ورم أرومي دبقي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

الورم الأرومي الدبقي ، المعروف سابقًا باسم الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال ( GBM )، هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا وعدوانيةً ، وينشأ في الدماغ ، ويتميز بتوقعات سيئة للغاية للبقاء على قيد الحياة. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] تكون العلامات والأعراض الأولية للورم الأرومي الدبقي غير محددة. [ 1 ] وقد تشمل الصداع ، وتغيرات في الشخصية، والغثيان ، وأعراضًا مشابهة لأعراض السكتة الدماغية . [ 1 ] غالبًا ما تتفاقم الأعراض بسرعة وقد تتطور إلى فقدان الوعي . [ 2 ]

لا يُعرف سبب معظم حالات الورم الأرومي الدبقي. [ 2 ] تشمل عوامل الخطر غير الشائعة اضطرابات وراثية ، مثل الورم الليفي العصبي ومتلازمة لي-فراوميني ، والعلاج الإشعاعي السابق . [ 2 ] [ 3 ] تمثل الأورام الأرومية الدبقية 15% من جميع أورام الدماغ . [ 1 ] يُعتقد أنها تنشأ من الخلايا النجمية . [ 9 ] عادةً ما يتم التشخيص من خلال الجمع بين التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي وخزعة الأنسجة . [ 1 ]

لا توجد طريقة معروفة للوقاية من هذا السرطان. [ 3 ] يشمل العلاج عادةً الجراحة ، ويتبعها عادةً العلاج الكيميائي و/أو الإشعاعي. [ 3 ] يُنصح عمومًا باستخدام دواء تيموزولوميد كجزء من العلاج الكيميائي. [ 3 ] [ 4 ] [ 10 ] ومع ذلك، تُفضل إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) الحالية المشاركة في التجارب السريرية، إن توفرت. [ 11 ] [ 12 ] يمكن استخدام جرعات عالية من الستيرويدات للمساعدة في تقليل التورم وتخفيف الأعراض. ​​[ 1 ] يرتبط الاستئصال الجراحي (تخفيف الضغط) للورم بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة، ولكن لبضعة أشهر فقط. [ 13 ]

على الرغم من العلاج المكثف، فإن السرطان يعاود الظهور في أغلب الأحيان . [ 3 ] يبلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص 10-13 شهرًا، مع نسبة تقل عن 5-10% من المرضى الذين يعيشون لأكثر من خمس سنوات. [ 14 ] [ 15 ] [ 5 ] وبدون علاج، يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ثلاثة أشهر. [ 16 ] وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا التي تبدأ في الدماغ، وثاني أكثر أورام الدماغ شيوعًا بعد الورم السحائي ، وهو ورم حميد في معظم الحالات. [ 6 ] [ 17 ] يصاب حوالي 3 من كل 100,000 شخص بهذا المرض سنويًا. [ 3 ] يصاب حوالي 1 من كل 170 شخصًا بسرطان الدماغ خلال حياتهم. [ 18 ] يبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 64 عامًا. [ 2 ] [ 3 ]

العلامات والأعراض

تشمل الأعراض الشائعة النوبات ، والصداع، والغثيان والقيء ، وفقدان الذاكرة ، وتغيرات في الشخصية أو المزاج أو التركيز، ومشاكل عصبية موضعية. [ 19 ] وتعتمد أنواع الأعراض الناتجة بشكل أكبر على موقع الورم أكثر من اعتمادها على خصائصه المرضية. قد يبدأ الورم في إظهار الأعراض بسرعة، ولكنه في بعض الأحيان يكون حالة بدون أعراض حتى يصل إلى حجم هائل. [ 20 ]

عوامل الخطر

لا يزال سبب معظم الحالات غير واضح. [ 2 ] يُعد التعرض للإشعاع المؤين عامل الخطر الأكثر شيوعًا، ويُعتبر إشعاع التصوير المقطعي المحوسب سببًا مهمًا. [ 21 ] [ 22 ] تنشأ حوالي 5% من الحالات من متلازمات وراثية معينة. [ 19 ]

علم الوراثة

تشمل عوامل الخطر غير الشائعة اضطرابات وراثية مثل الورم الليفي العصبي، ومتلازمة لي-فراوميني، والتصلب الحدبي ، أو متلازمة توركوت . [ 19 ] كما يُعد العلاج الإشعاعي السابق عامل خطر أيضًا. [ 2 ] [ 3 ] ولأسباب غير معروفة، يحدث هذا المرض بشكل أكثر شيوعًا لدى الذكور. [ 23 ]

البيئة

وتشمل الارتباطات الأخرى التعرض للتدخين والمبيدات الحشرية والعمل في تكرير البترول أو صناعة المطاط . [ 19 ]

ارتبط الورم الأرومي الدبقي بفيروسات SV40 ، [ 24 ] و HHV-6 ، [ 25 ] [ 26 ] والفيروس المضخم للخلايا (CMV). [ 27 ] بل قد تكون الإصابة بفيروس CMV المسبب للأورام ضرورية لتطور الورم الأرومي الدبقي. [ 28 ] [ 29 ]

آخر

أُجريت أبحاثٌ لمعرفة ما إذا كان استهلاك اللحوم المُعالجة يُشكّل عامل خطر. ولم يتم تأكيد أي خطر حتى عام ٢٠٠٣. [ ٣٠ ] وبالمثل، دُرست عوامل خطر التعرض للفورمالديهايد ، والمجالات الكهرومغناطيسية المنزلية ، مثل تلك المنبعثة من الهواتف المحمولة والأسلاك الكهربائية داخل المنازل. وحتى عام ٢٠١٥، لم يُثبت أنها تُسبب ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال. [ ١٩ ] [ ٣١ ] [ ٣٢ ]

التسبب في المرض

لا يزال الأصل الخلوي لورم الأرومة الدبقية مجهولاً. ونظرًا للتشابه في التلوين المناعي للخلايا الدبقية وورم الأرومة الدبقية، فقد ساد الاعتقاد لفترة طويلة بأن الأورام الدبقية، مثل ورم الأرومة الدبقية، تنشأ من الخلايا الجذعية الدبقية الموجودة في المنطقة تحت البطينية . وتشير دراسات أحدث إلى أن الخلايا النجمية ، والخلايا السلفية للأوليغودندروسايت ، والخلايا الجذعية العصبية ، قد تكون جميعها بمثابة الخلية الأصلية. [ 33 ] [ 34 ]

تتشكل أورام الأرومة الدبقية متعددة الأشكال عادةً في المادة البيضاء للدماغ، وتنمو بسرعة، وقد تصبح كبيرة جدًا قبل ظهور الأعراض. ​​ولأن وظيفة الخلايا الدبقية في الدماغ هي دعم الخلايا العصبية، فإنها تتمتع بالقدرة على الانقسام والتضخم وتكوين امتدادات خلوية على طول الخلايا العصبية والأوعية الدموية. وبمجرد تحولها إلى خلايا سرطانية، تصبح هذه الخلايا مهيأة للانتشار على طول المسارات الموجودة في الدماغ، وخاصةً على طول مسارات المادة البيضاء والأوعية الدموية والفراغ المحيط بالأوعية الدموية . [ 35 ] قد يمتد الورم إلى السحايا أو جدار البطين ، مما يؤدي إلى ارتفاع محتوى البروتين في السائل النخاعي (> 100  ملغم/ديسيلتر)، بالإضافة إلى زيادة عدد الخلايا في بعض الأحيان ( من 10 إلى 100 خلية)، معظمها من الخلايا الليمفاوية . وقد تنتشر الخلايا الخبيثة الموجودة في السائل النخاعي (نادرًا) إلى الحبل الشوكي أو تسبب داء الورم الدبقي السحائي. ومع ذلك، فإن انتشار ورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال إلى ما وراء الجهاز العصبي المركزي أمر نادر للغاية. حوالي 50% من أورام الدبقية الأرومية متعددة الأشكال (GBMs) تشغل أكثر من فص واحد من نصف الكرة المخية أو تكون ثنائية الجانب. عادةً ما تنشأ أورام هذا النوع من المخ وقد تُظهر التسلل الكلاسيكي عبر الجسم الثفني ، مما ينتج عنه ورم دبقي على شكل فراشة (ثنائي الجانب) . [ 36 ]

تصنيف الورم الأرومي الدبقي

لطالما اعتمد تصنيف أورام الدماغ على علم الأنسجة المرضية على المستوى العياني، وذلك بقياسها في مقاطع مصبوغة بالهيماتوكسيلين والإيوسين . وقد نشرت منظمة الصحة العالمية أول تصنيف معياري عام 1979 [ 37 ] ، وما زالت تفعل ذلك منذ ذلك الحين. وكان تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2007 [ 38 ] آخر تصنيف يعتمد بشكل أساسي على خصائص الفحص المجهري. أما تصنيف منظمة الصحة العالمية الجديد لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2016 [ 39 ] فقد مثّل نقلة نوعية، إذ تم تعريف بعض الأورام أيضاً بتركيبها الجيني بالإضافة إلى شكل خلاياها.

في عام 2021، صدرت الطبعة الخامسة من تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي. وقد ألغى هذا التحديث تصنيف الورم الأرومي الدبقي الثانوي، وأعاد تصنيف تلك الأورام على أنها ورم نجمي، طافر IDH، من الدرجة الرابعة. أما الآن، فلا تُصنف على أنها ورم أرومي دبقي إلا الأورام التي لا تحمل طفرة IDH. [ 40 ]

خصائص الورم الأرومي الدبقي، النوع البري IDH، منظمة الصحة العالمية 4 [ 41 ]
المرادفاتالورم الأرومي الدبقي، GBM
الخلية الأصليةالخلايا النجمية
متوسط ​​العمر عند التشخيصحوالي 62 سنة
نسبة الذكور إلى الإناث1.42:1
متوسط ​​طول التاريخ السريري عند التشخيص4 أشهر
متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام
الجراحة + العلاج الإشعاعي9.9 أشهر
الجراحة + العلاج الإشعاعي + العلاج الكيميائي15 شهرًا
موقععادة ما يكون فوق الخيمة المخيخية، ونادراً ما يكون المخيخ أو العمود الفقري
النخر وتكاثر الأوعية الدموية الدقيقةشاسِع
الطفرات الجزيئية/الجينية المرتبطةطفرة في مُحفِّز جين TERT، واكتساب مشترك للكروموسوم 7 وفقدان للكروموسوم 10؛ تضخيم جين EGFR

التغيرات الجزيئية

يوجد حاليًا ثلاثة أنواع فرعية جزيئية من الورم الأرومي الدبقي تم تحديدها بناءً على التعبير الجيني: [ 42 ]

كشفت التحليلات الأولية للتعبير الجيني عن وجود نمط فرعي عصبي رابع. [ 45 ] ومع ذلك، كشفت تحليلات لاحقة أن هذا النمط الفرعي ليس خاصًا بالورم، وأنه تلوث محتمل ناتج عن الخلايا الطبيعية. [ 42 ]

وُصفت العديد من التغيرات الجينية الأخرى في الورم الأرومي الدبقي، وتتركز غالبيتها في مسارين رئيسيين، هما مسار RB ومسار PI3K/AKT . [ 47 ] وتُظهر 68-78% و88% من حالات الورم الأرومي الدبقي تغيرات في هذين المسارين، على التوالي. [ 6 ]

من التغيرات المهمة الأخرى مثيلة جين MGMT ، وهو إنزيم إصلاح الحمض النووي "الانتحاري". تُضعف المثيلة نسخ الحمض النووي وتعبير جين MGMT. ولأن إنزيم MGMT لا يستطيع إصلاح سوى ألكلة واحدة للحمض النووي بسبب آلية الإصلاح الانتحاري، فإن قدرته الاحتياطية منخفضة، وتؤثر مثيلة مُحفِّز جين MGMT بشكل كبير على قدرة إصلاح الحمض النووي. [ 48 ] [ 49 ] ترتبط مثيلة MGMT بتحسن الاستجابة للعلاج بالأدوية الكيميائية المُتلفة للحمض النووي، مثل تيموزولوميد. [ 50 ]

كشفت الدراسات التي تستخدم تحليل الجينوم الكامل أن أورام الأرومة الدبقية تتميز بتنوع جيني ملحوظ. [ 51 ]

تم تحديد ثلاثة مسارات متميزة على الأقل في تطور أورام الأرومة الدبقية بمساعدة التحقيقات الجزيئية.

  • تتضمن الآلية الأولى تضخيم وتفعيل جينات مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) عن طريق الطفرات، مما يؤدي إلى خلل في تنظيم إشارات عوامل النمو. يتعرف كل من عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGF ) وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ( PDGF ) على بروتينات غشائية تُسمى مستقبلات التيروزين كيناز (RTK). إضافةً إلى ذلك، يمكنها أن تعمل كمستقبلات للهرمونات والسيتوكينات ومسارات الإشارات الأخرى.
  • الطريقة الثانية تتضمن تنشيط نظام الإشارات داخل الخلايا المعروف باسم فوسفاتيديل إينوزيتول-3-OH كيناز ( PI3K )/ AKT / mTOR ، وهو أمر بالغ الأهمية للتحكم في بقاء الخلية.
  • يتم تعريف المسار الثالث عن طريق تعطيل مسار كابت الورم p53 ومسار الورم الأرومي الشبكي (Rb). [ 52 ]

الخلايا الجذعية السرطانية

وُجدت خلايا الورم الأرومي الدبقي، التي تحمل خصائص مشابهة للخلايا السلفية ( الخلايا الجذعية السرطانية للورم الأرومي الدبقي)، في أورام الأرومة الدبقية. ويؤدي وجودها، إلى جانب طبيعة الورم الأرومي الدبقي المنتشرة، إلى صعوبة استئصالها جراحيًا بشكل كامل، ولذلك يُعتقد أنها السبب المحتمل وراء مقاومة العلاجات التقليدية، وارتفاع معدل النكس. [ 53 ] تتشابه الخلايا الجذعية السرطانية للورم الأرومي الدبقي إلى حد ما مع الخلايا السلفية العصبية، حيث يُعبر كلاهما عن مستقبل السطح CD133 . [ 54 ] كما يمكن استخدام CD44 كعلامة للخلايا الجذعية السرطانية في مجموعة فرعية من خلايا ورم الأرومة الدبقية. [ 55 ] ويبدو أن الخلايا الجذعية السرطانية للورم الأرومي الدبقي تُظهر مقاومة مُعززة للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، والتي تتوسطها، جزئيًا على الأقل، زيادة تنظيم استجابة تلف الحمض النووي . [ 56 ]

الاسْتِقْلاب

يشفر جين IDH1 إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1 ، ولا يُصاب بطفرة في الورم الأرومي الدبقي. ولذلك، تتصرف هذه الأورام بشكل أكثر عدوانية مقارنةً بأورام الخلايا النجمية التي تحمل طفرة IDH1. [ 49 ]

قنوات الأيونات

علاوة على ذلك، يُظهر الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) العديد من التغيرات في الجينات التي تُشفّر قنوات الأيونات ، بما في ذلك زيادة التعبير عن قنوات البوتاسيوم gBK وقنوات الكلوريد ClC-3 . ويُفترض أن خلايا الورم الأرومي الدبقي، من خلال زيادة التعبير عن هذه القنوات الأيونية، تُسهّل حركة الأيونات عبر غشاء الخلية، مما يزيد من حركة الماء (H₂O ) عبر الخاصية الأسموزية، وهو ما يُساعد خلايا الورم الأرومي الدبقي على تغيير حجمها الخلوي بسرعة كبيرة. ويُعدّ هذا مفيدًا في سلوكها الغازي العدواني للغاية، لأن التكيفات السريعة في حجم الخلية تُسهّل الحركة عبر النسيج خارج الخلوي المتعرج للدماغ. [ 57 ]

الحمض النووي الريبي الميكروي

اعتبارًا من عام 2012، كان التداخل الرناوي ، وخاصةً الرنا الميكروي، قيد الدراسة في زراعة الأنسجة، وعينات الأنسجة المرضية، والنماذج الحيوانية قبل السريرية لورم الأرومة الدبقية. [ 58 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير الملاحظات التجريبية إلى أن الرنا الميكروي-451 هو منظم رئيسي لإشارات LKB1 / AMPK في خلايا الورم الدبقي المزروعة [ 59 ] وأن تجمعات الرنا الميكروي تتحكم في المسارات فوق الجينية في هذا المرض. [ 60 ]

الأوعية الدموية للورم

يتميز الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) بأوعية دموية غير طبيعية ذات شكل ووظيفة مضطربة. [ 61 ] تؤدي النفاذية العالية وضعف التروية الدموية للأوعية إلى اضطراب تدفق الدم داخل الورم، مما قد يزيد من نقص الأكسجين. وهذا بدوره يُنشّط عامل HIF1A (عامل نقص الأكسجين 1-ألفا)، وهو منظم رئيسي لتكيف الورم مع نقص الأكسجين [ 62 ] ، مما يُسهّل بدوره تطور السرطان من خلال تعزيز عمليات مثل كبت المناعة [ 61 ] [ 63 ] وتكوين الأوعية الدموية المرتبطة بالورم (عن طريق تحفيز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) [ 64 ] ).

تشخبص

ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال في الفص الجبهي الأيمن كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب
صورة رنين مغناطيسي سهمية مع حقن مادة التباين لورم أرومي دبقي من الدرجة الرابعة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية لدى صبي يبلغ من العمر 15 عامًا
خوارزمية تشخيص الورم الدبقي المنتشر [ 65 ]

عند تصويرها بالرنين المغناطيسي، تظهر أورام الأرومة الدبقية غالبًا على شكل آفات حلقية الشكل. إلا أن هذا المظهر ليس نوعيًا، إذ قد تتشابه معه آفات أخرى مثل الخراج ، والنقائل ، والتصلب المتعدد الورمي ، وغيرها من الحالات. [ 66 ] يتطلب التشخيص النهائي لورم الأرومة الدبقية المشتبه به في التصوير المقطعي المحوسب أو الرنين المغناطيسي إجراء خزعة موجهة بالتصوير التجسيمي أو فتح الجمجمة مع استئصال الورم وتأكيد التشخيص النسيجي. ولأن درجة الورم تعتمد على الجزء الأكثر خباثة منه، فقد تؤدي الخزعة أو الاستئصال الجزئي للورم إلى التقليل من درجة الورم. قد يُضيف تصوير تدفق الدم في الورم باستخدام الرنين المغناطيسي التروي وقياس تركيز مستقلبات الورم باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي قيمة تشخيصية للرنين المغناطيسي القياسي في حالات مختارة، وذلك من خلال إظهار زيادة في حجم الدم الدماغي النسبي وزيادة في ذروة الكولين، على التوالي، ولكن يبقى الفحص النسيجي المعيار الذهبي للتشخيص والتوصيف الجزيئي.

يُعدّ التمييز بين الورم الأرومي الدبقي والورم النجمي عالي الدرجة أمرًا بالغ الأهمية. تنشأ هذه الأورام تلقائيًا ( من تلقاء نفسها ) ولا تتطور من ورم دبقي منخفض الدرجة، كما هو الحال في الأورام النجمية عالية الدرجة. [ 6 ] يتميز الورم الأرومي الدبقي بتوقعات أسوأ وخصائص بيولوجية مختلفة، وقد يستجيب بشكل مختلف للعلاج، مما يجعل هذا التقييم حاسمًا لتحديد تشخيص المريض والعلاج المناسب. [ 48 ] [ 67 ] [ 68 ] تحمل الأورام النجمية طفرة في جين IDH1 أو IDH2 ، بينما لا توجد هذه الطفرة في الورم الأرومي الدبقي. لذا، تُعدّ طفرات IDH1 و IDH2 أداة مفيدة للتمييز بين الورم الأرومي الدبقي والأورام النجمية، نظرًا لتشابههما النسيجي المرضي، وعدم موثوقية التمييز بينهما دون استخدام المؤشرات الحيوية الجزيئية. [ 49 ] عادةً ما يكون لدى الأورام الأرومية الدبقية من النوع البري IDH تعبير أقل عن OLIG2 مقارنةً بالأورام النجمية منخفضة الدرجة التي تحمل طفرة IDH. [ 69 ] في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والمصابين بورم أرومي دبقي نموذجي نسيجيًا، دون وجود ورم دبقي منخفض الدرجة سابقًا، مع موقع ورم غير متوسط، ومع احتفاظ الورم بتعبير ATRX النووي ، فإن سلبية الفحص المناعي الكيميائي لـ IDH1 R132H تكفي لتصنيفه على أنه ورم أرومي دبقي من النوع البري IDH. [ 65 ] في جميع حالات الأورام الدبقية المنتشرة الأخرى، يجب أن يتبع غياب الإيجابية المناعية لـ IDH1 R132H تسلسل الحمض النووي لـ IDH1 وIDH2 للكشف عن وجود طفرات غير نمطية أو استبعادها. [ 65 ] يجب فحص الأورام الدبقية النجمية المنتشرة من النوع البري IDH، والتي لا تعاني من تكاثر الأوعية الدموية الدقيقة أو النخر، للكشف عن تضخيم EGFR، وطفرة محفز TERT، والبصمة الخلوية الوراثية +7/–10 كخصائص جزيئية للأورام الأرومية الدبقية من النوع البري IDH. [ 65 ]

وقاية

لا توجد طرق معروفة للوقاية من الورم الأرومي الدبقي. [ 3 ] وكما هو الحال مع معظم الأورام الدبقية، على عكس بعض أنواع السرطان الأخرى، فإنها تحدث فجأة دون سابق إنذار، ولا توجد طرق معروفة للوقاية منها. [ 70 ]

علاج

إدارة الورم الأرومي الدبقي من النوع البري IDH، الدرجة الرابعة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية. KPS، حالة كارنوفسكي للأداء. [ 65 ]

يُعد علاج الورم الأرومي الدبقي صعبًا بسبب عدة عوامل معقدة: [ 71 ]

  • الخلايا السرطانية مقاومة للعلاجات التقليدية.
  • الدماغ عرضة للتلف من العلاج التقليدي.
  • للدماغ قدرة محدودة على إصلاح نفسه.
  • لا تستطيع العديد من الأدوية عبور الحاجز الدموي الدماغي للتأثير على الورم.

يتكون علاج أورام الدماغ الأولية من الرعاية التلطيفية (الأعراضية) والعلاجات التي تهدف إلى تحسين فرص البقاء على قيد الحياة.

العلاج العرضي

يركز العلاج الداعم على تخفيف الأعراض وتحسين الوظائف العصبية للمريض. وتشمل العوامل الداعمة الرئيسية مضادات الاختلاج والكورتيكوستيرويدات .

  • تاريخيًا، خضع حوالي 90% من مرضى الورم الأرومي الدبقي لعلاج مضاد للاختلاج، على الرغم من أن 40% فقط من المرضى احتاجوا إلى هذا العلاج. وقد أوصى جراحو الأعصاب بعدم إعطاء مضادات الاختلاج كوقاية، والانتظار حتى حدوث نوبة صرع قبل وصف هذا الدواء. [ 72 ] قد يُصاب المرضى الذين يتناولون الفينيتوين بالتزامن مع العلاج الإشعاعي بتفاعلات جلدية خطيرة مثل الحمامى متعددة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون .
  • يمكن للكورتيكوستيرويدات، وخاصة ديكساميثازون ، أن تقلل من الوذمة المحيطة بالورم (من خلال إعادة ترتيب الحاجز الدموي الدماغي)، مما يقلل من تأثير الكتلة ويخفض الضغط داخل الجمجمة، مع انخفاض في الصداع أو النعاس.

جراحة

ورم أرومي دبقي قبل (يسار) وبعد (يمين) الاستئصال

تُعدّ الجراحة المرحلة الأولى من علاج الورم الأرومي الدبقي. يحتوي الورم الأرومي الدبقي في المتوسط ​​على 10 ^11 خلية، وينخفض ​​هذا العدد إلى 10^ 9 خلية في المتوسط ​​بعد الجراحة (أي بنسبة 99%). تشمل فوائد الجراحة استئصال الورم لتشخيصه نسيجيًا، وتخفيف الأعراض المرتبطة بضغط الورم، وإمكانية إزالة المرض قبل ظهور مقاومة ثانوية للعلاج الإشعاعي والكيميائي. [ 73 ]

كلما زادت نسبة استئصال الورم، كان ذلك أفضل. في التحليلات الاسترجاعية، ارتبط استئصال 98% أو أكثر من الورم بفترة صحية أطول بشكل ملحوظ مقارنةً باستئصال أقل من 98% منه. [ 74 ] قد تزداد فرص الاستئصال الأولي شبه الكامل للورم إذا تم توجيه الجراحة باستخدام صبغة فلورية تُعرف باسم حمض 5-أمينوليفولينيك . [ 75 ] [ 76 ] تنتشر خلايا الورم الأرومي الدبقي بشكل واسع في الدماغ عند التشخيص، وعلى الرغم من "الاستئصال الكامل" لجميع أجزاء الورم الظاهرة، فإن معظم المصابين بالورم الأرومي الدبقي يُصابون لاحقًا بأورام متكررة إما بالقرب من الموقع الأصلي أو في مواقع أبعد داخل الدماغ. تُستخدم طرق علاجية أخرى، عادةً العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، بعد الجراحة في محاولة لكبح المرض المتكرر وإبطائه من خلال إتلاف الحمض النووي لخلايا الورم الأرومي الدبقي سريعة التكاثر. [ 77 ]

يُبلغ ما بين 60 و85% من مرضى الورم الأرومي الدبقي عن ضعف إدراكي مرتبط بالسرطان بعد الجراحة، ويشمل ذلك مشاكل في الوظائف التنفيذية، والطلاقة اللفظية، والانتباه، وسرعة المعالجة. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] ويمكن إدارة هذه الأعراض من خلال العلاج السلوكي المعرفي، [ 81 ] [ 79 ] والتمارين الرياضية، واليوغا، والتأمل. [ 81 ] [ 79 ] [ 82 ]

العلاج الإشعاعي

تخطيط العلاج الإشعاعي لورم الأرومة الدبقية. GTV: حجم الورم الإجمالي، CTV: حجم الهدف السريري، PTV: حجم الهدف التخطيطي.

بعد الجراحة، يصبح العلاج الإشعاعي الركيزة الأساسية لعلاج مرضى الورم الأرومي الدبقي. ويُجرى عادةً بالتزامن مع إعطاء دواء تيموزولوميد . [ 10 ] أظهرت تجربة سريرية محورية أُجريت في أوائل سبعينيات القرن الماضي أن من بين 303 مرضى مصابين بالورم الأرومي الدبقي، والذين تم توزيعهم عشوائيًا بين العلاج الإشعاعي وأفضل علاج طبي، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لدى من تلقوا العلاج الإشعاعي أكثر من ضعف متوسط ​​البقاء لدى من لم يتلقوه. [ 83 ] سعت الأبحاث السريرية اللاحقة إلى البناء على أساس الجراحة متبوعةً بالعلاج الإشعاعي. لم يُظهر العلاج الإشعاعي للدماغ بأكمله تحسنًا مقارنةً بالعلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد المطابق الأكثر دقةً واستهدافًا. [ 84 ]  وُجد أن جرعة إشعاعية إجمالية تتراوح بين 60 و65 غراي هي الأمثل للعلاج. [ 85 ]

من المعروف أن أورام الأرومة الدبقية متعددة الأشكال تحتوي على مناطق نسيجية تعاني من نقص الأكسجين ، وهي شديدة المقاومة للعلاج الإشعاعي. وقد تم اتباع مناهج مختلفة لتحسين حساسية العلاج الكيميائي للإشعاع، ولكن بنجاح محدود حتى عام 2016.اعتبارًا من عام 2010وشملت أساليب البحث الحديثة دراسات ما قبل السريرية والسريرية حول استخدام مركب معزز لانتشار الأكسجين مثل كروستينات الصوديوم المتحولة كمحسسات إشعاعية ، [ 86 ] واعتبارًا من عام 2015كانت هناك تجربة سريرية جارية. [ 87 ] تم اختبار العلاج بالتقاط النيوترونات بالبورون كعلاج بديل لورم الأرومة الدبقية، ولكنه ليس شائع الاستخدام.

العلاج الكيميائي

أظهرت معظم الدراسات عدم وجود فائدة من إضافة العلاج الكيميائي. مع ذلك، أظهرت تجربة سريرية واسعة النطاق أُجريت عام ٢٠٠٥ على ٥٧٣ مشاركًا تم توزيعهم عشوائيًا بين العلاج الإشعاعي القياسي والعلاج الإشعاعي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي بالتيموزولوميد، أن المجموعة التي تلقت التيموزولوميد عاشت لمدة متوسطة قدرها ١٤.٦ شهرًا مقابل ١٢.١ شهرًا للمجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي فقط. [ ١٠ ] [ ٨٨ ] أصبح نظام العلاج هذا معيارًا لمعظم حالات الورم الأرومي الدبقي عندما لا يكون المريض مسجلاً في تجربة سريرية . [ ٨٩ ] [ ٩٠ ]

قد يُحسّن التيموزولوميد فرص البقاء على قيد الحياة، لكن تأثيره محدود لدى المصابين بأورام غير مثيلة لجين MGMT. [ 91 ] يُسيطر العلاج المضاد لتكوّن الأوعية الدموية، باستخدام أدوية مثل بيفاسيزوماب، على الأعراض، لكن لا يبدو أنه يُؤثر على معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي. وقد وجدت مراجعة منهجية نُشرت عام 2018 أن الفائدة الإجمالية للعلاجات المضادة لتكوّن الأوعية الدموية غير واضحة. [ 92 ] لدى كبار السن الذين شُخّصت إصابتهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي والذين يتمتعون بصحة جيدة نسبيًا، يُحقق العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن والمساعد أفضل معدل للبقاء على قيد الحياة، ولكنه يرتبط بخطر أكبر لحدوث مضاعفات دموية مقارنةً بالعلاج الإشعاعي وحده. [ 93 ]

العلاج المناعي

فشلت إلى حد كبير التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لعلاجات المناعة الموجهة للخلايا التائية في علاج الورم الأرومي الدبقي. [ 94 ] قد يعود ذلك إلى وجود حالة مميزة من الخلايا التائية المتسامحة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي، والتي لا تستجيب لمثل هذه العلاجات المناعية. [ 95 ]

إجراءات أخرى

يُعد العلاج بالمجال الكهربائي المتناوب علاجًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الورم الأرومي الدبقي حديث التشخيص [ 96 ] والمتكرر. [ 97 ] في عام 2015، أظهرت النتائج الأولية لتجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة للعلاج بالمجال الكهربائي المتناوب بالإضافة إلى تيموزولوميد في حالات الورم الأرومي الدبقي حديث التشخيص تحسنًا لمدة ثلاثة أشهر في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، وتحسنًا لمدة خمسة أشهر في البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنةً بالعلاج بتيموزولوميد وحده، [ 98 ] [ 99 ] وهو ما يمثل أول تجربة سريرية واسعة النطاق منذ عقد من الزمان تُظهر تحسنًا في البقاء على قيد الحياة في هذه الحالة. [ 99 ] على الرغم من هذه النتائج، لا تزال فعالية هذا النهج مثيرة للجدل بين الخبراء الطبيين. [ 100 ] ومع ذلك، فإن زيادة فهم الأساس الآلي الذي يُمارس من خلاله العلاج بالمجال الكهربائي المتناوب تأثيرات مضادة للسرطان، ونتائج التجارب السريرية الجارية من المرحلة الثالثة في سرطانات خارج الجمجمة، قد تُساعد في زيادة القبول السريري لعلاج الورم الأرومي الدبقي في المستقبل. [ 101 ]

لا تزال الأبحاث جارية حول استخدام الجسيمات النانوية لاختراق الحاجز الدموي الدماغي وتوصيل أنواع مختلفة من العلاج، بما في ذلك العلاج الكيميائي والعلاج المناعي. [ 102 ]

أُجريت دراسات حول فوائد التمارين الرياضية وإعادة التأهيل البدني لمرضى الورم الأرومي الدبقي. قد لا يكون المرضى على دراية بالخيارات المتاحة لتحسين جودة حياتهم، أو قد لا يدركون فائدة العلاج الطبيعي بسبب الاكتئاب أو اليأس الناتج عن تشخيص المرض بأنه ميؤوس منه. مع ذلك، أظهرت الأبحاث أن التمارين الرياضية وإعادة التأهيل البدني يمكن أن تُحسّن جودة حياة الأفراد المصابين بالورم الأرومي الدبقي. [ 103 ]

التكهن

يبلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص عادةً من 10 إلى 13 شهرًا (مع أن الأبحاث الحديثة تشير إلى متوسط ​​بقاء يبلغ 15 شهرًا)، [ 104 ] [ 105 ] [ 8 ] حيث لا تتجاوز نسبة الأشخاص الذين يعيشون لأكثر من خمس سنوات 1-3%. [ 2 ] [ 5 ] [ 106 ] وفي الولايات المتحدة، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 6.8% بين عامي 2012 و2016. [ 5 ] وبدون علاج، لا تتجاوز فترة البقاء على قيد الحياة عادةً ثلاثة أشهر. [ 16 ] أما الشفاء التام فنادر للغاية، ولكنه سُجّل. [ 107 ] [ 108 ]

يُعد التقدم في السن (أكثر من 60 عامًا) عامل خطر أسوأ من الناحية التشخيصية. وعادةً ما يكون سبب الوفاة هو انتشار الورم على نطاق واسع مع حدوث وذمة دماغية وارتفاع ضغط الجمجمة . [ 109 ]

يرتبط كل من انخفاض مؤشر كارنوفسكي للأداء (KPS) الأولي ووجود مثيلة جين MGMT بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة. [ 109 ] يمكن إجراء اختبار الحمض النووي على أورام الأرومة الدبقية لتحديد ما إذا كان مُحفِّز جين MGMT مثيلًا أم لا . يتمتع المرضى الذين لديهم مُحفِّز MGMT مثيل بمعدل بقاء أطول من أولئك الذين لديهم مُحفِّز MGMT غير مثيل، ويعود ذلك جزئيًا إلى زيادة الحساسية للتيموزولوميد. [ 110 ]

ارتبطت فوائد طويلة الأمد أيضًا بالمرضى الذين يتلقون الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي بالتيموزولوميد. [ 109 ] ومع ذلك، لا يزال الكثير مجهولًا حول سبب بقاء بعض مرضى الورم الأرومي الدبقي لفترة أطول. يرتبط العمر الأقل من 50 عامًا بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة في حالات الورم الأرومي الدبقي، وكذلك استئصال 98% أو أكثر من الورم واستخدام العلاج الكيميائي بالتيموزولوميد، وتحسن مؤشر كارنوفسكي للأداء. تؤكد دراسة حديثة أن صغر السن يرتبط بتوقعات أفضل بكثير، حيث تحقق نسبة صغيرة من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا شفاءً تامًا على مستوى السكان. يُعتقد أن الشفاء يحدث عندما يعود خطر وفاة الشخص إلى مستوى السكان الطبيعيين، وفي حالة الورم الأرومي الدبقي، يُعتقد أن هذا يحدث بعد 10 سنوات. [ 108 ]

ينشر قسم الأورام العصبية في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس بيانات البقاء على قيد الحياة في الوقت الفعلي للمرضى الذين تم تشخيصهم بهذا المرض. [ 111 ]

وفقًا لدراسة أجريت عام 2003، يمكن تقسيم تشخيص ورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال إلى ثلاث مجموعات فرعية بناءً على مؤشر كارنوفسكي للأداء، وعمر المريض، والعلاج. [ 112 ]

فئة تحليل التقسيم المتكرر (RPA)تعريفمتوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة تاريخياًمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد تاريخياًمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات تاريخياًمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات تاريخياً
3العمر أقل من 50 عامًا، ومؤشر كارنوفسكي للأداء ≥ 9017.1 شهرًا70%20%14%
رابعاًالعمر أقل من 50 عامًا، ومؤشر كارنوفسكي للأداء أقل من 9011.2 شهرًا46%7%4%
العمر ≥ 50 عامًا، ومؤشر كارنوفسكي للأداء ≥ 70، والاستئصال الجراحي مع وظيفة عصبية جيدة
V + VIالعمر ≥ 50 عامًا، ومؤشر كارنوفسكي للأداء ≥ 70، والاستئصال الجراحي مع ضعف الوظيفة العصبية7.5 أشهر28%1%0%
العمر ≥ 50 عامًا، مؤشر كارنوفسكي للأداء ≥ 70، لا يوجد استئصال جراحي
العمر ≥ 50 عامًا، مؤشر كارنوفسكي للأداء < 70

علم الأوبئة

في الولايات المتحدة خلال الفترة 2004-2013، بلغ معدل الإصابة السنوي بالورم الأرومي الدبقي ثلاث حالات لكل 100,000 فرد، مع وجود تباين إقليمي. [ 3 ] [ 113 ] وتضاعف معدل الإصابة في إنجلترا بين عامي 1995 و2015. [ 114 ]

يُعدّ الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) ثاني أكثر أورام الجهاز العصبي المركزي شيوعًا بعد الورم السحائي . [ 17 ] وهو أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث. [ 2 ] [ 3 ] على الرغم من أن متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 64 عامًا، [ 2 ] [ 3 ] إلا أنه في عام 2014، احتلت فئة سرطانات الدماغ الأوسع نطاقًا المرتبة الثانية بعد سرطان الدم (اللوكيميا) من حيث معدل الإصابة بين الأمريكيين الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا. [ 115 ]

تاريخ

تم تقديم مصطلح الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال في عام 1926 من قبل بيرسيفال بيلي وهارفي كوشينغ ، استنادًا إلى فكرة أن الورم ينشأ من سلائف بدائية للخلايا الدبقية ( الأرومات الدبقية )، والمظهر شديد التباين بسبب وجود النخر والنزيف والأكياس (متعددة الأشكال). [ 116 ]

بحث

العلاج الجيني

تم استكشاف العلاج الجيني كطريقة لعلاج الورم الأرومي الدبقي، ورغم نجاح النماذج الحيوانية والتجارب السريرية في المراحل المبكرة، إلا أنه بحلول عام 2017، فشلت جميع أدوية العلاج الجيني التي تم اختبارها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي الدبقي. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] وقد طور العلماء جسيمات نانوية ذات بنية أساسية-غلافية، وهي جسيمات LPLNP-PPT ( جسيمات نانوية مضيئة طويلة الأمد ، حيث يشير PPT إلى بولي إيثر إيميد، وPEG، ومنشط النسخ، وTRAIL هو الرابط المحفز للاستماتة المرتبط بعامل نخر الورم البشري [ 120 ] )، وذلك لتوصيل الجينات وتتبعها بفعالية، وقد حققت نتائج إيجابية. هذا الرابط TRAIL مُشفّر لتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية، وتحديدًا في أورام الأرومة الدبقية. على الرغم من أن هذه الدراسة كانت لا تزال في مرحلة التجارب السريرية في عام 2017، إلا أنها أظهرت وظائف تشخيصية وعلاجية، وستفتح آفاقاً واسعة للتطبيقات السريرية في العلاج القائم على الخلايا الجذعية. [ 121 ]

تم استكشاف مناهج أخرى للعلاج الجيني في سياق ورم الأرومة الدبقية، بما في ذلك العلاج الجيني الانتحاري. يُعدّ العلاج الجيني الانتحاري نهجًا من خطوتين، يتضمن إيصال جين-إنزيم غريب إلى الخلايا السرطانية، يليه تنشيطه بواسطة دواء أولي يُسبب سمية في الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى موتها. وقد نجح هذا النهج في النماذج الحيوانية والدراسات السريرية الصغيرة، ولكنه لم يُظهر فائدة في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة في الدراسات السريرية الأكبر. إن استخدام نواقل توصيل جديدة أكثر كفاءة وأنظمة جين-دواء أولي انتحارية من شأنه أن يُحسّن الفائدة السريرية من هذا النوع من العلاجات. [ 122 ]

العلاج الفيروسي المذيب للأورام

يُعد العلاج الفيروسي المُحلل للأورام علاجًا جديدًا ناشئًا يخضع للدراسة في كلٍ من المراحل ما قبل السريرية والسريرية. وتخضع حاليًا عدة فيروسات، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط، والفيروس الغدي، وفيروس شلل الأطفال، والفيروس التنفسي المعوي، للاختبار في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وقد أظهرت تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة. [ 123 ]

توصيل الأدوية عن طريق الأنف

يجري استكشاف توصيل الأدوية مباشرةً من الأنف إلى الدماغ كوسيلة لتحقيق تركيزات أعلى، وربما أكثر فعالية، من الدواء في الدماغ. [ 124 ] [ 125 ] وقد بحثت دراسة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية أُجريت على مرضى ورم أرومي دبقي في البرازيل مركب كحول البيريل الطبيعي لتوصيله عن طريق الأنف على شكل رذاذ . وكانت النتائج مشجعة [ 124 ] [ 126 ] [ 127 ] ، وفي عام 2016، بدأت تجربة مماثلة لعلاج NEO100 في الولايات المتحدة. [ 128 ] وبحلول عام 2021، أظهرت التجارب الأولية نجاح توصيل الدواء في الحيوانات، [ 129 ] وبعد أن حصلت على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بدأت التجارب السريرية من المرحلة الثانية على البشر في عام 2025. [ 130 ] [ 131 ] من بين الدراسات المنشورة حول آليات العلاج الحديثة، برز بحلول عام 2022 مجال بحثي واعد يركز على الاستخدام المحتمل لتقنية النانو لإيصال الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة والحمض النووي الريبي الميكروي إلى الأنسجة المصابة عبر الأنف، وبالتالي تجاوز الحاجز الدموي الدماغي . وكانت معظم الدراسات من هذا النوع في المرحلة ما قبل السريرية. [ 132 ]

في عام 2024، أظهرت الأبحاث نجاح استخدام ناقل نانوي قائم على الفيريتين لإيصال الدواء عن طريق الأنف للفئران، وأن العلاج بهذه الطريقة كان فعالاً في تقليص حجم الورم بنسبة 20% وزيادة مدة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ إحصائياً. وتجري حالياً دراسات مماثلة. [ 133 ]

الحمض النووي الريبي المحسن (eRNAs)

تُعدّ الحموض النووية الريبية المُعززة (eRNAs)، وهي فئة من الحموض النووية الريبية غير المشفرة التي تُنسخ من مناطق مُعززة، من العوامل التنظيمية الحاسمة للتعبير الجيني في الورم الأرومي الدبقي. تُسلط الدراسات الحديثة الضوء على دورها في تعديل المسارات السرطانية، بما في ذلك سلسلة إشارات JAK-STAT، التي تُعدّ أساسية في تطور الورم ومقاومته للعلاج. [ 134 ] [ 135 ] على سبيل المثال، تم تحديد CYP1B1-AS1 وAC003092.1 كحموض نووية ريبية مُعززة مرتبطة بتشخيص سيئ وتعديل البيئة المناعية الدقيقة في الورم الأرومي الدبقي. [14]

يُعدّ TMZR1-eRNA، وهو جزيء eRNA مُستنسخ من موقع STAT3، مُنظِّمًا مباشرًا لتعبير STAT3، وهو مُحفِّز رئيسي لمقاومة تيموزولوميد (TMZ) في الورم الأرومي الدبقي. وقد أدّى تثبيط TMZR1-eRNA إلى خفض مستويات mRNA وبروتين STAT3، مما زاد من حساسية الخلايا السرطانية للاستماتة الخلوية المُحفَّزة بواسطة TMZ. والجدير بالذكر أن TMZR1-eRNA يُفرط في التعبير في الورم الأرومي الدبقي، بينما يُعبَّر عنه بشكل ضئيل في أنسجة المخ السليمة وخلايا الدم المحيطية، مما يُشير إلى أنه هدف علاجي خاص بالورم. [ 136 ]

العلاجات القائمة على الجسيمات النانوية

يسلط تقريرٌ نُشر عام ٢٠٢٥ الضوء على التطورات السريعة في استخدام الجسيمات النانوية المُهندسة، مثل الليبوسومات والمذيلات البوليمرية والدندريميرات والجسيمات المعدنية والمغناطيسية، لنقل العلاجات الكيميائية والجينات ومعدلات المناعة عبر الحاجز الدموي الدماغي مباشرةً إلى خلايا الورم الأرومي الدبقي. وتشير الدراسات ما قبل السريرية إلى تحسن تركيزات الدواء في الورم وانخفاض السمية الجهازية، مما يوحي بأن تقنية النانو قد تُكمّل العلاجات الجراحية والعلاج الإشعاعي والتيموزولوميد الحالية. [ ١٣٧ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 يونغ آر إم، جمشيدي إيه، ديفيس جي، شيرمان جيه إتش (يونيو 2015). " الاتجاهات الحالية في الإدارة الجراحية وعلاج ورم الأرومة الدبقية لدى البالغين" . حوليات الطب الانتقالي . 3 (9): 121. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.05.10 . PMC 4481356. PMID 26207249 .  
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "الفصل ٥.١٦". تقرير السرطان العالمي ٢٠١٤. منظمة الصحة العالمية. ٢٠١٤. ISBN 978-92-832-0429-9.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 جاليجو، أو. (أغسطس 2015). " العلاج غير الجراحي لورم الأرومة الدبقية المتكرر" . علم الأورام الحالي . 22 (4): e273– e281. doi : 10.3747/co.22.2436 . PMC 4530825. PMID 26300678 .  
  4. 1 2 هارت إم جي، غارسيد آر، روجرز جي، شتاين كيه، غرانت آر (أبريل 2013). "تيموزولوميد لعلاج الورم الدبقي عالي الدرجة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4) CD007415. doi : 10.1002/14651858.CD007415.pub2 . PMC 6457743. PMID 23633341 .  
  5. 1 2 3 4 أوستروم كيو تي، سيوفي جي، جيتلمان إتش، باتيل إن، وايت كيه، كروتشكو سي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "التقرير الإحصائي لـ CBTRUS: أورام الدماغ الأولية وأورام الجهاز العصبي المركزي الأخرى التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة في الفترة 2012-2016" . علم الأورام العصبي . 21 (ملحق 5): v1– v100. doi : 10.1093/neuonc/noz150 . PMC 6823730. PMID 31675094 .   
  6. 1 2 3 4 بليكر إف إي، مولينار آر جيه، لينسترا إس (مايو 2012). "التطورات الحديثة في الفهم الجزيئي لورم الأرومة الدبقية" . مجلة علم الأورام العصبية . 108 (1): 11-27 . doi : 10.1007/s11060-011-0793-0 . PMC 3337398. PMID 22270850 .  
  7. ↑ تان إيه سي، آشلي دي إم، لوبيز جي واي، مالينزاك إم، فريدمان إتش إس، خسرو إم (يوليو 2020) . "إدارة الورم الأرومي الدبقي: الوضع الراهن والتوجهات المستقبلية". CA. 70 (4). وايلي: 299-312 . doi : 10.3322 /caac.21613 . hdl : 10536/DRO/DU:30138185 . PMID 32478924. S2CID 219170898 .  
  8. 1 2 تران ب، روزنتال إم إيه (أبريل 2010). "مقارنة معدلات البقاء على قيد الحياة بين الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال وأنواع السرطان الأخرى غير القابلة للشفاء". مجلة علم الأعصاب السريري . 17 (4): 417-421 . doi : 10.1016/j.jocn.2009.09.004 . PMID 20167494. S2CID 5492993 .  
  9. ↑ "الفصل 3.8". تقرير السرطان العالمي 2014. منظمة الصحة العالمية. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9.
  10. 1 2 3 خوسلا د (فبراير 2016). " العلاج المتزامن لتحسين نتائج العلاج الإشعاعي في ورم الأرومة الدبقية" . حوليات الطب الانتقالي . 4 (3): 54. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.25 . PMC 4740000. PMID 26904576 .  
  11. ↑ "إرشادات الممارسة السريرية لشبكة NCCN في علم الأورام (إرشادات NCCN®) لسرطانات الجهاز العصبي المركزي، الإصدار 1.2026" . NCCN . 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2026 .
  12. ↑ النحاس، إ.، الصواس، م.، راي، أ.، بالمر، ج. د.، رافال، ر.، أونغ، س.، وآخرون . (2020). "تحديد فوائد تيموزولوميد في أورام الدماغ الأرومية الدبقية غير المثيلة والمثيلة لمُحفِّز جين MGMT: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة التقدم في علم الأورام العصبية . 2 (1) vdaa082. doi : 10.1093/noajnl/vdaa082 . ISSN 2632-2498 . PMC 7596890. PMID 33150334. يبدو استبعاد تيموزولوميد من العلاج في المرضى الذين لديهم مُحفِّز جين MGMT غير مثيل لصالح علاج تجريبي واعد بناءً على نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية و/أو آلية عمله ، أمرًا منطقيًا في الوقت الحالي.    
  13. ^ فان مئير إي جي، Hadjipanayis CG، نوردن أد، شو هونج كونج، وين بي، أولسون جي جي (2010). "التطورات الجديدة والمثيرة في علم الأورام العصبية: الطريق إلى علاج الورم الدبقي الخبيث" . كاليفورنيا . 60 (3): 166–193 . دوى : 10.3322/caac.20069 . بمك 2888474 . بميد 20445000 .  
  14. ↑ ماكيني إيه إس، ويغ إي، بيل تي إيه، وايلد إيه تي، أوم إتش، فوكس إم جيه، وآخرون . (6 فبراير 2022). " التحليل الإشعاعي للتنبؤ بالتطور الكاذب المؤكد نسيجيًا في مرضى الورم الأرومي الدبقي" . التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 8 (1) 100916. doi : 10.1016/ j.adro.2022.100916 . PMC 9873493. PMID 36711062. S2CID 246647975 .    
  15. ↑ ستوب آر، هيجي إم إي، ماسون دبليو بي، فان دين بنت إم جيه، تافورن إم جيه، جانزر آر سي، وآخرون . (مايو 2009). "تأثيرات العلاج الإشعاعي مع تيموزولوميد المتزامن والمساعد مقابل العلاج الإشعاعي وحده على البقاء على قيد الحياة في ورم الأرومة الدبقية في دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة: تحليل لمدة 5 سنوات لتجربة EORTC-NCIC". مجلة لانسيت للأورام . 10 (5): 459-466 . doi : 10.1016/S1470-2045(09)70025-7 . PMID 19269895. S2CID 25150249 .   
  16. 1 2 شابيرا إيه إتش (2007). علم الأعصاب وعلم الأعصاب السريري . فيلادلفيا: موسبي إلسيفير. ص 1336. ISBN  978-0-323-07053-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 يوليو 2017 .
  17. 1 2 ماكنيل، ك. أ. (نوفمبر 2016). "علم أوبئة أورام الدماغ". العيادات العصبية . 34 (4): 981-998 . doi : 10.1016/j.ncl.2016.06.014 . PMID 27720005 . 
  18. ↑ "سرطان الدماغ والجهاز العصبي الآخر - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يونيو 2026 .
  19. 1 2 3 4 5 أليفيريس سي، ترافاليس دي تي (أغسطس 2015). "الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال: التسبب في المرض والعلاج". علم الأدوية والعلاجات . 152 : 63-82 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2015.05.005 . PMID 25944528 . 
  20. ↑ ياكوب جي، دينكا إي بي (25 نوفمبر 2009). "البيانات والاستراتيجية الحالية في علاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . مجلة الطب والحياة . 2 (4): 386-393 . PMC 3019011. PMID 20108752 .  
  21. ↑ سمول، إن آر، برادي، زد، سكورا، كيه جيه، لي، سي، بيرينغتون دي غونزاليس، إيه، ماثيوز، جيه دي (6 يوليو 2023). "الإشعاع الناتج عن التصوير المقطعي المحوسب وانتشار سرطان الدماغ" . علم الأورام العصبية . 25 (7): 1368-1376 . doi : 10.1093/neuonc / noad012 . PMC 10326490. PMID 36638155 .  
  22. ↑ سمول، ن. ر.، برادي، ز.، سكورا، ك.، ماثيوز، ج. د. (يونيو 2016) . "التعرض للإشعاع المؤين وانتشار سرطان الدماغ: دراسة مدى الحياة". علم أوبئة السرطان . 42 : 60-65 . doi : 10.1016/j.canep.2016.03.006 . PMID 27038588. ProQuest 1797583676 .  
  23. ↑ أوهغاكي هـ، كلايهويس ب (يونيو 2005). "دراسات سكانية حول معدل الإصابة، ومعدلات البقاء على قيد الحياة، والتغيرات الجينية في أورام الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصن" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 64 (6): 479-489 . doi : 10.1093/jnen/64.6.479 . PMID 15977639 . 
  24. ↑ فيلتشيز، ر. أ.، كوزينيتز، س. أ.، أرينغتون، أ. س.، مادن، س. ر.، بوتيل، ج. س. (يونيو 2003). "فيروس القرود 40 في سرطانات الإنسان". المجلة الأمريكية للطب . 114 (8): 675-684 . doi : 10.1016/S0002-9343(03)00087-1 . PMID 12798456 . 
  25. ↑ كروفورد جيه آر، سانتي إم آر، ثورارينسدوتير إتش كيه، كورنيليسون آر، راشينغ إي جيه، تشانغ إتش، وآخرون . (سبتمبر 2009). " الكشف عن متغيرات فيروس الهربس البشري-6 في أورام الدماغ لدى الأطفال: ارتباط المستضد الفيروسي بأورام الدبقية منخفضة الدرجة" . مجلة علم الفيروسات السريرية . 46 (1): 37-42 . doi : 10.1016/j.jcv.2009.05.011 . PMC 2749001. PMID 19505845 .   
  26. ↑ تشي جيه، غو بي، تشانغ سي، بينغ جي، تشو إف، تشين واي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "العدوى الكامنة بفيروس الهربس البشري 6 لدى مرضى الورم الدبقي" . مجلة الأمراض المعدية . 206 (9): 1394-1398 . doi : 10.1093/infdis/jis513 . PMID 22962688 .  
  27. ↑ ماكفالين-فيغيروا جونيور، وين بي واي (فبراير 2017). "الصلة الفيروسية بالورم الأرومي الدبقي". تقارير الأمراض المعدية الحالية . 19 (2) 5. doi : 10.1007/s11908-017-0563-z . PMID 28233187. S2CID 30446699 .  
  28. ↑ البابا ر، باسكويرو س، حيدر أحمد س، مونيان ف، عباد م، بيبو ف، وآخرون . (9 يونيو 2023). "ورم أرومي دبقي مدفوع بـ EZH2-Myc ناتج عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا في الخلايا النجمية البشرية" . Oncogene . 42 (24): 2031–2045 . doi : 10.1038/s41388-023-02709-3 . PMC 10256614. PMID 37147437 .   
  29. ↑ غايون ج، حيدر أحمد س، البابا ر، لو كوانغ م، بيكفالفي أ، دوبون ت، وآخرون . (29 مارس 2024). " تكوين ورم أرومي دبقي في فئران مزروعة بخلايا نجمية مصابة بفيروس مضخم للخلايا البشري" . علاج الجينات السرطانية . 31 (7): 1070-1080 . doi : 10.1038/s41417-024-00767-7 . PMC 11257955. PMID 38553638 .   
  30. ↑ هونتشاريك م، كوبيلنيك ب، ويلر ل (2003). "اللحوم المعالجة في النظام الغذائي وخطر الإصابة بالورم الدبقي لدى البالغين: تحليل تلوي لتسع دراسات رصدية". مجلة علم الأمراض البيئية، وعلم السموم، والأورام . 22 (2): 129-137 . doi : 10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60 . PMID 14533876 . 
  31. ↑ كان ب، سيمونسن إس إي، ليون جيه إل، كيستل جيه آر (يناير 2008). "استخدام الهاتف الخلوي وأورام الدماغ: تحليل تلوي". مجلة علم الأورام العصبية . 86 (1): 71-78 . doi : 10.1007/s11060-007-9432-1 . PMID 17619826. S2CID 23460254 .  
  32. ↑ هارديل إل، كارلبرغ إم، هانسون ميلد ك (أغسطس 2009). "أدلة وبائية على وجود ارتباط بين استخدام الهواتف اللاسلكية وأمراض الأورام" . علم الأمراض الفيزيولوجية . 16 ( 2-3 ): 113-122 . doi : 10.1016/j.pathophys.2009.01.003 . PMID 19268551 . 
  33. ↑ زونغ هـ، فيرهاك ر.ج، كانول ب (مايو 2012). "الأصل الخلوي للورم الدبقي الخبيث وآفاق التطورات السريرية" . مراجعة الخبراء للتشخيص الجزيئي . 12 (4): 383-394 . doi : 10.1586/erm.12.30 . PMC 3368274. PMID 22616703 .  
  34. ↑ زونغ هـ، بارادا ل.ف، بيكر س.ج (يناير 2015). "الخلية الأصلية للأورام الدبقية الخبيثة وتأثيرها في تطوير العلاجات" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 7 (5) a020610. doi : 10.1101/cshperspect.a020610 . PMC 4448618. PMID 25635044 .  
  35. ↑ سيكر-بولات ف، بينارباشي ديغيرمينجي ن، سولاروغلو إ، باغجي-أوندر ت (2022). "تسلل الخلايا السرطانية إلى الدماغ في الورم الأرومي الدبقي: من الآليات إلى المنظورات السريرية" . مجلة السرطانات . 14 (2): 443. doi : 10.3390/cancers14020443 . PMC 8773542. PMID 35053605 .  
  36. ↑ كازي إيه زد، جوشي بي سي، كيلكار إيه بي، ماهاجان إم إس، غواتي إيه إس (أكتوبر 2013). "تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي للأمراض التي تصيب الجسم الثفني: مقال مصور" . المجلة الهندية للأشعة والتصوير . 23 (4): 321-332 . doi : 10.4103/0971-3026.125604 . PMC 3932574. PMID 24604936 .  
  37. ↑ كلايهويس، ب.، برجر، ب.س.، شايتهاور، ب.و. (1993). "مقدمة". التصنيف النسيجي لأورام الجهاز العصبي المركزي . الصفحات 1-3 . doi : 10.1007/978-3-642-84988-6_1 . ISBN  978-3-540-56971-8.
  38. ↑ لويس دي إن، أوهغاكي إتش، ويستلر أو دي، كافيني دبليو كيه، برغر بي سي، جوفيه إيه، وآخرون . (أغسطس 2007). " تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2007" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 114 (2): 97-109 . doi : 10.1007/s00401-007-0243-4 . PMC 1929165. PMID 17618441 .   
  39. ↑ لويس دي إن، بيري إيه، رايفنبرغر جي، فون دايملينغ إيه، فيغاريلا-برانجر دي، كافيني دبليو كيه، وآخرون (يونيو 2016). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2016: ملخص" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 131 (6): 803-820 . doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID 27157931 .  
  40. ↑ لويس دي إن، بيري إيه، ويسلينغ بي، برات دي جيه، كري آي إيه، فيغاريلا-برانجر دي، وآخرون . (أغسطس 2021). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2021: ملخص" . علم الأورام العصبي . 23 (8): 1231-1251 . doi : 10.1093/neuonc/ noab106 . PMC 8328013. PMID 34185076 .   
  41. ↑ لويس دي إن، بيري إيه، ويسلينغ بي، برات دي جيه، كري آي إيه، فيغاريلا-برانجر دي، وآخرون . (2 أغسطس 2021). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2021: ملخص" . علم الأورام العصبي . 23 (8): 1231-1251 . doi : 10.1093/neuonc/ noab106 . PMC 8328013. PMID 34185076 .   
  42. وانغ كيو، هو بي، هو إكس، كيم إتش، سكواتريتو إم، سكاربيس إل، وآخرون (يوليو 2017). " تطور أورام الدبقية - يرتبط التعبير الجيني الداخلي للأنواع الفرعية بتغيرات مناعية في البيئة الدقيقة" . خلية السرطان . 32 ( 1 ): 42-56.e6. doi : 10.1016/ j.ccell.2017.06.003 . PMC 5599156. PMID 28697342 .   
  43. ↑ هايدن، إي سي (يناير 2010). "علم الجينوم يعزز أبحاث سرطان الدماغ" . مجلة نيتشر . 463 (7279): 278. رمز Bibcode : 2010Natur.463..278H . doi : 10.1038/463278a . PMID 20090720 . 
  44. ↑ ساسميتا إيه أو، وونغ واي بي، لينغ إيه بي (فبراير 2018). "المؤشرات الحيوية والتطورات العلاجية في الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . مجلة آسيا والمحيط الهادئ للأورام السريرية . 14 (1): 40-51 . doi : 10.1111/ajco.12756 . PMID 28840962 . 
  45. فيرهاك وآخرون (يناير 2010). "تحليل جينومي متكامل يُحدد أنماطًا فرعية ذات صلة سريريًا من الورم الأرومي الدبقي، تتميز بوجود تشوهات في PDGFRA وIDH1 وEGFR وNF1" . مجلة Cancer Cell ، 17 (1): 98-110 . doi : 10.1016/j.ccr.2009.12.020 . PMC 2818769. PMID 20129251 .   
  46. ↑ كوهن، ب.م. (مارس 2010). "علم الجينوم يُلقي الضوء على سرطان دماغي قاتل". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 303 (10): 925-927 . doi : 10.1001/jama.2010.236 . PMID 20215599 . 
  47. ↑ بليكر FE، لامبا إس، زانون سي، مولينار آر جيه، هولسيبوس تي جيه، تروست د، وآخرون . (سبتمبر 2014). "التنميط الطفري للكينازات في ورم أرومي دبقي" . بي إم سي للسرطان . 14 (1) 718. دوى : 10.1186/1471-2407-14-718 . بمك 4192443 . بميد 25256166 .   
  48. مولينار آر جيه، فيربان دي، لامبا إس، زانون سي، جوكين جيه دبليو، بوتس-سبرينجر إس إتش، وآخرون (سبتمبر 2014). " إن الجمع بين طفرات IDH1 وحالة مثيلة MGMT يتنبأ بالبقاء على قيد الحياة في الورم الأرومي الدبقي بشكل أفضل من IDH1 أو MGMT بمفردهما" . علم الأورام العصبي . 16 (9): 1263-1273 . doi : 10.1093/neuonc/nou005 . PMC 4136888. PMID 24510240 .   
  49. 1 2 3 Molenaar RJ، Radivoyevitch T، Maciejewski JP، van Noorden CJ، Bleeker FE (ديسمبر 2014). “تأثيرات السائق والركاب لطفرات هيدروجيناز إيزوسيترات 1 و 2 في تكوين الأورام وإطالة البقاء على قيد الحياة”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1846 (2): 326–341 . دوى : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004 . بميد 24880135 . 
  50. ↑ هيجي إم إي، ديسيرينس إيه سي، غورليا تي، هامو إم إف، دي تريبوليت إن، ويلر إم، وآخرون . (مارس 2005). "إسكات جين MGMT والاستفادة من تيموزولوميد في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (10): 997-1003 . doi : 10.1056/NEJMoa043331 . PMID 15758010 .  
  51. ↑ فورناري إف بي، فينتون تي، باتشو آر إم، موكاسا أ، ستوميل جي إم، ستيغ أ، وآخرون . (نوفمبر 2007). "الورم الدبقي النجمي الخبيث: علم الوراثة والبيولوجيا وطرق العلاج" . الجينات والتنمية . 21 (21): 2683–2710 . دوى : 10.1101/gad.1596707 . بميد 17974913 .  
  52. ↑ غرينبيرغ، إم إس (2016). دليل جراحة الأعصاب . doi : 10.1055/b-006-149702 . ISBN 978-1-62623-242-6.
  53. ↑ مورات أ، ميغلياكا إي، غورليا ت، لامبيف دبليو إل، شاي ت، حمو إم إف، وآخرون . (يونيو 2008). "بصمة "التجديد الذاتي" المرتبطة بالخلايا الجذعية والتعبير العالي عن مستقبل عامل نمو البشرة المرتبط بمقاومة العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة علم الأورام السريري . 26 (18): 3015-3024 . doi : 10.1200/JCO.2007.15.7164 . PMID 18565887 .  
  54. ↑ جيلبرتسون آر جيه، ريتش جيه إن (أكتوبر 2007). "تهيئة بيئة مناسبة للورم: الخلايا الجذعية لورم الأرومة الدبقية والمكان الوعائي". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 7 (10): 733-736 . doi : 10.1038/nrc2246 . PMID 17882276. S2CID 2634215 .  
  55. ↑ براون دي في، ستيلي إس إس، كاي إيه إتش، مانتاماديوتيس تي (2019). "عدم تجانس متعدد الطبقات للخلايا الجذعية لورم الأرومة الدبقية: الأهمية البيولوجية والسريرية". عدم تجانس الخلايا الجذعية في السرطان . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1139. الصفحات 1-21 . doi : 10.1007/978-3-030-14366-4_1 . ISBN   978-3-030-14365-7PMID 31134492 . S2CID 167220115 .​  
  56. ↑ أنوفازي إل، ميلاي إم، شيفر دي (مايو 2017). "الأدوية الكيميائية: تلف الحمض النووي وإصلاحه في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة السرطانات . 9 (6): 57. doi : 10.3390/cancers9060057 . PMC 5483876. PMID 28587121 .  
  57. ↑ مولينار آر جيه (2011). "قنوات الأيونات في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة ISRN لعلم الأعصاب . 2011 590249. doi : 10.5402/2011/590249 . PMC 3263536. PMID 22389824 .  
  58. ↑ مولر إتش جي، راسموسن إيه بي، أندرسن إتش إتش، جونسن كيه بي، هنريكسن إم، دورو إم (فبراير 2013). " مراجعة منهجية للحمض النووي الريبوزي الميكروي في الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال: منظمات دقيقة في نمط الهجرة والغزو الميزانشيمي" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 47 (1): 131-144 . doi : 10.1007/s12035-012-8349-7 . PMC 3538124. PMID 23054677 .  
  59. ↑Godlewski J, Nowicki MO, Bronisz A, Nuovo G, Palatini J, De Lay M, et al. (March 2010). "MicroRNA-451 regulates LKB1/AMPK signaling and allows adaptation to metabolic stress in glioma cells". Molecular Cell. 37 (5): 620–632. doi:10.1016/j.molcel.2010.02.018. PMC 3125113. PMID 20227367.
  60. ↑Bhaskaran V, Nowicki MO, Idriss M, Jimenez MA, Lugli G, Hayes JL, et al. (January 2019). "The functional synergism of microRNA clustering provides therapeutically relevant epigenetic interference in glioblastoma". Nature Communications. 10 (1) 442. Bibcode:2019NatCo..10..442B. doi:10.1038/s41467-019-08390-z. PMC 6347618. PMID 30683859.
  61. 12Dimberg A (December 2014). "The glioblastoma vasculature as a target for cancer therapy"(PDF). Biochemical Society Transactions. 42 (6): 1647–1652. doi:10.1042/BST20140278. PMID 25399584.
  62. ↑Semenza GL (April 2002). "HIF-1 and tumor progression: pathophysiology and therapeutics". Trends in Molecular Medicine. 8 (4): S62–S67. doi:10.1016/s1471-4914(02)02317-1. PMID 11927290.
  63. ↑Jain RK (June 2013). "Normalizing tumor microenvironment to treat cancer: bench to bedside to biomarkers". Journal of Clinical Oncology. 31 (17): 2205–2218. doi:10.1200/JCO.2012.46.3653. PMC 3731977. PMID 23669226.
  64. ↑Ferrara N (October 2002). "VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors". Nature Reviews Cancer. 2 (10): 795–803. doi:10.1038/nrc909. PMID 12360282.
  65. 1 2 3 4 5 ويلر م، فان دين بنت م، برويسر م، لو رون إي، تون جي سي، مينيتي جي، وآخرون . (مارس 2021). "إرشادات الجمعية الأوروبية لعلم الأورام العصبي (EANO) بشأن تشخيص وعلاج الأورام الدبقية المنتشرة لدى البالغين" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأورام السريري . 18 (3): 170-186 . doi : 10.1038/s41571-020-00447-z . PMC 7904519. PMID 33293629 .   
  66. ↑ سميرنيوتوبولوس، جي جي، مورفي، إف إم، راشينغ، إي جي، ريس، جي إتش، شرودر، جي دبليو (2007). "أنماط تعزيز التباين في الدماغ والأغشية السحائية". Radiographics . 27 (2): 525–551 . doi : 10.1148/rg.272065155 . PMID 17374867 . 
  67. ↑ إيبل آر إتش، شنايمان إم (فبراير 2023). "الخزعة السائلة والورم الأرومي الدبقي" . استكشاف العلاج الموجه المضاد للأورام . 4 ( 1): 28-41 . doi : 10.37349/etat.2023.00121 . PMC 10017188. PMID 36937320 .  
  68. ↑ إيبل آر إتش، شنايمان إم (2026). " الخلايا السرطانية المنتشرة في الورم الأرومي الدبقي" . السرطانات . 18 (1): 10. doi : 10.3390/cancers18010010 . PMC 12785081. PMID 41514523 .  
  69. ↑ مو هـ، ماغاكي س، ديش جيه كيه، راغافان ر (أغسطس 2022). "طفرات إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز مرتبطة بأنماط تعبير مختلفة وأنماط مثيلة الحمض النووي لجين OLIG2 في أورام الدبقية لدى البالغين" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 81 (9): 707-716 . doi : 10.1093/jnen/nlac059 . PMC 9614687. PMID 35856894 .  
  70. ↑ "الوقاية من الأورام الدبقية" . مستشفى جيمس للسرطان . جامعة ولاية أوهايو . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 أكتوبر 2021 .
  71. ↑ لوسون إتش سي، سامباث بي، بوهان إي، بارك إم سي، حسين إن، أوليفي إيه، وآخرون . (مايو 2007). " العلاج الكيميائي الخلالي للأورام الدبقية الخبيثة: تجربة جونز هوبكنز" . مجلة علم الأورام العصبية . 83 (1): 61-70 . doi : 10.1007/s11060-006-9303-1 . PMC 4086528. PMID 17171441 .   
  72. ↑ ستيفنز ، جي إتش (يوليو 2006). "العلاج المضاد للصرع لدى مرضى أورام الجهاز العصبي المركزي". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 6 (4): 311-318 . doi : 10.1007/s11910-006-0024-9 . PMID 16822352. S2CID 37712742 .  
  73. ↑ داس إس، مارسدن بي إيه (أكتوبر 2013). فيميستر إي جي (محرر). "تكوين الأوعية الدموية في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (16): 1561-1563 . doi : 10.1056/NEJMcibr1309402 . PMC 5378489. PMID 24131182 .  
  74. ↑ لاكروا م، أبي سعيد د، فورني د.ر، جوكاسلان ز.ل، شي و، ديمونتي ف، وآخرون . (أغسطس 2001). "تحليل متعدد المتغيرات لـ 416 مريضًا مصابًا بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال: التشخيص، ومدى الاستئصال، والبقاء على قيد الحياة". مجلة جراحة الأعصاب . 95 (2): 190-198 . doi : 10.3171/jns.2001.95.2.0190 . PMID 11780887 .  
  75. ↑ ستومر دبليو، بيشلمير يو، مينيل تي، ويستلر أو دي، زانيلا إف، رولين إتش جيه (مايو 2006). "الجراحة الموجهة بالفلورة باستخدام حمض 5-أمينوليفولينيك لاستئصال الورم الدبقي الخبيث: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة متعددة المراكز من المرحلة الثالثة". مجلة لانسيت للأورام . 7 (5): 392-401 . doi : 10.1016/S1470-2045(06)70665-9 . PMID 16648043 . 
  76. ↑ شاتلو ب، فاندينو ج، سمول ن ر، ويتزل أ، ريموندا ل، مارباخر س، وآخرون . (ديسمبر 2015). "نتائج الاستخدام المشترك للتصوير بالرنين المغناطيسي أثناء الجراحة وحمض 5-أمينوليفولينيك في جراحة أورام الدماغ عالية الدرجة" . علم الأورام العصبية . 17 (12): 1560-1567 . doi : 10.1093/neuonc/ nov049 . PMC 4633924. PMID 25858636 .   
  77. ↑ رومينيي أو، كوليس إس جيه (يناير 2022). " استهداف استجابة تلف الحمض النووي في أورام الدماغ: فهم هذه الاستجابة واستهدافها لتحسين العلاجات المستقبلية" . علم الأورام الجزيئي . 16 (1): 11-41 . doi : 10.1002/1878-0261.13020 . PMC 8732357. PMID 34036721 .  
  78. ↑ سينها ر، ستيفنسون جيه إم، برايس إس جيه (مارس 2020). "مراجعة منهجية للوظائف الإدراكية لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين يخضعون للجراحة" . ممارسة علم الأورام العصبي . 7 (2): 131-142 . doi : 10.1093/nop/npz018 . PMC 7318858. PMID 32626582 .  
  79. 1 2 3 بيندرغراس جيه سي، تارغوم إس دي، هاريسون جيه إي (فبراير 2018). "الضعف الإدراكي المرتبط بالسرطان: مراجعة موجزة" . الابتكارات في علم الأعصاب السريري . 15 ( 1-2 ): 36-44 . PMC 5819720. PMID 29497579 .  
  80. ↑ جانيلسينز إم سي، كيسلر إس آر، أهليس تي إيه، مورو جي آر (فبراير 2014). "انتشار وآليات وإدارة الضعف الإدراكي المرتبط بالسرطان" . المجلة الدولية للطب النفسي . 26 (1): 102-113 . doi : 10.3109/09540261.2013.864260 . PMC 4084673. PMID 24716504 .  
  81. 1 2 لانج م، جولي ف، فاردي ج، أهلس ت، دوبوا م، ترون ل، وآخرون . (ديسمبر 2019). "الضعف الإدراكي المرتبط بالسرطان: تحديث لأحدث التقنيات، واستراتيجيات الكشف والإدارة لدى الناجين من السرطان" . حوليات علم الأورام . 30 (12): 1925-1940 . doi : 10.1093/annonc/mdz410 . PMC 8109411. PMID 31617564 .   
  82. ^ بيجلر كا، شاول ما، كوهين إل (2009). "السرطان والضعف الإدراكي والتأمل" . اكتا أونكولوجيكا . 48 (1): 18-26 . دوى : 10.1080/02841860802415535 . بميد 19031161 . 
  83. ↑ ووكر، إم دي، ألكسندر، إي، هانت، دبليو إي، ماكارتي، سي إس، ماهالي، إم إس، ميلي، جيه، وآخرون . (سبتمبر 1978). "تقييم BCNU و/أو العلاج الإشعاعي في علاج الأورام الدبقية الكشمية. تجربة سريرية تعاونية". مجلة جراحة الأعصاب . 49 (3): 333-343 . doi : 10.3171/jns.1978.49.3.0333 . PMID 355604 .  
  84. ↑ شوالتر تي إن، أندريل جيه، أندروز دي دبليو، كوران دبليو جيه، داسكالاكيس سي، فيرنر-واسيك إم (نوفمبر 2007). "ورم أرومي دبقي متعدد البؤر: عوامل التنبؤ وأنماط التطور". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، علم الأحياء، الفيزياء . 69 (3): 820-824 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2007.03.045 . PMID 17499453 . 
  85. ↑ فولتون دي إس، أورتاسون آر سي، سكوت-براون آي، جونسون إي إس، ميلكي بي، كاري بي، وآخرون . (سبتمبر 1992). "زيادة شدة جرعة الإشعاع باستخدام التجزئة المفرطة في المرضى المصابين بالورم الدبقي الخبيث. التقرير النهائي لدراسة مستقبلية للاستجابة للجرعة من المرحلة الأولى والثانية". مجلة علم الأورام العصبية . 14 (1): 63-72 . doi : 10.1007/BF00170946 . PMID 1335044. S2CID 24245934 .   
  86. ↑ شيهان جيه بي، شافري إم إي، غوبتا بي، لارنر جيه، ريتش جيه إن، بارك دي إم (أكتوبر 2010). "تحسين حساسية الورم الأرومي الدبقي المقاوم للإشعاع ونقص الأكسجة للإشعاع". مجلة علم الأورام المستقبلي . 6 (10): 1591-1601 . doi : 10.2217/fon.10.123 . PMID 21062158 . 
  87. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01465347 لدراسة "السلامة والفعالية لكروسيتينات الصوديوم العابر (TSC) مع العلاج الإشعاعي المتزامن والتيموزولوميد في الورم الأرومي الدبقي حديث التشخيص (GBM)" على موقع ClinicalTrials.gov ، تم الوصول إليه في 1 فبراير 2016
  88. ↑ ستوب آر، ماسون دبليو بي، فان دين بنت إم جيه، ويلر إم، فيشر بي، تافورن إم جيه، وآخرون (المنظمة الأوروبية لأبحاث علاج السرطان، مجموعات العلاج الإشعاعي لأورام الدماغ، المجموعة الكندية للتجارب السريرية التابعة للمعهد الوطني للسرطان) (مارس 2005). " العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى تيموزولوميد المتزامن والمساعد لورم الأرومة الدبقية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (10): 987-996 . doi : 10.1056/NEJMoa043330 . PMID 15758009. S2CID 41340212 .   
  89. ↑ ماسون دبليو بي، ميريمانوف آر أو، ستوب آر (2006). "العلاج الإشعاعي مع تيموزولوميد المتزامن والمساعد: معيار جديد لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال". التقدم في العلاجات العصبية وعلم الأدوية النفسية العصبية . 1 : 37-52 . doi : 10.1017/S1748232105000054 .
  90. ↑ "العلاج الإشعاعي مع تيموزولوميد يساعد في علاج سرطان الدماغ - المعهد الوطني للسرطان" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2007 .
  91. ↑ سونغ جيه واي، هوانغ كيه (مايو 2026). "ورم الأرومة الدبقية: علم الأوبئة، والآلية الجزيئية المرضية، والتشخيص، والإدارة، والمقاومة العلاجية" . مجلة الطب الحيوي الجزيئي (مراجعة). 7 (1) 63. doi : 10.1186/s43556-026-00467-8 . PMC 13156397. PMID 42101535 .  
  92. ↑ أميراتونغا م، بافلاكيس ن، ويلر هـ، غرانت ر، سايمز ج، خسرو م (نوفمبر 2018). "العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية لورم الدبقي عالي الدرجة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (11) CD008218. doi : 10.1002/14651858.CD008218.pub4 . PMC 6516839. PMID 30480778. لا يُحسّن استخدام العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية بشكلٍ ملحوظ معدل البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بورم أرومي دبقي. وبالتالي ، لا توجد أدلة كافية في الوقت الحالي لدعم استخدام العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بورم أرومي دبقي.  
  93. ↑ هانا سي، لوري تي إيه، روغوزينسكا إي، كيرنوهان إيه، جيفريز إس، بولبيك إتش، وآخرون . (مارس 2020). " علاج الورم الأرومي الدبقي حديث التشخيص لدى كبار السن: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (3) CD013261. doi : 10.1002/14651858.cd013261.pub2 . PMC 7086476. PMID 32202316 .   
  94. ↑ حبشي كيه جيه، منصور ر، موسالم سي، صوايا ر، مسعد إم جيه (أكتوبر 2022). "تحديات العلاج المناعي لورم الأرومة الدبقية: آليات المقاومة والأساليب العلاجية للتغلب عليها" . المجلة البريطانية للسرطان . 127 (6): 976-987 . doi : 10.1038/s41416-022-01864-w . PMC 9470562. PMID 35662275 .  
  95. ↑ نولايرتس إس، داتسي أ، بوراس دي إم، أنتورانز مارتينيز أ، ميسيان جي، فانميربيك الأول، وآخرون . (أبريل 2023). “التقنيات المتعددة ورسم الخرائط المكانية تميز حالات خلايا CD8 + T البشرية في السرطان”. العلوم الطب الانتقالي . 15 (691) إضافة1016. دوى : 10.1126/scitranslmed.add1016 . اتش دي ال : 2078.1/278089 . بميد 37043555 .  
  96. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على توسيع نطاق استخدام جهاز طبي لعلاج نوع من سرطان الدماغ» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2016 .
  97. ↑ "رسالة موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - نظام NovoTTF-100A" (ملف PDF) . www.fda.gov . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 22 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2014 . 
  98. ↑ ستوب ر، تايليبير س، كانر أ.أ، كيساري س، شتاينبرغ د.م، تومز س.أ، وآخرون . (ديسمبر 2015). "العلاج المُداوم باستخدام المجالات المُعالجة للأورام بالإضافة إلى تيموزولوميد مقابل تيموزولوميد وحده لورم الأرومة الدبقية: تجربة سريرية عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 314 (23): 2535-2543 . doi : 10.1001/jama.2015.16669 . PMID 26670971 .  
  99. 1 2 سامبسون جيه إتش (ديسمبر 2015). "المجالات الكهربائية المتناوبة لعلاج الورم الأرومي الدبقي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 314 (23): 2511-2513 . doi : 10.1001/jama.2015.16701 . PMID 26670969 . 
  100. ↑ ويك دبليو (مارس 2016). " مجالات TTFields: من أين يأتي كل هذا التشكيك؟" . علم الأورام العصبي . 18 (3): 303-305 . doi : 10.1093/neuonc/now012 . PMC 4767251. PMID 26917587 .  
  101. ↑ رومينيي أو، فانديرليندين أ، كلينتون إس جيه، بريدج ووتر سي، التميمي واي، كوليس إس جيه (فبراير 2021). "العلاج بالمجالات المعالجة للأورام في حالة الورم الأرومي الدبقي: التطورات الحالية والاتجاهات المستقبلية" . المجلة البريطانية للسرطان . 124 (4): 697-709 . doi : 10.1038/s41416-020-01136-5 . PMC 7884384. PMID 33144698 .  
  102. ↑ يالاماندالا بي إن، هوينه تي إم، لين إتش دبليو، بان دبليو سي، إياو إتش إم، مورثي تي، وآخرون . (2026-03-01). " تطوير العلاج المناعي للدماغ من خلال المواد النانوية الوظيفية" . أبحاث توصيل الأدوية والبحوث الانتقالية . 16 (3): 983-1006 . doi : 10.1007/s13346-024-01778-5 . ISSN 2190-3948 . PMC 12876551. PMID 39789307 .    
  103. ↑ تشاو ك، يو سي، غان زد، هوانغ إم، وو تي، تشاو إن (2020-11-06). "العلاج التأهيلي لمرضى الورم الدبقي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي متوافق مع معايير PRISMA" . مجلة الطب . 99 (45) e23087. doi : 10.1097/MD.0000000000023087 . ISSN 0025-7974 . PMC 7647558. PMID 33157978 .   
  104. ↑ غروشانز إس، سيبولسكا إيه إم، سيمينسكا دي، كوربيكي جيه، كوجدر كيه، تشلوبيك دي، وآخرون . (مايو 2022). " علم أوبئة الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال - مراجعة الأدبيات" . مجلة السرطانات . 14 (10): 2412. doi : 10.3390/cancers14102412 . PMC 9139611. PMID 35626018 .   
  105. ↑ كوشي م، فيلانو جيه إل، دوليسيك تي إيه، هوارد إيه، محمود يو، تشمورا إس جيه، وآخرون . (مارس 2012). "تحسين اتجاهات البقاء على قيد الحياة لمرضى الورم الأرومي الدبقي باستخدام سجلات SEER 17 السكانية" . مجلة علم الأورام العصبية . 107 (1): 207-212 . doi : 10.1007/s11060-011-0738-7 . PMC 4077033. PMID 21984115 .   
  106. ↑ سمول، ن. ر.، وشالر، ك.، وغوتشي، أ. ب. (مايو 2013). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لمرضى الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)". مجلة علم الأعصاب السريري . 20 (5): 670-675 . doi : 10.1016/j.jocn.2012.05.040 . PMID 23352352. S2CID 5088829 .  
  107. ↑ كاروسو ر، بيسكي أ، ويرزبيكي ف (20 فبراير 2017). "تقرير حالة نادرة جدًا عن بقاء طويل الأمد: مريض خضع لعملية جراحية عام 1994 لعلاج ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال، وهو الآن يتمتع بصحة ممتازة" . المجلة الدولية لتقارير حالات الجراحة . 33 : 41-43 . doi : 10.1016/j.ijscr.2017.02.025 . PMC 5338899. PMID 28273605 .  
  108. 1 2 سمول إن آر، شالر كيه، غاوتشي أو بي (2012). "نسبة الشفاء من الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . علم الأوبئة العصبية . 39 (1): 63-69 . doi : 10.1159/000339319 . PMID 22776797 . 
  109. 1 2 3 كريكس د، كلينك ب، هارتمان س، فون دايملينغ أ، بيتش ت، سيمون م، وآخرون . (أكتوبر 2007). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل مع الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . الدماغ . 130 (الجزء 10): 2596-2606 . doi : 10.1093/brain/awm204 . PMID 17785346 .  
  110. ↑ مارتينيز ر، شاكيرت ج، يايا-تور ر، روخاس-ماركوس إ، هيرمان ج ج، إستيلر م (مايو 2007). "فرط مثيلة متكرر لجين إصلاح الحمض النووي MGMT لدى الناجين على المدى الطويل من ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال". مجلة علم الأورام العصبية . 83 (1): 91-93 . doi : 10.1007/s11060-006-9292-0 . PMID 17164975. S2CID 34370292 .  
  111. ↑ "قسم الأورام العصبية في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس: كيف يتعافى مرضانا: الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال [ GBM ] " . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2012.Neurooncology.ucla.edu. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2010.
  112. ↑ شو إي جي، سيفرهيلد دبليو، سكوت سي، كوفلين سي، ليبيل إس، كوران دبليو، وآخرون (2003). "إعادة فحص تحليل التقسيم المتكرر (RPA) لمجموعة علاج الأورام بالإشعاع (RTOG) لمرضى الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 57 (2): S135–36. doi : 10.1016/S0360-3016(03)00843-5 . 
  113. ↑ شو هـ، تشين ج، شو هـ، تشين ز (2017). "الاختلافات الجغرافية في معدل الإصابة بالورم الأرومي الدبقي وعوامل التنبؤ بالبقاء على قيد الحياة لدى البالغين في الولايات المتحدة من 2004 إلى 2013" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9 352. doi : 10.3389/fnagi.2017.00352 . PMC 5681990. PMID 29163134 .  
  114. ↑ فيليبس أ، هنشو د.ل، لامبورن ج، أوكارول م.ج (2018). "أورام الدماغ: ارتفاع معدل الإصابة بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال في إنجلترا 1995-2015 يشير إلى وجود عامل بيئي أو نمط حياة ضار" . مجلة الصحة البيئية والعامة . 2018 7910754. doi : 10.1155/2018/7910754 . PMC 6035820. PMID 30034480 .  
  115. ↑ سيجل، د. أ.، لي، ج.، هينلي، س. ج.، ويلسون، ر. ج.، لونسفورد، ن. ب.، تاي، إ.، وآخرون . (يونيو 2018). "التفاوت الجغرافي في معدل الإصابة بسرطان الأطفال - الولايات المتحدة، 2003-2014" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 67 (25): 707-713 . doi : 10.15585/mmwr.mm6725a2 . PMC 6023185. PMID 29953430 .   
  116. ↑ بيلي وكوشينغ: أورام مجموعة غليوما . جيه بي ليبينكوت، فيلادلفيا، 1926.
  117. ↑ راجيش ي، بال إي، بانيك ب، تشاكرابورتي س، بوركار إس إيه، دي جي، وآخرون . (مايو 2017). " رؤى حول العلاج الجزيئي لورم الدبقي: التحديات الحالية ومخطط الجيل القادم" . مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 38 (5): 591-613 . doi : 10.1038/aps.2016.167 . PMC 5457688. PMID 28317871 .   
  118. ↑ توبياس أ، أحمد أ، مون ك س، ليسنياك م س (فبراير 2013). "فن العلاج الجيني لورم الدبقي: مراجعة للطريق الصعب إلى التطبيق السريري" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 84 (2): 213-222 . doi : 10.1136/jnnp-2012-302946 . PMC 3543505. PMID 22993449 .  
  119. ↑ فولتشي جي، تشيوكا إي إيه (فبراير 2007). " وضع العلاج الجيني لأورام الدماغ" . رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 7 (2): 197-208 . doi : 10.1517/14712598.7.2.197 . PMC 2819130. PMID 17250458 .  
  120. ↑ بورشرز أ، بيلر ت (نوفمبر 2010). "برمجة الخلايا السلفية متعددة القدرات المشتقة من أجنة الضفدع الأفريقي لتوليد أنسجة وأعضاء محددة" . الجينات . 1 ( 3). MDPI AG: 413-426 . doi : 10.3390/chemosensors8040117 . PMC 3966229. PMID 24710095 .  
  121. ↑ وو إس كيو، يانغ سي إكس، يان إكس بي (مارس 2017). "مركب نانوي ثنائي الوظائف مضيء باستمرار يُمكّن من هندسة الخلايا الجذعية الوسيطة لتوجيهها وعلاجها الجيني لورم الأرومة الدبقية". مواد وظيفية متقدمة . 27 (11) 1604992. رمز Bibcode : 2017AdvFM..2704992W . doi : 10.1002/adfm.201604992 . S2CID 99147218 . 
  122. ↑ حسين، ج. أ.، مارشيني، أ.، فيهسي، ب.، بيركفيج، ر.، ميليتيتش، هـ. (1 يناير 2020). "العلاج الجيني الانتحاري لعلاج الورم الدبقي عالي الدرجة: دروس الماضي، والاتجاهات الحالية، والآفاق المستقبلية" . مجلة علم الأورام العصبية المتقدمة . 2 (1) vdaa013. doi : 10.1093/noajnl/vdaa013 . PMC 7212909. PMID 32642680 .  
  123. ↑ سورياوانشي واي آر، شولز إيه جيه (يوليو 2021). " الفيروسات المحللة للأورام لعلاج الورم الدبقي الخبيث: على وشك النجاح؟" . الفيروسات . 13 (7): 1294. doi : 10.3390/v13071294 . PMC 8310195. PMID 34372501 .  
  124. 1 2 فان وونسل إم، واتوز إن، روزيير آر، أميغي كيه، ماثيو في، ليفرانك إف، وآخرون . (أغسطس 2013). "تركيبات لإيصال العوامل الدوائية عن طريق الأنف لمكافحة أمراض الدماغ: فرصة جديدة لمعالجة الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال؟" . مجلة السرطانات . 5 (3): 1020-1048 . doi : 10.3390/cancers5031020 . PMC 3795377. PMID 24202332 .   
  125. ↑ بارديشي سي في، بيلجاموار في إس (يوليو 2013). "إيصال الأدوية مباشرة من الأنف إلى الدماغ عبر مسارات عصبية متكاملة تتجاوز الحاجز الدموي الدماغي: منصة ممتازة لاستهداف الدماغ". رأي الخبراء في إيصال الأدوية . 10 (7): 957-972 . doi : 10.1517/17425247.2013.790887 . PMID 23586809. S2CID 8020921 .  
  126. ↑ بيترسون أ، بانسال أ، هوفمان ف، تشين ت.س، زادا ج (فبراير 2014). "مراجعة منهجية للعلاج الاستنشاقي داخل الأنف لأورام الجهاز العصبي المركزي: خيار علاجي ناشئ". مجلة علم الأورام العصبية . 116 (3): 437-446 . doi : 10.1007/s11060-013-1346-5 . PMID 24398618. S2CID 2414770 .  
  127. ↑ تشين تي سي، دا فونسيكا سي أو، شونثال إيه إتش (2015). " التطوير ما قبل السريري والاستخدام السريري لكحول البيريل للوقاية الكيميائية وعلاج السرطان" . المجلة الأمريكية لأبحاث السرطان . 5 (5): 1580-1593 . PMC 4497427. PMID 26175929 .  
  128. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02704858 لدراسة "السلامة والفعالية في علاج الورم الدبقي المتكرر من الدرجة الرابعة" على موقع ClinicalTrials.gov
  129. ↑ وانغ وآخرون ( 30 يناير 2021). "يُمكّن NEO100 من توصيل العلاجات غير المنفذة لحاجز الدم الدماغي إلى الدماغ" . علم الأورام العصبية . 23 (1): 63-75 . doi : 10.1093/neuonc/noaa206 . ISSN 1523-5866 . PMC 7850137. PMID 32877532 .    
  130. ↑ "تجربة سريرية لعقار NEO100 تجنيد مرضى مصابين بأورام دبقية خبيثة" . كيور توداي . 15 أبريل 2025. تاريخ الاطلاع: 22 يونيو 2025 .
  131. ↑ تشين تي سي، دا فونسيكا سي أو، شونثال إيه إتش (4 مارس 2025). "طرح تقنية توصيل الأدوية عبر الأنف لعلاج الأورام الخبيثة في الدماغ في السوق". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 22 (3): 311-314 . doi : 10.1080/17425247.2025.2464714 . ISSN 1742-5247 . PMID 39917831 .  
  132. ↑ موراليس دي إي، موسى إس (مايو 2022). "التوصيل عبر الأنف في علاج الورم الأرومي الدبقي: طرائق علاج جزيئية مستقبلية" . هيليون . 8 ( 5) e09517. Bibcode : 2022Heliy...809517M . doi : 10.1016/j.heliyon.2022.e09517 . ISSN 2405-8440 . PMC 9136349. PMID 35647354 .   
  133. ↑ ماروكو ف، فالفو إي، موسكا ل، تيشي ج، أركوفيتو أ، ريكاني أ، وآخرون . (13 أبريل 2024). "التوصيل الانتقائي للأدوية من الأنف إلى الدماغ لعلاج الورم الدبقي عبر نواقل نانوية قائمة على الفيريتين يقلل من نمو الورم ويحسن معدل البقاء على قيد الحياة" . موت الخلية والمرض . 15 (4): 262. doi : 10.1038/s41419-024-06653-2 . ISSN 2041-4889 . PMC 11016100. PMID 38615026 .    
  134. ↑ يي تي (2021). "CYP1B1-AS1 مؤشر حيوي جديد في الورم الأرومي الدبقي من خلال تحليل شامل" . مؤشرات الأمراض : 1-8 . doi : 10.1155/2021/8565943 . PMC 8733712. PMID 35003394 .  
  135. ↑ غو إكس (2021). "التحليل المناعي الجيني يُظهر أن AC003092.1 هو حمض نووي ريبوزي إلكتروني مرتبط بالمناعة في الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . فرونت جينيت . 12 633812. doi : 10.3389/fgene.2021.633812 . PMC 8012670. PMID 33815468 .  
  136. ↑ ستاسيفيتش إي إم (أبريل 2025). "يؤثر الحمض النووي الريبوزي المحسن من موضع STAT3 على مقاومة خلايا الورم الأرومي الدبقي للعلاج الكيميائي بالتيموزولوميد". جين . 944 149297. doi : 10.1016/j.gene.2025.149297 . PMID 39889913 . 
  137. ↑ سيثي ب، غوش س، سينغ ك ك، هان س س، بهاسكار ر، سينها ج ك (8 أبريل 2025). "العلاجات القائمة على الجسيمات النانوية لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال". العلاجات المتقدمة . 8 (6) 2400546. doi : 10.1002/adtp.202400546 .