الشبكية

الريتيكولين هو قلويد رباعي هيدروإيزوكينولين ، ويُصنف أيضًا ضمن قلويدات بنزيل إيزوكينولين . ^{[ 1 ]} يُنتج في نبات الخشخاش من الحمض الأميني تيروسين ، في البداية على هيئة ( S )-ريتيكولين، وهو طليعة لقلويدات أخرى، بما في ذلك البابافيرين ^{[ 2 ]} والستايلوبين . ^{[ 3 ]} كما تُنتج مجموعة كبيرة أخرى من القلويدات، بما في ذلك المورفين، بعد تحويل ( S )-ريتيكولين في الخشخاش إلى نظيره المتماثل ، ( R )- ريتيكولين . ^{[ 4 ]}

يوجد الريتيكولين في الأفيون ومجموعة متنوعة من النباتات بما في ذلك Lindera aggregata ، ^{[ 5 ]} و Annona squamosa ، ^{[ 6 ]} و Ocotea fasciculata . ^{[ 7 ]}

يمتلك الريتيكولين في القوارض تأثيرات مثبطة قوية للجهاز العصبي المركزي . ^{[ 7 ]} وهو طليعة المورفين والعديد من القلويدات الأخرى. كما أنه سام للخلايا العصبية الدوبامينية، مما يسبب شكلاً من أشكال الشلل الرعاش غير النمطي المعروف باسم شلل الرعاش الغوادلوبي. ^{[ 8 ]}

تُشتق قلويدات بنزيل إيزوكينولين المُنتجة في الخشخاش من الحمض الأميني تيروسين . وتُنتج سلسلة من التفاعلات المحفزة بالإنزيمات ( S )-نوركوكلاورين، الذي يخضع لثلاث تحولات أخرى ليعطي ( S )-3'-هيدروكسي-N-ميثيل كوكلاورين. ويتكون ( S )-ريتيكولين عندما يُضيف إنزيم 3'-هيدروكسي-N-ميثيل-(S)-كوكلاورين 4'-O-ميثيل ترانسفيراز مجموعة ميثيل باستخدام S- أدينوزيل ميثيونين كعامل مساعد. ^{[ 4 ] [ 9 ]}

( S )-3'-هيدروكسي-N-ميثيل كوكلاورين

+ سام

 

 

 

 

 

 

 

( S )-ريتيكولين

+ SAH

 

على الرغم من إمكانية استقلاب ( S )-ريتيكولين إلى مجموعة متنوعة من القلويدات، بما في ذلك البابافيرين والستايلوبين ، فإن مسار تحويله إلى قلويدات المورفينان يمر حصريًا عبر نظيره المرآوي ، ( R )-ريتيكولين. ^{[ 4 ]} يتكون هذا الأخير من خلال أكسدة النظير ( S )، مُنتجًا كاتيون الريتيكولينيوم، ثم اختزاله مرة أخرى إلى ريتيكولين، ولكن بتكوين فراغي معاكس . في نبات الخشخاش، يتم ذلك بواسطة بروتين مُدمج يجمع بين وظائف إنزيمي سينثاز 1،2-ديهيدرو ريتيكولين وريدوكتاز 1،2-ديهيدرو ريتيكولينيوم (NADPH) . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

( S )-ريتيكولين

+ NADPH

 

سينثاز

O ₂

2 H ₂ O

 

 

 

كاتيون الريتيكولينيليوم

+ NADP ⁺

 

كاتيون الريتيكولينيليوم

+ NADPH

 

مختزلة

H ⁺

 

 

 

 

(R)-ريتيكولين

+ NADP ⁺

 

هذه خطوة لا رجعة فيها في عملية التخليق الحيوي لقلويدات المورفينان . ^{[ 4 ]}

يستخدم إنزيم أوكسيداز الريتيكولين ( S )-الريتيكولين والأكسجين لإنتاج البنزيل إيزوكينولين سكوليرين، مع بيروكسيد الهيدروجين كمنتج ثانوي. ^{[ 13 ]}

(S)-ريتيكولين

 

O ₂

H ₂ O ₂

 

 

 

سكوليرين

يمكن أن يخضع ( S )-ريتيكولين للاقتران التأكسدي ليعطي ( S )-كوريتوبيرين الذي يتم استقلابه لاحقًا إلى ماغنوفلورين في نبات الخيط الذهبي الياباني . ^{[ 4 ] [ 14 ]}

(S)-ريتيكولين

 

سينثاز

 

 

 

 

 

( S )-كوريتيوبرين

ناقلة

 

 

 

 

 

ماغنوفلورين

يستخدم إنزيم سالوتاريدين سينثاز ( R )-ريتيكولين، وNADPH، والأكسجين لإنتاج سالوتاريدين. ^{[ 15 ]}

( R )-ريتيكولين

+ NADPH

 

 

O ₂

2 H ₂ O

 

 

 

سالوتاريدين

+ NADP ⁺

 

ويمكن بعد ذلك تحويل سالوتاريدين تدريجياً إلى ثيبايين ، وأوريبافين ، ومورفين . ^{[ 4 ]}

تعريف كلمة "شبكي" في قاموس ويكشنري