ أكدت هاليب براءتها، وأشارت إلى أنها ستستأنف الحظر. تمت تبرئة هاليب لاحقًا للعودة بعد استئناف ناجح، بسبب النتائج التي تفيد بأن المكملات الملوثة ساهمت على الأرجح في الاختبارات الإيجابية. [41] [42]

مراجع

  1. ^ "إريثروبويتين". قاموس ميريام وبستر.كوم . ميريام وبستر.
  2. ^ "إريثروبويتين". قاموس.com غير مختصر (متاح على الإنترنت).
  3. ^ "erythropoietin – تعريف erythropoietin باللغة الإنجليزية من قاموس أكسفورد". OxfordDictionaries.com . مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2012 . تم الاسترجاع في 20 يناير 2016 .
  4. ^ Momaya A, Fawal M, Estes R (أبريل 2015). "المواد المعززة للأداء في الرياضة: مراجعة للأدبيات". الطب الرياضي . 45 (4): 517–31. doi :10.1007/s40279-015-0308-9. PMID  25663250. S2CID  45124293.
  5. ^ Elliott S, Sinclair AM (2012). "تأثير الإريثروبويتين على الخلايا الطبيعية والسرطانية". Biologics: Targets and Therapy . 6 : 163–89. doi : 10.2147/BTT.S32281 . PMC 3402043. PMID  22848149 . 
  6. ^ Hosseini-Zare MS, Dashti-Khavidaki S, Mahdavi-Mazdeh M, Ahmadi F, Akrami S (يوليو 2012). "استجابة الاعتلال العصبي المحيطي لإريثروبويتين في مرضى السكري من النوع 2 المصابين بفشل كلوي خفيف إلى متوسط". طب الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 114 (6): 663-7. doi :10.1016/j.clineuro.2012.01.007. PMID  22296650. S2CID  19516031.
  7. ^ Middleton SA, Barbone FP, Johnson DL, Thurmond RL, You Y, McMahon FJ, Jin R, Livnah O, Tullai J, Farrell FX, Goldsmith MA, Wilson IA, Jolliffe LK (مايو 1999). "المحددات المشتركة والفريدة لمستقبل إريثروبويتين (EPO) مهمة لربط EPO والببتيد المقلد لإريثروبويتين". مجلة الكيمياء الحيوية . 274 (20): 14163–9. doi : 10.1074/jbc.274.20.14163 . PMID  10318834.
  8. ^ Livnah O, Johnson DL, Stura EA, Farrell FX, Barbone FP, You Y, Liu KD, Goldsmith MA, He W, Krause CD, Pestka S, Jolliffe LK, Wilson IA (نوفمبر 1998). "يشير مجمع مستقبل الببتيد-EPO المضاد إلى أن ثنائي الترابط للمستقبل غير كافٍ للتنشيط". علم الأحياء البنيوي الطبيعي . 5 (11): 993-1004. doi :10.1038/2965. PMID  9808045. S2CID  24052881.
  9. ^ كاسبر، سي. (2003). "إريثروبويتين". دليل السيتوكين . ص 149-166. doi :10.1016/B978-012689663-3/50011-9. ISBN 978-0-12-689663-3.
  10. ^ Hodges VM, Rainey S, Lappin TR, Maxwell AP (نوفمبر 2007). "الفيزيولوجيا المرضية لفقر الدم وزيادة كريات الدم الحمراء". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 64 (2): 139–58. doi :10.1016/j.critrevonc.2007.06.006. PMID  17656101.
  11. ^ Elliott S, Busse L, Bass MB, Lu H, Sarosi I, Sinclair AM, et al. (مارس 2006). "الأجسام المضادة لمستقبلات الإريثروبويتين لا تتنبأ بتعبير مستقبلات الإريثروبويتين". Blood . 107 (5): 1892–5. doi : 10.1182/blood-2005-10-4066 . PMID  16249375.
  12. ^ Sinclair AM, Coxon A, McCaffery I, Kaufman S, Paweletz K, Liu L, et al. (مايو 2010). "مستقبل إريثروبويتين الوظيفي غير قابل للكشف في الخلايا البطانية والقلبية والعصبية والكلوية". Blood . 115 (21): 4264–72. doi : 10.1182/blood-2009-10-248666 . PMID  20124513.
  13. ^ Risso A, Ciana A, Achilli C, Antonutto G, Minetti G (2014). "التحلل الخلوي: لا شيء، واحد أم العديد؟ إعادة تقييم ووجهات نظر مستقبلية". Frontiers in Physiology . 5 : 54. doi : 10.3389/fphys.2014.00054 . PMC 3924315. PMID  24592241 . 
  14. ^ أوت سي، مارتنز إتش، حسونة الأول، أوليفيرا بي، إرك سي، زافيريو إم بي، وآخرون. (ديسمبر 2015). “التعبير الواسع النطاق لمستقبلات الإريثروبويتين في الدماغ وتحريضه عن طريق الإصابة”. الطب الجزيئي . 21 (1): 803-815. دوى :10.2119/molmed.2015.00192. بمك 4818269 . بميد  26349059. 
  15. ^ Jacobson LO, Goldwasser E, Fried W, Plzak L (مارس 1957). "دور الكلى في تكون كريات الدم الحمراء". Nature . 179 (4560): 633–4. Bibcode :1957Natur.179..633J. doi :10.1038/179633a0. PMID  13418752. S2CID  4162940.
  16. ^ Fisher JW, Koury S, Ducey T, Mendel S (أكتوبر 1996). "إنتاج الإريثروبويتين بواسطة الخلايا الخلالية لكلى القرود التي تعاني من نقص الأكسجين". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 95 (1): 27–32. doi :10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1864.x. PMID  8857934. S2CID  38309595.
  17. ^ Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H (eds.). مراجعة جانونج لعلم وظائف الأعضاء الطبية (الطبعة الرابعة والعشرون). ماكجرو هيل. ص 709. ISBN 978-1-25-902753-6.
  18. ^ جي بي (نوفمبر 2016). "الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية: خلايا جديدة منتجة لهرمون إريثروبويتين في الدماغ". مجلة الدم . 128 (21): 2483-2485. doi : 10.1182/blood-2016-10-743880 . PMID  27884833.
  19. ^ abc Jelkmann W (مارس 2007). "الإريثروبويتين بعد قرن من البحث: أصغر من أي وقت مضى". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 78 (3): 183-205. doi :10.1111/j.1600-0609.2007.00818.x. PMID  17253966. S2CID  37331032.
  20. ^ Jelkmann W (مارس 2011). "تنظيم إنتاج الإريثروبويتين". مجلة علم وظائف الأعضاء . 589 (الجزء 6): 1251–8. doi :10.1113/jphysiol.2010.195057. PMC 3082088. PMID  21078592 . 
  21. ^ ab Packer M (2020). "مثبط ناقل الجلوكوز الصوديوم-2 (SGLT2i) كعامل وقائي أساسي في الفرد السليم: الحاجة إلى تجربة سريرية عشوائية مستقبلية؟". الدورة الدموية: فشل القلب . 13 (9): e007197. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007197 . PMID  32894987. S2CID  221540765.
  22. ^ "قصة إريثروبويتين". www.hematology.org . 16 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2019 . تم الاسترجاع 18 فبراير 2019 .
  23. ^ Liu S, Ren J, Hong Z, Yan D, Gu G, Han G, Wang G, Ren H, Chen J, Li J (فبراير 2013). "فعالية إريثروبويتين مع التغذية المعوية لعلاج فقر الدم في مرض كرون: دراسة مجموعة مستقبلية". التغذية في الممارسة السريرية . 28 (1): 120-7. doi :10.1177/0884533612462744. PMID  23064018.
  24. ^ "تغييرات ملصقات السلامة: Epogen/Procrit (epoetin alfa) وAranesp (darbepoetin alfa)". MedWatch: برنامج معلومات السلامة والإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 11 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017. تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2019 .
  25. ^ كارنوت ب، ديفلاندر سي (1906). "Sur l'activite hematopoietique du المصل au cours de la regeneration du sang". كومبت. مزق. أكاد. الخيال العلمي . 143 : 384-386.
  26. ^ Höke A (2005). Erythropoietin and the Nervous System . Berlin: Springer. ISBN 978-0-387-30010-8. OCLC  64571745.[ الصفحة المطلوبة ]
  27. ^ Miyake T, Kung CK, Goldwasser E (أغسطس 1977). "تنقية إريثروبويتين الإنسان". مجلة الكيمياء الحيوية . 252 (15): 5558–64. doi : 10.1016/S0021-9258(19)63387-9 . PMID  18467.
  28. ^ Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR, Browne JK, Adamson JW (يناير 1987). "تصحيح فقر الدم الناتج عن مرض الكلى في المرحلة النهائية باستخدام إريثروبويتين بشري معاد التركيب. نتائج تجربة سريرية مشتركة من المرحلتين الأولى والثانية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 316 (2): 73–8. doi :10.1056/NEJM198701083160203. PMID  3537801.
  29. ^ Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F, Stabinsky Z (نوفمبر 1985). "استنساخ وتعبير جين إريثروبويتين البشري". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (22): 7580–4. Bibcode :1985PNAS...82.7580L. doi : 10.1073/pnas.82.22.7580 . PMC 391376. PMID  3865178 . 
  30. ^ "محلول إيبوجين-إيبويتين ألفا". DailyMed . 25 يوليو 2018 . تم الاسترجاع 20 أبريل 2022 .
  31. ^ "Epogen: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 يناير 2017. تم الاسترجاع في 20 أبريل 2022 .
  32. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 2019". NobelPrize.org . 7 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع 30 أكتوبر 2019 .
  33. ^ "Retacrit EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 2 أبريل 2020 .
  34. ^ "Silapo EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع 2 أبريل 2020 .
  35. ^ "كشف هرمون إريثروبويتين". الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2017. تم استرجاعه في 17 ديسمبر 2017 .
  36. ^ "Hamburger cleared from EPO use". BBC. 10 أغسطس 2001. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2017 .
  37. ^ قابل للتلف (10 أكتوبر 2012). "بيان من الرئيس التنفيذي لوكالة مكافحة المنشطات الأمريكية ترافيس تي. تايغارت بشأن مؤامرة تعاطي المنشطات من قبل فريق الدراجات المحترف التابع لخدمة البريد الأمريكية | وكالة مكافحة المنشطات الأمريكية (USADA)". www.usada.org . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 26 أغسطس 2021 .
  38. ^ Thomsen JJ, Rentsch RL, Robach P, Calbet JA, Boushel R, Rasmussen P, Juel C, Lundby C (نوفمبر 2007). "الإدارة المطولة للإريثروبويتين البشري المؤتلف تزيد من الأداء دون الحد الأقصى أكثر من الحد الأقصى للسعة الهوائية". المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي . 101 (4): 481-6. doi :10.1007/s00421-007-0522-8. PMID  17668232. S2CID  6492432.
  39. ^ Heuberger JA، Rotmans JI، Gal P، Stuurman FE، van 't Westende J، Post TE، Daniels JM، Moerland M، van Veldhoven PL، de Kam ML، Ram H، de Hon O، Posthuma JJ، Burggraaf J، Cohen بالعربية (أغسطس 2017). "آثار الإريثروبويتين على أداء ركوب الدراجات لراكبي الدراجات المدربين تدريباً جيداً: تجربة مزدوجة التعمية والعشوائية التي تسيطر عليها وهمي". المشرط. أمراض الدم . 4 (8): e374-e386. دوى :10.1016/S2352-3026(17)30105-9. بميد  28669689.
  40. ^ "وكالة مكافحة المنشطات الأمريكية تعلق عقوبة ديلاشو لمدة عامين لاستخدامه هرمون الإريثروبويتين". ESPN.com . 9 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2019 . تم الاسترجاع 9 أبريل 2019 .
  41. ^ تيتراولت فيربير، غابرييل (5 مارس 2024). "محكمة التحكيم الرياضية تسمح لهاليب بالعودة الفورية بعد خفض عقوبة حظر المنشطات". رويترز .{{cite web}}:CS1 maint: url-status ( الرابط )
  42. ^ "سيمونا هاليب: ستستأنف قرار إيقافها لمدة 4 سنوات بسبب انتهاكات المنشطات"، ESPN، 12 سبتمبر 2023

قراءة إضافية

  • Liu C, Huang C, Xie J, Li H, Hong M, Chen X, Wang J, Wang J, Li Z, Wang J, Wang W (أكتوبر 2020). "الفعالية المحتملة للإريثروبويتين في تقليل خطر الوفاة لدى المرضى المصابين بإصابات دماغية رضية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Biomed Res Int . 2020 : 7563868. doi : 10.1155/2020/7563868 . PMC  7644316. PMID  33178833 .
  • Takeuchi M, Kobata A (سبتمبر 1991). "الهياكل والأدوار الوظيفية لسلاسل السكر في إريثروبويتينات الإنسان". Glycobiology . 1 (4): 337–46. doi :10.1093/glycob/1.4.337. PMID  1820196.
  • Semba RD, Juul SE (أغسطس 2002). "الإريثروبويتين في حليب الأم: الفسيولوجيا والدور في صحة الرضيع". مجلة الرضاعة الطبيعية . 18 (3): 252-61. doi :10.1177/089033440201800307. PMID  12192960. S2CID  13546958.
  • Ratcliffe PJ (2002). "من إريثروبويتين إلى الأكسجين: هيدروكسيلازات العوامل القابلة للتحريض بنقص الأكسجين ومسار إشارة نقص الأكسجين". تنقية الدم . 20 (5): 445-50. doi : 10.1159/000065201 . PMID  12207089. S2CID  46866485.
  • Westenfelder C (2002). "الأفعال الكلوية غير المتوقعة للإريثروبويتين". طب الكلى التجريبي . 10 (5-6): 294-8. doi :10.1159/000065304 (غير نشط 29 يوليو 2024). PMID  12381912. S2CID  33343853.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من يوليو 2024 ( الرابط )
  • Becerra SP, Amaral J (ديسمبر 2002). "Erythropoietin--an endogenous retinal survival factor". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 347 (24): 1968–70. doi :10.1056/NEJMcibr022629. PMID  12477950.
  • جينك إس، كوروجلو تي إف، جينك كيه (مارس 2004). "الإريثروبويتين والجهاز العصبي". أبحاث الدماغ . 1000 (1-2): 19-31. doi :10.1016/j.brainres.2003.12.037. PMID  15053948. S2CID  46246546.
  • فاندري جيه (يونيو 2004). "التنظيم المعتمد على الأكسجين والمحدد للأنسجة للتعبير عن جين إريثروبويتين". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارنة . 286 (6): R977–88. doi :10.1152/ajpregu.00577.2003. PMID  15142852. S2CID  697196.
  • Juul S (مارس 2004). "الإريثروبويتين المؤتلف كعلاج وقائي للأعصاب: نماذج في المختبر وفي الجسم الحي". عيادات طب ما حول الولادة . 31 (1): 129-42. doi :10.1016/j.clp.2004.03.004. PMID  15183662.
  • بويمي إم، كاكامو سي، نوسترو إل، كافالارو إي، فلوكاري إف، جراسو جي (مارس 2005). "الدماغ والسرطان: الدور الوقائي للإريثروبويتين". مراجعات البحوث الطبية . 25 (2): 245-59. دوى :10.1002/med.20012. بميد  15389732. S2CID  46380760.
  • Sytkowski AJ (يوليو 2007). "هل للإريثروبويتين جانب مظلم؟ إشارات إريثروبويتين والخلايا السرطانية". مجلة العلوم STKE . 2007 (395): pe38. doi :10.1126/stke.3952007pe38. PMID  17636183. S2CID  43566459.
  • "إريثروبويتين". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  • نظرة عامة على جميع المعلومات البنيوية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتينات لـ UniProt : P01588 (Erythropoietin) في PDBe-KB .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=إريثروبويتين&oldid=1253173996"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate