الفيروسات

الريوفيروسات رتبةمن فيروسات الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة . وهي العضو الوحيد في فئة الفيروسات الريزنتوفيروسية . تتميز الفيروسات التابعة لها، والتي تُسمى فيروسات الريوفيروس، بنطاق عوائل واسع ، يشمل الفقاريات واللافقاريات والنباتات والطلائعيات والفطريات . ^{[ 1 ]} تفتقر هذه الفيروسات إلى الأغلفة الدهنية ، وتُغلف جينومها المُجزأ داخل قفيصات متعددة الطبقات . وقد أتاح غياب الغلاف الدهنيالحصول على هياكل ثلاثية الأبعاد لهذه الفيروسات الكبيرة والمعقدة (قطرها حوالي 60-100 نانومتر )، مما كشف عن علاقة هيكلية، وربما تطورية، مع عائلة فيروسات الكيس من العاثيات . ^{[ 2 ]} يمكن أن تُصيب فيروسات الريوفيروس الجهاز الهضمي (مثل فيروسات الروتا ) والجهاز التنفسي . ^{[ 3 ]} اسم "ريو-" هو اختصار لعبارة "فيروساتالجهازالتنفسي والمعوي اليتيمة " . ^{[ 4 ]} يشير مصطلح " الفيروس اليتيم " إلى حقيقة أن بعض هذه الفيروسات لم تُلاحظ مرتبطة بأي مرض معروف. على الرغم من أنه تم مؤخرًا تحديد ارتباط فيروسات من رتبة الفيروسات العجلية (Reovirales) بأمراض مختلفة، إلا أن الاسم الأصلي لا يزال مستخدمًا.

تنتشر عدوى الفيروسات العجلية (الريوفيروس) بين البشر، لكن معظم الحالات تكون خفيفة أو بدون أعراض. ​​مع ذلك، يمكن أن تُسبب الفيروسات العجلية إسهالًا حادًا واضطرابات معوية لدى الأطفال، وقد أشارت دراسات مخبرية أُجريت على الفئران إلى تورط الفيروسات العجلية في ظهور مرض السيلياك لدى الأفراد المُعرّضين للإصابة به. ^{[ 5 ]} يُمكن الكشف عن الفيروس بسهولة في البراز ، كما يُمكن استخلاصه من إفرازات البلعوم أو الأنف ، والبول، والسائل النخاعي ، والدم. على الرغم من سهولة العثور على الفيروسات العجلية في العينات السريرية، إلا أن دورها في الأمراض البشرية أو علاجها لا يزال غير مؤكد.

تُصيب بعض الفيروسات من هذه الرتبة، مثل فيروسات فيتوريفيروس وفيروسات أوريزافيروس ، النباتات. وتنتقل معظم فيروسات ريوفيروس التي تُصيب النباتات بين النباتات عن طريق الحشرات الناقلة . تتكاثر هذه الفيروسات في كل من النبات والحشرة، مُسببةً عادةً مرضًا في النبات، ولكن دون إلحاق ضرر يُذكر بالحشرة المُصابة. ^{[ 6 ] : 148}

فيروسات الريو غير مغلفة، ولها غلاف بروتيني ذو شكل عشريني الوجوه، يتكون من غلاف بروتيني خارجي ( T =13) وغلاف بروتيني داخلي (T=2). ^{[ 1 ] [ 7 ]} تُظهر دراسات البنية الدقيقة أن أغلفة الفيروسات تتكون من طبقتين أو ثلاث طبقات منفصلة، ​​وذلك حسب النوع. الطبقة الداخلية (اللب) ذات تناظر عشريني الوجوه T=1، وتتكون من 60 وحدة. يحتوي اللب على أجزاء الجينوم التي تشفر الإنزيمات اللازمة لعملية النسخ. يُغطى اللب بغلاف بروتيني خارجي ذي تناظر عشريني الوجوه T=13. تتميز فيروسات الريو ببنية فريدة تحتوي على بروتين شوكي مُغلّف بالسكريات على سطحها. ^{[ 8 ]}

تحتوي جينومات الفيروسات التابعة لرتبة الفيروسات الريوية (Reovirales) على 9-12 قطعة، تُصنّف إلى ثلاث فئات حسب حجمها: كبيرة (L)، ومتوسطة (M)، وصغيرة (S). يتراوح طول القطع من 0.2 إلى 3  كيلو قاعدة، وتُشفّر كل قطعة من 1 إلى 3 بروتينات (10-14 بروتينًا إجمالًا ^{[ 1 ]} ). يُرمز لبروتينات الفيروسات التابعة لرتبة الفيروسات الريوية بالحرف اليوناني المقابل للقطعة التي تُرجمت منها (تُشفّر القطعة L بروتينات لامدا، وتُشفّر القطعة M بروتينات ميو، وتُشفّر القطعة S بروتينات سيجما). ^{[ 7 ]}

تحتوي الفيروسات التابعة لرتبة الفيروسات الريوية على جينومات تتكون من حمض نووي ريبوزي مزدوج السلسلة (dsRNA) مجزأ. ^{[ 3 ]} ولهذا السبب، يحدث التضاعف حصريًا في السيتوبلازم، ويُشفّر الفيروس العديد من البروتينات اللازمة للتضاعف وتحويل جينوم dsRNA إلى حمض نووي ريبوزي موجب الاتجاه. ^{[ 9 ]}

يستطيع الفيروس دخول الخلية المضيفة عبر مستقبل على سطحها. هذا المستقبل غير معروف، ولكن يُعتقد أنه يحتوي على حمض السياليك وجزيئات الالتصاق الخلوي (JAMs). ^{[ 9 ]} يُزال الغلاف البروتيني للفيروس جزئيًا بواسطة إنزيمات البروتياز في الإندوليسوسوم، حيث يُهضم الغلاف البروتيني جزئيًا للسماح بدخول الفيروس إلى الخلية. ثم يدخل الجسيم الأساسي إلى السيتوبلازم عبر عملية غير معروفة حتى الآن، حيث يُنسخ الجينوم بشكل محافظ، مما يُسبب فائضًا من السلاسل ذات الاتجاه الموجب، والتي تُستخدم كقوالب للحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لتخليق السلاسل ذات الاتجاه السالب. ^{[ 9 ]}

ينقسم جينوم فيروس الروتا إلى 11 قطعة. ترتبط هذه القطع بجزيء VP1 المسؤول عن تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA). في المراحل المبكرة، تحدث عملية انتقاء لضمان دخول القطع الـ 11 المختلفة من الحمض النووي الريبوزي إلى الخلية. تتم هذه العملية بواسطة الحمض النووي الريبوزي المُصنّع حديثًا، مما يضمن استقبال قطعة واحدة من كل قطعة من القطع الـ 11. في المراحل المتأخرة، تحدث عملية النسخ مرة أخرى، ولكن هذه المرة دون تقييد، على عكس المراحل المبكرة. نظرًا لاختلاف كميات الحمض النووي الريبوزي المطلوبة للفيروس، توجد آلية تحكم خلال مرحلة الترجمة. توجد كميات متساوية من قطع الحمض النووي الريبوزي، ولكن كميات مختلفة من البروتينات. والسبب في ذلك هو أن قطع الحمض النووي الريبوزي لا تُترجم بنفس المعدل. ^{[ 6 ]}

تبدأ الجسيمات الفيروسية بالتجمع في السيتوبلازم بعد 6-7 ساعات من الإصابة. تتم عملية الترجمة عبر المسح غير المكتمل، وكبح الإنهاء، وتجاوز الريبوسوم . يخرج الفيروس من الخلية المضيفة عبر حركة فيروسية أحادية الجزء غير موجهة بالأنابيب، وانتقاله من خلية إلى أخرى، ووجوده في أجسام الإدراج بعد موت الخلية، وبقائه معديًا حتى يجد مضيفًا آخر. ^{[ 1 ]}

إعادة التنشيط المتعدد (MR) هي العملية التي تتفاعل من خلالها جينومات فيروسية، تحتوي كل منها على تلف جيني مُعطِّل، داخل خلية مُصابة لتكوين جينوم فيروسي قابل للحياة. وقد أثبت ماكلين وسبيندلوف ^{[ 10 ]} إعادة التنشيط المتعدد لثلاثة أنواع من فيروسات الريو بعد تعريضها للأشعة فوق البنفسجية. في تجاربهم، عُرِّضت جزيئات فيروس الريو لجرعات من الأشعة فوق البنفسجية كافية لقتل الفيروس في حالة الإصابة الفردية. ومع ذلك، عندما سُمح لفيروسين مُعطَّلين أو أكثر بإصابة خلايا مضيفة فردية، حدثت إعادة التنشيط المتعدد، وتم إنتاج ذرية قابلة للحياة. وكما ذكروا، فإن إعادة التنشيط المتعدد، بحكم تعريفها، تتضمن نوعًا من الإصلاح. وقد استعرض ميشود وآخرون العديد من الأمثلة على إعادة التنشيط المتعدد في فيروسات مختلفة، واقترحوا أن إعادة التنشيط المتعدد هي شكل شائع من أشكال التفاعل الجنسي في الفيروسات، والذي يوفر فائدة الإصلاح التأشبي لأضرار الجينوم. ^{[ 11 ]}

رتبة الفيروسات الريوفيرية هي الرتبة الوحيدة في فئة الفيروسات الريسينتوفيريسيتس ، التي تنتمي إلى شعبة الفيروسات الدوبلورنافيريكوتا . تضم رتبة الفيروسات الريوفيرية عائلتين: سيدوريوفيريداي وسبيناريوفيريداي . ^{[ 12 ]}

على الرغم من أن فيروسات الريو غير ممرضة في الغالب لدى البشر، إلا أنها شكلت نماذج تجريبية فعالة للغاية لدراسة مسببات الأمراض الفيروسية . ^{[ 13 ]} تُعد الفئران حديثة الولادة شديدة الحساسية لعدوى فيروسات الريو، وقد استُخدمت كنظام تجريبي مفضل لدراسة مسببات الأمراض الفيروسية. ^{[ 2 ]}

أثبتت الدراسات أن للفيروسات العجلية خصائص محللة للأورام (قاتلة للخلايا السرطانية)، مما يشجع على تطوير علاجات تعتمد على هذه الفيروسات لعلاج السرطان. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

ريوليسين هو تركيبة من فيروس ريو ( فيروس أورثوريو الثديي من النمط المصلي 3 - سلالة ديرينغ ^{[ 17 ]} ) يخضع حاليًا لتجارب سريرية لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، ^{[ 18 ]} بما في ذلك الدراسات التي يجري تطويرها حاليًا للتحقق من دور ريوليسين عند استخدامه مع علاجات مناعية أخرى. ^{[ 17 ]}

• فيروسات الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة
• فيروس محلل للأورام
• فيروس يتيم