سونيديجيب

سونيديجيب ( INN )، الذي يباع تحت الاسم التجاري أودومزو ، هو دواء يستخدم لعلاج السرطان. [ 1 ]

سونيديجيب هو مثبط لمسار إشارات هيدجهوج (عن طريق تثبيط سموثيند ). [ 4 ] [ 5 ]

الموافقات والمؤشرات

تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في عام 2015 [ 6 ] [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ]

يُستخدم هذا الدواء لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا القاعدية المتقدم موضعياً والذي عاود الظهور بعد الجراحة أو العلاج الإشعاعي ، أو أولئك الذين لا يُعدّون مرشحين للجراحة أو العلاج الإشعاعي. [ 1 ]

علم الأدوية

يُعطى دواء سونيديجيب عن طريق الفم . تشمل الآثار الجانبية الشائعة تشنجات العضلات، وتساقط الشعر، والتعب، وآلام البطن، والغثيان، والصداع، وفقدان الوزن. [ 1 ]

يرتبط دواء سونيديجيب ببروتين سموثيند ويثبط تنشيط مسار هيدجهوج. ويتم استقلاب سونيديجيب بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP3A ويتم التخلص منه عن طريق الكبد. [ 1 ]

تطوير

تمت دراستها كعلاج محتمل لـ:

وقد أظهر فعالية كبيرة ضد سرطان الجلد الميلانيني في المختبر وفي الجسم الحي . [ 27 ] كما أظهر فعالية في نموذج فأر مصاب بسرطان البنكرياس. [ 28 ]

مراجع

  1. 12345678"Odomzo- sonidegib capsule". DailyMed. 29 May 2019. Retrieved 9 June 2020.
  2. "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Retrieved 10 April 2023.
  3. "Summary Basis of Decision (SBD) for Odomzo". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
  4. "LDE225 - PubChem". PubChem. National Institutes of Health. Retrieved 16 February 2014.
  5. Pan S, Wu X, Jiang J, Gao W, Wan Y, Cheng D, et al. (June 2010). "Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist". ACS Medicinal Chemistry Letters. 1 (3): 130–4. doi:10.1021/ml1000307. PMC 4007689. PMID 24900187.
  6. "FDA approves new treatment for most common form of advanced skin cancer". www.fda.gov. Archived from the original on 2015-07-24. Retrieved 2015-07-24.
  7. "FDA approves Novartis's advanced skin cancer drug". 24 July 2015. Retrieved 2015-07-24.
  8. "Odomzo". European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 9 June 2020.
  9. "A Biomarker Study to Identify Predictive Signatures of Response to LDE225 (Hedgehog Inhibitor) In Patients With Resectable Pancreatic Cancer". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. 13 February 2014. Retrieved 16 February 2014.
  10. "Gemcitabine + Nab-paclitaxel With LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) as Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma". ClinicalTrials.gov. National Institutes of Health. 13 February 2014. Retrieved 16 February 2014.
  11. "دراسة تصعيد الجرعة والسلامة لعقار LDE225 وجيمسيتابين لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً أو المنتشر" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  12. "دراسة تجريبية لمثبط مسار Hedgehog (LDE-225) في سرطان البنكرياس القابل للاستئصال الجراحي" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  13. "دراسة باستخدام LDE225 مع دوسيتاكسيل في مرضى سرطان الثدي المتقدم ثلاثي السلبية (EDALINE)" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014.
  14. "LDE225 في علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي من المرحلة الثانية إلى الثالثة، والذين لا يستجيبون لمستقبلات الإستروجين أو HER2" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  15. "دراسة المرحلة الثانية لفعالية وسلامة العلاج لدى مرضى سرطان الخلايا القاعدية المتقدم موضعياً أو المنتشر (BOLT)" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  16. "لتقييم سلامة وتحمل موضعي وحركية دوائية وديناميكية دوائية لـ LDE225 على سرطانات الخلايا القاعدية الجلدية السطحية والعقدية المتفرقة" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2014 .
  17. "دراسة لتقييم سلامة وتحمل موضعي وحركية دوائية وديناميكية دوائية لدواء LDE225 على سرطان الخلايا القاعدية الجلدية لدى مرضى متلازمة غورلين" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  18. "مزيج من مثبط مسار Hedgehog، LDE225، مع إيتوبوسيد وسيسبلاتين كعلاج أولي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر (ES-SCLC)" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  19. "دراسة المرحلة الثالثة لعقار LDE225 الفموي مقابل تيموزولوميد (TMZ) لدى مرضى الورم النخاعي المتكرر المنشط بمسار Hedge-Hog (Hh)" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  20. "دراسة المرحلة الأولى لتحديد الجرعة والسلامة لدواء LDE225 الفموي لدى الأطفال، وجزء من المرحلة الثانية لتقييم الفعالية الأولية في حالات الورم الأرومي النخاعي المتكرر أو المقاوم للعلاج" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  21. "دراسة المرحلة الأولى (ب) لتصعيد جرعة LDE225 الفموي مع BKM120 لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  22. "تحديد الجرعة وسلامة دواء LDE225 الفموي لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تاريخ الاطلاع: 16 فبراير 2014 .
  23. "LDE225 وباكليتاكسيل في الأورام الصلبة" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  24. "دراسة فعالية وسلامة LDE225 لدى المرضى البالغين المصابين بابيضاض الدم الحاد الناكس/المقاوم للعلاج" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  25. "نيلوتينيب وLDE225 في علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن أو المتسارع لدى المرضى الذين طوروا مقاومة للعلاج السابق" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  26. "دراسة المرحلة الأولى/الثانية لتحديد الجرعة لتقييم سلامة وفعالية LDE225 + INC424 لدى مرضى التليف النقوي" . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 13 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2014 .
  27. جليلي أ، ميرتز ك د، رومانوف ج، فاغنر س، كالتوف ف، ستوتز أ، وآخرون . (30 يوليو 2013). "NVP-LDE225، وهو مضاد قوي وانتقائي لمستقبلات SMOOTHENED، يقلل من نمو الورم الميلانيني في المختبر وفي الجسم الحي" . PLOS ONE . 8 (7) e69064. Bibcode : 2013PLoSO...869064J . doi : 10.1371/ journal.pone.0069064 . PMC 3728309. PMID 23935925 .   
  28. فيندريش ف، ويز د، والدمان ج، لاوث م، هيفرهاجن أ.إ، ريم ج، بارتش د.ك (نوفمبر 2011). "تثبيط مسار هيدجهوج باستخدام مضاد Smo المتاح حيويًا عن طريق الفم LDE225 يكبح نمو الورم ويطيل البقاء على قيد الحياة في نموذج فأر معدل وراثيًا لأورام خلايا جزر لانغرهانس". حوليات الجراحة . 254 (5): 818-23 ، مناقشة 823. doi : 10.1097/SLA.0b013e318236bc0f . PMID 22042473. S2CID 12947375 .  
  • "سونيديجيب" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017.
  • "فوسفات سونيديجيب" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021.