سوانسونين

السواينسونين قلويد إندوليزيدين . وهو مثبط قوي لإنزيم ألفا-مانوسيداز II في جهاز غولجي ، ومعدل مناعي ، ودواء محتمل للعلاج الكيميائي . ^{[ 1 ]} وباعتباره سمًا في نبات اللوكويد (ويُرجح أنه سمه الأساسي ^{[ 2 ]} )، فإنه يُعد أيضًا سببًا رئيسيًا للخسائر الاقتصادية في قطاع الثروة الحيوانية ، لا سيما في أمريكا الشمالية. وقد عُزل لأول مرة من نبات السواينسونا كانيسينس . ^{[ 3 ]}

يثبط السواينسونين إنزيمات تحلل الغليكوزيدات ، وتحديدًا تلك المشاركة في عملية الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين . ويؤدي تعطيل إنزيم ألفا-مانوزيداز II في جهاز غولجي بواسطة السواينسونين إلى تكوين غليكانات هجينة . تحتوي هذه الغليكانات على نواة Man5GlcNAc2 مع معالجة على الذراع 3 تشبه ما يسمى بالغليكانات المعقدة.

لم يتم التحقق بشكل كامل من الخصائص الدوائية لهذا المنتج.

بعض النباتات، مثل نبات أوكسيتروبيس أوكروكيفالا ، لا تنتج المركب السام بنفسها، ولكنها مضيفة للفطريات الداخلية التي تنتج السواينسونين، مثل فطر ألترناريا أوكسيتروبيس . ^{[ 4 ]}

دُرست عملية التخليق الحيوي للسواينسونين في فطر Rhizoctonia leguminicola ، وتتضمن في البداية تحويل الليسين إلى حمض البيبيكوليك . ثم تتشكل حلقة البيروليدين عبر الاحتفاظ بذرة الكربون من مجموعة الكربوكسيل في البيبيكولات ، بالإضافة إلى اقتران ذرتي كربون إضافيتين من الأسيتات أو المالونات لتكوين بيبيكوليل أسيتات. ويُعد الاحتفاظ بذرة كربون الكربوكسيل أمرًا لافتًا، إذ إنها تُفقد عادةً في التخليق الحيوي لمعظم القلويات الأخرى. ^{[ 13 ]}

يُختزل الأوكسوإندوليزيدين الناتج إلى (1R , 8aS ) -1-هيدروكسي إندوليزيدين، والذي يُهدرج لاحقًا عند ذرة الكربون C2 لإنتاج 1،2-ثنائي هيدروكسي إندوليزيدين. أخيرًا، تُضاف مجموعة هيدروكسيل في الموضع 8 من خلال عملية التماثل الفراغي عند C-8a لإنتاج السواينسونين. وقد اقترح شنايدر وآخرون أن الأكسدة تحدث عند C-8a لتكوين أيون إيمينيوم . ثم يُختزل من الوجه β ليُنتج التكوين R للسواينسونين، على عكس التكوين S للسلافرامين ، وهو قلويد إندوليزيدين آخر تتشابه عملية تخليقه الحيوي مع عملية تخليقه الحيوي للسواينسونين خلال النصف الأول من المسار، كما هو موضح أعلاه بجانب مسار السواينسونين. ولا يزال تحديد اللحظة التي تحدث فيها الأكسدة والاختزال فيما يتعلق بإضافة مجموعات الهيدروكسيل عند الموضعين C2 وC8 قيد البحث. ^{[ 13 ]}

تمت دراسة المسار الحيوي لتخليق السواينسونين في نبات الدرواس ( Astragalus oxyphysus ). ومن خلال الكشف عن (1,8a- trans )-1-هيدروكسي إندوليزيدين و(1,8a- trans -1,2- cis )-1,2-ثنائي هيدروكسي إندوليزيدين - وهما مركبان طليعيان للسواينسونين في مسار الفطر - في براعم النبات، اقترح هاريس وآخرون أن المسار الحيوي لتخليق السواينسونين في نبات الدرواس يكاد يكون مطابقًا لمسار الفطر. ^{[ 13 ]}

على الرغم من صغر حجم السواينسونين، إلا أن تخليق هذا الجزيء ونظائره يمثل تحديًا كبيرًا نظرًا لوجود أربعة مراكز كيرالية. في معظم الحالات، يتطلب التخليق استخدام السكريات أو الأحماض الأمينية الكيرالية كمركبات أولية، أو محفزات كيرالية لتحفيز الكيرالية. وقد تم تنظيم تخليق السواينسونين باستخدام ثلاثة طليعات شائعة: 8-أوكسي-هيكساهيدروإندوليزينات، و N- محمي-3-أوكسي-2-مستبدل-بيبيريدينات، و2-مستبدل-بيروليدين-3،4-محمي-ديولات. ^{[ 14 ]}

نظراً لأن التسمم المزمن بمادة السواينسونين يُسبب مجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية في الماشية ، ^{[ 15 ]} تُعرف هذه الأنواع النباتية مجتمعةً باسم الأعشاب الضارة . تشمل الآثار الأخرى للتسمم انخفاض الشهية وما يترتب عليه من تباطؤ النمو في الحيوانات الصغيرة، وفقدان الوزن في الحيوانات البالغة، وتوقف التكاثر (فقدان الرغبة الجنسية، وفقدان الخصوبة، والإجهاض). ^{[ 16 ]}

يمتلك السواينسونين إمكانات علاجية محتملة لأنواع من السرطان مثل الورم الدبقي ^{[ 17 ]} وسرطان المعدة ^{[ 18 ]} . مع ذلك، كانت نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية على GD0039 (ملح هيدروكلوريد السواينسونين) في 17 مريضًا مصابًا بسرطان الكلى مخيبة للآمال ^{[ 19 ]} . يُعزى نشاط السواينسونين ضد الأورام إلى تحفيزه للخلايا البلعمية ^{[ 20 ]} .

يُستخدم السواينسونين أيضًا كعامل مساعد محتمل للأدوية المضادة للسرطان وغيرها من العلاجات المستخدمة. في الفئران، يُقلل السواينسونين من سمية دوكسوروبيسين ، مما يُشير إلى إمكانية استخدام جرعات أعلى من دوكسوروبيسين. ^{[ 21 ] [ 22 ]} قد يُعزز السواينسونين ترميم نخاع العظم المتضرر من بعض أنواع علاجات السرطان. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يُعتقد أن التأثير المثبط للسواينسونين على إنزيم مانوسيداز غولجي II (GMII) يعود إلى قدرته على الارتباط بجيب الارتباط الخاص بـ GMII بطريقة مشابهة لركيزة GMII الطبيعية في حالتها الانتقالية. ^{[ 25 ]} لاحقًا، تبين أن نمط ارتباط جزيء السواينسونين يُشابه نمط ارتباط معقد مايكليس للمانوز، وأن جزيء السواينسونين المُبرتَن ذو الشحنة الموجبة فقط هو الذي يرتبط بالركيزة في حالته الانتقالية. ^{[ 26 ]} لا تزال الحالة الفعلية التي يرتبط بها السواينسونين في المانوسيداز غير محددة، ومن المرجح أنها تعتمد على درجة الحموضة التي يعمل عندها الإنزيم. ^{[ 26 ]}

• كاستانوسبيرمين
• داء المانوزيد