ورم أرومي نخاعي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الورم النخاعي هو نوع شائع من سرطان الدماغ الأولي عند الأطفال. ينشأ في الجزء الخلفي والسفلي من الدماغ، في قاع الجمجمة، في المخيخ ، أو الحفرة الخلفية . [ 3 ]

ينقسم الدماغ إلى جزأين رئيسيين: المخ الأكبر حجماً في الأعلى، والمخيخ الأصغر حجماً في الأسفل باتجاه الخلف. ويفصل بينهما غشاء يُسمى الخيمة المخيخية . ولذلك، تُسمى الأورام التي تنشأ في المخيخ أو المنطقة المحيطة به أسفل الخيمة المخيخية بالأورام تحت الخيمة المخيخية .

تاريخياً، صُنفت أورام الأرومة النخاعية على أنها ورم عصبي ظاهري بدائي (PNET)، ولكن من المعروف الآن أن ورم الأرومة النخاعية يختلف عن أورام PNET فوق الخيمة المخيخية، ولم تعد تُعتبر كيانات متشابهة. [ 4 ]

أورام النخاعية هي أورام غازية سريعة النمو، وعلى عكس معظم أورام الدماغ، تنتشر عبر السائل النخاعي وتنتقل في كثير من الأحيان إلى مواقع مختلفة على سطح الدماغ والحبل الشوكي. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ويُطلق على انتشار الورم وصولاً إلى ذيل الفرس عند قاعدة الحبل الشوكي اسم "الانتشار النزولي". [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

بلغ معدل البقاء النسبي التراكمي لجميع الفئات العمرية والمتابعة النسيجية 60% و52% و47% عند 5 سنوات و10 سنوات و20 سنة على التوالي، مع تحسن حالة الأطفال مقارنة بالبالغين. [ 12 ]

العلامات والأعراض

تُعزى العلامات والأعراض بشكل رئيسي إلى ارتفاع ثانوي في ضغط الجمجمة نتيجة انسداد البطين الرابع [ 13 ] ، وعادةً ما تبقى الأورام موجودة لمدة تتراوح بين شهر وخمسة أشهر قبل التشخيص. يُصاب الطفل عادةً بالخمول، مع نوبات متكررة من القيء، وصداع صباحي، مما قد يؤدي إلى تشخيص خاطئ لمرض معوي أو صداع نصفي [ 14 ] . بعد ذلك بفترة وجيزة، يُصاب الطفل بتعثر في المشية، وترنح جذعي ، وسقوط متكرر، وازدواج الرؤية ، ووذمة حليمة العصب البصري ، وشلل العصب القحفي السادس . كما يشيع الدوار الوضعي والرأرأة ، وقد يُلاحظ فقدان الإحساس في الوجه أو ضعف حركي. وتظهر نوبات التصلب الدماغي في مراحل متأخرة من المرض.

إن انتشار السرطان خارج الجهاز العصبي إلى باقي أجزاء الجسم أمر نادر، وعندما يحدث ذلك، يكون في سياق الانتكاس، وهو أكثر شيوعًا في الحقبة التي سبقت العلاج الكيميائي الروتيني.

التسبب في المرض

توجد أورام الأرومة النخاعية عادةً في محيط البطين الرابع، بين جذع الدماغ والمخيخ. تنشأ أورام ذات مظهر وخصائص مشابهة في أجزاء أخرى من الدماغ، لكنها ليست مطابقة لورم الأرومة النخاعية. [ 15 ]

على الرغم من الاعتقاد السائد بأن أورام الأرومة النخاعية تنشأ من خلايا غير ناضجة أو جنينية في مراحلها الأولى من التطور، إلا أن الخلية الأصلية تعتمد على المجموعة الفرعية من ورم الأرومة النخاعية. تنشأ أورام WNT من الشفة المعينية السفلية لجذع الدماغ، بينما تنشأ أورام SHH من الطبقة الحبيبية الخارجية. [ 16 ]

يُعتقد حاليًا أن أورام الأرومة النخاعية تنشأ من الخلايا الجذعية المخيخية التي مُنعت من الانقسام والتمايز إلى أنواع الخلايا الطبيعية. وهذا ما يفسر التباينات النسيجية التي تُرى في الخزعة. يُعد كل من التكوينات الكاذبة حول الأوعية الدموية وتكوينات هومر رايت الكاذبة من السمات المميزة لأورام الأرومة النخاعية، وتُشاهد في ما يصل إلى نصف الحالات. [ 17 ] ويمكن رؤية التكوين الكلاسيكي للوردة مع خلايا الورم حول تجويف مركزي. [ 18 ]

في الماضي، كان يُصنَّف ورم الأرومة النخاعية باستخدام علم الأنسجة، لكن الدراسات الجينومية المتكاملة كشفت أن ورم الأرومة النخاعية يتكون من أربعة متغيرات جزيئية وسريرية متميزة تُسمى WNT/β-catenin، و Sonic Hedgehog ، والمجموعة 3، والمجموعة 4. [ 19 ] من بين هذه المجموعات الفرعية، يتمتع مرضى WNT بتوقعات ممتازة، بينما يتمتع مرضى المجموعة 3 بتوقعات سيئة. كما أن التضفير البديل الخاص بكل مجموعة فرعية يؤكد وجود مجموعات فرعية متميزة، ويُبرز التباين الجيني بينها. [ 20 ] يُعد تضخيم مسار Sonic Hedgehog المجموعة الفرعية الأكثر دراسة، حيث أن 25% من الأورام البشرية تحمل طفرات في جينات Patched، وSufu (Suppressor of Fused Homolog)، وSmoothened، أو جينات أخرى في هذا المسار. [ 21 ] [ 22 ] كما يُلاحظ ورم الأرومة النخاعية في متلازمة غورلين ومتلازمة توركوت . تم تحديد طفرات متكررة في الجينات CTNNB1 و PTCH1 و MLL2 و SMARCA4 و DDX3X و CTDNEP1 و KDM6A و TBR1 لدى الأفراد المصابين بورم أرومي نخاعي. [ 23 ] تشمل المسارات الإضافية المتأثرة في بعض الأورام الأرومية النخاعية مسارات إشارات MYC و Notch و BMP و TGF-β . [ 21 ] [ 22 ] [ 14 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 3 ]

تشخبص

يتميز الورم بوضوح في صور الرنين المغناطيسي الموزونة T1 و T2 ، حيث يظهر تعزيزًا غير متجانس وموقعًا نموذجيًا مجاورًا للبطين الرابع ويمتد إليه. نسيجيًا، يكون الورم صلبًا، ورديًا رمادي اللون، ومحددًا جيدًا. يتميز الورم بكثرة الخلايا، مع نشاط انقسامي عالٍ ، وسيتوبلازم قليل ، وميل لتكوين تجمعات وورود. [ 28 ]

يمكن استخدام نظام تصنيف تشانغ في التشخيص. [ 29 ]

يُتيح تحليل مثيلة الحمض النووي في ورم الأرومة النخاعية تصنيفًا فرعيًا قويًا وتحسينًا في التنبؤ بالنتائج باستخدام خزعات مثبتة بالفورمالين. [ 30 ]

قد يتطلب التشخيص الصحيح لورم الأرومة النخاعية استبعاد ورم الأرومة النخاعية غير النمطي . [ 31 ]

علاج

يبدأ العلاج باستئصال الورم جراحيًا قدر الإمكان. قد يُسهم إضافة العلاج الإشعاعي للجهاز العصبي المركزي بأكمله، إلى جانب العلاج الكيميائي، في زيادة فترة البقاء على قيد الحياة دون عودة المرض. قد يُتيح هذا المزيج البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في أكثر من 80% من الحالات. تشير بعض الأدلة إلى أن العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات يُقلل من تأثير الإشعاع على القوقعة والجهاز القلبي الوعائي، ويُقلل من الآثار المعرفية المتأخرة للعلاج الإشعاعي للدماغ. [ 32 ] [ 33 ]

يُشير وجود سمات التليف، مثل تكوّن النسيج الضام، إلى تحسّن في التنبؤ بالشفاء. بينما يكون التنبؤ أسوأ إذا كان عمر الطفل أقل من ثلاث سنوات، أو إذا كانت درجة الاستئصال غير كافية، أو في حال حدوث أي انتشار للورم في السائل النخاعي، أو النخاع الشوكي، أو فوق الخيمة المخيخية، أو في الدورة الدموية الجهازية. يُعدّ الخرف من المضاعفات الشائعة بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي، ويظهر عادةً بعد سنتين إلى أربع سنوات من العلاج. تشمل الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي ضعف الإدراك، والأمراض النفسية، وتأخر نمو العظام، وفقدان السمع، واضطرابات الغدد الصماء. [ 3 ] [ 14 ] [ 24 ] يمكن السيطرة على ارتفاع ضغط الجمجمة باستخدام الكورتيكوستيرويدات أو تحويلة بطينية صفاقية . يُعدّ استخدام الخزعة السائلة لمراقبة نمو الورم والاستجابة للعلاج واعدًا، ولكنه لا يزال يُمثّل تحديًا. [ 34 ]

العلاج الكيميائي

يُستخدم العلاج الكيميائي غالبًا كجزء من العلاج. ومع ذلك، فإن الأدلة على فائدته غير واضحة حتى عام 2013. [ 35 ] تُستخدم عدة بروتوكولات علاجية كيميائية مختلفة لورم الأرومة النخاعية؛ معظمها يتضمن مزيجًا من لوموستين ، أو سيسبلاتين ، أو كاربوبلاتين ، أو فينكريستين ، أو سيكلوفوسفاميد . في المرضى الأصغر سنًا (أقل من 3-4 سنوات)، يمكن للعلاج الكيميائي أن يؤخر، أو في بعض الحالات قد يُلغي، الحاجة إلى العلاج الإشعاعي. ومع ذلك، غالبًا ما يكون لكل من العلاج الكيميائي والإشعاعي آثار جانبية سامة طويلة الأمد، بما في ذلك تأخر النمو البدني والمعرفي، وزيادة خطر الإصابة بسرطانات ثانوية، وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب. [ 36 ] [ 37 ]

النتائج

أدى تحليل النمط النووي القائم على المصفوفة لـ 260 ورم أرومي نخاعي إلى ظهور المجموعات الفرعية السريرية التالية بناءً على السمات الخلوية الوراثية: [ 38 ]

  • تشخيص سيئ: زيادة في 6q أو تضخيم MYC أو MYCN
  • المرحلة المتوسطة: زيادة في 17q أو i(17q) بدون زيادة في 6q أو تضخيم MYC أو MYCN
  • تشخيص ممتاز: توازن في 6q و17q أو حذف 6q

يُظهر تحليل التعبير الجيني وجود أربع مجموعات فرعية رئيسية (Wnt، Shh، المجموعة 3، والمجموعة 4). [ 19 ]

  • تشخيص جيد جداً: مجموعة WNT، طفرة CTNNB 1 [ 39 ]
  • تشخيص جيد عند الرضع، ومتوسط ​​عند الآخرين: مجموعة SHH، أو طفرة PTCH1/SMO/SUFU ، أو تضخيم GLI2 ، أو تضخيم MYCN.
  • تشخيص سيئ: المجموعة 3، تضخيم جين MYC ، التعبير الجيني لمستقبلات الضوء/GABAergic
  • التوقع المتوسط: المجموعة 4، التعبير الجيني العصبي/الغلوتاماتي، تضخيم CDK6 ، تضخيم MYCN

بقاء

بلغ معدل البقاء النسبي التراكمي التاريخي لجميع الفئات العمرية والمتابعة النسيجية 60% و52% و47% عند 5 و10 و20 عامًا على التوالي. ويُعدّ المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بورم أرومي نخاعي أو ورم عصبي ظهاري بدائي أكثر عرضةً للوفاة بمقدار 50 ضعفًا مقارنةً بشخص مماثل من عامة السكان. وأشارت معدلات البقاء النسبي لمدة 5 سنوات ، المستندة إلى بيانات السكان (برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية - SEER) ، إلى 69% إجمالًا: 72% لدى الأطفال (1-9 سنوات) و67% لدى البالغين (20 عامًا فأكثر). ويبلغ معدل البقاء لمدة 20 عامًا 51% لدى الأطفال. ويختلف معدل البقاء لدى الأطفال والبالغين، حيث يكون وضع البالغين أسوأ من الأطفال فقط بعد السنة الرابعة من التشخيص (بعد ضبط معدل الوفيات الأساسي المرتفع). وقبل السنة الرابعة، تكون احتمالات البقاء متطابقة تقريبًا. [ 12 ] وتشمل المضاعفات طويلة الأمد للعلاج القياسي خللًا في وظائف الغدة النخامية والغدة الدرقية، بالإضافة إلى ضعف القدرات الذهنية. تُسبب هذه العلاجات عجزًا هرمونيًا وفكريًا يؤدي إلى إعاقة كبيرة لدى الناجين. [ 40 ]

في الدراسات السريرية الحالية، يتم تقسيم المرضى إلى مجموعات منخفضة المخاطر، ومتوسطة المخاطر، وعالية المخاطر:

  • بحسب الدراسة، تصل معدلات الشفاء إلى ١٠٠٪ في المجموعة منخفضة الخطورة (عادةً ما تكون مُنشَّطة بواسطة مسار WNT). [ ٤١ ] ولذلك، تتجه الجهود الحالية نحو تقليل شدة العلاج، وبالتالي تقليل الآثار السلبية طويلة الأمد، مع الحفاظ على معدلات الشفاء العالية. [ ٤٢ ]
  • في دراسة HIT-SIOP PNET 4، التي شارك فيها 340 طفلاً ومراهقاً من المجموعة ذات المخاطر القياسية، تتراوح أعمارهم بين 4 و21 عاماً، من عدة دول أوروبية، تراوحت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بين 85% و87%، وذلك تبعاً لعملية التوزيع العشوائي. وظل حوالي 78% من المرضى دون انتكاس لمدة 5 سنوات، ولذلك يُعتبرون متعافين. [ 43 ] بعد الانتكاس، كان التشخيص سيئاً للغاية. فعلى الرغم من العلاج المكثف، لم يبقَ على قيد الحياة سوى أربعة مرضى من أصل 66 مريضاً بعد 5 سنوات من الانتكاس. [ 44 ]
  • شملت دراسة أمريكية 161 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 3 و21 عامًا، مصنفين ضمن فئة عالية الخطورة . وبحسب التوزيع العشوائي، تلقى نصف المرضى دواء كاربوبلاتين يوميًا أثناء العلاج الإشعاعي. وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 82% للمرضى الذين تلقوا كاربوبلاتين، و68% للمرضى الذين لم يتلقوه. [ 45 ] وتُجرى حاليًا دراسة SIOP PNET 5 الأوروبية، والتي ستستمر حتى أبريل 2024، وتهدف إلى تأكيد النتائج الواعدة لاستخدام كاربوبلاتين أثناء العلاج الإشعاعي في مجموعة المرضى ذوي الخطورة القياسية. [ 42 ]

علم الأوبئة

يُصيب الورم الأرومي النخاعي أقل من شخصين لكل مليون شخص سنويًا، ويُصيب الأطفال أكثر بعشر مرات من البالغين. [ 46 ] يُعد الورم الأرومي النخاعي ثاني أكثر أورام الدماغ شيوعًا لدى الأطفال بعد الورم النجمي الشعري [ 47 ] ، وهو أكثر أورام الدماغ الخبيثة شيوعًا لديهم، إذ يُمثل 14.5% من أورام الدماغ المُشخصة حديثًا. [ 48 ] أما لدى البالغين، فيُعد الورم الأرومي النخاعي نادرًا، إذ يُشكل أقل من 2% من أورام الجهاز العصبي المركزي الخبيثة. [ 49 ]

تُسجّل نسبة أعلى من حالات الإصابة الجديدة بورم أرومي نخاعي لدى الأطفال الذكور (62%) مقارنةً بالإناث (38%)، وهي سمة لا تُلاحظ لدى البالغين. [ 46 ] [ 50 ] ينتشر الورم الأرومي النخاعي وغيره من أورام الخلايا العصبية البدائية بشكل أكبر بين الأطفال الصغار مقارنةً بالأطفال الأكبر سنًا. يُشخّص حوالي 40% من مرضى الورم الأرومي النخاعي قبل سن الخامسة، و31% منهم تتراوح أعمارهم بين 5 و9 سنوات، و18.3% تتراوح أعمارهم بين 10 و14 سنة، و12.7% تتراوح أعمارهم بين 15 و19 سنة. [ 51 ]

نماذج البحث

باستخدام نقل جين مستضد T الكبير لفيروس SV40 في الخلايا السلفية العصبية للفئران، تم إنشاء نموذج لورم دماغي. كانت أورام PNETs متطابقة نسيجيًا مع نظيراتها البشرية، وقد استُخدمت لتحديد جينات جديدة متورطة في التسرطن الدماغي البشري. [ 52 ] استُخدم النموذج لتأكيد أن p53 أحد الجينات المتورطة في أورام الأرومة النخاعية البشرية، ولكن نظرًا لأن حوالي 10% فقط من الأورام البشرية أظهرت طفرات في هذا الجين، يمكن استخدام النموذج لتحديد شركاء الارتباط الآخرين لمستضد T الكبير لفيروس SV40، بخلاف p53 . [ 53 ] [ 54 ] في نموذج الفئران، يبدو أن ارتفاع معدل الإصابة بأورام الأرومة النخاعية ناتج عن انخفاض تنظيم Cxcl3، حيث يتم تحفيز Cxcl3 بواسطة Tis21 . [ 55 ] وبشكل متسق، يمنع العلاج بـ CXCL3 نمو آفات الورم الأرومي النخاعي تمامًا في نموذج فأر مصاب بالورم الأرومي النخاعي من نوع Shh. [ 56 ] وبالتالي، يُعد CXCL3 هدفًا لعلاج الورم الأرومي النخاعي.

مراجع

  1. 1 2 3 "ورم أرومي نخاعي" . مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال . تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2023 .
  2. ↑ "تشخيص وعلاج ورم الأرومة النخاعية" . المعهد الوطني للسرطان . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2023 .
  3. 1 2 3 روسيل إم إف، هاتن إم إي (2011). "المخيخ". تطور المخيخ وورم الأرومة النخاعية . المواضيع الحالية في علم الأحياء النمائي. المجلد 94. الصفحات 235-282 . doi : 10.1016/B978-0-12-380916-2.00008-5 . ISBN   978-0-12-380916-2. PMC 3213765 . PMID 21295689 .  
  4. ↑ هينز سي، هيسر دي (2006). التركيز على أورام الدماغ: ورم أرومي نخاعي . الجمعية الأمريكية لأورام الدماغ. ISBN 0-944093-67-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2007 .
  5. ↑ جين، يويشيانغ؛ لو، تايكون؛ ليو، بو؛ وانغ، يوبو (16 أكتوبر 2024). "علم الأوبئة وبقاء مرضى أورام الدماغ الخبيثة الأولية المصحوبة بانتقال ثانوي: تحليل قائم على السكان". مجلة Acta Neurochirurgica . 166 (1): 413. doi : 10.1007/s00701-024-06309-2 . ISSN 0942-0940 . PMID 39412555 .  
  6. ↑ عارف، دونيا؛ كرول، سيدني (يوليو 2013). "ورم أرومي نخاعي: النكس والانتشار" . علم أورام الجهاز العصبي المركزي . 2 ( 4): 377-385 . doi : 10.2217/cns.13.30 . ISSN 2045-0915 . PMC 6166489. PMID 25054581 .   
  7. ↑ هسيه، بو-تشوان؛ وو، تشيه-تساي؛ لين، كوانغ-لين؛ جاينغ، تانغ-هير؛ تسينغ، تشين-كان؛ لوي، تاي-نغار؛ جونغ، شيه-مينغ (ديسمبر 2008). "التجربة السريرية لعلاج ورم الأرومة النخاعية وأهمية التسلسل الزمني لتطور النقائل السحائية". الجهاز العصبي للأطفال . 24 (12): 1463-1467 . doi : 10.1007/s00381-008-0697-2 . ISSN 1433-0350 . PMID 18802711 .  
  8. ↑ تانغ، فوا هوي؛ نيسا، سميمة (2022-06-03). "MEDB-10. مقارنة ورم أرومي نخاعي لدى الأطفال مع وجود نقائل في العمود الفقري وبدونها" . علم الأورام العصبية . 24 (ملحق 1): i106. doi : 10.1093/neuonc/noac079.385 . ISSN 1522-8517 . PMC 9165310 .  
  9. ↑ أبيسوندارا، نامال؛ راسنيتسين، ألكسندرا؛ فونغ، فيرنون؛ باهشيلي، ألكسندر؛ فان أوميرين، راندي؛ جوراشكا، كايل؛ فلادويو، ماريا؛ أونغ، ويني؛ ليفينغستون، برين؛ دي أنتونيلليس، باسكوالينو؛ لي، ميشيل؛ هولغادو، بورخا لوبيز؛ سيربو، أولغا؛ بهرامبور، شهرزاد؛ مين، هيون كي (مايو 2025). "يعيد الورم النخاعي النقيلي تشكيل البيئة الدقيقة السحائية المحلية لتعزيز المزيد من الاستعمار النقيلي والنمو" . مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 27 (5): 863-874 . doi : 10.1038/s41556-025-01660-7 . ISSN 1476-4679 . PMC 12081294 . PMID 40263572 .   
  10. ↑ سالونكي، برافين؛ غوبتا، كيرتي؛ كوفاي، بريامفادها؛ سورا، سوكومار؛ أغاروال، أشيش (يوليو 2011). "انتشار ورم أرومي نخاعي منتشر قبل الجراحة في السحايا: شلل نصفي سفلي بعد جراحة الحفرة الخلفية ودعوة إلى بروتوكولات علاجية أحدث" . مجلة علوم الأعصاب للأطفال . 6 (2): 152-154 . doi : 10.4103/1817-1745.92849 . ISSN 1998-3948 . PMC 3296416. PMID 22408671 .   
  11. ^ مرحبًا جريس إي. ومع ذلك، ميغان إه؛ مور، راشيل SF. ستانتون، أماندا؛ ميتشل، دوان أ. أور، برنت أ. كريساك، جيسي L.؛ ياتشنيس، أنتوني أ؛ ماسيني، تارا؛ غياث الدين، اشلي ب. (2025). "عرض نادر للورم الأرومي النخاعي النخاعي الأساسي للبالغين: تقرير حالة" . تقارير الحالة في علم الأمراض . 2025 8937543. دوى : 10.1155/كريب/8937543 . ISSN 2090-6781 . بمك 12436001 . بميد 40958970 .   
  12. 1 2 سمول، ن. ر. (مارس 2012). "معدل البقاء النسبي لأورام الأرومة النخاعية وأورام الأديم العصبي البدائي (PNETs) لدى الأطفال والبالغين" . مجلة السرطان . 118 (5): 1313-22 . doi : 10.1002/cncr.26387 . PMID 21837678. S2CID 8490276 .  
  13. ^ نقابة أليسون. ماهاباترا، سيدهارث؛ راؤولجي، شيتالسينه؛ كارسونوفيتش، تورين؛ Amsbaugh، Mark J. (2026)، “Medulloblastoma” ، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 28613723 ، استرجاعها 2026/07/04 
  14. 1 2 3 بولكينغهورن، دبليو آر، وتاربل، إن جيه (مايو 2007). "ورم أرومي نخاعي: التكوّن الورمي، والنموذج السريري الحالي، والجهود المبذولة لتحسين تصنيف المخاطر". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس للأورام . 4 (5): 295-304 . doi : 10.1038/ncponc0794 . PMID 17464337. S2CID 24461280 .  
  15. ↑ باكر ر (2002). "ورم أرومي نخاعي" . التجارب السريرية والعلاجات الجديرة بالذكر لأورام الدماغ .
  16. ↑ "ورم أرومي نخاعي" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2021 .
  17. ↑ وايت إل إي، ليفي آر إم، علم إم (2008). "الفصل 127. الأورام والأورام المفرطة ذات المنشأ العضلي والعصبي" . في وولف ك، جولدسميث إل إيه، كاتز إس آي، جيلكريست ب، بالر إيه إس، ليفيل دي جيه (محررون). طب الأمراض الجلدية لفيترباتريك في الطب العام ( الطبعة السابعة). ماكجرو هيل الطبية. 
  18. ↑ روبر إيه إتش، سامويلز إم إيه. "الفصل 31. أورام الدماغ والاضطرابات المصاحبة للأورام" . في روبر إيه إتش، سامويلز إم إيه (محرران). مبادئ آدمز وفيكتور في علم الأعصاب ( الطبعة التاسعة). 
  19. 1 2 تايلور، إم دي، نورثكوت، بي إيه، كورشونوف، إيه، ريمكي، إم، تشو، واي جيه، كليفورد، إس سي، وآخرون . (أبريل 2012). "المجموعات الفرعية الجزيئية لورم الأرومة النخاعية: الإجماع الحالي" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 123 (4): 465-472 . doi : 10.1007/s00401-011-0922-z . PMC 3306779. PMID 22134537 .   
  20. ↑ دوبوك آم، موريسي أس، كلوسترهوف إن كيه، نورثكوت بنسلفانيا، يو إب، شيه د، وآخرون . (أبريل 2012). "الربط البديل الخاص بالمجموعة الفرعية في الورم الأرومي النخاعي" . اكتا نيوروباثولوجيكا . 123 (4): 485-499 . دوى : 10.1007 / s00401-012-0959-7 . بمك 3984840 . بميد 22358458 .   
  21. 1 2 مارينو س (يناير 2005). "ورم أرومي نخاعي: آليات نمو خارجة عن السيطرة". اتجاهات في الطب الجزيئي . 11 (1): 17-22 . doi : 10.1016/j.molmed.2004.11.008 . PMID 15649818 . 
  22. 1 2 جيبسون ب، تونغ ي، روبنسون ج، طومسون م.س، كورل د.س، إيدن س، وآخرون . (ديسمبر 2010). " أنواع فرعية من ورم الأرومة النخاعية لها أصول نمائية متميزة" . نيتشر . 468 (7327): 1095-1099 . Bibcode : 2010Natur.468.1095G . doi : 10.1038/nature09587 . PMC 3059767. PMID 21150899 .   
  23. ↑ جونز دي تي، ياغر إن، كول إم، زيشنر تي، هوتر بي، سلطان إم، وآخرون . (أغسطس 2012). " تشريح التعقيد الجينومي الكامن وراء ورم الأرومة النخاعية" . نيتشر . 488 (7409): 100-105 . Bibcode : 2012Natur.488..100J . doi : 10.1038/nature11284 . PMC 3662966. PMID 22832583 .   
  24. 1 2 إليسون، د. و. (سبتمبر 2010). "ورم أرومي نخاعي في مرحلة الطفولة: مناهج جديدة لتصنيف مرض غير متجانس". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 120 (3): 305-316 . doi : 10.1007/s00401-010-0726-6 . PMID 20652577. S2CID 29093769 .  
  25. ↑ تشو واي جيه، تشيرنياك إيه، تامايو بي، سانتاجاتا إس، ليجون إيه، جريوليش إتش، وآخرون (أبريل 2011). "تحليل جينومي تكاملي لورم الأرومة النخاعية يُحدد مجموعة فرعية جزيئية تُؤدي إلى نتائج سريرية سيئة" . مجلة علم الأورام السريري . 29 (11): 1424-1430 . doi : 10.1200/JCO.2010.28.5148 . PMC 3082983. PMID 21098324 .   
  26. ↑ نورثكوت، ب. أ.، شيه، د. ج.، بيكوك، ج.، غارسيا، ل.، موريسي، أ. س.، زيشنر، ت.، وآخرون . (أغسطس 2012). "التنوع البنيوي الخاص بالمجموعات الفرعية عبر 1000 جينوم لورم أرومي نخاعي" . مجلة نيتشر . 488 (7409): 49-56 . Bibcode : 2012Natur.488...49N . doi : 10.1038/nature11327 . PMC 3683624. PMID 22832581 .   
  27. ↑ هاتن ، م. إي.، وروسيل، م. ف. (مارس 2011). "تطور المخيخ وسرطانه" . اتجاهات في علم الأعصاب . 34 (3): 134-142 . doi : 10.1016/j.tins.2011.01.002 . PMC 3051031. PMID 21315459 .  
  28. ↑ إليسون، د. (أغسطس 2002). "تصنيف ورم الأرومة النخاعية: رؤى من علم التشكل وعلم الوراثة الجزيئية". علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبية التطبيقي . 28 (4): 257-282 . doi : 10.1046/j.1365-2990.2002.00419.x . ISSN 0305-1846 . PMID 12175339 .  
  29. ↑ اللهام ح. "تصنيف مراحل الورم النخاعي" . ويكي دوك .
  30. ↑ شوالبي إي سي، ويليامسون دي، ليندسي جيه سي، هاميلتون دي، رايان إس إل، ميغاهد إتش، غارامي إم، هاوزر بي، ديمبوسكا-باغينسكا بي، بيريك دي، نورثكوت بي إيه، تايلور إم دي، تايلور آر إي، إليسون دي دبليو، بيلي إس، كليفورد إس سي (مارس 2013). "تحليل مثيلة الحمض النووي لورم الأرومة النخاعية يسمح بتصنيف فرعي دقيق وتحسين التنبؤ بالنتائج باستخدام خزعات مثبتة بالفورمالين" . مجلة أكتا نيوروباثول . 125 (3): 359-371 . doi : 10.1007/s00401-012-1077-2 . PMC 4313078. PMID 23291781 .  
  31. ↑ بورغر، بي سي، يو، آي تي، تيهان، تي، فريدمان، إتش إس، ستروثر، دي آر، كيبنر، جيه إل، وآخرون . (سبتمبر 1998). "ورم مسخي/رابدويدي غير نمطي في الجهاز العصبي المركزي: ورم خبيث للغاية يصيب الرضع والأطفال، ويُشخَّص خطأً في كثير من الأحيان على أنه ورم أرومي نخاعي: دراسة أجرتها مجموعة طب أورام الأطفال". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 22 (9): 1083-1092 . doi : 10.1097/00000478-199809000-00007 . PMID 9737241 .  
  32. ↑ ميرشانت تي إي، هوا سي إتش، شوكلا إتش، يينغ إكس، نيل إس، أولفكي يو (يوليو 2008). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات مقابل العلاج الإشعاعي بالفوتونات لأورام الدماغ الشائعة لدى الأطفال: مقارنة نماذج خصائص الجرعة وعلاقتها بالوظائف الإدراكية". مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 51 (1): 110-117 . doi : 10.1002/pbc.21530 . PMID 18306274. S2CID 36735536 .  
  33. ↑ بلومستراند م، برودين ن ب، مونك أف روزنشولد ب، فوغيليوس إ ر، سانشيز ميرينو ج، كيل-بيرثليسن أ، وآخرون . (يوليو 2012). "الفائدة السريرية المُقدَّرة لحماية تكوين الخلايا العصبية في الدماغ النامي أثناء العلاج الإشعاعي لورم أرومي نخاعي لدى الأطفال" . علم الأورام العصبية . 14 (7): 882-889 . doi : 10.1093/neuonc/nos120 . PMC 3379806. PMID 22611031 .   
  34. ↑ إيبل ، آر إتش، وشنيمان، إم (سبتمبر 2022). "الخزعة السائلة لمراقبة ورم الأرومة النخاعية" . الحويصلات خارج الخلية ، الأحماض النووية الدورية . 3 (3): 263-274 . doi : 10.20517/evcna.2022.36 . PMC 11648495. PMID 39697492. S2CID 252638651 .   
  35. ↑ ميشيلز إي إم، شوتين-فان ميترين إيه واي، دوز إف، جانسينز جي أو، فان دالين إي سي (يناير 2015). "العلاج الكيميائي للأطفال المصابين بورم أرومي نخاعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD006678. doi : 10.1002/14651858.CD006678.pub2 . PMC 10651941. PMID 25879092 .  
  36. ↑ فوساتي ب، ريكاردي يو، أوريكيا ر (فبراير 2009). "ورم أرومي نخاعي لدى الأطفال: سمية العلاج الحالي والدور المحتمل للعلاج بالبروتونات". مراجعات علاج السرطان . 35 (1): 79-96 . doi : 10.1016/j.ctrv.2008.09.002 . PMID 18976866 . 
  37. ↑ كروفورد جيه آر، ماكدونالد تي جيه، باكر آر جيه (ديسمبر 2007). "ورم أرومي نخاعي في مرحلة الطفولة: تطورات بيولوجية جديدة". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 6 (12): 1073-1085 . doi : 10.1016/S1474-4422(07)70289-2 . PMID 18031705. S2CID 13013757 .  
  38. ↑ بفايستر إس، ريمكي إم، بينر إيه، ميندرزيك إف، تودت جي، فيلسبيرغ جيه، وآخرون . (أبريل 2009). "التنبؤ بمآل ورم أرومي نخاعي لدى الأطفال بناءً على انحرافات عدد نسخ الحمض النووي للكروموسومات 6q و17q وموقعي MYC وMYCN" . مجلة علم الأورام السريري . 27 (10): 1627-36 . doi : 10.1200/JCO.2008.17.9432 . PMID 19255330. S2CID 21794571 .   
  39. ^ دوفور، كريستيل. فولون، ستيفاني؛ جيفري، آن؛ ماسلياه-بلانشون، جوليان؛ فيجاريلا برانجر، دومينيك؛ بيرنييه-شاستاجنر، فاليري؛ بادوفاني، لاتيتيا؛ غيريني روسو، ليا؛ فور كونتر، سيسيل؛ إيشر، سيلين؛ بيرتوزي، آن إيزابيل؛ ليبلوند، بيير. أكبرعلي، تسنيم؛ بوردو، فرانك؛ أندريه، نيكولاس (2021-07-01). "الأهمية النذير لعوامل الخطر السريرية والجزيئية لدى الأطفال المصابين بالورم الأرومي النخاعي عالي الخطورة الذين تم علاجهم في المرحلة الثانية من تجربة PNET HR + 5" . الأورام العصبية . 23 (7): 1163–1172 . دوى : 10.1093/neuonc/noaa301 . ISSN 1523-5866 . PMC 8248855. PMID 33377141 .​   
  40. ↑ باكر، روجر ج. (2010). "ورم أرومي نخاعي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2017-11-07 . تم الاسترجاع بتاريخ 2015-02-22 .
  41. ↑ "تحديد حالات الورم النخاعي منخفض الخطورة لتقليل حدة العلاج" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2020 .
  42. 1 2 رقم التجربة السريرية NCT02066220 لـ "الجمعية الدولية لأورام الأطفال (SIOP) PNET 5 ورم أرومي نخاعي" على موقع ClinicalTrials.gov
  43. ↑ لانيرينغ ب، روتكوفسكي س، دوز ف، بيزر ب، غوستافسون ج، نافاجاس أ، وآخرون . (سبتمبر 2012). "العلاج الإشعاعي المجزأ بجرعات عالية مقابل العلاج الإشعاعي التقليدي متبوعًا بالعلاج الكيميائي في ورم أرومي نخاعي ذي خطورة قياسية: نتائج من تجربة HIT-SIOP PNET 4 العشوائية متعددة المراكز" . مجلة علم الأورام السريري . 30 (26): 3187-93 . doi : 10.1200/JCO.2011.39.8719 . hdl : 1765/66288 . PMID 22851561 .  
  44. ↑ سابيل م، فليشهاك ج، تيبيلت س، غوستافسون ج، دوز ف، كورتمن ر، وآخرون . (سبتمبر 2016). "أنماط الانتكاس والنتائج بعد الانتكاس في ورم أرومي نخاعي ذي خطر قياسي: تقرير من دراسة HIT-SIOP-PNET4" . مجلة علم الأورام العصبية . 129 (3): 515-524 . doi : 10.1007/s11060-016-2202-1 . PMC 5020107. PMID 27423645 .   
  45. ↑ جاكاكي آر آي، برجر بي سي، تشو تي، هولمز إي جيه، كوكاك إم، أونار إيه، وآخرون . (يوليو 2012). "نتائج علاج الأطفال المصابين بورم أرومي نخاعي نقيلي باستخدام كاربوبلاتين أثناء العلاج الإشعاعي للدماغ والحبل الشوكي: دراسة المرحلة الأولى/الثانية لمجموعة أورام الأطفال" . مجلة علم الأورام السريري . 30 (21): 2648-53 . doi : 10.1200/JCO.2011.40.2792 . PMC 4559602. PMID 22665539 .   
  46. 1 2 سمول، ن. ر.، ودروموند، ك. ج. (نوفمبر 2012). "معدل الإصابة بأورام الأرومة النخاعية وأورام الأديم العصبي البدائية لدى البالغين والأطفال". مجلة علم الأعصاب السريري . 19 (11): 1541-1544 . doi : 10.1016/j.jocn.2012.04.009 . PMID 22981874. S2CID 7922631 .  
  47. ↑ "الفصل السابع: أورام الجهاز العصبي المركزي" . علم الأمراض العصبية . جامعة نيو إم إي دي. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2012.
  48. ↑ جورني جي جي، سميث إم إيه، بونين جي آر (1999). "أورام الجهاز العصبي المركزي والأورام المتنوعة داخل الجمجمة والنخاع الشوكي" (ملف PDF) . في: ريس إل إيه، سميث إم إيه، جورني جي جي، لينيت إم، تامرا تي، يونغ جي إل، بونين جي آر (محررون). معدل الإصابة بالسرطان والبقاء على قيد الحياة بين الأطفال والمراهقين: برنامج SEER بالولايات المتحدة 1975-1995 (ملف PDF) . بيثيسدا، ماريلاند: المعهد الوطني للسرطان. منشورات المعاهد الوطنية للصحة رقم 99-4649.
  49. ↑ "معدلات الإصابة المختارة لأورام الدماغ الأولية والجهاز العصبي المركزي حسب العمر" (ملف PDF) . سجل أورام الدماغ المركزي في الولايات المتحدة، 1998-2002 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 09-03-2007 .
  50. ↑ "معدلات الإصابة المختارة بأورام الدماغ والجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال حسب المجموعات النسيجية الرئيسية، والنسيج، والجنس" (ملف PDF) . سجل أورام الدماغ المركزي في الولايات المتحدة، 1998-2002 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2007 .
  51. ↑ "معدلات الإصابة المختارة لأورام الدماغ الأولية وأورام الجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال حسب الفئة العمرية" (ملف PDF) . سجل أورام الدماغ المركزي في الولايات المتحدة، 1998-2002 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2007 .
  52. ↑ إيبل آر إتش، كلايهويس بي، جات بي إس، ويستلر أو دي (مارس 1994). "نموذج لأورام الأديم العصبي البدائية في عمليات زرع الخلايا العصبية المعدلة وراثيًا الحاملة لمستضد T الكبير لفيروس SV40" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 144 (3): 556-64 . PMC 1887088. PMID 8129041 .  
  53. ↑ أوهغاكي هـ، إيبل ر.هـ، ويستلر أ.د، ياسارجيل م.ج، نيوكومب إ.و، كلايهويس ب (نوفمبر 1991). "طفرات p53 في أورام الدماغ البشرية غير النجمية" . أبحاث السرطان . 51 (22): 6202-5 . PMID 1933879 . 
  54. ↑ إيبل آر إتش، شنييمان إم (فبراير 2023). " من طفرات TP53 إلى التصنيف الجزيئي والخزعة السائلة" . علم الأحياء . 12 (2): 267. doi : 10.3390/biology12020267 . PMC 9952923. PMID 36829544 .  
  55. ↑ فاريولي-فيكيولي إس، سينا ​​آي، تشيكاريلي إم، ميشيلي إل، ليوناردي إل، سيوتي إم تي، وآخرون . (أكتوبر 2012). "يؤدي تعطيل جين Tis21 إلى زيادة تواتر ورم أرومي نخاعي في فئران Patched1 غير المتجانسة عن طريق تثبيط هجرة الخلايا العصبية المخيخية المعتمدة على Cxcl3" . مجلة علم الأعصاب . 32 (44): 15547-64 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0412-12.2012 . PMC 6621585. PMID 23115191 .   
  56. ↑ سيكاريلي م، ميشيلي ل، تيروني ف (2016). "كبح آفات الورم النخاعي الأرومي عن طريق الهجرة القسرية للخلايا السلفية ما قبل السرطانية مع الإعطاء داخل المخيخ للكيموكين Cxcl3" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 7 : 484. doi : 10.3389/fphar.2016.00484 . PMC 5159413. PMID 28018222 .  
  • أورام الدماغ والحبل الشوكي: الأمل من خلال البحث (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية)
  • صور ورم أرومي نخاعي مؤرشفة بتاريخ 30 يناير 2009 في قاعدة بيانات الصور الطبية MedPix ( Wayback Machine) .