بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين
بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين ( PCTP )، المعروف أيضًا باسم بروتين مجال نقل الدهون المرتبط بـ StAR 2 ( STARD2 )، هو بروتين محدد داخل الخلايا يرتبط بالفوسفوليبيدات ويمكنه نقل الفوسفاتيديل كولين بين أغشية مختلفة في السيتوسول . [ 5 ] [ 6 ]
في البشر، يتم ترميز بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين بواسطة جين PCTP . [ 7 ] [ 8 ]
وظيفة
ينقل بروتين PCTP جزيئات الفوسفاتيديل كولين بين الأغشية في المختبر . [ 6 ] وقد وجدت دراسات أخرى أن حساسية مستويات الفوسفاتيديل كولين تؤدي إلى تفاعل PCTP مع إنزيمات محددة ، مما يعزز تنشيطها. يحفز PCTP نشاط إنزيم أسيل-CoA ثيوإستراز، وهو العضو الثاني من عائلة إنزيمات الثيوإستراز (Them2) / أسيل-CoA ثيوإستراز 13 (ACOT13)، ونشاط عامل النسخ ذي النطاق المتجانس PAX3 . [ 9 ] يعزز فسفرة بروتين كيناز C تموضع PCTP في الميتوكوندريا حيث قد ينشط Them2. [ 10 ]
بناء
يبلغ طول هذا البروتين القابل للذوبان 214 حمضًا أمينيًا . ويتكون بالكامل تقريبًا من نطاق نقل مرتبط بـ StAR (START). تُظهر دراسة البلورات بالأشعة السينية أن هذا النطاق يُشكل جيبًا يمكنه الارتباط بجزيء واحد من الفوسفاتيديل كولين. [ 11 ]
يُشكل هذا البروتين أيضًا عائلة البروتينات الفرعية StarD2. تتكون هذه العائلة الفرعية من PCTP و StarD7 و StarD10 وبروتين ربط ألفا-3 من النوع الرابع للكولاجين أو StarD11، وجميعها ترتبط بالفوسفاتيديل كولين باستثناء StarD11 الذي يفضل السيراميد .
توزيع الأنسجة وعلم الأمراض
يُنتَج بروتين PCTP في جميع أنسجة الجسم بمستويات متفاوتة. ويُعبَّر عن هذا البروتين بمستويات عالية في الأنسجة التي تشهد عمليات أيض مكثفة، ولا سيما الكبد والبلعميات. [ 6 ] [ 12 ]
لم تُسجّل حتى الآن أي حالات مرضية بشرية تعاني من خلل في بروتين نقل البروتياز (PCTP). تُظهر الفئران التي تفتقر إلى هذا البروتين مقاومةً لتصلب الشرايين، مرتبطةً بتغيرات في مستويات دهون البلازما وتغيرات في وزن الجسم، مرتبطةً بمستوى استخدام الدهون البنية للأحماض الدهنية ونشاط بروتين نقل البروتياز 2 (Them2). [ 13 ] [ 14 ] يؤدي فقدان بروتين نقل البروتياز في الفئران الصائمة إلى تغيير حساسية الكبد للأنسولين، مما يُقلل من مستويات الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة . [ 15 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000141179 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020553 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فان غولد إل إم، أولدنبورغ في، بوست إم، باتنبورغ جيه جيه، بورتويس بي جيه، ويرتز كيه دبليو (يوليو 1980). "بروتينات نقل الفوسفوليبيد في رئة الفئران. تحديد بروتين متخصص في فوسفاتيديل جليسرول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 255 (13): 6011-3 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)43688-5 . PMID 7391000 .
- 1 2 3 ويرتز، ك. و. (يوليو 1991). "بروتينات نقل الفوسفوليبيد". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية 60 ( 13): 73-99 . doi : 10.1146/annurev.bi.60.070191.000445 . PMID 1883207 .
- ↑ "Entrez Gene: phosphatidylcholine transfer protein" .
- ↑ فان هيلفورت أ، دي بروير أ، أوتنهوف آر، برويرز جيه إف، ويجنولدز جي، بيجينن جيه إتش، ريجنيفيلد أ، فان دير بول تي، فان دير فالك إم إيه، ماجور د، فورهوت دبليو، Wirtz KW، إلفيرينك آر بي، بورست بي (سبتمبر 1999). "الفئران التي لا تحتوي على بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين ليس لديها أي عيوب في إفراز الفوسفاتيديل كولين في الصفراء أو في المجال الجوي للرئة" . بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (20): 11501– 6. بيب كود : 1999PNAS...9611501V . دوى : 10.1073/pnas.96.20.11501 . بمك 18063 . PMID 10500206 .
- ↑ كانو ك، وو إم كيه، أغيت دي إيه، فانيلي بي كيه، واغل إن، سكابا إي إف، أوكومادو سي، كوهين دي إي (أكتوبر 2007). "البروتينات المتفاعلة تحدد وظيفة بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين ذي نطاق START الأدنى/StarD2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (42): 30728-30736 . doi : 10.1074/jbc.M703745200 . PMID 17704541 .
- ↑ دي بروير إيه بي، ويسترمان جيه، كلاينينهاوس إيه، بيفرز إل إي، رولوفسن بي، ويرتز كيه دبليو (مارس 2002). "انتقال بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين إلى الميتوكوندريا في الخلايا البطانية بفعل الكلوفيبرات". مجلة أبحاث الخلية التجريبية . 274 (1): 100-11 . doi : 10.1006/excr.2001.5460 . hdl : 1874/14384 . PMID 11855861. S2CID 21938117 .
- ↑ رودريك إس إل، تشان دبليو دبليو، أغيت دي إس، أولسن إل آر، فيتينغ إم دبليو، راجاشانكار كيه آر، كوهين دي إي (يوليو 2002). "بنية بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين البشري في مركب مع الربيطة الخاصة به". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 9 (7): 507-11 . doi : 10.1038/nsb812 . PMID 12055623. S2CID 8208598 .
- ↑ بايز جيه إم، تاباس آي، كوهين دي إي (مايو 2005). "انخفاض تدفق الدهون وزيادة قابلية الخلايا البلعمية الكبيرة التي تفتقر إلى بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين للاستماتة الخلوية الناجمة عن الكوليسترول" . مجلة الكيمياء الحيوية. 388 ( الجزء 1): 57-63 . doi : 10.1042/BJ20041899 . PMC 1186693. PMID 15628972 .
- ↑ وانغ دبليو جيه، بايز جيه إم، ماورر آر، دانسكي إتش إم، كوهين دي إي (2006). "يؤدي تعطيل جين Pctp المتماثل إلى تعديل تصلب الشرايين في الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي E" . مجلة أبحاث الدهون . 47 (11): 2400-2407 . doi : 10.1194/jlr.M600277-JLR200 . PMID 16940277 .
- ↑ كانغ إتش دبليو، ريبيتش إس، كيم بي دبليو، هاغن إس جيه، بيانكو إيه سي، كوهين دي إي (نوفمبر 2009). " تُظهر الفئران التي تفتقر إلى Pctp/StarD2 زيادة في توليد الحرارة التكيفي وتضخم الميتوكوندريا في الأنسجة الدهنية البنية" . مجلة أبحاث الدهون . 50 (11): 2212-2221 . doi : 10.1194/jlr.M900013-JLR200 . PMC 2759827. PMID 19502644 .
- ↑ سكابا إي إف، بوكاي إيه، وو إم كيه، غوتيريز-جوارز آر، غلينز إل، كانو كيه، لي إتش، بيدينجر إس، جيليكس إل إيه، روسيتي إل، كوهين دي إي (يوليو 2008). "تنظيم استخدام ركائز الطاقة وحساسية الأنسولين الكبدية بواسطة بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين/StarD2" . مجلة FASEB . 22 (7): 2579-90 . doi : 10.1096/fj.07-105395 . PMID 18347010. S2CID 19224763 .
روابط خارجية
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- ناقلات قابلة للذوبان في الماء
