ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1

ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1 ( EAAT1 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SLC1A3 . [ 5 ] يُطلق على EAAT1 أيضًا اسم ناقل الغلوتامات والأسبارتات 1 ( GLAST-1 ).

يُعبَّر عن EAAT1 بشكل أساسي في الغشاء البلازمي، مما يسمح له بإزالة الغلوتامات من الفضاء خارج الخلوي. [ 6 ] كما تم تحديد موقعه في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا كجزء من مكوك الماليت-أسبارتات . [ 7 ]

الآلية

يعمل بروتين EAAT1 في الجسم الحي على شكل ثلاثي متجانس . [ 8 ] يتوسط EAAT1 نقل حمض الجلوتاميك وحمض الأسبارتيك مع النقل المشترك لثلاثة كاتيونات صوديوم (Na + ) وكاتيون هيدروجين واحد ( H +) ، والنقل المعاكس لكاتيون بوتاسيوم واحد (K + ) . يسمح هذا الاقتران بالنقل المشترك (أو النقل المتزامن ) بنقل الجلوتامات إلى داخل الخلايا عكس تدرج التركيز. [ 9 ]

توزيع الأنسجة

يُعبَّر عن EAAT1 في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، [ 10 ] ويُعبَّر عنه بكثافة في الخلايا النجمية وخلايا بيرغمان الدبقية في المخيخ . [ 11 ] [ 12 ] وفي شبكية العين، يُعبَّر عن EAAT1 في خلايا مولر . [ 13 ] كما يُعبَّر عن EAAT1 في عدد من الأنسجة الأخرى، بما في ذلك خلايا عضلة القلب . [ 7 ]

الأهمية السريرية

يرتبط هذا المرض بالرنح الدوري من النوع السادس . [ 14 ] وقد يرتبط التعبير عن EAAT1 أيضًا بالفصال العظمي . [ 15 ]

علم الأدوية

يُعد DL-threo-beta-benzyloxyaspartate (TBOA) مثبطًا لناقلات الأحماض الأمينية المثيرة. [ 16 ]

تم اكتشاف مثبطات انتقائية لـ EAAT1 مؤخرًا بناءً على 25 تركيبة من الاستبدالات في الموضعين 4 و7 من 2-أمينو-5-أوكسو-5،6،7،8-رباعي هيدرو-4H-كرومين-3-كربونيتريل. [ 17 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000079215 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005360 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: SLC1A3 solute carrier family 1 (glial high affinity glutamate transporter), member 3" .
  6. ليهر كيه بي، ليفي إل إم، أوتيرسن أو بي، ستورم-ماثيسن جيه، دانبولت إن سي (مارس 1995). " التعبير التفاضلي لناقلين للجلوتامات في الخلايا الدبقية في دماغ الفئران: ملاحظات كمية وكيميائية مناعية" . مجلة علم الأعصاب . 15 (3 الجزء 1): 1835-1853 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-03-01835.1995 . PMC 6578153. PMID 7891138 .  
  7. 1 2 رالف جيه سي، سيجار جيه إل، شوت بي سي، شولز تي دي (يوليو 2004). "تحديد موقع ووظيفة ناقل الأحماض الأمينية المثيرة من النوع 1 في الدماغ في ميتوكوندريا القلب". مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 37 (1): 33-41 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2004.04.008 . PMID 15242733 . 
  8. جيندرو إس، فوسوينكل إس، توريس-سالازار دي، لانغ إن، هايدتمان إتش، ديترو-داسن إس، شمالزينغ جي، هيدالغو بي، فالك سي (سبتمبر 2004). "بنية رباعية ثلاثية محفوظة في ناقلات الغلوتامات البكتيرية والبشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (38): 39505-12 . doi : 10.1074/jbc.M408038200 . PMID 15265858. S2CID 16077315 .  
  9. كاناي واي، هيديجر إم إيه (فبراير 2004). "عائلة ناقلات الغلوتامات/الأحماض الأمينية المحايدة SLC1: الجوانب الجزيئية والفيزيولوجية والدوائية". أرشيف بفلوغر . 447 (5): 469-79 . doi : 10.1007/s00424-003-1146-4 . PMID 14530974. S2CID 21564906 .  
  10. دانبولت ، ن. س. (سبتمبر 2001). "امتصاص الغلوتامات". التقدم في علم الأحياء العصبي . 65 (1): 1-105 . doi : 10.1016/S0301-0082(00)00067-8 . PMID 11369436. S2CID 27347413 .  
  11. ستورك تي، شولت إس، هوفمان كيه، ستوفيل دبليو (نوفمبر 1992). "بنية وتعبير وتحليل وظيفي لناقل الغلوتامات/الأسبارتات المعتمد على الصوديوم من دماغ الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (22): 10955-9 . Bibcode : 1992PNAS...8910955S . doi : 10.1073 / pnas.89.22.10955 . PMC 50461. PMID 1279699 .  
  12. روثستين، جيه دي، مارتن، إل، ليفي، إيه آي، دايكس-هوبرغ، إم، جين، إل، وو، دي، ناش، إن، كونكل، آر دبليو (سبتمبر 1994). " تحديد موقع ناقلات الغلوتامات العصبية والدبقية" . نيرون . 13 (3): 713-25 . doi : 10.1016/0896-6273(94)90038-8 . PMID 7917301. S2CID 45299639 .  
  13. راون تي، تايلور دبليو آر، كولبرودت كيه، ويسنر إم (يناير 1998). "ناقلات الغلوتامات عالية الألفة في شبكية عين الفأر: دور رئيسي لناقل الغلوتامات الدبقي GLAST-1 في إزالة الناقل العصبي". أبحاث الخلايا والأنسجة . 291 (1): 19-31 . doi : 10.1007/s004410050976 . PMID 9394040. S2CID 6814592 .  
  14. جين جيه سي، وان جيه، بالوس تي بي، هوارد بي دي، بالوه آر دبليو (أغسطس 2005). "طفرة في ناقل الغلوتامات EAAT1 تسبب ترنحًا دوريًا، وشللًا نصفيًا، ونوبات صرع". علم الأعصاب . 65 (4): 529-34 . doi : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111. S2CID 22492395 .  
  15. ماسون دي جيه، براكسبير كيه، ويلسون سي، ويليامز آر، كوتوال آر إس (يوليو 2010). "تعبير مستقبلات الغلوتامات ونواقلها في العظم تحت الغضروفي البشري في التهاب المفاصل" . وقائع جراحة العظام . 93-ب (ملحق 1). الجمعية التحريرية البريطانية لجراحة العظام والمفاصل: 411. doi : 10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (غير نشط في 12 يوليو 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  16. شيماموتو ك، ليبرون ب، ياسودا-كاماتاني ي، ساكايتاني م، شيغيري ي، يوموتو ن، ناكاجيما ت (فبراير 1998). "DL-ثريو-بيتا-بنزيلوكسي أسبارتات، مثبط قوي لناقلات الأحماض الأمينية المثيرة". علم الأدوية الجزيئية . 53 (2): 195-201 . doi : 10.1124/mol.53.2.195 . PMID 9463476 . 
  17. جينسن، أ.أ.، إريكسن، م.ن.، نيلسن، س.و.، ستينسبول، ت.ب.، كيلر، ج.، بانش، ل. (فبراير 2009). "اكتشاف أول مثبط انتقائي لناقل الأحماض الأمينية المثيرة من النوع الفرعي 1". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (4): 912-915 . doi : 10.1021/jm8013458 . PMID 19161278 . 

للمزيد من القراءة