توكوفيرول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

التوكوفيرولات ( تُلفظ / toʊˈkɒfəˌrɒl / ؛ [ 1 ] TCP ) هي فئة من المركبات العضوية تضمّ أنواعًا مختلفة من الفينولات الميثيلية ، ويتمتع العديد منها بنشاط فيتامين هـ . ولأنّ نشاط الفيتامين اكتُشف لأول مرة عام 1936 من خلال عامل غذائي للخصوبة في الفئران، فقد سُمّي توكوفيرول ، من الكلمة اليونانية τόκος (tókos) التي تعني " الولادة " و φέρειν (phérein ) التي تعني " الحمل " ، أي "حمل الحمل"، مع اللاحقة -ol التي تدلّ على كونه كحولًا كيميائيًا .

يُعدّ ألفا-توكوفيرول المصدر الرئيسي الموجود في المكملات الغذائية وفي النظام الغذائي الأوروبي، حيث تُعتبر زيوت الزيتون وعباد الشمس المصادر الغذائية الرئيسية، [ 2 ] بينما يُعدّ غاما-توكوفيرول الشكل الأكثر شيوعًا في النظام الغذائي الأمريكي نظرًا لارتفاع استهلاك زيت فول الصويا وزيت الذرة. [ 2 ] [ 3 ]

النماذج

يوجد فيتامين هـ في ثمانية أشكال مختلفة، أربعة منها توكوفيرولات وأربعة توكوترينولات . جميعها تحتوي على حلقة كرومان ، مع مجموعة هيدروكسيل قادرة على منح ذرة هيدروجين لتقليل الجذور الحرة ، وسلسلة جانبية كارهة للماء تسمح باختراق الأغشية البيولوجية . يوجد كل من التوكوفيرولات والتوكوترينولات في أشكال ألفا (α)، وبيتا (β)، وجاما (γ)، ودلتا (δ)، والتي تُحدد بعدد وموقع مجموعات الميثيل على حلقة الكرومانول. [ 4 ]

استمارةبناء5-موضع7-موضع
ألفا توكوفيرولالميثيلالميثيل
بيتا توكوفيرولالميثيلح
غاما توكوفيرولحالميثيل
دلتا توكوفيرولحح

تتشابه التوكوترينولات في بنية مجموعة الميثيل على الحلقة وفي ترميزها باستخدام الأحرف اليونانية، لكنها تختلف عن التوكوفيرولات المماثلة بوجود ثلاث روابط مزدوجة في السلسلة الجانبية الكارهة للماء. يؤدي عدم تشبع هذه الروابط إلى وجود ذرة كربون واحدة فقط متماثلة فراغياً في التوكوترينولات (وبالتالي وجود متماثلين فراغيين محتملين لكل صيغة بنائية، أحدهما موجود بشكل طبيعي)، بينما تحتوي التوكوفيرولات على ثلاث ذرات كربون (وثمانية متماثلات فراغية محتملة لكل صيغة بنائية، واحد منها فقط موجود بشكل طبيعي).

لكل شكل نشاط بيولوجي مختلف . [ 5 ] [ 6 ] عمومًا، تفتقر المتصاوغات غير الطبيعية من نوع L للتوكوترينولات إلى معظم النشاط الفيتاميني، كما أن نصف المتصاوغات الثمانية الممكنة للتوكوفيرولات (تلك التي تتميز بكيرالية 2S عند نقطة اتصال الحلقة والذيل) تفتقر أيضًا إلى النشاط الفيتاميني. من بين المتصاوغات الفراغية التي تحتفظ بنشاطها، يؤدي زيادة المثيلة، وخاصة المثيلة الكاملة إلى الشكل α، إلى زيادة النشاط الفيتاميني. في التوكوفيرولات، يُعزى ذلك إلى ارتفاع طاقة ارتباط شكل α-توكوفيرول من الفيتامين ببروتين ربط التوكوفيرول.

يُستخدم التوكوفيرول كمضاف غذائي ، ويُرمز له بالأرقام E التالية : E306 (توكوفيرول)، E307 (ألفا-توكوفيرول)، E308 (غاما-توكوفيرول)، و E309 (دلتا-توكوفيرول). جميع هذه الأنواع معتمدة في الولايات المتحدة [ 7 ] ، والاتحاد الأوروبي [ 8 ] ، وأستراليا ونيوزيلندا [ 9 ] لاستخدامها كمضادات للأكسدة.

ألفا توكوفيرول

يُعدّ ألفا-توكوفيرول الشكلَ الأكثر امتصاصًا وتراكمًا لفيتامين هـ في جسم الإنسان، وهو أيضًا الشكل الأكثر نشاطًا بيولوجيًا من التوكوفيرول. [ 10 ] وقد استند قياس  نشاط "فيتامين هـ" بالوحدات الدولية (IU) إلى تعزيز الخصوبة من خلال منع الإجهاض لدى الفئران الحوامل مقارنةً بألفا-توكوفيرول.

على الرغم من أن الشكل أحادي الميثيل ddd-γ-tocopherol هو الشكل الأكثر شيوعًا لفيتامين E في الزيوت، إلا أن هناك أدلة على أن الفئران يمكنها ميثلة هذا الشكل إلى الشكل المفضل α-tocopherol، حيث احتفظت عدة أجيال من الفئران بمستويات α-tocopherol في الأنسجة، حتى عندما تم تغذية تلك الأجيال بـ γ-tocopherol فقط طوال حياتها.

يحتوي ألفا-توكوفيرول على ثلاثة مراكز فراغية ، لذا فهو جزيء كيرالي . [ 11 ] تختلف المتصاوغات الفراغية الثمانية لألفا-توكوفيرول في ترتيب المجموعات حول هذه المراكز الفراغية. في صورة RRR- ألفا-توكوفيرول أدناه، تقع جميع المراكز الفراغية الثلاثة في الشكل R. مع ذلك، إذا تغير المركز الفراغي الأوسط (بحيث يشير الهيدروجين إلى الأسفل ومجموعة الميثيل إلى الأعلى)، فسيصبح هذا هو تركيب RSR- ألفا-توكوفيرول. يمكن أيضًا تسمية هذه المتصاوغات الفراغية وفقًا لتسمية قديمة بديلة، حيث تكون المراكز الفراغية إما في الشكل d أو l . [ 12 ]

RRR المتصاوغ الفراغي لـ α-توكوفيرول، تظهر الروابط حول المراكز الفراغية كخطوط متقطعة (تشير إلى الأسفل) أو أسافين (تشير إلى الأعلى).

تُعرَّف وحدة دولية واحدة من التوكوفيرول بأنها 2/3 ملليغرام من RRR- ألفا -توكوفيرول (المعروف سابقًا باسم د-ألفا-توكوفيرول أو أحيانًا ددد-ألفا-توكوفيرول).  كما تُعرَّف وحدة دولية واحدة بأنها  ملليغرام واحد من مزيج متساوٍ من المتصاوغات الفراغية الثمانية، وهو مزيج راسيمي يُسمى أسيتات ألفا-توكوفيريل الراسيمي بالكامل . يُطلق على هذا المزيج من المتصاوغات الفراغية غالبًا اسم أسيتات دل-ألفا-توكوفيريل، على الرغم من أنه يُسمى بدقة أكبر أسيتات دل،دل،دل-ألفا-توكوفيريل . مع ذلك، لم تعد وحدة دولية واحدة  من هذا المزيج الراسيمي تُعتبر مكافئة لوحدة دولية واحدة  من ألفا توكوفيرول الطبيعي (RRR)، ولذا يقوم معهد الطب ووزارة الزراعة الأمريكية بتحويل الوحدات الدولية من المزيج الراسيمي إلى ملليغرامات من RRR المكافئ باستخدام  المعادلة: وحدة دولية واحدة من المزيج الراسيمي = 0.45 ملليغرام من ألفا توكوفيرول. [ 13 ] : 20-21

توكوترينولات

ينتمي التوكوترينولات أيضًا إلى عائلة فيتامين هـ. يحتوي التوكوترينولات على أربعة متصاوغات طبيعية من نوع 2'-د (حيث يوجد ذرة كربون متماثلة فراغيًا فقط في موضع 2' من ذيل الحلقة). تتشابه بنى التوكوترينولات الأربعة (مرتبة تنازليًا حسب درجة المثيلة: د-ألفا، د-بيتا، د-غاما، ود-دلتا-توكوترينول) مع بنى التوكوفيرولات الأربعة، باستثناء وجود رابطة غير مشبعة في كل وحدة من وحدات الأيزوبرين الثلاث التي تُشكل ذيل الهيدروكربون، بينما تحتوي التوكوفيرولات على ذيل فيتيل مشبع (يُتيح ذيل الفيتيل في التوكوفيرولات إمكانية وجود موقعين إضافيين للمتصاوغات الفراغية في هذه الجزيئات، وهو ما لا يتوفر في التوكوترينولات). حظيت التوكوترينولات باهتمام بحثي أقل مقارنةً بالتوكوفيرولات. [ 14 ]

الوظيفة والتوصيات الغذائية

تعمل التوكوفيرولات عن طريق التبرع بذرات الهيدروجين للجذور الحرة (X).

آلية العمل

تُعدّ التوكوفيرولات من مضادات الأكسدة، إذ تُزوّد ​​الخلايا بذرة هيدروجين لإخماد الجذور الحرة. تبلغ  طاقة الرابطة O–H في التوكوفيرولات 323 كيلوجول/مول، وهي أضعف بنسبة 10% تقريبًا من مثيلتها في معظم الفينولات الأخرى . [ 15 ] تسمح هذه الرابطة الضعيفة للفيتامين بالتبرع بذرة هيدروجين لجذر البيروكسيل والجذور الحرة الأخرى ، مما يقلل من تأثيرها الضار. يكون جذر التوكوفيريل الناتج غير نشط نسبيًا، ولكنه يعود إلى توكوفيرول من خلال تفاعل أكسدة-اختزال مع مانح للهيدروجين مثل فيتامين ج . [ 16 ] ولأنها قابلة للذوبان في الدهون، تندمج التوكوفيرولات في أغشية الخلايا، مما يحميها من التلف التأكسدي.

تُعتبر التوكوفيرولات مضادات أكسدة قاطعة لسلسلة تفاعلات بيروكسدة الدهون. أي أنها لا تُبطئ بدء هذه التفاعلات، بل تُوقفها تمامًا. وبالتفصيل، تسير سلسلة تفاعلات بيروكسدة الدهون القياسية على النحو التالي:

  • البدء: RH → R* حيث يرمز RH إلى الليبيد.
  • الانتشار: R* + O 2 → ROO* ، ROO* + RH → ROOH + R* .
  • الإنهاء: ROO* + ROO* → منتجات التحلل .

تدخل جزيئات التوكوفيرولات في خطوة التكاثر:

  • الانتشار المتقطع: ROO* + ArOH → ROOH + ArO* .

نظرًا لأن جذور الفينوكسيل ArO* مستقرة بالرنين ، فإنها لا تنتشر بشكل عام. بل تبقى موجودة حتى يتم إنهاؤها في النهاية بواسطة ROO* + ArO* → نواتج التحلل . [ 17 ]

بشكل عام، كلما زاد معدل التفاعل ROO* + ArOH → ROOH + ArO* ، كان المركب أفضل كمضاد للأكسدة. يُعزى معدل التفاعل إلى التأثير الفراغي الإلكتروني . وقد مكّنت هذه النظرية الكيميائيين من تصميم مواد كيميائية ذات فعالية بيولوجية أعلى من أكثر أشكال التوكوفيرول فعالية بيولوجية. [ 17 ]

الاعتبارات الغذائية

الكمية الغذائية الموصى بها للبالغين في الولايات المتحدة هي 15  ملغ/يوم. [ 18 ] وتستند هذه الكمية إلى شكل ألفا توكوفيرول لأنه الشكل الأكثر فعالية وفقًا للاختبارات الأولية. ويُمتص فيتامين هـ بشكل أفضل عند تناوله مع الوجبات. [ 19 ] وقد حدد معهد الطب الأمريكي الحد الأقصى المسموح به لتناول فيتامين هـ عند 1000  ملغ (1500  وحدة دولية) يوميًا، [ 20 ] استنادًا إلى بيانات أجريت على القوارض، وتحديدًا بناءً على أعلى مستوى لتجنب مشاكل تخثر الدم. [ 21 ]

حددت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية الحد الأقصى المسموح به عند 300  ملغ (بجميع أشكاله، مقاسًا بالمكافئ المولي لألفا توكوفيرول) يوميًا. وقد استُمدّ هذا الحد من تجربة بشرية اختبرت ما يصل إلى 800  وحدة دولية من أسيتات ألفا توكوفيرول الراسيمي دون أي آثار جانبية. ويعكس التحويل إلى 300  ملغ (بدلًا من  المكافئ النموذجي لألفا توكوفيرول البالغ 540 ملغ) فهمًا بأن النزيف قد يكون ناتجًا عن فرط فيتامين (هـ) الذي يعيق امتصاص فيتامين (ك) ، الذي له بنية مشابهة، وليس عن أي نشاط بيولوجي طبيعي للفيتامين. وقد خضعت هذه القيمة لآخر مراجعة في عام 2024؛ ولوحظ أن البيانات الأحدث المتعلقة بالوفيات لجميع الأسباب لم تكن واضحة بما يكفي لإدراجها في تحليل الحد الأقصى المسموح به. [ 22 ]

مكافئات ألفا توكوفيرول

لأغراض التغذية، يُعبّر عن فعالية فيتامين (هـ) لنظائره بوحدات مكافئة من ألفا-توكوفيرول (α-TE). تُعرّف وحدة α-TE واحدة بالفعالية البيولوجية لـ 1 ملغ من د-ألفا-توكوفيرول (الطبيعي) باستخدام اختبار  امتصاص الحمل الحيوي ، الذي يقيس القدرة على منع امتصاص الجنين في الفئران.

على وجه التحديد، فإن إناث الجرذان التي تتناول نظامًا غذائيًا خاليًا من فيتامين (هـ) تعيد امتصاص جنينها حتمًا، على الرغم من قدرتها الطبيعية على الحمل وعدم وجود أي خلل واضح في نمو الجنين. وتستعيد قدرتها على إتمام الحمل عند تناولها مكملًا غذائيًا كافيًا. وهذا يسمح بتحديد المكافئات. على سبيل المثال، إذا كان من الضروري، لإتمام 50% من الحمل، تناول إما كمية X من ألفا-توكوفيرول، أو كمية Y من غاما-توكوفيرول، فإن وحدة واحدة من ألفا-توكوفيرول تُعتبر مكافئة لـ Y/X وحدة من غاما-توكوفيرول.

باستخدام هذا التحليل البيولوجي، من المعروف أن تركيز التوكوفيرولات يكون أعلى من تركيز بيتا، ثم غاما، ثم دلتا. [ 17 ] ووفقًا لقوائم منظمة الأغذية والزراعة وغيرها، يجب ضرب بيتا-توكوفيرول في 0.5، وغاما-توكوفيرول في 0.1، وألفا-توكوترينول في 0.3. [ 5 ] ويتم تحويل وحدة قياس التوكوفيرولات الدولية (IU) إلى مكافئ التوكوفيرولات (aTE) بضربها في 0.67. [ 23 ] ولا ترتبط هذه العوامل بنشاط مضادات الأكسدة  لنظائر فيتامين هـ، حيث تُظهر التوكوترينولات نشاطًا أعلى بكثير في الجسم الحي. [ 24 ]

مصادر

تحتفظ وزارة الزراعة الأمريكية (USDA)، ممثلةً بخدمات البحوث الزراعية، بقاعدة بيانات لتكوين الأغذية. وكان آخر تحديث رئيسي لها في الإصدار 28، سبتمبر 2015. [ 13 ] وبشكل عام، تُعد الزيوت النباتية أغنى مصادر فيتامين (هـ) ، تليها المكسرات والبذور . ومع ذلك، عند مراعاة أحجام الحصص الغذائية المعتادة، تُعتبر حبوب الإفطار المدعمة أهم مصادر فيتامين (هـ) بالنسبة للكثيرين في الولايات المتحدة . [ 13 ]

نقص

يُعدّ نقص فيتامين (هـ) نادرًا، وفي معظم الحالات يكون سببه مرضًا كامنًا وليس نظامًا غذائيًا منخفضًا بفيتامين (هـ). [ 20 ] يُسبب نقص فيتامين (هـ) مشاكل عصبية نتيجة ضعف التوصيل العصبي، وتشمل هذه المشاكل مشاكل عصبية عضلية مثل ترنح المخيخ واعتلالات العضلات . [ 12 ] كما قد يُسبب النقص فقر الدم نتيجة تلف خلايا الدم الحمراء بفعل الأكسدة.

النسخ التجارية

يمكن تصنيف فيتامين (هـ) التجاري، الذي يُباع كغذاء أو مكمل غذائي أو مكون تجميلي، إلى عدة فئات متميزة. وبحسب طبيعة جزء التوكوفيرول، يمكن تقسيمها إلى:

  • فيتامين E الراسيمي الاصطناعي بالكامل، "dl-α-tocopherol"، وهو الشكل الأقل تكلفة والأكثر شيوعًا في بيع المكملات الغذائية.
  • "التوكوفيرولات المختلطة الطبيعية"، والتي يتم استخلاصها من الزيت النباتي.
  • توكوفيرول د-ألفا "طبيعي" مجزأ، وهو الشكل الطبيعي من ألفا-توكوفيرول. يُصنع عادةً بتقنية شبه اصطناعية بالإضافة إلى التجزئة، بدءًا من توكوفيرولات مختلطة طبيعية ، ويخضع لعملية مثيلة لتحويل نظائر غاما وبيتا من توكوفيرول د إلى الشكل ألفا. يُستخدم بشكل شائع في الأدوية والمكملات الغذائية.
    • أجزاء أخرى مستخلصة من الزيوت النباتية مثل مكملات الجزء عالي د-غاما-توكوفيرول.

ويمكن أيضًا تقسيمها إلى أشكال التوكوفينول الحر والإستر ( غالبًا الأسيتات ).

توكوفيرول اصطناعي كامل الراسيمي و د-ألفا

يُصنّع فيتامين هـ الاصطناعي المشتق من مشتقات البترول على شكل أسيتات ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل ، مع مزيج من ثمانية متصاوغات فراغية. في هذا المزيج، يكون جزيء واحد من كل ثمانية جزيئات من ألفا-توكوفيرول على شكل RRR- ألفا-توكوفيرول (12.5% ​​من المجموع). [ 25 ]

يُشار دائمًا إلى فيتامين E ذي الثمانية متصاوغات ( all-rac) على الملصقات باسم dl-tocopherol أو dl-tocopheryl acetate ، على الرغم من أنه (إذا كُتب بالكامل) dl,dl,dl-tocopherol . أكبر الشركات المصنعة لهذا النوع حاليًا هما DSM و BASF .

يُعدّ ألفا-توكوفيرول الطبيعي الشكل RRR-α (أو ddd-α). أما الشكل الاصطناعي dl,dl,dl-α ("dl-α") فهو أقل فعالية من الشكل الطبيعي ddd-α ("d-α"). ويعود ذلك أساسًا إلى انخفاض فعالية الفيتامين في المتصاوغات الفراغية الأربعة الممكنة، والتي يُمثلها المتصاوغ l أو S عند المركز الفراغي الأول (أي التكوين S أو l بين حلقة الكرومانول والذيل، أي المتصاوغات الفراغية SRR وSRS وSSR وSSS). [ 11 ] يبدو أن المتصاوغات الفراغية الثلاثة غير الطبيعية "2R"، ذات التكوين الفراغي R الطبيعي عند المركز الفراغي 2'، ولكن مع وجود S في أحد المراكز الأخرى في السلسلة (أي RSR وRRS وRSS)، تحتفظ بنشاط فيتامين RRR كبير، لأنها تُتعرف عليها بواسطة بروتين نقل ألفا توكوفيرول ، وبالتالي تبقى في البلازما، على عكس المتصاوغات الفراغية الأربعة الأخرى (SRR وSRS وSSR وSSS). وبالتالي، فإن ألفا توكوفيرول الاصطناعي، نظريًا، يمتلك نصف نشاط فيتامين RRR-ألفا توكوفيرول تقريبًا لدى البشر. تجريبيًا، تبلغ نسبة نشاط خليط المتصاوغات الفراغية الثمانية إلى الفيتامين الطبيعي 1 إلى 1.36 في نموذج حمل الفئران (مما يشير إلى نسبة نشاط مقاسة تبلغ 1/1.36 = 74% من الطبيعي، بالنسبة لخليط المتصاوغات الثمانية، وهي نسبة أعلى من 50%). [ 26 ]

على الرغم من وضوح أن مخاليط المتصاوغات الفراغية ليست بنفس فعالية الشكل الطبيعي لفيتامين E-ألفا-توكوفيرول RRR ، بالنسب المذكورة أعلاه، إلا أن المعلومات المحددة حول أي آثار جانبية للمتصاوغات الفراغية الاصطناعية السبعة لفيتامين E غير متوفرة بسهولة. من ناحية أخرى، توجد أدلة كافية على فعالية الخليط الراسيمي الكامل؛ في الواقع، تم اشتقاق كل من الجرعة اليومية الموصى بها في الولايات المتحدة الأمريكية والحدود القصوى المسموح بها من قبل الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية لفيتامين E بناءً على بيانات راسيمية. [ 22 ] [ 21 ]

توكوفيرولات مختلطة

تحتوي "التوكوفيرولات المختلطة" في الولايات المتحدة الأمريكية على ما لا يقل عن 20% وزن/وزن من أنواع التوكوفيرولات الطبيعية الأخرى R, R,R، أي محتوى R, R,R-α-توكوفيرول بالإضافة إلى ما لا يقل عن 25% من R, R,R-β-، R, R,R-γ-، R, R,R-δ-توكوفيرول.

قد تحتوي بعض العلامات التجارية على 20% أو أكثر من التوكوفيرولات الأخرى والتوكوترينولات القابلة للقياس. تُسوَّق بعض التوكوفيرولات المختلطة ذات المحتوى العالي من غاما-توكوفيرول تحت اسم "غاما-توكوفيرول عالي". يجب أن يذكر الملصق كل مكون بالمليغرام، باستثناء ألفا-توكوفيرول R,R,R الذي قد يُذكر بوحدة دولية. كما قد توجد التوكوفيرولات المختلطة في مكملات غذائية أخرى.

الإسترات

أسيتات ألفا توكوفيريل، وهو إستر أسيتات من ألفا توكوفيرول

يلجأ المصنّعون عادةً إلى تحويل الشكل الفينولي للفيتامينات (الذي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل حرة ) إلى إسترات ، باستخدام حمض الأسيتيك أو حمض السكسينيك. تتميز إسترات التوكوفيرول هذه بثباتها العالي وسهولة استخدامها في المكملات الغذائية. تُزال مجموعة الإستر من إسترات ألفا-توكوفيرول في الأمعاء، ثم تُمتص على شكل توكوفيرول حر. [ 27 ] [ 28 ] تُستخدم إسترات سكسينات التوكوفيرول ، ونيكوتينات التوكوفيرول ، ولينولات التوكوفيرول ، وبالميتات التوكوفيرول أيضًا في مستحضرات التجميل وبعض المستحضرات الصيدلانية. يمكن تحلل كل ملليغرام من أسيتات ألفا-توكوفيرول إلى 0.91  ملليغرام من ألفا-توكوفيرول؛ ويمكن تحلل كل ملليغرام من السكسينات إلى 0.81  ملليغرام من ألفا-توكوفيرول. [ 22 ]

يعمل فيتامين هـ الحر كمضاد للأكسدة بفضل مجموعة الفينول المكشوفة فيه، مما يجعله أيضًا حساسًا للتلف بفعل الأكسجين. [ 29 ] يحمي الشكل الإستري هذه المجموعة من الأكسدة، لكن هذا يمنعه أيضًا من العمل مباشرةً كمضاد للأكسدة. على عكس فيتامين هـ الحر، لا يُعد الشكل الإستري مضادًا فعالًا للأكسدة في الأغذية، إذ تمنع مجموعة الإستر المرتبطة به مجموعة الفينول من التأكسد. [ 30 ] من ناحية أخرى، يمكن أن يتحلل الشكل الإستري ببطء إلى شكل التوكوفيرول الحر في وجود الماء، مما يُطلق بعضًا من خصائصه المضادة للأكسدة. وقد وجدت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) أن أسيتات ألفا-توكوفيرول مُثبِّت آمن للمواد البلاستيكية الملامسة للأغذية. [ 31 ]

توكوفيروسولان هو نوع قابل للذوبان في الماء يتم إنتاجه عن طريق ربط إستر السكسينات مع بولي إيثيلين جليكول . وهو معتمد في أوروبا كوسيلة لتزويد الأشخاص الذين لا يستطيعون امتصاص الدهون بفيتامين هـ. [ 32 ]

الاستخدامات

تُعدّ الدراسات الرصدية التي تقيس المدخول الغذائي و/أو تركيز فيتامين (هـ) في الدم، والدراسات التجريبية التي يُفضّل أن تكون تجارب سريرية عشوائية ، وسيلتين لدراسة تأثير التدخل المقترح على صحة الإنسان، أو عدم وجوده. [ 33 ] من المتوقع أن تتوافق نتائج الرعاية الصحية بين مراجعات الدراسات الرصدية والتجريبية. في حال عدم التوافق، يجب مراعاة عوامل أخرى غير تصميم الدراسة. [ 34 ] في الدراسات الرصدية المتعلقة بفيتامين (هـ)، قد يُعتبر وجود علاقة عكسية بين المدخول الغذائي وخطر الإصابة بمرض ما، أو بين تركيز فيتامين (هـ) في الدم وخطر الإصابة بمرض ما، مؤشراً هاماً، ولكن يجب أن تستند أي استنتاجات أيضاً إلى تجارب سريرية عشوائية ذات حجم ومدة كافيين لقياس نتائج ذات دلالة سريرية. من بين المخاوف المتعلقة بالارتباطات أن العناصر الغذائية الأخرى والمركبات غير الغذائية (مثل البوليفينولات) قد تكون أعلى في نفس الأنظمة الغذائية الغنية بفيتامين هـ. وثمة قلق آخر بشأن مدى ملاءمة التجارب المعشاة ذات الشواهد المذكورة أدناه، وهو أنه بينما تقارن الدراسات الرصدية خطر الإصابة بالأمراض بين انخفاض وارتفاع تناول فيتامين هـ الطبيعي من الطعام (حيث يبلغ متوسط ​​تناول البالغين عالميًا 6.2  ملغ/يوم من د-ألفا-توكوفيرول؛ و10.2  ملغ/يوم عند تضمين جميع متصاوغات التوكوفيرول والتوكوترينول)، [ 35 ] فإن التجارب المعشاة ذات الشواهد المستقبلية غالبًا ما استخدمت 400 وحدة دولية/يوم من د-ألفا-توكوفيرول الاصطناعي كمنتج اختبار، أي ما يعادل 268  ملغ من مكافئات ألفا-توكوفيرول. [ 20 ]

شعبية المكملات الغذائية بمرور الوقت

في الولايات المتحدة، ربما بلغت شعبية فيتامين (هـ) كمكمل غذائي ذروتها حوالي عام 2000. رصدت دراسة صحة الممرضات (NHS) ودراسة متابعة العاملين في المجال الصحي (HPFS) استخدام المكملات الغذائية من قبل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا خلال الفترة من 1986 إلى 2006. بالنسبة للنساء، بلغت نسبة الاستخدام 16.1% عام 1986، و46.2% عام 1998، و44.3% عام 2002، لكنها انخفضت إلى 19.8% عام 2006. وبالمثل، بالنسبة للرجال، بلغت نسبة الاستخدام في نفس السنوات 18.9%، و52.0%، و49.4%، و24.5%. افترض الباحثون أن انخفاض الاستخدام في هذه الفئات السكانية الواعية بالعلوم الصحية قد يكون ناتجًا عن نشر دراسات أظهرت إما عدم وجود فوائد أو آثارًا سلبية لمكملات فيتامين (هـ). [ 36 ] ثمة أدلة أخرى على انخفاض استخدام فيتامين (هـ). ففي القوات المسلحة الأمريكية، جرى تتبع وصفات الفيتامينات المكتوبة للعسكريين العاملين والاحتياطيين والمتقاعدين، وأفراد أسرهم، على مدى السنوات 2007-2011. انخفضت وصفات فيتامين (هـ) بنسبة 53%، بينما ظل فيتامين (ج) ثابتًا، وارتفع فيتامين (د) بنسبة 454%. [ 37 ] وثّق تقريرٌ عن حجم مبيعات فيتامين (هـ) في الولايات المتحدة انخفاضًا بنسبة 50% بين عامي 2000 و2006، [ 38 ] ويعزى ذلك بشكلٍ كبير إلى تحليلٍ تجميعيٍّ واسع الانتشار خلص إلى أن الجرعات العالية من فيتامين (هـ) تزيد من معدل الوفيات لأي سبب. [ 39 ]

أشارت مراجعة كوكرين المنشورة عام 2017 (والمحدثة عام 2023) حول مكملات الفيتامينات والمعادن المضادة للأكسدة لإبطاء تطور التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) إلى وجود تجربة سريرية واحدة فقط لفيتامين E. [ 40 ] قارنت هذه التجربة جرعة 500 وحدة دولية/يوم من ألفا توكوفيرول مع دواء وهمي لمدة أربع سنوات، ولم تُظهر أي تأثير على تطور التنكس البقعي المرتبط بالعمر لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالفعل. [ 40 ] في العام نفسه، استعرضت مراجعة كوكرين أخرى، من قِبل المؤلفين أنفسهم، الدراسات المنشورة حول ألفا توكوفيرول للوقاية من تطور التنكس البقعي المرتبط بالعمر. حددت هذه المراجعة أربع تجارب، تراوحت مدتها بين 4 و10 سنوات، ولم تُظهر أي تغيير في خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر. [ 41 ] قارنت تجربة سريرية واسعة النطاق تُعرف باسم AREDS بين بيتا كاروتين (15  ملغ)، وفيتامين C (500  ملغ)، وألفا توكوفيرول (400 وحدة دولية) مع دواء وهمي لمدة تصل إلى عشر سنوات، وخلصت إلى أن مزيج مضادات الأكسدة أبطأ تطور المرض بشكل ملحوظ. ومع ذلك، ولعدم وجود مجموعة في التجربة تتلقى فيتامين (هـ) فقط، لم يكن من الممكن استخلاص أي استنتاجات بشأن مساهمة الفيتامين في التأثير. [ 42 ]

الطب التكميلي والبديل

يدعو أنصار العلاج بالفيتامينات بجرعات عالية والطب التقويمي الجزيئي إلى استخدام التوكوفيرولات الطبيعية. [ 3 ] في الوقت نفسه، ركزت التجارب السريرية إلى حد كبير على استخدام إما أسيتات د-ألفا-توكوفيريل الاصطناعية، أو أسيتات د-ل-ألفا-توكوفيريل الاصطناعية.

نظرية مضادات الأكسدة

يُعرف التوكوفيرول بخصائصه المضادة للأكسدة. أُجريت دراسة لتحديد الجرعة المناسبة لدى أشخاص يعانون من إجهاد تأكسدي مزمن ناتج عن ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم. تم اختيار تركيز F2-إيزوبروستان في البلازما كمؤشر حيوي لتأكسد الدهون الناتج عن الجذور الحرة. أظهرت النتائج أن الجرعتين الأعلى فقط - 1600 و3200 وحدة دولية/يوم - هما اللتان خفضتا مستوى F2-إيزوبروستان بشكل ملحوظ. [ 43 ]

مرض الزهايمر

يُعدّ مرض الزهايمر والخرف الوعائي من الأسباب الشائعة لتدهور وظائف الدماغ المصاحب للتقدم في السن. مرض الزهايمر مرض تنكسي عصبي مزمن يتفاقم مع مرور الوقت. [ 44 ] يرتبط هذا المرض بتكوّن لويحات وتشابكات في الدماغ . [ 45 ] قد ينجم الخرف الوعائي عن احتشاءات إقفارية أو نزفية تُصيب مناطق متعددة من الدماغ، بما في ذلك منطقة الشريان الدماغي الأمامي ، والفصوص الجدارية ، أو التلفيف الحزامي . [ 46 ] قد يتواجد كلا النوعين من الخرف معًا. يُعتقد أن مستوى فيتامين (هـ) (وغيره من مضادات الأكسدة) قد يؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر والخرف الوعائي. أشارت مراجعة لدراسات تناول النظام الغذائي إلى أن زيادة استهلاك فيتامين (هـ) من الأطعمة يُقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 24%. [ 47 ] كما فحصت مراجعة أخرى مستويات فيتامين (هـ) في الدم، وأشارت إلى انخفاضها لدى مرضى الزهايمر مقارنةً بالأشخاص الأصحاء من نفس الفئة العمرية. [ 48 ] ​​في عام 2017، تضمن بيان توافق الآراء الصادر عن الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية أنه إلى حين توفر المزيد من المعلومات، لا يمكن التوصية باستخدام فيتامين (هـ) لعلاج أو الوقاية من مرض الزهايمر. [ 49 ]

سرطان

أظهرت مراجعات الدراسات الرصدية أن الأنظمة الغذائية الغنية بفيتامين (هـ) ترتبط بانخفاض المخاطر النسبية للإصابة بسرطان الكلى [ 50 ] ، وسرطان المثانة [ 51 ] ، وسرطان الرئة [ 52 ]. عند مقارنة المجموعات ذات أدنى وأعلى مستويات استهلاك فيتامين (هـ) من الطعام، تراوحت نسبة الانخفاض في المخاطر النسبية بين 16 و19%. وأشار الباحثون في جميع هذه المراجعات إلى ضرورة تأكيد النتائج بدراسات مستقبلية [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] . أما نتائج التجارب السريرية العشوائية التي تم فيها إعطاء ألفا-توكوفيرول كمكمل غذائي، فقد اختلفت عن نتائج مراجعات المدخول الغذائي. إذ لم تُظهر تجربة سريرية عشوائية تناولت 400 وحدة دولية/يوم من ألفا-توكوفيرول أي انخفاض في خطر الإصابة بسرطان المثانة [ 53 ] . وفي المدخنين الذكور،  لم يكن لجرعة 50 ملغ/يوم أي تأثير على الإصابة بسرطان الرئة. [ 54 ] أشارت مراجعة للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة لسرطان القولون والمستقيم إلى عدم وجود انخفاض ذي دلالة إحصائية في المخاطر. [ 55 ] لدى المدخنين الذكور، أدى تناول 50  ملغ/يوم إلى خفض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا بنسبة 32%، [ 56 ] ولكن في تجربة أخرى، شملت أغلبية من غير المدخنين، أدى تناول 400 وحدة دولية/يوم إلى زيادة الخطر بنسبة 17%. [ 57 ] لدى النساء اللواتي تناولن إما دواءً وهميًا أو 600 وحدة دولية من فيتامين (هـ) من مصدر طبيعي يومًا بعد يوم لمدة 10.1 سنوات في المتوسط، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في سرطان الثدي أو سرطان الرئة أو سرطان القولون. [ 58 ]

بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عملية مراجعة واعتماد الادعاءات الصحية المتعلقة بالأغذية والمكملات الغذائية في عام 1993. ويسمح تصريح صحي مؤهل صدر عام 2012 بوضع ادعاءات على ملصقات المنتجات تفيد بأن فيتامين (هـ) قد يقلل من خطر الإصابة بسرطانات الكلى والمثانة والقولون والمستقيم، مع اشتراط تضمين الملصق جملة توضيحية إلزامية: "خلصت إدارة الغذاء والدواء إلى وجود أدلة علمية ضئيلة للغاية تدعم هذا الادعاء". [ 59 ] وتقوم الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) بمراجعة الادعاءات الصحية المقترحة لدول الاتحاد الأوروبي . وحتى مارس 2018، لم تقم الهيئة بتقييم أي ادعاءات تتعلق بفيتامين (هـ) والوقاية من السرطان.

إعتام عدسة العين

أشارت دراسة تحليلية شاملة نُشرت عام ٢٠١٥ إلى أن الدراسات التي تناولت مستويات توكوفيرول في الدم، ارتبطت بانخفاض خطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر بنسبة ٢٣٪ ، ويعود هذا التأثير إلى الاختلافات في إعتام عدسة العين النووي وليس إعتام عدسة العين القشري أو إعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة - وهي التصنيفات الرئيسية الثلاثة لإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر. [ ٦٠ ] مع ذلك، لم تُظهر هذه الدراسة، بالإضافة إلى دراسة تحليلية شاملة أخرى تناولت التجارب السريرية لمكملات ألفا-توكوفيرول، أي تغيير ذي دلالة إحصائية في خطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر عند مقارنتها بالدواء الوهمي. [ ٦٠ ] [ ٦١ ]

أمراض القلب والأوعية الدموية

أظهرت الأبحاث التي تناولت تأثيرات فيتامين (هـ) على أمراض القلب والأوعية الدموية نتائج متضاربة. فقد لوحظ وجود علاقة عكسية بين أمراض القلب التاجية واستهلاك الأطعمة الغنية بفيتامين (هـ)، وكذلك ارتفاع تركيز ألفا توكوفيرول في الدم. [ 62 ] وفي إحدى أكبر الدراسات الرصدية، تمت متابعة ما يقرب من 90,000 ممرضة سليمة لمدة ثماني سنوات. وبالمقارنة مع أولئك الذين يقعون في الخمس الأدنى من حيث استهلاك فيتامين (هـ) (من الطعام والمكملات الغذائية)، كان أولئك الذين يقعون في الخمس الأعلى أقل عرضة بنسبة 34% للإصابة بأمراض القلب التاجية الخطيرة. [ 63 ] وقد يكون النظام الغذائي الغني بفيتامين (هـ) غنيًا أيضًا بمكونات أخرى غير محددة تعزز صحة القلب، أو قد يكون الأشخاص الذين يختارون مثل هذه الأنظمة الغذائية يتبعون خيارات أخرى لنمط حياة صحي. [ 62 ] [ 63 ] وهناك بعض الأدلة الداعمة من التجارب السريرية العشوائية . أظهر تحليل تلوي لتأثيرات مكملات ألفا توكوفيرول في التجارب السريرية العشوائية على جوانب صحة القلب والأوعية الدموية، أنه عند تناوله دون أي مغذيات أخرى مضادة للأكسدة، انخفض الخطر النسبي للإصابة بنوبة قلبية بنسبة 18%. [ 64 ] لم تكن النتائج متسقة في جميع التجارب الفردية التي شملها التحليل التلوي. على سبيل المثال، لم تُظهر دراسة صحة الأطباء الثانية أي فائدة بعد تناول 400 وحدة دولية كل يومين لمدة ثماني سنوات، فيما يتعلق بالنوبات القلبية، أو السكتات الدماغية، أو الوفيات الناجمة عن أمراض الشريان التاجي، أو الوفيات لأي سبب. [ 65 ] لُخِّصت تأثيرات مكملات فيتامين (هـ) على معدل الإصابة بالسكتة الدماغية في عام 2011. لم تكن هناك فوائد كبيرة لفيتامين (هـ) مقارنةً بالدواء الوهمي فيما يتعلق بخطر الإصابة بالسكتة الدماغية، أو في تحليل المجموعات الفرعية للسكتة الدماغية الإقفارية ، أو السكتة الدماغية النزفية ، أو السكتة الدماغية المميتة، أو السكتة الدماغية غير المميتة. [ 66 ]

في عام ٢٠٠١، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الادعاءات الصحية المقترحة بشأن فيتامين (هـ) وصحة القلب والأوعية الدموية. [ ٦٧ ] كما راجعت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة الدراسات المنشورة وخلصت إلى عدم وجود أدلة كافية تدعم فكرة أن الاستخدام المنتظم لمكملات فيتامين (هـ) يقي من أمراض القلب والأوعية الدموية أو يقلل من معدلات الإصابة بها والوفيات الناجمة عنها. [ ٢٠ ] وفي عام ٢٠١٠، راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية ورفضت الادعاءات التي تثبت وجود علاقة سببية بين تناول فيتامين (هـ) في النظام الغذائي والحفاظ على وظائف القلب الطبيعية أو الدورة الدموية الطبيعية. [ ٦٨ ]

الحمل

تم اقتراح الفيتامينات المضادة للأكسدة كمكملات غذائية لما لها من فوائد عند تناولها أثناء الحمل. وفيما يتعلق بتناول فيتامين (هـ) مع فيتامين (ج) كمكملات غذائية للنساء الحوامل، خلصت مراجعة كوكرين لـ 21 تجربة سريرية إلى أن البيانات لا تدعم فعالية مكملات فيتامين (هـ) - التي تناولت في معظم التجارب ألفا-توكوفيرول بجرعة 400 وحدة دولية/يوم بالإضافة إلى فيتامين (ج) بجرعة 1000  ملغ/يوم - في تقليل خطر الإملاص ، أو وفاة حديثي الولادة ، أو الولادة المبكرة ، أو تسمم الحمل ، أو أي مضاعفات أخرى للأم أو الرضيع، سواء لدى النساء الأصحاء أو المعرضات لخطر مضاعفات الحمل. [ 69 ] وقد حددت المراجعة ثلاث تجارب صغيرة فقط تم فيها تناول فيتامين (هـ) كمكمل غذائي دون تناوله مع فيتامين (ج). ولم تقدم أي من هذه التجارب معلومات ذات دلالة سريرية. [ 69 ]

موضوعي

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق لفيتامين (هـ) كدواء موضعي ، مع ادعاءات بتحسين التئام الجروح وتقليل النسيج الندبي ، فقد خلصت المراجعات مرارًا وتكرارًا إلى عدم وجود أدلة كافية تدعم هذه الادعاءات. [ 70 ] [ 71 ]

تأثيرات جانبية

حدد مجلس الغذاء والتغذية الأمريكي الحد الأقصى المسموح به للاستهلاك (UL) عند 1000  ملغ (1500 وحدة دولية) يوميًا، استنادًا إلى نماذج حيوانية أظهرت حدوث نزيف عند تناول جرعات عالية. [ 18 ] راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية نفس مسألة السلامة وحددت الحد الأقصى المسموح به عند 300  ملغ/يوم. [ 22 ] أظهر تحليل تلوي للتجارب السريرية طويلة الأمد زيادة غير ذات دلالة إحصائية بنسبة 2% في معدل الوفيات الإجمالي عند استخدام ألفا توكوفيرول كمكمل غذائي وحيد. [ 72 ] وأظهر تحليل تلوي آخر زيادة غير ذات دلالة إحصائية بنسبة 1% في معدل الوفيات الإجمالي عند استخدام ألفا توكوفيرول كمكمل غذائي وحيد. لم يُظهر تحليل فرعي أي فرق بين ألفا توكوفيرول الطبيعي (المستخلص من النباتات) أو المصنّع، أو ما إذا كانت الكمية المستخدمة أقل من 400 وحدة دولية/يوم أو أكثر. [ 73 ] وردت تقارير عن التهاب الجلد التماسي التحسسي الناجم عن فيتامين (هـ) نتيجة استخدام مشتقات فيتامين (هـ) مثل توكوفيريل لينوليت وتوكوفيرول أسيتات في منتجات العناية بالبشرة. ورغم الاستخدام الواسع النطاق، فإن نسبة حدوثه منخفضة. [ 74 ]

التفاعلات الدوائية

لا يبدو أن كميات ألفا-توكوفيرول، والتوكوفيرولات الأخرى، والتوكوترينولات التي تُعدّ من مكونات فيتامين (هـ) الغذائي، عند تناولها من الأطعمة، تُسبب أي تفاعلات مع الأدوية. إلا أن تناول ألفا-توكوفيرول كمكمل غذائي بكميات تتجاوز 300  ملغ/يوم قد يؤدي إلى تفاعلات مع الأسبرين ، والوارفارين ، والتاموكسيفين ، والسيكلوسبورين أ، مما يُؤثر على فعالية هذه الأدوية. بالنسبة للأسبرين والوارفارين، قد تُعزز الكميات الكبيرة من فيتامين (هـ) تأثيرهما المضاد لتخثر الدم. [ 20 ] [ 75 ] وقد أظهرت دراسة صغيرة أن تناول فيتامين (هـ) بجرعة 400  ملغ/يوم يُقلل من تركيز عقار التاموكسيفين المُستخدم لعلاج سرطان الثدي في الدم. في العديد من التجارب السريرية، خفض فيتامين (هـ) تركيز دواء السيكلوسبورين أ المثبط للمناعة في الدم. [ 75 ] ويثير مكتب المكملات الغذائية التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة مخاوف من أن تناول فيتامين (هـ) بالتزامن مع العلاج الإشعاعي قد يُعاكس آليات عمل العلاج الإشعاعي المضاد للسرطان وبعض أنواع العلاج الكيميائي، ولذا ينصح بعدم استخدامه لدى هذه الفئات من المرضى. وقد أشارت المراجع التي استشهد بها المكتب إلى حالات انخفاض في الآثار الجانبية للعلاج، ولكن أيضًا إلى انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى السرطان، مما يُثير احتمال حماية الورم من التلف التأكسدي الذي تُسببه العلاجات. [ 20 ]

توليف

يمكن استخلاص وتنقية د-ألفا-توكوفيرول من مصادر طبيعية من زيوت البذور، أو يمكن استخلاص وتنقية ومثيلة غاما-توكوفيرول لإنتاج د-ألفا-توكوفيرول. على عكس ألفا-توكوفيرول المستخلص من النباتات، والذي يُسمى أيضًا د-ألفا-توكوفيرول، يتم تصنيعه صناعيًا لإنتاج دل-ألفا-توكوفيرول. يُصنّع هذا المركب من خليط من التولوين و2،3،5-ثلاثي ميثيل هيدروكينون، يتفاعل مع إيزوفيتول لإنتاج ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل، باستخدام الحديد في وجود غاز كلوريد الهيدروجين كمحفز. يُرشّح خليط التفاعل الناتج ويُستخلص باستخدام محلول الصودا الكاوية المائي. يُزال التولوين بالتبخير، ويُنقّى المتبقي (ألفا-توكوفيرول راسيمي بالكامل) بالتقطير الفراغي. مواصفات هذا المكون هي نقاء يزيد عن 97%. [ 76 ] يتمتع هذا النوع الاصطناعي من dl-α-توكوفيرول بنحو 50% من فعالية d-α-توكوفيرول. يقوم مصنّعو المكملات الغذائية والأغذية المدعمة للبشر أو الحيوانات بتحويل الشكل الفينولي للفيتامين إلى شكل إستري باستخدام حمض الخليك أو حمض السكسينيك ، لأن الإسترات أكثر استقرارًا كيميائيًا، مما يطيل مدة صلاحية المنتج. تُزال مجموعة الإستر من الشكل الإستري في الأمعاء، ثم يُمتص على شكل α-توكوفيرول حر.

تاريخ

خلال تجارب تغذية أجراها هربرت ماكلين إيفانز على الفئران عام 1922، استنتج وجود فيتامين غير معروف إلى جانب فيتاميني ب وج. [ 77 ] ورغم توفر جميع العناصر الغذائية الأخرى، لم تكن الفئران قادرة على الإنجاب. وقد أمكن تغيير هذه الحالة بتغذيتها بجنين القمح. استغرق الأمر عدة سنوات حتى عام 1936، حين تم عزل المادة من جنين القمح وتحديد صيغتها الكيميائية C29H50O2 . كما وجد إيفانز أن المركب يتفاعل كالكحول ، واستنتج أن إحدى ذرات الأكسجين جزء من مجموعة هيدروكسيل ( OH ). وكما ذُكر في المقدمة، أطلق إيفانز على الفيتامين اسمه من كلمات يونانية تعني "إنجاب الصغار"، مع إضافة اللاحقة "-ول" للدلالة على الكحول. [ 78 ] وتم تحديد بنيته بعد ذلك بفترة وجيزة عام 1938. [ 79 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "توكوفيرول" . قاموس Dictionary.com غير المختصر (عبر الإنترنت). بدون تاريخ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2018 .
  2. 1 2 فاغنر كيه إتش، كمال الدين أ، المدفع إ (2004). "غاما توكوفيرول - فيتامين يُستهان به؟". حوليات التغذية والأيض . 48 (3): 169-188 . doi : 10.1159/000079555 . PMID 15256801. S2CID 24827255 . في أمريكا الشمالية، تشير التقديرات إلى أن استهلاك غاما توكوفيرول يتجاوز استهلاك ألفا توكوفيرول بمقدار 2-4 أضعاف، وذلك لأن زيت فول الصويا هو الزيت النباتي السائد في النظام الغذائي الأمريكي (76.4%)، يليه زيت الذرة وزيت الكانولا (7% لكل منهما). أما في أوروبا، فإن مصادر الدهون الغذائية أكثر تنوعًا. فالزيوت المستهلكة بشكل رئيسي في أوروبا، مثل زيت دوار الشمس وزيت الزيتون وزيت الكانولا، توفر كمية أقل من غاما توكوفيرول، ولكنها توفر كمية أكبر من ألفا توكوفيرول. وتبلغ نسبة ألفا توكوفيرول إلى غاما توكوفيرول 1:2 على الأقل. لذا، يمكن تقدير متوسط ​​استهلاك غاما توكوفيرول بـ 4-6 ملغ/يوم، أي ما يعادل 25-35% من الاستهلاك في الولايات المتحدة. تماشياً مع انخفاض متوسط ​​استهلاك الأوروبيين المقدر من غاما توكوفيرول، فإن مستويات غاما توكوفيرول في مصل الدم لدى السكان الأوروبيين أقل بمقدار 4-20 مرة من مستويات ألفا توكوفيرول  
  3. جيانغ كيو ، كريستن إس، شيجيناغا إم كيه، أميس بي إن (ديسمبر 2001). "يستحق غاما توكوفيرول، الشكل الرئيسي لفيتامين هـ في النظام الغذائي الأمريكي، مزيدًا من الاهتمام" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 74 (6): 714-22 . doi : 10.1093/ajcn/74.6.714 . PMID 11722951 . 
  4. ↑ أحسن ح، أحد أ، صديقي و.أ (20 يناير 2015). "مراجعة لتوصيف التوكوترينولات من الزيوت النباتية والأطعمة" . مجلة البيولوجيا الكيميائية . 8 (2): 45-59 . doi : 10.1007/s12154-014-0127-8 . ISSN 1864-6158 . PMC 4392014. PMID 25870713 .   
  5. ١ ٢ منظمة الأغذية والزراعة ، منظمة الصحة العالمية (٢٠٠١). "٩. فيتامين هـ" . اجتماع الخبراء المشترك بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن احتياجات الإنسان من الفيتامينات والمعادن (تقرير). بانكوك، تايلاند: منظمة الأغذية والزراعة، روما.
  6. ↑ بيرتون، جي دبليو، وإنجولد، كيه يو (1981). "الأكسدة الذاتية للجزيئات البيولوجية. 1. النشاط المضاد للأكسدة لفيتامين هـ ومضادات الأكسدة الفينولية ذات الصلة التي تكسر السلسلة في المختبر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 103 (21): 6472-6477 . Bibcode : 1981JAChS.103.6472B . doi : 10.1021/ja00411a035 .
  7. ↑ "قائمة حالة المضافات الغذائية - الجزء الثاني" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2011 .
  8. ↑ "المواد المضافة المعتمدة حاليًا من الاتحاد الأوروبي وأرقامها الإلكترونية" . هيئة معايير الغذاء في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2011 .
  9. ↑ "قانون معايير الغذاء الأسترالي النيوزيلندي. المعيار 1.2.4 - وضع ملصقات على المكونات" . السجل الفيدرالي للتشريعات . الحكومة الأسترالية. 8 سبتمبر 2011.
  10. ↑ ريغوتي أ (2007). "امتصاص ونقل وتوصيل فيتامين هـ إلى الأنسجة". الجوانب الجزيئية للطب . 28 ( 5-6 ): 423-436 . doi : 10.1016/j.mam.2007.01.002 . PMID 17320165 . 
  11. 1 2 جنسن إس، لوريدسين سي (2007). "إيزومرات ألفا توكوفيرول". فيتامين ه . الفيتامينات والهرمونات. المجلد. 76. الصفحات من 281 إلى 308. دوى : 10.1016/S0083-6729(07)76010-7 . رقم ISBN   978-0-12-373592-8PMID 17628178​​ 
  12. 1 2 بريجيليوس-فلوهي ر، ترابر إم جي (يوليو 1999). " فيتامين هـ: الوظيفة والتمثيل الغذائي" . مجلة FASEB . 13 (10): 1145-1155 . doi : 10.1096/fasebj.13.10.1145 . PMID 10385606. S2CID 7031925 .  
  13. مختبر بيانات المغذيات (سبتمبر 2015). تكوين الأطعمة النيئة والمعالجة والمُحضّرة: قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية للمرجع القياسي، الإصدار 28 (ملف PDF) (تقرير) ( طبعة منقحة قليلاً). بيلتسفيل، ماساتشوستس: مركز بيلتسفيل لأبحاث التغذية البشرية، دائرة البحوث الزراعية ، وزارة الزراعة الأمريكية . الصفحات 20-21 . SR28.  
  14. ↑ سين سي كيه، خانا إس، روي إس (مارس 2006). " التوكوترينولات: فيتامين هـ ما وراء التوكوفيرولات" . علوم الحياة . 78 (18): 2088-2098 . doi : 10.1016/j.lfs.2005.12.001 . PMC 1790869. PMID 16458936 .  
  15. ↑ ليد، د. ر. (محرر). (2006). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 87 ). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي . رقم ISBN  0-8493-0487-3.
  16. ↑ ترابر إم جي، ستيفنز جيه إف (سبتمبر 2011). " فيتامينات ج وهـ: فوائدها من منظور آلي" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 51 (5): 1000-1013 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.017 . PMC 3156342. PMID 21664268 .  
  17. ١ ٢ ٣ بيرتون، جي دبليو، وإنجولد، كيه يو (١ يونيو ١٩٨٦). "فيتامين هـ: تطبيق مبادئ الكيمياء العضوية الفيزيائية لاستكشاف بنيته ووظيفته" . مجلة أبحاث الكيمياء . ١٩ (٧): ١٩٤-٢٠١ . doi : 10.1021/ar00127a001 . ISSN ٠٠٠١-٤٨٤٢ . 
  18. ١ ٢ معهد الطب (٢٠٠٠). "فيتامين هـ" . المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين ج، وفيتامين هـ، والسيلينيوم، والكاروتينات . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات ١٨٦-٢٨٣ . doi : 10.17226/9810 . ISBN  978-0-309-06935-9PMID 25077263. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2018 . 
  19. ↑ إيوليانو إل، ميشيليتا إف، مارانغي إم، فراتي جي، ديتزفالوسي يو، فيولي إف (أكتوبر 2001). "التوافر الحيوي لفيتامين هـ كدالة لتناول الطعام لدى الأفراد الأصحاء: تأثيراته على نشاط إزالة بيروكسيد البلازما ونواتج أكسدة الكوليسترول" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 21 (10): E34– E37. doi : 10.1161/hq1001.098465 . PMID 11597949 . 
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ المعاهد الوطنية للصحة (٢٦ مارس ٢٠٢١). "فيتامين هـ: صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . صحائف حقائق المكملات الغذائية . مكتب المكملات الغذائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٩ مايو ٢٠٢١ .
  21. ١ ٢ معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية)، لجنة مضادات الأكسدة الغذائية والمركبات ذات الصلة (٢٠٠٠). المدخولات الغذائية المرجعية لفيتامين ج، وفيتامين هـ، والسيلينيوم، والكاروتينات: تقرير لجنة مضادات الأكسدة الغذائية والمركبات ذات الصلة، واللجان الفرعية المعنية بالمستويات المرجعية العليا للمغذيات وتفسير واستخدامات المدخولات الغذائية المرجعية، واللجنة الدائمة المعنية بالتقييم العلمي للمدخولات الغذائية المرجعية، مجلس الغذاء والتغذية، معهد الطب . واشنطن العاصمة: دار النشر الوطنية للأكاديمية. doi : 10.17226/9810 . ISBN 978-0-309-06935-9PMID 25077263​​ 
  22. 1 2 3 4 تورك د، بوهن تي، كاستينميلر جيه، دي هيناو إس، هيرش-إرنست كي آي، كنوتسن هونج كونج، وآخرون . (أغسطس 2024). "الرأي العلمي حول مستوى تناول فيتامين E المسموح به" . مجلة الهيئة . 22 (8)هـ8953. دوى : 10.2903/j.efsa.2024.8953 . بمك 11294871 . بميد 39099617 .   
  23. ↑ "الفيتامينات" . مركز تنسيق التغذية التابع لجامعة مينيسوتا والمعني بالفيتامينات. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2013 .
  24. ↑ باكر إل، ويبر إس يو، ريمباخ جي (فبراير 2001). "الجوانب الجزيئية لعمل ألفا توكوترينول المضاد للأكسدة وإشارات الخلية" . مجلة التغذية . 131 (2): 369S– 373S. doi : 10.1093/jn/131.2.369S . PMID 11160563 . 
  25. ↑ وايزر هـ، ريس ج، كورمان أ.و. (أكتوبر 1996). "التمييز الحيوي بين المتصاوغات الفراغية الثمانية لفيتامين هـ يؤدي إلى تراكم تفضيلي للأشكال الأربعة 2R في أنسجة وبلازما الفئران" . مجلة التغذية . 126 (10): 2539-49 . doi : 10.1093/jn/126.10.2539 . PMID 8857515 . 
  26. تشير هذه البيانات مجتمعةً إلى أنه من بين المتصاوغات الفراغية الثمانية (RRR، RSR، RRS، RSS، SRR، SSR، SRS، SSS) في ألفا-توكوفيرول الراسيمي بالكامل، فإن الأشكال الأربعة 2R فقط (RRR، RSR، RSS، RRS) هي التي يتعرف عليها إنزيم ألفا-توكوفيرول (α-TTP) وتُحفظ في البلازما. في الواقع، حدد مجلس الغذاء والتغذية (مجلس الغذاء والتغذية ومعهد الطب، 2000) أن ألفا-توكوفيرول فقط، وتحديدًا الأشكال 2R منه، هو الذي يُلبي حاجة الإنسان لفيتامين E. وبالتالي، فإن ألفا-توكوفيرول الراسيمي بالكامل يمتلك نصف فعالية ألفا-توكوفيرول RRR فقط. (مقتبس من المناقشة في Lauridsen C، Engel H، Craig AM، Traber MG (مارس 2002)). "الفعالية البيولوجية النسبية لأسيتات ألفا توكوفيريل RRR و all-rac-α في غذاء الخنازير، مُقَيَّمة باستخدام فيتامين E الموسوم بالديوتيريوم" (ملف PDF) . مجلة علوم الحيوان . 80 (3): 702-707 . doi : 10.2527/2002.803702x . PMID 11890405. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2008 . 
  27. ↑ ماتياس، ب.م.، هاريس، ج.ت.، بيترز، ت.ج.، مولر، د.ب. (يوليو 1981). "دراسات حول امتصاص محاليل ميكيلية من توكوفيرول وأسيتات توكوفيريل في الفئران: إثبات وتوصيف جزئي لإستراز مخاطي متمركز في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا المعوية" . مجلة أبحاث الدهون . 22 (5): 829-837 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37355-7 . PMID 7288289 . 
  28. ↑ أجاندوز إي إتش، كاستان إس، جاكوب إس، بويغسيرفر إيه (2006). "طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء سريعة وحساسة لتحديد نشاط الإستراز على أسيتات ألفا توكوفيريل" . مجلة علوم الكروماتوغرافيا . 44 (10): 631-633 . doi : 10.1093/chromsci/44.10.631 . PMID 17254374 . 
  29. ↑ نوفايس سي، مولينا إيه كيه، أبريو آر، سانتو-بويغا سي، فيريرا آي، بيريرا سي، وآخرون . (9 مارس 2022). "ملونات ومواد حافظة غذائية طبيعية: مراجعة، طلب، وتحدٍ" . مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 70 (9): 2789-2805 . Bibcode : 2022JAFC...70.2789N . doi : 10.1021/ acs.jafc.1c07533 . PMC 9776543. PMID 35201759 .   
  30. ↑
  31. ↑ "تقييم سلامة مادة أسيتات ألفا توكوفيرول للاستخدام في مواد التلامس مع الأغذية". مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 14 (3). مارس 2016. doi : 10.2903/j.efsa.2016.4412 .
  32. ↑ "ملخص خصائص منتج فيدروب" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية .
  33. ^ مونانجي إس، بوكتور إس دبليو (18 ديسمبر 2018). "وبائيات تصميم الدراسة" . ستات بيرلز . ستاتبيرلز. بميد 29262004 . 
  34. ↑ تويز آي، أنجلمير إيه، نيرندا جيه إل، السعيد دي، بالدوزي إس، غروميتش كيه، وآخرون . (4 يناير 2024). "نتائج الرعاية الصحية المُقَيَّمة بتصاميم الدراسات الرصدية مقارنةً بتلك المُقَيَّمة في التجارب العشوائية: دراسة وبائية تحليلية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): MR000034. doi : 10.1002/14651858.MR000034.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10765475. PMID 38174786 .    
  35. ↑ بيتر إس، فريدل أ، روس إف إف، ويس أ، إيغرسدورفر إم، هوفمان ك، وآخرون . (ديسمبر 2015). "مراجعة منهجية لحالة ألفا توكوفيرول العالمية كما تم تقييمها من خلال مستويات المدخول الغذائي وتركيزات مصل الدم" . المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 85 ( 5-6 ): 261-281 . doi : 10.1024/0300-9831/a000281 . PMID 27414419 .  
  36. ↑ كيم إتش جيه، جيوفانوتشي إي، روزنر بي، ويلت دبليو سي، تشو إي (مارس 2014). "الاتجاهات الطولية والعلمانية في استخدام المكملات الغذائية: دراسة صحة الممرضات ودراسة متابعة العاملين في المجال الصحي، 1986-2006" . مجلة أكاديمية التغذية وعلم التغذية . 114 (3): 436-443 . doi : 10.1016/j.jand.2013.07.039 . PMC 3944223. PMID 24119503 .  
  37. ↑ موريؤكا تي واي، بولين جيه تي، أتيبوي إس، جونز دي آر، ستيفنز إم بي، ديوستر بي إيه (يوليو 2015). "اتجاهات وصفات مكملات فيتامينات أ، ج، د، هـ، ك من المرافق العلاجية العسكرية: 2007 إلى 2011" . الطب العسكري . 180 (7): 748-53 . doi : 10.7205/MILMED-D-14-00511 . PMID 26126244 . 
  38. ↑ تيلبورت جيه سي، إيمانويل إي جيه، ميلر إف جي (سبتمبر 2008). "هل تُحدث الأدلة فرقًا في سلوك المستهلك؟ مبيعات المكملات الغذائية قبل وبعد نشر نتائج بحثية سلبية" . مجلة الطب الباطني العام . 23 (9): 1495-1498 . doi : 10.1007/s11606-008-0704-z . PMC 2518024. PMID 18618194 .  
  39. ↑ ميلر إي آر، باستور-باريوسو آر، دلال دي، ريميرسما آر إيه، أبيل إل جيه، غوالار إي (يناير 2005). "تحليل تجميعي: قد يؤدي تناول جرعات عالية من فيتامين هـ إلى زيادة معدل الوفيات لأي سبب". حوليات الطب الباطني . 142 (1): 37-46 . doi : 10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110 . PMID 15537682. S2CID 35030072 .  
  40. 1 2 إيفانز جيه آر، لورنسون جيه جي (13 سبتمبر 2023). "مكملات الفيتامينات والمعادن المضادة للأكسدة لإبطاء تطور التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (9) CD000254. doi : 10.1002/14651858.CD000254.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 10498493. PMID 37702300 .   
  41. ↑ إيفانز جيه آر، لورنسون جيه جي (يوليو 2017). "مكملات الفيتامينات والمعادن المضادة للأكسدة للوقاية من التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (7) CD000253. doi : 10.1002/14651858.CD000253.pub4 . PMC 6483250. PMID 28756617 .  
  42. ↑ تشيو إي، كليمونز تي إي، أغرون إي، سبيردوتو آر دي، سانجيوفاني جي بي، كورينيج إن، وآخرون . (أغسطس 2013). "التأثيرات طويلة المدى للفيتامينات C وE وβ-carotene والزنك على الضمور البقعي المرتبط بالعمر: تقرير AREDS رقم 35" . طب العيون . 120 (8): 1604–11.e4. دوى : 10.1016/j.ophtha.2013.01.021 . بمك 3728272 . بميد 23582353 .   
  43. ↑ روبرتس إل جيه، أوتس جيه إيه، لينتون إم إف، فازيو إس، ميدور بي بي، غروس إم دي، وآخرون . (نوفمبر 2007). " العلاقة بين جرعة فيتامين هـ وكبح الإجهاد التأكسدي لدى البشر" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 43 (10): 1388-1393 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.06.019 . PMC 2072864. PMID 17936185 .   
  44. ↑ بيرنز أ ، إيليف س (فبراير 2009). "مرض الزهايمر". المجلة الطبية البريطانية . 338 : b158. doi : 10.1136/bmj.b158 . PMID 19196745. S2CID 8570146 .  
  45. ^ بالارد سي، غوتييه إس، كوربيت أ، براين سي، آرسلاند د، جونز إي (مارس 2011). “مرض الزهايمر”. لانسيت . 377 (9770): 1019–31 . دوى : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9 . بميد 21371747 . S2CID 20893019 .  
  46. ↑ لوف، س. (ديسمبر 2005). "الفحص المرضي العصبي للخرف: دليل لأطباء الأعصاب" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 76 ملحق 5: v8-14. doi : 10.1136 / jnnp.2005.080754 . PMC 1765714. PMID 16291923 .  
  47. ↑ لي إف جيه، شين إل، جي إتش إف (2012). "تناول فيتامين هـ، وفيتامين ج، وبيتا كاروتين في النظام الغذائي وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: تحليل تجميعي". مجلة مرض الزهايمر . 31 (2): 253-258 . doi : 10.3233/JAD-2012-120349 . PMID 22543848 . 
  48. ↑ دونغ ي، تشين إكس، ليو ي، شو ي، تشين ت، شو ل، وآخرون . (فبراير 2018). "هل يؤدي انخفاض مستويات فيتامين هـ في الدم إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى كبار السن؟ أدلة من تحليل تجميعي لدراسات الحالات والشواهد". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 33 (2): e257– e263 . doi : 10.1002/gps.4780 . PMID 28833475. S2CID 44859128 .   
  49. ↑ أوبراين جيه تي، هولمز سي، جونز إم، جونز آر، ليفينغستون جي، ماكيث آي، وآخرون . (فبراير 2017). "الممارسة السريرية مع أدوية الخرف: بيان توافق آراء منقح (ثالث) من الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية" ( ملف PDF) . مجلة علم الأدوية النفسية . 31 (2): 147-168 . doi : 10.1177/0269881116680924 . PMID 28103749. S2CID 52848530 .   
  50. شين سي، هوانغ واي، يي إس، فانغ زد، لي إل (نوفمبر 2015). " ارتباط تناول فيتامين هـ بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكلى: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . مجلة العلوم الطبية . 21 : 3420-3426 . doi : 10.12659/MSM.896018 . PMC 4644018. PMID 26547129 .  
  51. 1 2 وانغ واي واي، وانغ إكس إل، يو زد جيه (2014). "تناول فيتاميني ج وهـ وخطر الإصابة بسرطان المثانة: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . المجلة الدولية للطب السريري والتجريبي . 7 (11): 4154-64 . PMC 4276184. PMID 25550926 .  
  52. 1 2 Zhu YJ, Bo YC, Liu XX, Qiu CG (مارس 2017). "ارتباط تناول فيتامين هـ الغذائي بخطر الإصابة بسرطان الرئة: تحليل تلوي للاستجابة للجرعة". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 26 (2): 271-277 . doi : 10.6133/apjcn.032016.04 . PMID 28244705 . 
  53. ↑ لوتان واي، غودمان بي جيه، يوسف آر إف، سفاتيك آر إس، شريعت إس إف، تانجن سي إم، وآخرون . (يونيو 2012). "تقييم مكملات فيتامين هـ والسيلينيوم للوقاية من سرطان المثانة في دراسة SELECT المنسقة من قبل SWOG" . مجلة جراحة المسالك البولية . 187 (6): 2005-210 . doi : 10.1016/j.juro.2012.01.117 . PMC 4294531. PMID 22498220 .   
  54. ↑ ألفا-توكوفيرول بي سي (أبريل 1994). "تأثير فيتامين هـ وبيتا كاروتين على معدل الإصابة بسرطان الرئة وأنواع السرطان الأخرى لدى المدخنين الذكور" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (15): 1029-35 . doi : 10.1056/NEJM199404143301501 . PMID 8127329 . 
  55. ↑ أراين، م. أ.، وعبد القدير، أ. (أبريل 2010). "مراجعة منهجية حول "فيتامين هـ والوقاية من سرطان القولون والمستقيم"". مجلة باكستان للعلوم الصيدلانية . 23 (2): 125-30 . PMID 20363687 . 
  56. ↑ هاينونين، أو. بي.، ألبانيس، د.، فيرتامو، ج.، تايلور، ب. ر.، هوتونين، ج. ك.، هارتمان، أ. م.، وآخرون . (مارس 1998). "سرطان البروستاتا وتناول مكملات ألفا توكوفيرول وبيتا كاروتين: معدل الإصابة والوفيات في تجربة مضبوطة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (6): 440-446 . doi : 10.1093/jnci/90.6.440 . PMID 9521168 .  
  57. ↑ كلاين إي إيه، طومسون آي إم، تانجن سي إم، كراولي جيه جيه، لوسيا إم إس، غودمان بي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2011). "فيتامين هـ وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تجربة السيلينيوم وفيتامين هـ للوقاية من السرطان (SELECT)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (14): 1549-1556 . doi : 10.1001/jama.2011.1437 . PMC 4169010. PMID 21990298 .   
  58. ↑ لي آي إم، كوك إن آر، غازيانو جيه إم، غوردون دي، ريدكر بي إم، مانسون جيه إي، وآخرون . (يوليو 2005). "فيتامين هـ في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان: دراسة صحة المرأة: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 294 (1): 56-65 . doi : 10.1001/jama.294.1.56 . PMID 15998891 .  
  59. ↑ «تحالف الصحة الطبيعية ضد سيبليوس، القضية رقم 09-1546 (DDC)» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 14 نوفمبر 2017 [17 مايو 2012]. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2017.
  60. 1 2 تشانغ ي، جيانغ و، شي ز، وو و، تشانغ د (أكتوبر 2015). "فيتامين هـ وخطر الإصابة بإعتام عدسة العين المرتبط بالعمر: تحليل تلوي" . التغذية والصحة العامة . 18 (15): 2804-14 . doi : 10.1017/S1368980014003115 . PMC 10271701. PMID 25591715 .  
  61. ↑ ماثيو إم سي، إرفين إيه إم، تاو جيه، ديفيس آر إم (يونيو 2012). "مكملات الفيتامينات المضادة للأكسدة للوقاية من إعتام عدسة العين المرتبط بالعمر وإبطاء تطوره" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (6) CD004567. doi : 10.1002/14651858.CD004567.pub2 . PMC 4410744. PMID 22696344 .  
  62. 1 2 كيرميزيس د، تشاتزيديميتريو د (2009). " التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين لفيتامين هـ: البحث عن الكأس المقدسة" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 5 : 767-774 . doi : 10.2147/vhrm.s5532 . PMC 2747395. PMID 19774218 .  
  63. 1 2 ستامبفر إم جيه، هينكينز سي إتش، مانسون جيه إي، كولدز جي إيه، روزنر بي، ويلت دبليو سي (مايو 1993). "استهلاك فيتامين هـ وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى النساء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 328 (20): 1444-1449 . doi : 10.1056/NEJM199305203282003 . PMID 8479463 . 
  64. ↑ لوفردو إل، بيري إل، دي كاستلنوفو أ، ياكوفيلو إل، دي غايتانو جي، فيولي إف (أبريل 2015). "يرتبط تناول مكملات فيتامين هـ وحده بانخفاض خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب: تحليل تجميعي". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 25 (4): 354-363 . doi : 10.1016/j.numecd.2015.01.008 . PMID 25779938 . 
  65. ↑ سيسو إتش دي، بورينغ جيه إي، كريستن دبليو جي، كورت تي، بيلانجر سي، ماكفادين جيه، وآخرون . (نوفمبر 2008). "فيتامينات إي وسي في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الرجال: دراسة صحة الأطباء الثانية، تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 300 (18): 2123-33 . doi : 10.1001/jama.2008.600 . PMC 2586922. PMID 18997197 .   
  66. ↑ بين كيو، هو إكس، كاو واي، غاو إف (أبريل 2011). "دور مكملات فيتامين هـ (توكوفيرول) في الوقاية من السكتة الدماغية: تحليل تلوي لـ 13 تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد". التخثر والإرقاء . 105 (4): 579-85 . doi : 10.1160/TH10-11-0729 . PMID 21264448. S2CID 23237227 .  
  67. ↑ لويس، سي جيه (9 فبراير 2001). "رسالة بشأن الادعاء الصحي للمكملات الغذائية المتعلقة بفيتامين هـ وأمراض القلب (رقم الملف 99P-4375)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . رسالة إلى جوناثان دبليو إيمورد. مؤرشفة من الأصل في 15 نوفمبر 2017.
  68. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية (أكتوبر 2010). "الرأي العلمي بشأن إثبات الادعاءات الصحية المتعلقة بفيتامين (هـ) وحماية الحمض النووي والبروتينات والدهون من التلف التأكسدي (ID 160، 162، 1947)، والحفاظ على الوظيفة الطبيعية للجهاز المناعي (ID 161، 163)، والحفاظ على المعايير: الادعاءات الصحية المتعلقة بفيتامين (هـ)" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 8 (10): 1816. doi : 10.2903/j.efsa.2010.1816 .
  69. 1 2 رومبولد أ، أوتا إي، هوري هـ، ميازاكي سي، كروثر سي أ (سبتمبر 2015). "مكملات فيتامين هـ أثناء الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (9) CD004069. doi : 10.1002/14651858.CD004069.pub3 . PMC 8406700. PMID 26343254 .  
  70. ↑ سيدجويك جي بي، ماكجورج دي، بيات إيه (أغسطس 2015). "مراجعة شاملة قائمة على الأدلة حول دور المستحضرات الموضعية والضمادات في علاج ندبات الجلد" . مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 307 (6): 461-477 . doi : 10.1007/s00403-015-1572-0 . PMC 4506744. PMID 26044054 .  
  71. ↑ تانايدين ف، كونينغز ج، ماليار م، فان دير هولست ر، فان دير لي ب (سبتمبر 2016). "دور فيتامين هـ الموضعي في علاج الندبات: مراجعة منهجية" . مجلة الجراحة التجميلية . 36 (8): 959-965 . doi : 10.1093/asj/sjw046 . PMID 26977069 . 
  72. ↑ بيلاكوفيتش ج، نيكولوفا د، غلود س (2013). "تحليلات الانحدار التلوي، والتحليلات التلوية، والتحليلات التسلسلية للتجارب لتأثيرات تناول مكملات بيتا كاروتين، وفيتامين أ، وفيتامين هـ منفردة أو بتراكيب مختلفة على الوفيات لجميع الأسباب: هل لدينا دليل على عدم وجود ضرر؟" . PLOS ONE . 8 (9) e74558. Bibcode : 2013PLoSO...874558B . doi : 10.1371/ journal.pone.0074558 . PMC 3765487. PMID 24040282 .  
  73. ↑ كورتيس إيه جيه، بولين إم، بيتشينا إل، ماكنيل جيه جيه (ديسمبر 2014). "مكملات فيتامين هـ والوفيات لدى الأصحاء: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". أدوية وعلاجات القلب والأوعية الدموية . 28 (6): 563-73 . doi : 10.1007/s10557-014-6560-7 . PMID 25398301. S2CID 23820017 .  
  74. ↑ كوساري ب، عليخان أ، سوكولوف م، فيلدمان إس آر (2010). " فيتامين هـ والتهاب الجلد التماسي التحسسي". التهاب الجلد . 21 (3): 148-153 . doi : 10.2310/6620.2010.09083 . PMID 20487657. S2CID 38212099 .  
  75. 1 2 بودزون م، فرانك ج (ديسمبر 2014). "التفاعلات الدوائية لفيتامين هـ: الأساس الجزيئي والأهمية السريرية" . مراجعات أبحاث التغذية . 27 (2): 215-31 . doi : 10.1017/S0954422414000146 . PMID 25225959 . 
  76. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمواد المضافة والمنتجات أو المواد المستخدمة في علف الحيوانات (FEEDAP) (يوليو 2012). "الرأي العلمي حول سلامة وفعالية ألفا توكوفيرول الاصطناعي لجميع أنواع الحيوانات" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 10 (7). doi : 10.2903/j.efsa.2012.2784 .
  77. ↑ إيفانز إتش إم، بيشوب كيه إس (ديسمبر 1922). "حول وجود عامل غذائي غير معروف سابقًا ضروري للتكاثر" . مجلة ساينس . 56 (1458): 650-1 . Bibcode : 1922Sci....56..650E . doi : 10.1126/science.56.1458.650 . PMID 17838496 . 
  78. ↑ إيفانز إتش إم، إيمرسون أو إتش، إيمرسون جي إيه (1 فبراير 1936). "عزل كحول ألفا توكوفيرول من زيت جنين القمح، والذي يتمتع بخصائص فيتامين هـ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 113 (1): 319-332 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)74918-1 .
  79. ^ فيرنهولز إي (1938). "حول دستور ألفا توكوفيرول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 60 (3): 700– 705. بيب كود : 1938JAChS..60..700F . دوى : 10.1021/ja01270a057 .