ناقل السيروتونين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

ناقل السيروتونين ( SERT أو 5-HTT )، المعروف أيضًا باسم ناقل السيروتونين المعتمد على الصوديوم والعضو 4 من عائلة ناقلات المذاب 6 ، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين SLC6A4 . [ 5 ] يُعد SERT نوعًا من بروتينات ناقلة أحادي الأمين ، ينقل الناقل العصبي السيروتونين من الشق المشبكي إلى العصبون قبل المشبكي ، في عملية تُعرف باسم إعادة امتصاص السيروتونين . [ 6 ]

يؤدي نقل السيروتونين بواسطة بروتين SERT إلى إنهاء عمل السيروتونين وإعادة تدويره بطريقة تعتمد على الصوديوم. تعمل العديد من مضادات الاكتئاب من فئتي مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عن طريق الارتباط ببروتين SERT، وبالتالي تقليل إعادة امتصاص السيروتونين. [ 7 ] وهو عضو في عائلة ناقلات الصوديوم والناقلات العصبية . وقد تبين أن تعدد أشكال طول التكرار في محفز هذا الجين يؤثر على معدل امتصاص السيروتونين، وقد يلعب دورًا في متلازمة موت الرضع المفاجئ ، والسلوك العدواني لدى مرضى الزهايمر ، واضطراب ما بعد الصدمة ، وقابلية الإصابة بالاكتئاب لدى الأشخاص الذين يعانون من صدمات عاطفية. [ 8 ]

آلية العمل

تعتمد نواقل إعادة امتصاص السيروتونين على تركيز أيون البوتاسيوم في السيتوبلازم، وتركيز أيونات الصوديوم والكلوريد في السائل خارج الخلوي. ولكي تعمل هذه النواقل بشكل صحيح، فإنها تتطلب جهد الغشاء الناتج عن إنزيم أدينوسين ثلاثي الفوسفات الصوديوم-بوتاسيوم .

يرتبط ناقل السيروتونين أولاً بأيون الصوديوم، ثم بالسيروتونين ، ثم بأيون الكلوريد؛ وبعد ذلك، وبفضل فرق الجهد عبر الغشاء، ينقلب داخل الخلية مُحرراً جميع العناصر المرتبطة به سابقاً. مباشرةً بعد إطلاق السيروتونين في السيتوبلازم، يرتبط أيون البوتاسيوم بالناقل الذي أصبح الآن قادراً على الانقلاب للخارج والعودة إلى حالته النشطة. [ 9 ]

وظيفة

يقوم ناقل السيروتونين بإزالة السيروتونين من الشق المشبكي وإعادته إلى الأزرار المشبكية . وبالتالي، فإنه ينهي تأثيرات السيروتونين ويتيح في الوقت نفسه إعادة استخدامه بواسطة العصبون قبل المشبكي . [ 7 ]

تتواصل الخلايا العصبية باستخدام نواقل كيميائية مثل السيروتونين بين الخلايا. يقوم البروتين الناقل ، من خلال إعادة تدوير السيروتونين، بتنظيم تركيزه في الفجوة، أو المشبك العصبي ، وبالتالي تنظيم تأثيراته على مستقبلات الخلية العصبية المستقبلة .

أظهرت الدراسات الطبية أن التغيرات في استقلاب ناقل السيروتونين ترتبط بالعديد من الظواهر المختلفة، بما في ذلك إدمان الكحول ، والاكتئاب السريري ، واضطراب الوسواس القهري ، والحب الرومانسي ، [ 10 ] وارتفاع ضغط الدم ، والرهاب الاجتماعي المعمم . [ 11 ]

يوجد ناقل السيروتونين أيضاً في الصفائح الدموية ؛ حيث يعمل السيروتونين كمادة مُضيقة للأوعية الدموية . كما أنه يعمل كجزيء إشاري لتحفيز تجمع الصفائح الدموية.

علم الأدوية

في عامي 1995 و1996، حدد علماء في أوروبا تعدد الأشكال الجينية 5-HTTLPR ، وهو ناقل للسيروتونين في جين SLC6A4 . [ 12 ] [ 13 ] وفي ديسمبر 1996، نشر فريق من الباحثين بقيادة د. أ. كولير من معهد الطب النفسي وعلم النفس وعلم الأعصاب ، نتائجهم في مجلة الطب النفسي الجزيئي ، والتي تفيد بأن " التغير المعتمد على 5-HTTLPR في التعبير الوظيفي لـ 5-HTT يُعد عاملًا وراثيًا محتملًا للاستعداد للاضطرابات العاطفية". [ 14 ]

يمتد ناقل السيروتونين (SERT) عبر غشاء البلازما 12  مرة. وهو ينتمي إلى عائلة نواقل أحادي الأمين NE وDA وSERT. تُعدّ النواقل مواقع مهمة للأدوية المستخدمة في علاج الاضطرابات النفسية . تُستخدم الأدوية التي تُقلل من ارتباط السيروتونين بالنواقل ( مثبطات استرداد السيروتونين ، أو SRIs) لعلاج الاضطرابات النفسية. ومن أمثلة مثبطات استرداد السيروتونين: فلوكستين، وهو مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي (SSRI) ، وكلوميبرامين، وهو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA) .

بعد توضيح بنية ناقل البكتيريا المتماثل، LeuT، الذي تم بلورته مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الدهليز المؤدي من الفضاء خارج الخلوي إلى موقع الركيزة المركزي، استُنتج أن موقع الارتباط هذا يُمثل أيضًا موقع الارتباط ذي الصلة بارتباط مضادات الاكتئاب في SERT. [ 15 ] ومع ذلك، أظهرت الدراسات على SERT أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ترتبط بموقع الارتباط المركزي الذي يتداخل مع موقع ارتباط الركيزة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] تم بلورة ناقل الدوبامين في ذبابة الفاكهة ، الذي يُظهر خصائص دوائية مشابهة لـ SERT، مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مما أكد النتيجة السابقة بأن موقع ارتباط الركيزة هو أيضًا موقع ارتباط مضادات الاكتئاب. [ 19 ]

12أ
4ب

الروابط

  • DASB
  • المركب 4ب: Ki = 17 بيكومولار؛ انتقائي بمقدار 710 أضعاف و 11100 ضعف على DAT و NET [ 20 ]
  • المركب (+)-12a: ثابت التثبيط (Ki ) = 180 بيكومولار عند ناقل السيروتونين البشري (hSERT)؛ انتقائية تزيد عن 1000 ضعف تجاه ناقل الدوبامين البشري (hDAT)، وناقل النورإبينفرين البشري (hNET)، ومستقبلات السيروتونين 1A و5-HT6 . [ 21 ] نظائر متماثلة [ 22 ]
  • 3- cis -(3-Aminocyclopentyl)indole 8a: Ki = 220 pM [ 23 ]
  • المعدل التآزري: 3′-ميثوكسي-8-ميثيل-سبيرو{8-أزابيسيكلو[3.2.1]أوكتان-3،5′(4′H)-إيزوكسازول} (المركب 7a) [ 24 ]
  • المعدل التآزري: ميثكاثينون- p -Trifluoromethyl [ 25 ]

علم الوراثة

يُعبَّر عن جين Slc6a4 في النواة الرافية المتوسطة والظهرية في الدماغ المتوسط ​​للفأر في اليوم 56 بعد الولادة. [ 26 ] أطلس ألين للدماغ
ناقل السيروتونين 1 (Slc6a4) باللون الأخضر، وهيدروكسيلاز التيروسين باللون الأحمر، والحمض النووي النووي باللون الأزرق في منطقة من جذع دماغ الفأر. تم إجراء التلوين بالأجسام المضادة والتصوير بواسطة شركة EnCor Biotechnology Inc.
الكروموسوم 17

يُطلق على الجين الذي يُشفّر ناقل السيروتونين اسم ناقل المذاب من العائلة 6 (ناقل الناقل العصبي، السيروتونين)، العضو 4 (SLC6A4، انظر عائلة ناقل المذاب ). يوجد هذا الجين في البشر على الكروموسوم 17 في الموقع 17q11.1 – q12. [ 27 ]

قد تؤدي الطفرات المرتبطة بهذا الجين إلى تغييرات في وظيفة ناقل السيروتونين، وقد حددت التجارب التي أُجريت على الفئران أكثر من 50 تغييراً ظاهرياً مختلفاً نتيجةً للتغيرات الجينية. ومن أمثلة هذه التغيرات الظاهرية: زيادة القلق واضطرابات الجهاز الهضمي . [ 28 ] بعض التغيرات الجينية البشرية المرتبطة بهذا الجين هي: [ 28 ]

تباين الطول في 5-HTTLPR

بحسب مقال نُشر عام ١٩٩٦ في مجلة الكيمياء العصبية ، تحتوي منطقة المحفز لجين SLC6A4 على تعدد أشكال يتضمن تكرارات "قصيرة" و"طويلة" في منطقة تُعرف باسم المنطقة متعددة الأشكال المرتبطة بـ 5-HTT ( 5-HTTLPR أو SERTPR ). [ ٢٩ ] يحتوي النمط القصير على ١٤ تكرارًا للتسلسل، بينما يحتوي النمط الطويل على ١٦ تكرارًا. [ ٢٧ ] وذكر مقال آخر نُشر عام ١٩٩٦ أن النمط القصير يؤدي إلى انخفاض نسخ جين SLC6A4، وقد وُجد أنه يُفسر جزئيًا سمات الشخصية المرتبطة بالقلق . [ ٣٠ ] وقد خضع هذا التعدد الشكلي لدراسات مستفيضة في أكثر من ٣٠٠ دراسة علمية (حتى عام ٢٠٠٦). [ 31 ] يمكن تقسيم تعدد الأشكال 5-HTTLPR إلى فئات فرعية أخرى: فقد وجدت دراسة نُشرت عام 2000 أربعة عشر متغيرًا أليليًا (14-A، 14-B، 14-C، 14-D، 15، 16-A، 16-B، 16-C، 16-D، 16-E، 16-F، 19، 20، و22) في مجموعة تضم حوالي 200 شخص من اليابانيين والقوقازيين . [ 27 ]

إضافةً إلى تغيير التعبير عن بروتين SERT وتركيزات السيروتونين خارج الخلية في الدماغ، يرتبط تباين 5-HTTLPR بتغيرات في بنية الدماغ. فقد وجدت دراسة أجريت عام 2005 انخفاضًا في المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية المحيطة بالركبة واللوزة الدماغية لدى حاملي الأليل القصير لتعدد أشكال 5-HTTLPR مقارنةً بالأفراد ذوي النمط الجيني الطويل/الطويل. [ 32 ]

في المقابل، لم يجد تحليل تلوي أُجري عام ٢٠٠٨ أي ارتباط إجمالي ذي دلالة إحصائية بين تعدد الأشكال الجينية 5-HTTLPR والتوحد. [ ٣٣ ] وقد لاقى التفاعل المفترض بين الجينات والبيئة، وتحديدًا بين الأليل القصير/القصير لجين 5-HTTLPR وضغوط الحياة كمتنبئ للاكتئاب الشديد، مصيرًا مشابهًا: فبعد تقرير أولي مؤثر [ ٣٤ ] نُشر عام ٢٠٠٣، [ ٣٥ ] جاءت نتائج متباينة في دراسة تكرارية عام ٢٠٠٨، [ ٣٦ ] وجاءت نتيجة التحليل التلوي الذي أُجري عام ٢٠٠٩ سلبية. [ ٣٧ ] انظر 5-HTTLPR لمزيد من المعلومات.

rs25532

يُعدّ rs25532 تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (C>T) بالقرب من موقع 5-HTTLPR. وقد دُرِسَ ارتباطه باضطراب الوسواس القهري (OCD). [ 38 ]

I425V

الطفرة I425V هي طفرة نادرة في الإكسون التاسع. في عام 2003، أفاد باحثون من اليابان والولايات المتحدة باكتشافهم هذا التباين الجيني لدى عائلات غير مترابطة مصابة بالوسواس القهري ، ووجدوا أنه يؤدي إلى خلل في وظيفة النواقل وتنظيمها. يشير وجود متغير ثانٍ في الجين نفسه لدى بعض المرضى الذين يحملون هذه الطفرة إلى "ضربة جينية مزدوجة"، مما ينتج عنه تأثيرات بيوكيميائية أكبر وأعراض أكثر حدة. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

VNTR في STin2

يُعدّ تعدد الأشكال غير المشفر من نوع VNTR في الإنترون الثاني ( STin2 ) أحد هذه الأشكال. في دراسة أُجريت عام 2005، وُجد هذا التعدد بثلاثة أليلات : 9 و10 و12 تكرارًا. وقد أظهر تحليل تجميعي أن أليل التكرار 12 من تعدد الأشكال STin2 VNTR يرتبط ارتباطًا طفيفًا ( بنسبة احتمالات 1.24)، ولكنه ذو دلالة إحصائية، بمرض الفصام . [ 42 ] في المقابل، لم يجد تحليل تجميعي آخر أُجري عام 2008 أي ارتباط إجمالي ذي دلالة إحصائية بين تعدد الأشكال STin2 VNTR والتوحد . [ 33 ] علاوة على ذلك، وجد تحليل تجميعي أُجري عام 2003 للاضطرابات الوجدانية ، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب ، ارتباطًا طفيفًا بتعدد الأشكال في الإنترون الثاني VNTR، إلا أن نتائج هذا التحليل التجميعي اعتمدت على تأثير كبير من دراسة فردية واحدة. [ 43 ]

وقد تم ربط تعدد الأشكال أيضًا بسمات الشخصية، حيث وجدت دراسة روسية أجريت عام 2008 أن الأفراد الذين يحملون الأليل STin2.10 لديهم درجات أقل في العصابية كما تم قياسها باستخدام قائمة جرد شخصية أيزنك . [ 44 ]

التصوير العصبي

يمكن تصوير توزيع ناقل السيروتونين في الدماغ باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام مواد مشعة تُسمى DASB وDAPP؛ وقد نُشرت أولى هذه الدراسات على الدماغ البشري في عام 2000. [ 45 ] ولا يُعدّ DASB وDAPP المواد المشعة الوحيدة لناقل السيروتونين، فهناك العديد من المواد الأخرى، ولعلّ أشهرها المادة المشعة β-CIT التي تحتوي على نظير اليود-123، والتي تُستخدم في مسح الدماغ بالتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT)، وفقًا لمقال نُشر عام 1993 في مجلة النقل العصبي . [ 46 ] وقد استُخدمت هذه المواد المشعة في عام 2006 لدراسة ما إذا كانت متغيرات مثل العمر والجنس والنمط الجيني مرتبطة باختلاف ارتباط ناقل السيروتونين. [ 47 ] وجد أن الأفراد الأصحاء الذين لديهم درجة عالية من العصابية - وهي سمة شخصية في قائمة جرد الشخصية NEO المنقحة - لديهم ارتباط أكبر بناقل السيروتونين في المهاد في عام 2007. [ 48 ]

التصوير العصبي وعلم الوراثة

جمعت الدراسات التي أجريت على ناقل السيروتونين بين أساليب التصوير العصبي وعلم الوراثة، فعلى سبيل المثال، وجدت دراسة مورفومترية قائمة على الفوكسل أن المادة الرمادية أقل في القشرة الحزامية الأمامية المحيطة بالركبة واللوزة الدماغية لدى حاملي الأليل القصير لتعدد الأشكال 5-HTTLPR مقارنة بالأفراد ذوي النمط الجيني الطويل/الطويل. [ 32 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108576 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020838 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "جين SLC6A4 (المشفر للبروتين)" .
  6. ↑ "SLC6A4 - ناقل السيروتونين المعتمد على الصوديوم - الإنسان العاقل - جين وبروتين SLC6A4" .
  7. 1 2 سكواير إل، بيرغ دي، بلوم إف إي، دو لاك إس، غوش إيه، سبيتزر إن سي، محررو (2008). علم الأعصاب الأساسي ( الطبعة الثالثة). أمستردام: إلسيفير / أكاديميك برس. ص 143. ISBN   978-0-12-374019-9.
  8. ↑ "Entrez Gene: SLC6A4 solute carrier family 6 (neuratormitter transporter, serotonin), member 4" .
  9. ↑ "آلية عمل ناقل السيروتونين" . web.williams.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 ديسمبر 2016 .
  10. ↑ مارازيتي د، أكيسكال هـ س، روسي أ، كاسانو ج ب (مايو 1999). "تغير ناقل السيروتونين في الصفائح الدموية في الحب الرومانسي". الطب النفسي . 29 (3): 741-745 . doi : 10.1017/S0033291798007946 . PMID 10405096. S2CID 12630172 .  
  11. ↑ فان دير وي، ن. ج.، فان فين، ج. ف.، ستيفنز، هـ.، فان فليت، إ. م.، فان ريك، ب. ب.، ويستنبرغ، هـ. ج. (مايو 2008). "زيادة ارتباط ناقلات السيروتونين والدوبامين لدى مرضى اضطراب القلق الاجتماعي المعمم الذين لم يتناولوا أدوية نفسية من قبل، كما هو موضح بواسطة التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) باستخدام 123I-beta-(4-iodophenyl)-tropane" . مجلة الطب النووي . 49 (5): 757-763 . doi : 10.2967/jnumed.107.045518 . PMID 18413401 . 
  12. ↑ هيلز أ، تويفل أ، بيتري س، سيمان م، بينجل د، بالينج يو، وآخرون (1995). "تحديد موقع المحفز الوظيفي وموقع إضافة ذيل عديد الأدينين لجين ناقل السيروتونين البشري (5-HT)". مجلة النقل العصبي. القسم العام . 102 (3): 247-254 . doi : 10.1007/BF01281159 . PMID 8788073. S2CID 8474414 .   
  13. ^ هيلز أ، تيوفيل أ، بيتري إس، ستوبر جي، ريدرير بي ، بنجل د، وآخرون . (يونيو 1996). "الاختلاف الأليلي للتعبير الجيني لناقل السيروتونين البشري". مجلة الكيمياء العصبية . 66 (6): 2621–2624 . دوى : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . بميد 8632190 . S2CID 42037860 .   
  14. ↑ كولير، د. أ.، ستوبر، ج.، لي، ت.، هيلز، أ.، كاتالانو، م.، دي بيلا، د.، وآخرون . (ديسمبر 1996). "تعدد أشكال وظيفي جديد ضمن مُحفِّز جين ناقل السيروتونين: دور محتمل في قابلية الإصابة بالاضطرابات العاطفية". الطب النفسي الجزيئي . 1 (6): 453-460 . PMID 9154246 .  
  15. ↑ تشو ز، تشن ج، كاربويتش ن ك، غوتز ر م، لو س ج، ريث م إ، وآخرون . (سبتمبر 2007). "بنية ديسيبرامين-ليو تي تكشف كيف تمنع مضادات الاكتئاب إعادة امتصاص الناقلات العصبية" . مجلة ساينس . 317 (5843): 1390-1393 . Bibcode : 2007Sci...317.1390Z . doi : 10.1126/science.1147614 . PMC 3711652. PMID 17690258 .   
  16. ↑ سينينغ إس، موسغارد إم، جنسن إم، سيفيرينسن كيه، سيليك إل، كولدسو إتش، وآخرون . (مارس 2010). " ارتباط وتوجيه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ضمن موقع الركيزة المركزي لناقل السيروتونين البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (11): 8363-8374 . doi : 10.1074/jbc.M109.045401 . PMC 2832986. PMID 19948720 .   
  17. ↑ أندرسن ج، تابورو أو، هانسن ك ب، أولسن ل، إيغيبيرغ ج، سترومغارد ك، وآخرون . (أبريل 2009). "موقع ارتباط مضادات الاكتئاب في ناقل السيروتونين: أهمية سيرين-438 في التعرف على سيتالوبرام ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (15): 10276-10284 . doi : 10.1074/jbc.M806907200 . PMC 2665081. PMID 19213730 .   
  18. ↑ كولدسو هـ، سيفيرينسن ك، تران ت ت، سيليك ل، جنسن هـ هـ، ويبورغ أ، وآخرون . (فبراير 2010). "يرتبط المتماثلان المرآويان للسيتالوبرام بناقل السيروتونين البشري باتجاهات معكوسة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (4): 1311-1322 . Bibcode : 2010JAChS.132.1311K . doi : 10.1021/ja906923j . PMID 20055463 .  
  19. ↑ بنماتسا أ، وانغ كيه إتش، غو إي (نوفمبر 2013). "بنية ناقل الدوبامين بالأشعة السينية توضح آلية مضادات الاكتئاب" . نيتشر . 503 ( 7474): 85-90 . Bibcode : 2013Natur.503...85P . doi : 10.1038/nature12533 . PMC 3904663. PMID 24037379 .  
  20. ↑ تامانيان جي، ألاجيل دي، فو إكس، كولا إن إس، بالديساريني آر جيه، إينيس آر بي، وآخرون . (فبراير 2005). "تخليق وتقارب ناقل أحادي الأمين لمركبات 2β-كاربوميثوكسي-3β-[4-(ثيوفينيل مستبدل)]فينيل تروبان الجديدة: اكتشاف مضاد انتقائي لناقل السيروتونين ذي فعالية بيكومولية". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 15 (4): 1131-1133 . doi : 10.1016/j.bmcl.2004.12.014 . PMID 15686927 .  
  21. ↑ ماتسون آر جيه، كات جيه دي، دينهارت دي جيه، ديسكوس جيه إيه، ديتا جيه إل، هيغينز إم إيه، وآخرون . (سبتمبر 2005). "هوموتريبتامينات مقيدة بنيويًا. 2. إندول سيكلوبروبيل ميثيل أمينات كمثبطات انتقائية لإعادة امتصاص السيروتونين". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (19): 6023-6034 . doi : 10.1021/jm0503291 . PMID 16162005 .  
  22. ↑ دالتون كينغ إتش، دينهارت دي جيه، ديسكوس جيه إيه، ديتا جيه إل، إيبيرسون جيه آر، هيغينز إم إيه، وآخرون . (أكتوبر 2007). "هوموتريبتامينات مقيدة بنيويًا. الجزء 4: نظائر غير متجانسة الحلقات ونظائر نافثيل لمثبط قوي وانتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 17 (20): 5647-5651 . doi : 10.1016/j.bmcl.2007.07.083 . PMID 17766113 .  
  23. ↑ كينغ إتش دي، مينغ زد، ديسكوس جيه إيه، سلون سي بي، غاو كيو، بينو بي آر، وآخرون . (نوفمبر 2010). "هوموتريبتامينات مقيدة بنيويًا. الجزء 7: 3-سيس-(3-أمينوسيكلوبنتيل)إندولات كمثبطات قوية وانتقائية لإعادة امتصاص السيروتونين". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (21): 7564-7572 . doi : 10.1021/jm100515z . PMID 20949929 .  
  24. ↑ دالانوتشي سي، كانوفي إم، ماتيرا سي، مينيني تي، دي أميتشي إم، غوبي إم، وآخرون (نوفمبر 2012). "مشتق جديد من تروبانيل-Δ²-إيزوكسازولين حلقي حلزوني يعزز ارتباط سيتالوبرام وباروكسيتين بناقلات السيروتونين، بالإضافة إلى امتصاص السيروتونين". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 20 (21): 6344-6355 . doi : 10.1016/j.bmc.2012.09.004 . PMID 23022052 .  
  25. ↑ نيلو م، سينتولوفا د، هيلسبيرغ إي، يانتش ك، هولي م، آية اللهي ل.ح، وآخرون . (ديسمبر 2019). "بارا-تريفلوروميثيل-ميثكاثينون مُعدِّلٌ ألوستيريٌّ لناقل السيروتونين". علم الأدوية العصبية . 161 : 107615. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.04.021 . PMID 31028773. S2CID 128363044 .   
  26. ↑ داهلين أ، رويال ج، هوهمان ج ج، وانغ ج (مايو 2009). "تحليل التعبير الجيني لعائلة جينات ناقلات المذاب في دماغ الفأر" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 329 (2): 558-570 . doi : 10.1124/jpet.108.149831 . PMC 2672879. PMID 19179540 .  
  27. 1 2 3 ناكامورا م، أوينو س، سانو أ، تانابي هـ (يناير 2000). "يُظهر تعدد الأشكال المرتبط بجين ناقل السيروتونين البشري (5-HTTLPR) عشرة متغيرات أليلية جديدة". الطب النفسي الجزيئي . 5 (1): 32-38 . doi : 10.1038/sj.mp.4000698 . PMID 10673766. S2CID 12459610 .  
  28. 1 2 مورفي دي إل، ليش كيه بي (فبراير 2008). " استهداف ناقل السيروتونين في الفئران: رؤى في علم الأحياء العصبي البشري". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 9 (2): 85-96 . doi : 10.1038/nrn2284 . PMID 18209729. S2CID 7563088 .  
  29. ^ هيلز أ، تيوفيل أ، بيتري إس، ستوبر جي، ريدرير بي، بينجل د، وآخرون . (يونيو 1996). "الاختلاف الأليلي للتعبير الجيني لناقل السيروتونين البشري". مجلة الكيمياء العصبية . 66 (6): 2621–2624 . دوى : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . بميد 8632190 . S2CID 42037860 .   
  30. ↑ ليش كيه بي، بينجل دي، هايلز إيه، سابول إس زد، جرينبيرج بي دي، بيتري إس، وآخرون (نوفمبر 1996) . "ارتباط سمات القلق بتعدد الأشكال في المنطقة التنظيمية لجين ناقل السيروتونين". مجلة ساينس . 274 (5292): 1527-1531 . Bibcode : 1996Sci...274.1527L . doi : 10.1126/science.274.5292.1527 . PMID 8929413. S2CID 35503987 .   
  31. ↑ ويندلاند جيه آر، مارتن بي جيه، كروز إم آر، ليش كيه بي، مورفي دي إل (مارس 2006). "التنميط الجيني المتزامن لأربعة مواقع وظيفية لجين SLC6A4 البشري، مع إعادة تقييم 5-HTTLPR وrs25531". الطب النفسي الجزيئي . 11 (3): 224-226 . doi : 10.1038/sj.mp.4001789 . PMID 16402131. S2CID 26655014 .  
  32. 1 2 بيزاواس إل، ماير-ليندنبرغ أ، درابانت إي إم، فيرشينسكي بي إيه، مونوز كي إي، كولاتشانا بي إس، وآخرون . (يونيو 2005). "يؤثر تعدد أشكال جين 5-HTTLPR على تفاعلات القشرة الحزامية واللوزة الدماغية لدى الإنسان: آلية استعداد وراثي للاكتئاب". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 8 (6): 828-834 . doi : 10.1038/nn1463 . PMID 15880108. S2CID 1864631 .   
  33. 1 2 هوانغ سي إتش، سانتانجيلو إس إل (سبتمبر 2008). "التوحد وتعدد أشكال جين ناقل السيروتونين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 147ب ( 6): 903-913 . doi : 10.1002/ajmg.b.30720 . PMID 18286633. S2CID 9491697 .  
  34. ↑ نيرنبرغ، أ.أ. (سبتمبر 2009). "القصة الطويلة للذراع القصير لمنطقة المحفز للجين الذي يشفر بروتين امتصاص السيروتونين". مجلة CNS Spectrums . 14 (9): 462-463 . doi : 10.1017/s1092852900023506 . PMID 19890228. S2CID 24236284 .  
  35. ↑ كاسبي أ، سوجدين ك، موفيت ت.إ، تايلور أ، كريج إ.و، هارينغتون هـ، وآخرون . (يوليو 2003). "تأثير ضغوط الحياة على الاكتئاب: تعديل بواسطة تعدد الأشكال في جين 5-HTT". مجلة ساينس . 301 (5631): 386-389 . Bibcode : 2003Sci...301..386C . doi : 10.1126/science.1083968 . PMID 12869766. S2CID 146500484 .   
  36. ↑ أوهير ر، ماكغوفين ب (فبراير 2008). "تأثير جين ناقل السيروتونين على الشدائد البيئية في مسببات الأمراض العقلية: مراجعة وتحليل منهجي". الطب النفسي الجزيئي . 13 (2): 131-146 . doi : 10.1038/sj.mp.4002067 . PMID 17700575. S2CID 24432263 .  
  37. ↑ ريش ن، هيريل ر، لينر ت، ليانغ ك.ي، إيفز ل، هوه ج، وآخرون . (يونيو 2009). "التفاعل بين جين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR)، وأحداث الحياة الضاغطة، وخطر الإصابة بالاكتئاب: تحليل تلوي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 301 (23): 2462-2471 . doi : 10.1001/jama.2009.878 . PMC 2938776. PMID 19531786 .   
  38. ↑ ويندلاند جيه آر، مويا بي آر، كروز إم آر، رين-باترسون آر إف، جنسن سي إل، تيمبانو كيه آر، وآخرون . (مارس 2008). "نمط فرداني جديد، يُحتمل أن يكون مُكتسبًا للوظيفة، في جين SLC6A4 يرتبط باضطراب الوسواس القهري" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 17 (5): 717-723 . doi : 10.1093/hmg/ddm343 . PMID 18055562 .  
  39. ↑ أوزاكي ن، غولدمان د، كاي و.هـ، بلوتنيكوف ك، غرينبيرغ ب.د، لابالاينن ج، وآخرون . (نوفمبر 2003). " طفرة خاطئة في ناقل السيروتونين مرتبطة بنمط ظاهري عصبي نفسي معقد". الطب النفسي الجزيئي . 8 (11): 933-936 . doi : 10.1038/sj.mp.4001365 . PMID 14593431. S2CID 2171955 .    مقال إخباري:
    • "اكتشاف جين مسؤول عن اضطراب الوسواس القهري" . نشرة الصحة النفسية الإلكترونية. رويترز. 27 أكتوبر 2003. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2006. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2008 .
  40. ↑ ديلورم ر، بيتانكور س، فاغنر م، كريبس م.و، غورود ب، بيرل ب، وآخرون . (ديسمبر 2005). " دعم الارتباط بين المتغير الوظيفي النادر I425V لجين ناقل السيروتونين والاستعداد للإصابة باضطراب الوسواس القهري" . الطب النفسي الجزيئي . 10 (12): 1059-1061 . doi : 10.1038/sj.mp.4001728 . PMC 2547479. PMID 16088327 .   
  41. ↑ ستيفن ويلس. ""جين الوسواس القهري": الصحافة الشعبية مقابل الأدبيات العلمية: هل جين ناقل السيروتونين (SERT) مسؤول عن اضطراب الوسواس القهري؟ كلية ديفيدسون . تاريخ الاطلاع: 12 يونيو 2008 .
  42. ↑ فان جيه بي، سكلار بي (أكتوبر 2005). "تحليل تلوي يكشف عن وجود ارتباط بين تعدد أشكال التكرارات المتغيرة في عدد النسخ لجين ناقل السيروتونين STin2 ومرض الفصام". الطب النفسي الجزيئي . 10 (10): 928-938 ، 891. doi : 10.1038/sj.mp.4001690 . PMID 15940296. S2CID 29240701 .  
  43. ↑ أنجيلوفا م، بنكلفات ج، توريكي ج (يونيو 2003). "مراجعة منهجية لدراسات الارتباط التي تبحث في الجينات المشفرة لمستقبلات السيروتونين وناقل السيروتونين: الجزء الأول: الاضطرابات العاطفية" . الطب النفسي الجزيئي . 8 (6): 574-591 . doi : 10.1038/sj.mp.4001328 . PMID 12851635 . 
  44. ↑ كازانتسيفا، أ. ف.، غايسينا، د. أ.، فاسخوتدينوفا، ج. ج.، نوسكوفا، ت.، ماليخ، س. ب.، خوسنوتدينوفا، إ. ك. (أغسطس 2008). "تعدد أشكال جين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR، وA/G SNP في 5-HTTLPR، وSTin2 VNTR) وعلاقتها بسمات الشخصية لدى الأفراد الأصحاء من روسيا". علم الوراثة النفسية . 18 (4): 167-176 . doi : 10.1097/YPG.0b013e328304deb8 . PMID 18628678. S2CID 7423923 .  
  45. ↑ هول إس، جينوفارت إن، هاسي دي، ماير جيه إتش، ويلسون إيه إيه (نوفمبر 2000). "تصوير ناقل السيروتونين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: دراسات بشرية أولية باستخدام [11C]DAPP و[11C]DASB". المجلة الأوروبية للطب النووي . 27 (11): 1719-1722 . doi : 10.1007/s002590000365 . PMID 11105830. S2CID 18932686 .  
  46. ↑ بروك تي، كورنهوبر جيه، أنجيلبيرجر بي، أسنباوم إس، فراسين إتش، بودريكا آي (1993). "التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) لناقلات الدوبامين والسيروتونين باستخدام [123I]beta-CIT. حركية الارتباط في الدماغ البشري". مجلة النقل العصبي. القسم العام . 94 (2): 137-146 . doi : 10.1007/BF01245007 . PMID 8110440. S2CID 22034290 .  
  47. ↑ بروست، ب.، هيس، س.، مولر، أ.، سزابو، ز. (فبراير 2006). "التصوير العصبي لناقل السيروتونين - الإمكانيات والمخاطر" (ملف PDF) . مراجعات الطب النفسي الحالية . 2 (1): 111-149 . doi : 10.2174/157340006775101508 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 23 يوليو 2011.
  48. ↑ تاكانو أ، أراكاوا ر، هاياشي م، تاكاهاشي هـ، إيتو هـ، سوهارا ت (سبتمبر 2007). "العلاقة بين سمة الشخصية العصابية وارتباط ناقل السيروتونين". الطب النفسي البيولوجي . 62 (6): 588-592 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.007 . PMID 17336939. S2CID 41664835 .