نطاق نقل متعلق بـ StAR

يُعدّ نطاق START ( نطاق نقل الدهون المرتبط بـ StAR ) نطاقًا رابطًا للدهون في بروتينات StAR وHD-ZIP وبروتينات الإشارة. ^{[ 1 ]} يوجد النطاق النموذجي في بروتين StAR ( البروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويدات )، وهو بروتين ميتوكوندري يُصنّع في الخلايا المنتجة للستيرويدات . ^{[ 2 ]} يبدأ StAR إنتاج الستيرويدات عن طريق نقل الكوليسترول إلى الإنزيم الأول في مسار تكوين الستيرويدات. يُعدّ نطاق START ضروريًا لهذه العملية، ربما من خلال ارتباطه بالكوليسترول. بعد اكتشاف StAR، تمّ تحديد 15 بروتينًا تحتوي على نطاق START (تُسمى STARD1 إلى STARD15) في الفقاريات ، بالإضافة إلى بروتينات أخرى ذات صلة.

تم تحديد آلاف البروتينات التي تحتوي على نطاق START واحد على الأقل في اللافقاريات والبكتيريا والنباتات ، لتشكل عائلة فائقة أكبر، تُعرف بأسماء مختلفة مثل بروتينات نطاق START، أو Bet v1 -like، أو SRPBCC (START/RHOalphaC/ PITP /Bet v1/CoxG/CalC)، وجميعها ترتبط بروابط كارهة للماء. في حالة النباتات، يندرج العديد من بروتينات START ضمن فئة عوامل النسخ ذات نطاق الارتباط بالدهون/الستيرول (HD) أو بروتينات HD-START. ^{[ 3 ]}

ترتبط بروتينات عائلة نطاق START بمواد أو روابط مختلفة ، مثل الستيرولات (مثل StAR أو STARD1) والدهون مثل الفوسفاتيديل كولين ( بروتين نقل الفوسفاتيديل كولين ، المعروف أيضًا باسم PCTP أو STARD2)، ولها أنشطة إنزيمية. كما يمكن لارتباط الروابط بنطاق START في البروتينات متعددة النطاقات أن ينظم أنشطة النطاقات الأخرى، مثل نطاق RhoGAP ، ونطاق التماثل، ونطاق الثيوإستيراز . ^{[ 1 ] [ 4 ]}

يُظهر التركيب البلوري لنطاق START في بروتين MLN64 البشري طية ألفا/بيتا مبنية حول برميل بيتا غير مكتمل على شكل حرف U. والأهم من ذلك، أن الجزء الداخلي من البروتين يحتوي على نفق كاره للماء بأبعاد 26 × 12 × 11 أنغستروم، وهو كبير بما يكفي على ما يبدو لربط جزيء كوليسترول واحد. ^{[ 5 ]} كشف تركيب نطاق START عن تشابه غير متوقع مع تركيب مُسبِّب حساسية حبوب لقاح البتولا Bet v 1، ومع إنزيمات البوليكيتيد الحلقية /الأروماتاز ​​البكتيرية. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تُقسّم البروتينات الحاوية على نطاق START في الإنسان إلى خمس عائلات فرعية. ويُستثنى من ذلك بروتين StarD9 الذي لا يزال نشاطه غير معروف. كما توجد بروتينات أخرى في الإنسان تحتوي على نطاقات تنتمي إلى عائلة البروتينات الفائقة القائمة على نطاق START، مثل PITP، ولكنها ليست جزءًا من نطاق START نفسه.

ارتبطت الطفرات في جين STAR D9 ( KIF16A ) بمتلازمة تتضمن إعاقة ذهنية شديدة، وسمات مميزة، وصرع، وصغر الرأس المكتسب، والعمى. ^{[ 6 ]} يُشفّر جين STAR D9 بروتينًا من الأحماض الأمينية بوزن 4.7 كيلودالتون، وهو عضو في عائلة الكينيسين الفائقة. ومن المعروف من خلال التجارب أن طفرات STAR D9 المبتورة من الطرف الكربوكسيلي تُسبب عيوبًا في تكوين المغزل. في الحالة المذكورة، وُجدت عدة عيوب انقسامية، بما في ذلك تكوين مغزل متعدد الأقطاب، وتفتت المواد المحيطة بالجسيم المركزي، وتضخم الجسيم المركزي.

• بروتين حامل الستيرول