RTI-112

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

RTI( -4229 )-112 ( 2β-كاربوميثوكسي-3β-(3-ميثيل-4-كلوروفينيل)تروبان ) هو دواء منبه اصطناعي من عائلة فينيل تروبان . يُستخدم بشكل أساسي في البحوث العلمية لدراسة نظام المكافأة في الدماغ . على عكس المنبهات الأكثر شيوعًا التي تؤثر بشكل رئيسي على نوع واحد من التواصل بين خلايا الدماغ، فإن RTI-112 مثبط غير انتقائي لإعادة امتصاص النواقل العصبية الثلاثية . وهذا يعني أنه يؤثر في آن واحد على ثلاث مواد كيميائية مهمة في الدماغ: السيروتونين ، والدوبامين ، والنورأدرينالين . [ 1 ]

تُظهر الاختبارات المختبرية انتقائية مشابهة جدًا لناقل السيروتونين (SERT) / ناقل الدوبامين (DAT) / ناقل النورإبينفرين (NET) للكوكايين ، [ 2 ] على الرغم من أن السلوك في الجسم الحي مختلف:

أظهر كل من مثبط ناقل أحادي الأمين غير الانتقائي RTI-126 ومثبطي ناقل الدوبامين الانتقائيين RTI-150 و RTI-336 سرعة بدء تأثير (30 دقيقة) وقصر مدة التأثير (4 ساعات). في المقابل، أظهر مثبط ناقل أحادي الأمين غير الانتقائي RTI-112 سرعة بدء تأثير أبطأ (30-60 دقيقة) وطول مدة التأثير (10 ساعات). كما أظهر مثبطا ناقل الدوبامين الانتقائيان RTI-171 و RTI-177 سرعة بدء تأثير أبطأ (30-120 دقيقة)، لكن RTI-171 تميز بقصر مدة التأثير (2.5 ساعة) بينما تميز RTI-177 بطول مدة التأثير (20 ساعة). [ 3 ]

تعتمد فعالية نظائر الكوكايين في تحفيز التعاطي الذاتي على سرعة تعاطيها. فالنظائر بطيئة المفعول أقل احتمالاً للعمل كمنشطات سلوكية من النظائر سريعة المفعول. [ 4 ] كما أن النظائر غير الانتقائية أقل احتمالاً للعمل كمعززات من مثبطات إعادة الامتصاص التي تستهدف مستقبلات الدوبامين (DAT). [ 3 ]

لكي يؤدي مثبط إعادة امتصاص الدوبامين (DRI) مثل الكوكايين إلى إحداث النشوة، تكشف فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) على الرئيسيات أن نسبة إشغال مستقبلات الدوبامين (DAT) يجب أن تكون أكبر من 60%. [ 5 ]

يتمتع RTI-112 بتقارب متساوٍ في المختبر مع ناقلات السيروتونين (SERT) والنورأدرينالين (NET) والدوبامين (DAT) على التوالي. [ 2 ] لم يُلاحظ استخدام RTI-112 ذاتيًا بشكل موثوق، على عكس مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين الانتقائية المستخدمة في هذه الدراسة. [ 2 ]

في التجارب الحيوية عند الجرعة الفعالة المتوسطة (ED50)، لم يُظهر RTI-112 أي ارتباط بمستقبلات الدوبامين (DAT) على الإطلاق. [ 2 ] عند الجرعة الفعالة المتوسطة ، ارتبطت جميع جزيئات RTI-112 تقريبًا بمستقبلات السيروتونين (SERT) عند هذه الجرعة. [ 2 ] تطلب الأمر جرعة أعلى بكثير للحصول على ارتباط بنسبة تزيد عن 70% بمستقبلات الدوبامين في حالة RTI-112؛ [ 2 ] ومع ذلك، ظل RTI-112 قادرًا على تثبيط تعاطي الكوكايين عند الجرعة الفعالة المتوسطة، مما يشير إلى أن آلية سيروتونينية هي المسؤولة عن ذلك. [ 2 ]

مراجع

  1. ↑ جينسبيرغ، بي سي، كيميل، إتش إل، كارول، إف آي، غودمان، إم إم، هاول، إل إل (مارس 2005). "تفاعل الكوكايين ومثبطات ناقل الدوبامين على السلوك والكيمياء العصبية لدى القرود" ( ملف PDF) . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 80 (3): 481-491 . doi : 10.1016/j.pbb.2005.01.004 . PMID 15740791. S2CID 10004289. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 11 يونيو 2010.  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 ليندسي كيه بي، ويلكوكس كيه إم، فوتاو جيه آر، غودمان إم إم، بليسون سي، كارول إف آي، وآخرون . (يونيو 2004). "تأثيرات مثبطات ناقل الدوبامين على تعاطي الكوكايين الذاتي لدى قرود الريسوس: العلاقة بشغل الناقل المحدد بواسطة التصوير العصبي المقطعي بالإصدار البوزيتروني" ( ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 309 (3): 959-969 . doi : 10.1124/jpet.103.060293 . PMID 14982963. S2CID 39794215. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 يونيو 2010. تم الاسترجاع بتاريخ 15 يوليو 2009 .   
  3. 1 2 كيميل إتش إل، أوكونور جيه إيه، كارول إف آي، هاول إل إل (يناير 2007). "بداية أسرع وانتقائية ناقل الدوبامين تتنبأ بالتأثيرات المنشطة والمعززة لنظائر الكوكايين في قرود السنجاب" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 86 (1): 45-54 . doi : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383. PMID 17258302 .  
  4. ↑ وي إس، كارول إف آي، وولفرتون دبليو إل (فبراير 2006). "انخفاض معدل ارتباط ناقل الدوبامين في الجسم الحي يرتبط بانخفاض فعالية التعزيز النسبية للمنشطات" . علم الأدوية النفسية العصبية . 31 (2): 351-362 . doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  5. ↑ هاول إل إل، ويلكوكس كيه إم (يوليو 2001). "ناقل الدوبامين وتطوير أدوية الكوكايين: تعاطي المخدرات ذاتيًا لدى الرئيسيات غير البشرية" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 298 (1): 1-6 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29344-7 . PMID 11408518. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 21 سبتمبر 2006.