مورفينان
المورفينان هو البنية الكيميائية النموذجية لفئة واسعة من الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية ، والتي تشمل مسكنات الألم الأفيونية ، ومثبطات السعال ، والمهلوسات التفكيكية ، وغيرها. ومن الأمثلة النموذجية على ذلك مركبات مثل المورفين ، والكودايين ، والديكستروميثورفان (DXM). وعلى الرغم من تشابه بنيتها الجزيئية، فإن الخصائص الدوائية وآليات عملها تختلف اختلافًا كبيرًا بين أنواع مواد المورفينان المختلفة. وهي تعمل عادةً إما كمحفزات لمستقبلات الأفيون μ (مسكنات الألم)، أو كمضادات لمستقبلات NMDA (مُفكِّكات الحالة النفسية). [ 2 ]
بناء
يحتوي المورفينان على بنية أساسية من الفينانثرين مع بقاء الحلقة A عطرية والحلقتين B و C مشبعتين، وحلقة مشبعة سداسية الأعضاء إضافية تحتوي على النيتروجين، وهي الحلقة D ، متصلة بالكربون 9 و 13 من النواة، مع وجود النيتروجين في الموضع 17 من المركب.
من بين المواد الأفيونية الرئيسية التي تحدث بشكل طبيعي من نوع المورفينان - المورفين والكودايين والثيبايين - لا يمتلك الثيبايين أي خصائص علاجية ( فهو يسبب نوبات في الثدييات)، ولكنه يوفر مادة خام منخفضة التكلفة للإنتاج الصناعي لأربعة على الأقل من ناهضات الأفيون شبه الاصطناعية، بما في ذلك الهيدروكودون والهيدرومورفون والأوكسيكودون والأوكسيمورفون ، ومضاد الأفيون النالوكسون .
يتميز المورفينان ببنية كيميائية رباعية الحلقات مشتركة . ولذلك، تشمل فئة المورفينان قلويدات طبيعية مشتقة من الخشخاش (الأفيونات)، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الأدوية شبه المصنعة، بما في ذلك الأوكسيكودون ومركبات بنتلي ، وصولاً إلى مشتقات الأفيون المصنعة بالكامل، والتي قد يصل بعضها إلى آلاف المرات من فعالية المورفين. ومن الأمثلة الأخرى الفنتانيل المستخدم في التخدير العام، والميثادون لعلاج الإدمان، بالإضافة إلى مركبات أقل فعالية مثل الكودايين واللوبيراميد .
العلاقة بين التركيب والنشاط
يُعتقد أن السلوك الفيزيولوجي للمورفينان (المشتقات الطبيعية وشبه الاصطناعية) مرتبط بالحلقة العطرية A ، والحلقة D المحتوية على النيتروجين، و"الجسر" بين هاتين الحلقتين المكون من ذرات الكربون 9 و10 و11 من النواة، مع وجود الحلقة D "فوق" النواة ( يسار الدوران ).
عادة ما توجد مجموعات صغيرة على مشتقات المورفينان عند ذرات الكربون 3 و 6.
تحتوي العديد من هذه المشتقات على مجموعة إيبوكسي بين ذرتي الكربون 4 و 5 (أي 4،5α-إيبوكسي)، وبالتالي تشكل حلقة E.
يؤدي استبدال بعض المجموعات الضخمة على ذرة النيتروجين رقم 17 إلى تحويل ناهض الأفيون إلى مضاد للأفيون، وأهمها النالوكسون ، وهو مضاد أفيوني غير انتقائي لا يمتلك أي خصائص ناهضة للأفيون ( مضاد "صامت" ). بالإضافة إلى ذلك، يؤدي استبدال بعض المجموعات الضخمة جدًا على ذرة الكربون رقم 6 إلى تحويل النالوكسون إلى مضاد أفيوني انتقائي طرفي لا يمتلك أي خصائص مضادة مركزية ( نالوكسيغول ).
قد تؤدي إضافة جسر ثنائي الكربون بين ذرتي الكربون 6 و14 (مثل 6،14-إيثانو أو 6،14-إيثينو)، والذي يُشوه حلقة الكربون بشكل ملحوظ ، إلى زيادة الفعالية من 1000 إلى 10000 ضعف، أو أكثر، مقارنةً بالمورفين، كما هو الحال في الإيتورفين وغيره. يُعتقد أن الفعالية النسبية مرتبطة بدرجة تشوه حلقة الكربون ، وربما تكون أعلى ما يمكن في الديبيرينورفين ، حيث تكون هذه المجموعة α،α-ثنائي ميثيل-6،14-إيثينو. يُعد الديبيرينورفين (M5050) مضاد الإيتورفين (M99) الموصى به ، ولكنه ليس مضادًا خالصًا للأفيونيات (أي أنه أيضًا ناهض أفيوني ضعيف)، لذا يظل النالوكسون أداة علاجية مهمة في حالات الاشتباه في جرعة زائدة من الأفيونيات. انظر أيضًا مركبات بنتلي .
إذا كانت الحلقة D "أسفل" النواة ( دوران يميني )، فإن الخصائص المسكنة والمنشطة يتم التخلص منها أو يتم تقليلها بشكل كبير، ولكن يتم الاحتفاظ بخاصية كبح السعال، كما هو الحال في ديكستروميثورفان .
المشتقات الكيميائية
تشمل المشتقات المباشرة للمورفينان ما يلي:
- 3-هيدروكسيمورفينان
- 3-ميثوكسيمورفينان
- بوتورفانول
- سيكلورفان
- ديكسترالورفان
- ديكستروميثورفان
- ديكستروفان
- ديممورفان
- كيتورفانول
- ليفالورفان
- ليفوفوريثيلنورمورفانول
- ليفوميثورفان
- ليفوفيناسيل مورفان
- ليفورفانول
- نورليفورفانول
- راسيميثورفان
- راسيمورفان
- فينومورفان
- زورفانول
وتشمل المشتقات الأبعد ما يلي:
بالإضافة إلى ما يلي:
- المورفين (والنظائر الطبيعية وشبه الاصطناعية)
الأقارب الكيميائية
ترتبط التراكيب التالية بالمورفينان:
مراجع
- برونتون إل إل، بلومنتال دي كيه، موري إن، داندان آر إتش، نولمان بي سي. غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج . الطبعة الثانية عشرة. نيويورك: ماكجرو هيل، 2011. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ↑ الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (2014). تسمية الكيمياء العضوية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013. الجمعية الملكية للكيمياء . ص 1522. doi : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4.
- ^ شميدت، رولاند. جريسبوم، كارل؛ بير، أرنو؛ بيدنكاب، ديتر؛ فوج، هاينز-فيرنر؛ جاربي دوروثيا. بايتز، كريستيان؛ كولين، جيرد. ماير، ديتر. هوك، هارتموت (2014). "الهيدروكربونات". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . الصفحات من 1 إلى 74. دوى : 10.1002/14356007.a13_227.pub3 . رقم ISBN 978-3-527-30673-2.
- المورفين
- المواد الأفيونية