بروستاجلاندين F2alpha

الموسوعة الحرة

البروستاغلاندين F2α ( PGF2α في تسمية البروستانويدات ) ، المعروف صيدلانياً باسم دينوبروست ، هو بروستاغلاندين طبيعي يُستخدم في الطب لتحفيز المخاض وكعامل مُجهض . [ 1 ] البروستاغلاندينات هي دهون موجودة في جميع أنحاء الجسم ولها وظيفة شبيهة بالهرمونات. [ 2 ] خلال فترة الحمل، يُستخدم PGF2α طبياً للحفاظ على انقباضات الرحم وتحفيز نقص تروية عضلة الرحم لتسريع المخاض ومنع فقدان الدم الكبير أثناءه. [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، رُبط PGF2α بمشاركته الطبيعية في عملية المخاض. وقد لوحظ ارتفاع مستويات PGF2α في السائل الأمنيوسي للأم أثناء المخاض مقارنةً بمستوياته عند اكتمال الحمل. [ 4 ] وهذا يدل على وجود فائدة بيولوجية وأهمية لإنتاج وإفراز PGF2α أثناء المخاض. كما يُستخدم البروستاغلاندين لعلاج التهابات الرحم لدى الحيوانات الأليفة.

في الثدييات الأليفة، يُنتَج هذا الهرمون من الرحم عند تحفيزه بالأوكسيتوسين ، في حال عدم حدوث انغراس للبويضة المخصبة خلال المرحلة الأصفرية. يعمل هذا الهرمون على الجسم الأصفر مُسبباً تحلله ، مُكَوِّناً الجسم الأبيض ، ومُوقفاً إنتاج البروجسترون. يعتمد تأثير البروستاغلاندين F2α على عدد المُستقبلات الموجودة على غشاء الجسم الأصفر.

وُجد أن نظير PGF 2α 8-iso-PGF 2α موجود بكميات متزايدة بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين ببطانة الرحم المهاجرة ، مما يجعله حلقة وصل سببية محتملة في الإجهاد التأكسدي المرتبط ببطانة الرحم المهاجرة . [ 5 ]

آلية العمل

يعمل البروستاغلاندين F2α عن طريق الارتباط بمستقبل البروستاغلاندين F2α . يُفرز استجابةً لارتفاع مستويات الأوكسيتوسين في الرحم، ويحفز كلاً من تحلل الجسم الأصفر وإفراز الأوكسيتوسين. [ 6 ] ولأن البروستاغلاندين F2α مرتبط بارتفاع مستويات الأوكسيتوسين في الرحم، فهناك أدلة تشير إلى أن البروستاغلاندين F2α والأوكسيتوسين يشكلان حلقة تغذية راجعة إيجابية لتسهيل تحلل الجسم الأصفر. [ 7 ] كما يثبط البروستاغلاندين F2α والأوكسيتوسين إنتاج البروجسترون ، وهو هرمون يُسهل نمو الجسم الأصفر. في المقابل، تُثبط المستويات المرتفعة من البروجسترون إنتاج البروستاغلاندين F2α والأوكسيتوسين، لأن تأثيرات الهرمونات متعاكسة. ويتضح ذلك جليًا بعد الإباضة عندما ترتفع مستويات البروجسترون، ثم مع انخفاض مستويات البروجسترون، تصل مستويات البروستاغلاندين F2α إلى ذروتها. [ 8 ]

الاستخدام الصيدلاني

عند حقن البروستاغلاندين F2α في الجسم أو الكيس الأمنيوسي، فإنه قد يحفز المخاض أو يسبب الإجهاض، وذلك بحسب التركيز المستخدم. بجرعات صغيرة (1-4  ملغ/يوم)، يعمل البروستاغلاندين F2α على تحفيز انقباضات عضلات الرحم، مما يساعد في عملية الولادة. مع ذلك، خلال الثلث الأول من الحمل، وبجرعات أعلى (40  ملغ/يوم)، [ 9 ] قد يسبب البروستاغلاندين F2α الإجهاض عن طريق تحطيم الجسم الأصفر، الذي يعمل عادةً على الحفاظ على الحمل من خلال إنتاج البروجسترون. ولأن الجنين لا يكون قادرًا على الحياة خارج الرحم في هذه المرحلة، فإن نقص البروجسترون يؤدي إلى تساقط بطانة الرحم وموت الجنين. مع ذلك، لا تزال هذه العملية غير مفهومة تمامًا.

التهاب الرحم القيحي والتهابات الرحم

زجاجة من حقن لوتالايز®

يُستخدم دواء لوتالايز لعلاج التهاب الرحم القيحي لدى الكلاب والقطط المنزلية. [ 10 ] كما يُعطى هذا الدواء للأبقار الحلوب للحد من التهابات الرحم. [ 11 ]

توليف

التخليق الصناعي

في عام 2012، تم وصف طريقة تركيب كلي موجزة وانتقائية فراغية عالية لـ PGF 2α . [ 12 ] تتطلب هذه الطريقة سبع خطوات فقط، وهو تحسن كبير مقارنة بطريقة كوري الأصلية المكونة من 17 خطوة، [ 13 ] وتستخدم 2،5-ثنائي ميثوكسي رباعي هيدروفوران ككاشف ابتدائي، مع S- برولين كمحفز غير متماثل.

في عام ٢٠١٩، وُصفت طريقة تركيب أكثر فعالية وانتقائية فراغية. [ ١٤ ] تتطلب هذه الطريقة خمس خطوات للوصول إلى المركب الوسيط الذي يخضع بعد ذلك لتفاعل تبادل متقاطع لإدخال مجموعة الألكين E. ثم يُجرى تفاعل فيتيج لإدخال مجموعة الألكين Z. وأخيرًا، تُزال مجموعات الحماية باستخدام حمض.

التخليق الحيوي

يُصنّع البروستاغلاندين F2α في الجسم عبر عدة خطوات متميزة. أولًا، يُسهّل إنزيم فوسفوليباز A2 ( PLA2 ) تحويل الفوسفوليبيدات إلى حمض الأراكيدونيك ، وهو البنية الأساسية التي تُشكّل منها جميع البروستاغلاندينات. [ 15 ] ثم يتفاعل حمض الأراكيدونيك مع مستقبلين من مستقبلات إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX)، وهما COX-1 وCOX-2، أو مع إنزيم PGH سينثاز لتكوين البروستاغلاندين H2 ، وهو مركب وسيط. [ 15 ] أخيرًا، يتفاعل هذا المركب مع إنزيم الألدوز ريدوكتاز أو إنزيم البروستاغلاندين F سينثاز لتكوين البروستاغلاندين F2α . يستخدم إنزيم سينثاز الثيوريدوكسين كعامل مُختزل . [ 15 ]

ثيوريدوكسين +
 
تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية للبروستاجلاندين H2.
بروستاجلاندين H2
 
 
 
سهم رد الفعل إلى اليمين
 
 
 
ثنائي كبريتيد الثيوريدوكسين
 
+
 
تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية للبروستاجلاندين F2alpha.
بروستاجلاندين F2 ألفا

النظائر

الأدوية التالية هي نظائر للبروستاجلاندين F2α :

مراجع

  1. ↑ أونيل، إم جيه، محرر. (2013). دليل ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمستحضرات البيولوجية (  الطبعة الخامسة عشرة). كامبريدج، المملكة المتحدة: الجمعية الملكية للكيمياء. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529 . 
  2. ↑ "البروستاجلاندين" . بريتانيكا . 28 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2022 .
  3. ^ كيريكيس إل، دوموكوس إن (يوليو 1979). "تأثير البروستاجلاندين F2 ألفا على المرحلة الثالثة من المخاض". البروستاجلاندين . 18 (1): 161–166 . دوى : 10.1016/S0090-6980(79)80034-9 . بميد 392622 . 
  4. ↑ سهاي س، كوك أ، حكيم ن، أتاسو ت (1988). "مستويات البروستاجلاندين E وF2 ألفا في الأم والحبل السري والرحم والسائل الأمنيوسي أثناء المخاض". مجلة البحوث الطبية الدولية . 16 (4): 280-285 . doi : 10.1177/030006058801600405 . PMID 3169373. S2CID 73028858 .  
  5. ↑ شارما، آي.، داليوال، إل. ك.، ساها، إس. سي.، سانغوان، إس.، داوان، في. (يونيو 2010). "دور 8-إيزوبروستاغلاندين F2α و25-هيدروكسي كوليسترول في الفيزيولوجيا المرضية لبطانة الرحم المهاجرة" . الخصوبة والعقم . 94 (1): 63-70 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.141 . PMID 19324352 . 
  6. ^ صامويلسون ب، جولدين م، جرانستروم إي، هامبرج م، هامرستروم إس، مالمستن سي (1978). "البروستاجلاندين والثرومبوكسان". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 47 : 997– 1029. دوى : 10.1146/annurev.bi.47.070178.005025 . بميد 209733 . 
  7. ↑ هوبر إس بي، واتكينز دبليو بي، ثوربورن جي دي (ديسمبر 1986). "تركيزات الأوكسيتوسين، والنيوروفيزين المرتبط بالأوكسيتوسين، والبروستاجلاندين إف 2 ألفا في الوريد الرحمي المبيضي للأغنام الحوامل وغير الحوامل" . علم الغدد الصماء . 119 (6): 2590-2597 . doi : 10.1210/endo-119-6-2590 . PMID 3465529 . 
  8. ↑ داوني ج، بويزر ن.ل، ونديرليش م (يناير 1974). "مستويات البروستاجلاندينات في بطانة الرحم البشري خلال الدورة الشهرية الطبيعية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 236 (2): 465-472 . doi : 10.1113/jphysiol.1974.sp010446 . PMC 1350813. PMID 16992446 .  
  9. ↑ "معلومات متقدمة للمريض حول حقن دينوبروست تروميثامين" . شركة تروفن هيلث أناليتكس . 2016. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2017 .
  10. ↑ ديفيدسون إيه بي، فيلدمان إي سي، نيلسون آر دبليو (مارس 1992). "علاج التهاب الرحم القيحي في القطط باستخدام البروستاغلاندين إف 2 ألفا: 21 حالة (1982-1990)". مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري . 200 (6). المكتبة الوطنية للطب: 825-828 . doi : 10.2460/javma.1992.200.06.825 . PMID 1568932 . 
  11. ↑ مينينو أ. "تقييم بروتوكول حقنة لوتالايز المفردة للحد من التهابات الرحم وتحسين الكفاءة التناسلية في أبقار الألبان بعد الولادة" . وزارة الزراعة الأمريكية . جامعة ولاية أوريغون. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2021 .
  12. ↑ كولثارد، جي.، إرب، دبليو.، أغاروال، في. ك. (سبتمبر 2012). "تخليق البروستاغلاندين PGF2α عضويًا محفزًا ومتحكمًا فيه فراغيًا في سبع خطوات". مجلة نيتشر . 489 (7415): 278-281 . Bibcode : 2012Natur.489..278C . doi : 10.1038/nature11411 . PMID: 22895192. S2CID : 205230275 .  
  13. ↑ كوري إي جيه، تشينغ إكس إم (1995). منطق التخليق الكيميائي . وايلي.
  14. ↑ كيم تي، لي إس آي، كيم إس، شيم إس واي، ريو دي إتش (2019). "التخليق الكلي لـ PGF2α و6,15-دايكيتو-PGF1α والتخليق الشكلي لـ 6-كيتو-PGF1α عبر اقتران ثلاثي المكونات". Tetrahedron . 75 (42) 130593. doi : 10.1016/j.tet.2019.130593 . S2CID 203131829 . 
  15. 1 2 3 فورتييه إم إيه، كريشناسوامي كيه، دانيود جي، بوشيه-كوفاليك إس، شابدالين بي (أغسطس 2008). "نظرة متكاملة لما بعد الجينوم للبروستاجلاندينات في التكاثر: آثارها على أجهزة الجسم الأخرى". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 59 : 65-89 . PMID 18802217 .