الثيبايين

الثيبايين ( بارامورفين )، المعروف أيضاً باسم إيثر ميثيل إينول الكوديين ، هو قلويد أفيوني ، واسمه مشتق من الكلمة اليونانية Θῆβαι، ثيباي (طيبة)، وهي مدينة قديمة في صعيد مصر . يُعد الثيبايين مكوناً ثانوياً للأفيون ، وهو مشابه كيميائياً لكل من المورفين والكوديين ، ولكنه ذو تأثيرات منشطة وليست مثبطة. عند تناوله بجرعات عالية، يُسبب تشنجات مشابهة لتسمم الستريكنين . يُظهر النظير الاصطناعي (+)-ثيبايين تأثيرات مسكنة للألم ، على ما يبدو عبر مستقبلات الأفيون، على عكس النظير الطبيعي غير النشط (−)-ثيبايين. ^{[ 3 ]} على الرغم من أن الثيبايين لا يُستخدم علاجياً، إلا أنه القلويد الرئيسي المستخلص من نبات الخشخاش الفارسي ( Papaver bracteatum )، ويمكن تحويله صناعياً إلى مجموعة متنوعة من المركبات ذات القيمة الطبية. ^{[ 4 ]}

تبدأ عملية التخليق الحيوي للثيبايين بحمض التيروسين الأميني ، وتستمر عبر الريتيكولين في مسار يؤدي إلى العديد من قلويدات البنزيل إيزوكينولين . ^{[ 5 ] [ 6 ]} تُحفز الخطوة الأخيرة بواسطة إنزيم ثيبايين سينثاز ، الذي يُكوّن حلقة 2،3-ثنائي هيدروفوران بفقدان جزيء من حمض الأسيتيك من 7-O-أسيتيل سالوتاريدينول. ^{[ 7 ]} يحدث التفاعل تلقائيًا في الوسط القلوي، ولكنه يتطلب تحفيزًا ليحدث بسرعة في الظروف الفيزيولوجية عند درجة حموضة قريبة من 7. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

7-O-أسيتيل سالوتاريدينول

 

 

حمض الخليك

 

 

 

الثيبايين

في نبات الخشخاش المنوم ، توجد مساران محتملان لتحويل الثيبايين إلى مورفين. ويختلف هذان المساران باختلاف مجموعة الميثيل التي تُزال أولاً من الثيبايين في تفاعل الأكسدة .

عبر نيوبينوني

إذا تم تحويل إينول إيثر في الثيبايين إلى كيتون بواسطة ثيبايين 6-O-ديميثيلاز ، فإن مجموعة الميثيل تغادر على شكل فورمالديهايد ، مع الأكسدة المدفوعة بالأكسجين الجزيئي الذي يتم تنشيطه كمجموعة فيريل Fe(IV)=O. ^{[ 9 ]}

الثيبايين

ديميثيلاز

Fe(IV)=O

Fe(II)

 

 

 

نيوبينون

+ H ₂ C=O

 

يمكن أن يتحول الناتج القلوي للتفاعل، وهو النيوبينون، تلقائيًا إلى المركب الوسيط التالي، الكودينون، في مسار إنتاج المورفين عبر الكودين، ولكن هذه الخطوة تُحفز في نبات الخشخاش بواسطة إنزيم نيوبينون إيزوميراز (NISO). ^{[ 11 ] [ 6 ] [ 9 ]}

نيوبينون

نيسو

 

 

 

 

 

codeinone

عبر أوريبافين

تبدأ سلسلة التفاعلات البديلة للمورفين عندما يقوم إنزيم كودايين 3-O-ديميثيلاز بإزالة مجموعة الميثيل من ذرة الأكسجين الفينولية ، مما ينتج عنه أوريبافين. ثم تتحول هذه المادة إلى مورفينون، وأخيراً إلى مورفين. ^{[ 6 ] [ 9 ]}

الثيبايين

 

 

 

 

 

 

أوريبافين

 

 

 

 

 

 

مورفينون

 

 

 

 

 

 

مورفين

يخضع الثيبايين للرقابة بموجب القانون الدولي، وهو مُدرج ضمن الفئة (أ) من المخدرات بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 في المملكة المتحدة، ويُخضع للرقابة باعتباره نظيراً لمادة مُدرجة في الجدول الثاني بموجب قانون النظائر في الولايات المتحدة، ويُخضع للرقابة مع مشتقاته وأملاحه، باعتباره مادة مُدرجة في الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة في كندا. ^{[ 12 ]} لم يطرأ أي تغيير على الحصة التصنيعية الإجمالية للثيبايين (ACSCN 9333) التي حددتها إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) لعام 2013، حيث بقيت عند 145 طنًا متريًا.

في عام 2012، بلغ إنتاج الثيبايين 158,000 كيلوغرام. ^{[ 13 ]} وفي عام 2013، كانت أستراليا المنتج الرئيسي لقش الخشخاش الغني بالثيبايين، تلتها إسبانيا ثم فرنسا. وبحلول عام 2017، انخفض الإنتاج العالمي من الثيبايين إلى 142,400 كيلوغرام. ^{[ 14 ]} وقد ساهمت هذه الدول الثلاث مجتمعةً بنحو 99% من الإنتاج العالمي لقش الخشخاش. وتُعد كبسولات بذور نبات الخشخاش (Papaver bracteatum) المصدر الرئيسي للثيبايين، كما يُنتج الساق كميةً كبيرةً منه أيضًا. ^{[ 4 ] [ 15 ]}

على الرغم من أن الثيبايين لا يستخدم علاجياً، إلا أنه مادة أولية للإنتاج الصناعي للأدوية الصيدلانية بما في ذلك الهيدروكودون ، والهيدرومورفون ، والأوكسيكودون ، والأوكسيمورفون ، والنالبوفين ، والنالوكسون ، والنالتريكسون ، والبوبرينورفين ، والبيوتورفانول ، والإيتورفين . ^{[ 4 ]}

ذكرت صحيفة كانبرا تايمز في عددها الصادر بتاريخ 16 نوفمبر 2022 ^{[ 16 ]} أنه تم سحبأربع دفعات من بذور الخشخاش من علامة هوتس التجارية بسبب احتوائها على مستويات عالية غير معتادة من مادة الثيبايين، وأن ما لا يقل عن اثني عشر شخصًا في ولاية نيو ساوث ويلز احتاجوا إلى رعاية طبية بعد تناولها. واعتبارًا من 15 نوفمبر 2022، تقوم هيئة معايير الغذاء الأسترالية النيوزيلندية (FSANZ) بتنسيق عملية سحب وطنية لعدد من منتجات بذور الخشخاش لاحتمالية احتوائها على مادة الثيبايين. ^{[ 17 ]}

• ثيباكون
• 6,14-إندوإيثينوتتراهيدروأوريبافين - النواة المركزية لفئة مركبات بنتلي من المواد الأفيونية المشتقة من الثيبايين