ضعف مخزون المبيض

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ضعف مخزون المبيض هو حالة من انخفاض الخصوبة تتميز بـ: 1) انخفاض عدد البويضات المتبقية في المبيضين، أو 2) احتمال وجود خلل في نمو البويضات قبل مرحلة الجريب أو في عملية تجنيدها. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الشيخوخة المبكرة للمبيض وفشل المبيض المبكر (المعروف أيضًا باسم قصور المبيض الأولي) قد يمثلان سلسلة متصلة من شيخوخة المبيض المبكرة. [ 1 ] وعادةً ما يصاحب ذلك ارتفاع في مستويات هرمون FSH (الهرمون المنبه للجريب).

قد تتأثر جودة البويضات أيضًا. [ 2 ] [ 3 ] مع ذلك، لم تُظهر دراسات أخرى أي ارتباط بين ارتفاع مستويات هرمون FSH والجودة الجينية للأجنة بعد تعديل عامل السن. كان انخفاض الجودة مرتبطًا بالسن، وليس بهرمون FSH، حيث سجلت الشابات ذوات مستويات FSH المرتفعة في اليوم الثالث معدلات ولادة حية أعلى من النساء الأكبر سنًا ذوات مستويات FSH المرتفعة. لم يكن هناك فرق يُعتد به إحصائيًا في الجودة الجينية للأجنة بين النساء من نفس العمر بغض النظر عن مستويات FSH. [ 4 ] [ 5 ] خلصت دراسة أجريت عام 2008 إلى أن انخفاض مخزون البويضات لا يؤثر على جودتها، وأن أي انخفاض في الجودة لدى النساء ذوات المخزون المنخفض مرتبط بالسن. [ 6 ] خلص أحد الخبراء إلى أنه لدى الشابات ذوات المخزون المنخفض، عند الحصول على البويضات، تكون معدلات انغراس البويضة ومعدلات الحمل قريبة من المعدلات الطبيعية، لكنهن معرضات لخطر كبير لإلغاء عملية التلقيح الصناعي؛ وإذا تم الحصول على البويضات، فإن معدلات الحمل عادةً ما تكون أفضل من النساء الأكبر سنًا ذوات المخزون الطبيعي. مع ذلك، إذا كان مستوى FSH مرتفعًا للغاية، فمن المرجح ألا تنطبق هذه الاستنتاجات. [ 7 ]

عرض تقديمي

  • قصور المبيض المبكر : يُعرَّف بأنه انقطاع الطمث لمدة ستة أشهر قبل سن الأربعين لأي سبب كان. يُشخَّص غالبًا بارتفاع مستويات الهرمونات التناسلية ( الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH )). في بعض الحالات (وخاصةً لدى الشابات)، قد تعود وظيفة المبيض والإباضة تلقائيًا. مع قصور المبيض المبكر، قد تُبَيِّض ما يصل إلى 50% من النساء مرة واحدة في السنة، وقد تحمل 5-10% منهن. غالبًا ما يرتبط قصور المبيض المبكر بأمراض المناعة الذاتية.
  • انقطاع الطمث المبكر : مصطلح قديم يُستخدم كمرادف لفشل المبيض المبكر . يشمل هذا المصطلح انقطاع الطمث المبكر لأي سبب، بما في ذلك استئصال المبيضين جراحيًا لأي سبب كان. لم يعد يُنظر إلى انقطاع الطمث المبكر وفشل المبيض المبكر على أنهما حالة واحدة.

سبب

  • الانخفاض الطبيعي لاحتياطي المبيض بسبب التقدم في السن. [ 8 ]
  • مجهول السبب .
  • العوامل الوراثية، مثل متلازمة إكس الهشة. تعاني ما يقرب من 20-28% من النساء المصابات بطفرة FMR1 الأولية (55-200 تكرار CGG) من قصور المبيض الأولي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة، بينما تعاني 23% أخرى من انقطاع الطمث المبكر (أي انقطاع الطمث قبل سن الخامسة والأربعين). [ 9 ]
  • اضطرابات المناعة الذاتية .
  • خلل في الغدة الكظرية.
  • قد تحدث مضاعفات طبية المنشأ، مثل الإشعاع أو العلاج الكيميائي أو الجراحة، كاستخدام الليزر لعلاج بطانة الرحم المهاجرة. وقد أُبلغ عن أن الإفراط في تثقيب المبيض بالمنظار قد يُسبب فشلًا مبكرًا في وظيفة المبيض. [ 10 ] [ 11 ] (تقع الجريبات الأولية في الطبقة الخارجية الرقيقة للمبيض، والتي يبلغ سمكها مليمترًا واحدًا). ​​[ 12 ]

تشخبص

يثار جدلٌ حول دقة الاختبارات المستخدمة للتنبؤ بانخفاض مخزون المبيض. فقد خلصت إحدى المراجعات المنهجية إلى أن دقة التنبؤ بحدوث الحمل محدودة للغاية. فعند استخدام عتبة عالية لمنع رفض التلقيح الصناعي عن طريق الخطأ، يتم تحديد 3% فقط من الحالات المرشحة للتلقيح الصناعي على أنها ذات فرص غير مواتية في دورة العلاج. كما خلصت المراجعة إلى عدم جدوى استخدام أي اختبار لمخزون المبيض للتنبؤ بالنتائج. [ 13 ] وتشير إحصاءات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى أن معدلات نجاح التلقيح الصناعي في حالات انخفاض مخزون المبيض تتباين بشكل كبير بين مراكز التلقيح الصناعي. [ 14 ]

الهرمون المنبه للجريب

يُقاس مستوى هرمون تحفيز الجريبات (FSH) المرتفع في مصل الدم في اليوم الثالث من الدورة الشهرية. (يُحتسب اليوم الأول من نزول دم الحيض كيوم أول، ولا يُعتبر التبقيع بدايةً للحيض). إذا كانت نتيجة الاختبار اللاحق أقل من ذلك، تُعتبر أعلى قيمة هي الأكثر دلالة. قد تختلف نتائج فحوصات FSH بعض الشيء، لذا ينبغي أن تستند النطاقات المرجعية لما يُعتبر طبيعيًا، أو ما قبل انقطاع الطمث، أو انقطاع الطمث، إلى النطاقات التي يُقدمها المختبر الذي يُجري الاختبار. كما ينبغي قياس هرمون الإستراديول (E2)، إذ قد يكون لدى النساء اللواتي يُبَيِّضن مبكرًا مستويات مرتفعة من E2 تتجاوز 80 بيكوغرام/مل (نتيجةً لتجنيد الجريبات مبكرًا، وربما بسبب انخفاض مستوى الإنهيبين B في مصل الدم)، مما قد يُخفي ارتفاع مستوى FSH ويُعطي نتيجة سلبية خاطئة. [ 15 ]

يُعد ارتفاع مستوى هرمون FSH مؤشراً قوياً على ضعف استجابة التلقيح الصناعي لدى النساء الأكبر سناً، وبدرجة أقل لدى الشابات. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن ارتفاع مستوى هرمون FSH القاعدي في اليوم الثالث من الدورة الشهرية يرتبط بانخفاض مخزون المبيض لدى النساء فوق سن 35 عاماً، ويرتبط أيضاً بانخفاض معدلات الحمل بعد علاج تحفيز الإباضة (6% مقابل 42%). [ 16 ]

لم تتم دراسة معدلات الحمل التلقائي لدى النساء الأكبر سناً ذوات مستويات FSH المرتفعة بشكل جيد، وقد يكون معدل نجاح الحمل التلقائي، على الرغم من انخفاضه، أقل من الواقع بسبب تحيز عدم الإبلاغ، حيث أن معظم عيادات العقم لا تقبل النساء فوق سن الأربعين بمستويات FSH في نطاق ما قبل انقطاع الطمث أو أعلى.

قد يكون مستوى هرمون FSH لدى المرأة طبيعيًا في اليوم الثالث من الدورة الشهرية، ومع ذلك قد لا تستجيب بشكل جيد لتحفيز المبيض، وبالتالي قد يُعتبر مخزون المبيض لديها ضعيفًا. لذلك، يُستخدم اختبار آخر يعتمد على هرمون FSH للكشف عن ضعف مخزون المبيض: اختبار تحدي الكلوميد ، المعروف أيضًا باسم اختبار تحدي سترات الكلوميفين (CCCT).

عدد الجريبات الغارية

يمكن استخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل لتحديد عدد الجريبات الغارية . هذه طريقة سهلة وغير جراحية (مع احتمال الشعور ببعض الانزعاج). تشير العديد من الدراسات إلى أن هذا الاختبار أكثر دقة من اختبار FSH القاعدي لدى النساء الأكبر سنًا (أقل من 44 عامًا) في التنبؤ بنتيجة التلقيح الصناعي. [ 17 ] يوصي الدكتور شيرمان ج. سيلبر، المؤلف والمدير الطبي لمركز سانت لويس لعلاج العقم، بهذه الطريقة لتحديد مخزون المبيض. [ 18 ]

AFC ومتوسط ​​سنوات الخصوبة المتبقية [ 19 ] [ 20 ]

عدد الجريبات الغارية

(لكل مبيض [انظر التعليق أدناه حيث أن هذه الأرقام محل خلاف.])

متوسط ​​سنوات العمر حتى آخر طفلمتوسط ​​سنوات انقطاع الطمث
5__7.3
104.212.9
159.318.4
2014.824.0

تجدر الإشارة إلى أن الجدول المذكور أعلاه من كتاب سيلبر قد يكون غير دقيق، إذ لا يستند إلى أي دراسة علمية، ويتعارض مع بيانات دراسة بروكيمانز وآخرون لعام ٢٠٠٤. [ ٢١ ] يتطابق الجدول المذكور أعلاه مع بيانات بروكيمانز تطابقًا وثيقًا فقط عند تفسيره على أنه إجمالي عدد الجريبات الغارية في كلا  المبيضين. وقد اقتصرت دراسة بروكيمانز على إحصاء الجريبات الغارية التي يتراوح حجمها بين ٢ و١٠ ملم.

العمر وعدد البويضات المتاحة وعمر فقدان الخصوبة الطبيعية (انظر Broekmans، وآخرون [2004])

عدد الجريبات الغارية

(كلا المبيضين)

العمر وقت العدسن فقدان الخصوبة الطبيعية
63029-33
63533-38
64038-41
103033-38
103538-41
153038-41 (أقرب إلى 41)

توصيات تحفيز AFC و FSH للدورات التي تستخدم تقنية الإنجاب المساعد [ 22 ]

عدد الجريبات الغاريةدلالة
أقل من 4احتياطي ضعيف
4-7عدد منخفض، جرعة عالية من هرمون FSH مطلوبة
8-12احتياطي مخفّض قليلاً
> 12طبيعي

آخر

  • انخفاض مستويات هرمون مضاد مولر في الدم . أكدت دراسات حديثة فعالية استخدام مستويات هرمون مضاد مولر في الدم كمؤشر كمي لاحتياطي المبيض. ونظرًا لعدم وجود تغيرات دورية في مستويات هذا الهرمون، فقد اقتُرح استخدامه كجزء من الإجراءات التشخيصية القياسية لتقييم اضطرابات المبيض، مثل قصور المبيض المبكر. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن هرمون مضاد مولر يُعد مؤشرًا أفضل من هرمون FSH القاعدي لدى النساء ذوات الخصوبة المؤكدة (سابقًا) في قياس الانخفاض المرتبط بالعمر في احتياطي المبيض. [ 23 ]
  • مستوى الإنهيبين ب في الدم. تميل مستويات الإنهيبين ب إلى الانخفاض لدى النساء في سن الإنجاب المتقدمة نتيجةً لقلة عدد البويضات وانخفاض إفرازه من خلايا الحبيبية. تبدأ مستويات الإنهيبين ب بالارتفاع تقريبًا في اليوم الأول من الدورة الشهرية، ويرتبط انخفاضها في اليوم الثالث بنتائج ضعيفة في التلقيح الصناعي. [ 24 ] [ 25 ]
  • قياس حجم المبيض بالموجات فوق الصوتية. أفاد لاس وبرينسدن (1999) أن العلاقة بين حجم المبيض وكثافة الجريبات لا تظهر إلا لدى النساء اللواتي يبلغن من العمر 35 عامًا فأكثر. [ 26 ]
  • التقييم الديناميكي بعد إعطاء ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GAST). يقيس هذا الاختبار التغير في مستويات الإستراديول في الدم بين اليومين الثاني والثالث من الدورة الشهرية بعد إعطاء 1 ملغ من أسيتات الليوبروليد تحت الجلد، وهو ناهض للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية. وقد أظهرت المريضات اللاتي ارتفعت لديهن مستويات الإستراديول بحلول اليوم الثاني ثم انخفضت بحلول اليوم الثالث تحسناً في معدلات انغراس البويضة والحمل مقارنةً بالمريضات اللاتي لم ترتفع لديهن مستويات الإستراديول أو اللاتي ظلت مستويات الإستراديول لديهن مرتفعة بشكل مستمر. [ 27 ]
  • أصبح إجراء اختبار منزلي لتركيز هرمون FSH في البول لتنبيه المرأة إلى احتمال وجود خلل في مخزون المبيض ممكناً في يونيو 2007 مع طرح جهاز Fertell في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، والذي يدعي أنه يعادل بنسبة 95% نتائج علامات المصل القياسية. [ 28 ]

علاج

تتفاوت نسبة نجاح العلاج، مع قلة الدراسات المضبوطة، ومعظمها تقارير حالات فردية. يميل نجاح العلاج إلى التضاؤل ​​بشكل ملحوظ مع التقدم في العمر وارتفاع مستوى هرمون FSH.

  • التبرع بالبويضات. يُعدّ التبرع بالبويضات أنجح طريقة لتحقيق الحمل لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث. في المملكة المتحدة، لا يزال استخدام البويضات المتبرع بها بعد انقطاع الطمث الطبيعي مثيرًا للجدل. [ 29 ] أشارت دراسة أجريت عام 1995 إلى أن النساء في سن الخمسين فما فوق يحققن معدلات حمل مماثلة للنساء الأصغر سنًا بعد التبرع بالبويضات. كما أنهن معرضات لخطر الحمل المتعدد بنفس القدر. بالإضافة إلى ذلك، عانت غالبية المريضات من مضاعفات ما قبل الولادة، مما يجعل المتابعة والرعاية التوليدية عالية الخطورة أمرًا بالغ الأهمية. [ 30 ]
  • التلقيح الطبيعي أو التلقيح الصناعي المصغر، ولكن دون استخدام هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) لتحفيز الإباضة، يُستخدم بدلاً منه مُحفز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) سيناريل (أسيتات نافاريلين) بتركيز مخفف على شكل بخاخ أنفي لتحفيز الإباضة. يتميز هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) بنصف عمر طويل، وقد يُحفز (يُحوّل) الجريبات الصغيرة إلى خلايا مُتكيسة قبل الأوان. بينما يُحفز أسيتات نافاريلين في البخاخ الأنفي ارتفاعًا قصير الأمد في هرمون LH، وهو كافٍ لتحفيز الإباضة في الجريبات الكبيرة، ولكنه قصير الأمد جدًا بحيث لا يُؤثر سلبًا على الجريبات الصغيرة. هذا يزيد من احتمالية نمو الجريبات الصغيرة والبويضات فيها بشكل طبيعي في الدورات القادمة، كما يسمح للمرأة بالاستمرار في الدورة الشهرية دون انقطاع، وبالتالي يزيد من احتمالية الحمل لدى النساء ذوات مخزون المبيض المنخفض والنساء في سن الإنجاب المتقدمة. [ 31 ]
  • تمت المعالجة المسبقة بـ 50 ميكروغرام من الإيثينيل إستراديول ثلاث مرات يوميًا لمدة أسبوعين، تلاها حقن 200 وحدة دولية من الهرمون المنبه للجريب المؤتلف تحت الجلد. استمر العلاج بالإيثينيل إستراديول أثناء تحفيز FSH. عند وصول قطر جريب واحد على الأقل إلى 18 ملم، ووصول مستوى الإستراديول في الدم إلى 150 بيكوغرام/مل أو أكثر، تم تحفيز الإباضة بحقنة عضلية من 10000 وحدة دولية من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG ). لدعم المرحلة الأصفرية، تم إعطاء 5000 وحدة دولية من hCG كل 72 ساعة. من بين 25 مريضة، حدثت الإباضة لدى 8 منهن، وحملت 4 منهن. لم تحدث أي إباضة في المجموعة الضابطة. تراوحت أعمار المريضات بين 24 و39 عامًا، بمتوسط ​​عمر 32.7 عامًا. كانت جميع النساء يعانين من انقطاع الطمث لمدة ستة أشهر على الأقل (بمعدل 16.75 شهرًا)، وكانت مستويات هرمون FSH لديهن أعلى من أو تساوي 40 وحدة دولية/مل (بمعدل 68 وحدة دولية/مل). ويعتقد الباحثون أن هذا البروتوكول سيكون فعالًا أيضًا للنساء في بداية مرحلة ما بعد انقطاع الطمث. [ 32 ]
  • يُستخدم الإيثينيل إستراديول أو غيره من الإستروجينات الاصطناعية مع البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية (تحاميل مهبلية 200 ملغ مرتين يوميًا ) ودعم الإستراديول. يُخفض الإيثينيل إستراديول مستويات هرمون FSH المرتفعة، مما يُعتقد أنه يزيد من مواقع مستقبلات FSH ويُعيد حساسية الجسم له. كما يتميز الإيثينيل إستراديول بأنه لا يتداخل مع قياس مستويات الإستراديول الداخلي في الدم. خلال المرحلة الأصفرية، يجب الحفاظ على مستويات FSH منخفضة للدورات اللاحقة، ولذلك تُستكمل هذه المرحلة بـ 4 ملغ من الإستراديول عن طريق الفم [ 33 ] . ونظرًا لاحتمالية حدوث الحمل، يُستخدم الإستراديول بدلًا من الإيثينيل إستراديول الاصطناعي. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]  
  • العلاج الهرموني البديل الدوري. [ 39 ]
  • أظهرت البروتوكولات التالية نتائج واعدة: جرعات عالية من الغونادوروبينين، وبروتوكول GnRH-a للتنشيط (قياسي أو بجرعات صغيرة)، وبروتوكولات الإيقاف، والبروتوكول القصير، والدورة الطبيعية أو الدورة الطبيعية المعدلة، وجرعة منخفضة من hCG خلال بداية بروتوكول التحفيز. [ 40 ]
  • بروتوكول تحويل ناهض/مضاد هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية مع تحضير الإستروجين (AACEP). أفاد فيش، وكيسكينتيبي، وشير باستمرار الحمل لدى 35% من النساء ذوات مستويات FSH المرتفعة (جميع النساء خضعن سابقًا للتلقيح الصناعي وكانت أجنةهن ذات جودة منخفضة)؛ أما بين النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 41 و42 عامًا، فقد بلغت نسبة استمرار الحمل 19% (5 من أصل 26). [ 41 ]
  • DHEA : أظهرت تجربة سريرية حديثة أجراها مركز التكاثر البشري في نيويورك فعالية ملحوظة. [ 42 ] [ 43 ] أفاد ليونيداس وإيودوكسيا ماماس عن ست حالات من قصور المبيض المبكر. بعد شهرين إلى ستة أشهر من العلاج بـ DHEA (  كبسولتان 25 ملغ يوميًا في خمس حالات وثلاث  كبسولات 25 ملغ يوميًا في حالة واحدة)، حملت جميع النساء. أنجبت إحداهن بعملية قيصرية، وأجهضت أخرى في الأسبوع السابع، بينما تم الإبلاغ عن الأربع المتبقيات في الفترة من 11 إلى 27 أسبوعًا من الحمل. تراوحت أعمارهن بين 37 و40 عامًا. وتراوحت مستويات FSH بين 30 و112 وحدة دولية/مل. وتراوحت مدة انقطاع الطمث بين 9 و13 شهرًا. [ 44 ] بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة قوية على أن تناول DHEA الميكروني المستمر  بجرعة 25 ملغ ثلاث مرات يوميًا يقلل من معدلات الإجهاض واختلال الصيغة الصبغية، خاصة بعد سن 35 عامًا. [ 45 ]
  • أُفيد بأن العلاج المركب بالبنتوكسيفيلين والتوكوفيرول  فعال في تحسين مؤشرات الرحم لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر اللواتي يخضعن للتلقيح الصناعي باستخدام بويضات متبرعة. تلقت ثلاث نساء يعانين من مقاومة هرمونية رحمية رغم ارتفاع مستويات الإستراديول (E2) في البلازما علاجًا بـ 800 ملغ من البنتوكسيفيلين و1000 وحدة دولية من فيتامين E لمدة تسعة أشهر على الأقل. أسفرت ثلاث عمليات نقل أجنة مجمدة ومذابة عن حملين ناجحين. ازداد متوسط ​​سمك بطانة الرحم من 4.9  مم (مع تمزقات رحمية رقيقة) إلى 7.4  مم (مع تمزقات رحمية جيدة). [ 46 ] [ 47 ] كما نجح هذا البروتوكول العلاجي في عكس بعض حالات قصور المبيض المبكر الناتج عن العلاج الإشعاعي لكامل الجسم. [ 48 ]

بحث

بينما يُعدّ استنفاد حويصلات المبيض السبب الرئيسي لانقطاع الدورة الشهرية، إلا أن هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن خللًا في منطقة ما تحت المهاد يلعب دورًا حاسمًا في الانتقال من دورات منتظمة إلى غير منتظمة. يدعم ذلك دراسة واحدة على الأقل أظهرت أن زراعة المبايض من فئران مسنة إلى فئران شابة مستأصلة المبايض أدت إلى نمو الحويصلات وحدوث الإباضة. كما أن التحفيز الكهربائي لمنطقة ما تحت المهاد قادر على استعادة الوظيفة التناسلية لدى الحيوانات المسنة. ونظرًا للعلاقة المعقدة بين منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والمبايض ( محور ما تحت المهاد-النخامية-الغدة الكظرية ) ، فإن أي خلل في وظائف أحد هذه المحاور قد يُسبب خللًا في المحاور الأخرى. [ 49 ]

مراجع

  1. ↑ غليشر ن، ويغوفير أ، أوكتاي ك، باراد د (أكتوبر 2009). "هل تُحاكي أسباب شيخوخة المبيض المبكرة أسباب فشل المبيض المبكر؟" . التكاثر البشري . 24 (10): 2395-2400 . doi : 10.1093/humrep/dep256 . PMID 19617205 . 
  2. ↑ غاردنر دي كيه، وايس مان إيه، هاولز سي إم، شوهام زد (2001). كتاب تقنيات الإنجاب المساعدة: منظورات مخبرية وسريرية . تايلور وفرانسيس. ص 528. ISBN  978-1-85317-870-2.
  3. ↑ سكوت آر تي، تونر جيه بي، موشر إس جيه، أوهينجر إس، روبنسون إس، روزنواكس زد (أبريل 1989). "مستويات الهرمون المنبه للجريب في اليوم الثالث من الدورة الشهرية مؤشر على نتيجة التلقيح الصناعي" . الخصوبة والعقم . 51 (4): 651-654 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)60615-5 . PMID 2494082 . 
  4. ↑ ثوم، م.ي.، وعبد الله، ح.إ.، وتايلور، د. (أغسطس 2008). "العلاقة بين عمر المرأة ومستويات هرمون تحفيز الجريبات القاعدية مع خطر اختلال الصيغة الصبغية في علاج التلقيح الصناعي" . الخصوبة والعقم . 90 (2): 315-321 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.06.063 . PMID 17953958 . 
  5. ↑ عبد الله ح، ثوم م ي (أبريل 2004). "ارتفاع مستوى هرمون FSH القاعدي يعكس انخفاضًا كميًا وليس نوعيًا في مخزون المبيض" . التكاثر البشري . 19 (4): 893-898 . doi : 10.1093/humrep/deh141 . PMID 15016786 . 
  6. ↑ روزن إم بي، شين إس، هودلستون إتش جي، فوجيموتو في واي، سيدارز إم آي (سبتمبر 2008). "ما هو انخفاض مخزون المبيض (DOR) - انخفاض الكمية مقابل انخفاض الجودة؟" . مجلة الخصوبة والعقم . 90 (ملحق): S258. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1283 .
  7. ↑ تونر، جيه بي (مارس 2003). "العمر = جودة البويضات، مستوى هرمون FSH = كمية البويضات" . الخصوبة والعقم . 79 (3): 491. doi : 10.1016/S0015-0282(02)04840-9 . PMID 12620427 . 
  8. ↑ والاس، دبليو إتش، وكيلسي، تي دبليو (يناير 2010). "احتياطي المبيض البشري من الحمل إلى سن اليأس" . PLOS ONE . 5 (1) e8772. arXiv : 1106.1382 . Bibcode : 2010PLoSO...5.8772W . doi : 10.1371 /journal.pone.0008772 . PMC 2811725. PMID 20111701 .  
  9. ↑ "حقائق حول قصور المبيض الأولي (POI)" . المؤسسة الوطنية لمتلازمة إكس الهشة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2008-11-06.
  10. ↑ سيو كيه إم، خوان سي سي، هوانغ جيه إل، هو إل تي (يناير 2008). "الجراحة التنظيرية في متلازمة تكيس المبايض: الآثار التناسلية والأيضية". ندوات في طب الإنجاب . 26 (1): 101-110 . doi : 10.1055/s-2007-992930 . PMID 18181088. S2CID 260316693 .  
  11. ↑ بوردويك إي إم، نغ كي واي، راكيتش إل، مول بي دبليو، براون جيه، كروفورد تي جيه، وآخرون . (2020-02-11). " حفر المبيض بالمنظار لتحفيز الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اللاإباضي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2) CD001122. doi : 10.1002/14651858.CD001122.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 7013239. PMID 32048270 .    
  12. ↑ سيلبر 2005 ، ص 47، 71 
  13. ↑ بروكيمانز إف جيه، كوي جيه، هندريكس دي جيه، مول بي دبليو، لامبالك سي بي (2006). "مراجعة منهجية للاختبارات التي تتنبأ باحتياطي المبيض ونتائج التلقيح الصناعي" . تحديث التكاثر البشري . 12 (6): 685-718 . doi : 10.1093/humupd/dml034 . PMID 16891297 . 
  14. ↑ "تقنيات الإنجاب المساعدة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 17 ديسمبر 2021.
  15. ↑ غومان س (2006). تحفيز الإباضة خطوة بخطوة . كينت، المملكة المتحدة: أنشان. ص 134. ISBN  978-1-904798-96-5.
  16. ↑ نافوت د، روزنواكس ز، مارغاليوت إي جيه (سبتمبر 1987). " التقييم التنبؤي لخصوبة الإناث". لانسيت . 2 (8560): 645-647 . doi : 10.1016/s0140-6736(87)92439-1 . PMID 2887939. S2CID 13959528 .  
  17. ↑ كلينكيرت إي آر، بروكيمانز إف جيه، لومان سي دبليو، هابيما جيه دي، تي فيلدي إي آر (مارس 2005). "يُعدّ عدد الجريبات الغارية مؤشرًا أفضل من هرمون تحفيز الجريبات القاعدي لاختيار المريضات الأكبر سنًا ذوات فرص الحمل المقبولة بعد التلقيح الصناعي". الخصوبة والعقم . 83 (3): 811-814 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.005 . hdl : 1874/10690 . PMID 15749527. S2CID 44442128 .  
  18. ↑ سيلبر إس جيه (2005). كيف تصبحين حاملاً . نيويورك: ليتل براون وشركاه. ISBN 978-0-316-06650-1.
  19. ↑ سيلبر 2005 ، ص 66 
  20. ↑ سيلبر إس جيه (2006). "علاج العقم" (ملف PDF) . سانت لويس، ميزوري: مركز سانت لويس لعلاج العقم.
  21. ↑ بروكيمانز إف جيه، فادي إم جيه، شيفر جي، تي فيلدي إي آر (2004). "يرتبط عدد الجريبات الغارية بسن فقدان الخصوبة الطبيعية وسن انقطاع الطمث". انقطاع الطمث . 11 (6 الجزء 1): 607-614 . doi : 10.1097/01.gme.0000123643.76105.27 . hdl : 1874/10681 . PMID 15545788. S2CID 23142876 .  
  22. ↑ غمان 2006 ، ص 135 
  23. ↑ فان روي، آي. إيه.، وبروكمانز، إف. جيه.، وشيفر، جي. جيه.، ولومان، سي. دبليو.، وهابيما، جيه. دي.، ودي جونغ، إف. إتش.، وآخرون . (أبريل 2005). " مستويات هرمون مضاد مولر في الدم تعكس بشكل أفضل التراجع الإنجابي مع التقدم في العمر لدى النساء الطبيعيات ذوات الخصوبة المؤكدة: دراسة طولية" . الخصوبة والعقم . 83 (4): 979-987 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.029 . hdl : 1765/73139 . PMID 15820810. S2CID 2579891 .   
  24. ^ غمان 2006 ، ص 134-5 
  25. ↑ سبيروف إل، فريتز إم إيه (2005). علم الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN  978-0-7817-4795-0.
  26. ↑ لاس أ، برينسدن ب (1999). "دور حجم المبيض في طب الإنجاب" . تحديثات التكاثر البشري . 5 (3): 256-266 . doi : 10.1093/humupd/5.3.256 . PMID 10438110 . 
  27. ^ غمان 2006 ، ص 136–7 
  28. ↑ "النتائج السريرية لـ Fertell" . Fertell.com . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2007.
  29. ↑ "الدليل الإرشادي السريري، فبراير 2004: تقييم الخصوبة وعلاجها للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الخصوبة." المركز الوطني المتعاون لصحة المرأة والطفل.
  30. ↑ ساور إم في، بولسون آر جيه، لوبو آر إيه (يوليو 1995). "الحمل لدى النساء بعمر 50 عامًا أو أكثر: نتائج 22 حالة حمل متتالية ناتجة عن التبرع بالبويضات" . الخصوبة والعقم . 64 (1): 111-115 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)57665-1 . PMID 7789544 . 
  31. ↑ "منتديات رسائل التلقيح الصناعي" . www.newhopefertility.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12-03-2008.
  32. ↑ تارتاني م، سيسينيلي إي، دي بيرغولا ج، دي سالفيا إم إيه، لافوبا سي، لوفيرو ج (أبريل 2007). "تأثيرات المعالجة المسبقة بالإستروجينات على تحفيز المبيض بالجونادوتروبينات لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . الخصوبة والعقم . 87 (4): 858-861 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.08.086 . PMID 17261285 . 
  33. ↑ تشيك جيه إتش، تشيك إم إل، كاتسوف دي (أغسطس 2000). "ثلاث حالات حمل رغم ارتفاع مستوى هرمون FSH في الدم وتقدم العمر: تقرير حالة" . التكاثر البشري . 15 (8): 1709-1712 . doi : 10.1093/humrep/15.8.1709 . PMID 10920090 . 
  34. ↑ تشيك إم إل، تشيك جيه إتش، تشوي جيه كيه، بيرغر جي إس (2002). "حمل ناجح لدى امرأة تبلغ من العمر 42 عامًا تعاني من قصور مبيض وشيك بعد تحفيز الإباضة باستخدام إيثينيل إستراديول بدون موجهات الغدد التناسلية والتخصيب في المختبر". طب التوليد وأمراض النساء السريري والتجريبي . 29 (1): 11-14 . PMID 12013081 . 
  35. ↑ تشيك إم إل، تشيك جيه إتش، كابلان إتش (2004). "الحمل رغم قرب فشل المبيض وارتفاع مستويات الغونادوتروبينات الداخلية بشكل كبير والاستراتيجيات العلاجية: تقرير حالة ومراجعة". طب التوليد وأمراض النساء السريري والتجريبي . 31 (4): 299-301 . PMID 15672973 . 
  36. ↑ كاتسوف ب، تشيك جيه إتش (2005). "حمل ناجح لدى امرأة تبلغ من العمر 45 عامًا مع ارتفاع مستوى هرمون تحفيز الجريبات في مصل الدم في اليوم الثالث من الدورة الشهرية وقصر المرحلة الجريبية". طب التوليد وأمراض النساء السريري والتجريبي . 32 (2): 97-98 . PMID 16108390 . 
  37. ↑ راجع JH (2006). "الخيارات الدوائية في متلازمة المبيض المقاوم وفشل المبيض المبكر". طب التوليد وأمراض النساء السريرية والتجريبية . 33 (2): 71-77 . PMID 16903240 . 
  38. ↑ راجع JH (ديسمبر 2007). "تحفيز المبيض الخفيف" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 24 (12): 621-627 . doi : 10.1007/ s10815-007-9179-9 . PMC 3454994. PMID 18058016 .  
  39. ↑ دراغوييفيتش-ديكيتش إس، راكيتش إس، نيكوليتش ​​بي، بوبوفاتش إس (ديسمبر 2009). "العلاج بالهرمونات البديلة والحمل الناجح لدى مريضة تعاني من قصور المبيض المبكر". طب الغدد الصماء النسائية . 25 (12): 769-772 . doi : 10.3109/09513590903004126 . PMID 19905994. S2CID 32319689 .  
  40. ↑ لوتراديس د، دراكاكيس ب، فومفولاكي إ، أنتساكليس أ (ديسمبر 2007). "بروتوكولات مختلفة لتحفيز المبيض للنساء ذوات مخزون المبيض المنخفض" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 24 (12): 597-611 . doi : 10.1007/s10815-007-9181-2 . PMC 3455002. PMID 18034299 .  
  41. ↑ فيش، جيه دي، وكسكينتيبي، إل، وشير، جي (فبراير 2008). "تحويل ناهض/مضاد هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية مع تحضير الإستروجين لدى النساء ذوات الاستجابة المنخفضة واللاتي سبق لهن فشل التلقيح الصناعي". الخصوبة والعقم . 89 (2): 342-347 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.03.004 . PMID 17562336 . 
  42. ↑ باراد د، غليشر ن (نوفمبر 2006). "تأثير ديهيدرو إيبي أندروستيرون على إنتاج البويضات والأجنة، وجودة الأجنة، وعدد الخلايا في التلقيح الصناعي" . التكاثر البشري . 21 (11): 2845-2849 . doi : 10.1093/humrep/del254 . PMID 16997936 . 
  43. ↑ باراد، د.هـ.، وجليشر، ن. (سبتمبر 2005). "زيادة إنتاج البويضات بعد العلاج بهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . الخصوبة والعقم . 84 (3): 756.e1–756.e3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.02.049 . PMID 16169414 . 
  44. ↑ ماماس إل، ماماس إي (فبراير 2009). "فشل المبيض المبكر وهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . الخصوبة والعقم . 91 (2): 644-646 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.055 . PMID 18321501 . 
  45. ↑ غليشر ن، رايان إي، ويغوفير أ، بلانكو-ميجيا س، باراد د.هـ (أكتوبر 2009). "معدلات الإجهاض بعد تناول مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) لدى النساء ذوات مخزون المبيض المنخفض: دراسة حالة وضابطة" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 7 : 108. doi : 10.1186/ 1477-7827-7-108 . PMC 2764711. PMID 19811650 .  
  46. ↑ ليتور-كونيرش هـ، ديلانيان س (فبراير 2003). "حالات حمل ناجحة بعد العلاج المركب بالبنتوكسيفيلين والتوكوفيرول لدى النساء المصابات بقصور المبيض المبكر المقاوم للعلاج الهرموني البديل" . الخصوبة والعقم . 79 (2): 439-441 . doi : 10.1016/S0015-0282(02)04579-X . PMID 12568863 . 
  47. ↑ ليتور-كونيرش هـ، غيس ف، ديلانيان س (يونيو 2002). "استعادة الرحم عن طريق تراجع آثار الإشعاع باستخدام مزيج البنتوكسيفيلين والتوكوفيرول: دراسة من المرحلة الثانية" . الخصوبة والعقم . 77 (6): 1219-1226 . doi : 10.1016/s0015-0282(02)03120-5 . PMID 12057732 . 
  48. ↑ ليدي-باتاي ن، أوليفين ف، ليفاكس جيه إل، شاوات ج، فريدمان ر، ديلانيان س (مايو 2002). "العلاج المركب بالبنتوكسيفيلين والتوكوفيرول للنساء المتلقيات ذوات بطانة الرحم الرقيقة والمسجلات في برنامج التبرع بالبويضات" . التكاثر البشري . 17 (5): 1249-1253 . doi : 10.1093/humrep/17.5.1249 . PMID 11980747 . 
  49. ↑ بران، د. و.، وماهيش ، ف. ب. (أبريل 2005). "محور الغدد الصماء العصبية التناسلية في الشيخوخة". الستيرويدات . 70 (4): 273-283 . doi : 10.1016/j.steroids.2004.12.008 . PMID 16080236. S2CID 54300307 .