ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1
ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1 ( EAAT1 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SLC1A3 . [ 5 ] يُطلق على EAAT1 أيضًا اسم ناقل الغلوتامات والأسبارتات 1 ( GLAST-1 ).
يُعبَّر عن EAAT1 بشكل أساسي في الغشاء البلازمي، مما يسمح له بإزالة الغلوتامات من الفضاء خارج الخلوي. [ 6 ] كما تم تحديد موقعه في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا كجزء من مكوك الماليت-أسبارتات . [ 7 ]
الآلية
يعمل بروتين EAAT1 في الجسم الحي على شكل ثلاثي متجانس . [ 8 ] يتوسط EAAT1 نقل حمض الجلوتاميك وحمض الأسبارتيك مع النقل المشترك لثلاثة كاتيونات صوديوم (Na + ) وكاتيون هيدروجين واحد ( H +) ، والنقل المعاكس لكاتيون بوتاسيوم واحد (K + ) . يسمح هذا الاقتران بالنقل المشترك (أو النقل المتزامن ) بنقل الجلوتامات إلى داخل الخلايا عكس تدرج التركيز. [ 9 ]
"رسم توضيحي لمسار نقل الماليت-الأسبارتات". (تم وضع علامة على ناقل الغلوتامات-الأسبارتات في أسفل المنتصف.)
التعبير عن جين SLC1A3 في ألياف خلايا بيرغمان الدبقية. دماغ فأر في اليوم السابع بعد الولادة، مقطع سهمي؛ قاعدة بيانات GENSAT.
توزيع الأنسجة
يُعبَّر عن EAAT1 في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، [ 10 ] ويُعبَّر عنه بكثافة في الخلايا النجمية وخلايا بيرغمان الدبقية في المخيخ . [ 11 ] [ 12 ] وفي شبكية العين، يُعبَّر عن EAAT1 في خلايا مولر . [ 13 ] كما يُعبَّر عن EAAT1 في عدد من الأنسجة الأخرى، بما في ذلك خلايا عضلة القلب . [ 7 ]
الأهمية السريرية
يرتبط هذا المرض بالرنح الدوري من النوع السادس . [ 14 ] وقد يرتبط التعبير عن EAAT1 أيضًا بالفصال العظمي . [ 15 ]
علم الأدوية
يُعد DL-threo-beta-benzyloxyaspartate (TBOA) مثبطًا لناقلات الأحماض الأمينية المثيرة. [ 16 ]
تم اكتشاف مثبطات انتقائية لـ EAAT1 مؤخرًا بناءً على 25 تركيبة من الاستبدالات في الموضعين 4 و7 من 2-أمينو-5-أوكسو-5،6،7،8-رباعي هيدرو-4H-كرومين-3-كربونيتريل. [ 17 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000079215 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005360 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: SLC1A3 solute carrier family 1 (glial high affinity glutamate transporter), member 3" .
- ↑ ليهر كيه بي، ليفي إل إم، أوتيرسن أو بي، ستورم-ماثيسن جيه، دانبولت إن سي (مارس 1995). " التعبير التفاضلي لناقلين للجلوتامات في الخلايا الدبقية في دماغ الفئران: ملاحظات كمية وكيميائية مناعية" . مجلة علم الأعصاب . 15 (3 الجزء 1): 1835-1853 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-03-01835.1995 . PMC 6578153. PMID 7891138 .
- 1 2 رالف جيه سي، سيجار جيه إل، شوت بي سي، شولز تي دي (يوليو 2004). "تحديد موقع ووظيفة ناقل الأحماض الأمينية المثيرة من النوع 1 في الدماغ في ميتوكوندريا القلب". مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 37 (1): 33-41 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2004.04.008 . PMID 15242733 .
- ↑ جيندرو إس، فوسوينكل إس، توريس-سالازار دي، لانغ إن، هايدتمان إتش، ديترو-داسن إس، شمالزينغ جي، هيدالغو بي، فالك سي (سبتمبر 2004). "بنية رباعية ثلاثية محفوظة في ناقلات الغلوتامات البكتيرية والبشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (38): 39505-12 . doi : 10.1074/jbc.M408038200 . PMID 15265858. S2CID 16077315 .
- ↑ كاناي واي، هيديجر إم إيه (فبراير 2004). "عائلة ناقلات الغلوتامات/الأحماض الأمينية المحايدة SLC1: الجوانب الجزيئية والفيزيولوجية والدوائية". أرشيف بفلوغر . 447 (5): 469-79 . doi : 10.1007/s00424-003-1146-4 . PMID 14530974. S2CID 21564906 .
- ↑ دانبولت ، ن. س. (سبتمبر 2001). "امتصاص الغلوتامات". التقدم في علم الأحياء العصبي . 65 (1): 1-105 . doi : 10.1016/S0301-0082(00)00067-8 . PMID 11369436. S2CID 27347413 .
- ↑ ستورك تي، شولت إس، هوفمان كيه، ستوفيل دبليو (نوفمبر 1992). "بنية وتعبير وتحليل وظيفي لناقل الغلوتامات/الأسبارتات المعتمد على الصوديوم من دماغ الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (22): 10955-9 . Bibcode : 1992PNAS...8910955S . doi : 10.1073 / pnas.89.22.10955 . PMC 50461. PMID 1279699 .
- ↑ روثستين، جيه دي، مارتن، إل، ليفي، إيه آي، دايكس-هوبرغ، إم، جين، إل، وو، دي، ناش، إن، كونكل، آر دبليو (سبتمبر 1994). " تحديد موقع ناقلات الغلوتامات العصبية والدبقية" . نيرون . 13 (3): 713-25 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90038-8 . PMID 7917301. S2CID 45299639 .
- ↑ راون تي، تايلور دبليو آر، كولبرودت كيه، ويسنر إم (يناير 1998). "ناقلات الغلوتامات عالية الألفة في شبكية عين الفأر: دور رئيسي لناقل الغلوتامات الدبقي GLAST-1 في إزالة الناقل العصبي". أبحاث الخلايا والأنسجة . 291 (1): 19-31 . doi : 10.1007/s004410050976 . PMID 9394040. S2CID 6814592 .
- ↑ جين جيه سي، وان جيه، بالوس تي بي، هوارد بي دي، بالوه آر دبليو (أغسطس 2005). "طفرة في ناقل الغلوتامات EAAT1 تسبب ترنحًا دوريًا، وشللًا نصفيًا، ونوبات صرع". علم الأعصاب . 65 (4): 529-34 . doi : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111. S2CID 22492395 .
- ↑ ماسون دي جيه، براكسبير كيه، ويلسون سي، ويليامز آر، كوتوال آر إس (يوليو 2010). "تعبير مستقبلات الغلوتامات ونواقلها في العظم تحت الغضروفي البشري في التهاب المفاصل" . وقائع جراحة العظام . 93-ب (ملحق 1). الجمعية التحريرية البريطانية لجراحة العظام والمفاصل: 411. doi : 10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (غير نشط في 12 يوليو 2025).
{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط ) - ↑ شيماموتو ك، ليبرون ب، ياسودا-كاماتاني ي، ساكايتاني م، شيغيري ي، يوموتو ن، ناكاجيما ت (فبراير 1998). "DL-ثريو-بيتا-بنزيلوكسي أسبارتات، مثبط قوي لناقلات الأحماض الأمينية المثيرة". علم الأدوية الجزيئية . 53 (2): 195-201 . doi : 10.1124/mol.53.2.195 . PMID 9463476 .
- ↑ جينسن، أ.أ.، إريكسن، م.ن.، نيلسن، س.و.، ستينسبول، ت.ب.، كيلر، ج.، بانش، ل. (فبراير 2009). "اكتشاف أول مثبط انتقائي لناقل الأحماض الأمينية المثيرة من النوع الفرعي 1". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (4): 912-915 . doi : 10.1021/jm8013458 . PMID 19161278 .
للمزيد من القراءة
- أريزا، جيه إل، فيرمان، دبليو إيه، واديتش، جيه آي، مردوخ، جي إتش، كافانو، إم بي، أمارا، إس جي (سبتمبر 1994). " مقارنات وظيفية لثلاثة أنواع فرعية من ناقلات الغلوتامات المستنسخة من القشرة الحركية البشرية" . مجلة علم الأعصاب . 14 (9): 5559-69 . doi : 10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102. PMID 7521911 .
- نومورا إن، ناجاسي تي، مياجيما إن، سازوكا تي، تاناكا أ، ساتو إس، سيكي إن، كاواراباياسي واي، إيشيكاوا كيه، تاباتا إس (1995). "التنبؤ بتسلسلات الترميز للجينات البشرية غير المحددة. II. تسلسلات الترميز لـ 40 جينًا جديدًا (KIAA0041-KIAA0080) مستنتجة من خلال تحليل استنساخ [كدنا] من خط الخلايا البشرية KG-1 " . أبحاث الحمض النووي . 1 (5): 223– 9. دوى : 10.1093/dnares/1.5.223 . بميد 7584044 .
- تاكاي إس، يامادا ك، كاواكامي إتش، تاناكا ك، ناكامورا إس (1995). "تحديد موقع الجين (SLC1A3) الذي يرمز لناقل الغلوتامات البشري (GluT-1) على الكروموسوم 5p13 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 69 ( 3-4 ): 209-210 . doi : 10.1159/000133965 . PMID 7698014 .
- شاشيداران ب، هانتلي ج.و، ماير ت، موريسون ج.هـ، بلايتاكيس أ (أكتوبر 1994). "ناقل الغلوتامات البشري الخاص بالخلايا العصبية: الاستنساخ الجزيئي، والخصائص، والتعبير في الدماغ البشري". أبحاث الدماغ . 662 ( 1-2 ): 245-250 . doi : 10.1016/0006-8993(94)90819-2 . PMID 7859077. S2CID 35811464 .
- كيرشنر، إم. أ.، أريزا، ج. ل.، كوبلاند، ن. ج.، جيلبرت، د. ج.، جينكينز، ن. أ.، ماجينيس، إ.، أمارا، س. ج. (أغسطس 1994). "يقع جين ناقل الأحماض الأمينية المثيرة (EAAT1) في الفأر والإنسان على الكروموسوم 15 للفأر ومنطقة تماثل متجاور على الكروموسوم 5 للإنسان". علم الجينوم . 22 (3): 631-633 . doi : 10.1006/geno.1994.1437 . PMID 8001975 .
- كاواكامي هـ، تاناكا ك، ناكاياما ت، إينوي ك، ناكامورا س (فبراير 1994). "استنساخ وتعبير ناقل الغلوتامات البشري". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 199 (1): 171-176 . doi : 10.1006/bbrc.1994.1210 . PMID 8123008 .
- شاشيداران ب، بلايتاكيس أ (أكتوبر 1993). "استنساخ وتوصيف الحمض النووي المكمل لناقل الغلوتامات من المخيخ البشري". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1216 (1): 161-164 . doi : 10.1016/0167-4781(93)90057-K . PMID 8218410 .
- أندرسون ب، وينتلاند إم إيه، ريكافرينتي جيه واي، ليو دبليو، جيبس آر إيه (أبريل 1996). "طريقة "المحول المزدوج" لتحسين بناء مكتبة الشوتجن". الكيمياء الحيوية التحليلية . 236 (1): 107-113 . doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- ستوفيل دبليو، ساس جيه، دوكر إم، مولر آر، هوفمان كيه، فينك تي، ليختر بي (مايو 1996). "ناقل الغلوتامات/الأسبارتات البشري عالي الألفة والمعتمد على الصوديوم GLAST-1 (EAAT-1): بنية الجين وموقعه على الكروموسوم 5p11-p12" . رسائل FEBS . 386 ( 2-3 ): 189-193 . Bibcode : 1996FEBSL.386..189S . doi : 10.1016 / 0014-5793(96)00424-3 . PMID 8647279. S2CID 890022 .
- يو دبليو، أندرسون بي، وورلي كيه سي، موزني دي إم، دينغ واي، ليو دبليو، ريكافرينتي جيه واي، وينتلاند إم إيه، لينون جي، جيبس آر إيه (أبريل 1997). "تسلسل الحمض النووي المكمل المتسلسل على نطاق واسع" . أبحاث الجينوم . 7 (4): 353-358 . doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146. PMID 9110174 .
- دانلوب ج، لو ز، ماكيلفين هـ ب (أغسطس 1999). "خصائص نقل الأحماض الأمينية المثيرة في سلالة خلايا الورم النجمي البشري U373". أبحاث الدماغ . 839 (2): 235-242 . doi : 10.1016/S0006-8993(99)01714-X . PMID 10519046. S2CID 7021891 .
- كوخ إتش بي، كافانو إم بي، إسلينجر سي إس، زيرانغ إن، همفري جيه إم، أمارا إس جي، تشامبرلين إيه آر، بريدجز آر جيه (ديسمبر 1999). "تمييز مثبطات الركيزة وغير الركيزة لناقلات الغلوتامات عالية الألفة والمعتمدة على الصوديوم". علم الأدوية الجزيئي . 56 (6): 1095-104 . doi : 10.1124/mol.56.6.1095 . PMID 10570036 .
- يي زد سي، روثستين جيه دي، سونثيمر إتش (ديسمبر 1999). "ضعف نقل الغلوتامات في خلايا الورم الدبقي البشري: انخفاض-سوء تموضع ناقلات الغلوتامات المعتمدة على الصوديوم وزيادة نشاط تبادل السيستين-غلوتامات" . مجلة علم الأعصاب . 19 (24): 10767-77 . doi : 10.1523/jneurosci.19-24-10767.1999 . PMC 6784962. PMID 10594060 .
- شيموشا ر، أكاوكا هـ، دوتويت م، مالكوس س، ديدييه-بازيس م، بيلين م ف، جيرودون ب (يوليو 2000). "تُضعف الخلايا اللمفاوية التائية المصابة بفيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع 1 عملية هدم وامتصاص الغلوتامات بواسطة الخلايا النجمية عبر Tax-1 وعامل نخر الورم ألفا" . مجلة علم الفيروسات . 74 (14): 6433-41 . doi : 10.1128/JVI.74.14.6433-6441.2000 . PMC 112151. PMID 10864655 .
- موردريل أ، جوليان إي، كوستا سي، كورميت-بوياكا إي، بيناموزيغ ر، تومي د، هونو جيه إف (أغسطس 2000). "يشارك EAAT1 في نقل الغلوتامات L أثناء تمايز خط خلايا Caco-2". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 279 (2): G366-73. doi : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G366 . PMID 10915646. S2CID 45577626 .
- سيل آر بي، شيجيري واي، إلياسوف إس، لايتون بي إتش، أمارا إس جي (ديسمبر 2001). "تعديل مجموعة السلفهيدريل في V449C في ناقل الغلوتامات EAAT1 يُلغي نقل الركيزة ولكنه لا يُلغي توصيل الأنيونات المُعتمد على الركيزة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (26): 15324-15329 . Bibcode : 2001PNAS ...9815324S . doi : 10.1073/pnas.011400198 . PMC 65028. PMID 11752470 .
- بالمادا م، كين-سافران إي، سينتيلس جيه جيه، كين آر كيه (أبريل 2002). "تُعدِّل البنزوديازيبينات بشكلٍ مختلف ناقلات الغلوتامات EAAT1/GLAST وEAAT2/GLT1 المُعبَّر عنها في خلايا CHO". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 40 (4): 321-326 . doi : 10.1016/S0197-0186(01)00087-0 . PMID 11792462. S2CID 23624873 .
- سكوت إتش إل، باو دي في، تاننبرغ إيه إي، دود بي آر (فبراير 2002). "التعبير الشاذ لناقل الغلوتامات، ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1 (EAAT1) في مرض الزهايمر" . مجلة علم الأعصاب . 22 (3): RC206. doi : 10.1523/jneurosci.22-03-j0004.2002 . PMC 6758536. PMID 11826152 .
- فاليه-ديكوفيلير إيه في، كريتيان إف، غراس جي، لو بافيك جي، دورمونت دي، غراي إف (مايو 2003). "تعبير ناقل الأحماض الأمينية المثيرة-1 في خلايا البالعات الكبيرة والخلايا الدبقية الصغيرة في دماغ مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. هل للخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة دور وقائي عصبي؟" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 62 (5): 475-485 . doi : 10.1093/jnen/62.5.475 . PMID 12769187. S2CID 11183438 .
روابط خارجية
- ناقل الغلوتامات + الأسبارتات + 1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P43003 (ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1) في PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
- عائلة ناقلات المذاب
- ناقلات النواقل العصبية
- الغلوتامات (ناقل عصبي)
