متلازمة ما بعد استئصال التامور

تشمل المضاعفات التهاب التامور ، وانصباب التامور، والتهاب الجنبة ، وتسلل الرئة، ونادرًا جدًا انضغاط التامور . يُعد انضغاط التامور من أخطر هذه المضاعفات وأكثرها تهديدًا للحياة. يزيد السائل التاموري من الضغط داخل التامور، مما يمنع التمدد الكامل للأذينين والبطينين أثناء الانبساط. يؤدي ذلك إلى توازن الضغط في حجرات القلب الأربع، وينتج عنه الأعراض الشائعة لانضغاط التامور، وهي النبض المتناقض ، وثلاثية بيك المتمثلة في انخفاض ضغط الدم، وخفوت أصوات القلب، وارتفاع ضغط الوريد الوداجي ، بالإضافة إلى نتائج تخطيط كهربية القلب أو جهاز هولتر مثل التناوب الكهربائي . يعاني المرضى الذين تتطور حالتهم إلى انضغاط تامور حاد من غيبوبة، واضطراب عقلي، وخمول. في حال عدم العلاج، يؤدي الانخفاض الحاد في نتاج القلب، وانهيار الأوعية الدموية، ونقص تروية الجسم، بما في ذلك الدماغ، إلى الوفاة.

استُخدم الكولشيسين بفعالية للوقاية من التهاب التامور ، وهو الالتهاب الذي يلي جراحة التامور. ^{[ 5 ]} ورغم عدم وجود دواء متوفر حاليًا في السوق يمنع متلازمة ما بعد بضع التامور، يبدو أن الكولشيسين يوفر طريقة فعالة وآمنة لعلاج التهاب التامور عن طريق تقليل الالتهاب. ^{[ 6 ]} الكولشيسين منتج طبيعي يُستخلص من النباتات، وهو مستقلب ثانوي (مركب عضوي لا يرتبط مباشرة بالنمو والتطور في الكائن الحي). ^{[ 5 ]}

يُعيق الكولشيسين عملية الالتهاب عن طريق تغيير عدة خطوات مهمة في مسارها. الأنيبيبات الدقيقة هي مكونات هيكلية للهيكل الخلوي، تتمدد وتتقلص لأداء وظائف خلوية حيوية. يرتبط الكولشيسين ببروتين بيتا-توبولين، مُشكلاً مُركبات توبولين-كولشيسين. ^{[ 5 ] [ 6 ]} تُعيق هذه المُركبات تكوين الأنيبيبات الدقيقة. قد تُثبط الجرعات المنخفضة من الكولشيسين تكوين الأنيبيبات الدقيقة، بينما تُؤدي الجرعات العالية إلى تفكك البوليمر إلى مونومر. ^{[ 7 ]} لذلك، تتأثر أي عملية تتضمن تغييرًا في الهيكل الخلوي، بما في ذلك الانقسام الخلوي وحركة خلايا الدم البيضاء، بشكل كبير.

يُقلل تعطيل الأنيبيبات الدقيقة من التصاق العدلات، وهي خطوة مهمة في عملية الالتهاب. ^{[ 7 ]} تُستقطب العدلات إلى موقع الالتهاب المستهدف عبر إشارات من البطانة الوعائية، حيث تلتصق وتؤدي دورًا في الاستجابة الالتهابية. يُقلل الكولشيسين من التصاق العدلات عن طريق خفض التعبير عن السليكتينات، وهي عائلة من جزيئات الالتصاق الخلوي. ^{[ 7 ]} بالإضافة إلى ذلك، يمنع الكولشيسين حركة وإفراز الحبيبات بين الخلايا، والمواد، والإنزيمات المُحفزة للالتهاب من العدلات، مما يُحدث تأثيرًا كبيرًا على العمليات الالتهابية داخل الجسم. ^{[ 6 ]} يُمكن تفسير التأثيرات العلاجية الإيجابية بارتفاع تركيز الكولشيسين في العدلات، والذي يزيد ستة عشر ضعفًا عن مستوياته في البلازما. ^{[ 6 ]}

تتغير العديد من الوسائط الكيميائية لمساعدة العدلات أثناء الالتهاب، بما في ذلك عامل نخر الورم ألفا (TNFα) أحادي الكين. ^{[ 8 ]} تساعد السيتوكينات في تحفيز استجابة الطور الحاد للالتهاب. يثبط الكولشيسين إنتاج TNFα بواسطة البلاعم، مما يؤدي إلى تداخل بين تفاعل TNFα والعدلات. ^{[ 8 ]} هناك العديد من التأثيرات الأخرى للكولشيسين التي لا تزال قيد البحث، وبعض جوانب هذا المستقلب غير مفهومة تمامًا.

كان هناك أمل كبير في أن يكون الكولشيسين إجراءً وقائيًا أساسيًا في علاج متلازمة ما بعد استئصال التامور نظرًا لتأثيراته المضادة للالتهاب. ^{[ 6 ]} مع ذلك، في تجربة COPPS-2، قلّل استخدام الكولشيسين في الفترة المحيطة بالجراحة، مقارنةً بالدواء الوهمي، من حدوث متلازمة ما بعد استئصال التامور، لكنه لم يقلل من حدوث الرجفان الأذيني أو الانصباب التاموري/الجنبي بعد الجراحة. وقد قلّل ازدياد خطر الآثار الجانبية المعوية من الفوائد المحتملة للكولشيسين في هذا السياق. لذا، من غير المرجح أن يكون الكولشيسين هو الطريقة المثلى للوقاية من هذه المشكلة. ^{[ 9 ]}