الخلايا البلعمية

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا البلعمية
علم الخلايا للبلعميات مع السمات النموذجية. صبغة رايت .
تفاصيل
نطق/ˈmakrə(ʊ)feɪdʒ/
نظامالجهاز المناعي
وظيفةالبلعمة
المعرفات
اللاتينيةالخلايا البلعمية
اختصاراتم φ ، مΦ
شبكةد008264
ذح2.00.03.0.01007
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية63261
مصطلحات تشريحية في علم التشريح الدقيق
[تعديل على ويكي بيانات]

الخلايا البلعمية ( / ˈmækroʊfeɪdʒ / ؛ اختصارًا M φ أو MΦ أو MP ) هي نوع من خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي الفطري التي تلتهم وتهضم مسببات الأمراض، مثل الخلايا السرطانية والميكروبات والحطام الخلوي والمواد الغريبة، والتي لا تحتوي على بروتينات خاصة بخلايا الجسم السليمة على سطحها. [1] [2] تسمى هذه العملية البلعمة ، والتي تعمل على الدفاع عن المضيف ضد العدوى والإصابة. [3]

توجد الخلايا البلعمية في جميع الأنسجة بشكل أساسي، [4] حيث تقوم بدوريات بحثًا عن مسببات الأمراض المحتملة عن طريق الحركة الأميبية . وتتخذ أشكالًا مختلفة (بأسماء مختلفة) في جميع أنحاء الجسم (على سبيل المثال، الخلايا الهستيوسايتية ، وخلايا كوبفر ، والخلايا البلعمية السنخية ، والخلايا الدبقية الصغيرة ، وغيرها)، ولكنها جميعًا جزء من نظام الخلايا البلعمية أحادية النواة . وإلى جانب البلعمة، تلعب دورًا حاسمًا في الدفاع غير النوعي ( المناعة الفطرية ) وتساعد أيضًا في بدء آليات دفاع محددة ( المناعة التكيفية ) عن طريق تجنيد خلايا مناعية أخرى مثل الخلايا الليمفاوية . على سبيل المثال، فهي مهمة كمقدمات للمستضدات للخلايا التائية . وفي البشر، تسبب الخلايا البلعمية غير الوظيفية أمراضًا خطيرة مثل مرض الحبيبات المزمن الذي يؤدي إلى التهابات متكررة.

إلى جانب زيادة الالتهاب وتحفيز الجهاز المناعي، تلعب الخلايا البلعمية أيضًا دورًا مهمًا مضادًا للالتهابات ويمكنها تقليل ردود الفعل المناعية من خلال إطلاق السيتوكينات . تسمى الخلايا البلعمية التي تشجع الالتهاب بالخلايا البلعمية M1، في حين تسمى تلك التي تقلل الالتهاب وتشجع إصلاح الأنسجة بالخلايا البلعمية M2. [5] ينعكس هذا الاختلاف في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها؛ تتمتع الخلايا البلعمية M1 بالقدرة الفريدة على استقلاب الأرجينين إلى جزيء "القاتل" أكسيد النيتريك ، بينما تتمتع الخلايا البلعمية M2 بالقدرة الفريدة على استقلاب الأرجينين إلى جزيء "الإصلاح" أورنيثين . [6] ومع ذلك، فقد تم التشكيك في هذه الثنائية مؤخرًا مع اكتشاف المزيد من التعقيد. [7]

يبلغ قطر الخلايا البلعمية البشرية حوالي 21 ميكرومترًا (0.00083 بوصة) [8] ويتم إنتاجها عن طريق تمايز الخلايا الوحيدة في الأنسجة. يمكن التعرف عليها باستخدام قياس التدفق الخلوي أو التلوين المناعي الكيميائي من خلال التعبير المحدد عن البروتينات مثل CD14 و CD40 و CD11b و CD64 و F4/80 (الفئران)/ EMR1 (البشر) والليزوزيم M و MAC-1 /MAC-3 و CD68 . [9]

تم اكتشاف الخلايا البلعمية وتسميتها لأول مرة بواسطة إيلي ميتشنيكوف ، عالم الحيوان في الإمبراطورية الروسية، في عام 1884. [10] [11]

بناء

أنواع

رسم للبلعم عندما تم تثبيته وصبغه بصبغة الجيمزا

تتمركز أغلبية الخلايا البلعمية في نقاط استراتيجية حيث من المرجح أن يحدث غزو ميكروبي أو تراكم للجسيمات الغريبة. تُعرف هذه الخلايا مجتمعة باسم نظام الخلايا البلعمية الأحادية النواة وكانت تُعرف سابقًا باسم نظام الخلايا الشبكية البطانية. كل نوع من الخلايا البلعمية، الذي يتم تحديده حسب موقعه، له اسم محدد:

اسم الخلية الموقع التشريحي
الخلايا البلعمية للأنسجة الدهنية الأنسجة الدهنية
الخلايا الوحيدة نخاع العظم / الدم
خلايا كوبفر الكبد
الخلايا النسيجية الجيبية العقد الليمفاوية
الخلايا البلعمية السنخية (خلايا الغبار) الحويصلات الهوائية الرئوية
الخلايا البلعمية النسيجية (الخلايا الهستيوسايتية) المؤدية إلى الخلايا العملاقة النسيج الضام
الخلايا الدبقية الصغيرة الجهاز العصبي المركزي
خلايا هوفباور المشيمة
الخلايا المسانخية داخل الكبيبات [12] كلية
الخلايا الناقضة للعظم [13] عظم
خلايا لانغرهانس جلد
الخلايا الظهارية الحبيبات
الخلايا البلعمية الحمراء ( الخلايا المبطنة الجيبية ) لب الطحال الأحمر
الخلايا البلعمية البريتونية التجويف البريتوني
الخلايا البلعمية المحيطة بالأوعية الدموية [14] ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالأوعية الدموية

إن التحقيقات المتعلقة بخلايا كوبفر معوقة لأن خلايا كوبفر في البشر لا يمكن الوصول إليها إلا للتحليل المناعي الكيميائي من خلال الخزعات أو التشريح. ومن الصعب عزلها من الفئران والجرذان، وبعد التنقية، لا يمكن الحصول إلا على حوالي 5 ملايين خلية من فأر واحد.

يمكن للخلايا البلعمية التعبير عن وظائف خارجية داخل الأعضاء التي تخص وظيفة ذلك العضو. ففي الخصية ، على سبيل المثال، ثبت أن الخلايا البلعمية قادرة على التفاعل مع خلايا لايديغ عن طريق إفراز 25-هيدروكسي كولسترول ، وهو أوكسيستيرول يمكن تحويله إلى هرمون التستوستيرون بواسطة خلايا لايديغ المجاورة. [15] كما قد تشارك الخلايا البلعمية الخصوية في خلق بيئة مناعية مميزة في الخصية، وفي التوسط في العقم أثناء التهاب الخصية.

تشارك الخلايا البلعمية المقيمة في القلب في التوصيل الكهربائي عبر اتصال الوصلة الفجوية مع الخلايا العضلية القلبية . [16]

يمكن تصنيف الخلايا البلعمية على أساس الوظيفة الأساسية والتنشيط. وفقًا لهذه المجموعة، هناك الخلايا البلعمية المنشطة بشكل كلاسيكي (M1) ، والخلايا البلعمية الملتئمة للجروح (المعروفة أيضًا باسم الخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل (M2) )، والخلايا البلعمية التنظيمية (Mregs). [17]

تطوير

تنشأ الخلايا البلعمية الموجودة في الأنسجة السليمة لدى البالغين إما من الخلايا الوحيدة المنتشرة أو تنشأ قبل الولادة ثم يتم الحفاظ عليها أثناء حياة البالغين بشكل مستقل عن الخلايا الوحيدة. [18] [19] وعلى النقيض من ذلك، تنشأ معظم الخلايا البلعمية التي تتراكم في المواقع المصابة عادةً من الخلايا الوحيدة المنتشرة. [20] يصف تسرب الكريات البيضاء دخول الخلايا الوحيدة إلى الأنسجة التالفة من خلال بطانة الأوعية الدموية عندما تصبح خلايا بلعمية. تنجذب الخلايا الوحيدة إلى موقع تالف بواسطة مواد كيميائية من خلال التاكسي الكيميائي ، والتي يتم تحفيزها من خلال مجموعة من المحفزات بما في ذلك الخلايا التالفة ومسببات الأمراض والسيتوكينات التي تطلقها الخلايا البلعمية الموجودة بالفعل في الموقع. في بعض المواقع مثل الخصية، ثبت أن الخلايا البلعمية تملأ العضو من خلال التكاثر. [21] على عكس العدلات قصيرة العمر ، تبقى الخلايا البلعمية لفترة أطول في الجسم، تصل إلى عدة أشهر.

وظيفة

خطوات ابتلاع البلاعم لمسببات الأمراض:
أ. الابتلاع عن طريق البلعمة، يتكون الجسم البلعمي
ب. اندماج الليزوزومات مع الجسم البلعمي يخلق الجسم البلعمي الليزوزومي ؛ يتم تحلل الممرض بواسطة الإنزيمات
ج. يتم طرد المواد الفضلات أو استيعابها (الأخير غير مصور)
الأجزاء:
1. مسببات الأمراض
2. الجسم البلعمي 3. الليزوزومات 4. المواد الفضلات 5. السيتوبلازم 6. غشاء الخلية



البلعمة

الخلايا البلعمية هي خلايا بلعمية محترفة ومتخصصة للغاية في إزالة الخلايا الميتة أو المحتضرة والحطام الخلوي. هذا الدور مهم في الالتهاب المزمن، حيث تهيمن الخلايا المتعادلة على المراحل المبكرة من الالتهاب، والتي تبتلعها الخلايا البلعمية إذا بلغت سن الرشد (انظر CD31 لوصف هذه العملية). [22]

تنجذب الخلايا المتعادلة في البداية إلى موقع ما، حيث تؤدي وظيفتها وتموت، قبل أن يتم التهامها أو التهام مصائدها خارج الخلية بواسطة الخلايا البلعمية. [22] [23] عندما تكون في الموقع، تحفز الموجة الأولى من الخلايا المتعادلة، بعد عملية الشيخوخة وبعد أول 48 ساعة، ظهور الخلايا البلعمية حيث تقوم هذه الخلايا البلعمية بعد ذلك بابتلاع الخلايا المتعادلة المسنة. [22]

تتم إزالة الخلايا الميتة، إلى حد كبير، بواسطة الخلايا البلعمية الثابتة ، والتي ستبقى في مواقع استراتيجية مثل الرئتين والكبد والأنسجة العصبية والعظام والطحال والنسيج الضام، وتبتلع المواد الغريبة مثل مسببات الأمراض وتجنيد الخلايا البلعمية الإضافية إذا لزم الأمر. [24]

عندما تبتلع الخلايا البلعمية مسببات الأمراض، يصبح الممرض محاصرًا في جسيم يبلعومي ، والذي يندمج بعد ذلك مع جسيم ليسوزوم . داخل الجسيم الليزوزومي ، تقوم الإنزيمات والبيروكسيدات السامة بهضم الممرض. ومع ذلك، أصبحت بعض البكتيريا، مثل المتفطرة السلية ، مقاومة لهذه الطرق من الهضم. تحفز السالمونيلا التيفية عملية البلعمة الخاصة بها عن طريق الخلايا البلعمية المضيفة في الجسم الحي، وتمنع الهضم عن طريق العمل الليزوزومي، وبالتالي تستخدم الخلايا البلعمية لتكاثرها وتسبب موت الخلايا البلعمية. [25] يمكن للخلايا البلعمية هضم أكثر من 100 بكتيريا قبل أن تموت في النهاية بسبب مركباتها الهضمية الخاصة.

الدور في الاستجابة المناعية الفطرية

عندما يغزو مسبب مرض ما، تكون الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة من بين الخلايا الأولى التي تستجيب. [26] اثنان من الأدوار الرئيسية للخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة هي بلعمة المستضد الوارد وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تحفز الالتهاب وتجند خلايا مناعية أخرى إلى الموقع. [27]

البلعمة للكائنات الممرضة

صبغة جرام لخلية بلعمية تحتوي على بكتيريا S. epidermidis المبتلعة ، تظهر على شكل حبيبات أرجوانية داخل سيتوبلازمها .

يمكن للبلعميات استيعاب المستضدات من خلال البلعمة بوساطة المستقبلات. [28] تحتوي البلعميات على مجموعة واسعة من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التي يمكنها التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات (MAMPs) من مسببات الأمراض. تتعرف العديد من مستقبلات التعرف على الأنماط، مثل مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs)، ومستقبلات الزبالين (SRs)، ومستقبلات الليكتين من النوع C، من بين أمور أخرى، على مسببات الأمراض للبلعمة. [28] يمكن للبلعميات أيضًا التعرف على مسببات الأمراض للبلعمة بشكل غير مباشر من خلال الأوبسونينات ، وهي جزيئات ترتبط بمسببات الأمراض وتميزها للبلعمة. [29] يمكن أن تسبب الأوبسونينات التصاقًا أقوى بين البلعميات ومسببات الأمراض أثناء البلعمة، وبالتالي تميل الأوبسونينات إلى تعزيز النشاط البلعمي للبلعميات. [30] يمكن لكل من البروتينات التكميلية والأجسام المضادة الارتباط بالمستضدات وتثبيطها. تحتوي الخلايا البلعمية على مستقبلات التكميلية 1 (CR1) و3 (CR3) التي تتعرف على بروتينات التكميلية المرتبطة بالممرض C3b وiC3b على التوالي، بالإضافة إلى مستقبلات γ القابلة للتبلور (FcγRs) التي تتعرف على منطقة التبلور (Fc) للأجسام المضادة للغلوبولين المناعي G (IgG) المرتبطة بالمستضد . [29] [31] عند البلعمة وهضم مسببات الأمراض، تمر الخلايا البلعمية باندفاع تنفسي حيث يتم استهلاك المزيد من الأكسجين لتوفير الطاقة اللازمة لإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وجزيئات مضادة للميكروبات أخرى تهضم مسببات الأمراض المستهلكة. [27] [32]

إفراز السيتوكين

يمكن أن يؤدي التعرف على MAMPs بواسطة PRRs إلى تنشيط الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة لإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تجند خلايا مناعية أخرى. من بين PRRs، تلعب TLRs دورًا رئيسيًا في نقل الإشارة مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكين. [28] يؤدي ارتباط MAMPs بـ TLR إلى إطلاق سلسلة من الأحداث اللاحقة التي تنشط في النهاية عامل النسخ NF-κB ويؤدي إلى نسخ الجينات للعديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك IL-1β و IL-6 و TNF-α و IL-12B والإنترفيرونات من النوع الأول مثل IFN-α و IFN-β. [33] على المستوى الجهازي، يحفز IL-1β و IL-6 و TNF-α الحمى ويبدأ استجابة المرحلة الحادة التي يفرز فيها الكبد بروتينات المرحلة الحادة . [26] [27] [34] موضعيًا، يتسبب IL-1β وTNF-α في توسع الأوعية الدموية، حيث تتسع الفجوات بين الخلايا الظهارية للأوعية الدموية، وزيادة تنظيم جزيئات التصاق سطح الخلية بالخلايا الظهارية لتحفيز خروج الكريات البيضاء . [26] [27]

تعد الخلايا المتعادلة من بين الخلايا المناعية الأولى التي تجندها الخلايا البلعمية للخروج من الدم عن طريق التسرب والوصول إلى موقع العدوى. [34] تفرز الخلايا البلعمية العديد من الكيموكينات مثل CXCL1 و CXCL2 و CXCL8 (IL-8) التي تجذب الخلايا المتعادلة إلى موقع العدوى. [26] [34] بعد أن تنتهي الخلايا المتعادلة من البلعمة وإزالة المستضد في نهاية الاستجابة المناعية، تخضع للموت الخلوي المبرمج، ويتم تجنيد الخلايا البلعمية من الخلايا الوحيدة في الدم للمساعدة في إزالة الحطام المبرمج للموت الخلوي المبرمج. [35]

كما تقوم الخلايا البلعمية بتجنيد خلايا مناعية أخرى مثل الخلايا الوحيدة والخلايا الشجيرية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا القاعدية والخلايا الحمضية والخلايا التائية من خلال الكيموكينات مثل CCL2 و CCL4 و CCL5 و CXCL8 و CXCL9 و CXCL10 و CXCL11 . [26] [34] جنبًا إلى جنب مع الخلايا الشجيرية، تساعد الخلايا البلعمية في تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) من خلال إفراز الإنترفيرونات من النوع الأول (IFN-α وIFN-β) و IL-12 . يعمل IL-12 مع IL-18 لتحفيز إنتاج السيتوكين المؤيد للالتهابات إنترفيرون جاما (IFN-γ) بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية، والذي يعمل كمصدر مهم لـ IFN-γ قبل تنشيط الجهاز المناعي التكيفي. [34] [36] يعزز IFN-γ الاستجابة المناعية الفطرية عن طريق تحفيز نمط ظاهري أكثر عدوانية في الخلايا البلعمية، مما يسمح للخلايا البلعمية بقتل مسببات الأمراض بكفاءة أكبر. [34]

تتضمن بعض المواد الكيميائية الجاذبة للخلايا التائية التي تفرزها الخلايا البلعمية CCL5 و CXCL9 و CXCL10 و CXCL11 . [26]

الدور في المناعة التكيفية

خلية بلعمية تمد "أذرعها" ( خيوط خيطية ) [37] لتبتلع جسيمين، ربما مسببات أمراض، في فأر ( تلطيخ استبعاد التريبان الأزرق ).

التفاعلات مع CD4+الخلايا التائية المساعدة

الخلايا البلعمية هي خلايا محترفة لتقديم المستضدات (APC)، مما يعني أنها يمكن أن تقدم الببتيدات من المستضدات المبلعمة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي الثاني (MHC) على سطح خلاياها للخلايا التائية المساعدة. [38] الخلايا البلعمية ليست منشطات أساسية للخلايا التائية المساعدة الساذجة التي لم يتم تنشيطها من قبل أبدًا لأن الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة لا تنتقل إلى العقد الليمفاوية حيث توجد الخلايا التائية المساعدة الساذجة. [39] [40] على الرغم من أن الخلايا البلعمية توجد أيضًا في الأعضاء الليمفاوية الثانوية مثل العقد الليمفاوية، إلا أنها لا توجد في مناطق الخلايا التائية وليست فعالة في تنشيط الخلايا التائية المساعدة الساذجة. [39] تشارك الخلايا البلعمية في الأنسجة الليمفاوية بشكل أكبر في تناول المستضدات ومنعها من دخول الدم، بالإضافة إلى امتصاص الحطام من الخلايا الليمفاوية المبرمجة للموت. [39] [41] لذلك، تتفاعل الخلايا البلعمية في الغالب مع الخلايا التائية المساعدة التي تم تنشيطها مسبقًا والتي غادرت العقدة الليمفاوية ووصلت إلى موقع العدوى أو مع الخلايا التائية الذاكرة المقيمة في الأنسجة. [40]

توفر الخلايا البلعمية كلاً من الإشارتين المطلوبتين لتنشيط الخلايا التائية المساعدة: 1) تقدم الخلايا البلعمية جزيء MHC من الفئة الثانية المرتبط بببتيد المستضد ليتم التعرف عليه بواسطة مستقبل الخلايا التائية المقابل (TCR)، و2) يؤدي التعرف على مسببات الأمراض بواسطة PRRs إلى تحفيز الخلايا البلعمية على زيادة تنظيم الجزيئات المحفزة المشاركة CD80 و CD86 (المعروفة أيضًا باسم B7 ) التي ترتبط بـ CD28 على الخلايا التائية المساعدة لتوفير الإشارة المحفزة المشاركة. [34] [38] تسمح هذه التفاعلات للخلايا التائية المساعدة بتحقيق وظيفة المؤثر الكامل وتزويد الخلايا التائية المساعدة بإشارات بقاء وتمايز مستمرة تمنعها من الخضوع للموت الخلوي المبرمج بسبب نقص إشارات TCR. [38] على سبيل المثال، تعمل إشارات IL-2 في الخلايا التائية على زيادة التعبير عن بروتين Bcl-2 المضاد للموت الخلوي ، ولكن إنتاج الخلايا التائية لـ IL-2 ومستقبل IL-2 عالي الألفة IL-2RA يتطلبان إشارة مستمرة من التعرف على TCR لمستضد مرتبط بـ MHC. [34] [42]

التنشيط

يمكن للخلايا البلعمية تحقيق أنماط تنشيط مختلفة من خلال التفاعلات مع مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا التائية المساعدة، مثل T H 1 و T H 2. [17] وعلى الرغم من وجود طيف واسع من أنماط تنشيط الخلايا البلعمية، إلا أن هناك نمطين رئيسيين معترف بهما بشكل عام. [17] وهما الخلايا البلعمية المنشطة بشكل كلاسيكي، أو الخلايا البلعمية M1، والخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل، أو الخلايا البلعمية M2. الخلايا البلعمية M1 مؤيدة للالتهابات، بينما الخلايا البلعمية M2 مضادة للالتهابات في الغالب. [17]

كلاسيكي

تلعب خلايا T H 1 دورًا مهمًا في تنشيط الخلايا البلعمية الكلاسيكية كجزء من الاستجابة المناعية من النوع 1 ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا (مثل البكتيريا داخل الخلايا ) التي يمكن أن تبقى وتتكاثر داخل الخلايا المضيفة، وخاصة تلك مسببات الأمراض التي تتكاثر حتى بعد أن تلتهمها الخلايا البلعمية. [43] بعد أن يتعرف TCR لخلايا T H 1 على جزيئات MHC من الفئة II المرتبطة بببتيد مستضد معين على الخلايا البلعمية، تفرز خلايا T H 1 IFN-γ و2) تزيد من التعبير عن ربيطة CD40 (CD40L)، والتي ترتبط بـ CD40 على الخلايا البلعمية. [44] [34] تعمل هاتان الإشارتان على تنشيط الخلايا البلعمية وتعزيز قدرتها على قتل مسببات الأمراض داخل الخلايا من خلال زيادة إنتاج جزيئات مضادة للميكروبات مثل أكسيد النيتريك (NO) والأكسيد الفائق (O2- ) . [26] [34] يُعرف هذا التعزيز لقدرة الخلايا البلعمية المضادة للميكروبات بواسطة خلايا T H 1 باسم تنشيط الخلايا البلعمية الكلاسيكي، وتُعرف الخلايا البلعمية المنشطة باسم الخلايا البلعمية المنشطة كلاسيكيًا، أو الخلايا البلعمية M1. بدورها، تعمل الخلايا البلعمية M1 على زيادة تنظيم جزيئات B7 وتقديم المستضد من خلال جزيئات MHC من الفئة الثانية لتوفير الإشارات التي تدعم مساعدة الخلايا التائية. [44] إن تنشيط الخلايا البلعمية T H 1 وM1 هو حلقة تغذية مرتدة إيجابية، حيث يعمل IFN-γ من خلايا T H 1 على زيادة تنظيم تعبير CD40 على الخلايا البلعمية؛ والتفاعل بين CD40 على الخلايا البلعمية وCD40L على الخلايا التائية ينشط الخلايا البلعمية لإفراز IL-12؛ ويعزز IL-12 إفراز المزيد من IFN-γ من خلايا T H 1. [34] [44] يعمل الاتصال الأولي بين MHC II المرتبط بمستضد الخلايا البلعمية ومستقبل الخلايا التائية كنقطة اتصال بين الخليتين حيث تتركز معظم إفرازات IFN-γ وCD-40L على الخلايا التائية، وبالتالي من المرجح أن يتم تنشيط الخلايا البلعمية التي تتفاعل مباشرة مع الخلايا التائية من النوع 1 فقط. [34]

بالإضافة إلى تنشيط الخلايا البلعمية M1، تعبر خلايا T H 1 عن ربيطة Fas (FasL) والليمفوتوكسين بيتا (LT-β) للمساعدة في قتل الخلايا البلعمية المصابة بشكل مزمن والتي لم تعد قادرة على قتل مسببات الأمراض. [34] يؤدي قتل الخلايا البلعمية المصابة بشكل مزمن إلى إطلاق مسببات الأمراض إلى الحيز خارج الخلية والتي يمكن بعد ذلك قتلها بواسطة الخلايا البلعمية النشطة الأخرى. [34] تساعد خلايا T H 1 أيضًا في تجنيد المزيد من الخلايا الوحيدة، وهي مقدمة الخلايا البلعمية، إلى موقع الإصابة. إفراز T H 1 TNF-α و LT-α لتسهيل ارتباط الخلايا الوحيدة بالأوعية الدموية والخروج منها. [34] إفراز T H 1 لـ CCL2 كعامل كيميائي جاذب للخلايا الوحيدة. يحفز IL-3 و GM-CSF الذي تفرزه خلايا T H 1 المزيد من إنتاج الخلايا الوحيدة في نخاع العظم. [34]

عندما لا يمكن القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا، كما في حالة المتفطرة السلية ، يتم احتواء مسببات الأمراض من خلال تكوين الحبيبات ، وهي عبارة عن تجمع من الخلايا البلعمية المصابة محاطة بخلايا T المنشطة. [45] غالبًا ما تندمج الخلايا البلعمية المحيطة بالخلايا الليمفاوية المنشطة لتكوين خلايا عملاقة متعددة النوى يبدو أنها تتمتع بقدرة مضادة للميكروبات متزايدة بسبب قربها من خلايا T 1 ، ولكن بمرور الوقت، تبدأ الخلايا في المركز في الموت وتكوين أنسجة نخرية. [40] [45]

بديل

تلعب خلايا T H 2 دورًا مهمًا في تنشيط الخلايا البلعمية البديلة كجزء من الاستجابة المناعية من النوع 2 ضد مسببات الأمراض خارج الخلية الكبيرة مثل الديدان الطفيلية . [34] [46] تفرز خلايا T H 2 IL-4 و IL-13، والتي تنشط الخلايا البلعمية لتصبح الخلايا البلعمية M2، والمعروفة أيضًا باسم الخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل. [ 46] [47] تعبر الخلايا البلعمية M2 عن أرجيناز-1 ، وهو إنزيم يحول الأرجينين إلى أورنيثين ويوريا . [46] يساعد الأورنيثين على زيادة تقلص العضلات الملساء لطرد الدودة ويشارك أيضًا في إصلاح الأنسجة والجروح. يمكن استقلاب الأورنيثين بشكل أكبر إلى برولين ، وهو أمر ضروري لتخليق الكولاجين . [46] يمكن للخلايا البلعمية M2 أيضًا تقليل الالتهاب عن طريق إنتاج مضاد مستقبلات IL-1 (IL-1RA) ومستقبلات IL-1 التي لا تؤدي إلى إشارات التهابية لاحقة (IL-1RII). [34] [48]

التفاعلات مع CD8+الخلايا التائية السامة

يتضمن جزء آخر من تنشيط المناعة التكيفية تحفيز CD8 + من خلال التقديم المتبادل لببتيدات المستضدات على جزيئات MHC من الفئة الأولى. أظهرت الدراسات أن الخلايا البلعمية المسببة للالتهابات قادرة على التقديم المتبادل للمستضدات على جزيئات MHC من الفئة الأولى، ولكن ما إذا كان التقديم المتبادل للخلايا البلعمية يلعب دورًا في تنشيط الخلايا التائية CD8 + الساذجة أو الذاكرة لا يزال غير واضح. [27] [49] [41]

التفاعلات مع الخلايا البائية

لقد ثبت أن الخلايا البلعمية تفرز السيتوكينات BAFF وAPRIL، والتي تعد مهمة لتبديل النمط الجيني للخلايا البلازمية. تساعد APRIL وIL-6 التي تفرزها الخلايا البلعمية السابقة في نخاع العظم في الحفاظ على بقاء الخلايا البلازمية التي تتواجد في نخاع العظم. [50]

الأنواع الفرعية

يمكن تصنيف الخلايا البلعمية المصطبغة حسب نوع الصبغة، مثل الخلايا البلعمية السنخية الموضحة أعلاه (الأسهم البيضاء). تحتوي "الخلايا البلعمية السايديرية" على الهيموسيديرين (كما هو موضح بالسهم الأسود في الصورة اليسرى)، بينما تنشأ الخلايا البلعمية الأنثراكوتية من استنشاق غبار الفحم (وكذلك تلوث الهواء على المدى الطويل). [51] صبغة الهيماتوكريت والإيزوسيانات .

هناك عدة أشكال نشطة من الخلايا البلعمية. [17] وعلى الرغم من مجموعة من الطرق لتنشيط الخلايا البلعمية، هناك مجموعتان رئيسيتان تسمى M1 و M2 . الخلايا البلعمية M1: كما ذكرنا سابقًا (يشار إليها سابقًا باسم الخلايا البلعمية المنشطة كلاسيكيًا)، [52] يتم تنشيط الخلايا البلعمية "القاتلة" M1 بواسطة LPS و IFN-gamma ، وتفرز مستويات عالية من IL-12 ومستويات منخفضة من IL-10 . تتمتع الخلايا البلعمية M1 بوظائف مؤيدة للالتهابات وقاتلة للجراثيم وبلعمية. [53] على النقيض من ذلك، يشير تعيين "إصلاح" M2 (يشار إليه أيضًا باسم الخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل) على نطاق واسع إلى الخلايا البلعمية التي تعمل في العمليات البناءة مثل التئام الجروح وإصلاح الأنسجة، وتلك التي تعمل على إيقاف تنشيط الجهاز المناعي الضار عن طريق إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل IL-10 . M2 هو النمط الظاهري للخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة، ويمكن أن ترتفع أكثر بواسطة IL-4 . تنتج الخلايا البلعمية M2 مستويات عالية من IL-10 و TGF-beta ومستويات منخفضة من IL-12. الخلايا البلعمية المرتبطة بالأورام هي في الأساس من النمط الظاهري M2، ويبدو أنها تعزز نمو الورم بنشاط. [54]

توجد الخلايا البلعمية في مجموعة متنوعة من الأنماط الظاهرية التي يتم تحديدها من خلال الدور الذي تلعبه في نضوج الجرح. يمكن تقسيم الأنماط الظاهرية بشكل أساسي إلى فئتين رئيسيتين؛ M1 وM2. تعد الخلايا البلعمية M1 النمط الظاهري السائد الذي يُلاحظ في المراحل المبكرة من الالتهاب ويتم تنشيطها بواسطة أربعة وسطاء رئيسيين: الإنترفيرون-γ (IFN-γ)، وعامل نخر الورم (TNF)، والأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف (DAMPs). تخلق جزيئات الوسيط هذه استجابة مؤيدة للالتهابات والتي تنتج في المقابل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل إنترلوكين-6 وTNF. على عكس الخلايا البلعمية M1، تفرز الخلايا البلعمية M2 استجابة مضادة للالتهابات عن طريق إضافة إنترلوكين-4 أو إنترلوكين-13. تلعب أيضًا دورًا في التئام الجروح وهي ضرورية لإعادة التوعية وإعادة الظهارة. تنقسم الخلايا البلعمية M2 إلى أربعة أنواع رئيسية بناءً على أدوارها: M2a وM2b وM2c وM2d. لا تزال كيفية تحديد النمط الظاهري M2 محل نقاش، ولكن أظهرت الدراسات أن بيئتها تسمح لها بالتكيف مع أي نمط ظاهري هو الأكثر ملاءمة لعلاج الجرح بكفاءة. [53]

تعتبر الخلايا البلعمية M2 ضرورية لاستقرار الأوعية الدموية. فهي تنتج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-أ و TGF-β1 . [53] هناك تحول في النمط الظاهري من الخلايا البلعمية M1 إلى M2 في الجروح الحادة، ومع ذلك فإن هذا التحول يضعف في الجروح المزمنة. يؤدي هذا الخلل في التنظيم إلى عدم كفاية الخلايا البلعمية M2 وعوامل النمو المقابلة لها التي تساعد في إصلاح الجروح. مع نقص عوامل النمو/السيتوكينات المضادة للالتهابات والوفرة الزائدة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من الخلايا البلعمية M1، فإن الجروح المزمنة غير قادرة على الالتئام في الوقت المناسب. عادة، بعد أن تأكل الخلايا المتعادلة الحطام/مسببات الأمراض فإنها تقوم بالموت الخلوي المبرمج ويتم إزالتها. في هذه المرحلة، لا تكون هناك حاجة إلى الالتهاب ويخضع M1 للتحول إلى M2 (مضاد للالتهابات). ومع ذلك، يحدث الخلل في التنظيم لأن الخلايا البلعمية M1 غير قادرة على/لا تقوم ببلعمة الخلايا المتعادلة التي خضعت للموت الخلوي المبرمج مما يؤدي إلى زيادة هجرة الخلايا البلعمية والالتهاب. [53]

تلعب كل من الخلايا البلعمية M1 وM2 دورًا في تعزيز تصلب الشرايين . تعمل الخلايا البلعمية M1 على تعزيز تصلب الشرايين عن طريق الالتهاب. يمكن للخلايا البلعمية M2 إزالة الكوليسترول من الأوعية الدموية، ولكن عندما يتأكسد الكوليسترول، تصبح الخلايا البلعمية M2 خلايا رغوية مبرمجة للموت تساهم في اللويحة التصلبية لتصلب الشرايين. [55] [56]

دوره في تجديد العضلات

الخطوة الأولى لفهم أهمية الخلايا البلعمية في إصلاح العضلات ونموها وتجديدها هي أن هناك "موجتين" من الخلايا البلعمية مع بداية استخدام العضلات القابلة للتلف - مجموعات فرعية لها تأثير مباشر على إصلاح العضلات ولا تؤثر عليها. الموجة الأولية هي مجموعة من الخلايا البلعمية التي تأتي خلال فترات زيادة استخدام العضلات والتي تكون كافية للتسبب في انحلال غشاء العضلات والتهاب الغشاء، والتي يمكن أن تدخل وتدمر محتويات ألياف العضلات المصابة. [57] [58] [59] تصل هذه الخلايا البلعمية الغازية المبكرة إلى أعلى تركيز لها بعد حوالي 24 ساعة من بداية إصابة خلايا العضلات أو إعادة تحميلها. [60] ينخفض ​​تركيزها بسرعة بعد 48 ساعة. [58] المجموعة الثانية هي الأنواع غير البلعمية التي تنتشر بالقرب من الألياف المتجددة. تبلغ ذروتها بين يومين وأربعة أيام وتظل مرتفعة لعدة أيام أثناء إعادة بناء أنسجة العضلات. [58] لا تتمتع المجموعة الفرعية الأولى بفائدة مباشرة في إصلاح العضلات، بينما تتمتع المجموعة الفرعية الثانية غير البلعمية بفائدة.

يُعتقد أن الخلايا البلعمية تطلق مواد قابلة للذوبان تؤثر على تكاثر العضلات وتمايزها ونموها وإصلاحها وتجديدها، ولكن في هذا الوقت لا يُعرف العامل الذي يتم إنتاجه للتوسط في هذه التأثيرات. [60] ومن المعروف أن مشاركة الخلايا البلعمية في تعزيز إصلاح الأنسجة ليست خاصة بالعضلات؛ فهي تتراكم في العديد من الأنسجة أثناء مرحلة عملية الشفاء بعد الإصابة. [61]

دوره في التئام الجروح

تعتبر الخلايا البلعمية ضرورية لالتئام الجروح . [62] فهي تحل محل العدلات متعددة الأشكال كخلايا سائدة في الجرح بحلول اليوم الثاني بعد الإصابة. [63] تنجذب الخلايا الوحيدة من مجرى الدم إلى موقع الجرح بواسطة عوامل النمو التي تطلقها الصفائح الدموية والخلايا الأخرى، وتدخل المنطقة من خلال جدران الأوعية الدموية. [64] تصل أعداد الخلايا الوحيدة في الجرح إلى ذروتها بعد يوم إلى يوم ونصف من حدوث الإصابة. بمجرد وصولها إلى موقع الجرح، تنضج الخلايا الوحيدة إلى الخلايا البلعمية. يحتوي الطحال على نصف الخلايا الوحيدة في الجسم احتياطيًا وجاهزة للانتشار في الأنسجة المصابة. [65] [66]

الدور الرئيسي للخلايا البلعمية هو التهام البكتيريا والأنسجة التالفة، [62] كما تقوم أيضًا بتنظيف الأنسجة التالفة عن طريق إطلاق البروتياز. [67] تفرز الخلايا البلعمية أيضًا عددًا من العوامل مثل عوامل النمو والسيتوكينات الأخرى، وخاصة خلال اليومين الثالث والرابع بعد الجرح. تجذب هذه العوامل الخلايا المشاركة في مرحلة الانتشار من الشفاء إلى المنطقة. [68] قد تعمل الخلايا البلعمية أيضًا على كبح مرحلة الانكماش. [69] يتم تحفيز الخلايا البلعمية من خلال انخفاض محتوى الأكسجين في محيطها لإنتاج عوامل تحفز وتسرع تكوين الأوعية الدموية [70] كما أنها تحفز الخلايا التي تعيد ظهارة الجرح، وتخلق أنسجة حبيبية، وتضع مصفوفة خارج الخلية جديدة . [71] [ مصدر أفضل مطلوب ] من خلال إفراز هذه العوامل، تساهم الخلايا البلعمية في دفع عملية التئام الجروح إلى المرحلة التالية.

الدور في تجديد الأطراف

أوضح العلماء أنه بالإضافة إلى تناول الحطام المادي، تشارك الخلايا البلعمية في عملية تجديد الأطراف النموذجية في السلمندر. [72] [73] ووجدوا أن إزالة الخلايا البلعمية من السلمندر أدى إلى فشل تجديد الأطراف واستجابة ندبية. [72] [73]

الدور في توازن الحديد

كما هو موضح أعلاه، تلعب الخلايا البلعمية دورًا رئيسيًا في إزالة الخلايا الميتة أو المحتضرة والحطام الخلوي. يبلغ متوسط ​​عمر كريات الدم الحمراء 120 يومًا، وبالتالي يتم تدميرها باستمرار بواسطة الخلايا البلعمية في الطحال والكبد. كما تقوم الخلايا البلعمية أيضًا بابتلاع الجزيئات الكبيرة ، وبالتالي تلعب دورًا رئيسيًا في الحركية الدوائية للحديد الوريدي . [ بحاجة لمصدر ]

يتم تخزين الحديد الذي يتم إطلاقه من الهيموجلوبين إما داخليًا في الفيريتين أو يتم إطلاقه في الدورة الدموية عبر الفيروبورتين . في الحالات التي ترتفع فيها مستويات الحديد الجهازية، أو حيث يوجد التهاب، تعمل المستويات المرتفعة من الهيبسيدين على قنوات الفيروبورتين في الخلايا البلعمية، مما يؤدي إلى بقاء الحديد داخل الخلايا البلعمية. [ بحاجة لمصدر ]

الدور في الاحتفاظ بالصبغة

صبغة الميلانوفاج. صبغة الهيماتوكسيلين والإيزوزيم.

الخلايا الصباغية هي مجموعة فرعية من الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة القادرة على امتصاص الصبغة، سواء كانت أصباغًا أصلية للكائن الحي أو خارجية (مثل الوشم )، من الفضاء خارج الخلية. وعلى النقيض من الخلايا الصباغية الشجيرية الوصلية ، التي تصنع الميلانوزومات وتحتوي على مراحل مختلفة من تطورها، فإن الخلايا الصباغية تتراكم الميلانين المبلعم فقط في البلاعم الشبيهة بالليزوزوم. [74] [75] يحدث هذا بشكل متكرر حيث يتم بلعمة الصبغة من الخلايا البلعمية الجلدية الميتة بواسطة خلفائها، مما يحافظ على الوشم في نفس المكان. [76]

الدور في توازن الأنسجة

كل نسيج يحتوي على مجموعة متخصصة من الخلايا البلعمية المقيمة، والتي تستقبل اتصالات متبادلة مع السدى والأنسجة الوظيفية. [77] [78] هذه الخلايا البلعمية المقيمة غير متحركة، وتوفر عوامل نمو أساسية لدعم الوظيفة الفسيولوجية للأنسجة (على سبيل المثال، التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا العصبية في الأمعاء)، [79] ويمكنها حماية الأنسجة بنشاط من التلف الالتهابي. [80]

الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب

الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب أو NAMs هي تلك الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة والمرتبطة بالأعصاب. ومن المعروف أن بعضها له شكل ممدود يصل طوله إلى 200 ميكرومتر [81]

الأهمية السريرية

بسبب دورها في عملية البلعمة، تشارك الخلايا البلعمية في العديد من أمراض الجهاز المناعي. على سبيل المثال، تشارك في تكوين الحبيبات ، وهي آفات التهابية قد تكون ناجمة عن عدد كبير من الأمراض. وقد تم وصف بعض الاضطرابات، النادرة في الغالب، التي تنجم عن عدم فعالية عملية البلعمة ووظيفة الخلايا البلعمية، على سبيل المثال. [82]

كمضيف لمسببات الأمراض داخل الخلايا

في دورها كخلية مناعية بلعمية، تكون الخلايا البلعمية مسؤولة عن ابتلاع مسببات الأمراض لتدميرها. بعض مسببات الأمراض تخرب هذه العملية وتعيش بدلاً من ذلك داخل الخلايا البلعمية. وهذا يوفر بيئة يختبئ فيها مسبب الأمراض عن الجهاز المناعي ويسمح له بالتكاثر. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل الأمراض التي تسبب هذا النوع من السلوك مرض السل (الذي تسببه بكتيريا السل ) وداء الليشمانيا (الذي تسببه أنواع الليشمانيا ). [ بحاجة لمصدر ]

من أجل تقليل احتمالية أن تصبح مضيفًا لبكتيريا داخل الخلايا، طورت الخلايا البلعمية آليات دفاعية مثل تحفيز أكسيد النيتريك ووسطاء الأكسجين التفاعلي، [83] والتي تعتبر سامة للميكروبات. طورت الخلايا البلعمية أيضًا القدرة على تقييد إمداد الميكروب بالمغذيات وتحفيز الالتهام الذاتي . [84]

مرض الدرن

بمجرد ابتلاعها بواسطة الخلايا البلعمية، فإن العامل المسبب لمرض السل، Mycobacterium tuberculosis ، [85] يتجنب الدفاعات الخلوية ويستخدم الخلية للتكاثر. تشير الأدلة الحديثة إلى أنه استجابةً للعدوى الرئوية بـ Mycobacterium tuberculosis ، تنضج الخلايا البلعمية الطرفية إلى النمط الظاهري M1. يتميز النمط الظاهري M1 للخلايا البلعمية بزيادة إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1β وTNF-α وIL-6) وزيادة الأنشطة التحللية للجليكوليتية الضرورية لإزالة العدوى. [1]

داء الليشمانيات

عند البلعمة بواسطة الخلايا البلعمية، يجد طفيلي الليشمانيا نفسه في فجوة بلعمية. في الظروف العادية، تتطور هذه الفجوة البلعمية إلى ليزوزوم ويتم هضم محتوياتها. تغير الليشمانيا هذه العملية وتتجنب التدمير؛ بدلاً من ذلك، تصنع منزلاً داخل الفجوة. [ بحاجة لمصدر ]

شيكونغونيا

يرتبط إصابة الخلايا البلعمية في المفاصل بالالتهاب الموضعي أثناء وبعد المرحلة الحادة من حمى شيكونغونيا (التي يسببها فيروس شيكونغونيا أو فيروس شيكونغونيا). [86]

آحرون

يمكن أن يظل الفيروس الغدي (السبب الأكثر شيوعًا للعين الوردية) كامنًا في الخلايا البلعمية المضيفة، مع استمرار إفراز الفيروس لمدة 6-18 شهرًا بعد الإصابة الأولية. [ بحاجة لمصدر ]

يمكن أن تظل أنواع البروسيلا كامنة في الخلايا البلعمية عن طريق تثبيط اندماج الجسيم الالتهامي والليزوزوم ؛ مما يسبب داء البروسيلات (الحمى المتموجة). [ بحاجة لمصدر ]

تستقر أيضًا البكتيريا الفيلقية الرئوية ، وهي العامل المسبب لداء الفيالقة ، داخل الخلايا البلعمية. [ بحاجة لمصدر ]

مرض قلبي

الخلايا البلعمية هي الخلايا السائدة التي تشارك في إنشاء الآفات اللويحية التقدمية لتصلب الشرايين . [87]

يحدث التجنيد البؤري للبلعميات بعد ظهور احتشاء عضلة القلب الحاد . تعمل هذه البلاعم على إزالة الحطام والخلايا الميتة والتحضير لتجديد الأنسجة . [88] تحمي البلاعم من تسرع القلب البطيني الناجم عن نقص التروية في الفئران المصابة بنقص بوتاسيوم الدم. [89]

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

تلعب الخلايا البلعمية أيضًا دورًا في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV). مثل الخلايا التائية ، يمكن أن تصاب الخلايا البلعمية بفيروس نقص المناعة البشرية، بل وتصبح حتى خزانًا لتكاثر الفيروس المستمر في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن يدخل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا البلعمية من خلال ارتباط gp120 بـ CD4 ومستقبل الغشاء الثاني، CCR5 (مستقبل كيموكين). تعمل كل من الخلايا الوحيدة والخلايا البلعمية كخزان للفيروس. [90] تتمتع الخلايا البلعمية بقدرة أفضل على مقاومة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من الخلايا التائية CD4+، على الرغم من أن قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تختلف بين الأنواع الفرعية للخلايا البلعمية. [91]

سرطان

يمكن أن تساهم الخلايا البلعمية في نمو الورم وتقدمه من خلال تعزيز تكاثر الخلايا السرطانية وغزوها، وتعزيز تكوين الأوعية الدموية في الورم وقمع الخلايا المناعية المضادة للأورام. [92] [93] تعمل المركبات الالتهابية، مثل عامل نخر الورم (TNF)-ألفا الذي تطلقه الخلايا البلعمية على تنشيط جين عامل النواة كابا بي . ثم يدخل NF-κB إلى نواة الخلية السرطانية ويشغل إنتاج البروتينات التي توقف موت الخلايا المبرمج وتعزز تكاثر الخلايا والالتهاب. [94] علاوة على ذلك، تعمل الخلايا البلعمية كمصدر للعديد من العوامل المؤيدة لتكوين الأوعية الدموية بما في ذلك عامل بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا البلعمية (M-CSF / CSF1) و IL-1 و IL-6 ، [95] مما يساهم بشكل أكبر في نمو الورم.

لقد ثبت أن الخلايا البلعمية تتسلل إلى عدد من الأورام. ويرتبط عددها بسوء التشخيص في بعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي وعنق الرحم والمثانة والدماغ والبروستات. [96] [97] يمكن لبعض الأورام أيضًا أن تنتج عوامل، بما في ذلك M-CSF/CSF1 و MCP-1/CCL2 و Angiotensin II ، والتي تحفز تضخيم الخلايا البلعمية وتعبئتها في الأورام. [98] [ 99] [100] بالإضافة إلى ذلك، يمكن للخلايا البلعمية تحت المحفظة في العقد الليمفاوية التي تصرف الورم أن تقمع تقدم السرطان عن طريق احتواء انتشار المواد المشتقة من الورم. [101]

علاج السرطان

تشير الدراسات التجريبية إلى أن الخلايا البلعمية يمكن أن تؤثر على جميع الوسائل العلاجية، بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي والعلاج المستهدف . [93] [102] [103] يمكن أن تؤثر الخلايا البلعمية على نتائج العلاج بشكل إيجابي وسلبي. يمكن أن تكون الخلايا البلعمية واقية بطرق مختلفة: يمكنها إزالة خلايا الورم الميتة (في عملية تسمى البلعمة ) بعد العلاجات التي تقتل هذه الخلايا؛ يمكن أن تعمل كمستودعات للأدوية لبعض الأدوية المضادة للسرطان؛ [104] يمكن أيضًا تنشيطها بواسطة بعض العلاجات لتعزيز المناعة المضادة للأورام. [105] يمكن أن تكون الخلايا البلعمية ضارة أيضًا بعدة طرق: على سبيل المثال، يمكنها قمع العلاجات الكيميائية المختلفة، [106] [107] والعلاجات الإشعاعية [108] [109] والعلاجات المناعية. [110] [111] نظرًا لأن الخلايا البلعمية قادرة على تنظيم تقدم الورم، فإن الاستراتيجيات العلاجية لتقليل عدد هذه الخلايا، أو التلاعب بأنماطها الظاهرية، يتم اختبارها حاليًا لدى مرضى السرطان. [112] [113] ومع ذلك، تشارك الخلايا البلعمية أيضًا في السمية الخلوية بوساطة الأجسام المضادة (ADCC) وقد تم اقتراح أن هذه الآلية مهمة لبعض الأجسام المضادة للعلاج المناعي للسرطان. [114]

بدانة

لقد لوحظ أن زيادة عدد الخلايا البلعمية المؤيدة للالتهابات داخل الأنسجة الدهنية المفرطة السمنة تساهم في مضاعفات السمنة بما في ذلك مقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2. [115]

لذلك، تم اعتبار تعديل الحالة الالتهابية لخلايا الأنسجة الدهنية هدفًا علاجيًا محتملًا لعلاج الأمراض المرتبطة بالسمنة. [116] على الرغم من أن خلايا الأنسجة الدهنية تخضع للتحكم التوازني المضاد للالتهابات من خلال الأعصاب الودية، فإن التجارب التي أجريت باستخدام فئران تم فيها حذف جين ADRB2 تشير إلى أن هذا التأثير يتم ممارسته بشكل غير مباشر من خلال تعديل وظيفة الخلايا الدهنية، وليس من خلال تنشيط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية بشكل مباشر ، مما يشير إلى أن التحفيز الأدرينالي للخلايا الدهنية قد لا يكون كافيًا للتأثير على التهاب الأنسجة الدهنية أو وظيفتها في السمنة. [117]

داخل الأنسجة الدهنية ( الشحمية ) للفئران التي تعاني من نقص CCR2 ، يوجد عدد متزايد من الخلايا الحمضية ، وتنشيط أكبر للخلايا البلعمية البديلة، وميل نحو التعبير عن السيتوكين من النوع 2. وعلاوة على ذلك، تم تضخيم هذا التأثير عندما أصبحت الفئران بدينة بسبب اتباع نظام غذائي عالي الدهون. [118] يحدث هذا جزئيًا بسبب التحول في النمط الظاهري للخلايا البلعمية الناجم عن نخر الخلايا الدهنية ( الخلايا الشحمية ). في الفرد البدين، تنفجر بعض الخلايا الدهنية وتخضع للموت النخري، مما يتسبب في تحول الخلايا البلعمية السكنية M2 إلى النمط الظاهري M1. هذا هو أحد أسباب الحالة الالتهابية المزمنة الجهازية منخفضة الدرجة المرتبطة بالسمنة. [119] [120]

الخلايا البلعمية المعوية

على الرغم من تشابهها الشديد في البنية مع الخلايا البلعمية في الأنسجة، فقد طورت الخلايا البلعمية المعوية خصائص ووظائف محددة نظرًا لبيئتها الطبيعية، والتي توجد في الجهاز الهضمي. تتمتع الخلايا البلعمية والخلايا البلعمية المعوية بمرونة عالية مما يتسبب في تغيير نمطها الظاهري بسبب بيئاتها. [121] مثل الخلايا البلعمية، فإن الخلايا البلعمية المعوية عبارة عن خلايا وحيدة متمايزة، على الرغم من أن الخلايا البلعمية المعوية يجب أن تتعايش مع الميكروبيوم في الأمعاء. هذا يمثل تحديًا نظرًا لأن البكتيريا الموجودة في الأمعاء لا يتم التعرف عليها على أنها "ذاتية" ويمكن أن تكون أهدافًا محتملة للبلعمة بواسطة الخلايا البلعمية. [122]

لمنع تدمير بكتيريا الأمعاء، طورت الخلايا البلعمية المعوية اختلافات رئيسية مقارنة بالخلايا البلعمية الأخرى. في المقام الأول، لا تسبب الخلايا البلعمية المعوية استجابات التهابية. في حين تطلق الخلايا البلعمية النسيجية العديد من السيتوكينات الالتهابية، مثل IL-1 وIL-6 وTNF-α، لا تنتج الخلايا البلعمية المعوية أو تفرز السيتوكينات الالتهابية. يحدث هذا التغيير بشكل مباشر بسبب بيئة الخلايا البلعمية المعوية. تطلق الخلايا الظهارية المعوية المحيطة TGF-β ، مما يحفز التغيير من الخلايا البلعمية المؤيدة للالتهابات إلى الخلايا البلعمية غير الالتهابية. [122]

على الرغم من انخفاض الاستجابة الالتهابية في الخلايا البلعمية المعوية، إلا أن عملية البلعمة لا تزال مستمرة. لا يوجد انخفاض في كفاءة عملية البلعمة حيث أن الخلايا البلعمية المعوية قادرة على بلعمة البكتيريا، S. typhimurium و E. coli بشكل فعال ، لكن الخلايا البلعمية المعوية لا تزال لا تطلق السيتوكينات، حتى بعد عملية البلعمة. أيضًا، لا تعبر الخلايا البلعمية المعوية عن مستقبلات الليبوبولي سكاريد (LPS) أو IgA أو IgG. [123] يعد نقص مستقبلات LPS مهمًا للأمعاء حيث لا تكتشف الخلايا البلعمية المعوية الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات (MAMPS / PAMPS) للميكروبيوم المعوي. كما أنها لا تعبر عن مستقبلات عامل نمو IL-2 و IL-3. [122]

الدور في المرض

لقد ثبت أن الخلايا البلعمية المعوية تلعب دورًا في مرض التهاب الأمعاء (IBD)، مثل مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC). في الأمعاء الصحية، تحد الخلايا البلعمية المعوية من الاستجابة الالتهابية في الأمعاء، ولكن في حالة المرض، تتغير أعداد الخلايا البلعمية المعوية وتنوعها. يؤدي هذا إلى التهاب الأمعاء وأعراض مرض التهاب الأمعاء. تعتبر الخلايا البلعمية المعوية بالغة الأهمية في الحفاظ على توازن الأمعاء . يؤدي وجود الالتهاب أو العامل الممرض إلى تغيير هذا التوازن، ويغير في الوقت نفسه الخلايا البلعمية المعوية. [124] لم يتم تحديد آلية محددة لتغيير الخلايا البلعمية المعوية عن طريق تجنيد الخلايا الوحيدة الجديدة أو التغييرات في الخلايا البلعمية المعوية الموجودة بالفعل. [123]

بالإضافة إلى ذلك، كشفت دراسة جديدة أن الخلايا البلعمية تحد من وصول الحديد إلى البكتيريا عن طريق إطلاق حويصلات خارج الخلية، مما يحسن نتائج الإنتان. [125]

وسائط

  • تظهر الخلايا البلعمية النشطة J774 وهي تبتلع أربعة أبواغ بطريقة تعاونية. تم علاج خلايا J774 بـ 5 نانوجرام/مل من الإنترفيرون-γ في ليلة واحدة قبل التصوير بالأبواغ. تم إجراء الملاحظات كل 30 ثانية على مدار فترة 2.5 ساعة.
  • يمكن رؤية اثنين من الخلايا البلعمية السنخية شديدة النشاط وهي تبتلع الأبواغ . يبلغ الفاصل الزمني 30 ثانية لكل إطار على مدار 2.5 ساعة.

تاريخ

تم اكتشاف الخلايا البلعمية لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر بواسطة إيلي ميتشنيكوف . [126] أحدث إيلي ميتشنيكوف ثورة في فرع الخلايا البلعمية من خلال الجمع بين الرؤى الفلسفية والدراسة التطورية للحياة. [127] في وقت لاحق، اقترح فان فورث خلال ستينيات القرن العشرين فكرة مفادها أن الخلايا البلعمية الدموية المنتشرة لدى البالغين سمحت بأصل جميع الخلايا البلعمية في الأنسجة. [128] في السنوات الأخيرة، أدى النشر المتعلق بالخلايا البلعمية إلى اعتقاد الناس بأن الخلايا البلعمية المتعددة المقيمة في الأنسجة مستقلة عن الخلايا البلعمية في الدم حيث تتشكل أثناء المرحلة الجنينية من التطور. [129] في القرن الحادي والعشرين، تم تجميع جميع الأفكار المتعلقة بأصل الخلايا البلعمية (الموجودة في الأنسجة) معًا للإشارة إلى أن الكائنات الحية المعقدة فسيولوجيًا تشكل الخلايا البلعمية بشكل مستقل عن طريق آليات لا يجب أن تعتمد على الخلايا البلعمية في الدم. [130]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Mahla RS, Kumar A, Tutill HJ, Krishnaji ST, Sathyamoorthy B, Noursadeghi M, et al. (يناير 2021). "الالتهام الذاتي للميتوكوندريا بوساطة NIX ينظم إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا البلعمية أثناء الإصابة بالعدوى الفطرية". السل . 126 (يناير): 102046. doi :10.1016/j.tube.2020.102046. PMID  33421909. S2CID  231437641.
  2. ^ "شراكة الطب التجديدي في التعليم". مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. اطلع عليه بتاريخ 7 مايو 2015 .
  3. ^ Nahrendorf M, Hoyer FF, Meerwaldt AE, van Leent MM, Senders ML, Calcagno C, et al. (أكتوبر 2020). "تصوير الخلايا البلعمية القلبية الوعائية والرئة باستخدام مستشعر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني 64Cu-Macrin في الفئران والأرانب والخنازير". الدورة الدموية: التصوير القلبي الوعائي . 13 (10): e010586. doi :10.1161/CIRCIMAGING.120.010586. PMC 7583675. PMID  33076700 . 
  4. ^ Ovchinnikov DA (سبتمبر 2008). "الخلايا البلعمية في الجنين وما بعده: أكثر بكثير من مجرد الخلايا البلعمية العملاقة". Genesis . 46 (9): 447–462. doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID  18781633. S2CID  38894501. توجد الخلايا البلعمية بشكل أساسي في جميع الأنسجة، بدءًا من التطور الجنيني، وبالإضافة إلى دورها في دفاع المضيف وفي تطهير الخلايا الميتة، يتم التعرف عليها بشكل متزايد لوظيفتها الغذائية ودورها في التجديد.
  5. ^ Mills CD (2012). "M1 and M2 Macrophages: Oracles of Health and Disease". Critical Reviews in Immunology . 32 (6): 463–488. doi :10.1615/CritRevImmunol.v32.i6.10. PMID  23428224.
  6. ^ Murphy K, Weaver C (2006). Janeway's immunobiology . Garland Science, New York. ص 464، 904. ISBN 978-0-8153-4551-0.
  7. ^ Ransohoff RM (يوليو 2016). "سؤال مثير للجدل: هل توجد الخلايا الدبقية الصغيرة M1 وM2؟". Nature Neuroscience . 19 (8): 987–991. doi :10.1038/nn.4338. PMID  27459405. S2CID  27541569.
  8. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (سبتمبر 1997). "حجم خلايا البلاعم السنخية: مقارنة بين الأنواع". Environmental Health Perspectives . 105 (Suppl 5): 1261–1263. doi :10.2307/3433544. JSTOR  3433544. PMC 1470168. PMID  9400735 . 
  9. ^ Khazen W, M'bika JP, Tomkiewicz C, Benelli C, Chany C, Achour A, et al. (أكتوبر 2005). "التعبير عن العلامات الانتقائية للخلايا البلعمية في الخلايا الدهنية البشرية والقوارض". رسائل FEBS . 579 (25): 5631–5634. doi : 10.1016/j.febslet.2005.09.032 . PMID  16213494. S2CID  6066984.
  10. ^ زالكيند س (2001). إيليا ميتشنيكوف: حياته وعمله . هونولولو، هاواي: مطبعة جامعة المحيط الهادئ. ص 78، 210. ISBN 978-0-89875-622-7.
  11. ^ شابوري مقدم أ، محمديان س، فازيني ح، تغادوسي م، إسماعيلي إس إيه، مرداني إف، وآخرون. (سبتمبر 2018). “اللدونة البلعمية والاستقطاب والوظيفة في الصحة والمرض”. مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية . 233 (9): 6425-6440. دوى : 10.1002/jcp.26429 . بميد  29319160. S2CID  3621509.
  12. ^ Lote CJ. Principles of Renal Physiology, 5th edition . Springer. ص 37.
  13. ^ Shirazi S, Ravindran S, Cooper LF (ديسمبر 2022). "التعديل المناعي بوساطة التضاريس في التكامل العظمي؛ حليف أم عدو". Biomaterials . 291 : 121903. doi :10.1016/j.biomaterials.2022.121903. PMC 10148651. PMID  36410109 . 
  14. ^ Siret C، van Lessen M، Bavais J، Jeong HW، Reddy Samawar SK، Kapupara K، وآخرون. (2022). "فك رموز التباين بين الخلايا البلعمية المحيطة بالأوعية الدموية Lyve1+ في دماغ الفأر". Nature Communications . 13 (1): 7366. Bibcode :2022NatCo..13.7366S. doi : 10.1038/s41467-022-35166-9 . PMC 9712536. PMID  36450771 . 
  15. ^ Nes WD, Lukyanenko YO, Jia ZH, Quideau S, Howald WN, Pratum TK, et al. (مارس 2000). "تحديد العامل المحب للدهون الذي تنتجه الخلايا البلعمية والذي يحفز تكوين الستيرويدات". الغدد الصماء . 141 (3): 953–958. doi : 10.1210/endo.141.3.7350 . PMID  10698170.
  16. ^ Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, King KR, Hanley A, et al. (أبريل 2017). "الخلايا البلعمية تسهل التوصيل الكهربائي في القلب". Cell . 169 (3): 510–522.e20. doi :10.1016/j.cell.2017.03.050. PMC 5474950. PMID  28431249 . 
  17. ^ abcde Mosser DM, Edwards JP (ديسمبر 2008). "استكشاف الطيف الكامل لتنشيط الخلايا البلعمية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 8 (12): 958-969. doi :10.1038/nri2448. PMC 2724991. PMID  19029990 . 
  18. ^ Perdiguero EG, Geissmann F (يناير 2016). "تطوير وصيانة الخلايا البلعمية المقيمة". علم المناعة الطبيعي . 17 (1): 2–8. doi :10.1038/ni.3341. PMC 4950995. PMID 26681456  . 
  19. ^ Ginhoux F, Guilliams M (مارس 2016). "Tissue-Resident Macrophage Ontogeny and Homeostasis". Immunity . 44 (3): 439–449. doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.024 . PMID  26982352.
  20. ^ Pittet MJ, Nahrendorf M, Swirski FK (يونيو 2014). "الرحلة من الخلايا الجذعية إلى الخلايا البلعمية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1319 (1): 1–18. Bibcode :2014NYASA1319....1P. doi :10.1111/nyas.12393. PMC 4074243. PMID  24673186 . 
  21. ^ Wang M, Yang Y, Cansever D, Wang Y, Kantores C, Messiaen S, et al. (يناير 2021). "توجد مجموعتان من الخلايا البلعمية المستقلة عن الخلايا الوحيدة ذاتية الصيانة في البربخ والخصية لدى البالغين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (1): e2013686117. رمز Bibcode : 2021PNAS..11813686W. doi : 10.1073/pnas.2013686117 . PMC 7817195. PMID  33372158 . 
  22. ^ abc Eming SA, Krieg T, Davidson JM (مارس 2007). "الالتهاب في إصلاح الجروح: الآليات الجزيئية والخلوية". مجلة الأمراض الجلدية التحقيقية . 127 (3): 514–25. doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID  17299434. =الوحيدات/البلعميات. ما لم تستمر المحفزات لتجنيد العدلات في موقع الجرح، يتوقف تسلل العدلات بعد بضعة أيام، ويتم التهام العدلات المستهلكة بواسطة الخلايا البلعمية، والتي توجد على جانب الجرح في غضون يومين من الإصابة.
  23. ^ Monteith AJ, Miller JM, Maxwell CN, Chazin WJ, Skaar EP (سبتمبر 2021). "مصائد الخلايا المتعادلة خارج الخلية تعزز قتل الخلايا البلعمية لمسببات الأمراض البكتيرية". Science Advances . 7 (37): eabj2101. Bibcode : 2021SciA ....7.2101M. doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908. PMID  34516771. 
  24. ^ Verma N, Saraf S (15 نوفمبر 2017). "دور الخلايا البلعمية: نظرة عامة". مجلة توصيل الأدوية والعلاجات . 7 (6): 91-103. doi : 10.22270/jddt.v7i6.1521 . ISSN  2250-1177.
  25. ^ YashRoy RC (2000). "اختطاف الخلايا البلعمية بواسطة السالمونيلا (310r) من خلال إفرازات النوع الثالث مثل الإشارات الطردية: آلية لإصابة الأمعاء الدقيقة للدجاج". المجلة الهندية لعلوم الدواجن . 35 (3): 276-281.
  26. ^ abcdefg Arango Duque G, Descoteaux A (7 أكتوبر 2014). "سيتوكينات البلاعم: المشاركة في المناعة والأمراض المعدية". Frontiers in Immunology . 5 : 491. doi : 10.3389/fimmu.2014.00491 . PMC 4188125. PMID  25339958 . 
  27. ^ abcde Punt J, Stranford S, Jones P, Owen J (25 May 2018). Kuby Immunology (الطبعة الثامنة). نيويورك، نيويورك: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-8978-4.
  28. ^ abc Fu YL, Harrison RE (29 أبريل 2021). "المستقبلات البلعمية الميكروبية ومشاركتها المحتملة في تحريض السيتوكين في الخلايا البلعمية". Frontiers in Immunology . 12 : 662063. doi : 10.3389/fimmu.2021.662063 . PMC 8117099. PMID  33995386. 
  29. ^ ab Hirayama D, Iida T, Nakase H (ديسمبر 2017). "الوظيفة البلعمية للمناعة الفطرية التي تعزز الخلايا البلعمية وتوازن الأنسجة". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 19 (1): 92. doi : 10.3390/ijms19010092 . PMC 5796042. PMID  29286292 . 
  30. ^ Uribe-Querol E, Rosales C (2 يونيو 2020). "البلعمة: فهمنا الحالي لعملية بيولوجية عالمية". Frontiers in Immunology . 11 : 1066. doi : 10.3389 /fimmu.2020.01066 . PMC 7280488. PMID  32582172. 
  31. ^ Law SK (1 يناير 1988). "مستقبلات C3 على الخلايا البلعمية". مجلة علوم الخلايا. الملحق 9 ( الملحق_9): 67-97. doi :10.1242/jcs.1988.Supplement_9.4. PMID  2978518. S2CID  29387085.
  32. ^ Forman HJ, Torres M (ديسمبر 2002). "أنواع الأكسجين التفاعلية وإشارات الخلايا: الانفجار التنفسي في إشارات الخلايا البلعمية". المجلة الأمريكية لطب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . 166 (12 جزء 2): S4–S8. doi :10.1164/rccm.2206007. PMID  12471082. S2CID  22246117.
  33. ^ Liu T, Zhang L, Joo D, Sun SC (14 يوليو 2017). "إشارات NF-κB في الالتهاب". نقل الإشارة والعلاج المستهدف . 2 (1): 17023–. doi :10.1038/sigtrans.2017.23. PMC 5661633. PMID  29158945 . 
  34. ^ abcdefghijklmnopqr Murphy K, Weaver C, Berg L (2022). Janeway's Immunobiology (الطبعة العاشرة). نيويورك، نيويورك: WW Norton & Company. ISBN 978-0-393-88487-6.
  35. ^ Eming SA, Krieg T, Davidson JM (مارس 2007). "الالتهاب في إصلاح الجروح: الآليات الجزيئية والخلوية". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 127 (3): 514-525. doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID  17299434.
  36. ^ Mezouar S, Mege JL (يوليو 2020). "تغيير نموذج IFN-γ عند الواجهة بين المناعة الفطرية والمكتسبة: IFN-γ المشتق من الخلايا البلعمية". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 108 (1): 419-426. doi :10.1002/JLB.4MIR0420-619RR. PMID  32531848. S2CID  219622032.
  37. ^ كريس إتش، ستيلزر إي إتش، هولزر دي، بوس إف، جريفثس جي، روهرباش إيه (يوليو 2007). "تعمل الخيوط الخيطية كمخالب بلعمية وتسحب بخطوات منفصلة وسرعة تعتمد على الحمل". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (28): 11633–11638. رمز Bibcode :2007PNAS..10411633K. doi : 10.1073/pnas.0702449104 . PMC 1913848. PMID  17620618 . 
  38. ^ abc Guerriero JL (2019). "Macrophages: Their Untold Story in T Cell Activation and Function". International Review of Cell and Molecular Biology . 342. Elsevier: 73–93. doi :10.1016/bs.ircmb.2018.07.001. ISBN 978-0-12-815381-9. PMID  30635094.
  39. ^ abc Itano AA, Jenkins MK (أغسطس 2003). "عرض المستضد على الخلايا التائية CD4 الساذجة في العقدة الليمفاوية". علم المناعة الطبيعي . 4 (8): 733–739. doi :10.1038/ni957. PMID  12888794. S2CID  10305140.
  40. ^ abc Murphy K, Weaver C (2016). Janeway's Immunobiology (الطبعة التاسعة). نيويورك، نيويورك: Garland Science. ص 363-364. ISBN 978-0-8153-4505-3.
  41. ^ ab Gray EE, Cyster JG (2012). "Lymph node macrophages". مجلة المناعة الفطرية . 4 (5-6): 424-436. doi :10.1159/000337007. PMC 3574571. PMID  22488251 . 
  42. ^ عباس، ع.ك. (سبتمبر 2020). "القصة المدهشة لـ IL-2". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 190 (9): 1776-1781. doi : 10.1016/j.ajpath.2020.05.007 . PMID  32828360. S2CID  221280663.
  43. ^ Annunziato F, Romagnani C, Romagnani S (مارس 2015). "الأنواع الثلاثة الرئيسية للمناعة الخلوية الفطرية والتكيفية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (3): 626-635. doi : 10.1016/j.jaci.2014.11.001 . PMID  25528359.
  44. ^ abc Cai H, Zhang Y, Wang J, Gu J (23 يونيو 2021). "العيوب في إعادة برمجة الخلايا البلعمية في علاج السرطان: التأثير السلبي لـ PD-L1/PD-1". Frontiers in Immunology . 12 : 690869. doi : 10.3389/fimmu.2021.690869 . PMC 8260839. PMID  34248982 . 
  45. ^ ab Hilhorst M, Shirai T, Berry G, Goronzy JJ, Weyand CM (2014). "تفاعلات الخلايا التائية والبلعميات وتكوين الحبيبات في التهاب الأوعية الدموية". Frontiers in Immunology . 5 : 432. doi : 10.3389/fimmu.2014.00432 . PMC 4162471. PMID  25309534 . 
  46. ^ abcd Rolot M, Dewals BG (2 يوليو 2018). "تنشيط الخلايا البلعمية ووظائفها أثناء الإصابة بالديدان الطفيلية: التطورات الحديثة من الفئران المعملية". مجلة أبحاث المناعة . 2018 : 2790627. doi : 10.1155/2018/2790627 . PMC 6051086. PMID  30057915 . 
  47. ^ جوردون س (يناير 2003). "التنشيط البديل للخلايا البلعمية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 3 (1): 23-35. doi :10.1038/nri978. PMID  12511873. S2CID  23185583.
  48. ^ Peters VA, Joesting JJ, Freund GG (أغسطس 2013). "مستقبل IL-1 2 (IL-1R2) ودوره في التنظيم المناعي". الدماغ والسلوك والمناعة . 32 : 1–8. doi :10.1016/j.bbi.2012.11.006. PMC 3610842. PMID  23195532 . 
  49. ^ Muntjewerff EM، Meesters LD، van den Bogaart G (8 يوليو 2020). “العرض التقديمي للمستضد بواسطة البلاعم”. الحدود في علم المناعة . 11 : 1276. دوى : 10.3389/fimmu.2020.01276 . بمك 7360722 . بميد  32733446. 
  50. ^ Xu W, Banchereau J (يناير 2014). "الخلايا المقدمة للمستضد تعطي تعليمات لتمايز الخلايا البلازمية". Frontiers in Immunology . 4 : 504. doi : 10.3389/fimmu.2013.00504 . PMC 3880943. PMID  24432021 . 
  51. ^ Cotran RS, Kumar V, Collins T (1999). Robbins Pathologic Basis of Disease . فيلادلفيا: شركة WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  52. ^ "قصة الخلايا الليمفاوية". مجلة نيو ساينتست (1605) . تم استرجاعها في 13 سبتمبر 2007 .
  53. ^ abcd Hesketh M, Sahin KB, West ZE, Murray RZ (يوليو 2017). "أنماط الخلايا البلعمية تنظم تكوين الندبات وشفاء الجروح المزمنة". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (7): 1545. doi : 10.3390/ijms18071545 . PMC 5536033. PMID  28714933 . 
  54. ^ Galdiero MR, Garlanda C, Jaillon S, Marone G, Mantovani A (يوليو 2013). "الخلايا البلعمية والعدلات المرتبطة بالورم في تطور الورم". مجلة علم وظائف الخلايا . 228 (7): 1404-1412. doi :10.1002/jcp.24260. PMID  23065796. S2CID  41189572.
  55. ^ Hotamisligil GS (أبريل 2010). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتصلب الشرايين". Nature Medicine . 16 (4): 396–399. doi :10.1038/nm0410-396. PMC 2897068. PMID  20376052 . 
  56. ^ Oh J, Riek AE, Weng S, Petty M, Kim D, Colonna M, et al. (أبريل 2012). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية يتحكم في تمايز الخلايا البلعمية M2 وتكوين الخلايا الرغوية". مجلة الكيمياء الحيوية . 287 (15): 11629–11641. doi : 10.1074/jbc.M111.338673 . PMC 3320912. PMID  22356914 . 
  57. ^ Krippendorf BB, Riley DA (يناير 1993). "التمييز بين التغيرات الناجمة عن التفريغ وإعادة التحميل في عضلة باطن القدم لدى الفئران". Muscle & Nerve . 16 (1): 99–108. doi :10.1002/mus.880160116. PMID  8423838. S2CID  23012375.
  58. ^ abc St Pierre BA, Tidball JG (يوليو 1994). "الاستجابة التفاضلية لمجموعات فرعية من الخلايا البلعمية لإعادة تحميل عضلة باطن القدم بعد تعليق الأطراف الخلفية للفئران". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقية . 77 (1): 290-297. doi :10.1152/jappl.1994.77.1.290. PMID  7961247.
  59. ^ Tidball JG, Berchenko E, Frenette J (أبريل 1999). "غزو الخلايا البلعمية لا يساهم في إصابة غشاء العضلات أثناء الالتهاب". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 65 (4): 492-498. doi : 10.1002/jlb.65.4.492 . PMID  10204578. S2CID  23315528.
  60. ^ ab Schiaffino S, Partridge T (2008). إصلاح وتجديد العضلات الهيكلية . التقدم في أبحاث العضلات. المجلد 3.
  61. ^ Bréchot N, Gomez E, Bignon M, Khallou-Laschet J, Dussiot M, Cazes A, et al. (2008). "تعديل حالة تنشيط الخلايا البلعمية يحمي الأنسجة من النخر أثناء نقص تروية الأطراف الحرجة في الفئران التي تعاني من نقص الثرومبوسبوندين-1". PLOS ONE . 3 (12): e3950. Bibcode :2008PLoSO...3.3950B. doi : 10.1371/journal.pone.0003950 . PMC 2597179. PMID  19079608 . 
  62. ^ ab de la Torre J., Sholar A. (2006). Wound heal: Chronic wounded. Emedicine.com. تاريخ الوصول: 20 يناير 2008.
  63. ^ "مراحل التئام الجروح الجلدية" (PDF) . مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 5. مطبعة جامعة كامبريدج. 21 مارس 2003. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 ديسمبر 2008.
  64. ^ Lorenz HP, Longaker MT (2003). "Wounds: biology, pathology, and management." (PDF) . في Li M, Norton JA, Bollinger RR, Chang AE, Lowry SF, Mulvihill SJ, Pass HI, Thompson RW (المحررون). Essential practice of surgical . نيويورك، نيويورك: سبرينغر. ص 77-88. ISBN 978-0-387-22744-3. تم أرشفة النسخة الأصلية (PDF) في 31 أكتوبر 2005.
  65. ^ Swirski FK، Nahrendorf M، Etzrodt M، Wildgruber M، Cortez-Retamozo V، Panizzi P، et al. (يوليو 2009). "تحديد الخلايا الوحيدة في خزان الطحال ونشرها في المواقع الالتهابية". Science . 325 (5940): 612–616. Bibcode :2009Sci...325..612S. doi :10.1126/science.1175202. PMC 2803111. PMID  19644120 . 
  66. ^ جيا ت، بامر إي جي (يوليو 2009). "علم المناعة. يمكن الاستغناء عنه ولكن ليس غير ذي صلة". ساينس . 325 (5940): 549-550. رمز Bibcode : 2009Sci...325..549J. doi : 10.1126/science.1178329. PMC 2917045. PMID 19644100  . 
  67. ^ Deodhar AK, Rana RE (1997). "علم وظائف الأعضاء الجراحية لالتئام الجروح: مراجعة". مجلة الطب بعد التخرج . 43 (2): 52-56. PMID  10740722.
  68. ^ روزنبرج ل.، دي لا توري ج. (2006). التئام الجروح، عوامل النمو. Emedicine.com. تم الوصول إليه في 20 يناير 2008.
  69. ^ نيوتن بي إم، واتسون جيه إيه، وولوواتش آر جي، وود إي جيه (أغسطس 2004). "الخلايا البلعمية تقيد انكماش نموذج التئام الجروح في المختبر". الالتهاب . 28 (4): 207-214. doi :10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59. PMID  15673162. S2CID  9612298.
  70. ^ Greenhalgh DG (سبتمبر 1998). "دور موت الخلايا المبرمج في التئام الجروح". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 30 (9): 1019-1030. doi :10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID  9785465.
  71. ^ ستاشاك تي إس، فارستفيدت إي، أوثيك إيه (يونيو 2004). "تحديث بشأن ضمادات الجروح: المؤشرات وأفضل استخدام". التقنيات السريرية في ممارسة الخيول . 3 (2): 148-163. doi :10.1053/j.ctep.2004.08.006.
  72. ^ ab Souppouris A (23 مايو 2013). "العلماء يحددون الخلية التي قد تحمل سر تجديد الأطراف". the verge.com. حدد الباحثون خلية تساعد في إعادة نمو الأطراف في السلمندر. الخلايا البلعمية هي نوع من الخلايا الإصلاحية التي تلتهم الخلايا الميتة ومسببات الأمراض، وتحفز الخلايا المناعية الأخرى على الاستجابة لمسببات الأمراض.
  73. ^ ab Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (يونيو 2013). "الخلايا البلعمية مطلوبة لتجديد أطراف السلمندر البالغ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (23): 9415-9420. رمز Bibcode : 2013PNAS..110.9415G. doi : 10.1073/pnas.1300290110 . PMC 3677454. PMID  23690624 . 
  74. ^ Mishima Y (أكتوبر 1967). "الليزوزومات في عملية البلعمة والتخليق للمالانين". مجلة الطبيعة . 216 (5110): 67. رمز Bibcode :1967Natur.216...67M. doi : 10.1038/216067a0 . PMID  6050674. S2CID  4285140.
  75. ^ Mishima Y (يناير 1966). "التمايز الخلوي والخلوي لبلعمة الميلانين وتخليقه عن طريق النشاط الليزوزومي والميلانوزومي". مجلة الأمراض الجلدية التحقيقية . 46 (1): 70-75. doi : 10.1038/jid.1966.11 . PMID  5905254.
  76. ^ Baranska A, Shawket A, Jouve M, Baratin M, Malosse C, Voluzan O, et al. (أبريل 2018). "كشف ديناميكيات الخلايا البلعمية الجلدية يفسر استمرار الوشم وإزالته الشاقة". مجلة الطب التجريبي . 215 (4): 1115-1133. doi :10.1084/jem.20171608. PMC 5881467. PMID  29511065 . 
  77. ^ Okabe Y, Medzhitov R (مايو 2014). "الإشارات الخاصة بالأنسجة تتحكم في البرنامج القابل للعكس للتوطين والاستقطاب الوظيفي للبلعميات". Cell . 157 (4): 832–844. doi :10.1016/j.cell.2014.04.016. PMC 4137874. PMID  24792964 . 
  78. ^ Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ, et al. (ديسمبر 2014). "البيئة تدفع عملية اختيار ووظيفة المعززات التي تتحكم في هويات الخلايا البلعمية الخاصة بالأنسجة". Cell . 159 (6): 1327–1340. doi :10.1016/j.cell.2014.11.023. PMC 4364385. PMID  25480297 . 
  79. ^ Muller PA, Koscsó B, Rajani GM, Stevanovic K, Berres ML, Hashimoto D, et al. (يوليو 2014). "التداخل بين الخلايا البلعمية العضلية والخلايا العصبية المعوية ينظم حركة الجهاز الهضمي". Cell . 158 (2): 300–313. doi :10.1016/j.cell.2014.04.050. PMC 4149228. PMID  25036630 . 
  80. ^ Uderhardt S, Martins AJ, Tsang JS, Lämmermann T, Germain RN (أبريل 2019). "Resident Macrophages Cloak Tissue Microlesions to Prevent Neutrophil-Driven Inflammatory Damage". Cell . 177 (3): 541–555.e17. doi :10.1016/j.cell.2019.02.028. PMC 6474841. PMID  30955887 . 
  81. ^ Kolter J, Kierdorf K, Henneke P (يناير 2020). "أصل وتمايز الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب". مجلة المناعة . 204 (2): 271-279. doi : 10.4049/jimmunol.1901077 . PMID  31907269. S2CID  210043405.
  82. ^ Wolf AJ, Underhill DM (2014). "البلعمة". الخلايا البلعمية: علم الأحياء والدور في علم الأمراض . Springer New York. ص 91-109. doi :10.1007/978-1-4939-1311-4_5. ISBN 978-1-4939-1310-7.
  83. ^ Herb M, Schramm M (فبراير 2021). "وظائف أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا البلعمية ومناعة مضادات الميكروبات". مضادات الأكسدة . 10 (2): 313. doi : 10.3390/antiox10020313 . PMC 7923022. PMID  33669824 . 
  84. ^ Weiss G, Schaible UE (مارس 2015). "آليات دفاع الخلايا البلعمية ضد البكتيريا داخل الخلايا". المراجعات المناعية . 264 (1): 182–203. doi :10.1111/imr.12266. PMC 4368383. PMID  25703560 . 
  85. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (الطبعة الرابعة). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  86. ^ Dupuis-Maguiraga L, Noret M, Brun S, Le Grand R, Gras G, Roques P (2012). "مرض شيكونغونيا: العلامات المرتبطة بالعدوى من المرحلة الحادة إلى المرحلة المزمنة من آلام المفاصل الناجمة عن فيروسات المفصليات". PLOS Neglected Tropical Diseases . 6 (3): e1446. doi : 10.1371/journal.pntd.0001446 . PMC 3313943. PMID  22479654 . 
  87. ^ Lucas AD, Greaves DR (نوفمبر 2001). "تصلب الشرايين: دور الكيموكينات والبلعميات". Expert Reviews in Molecular Medicine . 3 (25): 1–18. doi :10.1017/S1462399401003696. PMID  14585150. S2CID  8952545.
  88. ^ فرانز س، ناهريندورف م (مايو 2014). "الخلايا البلعمية القلبية ودورها في مرض القلب الإقفاري". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 102 ( 2): 240-248. doi :10.1093/cvr/cvu025. PMC 3989449. PMID  24501331. 
  89. ^ Grune J، Lewis AJ، Yamazoe M، Hulsmans M، Rohde D، Xiao L، وآخرون. (يوليو 2022). "العدلات تحفز والبلعميات تتجنب العاصفة الكهربائية بعد احتشاء عضلة القلب". Nature Cardiovascular Research . 1 (7): 649–664. doi :10.1038/s44161-022-00094-w. PMC 9410341. PMID 36034743.  S2CID 250475623  . 
  90. ^ Bol SM، Cobos-Jiménez V، Kootstra NA، van't Wout AB (فبراير 2011). "البلاعم". علم الفيروسات المستقبلي . 6 (2): 187-208. دوى :10.2217/fvl.10.93.
  91. ^ Koppensteiner H, Brack-Werner R, Schindler M (أكتوبر 2012). "الخلايا البلعمية وأهميتها في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". Retrovirology . 9 (1): 82. doi : 10.1186/1742-4690-9-82 . PMC 3484033. PMID  23035819 . 
  92. ^ Qian BZ, Pollard JW (أبريل 2010). "تنوع الخلايا البلعمية يعزز تطور الورم ونقائله". Cell . 141 (1): 39–51. doi :10.1016/j.cell.2010.03.014. PMC 4994190. PMID  20371344 . 
  93. ^ ab Engblom C, Pfirschke C, Pittet MJ (يوليو 2016). "دور الخلايا النخاعية في علاجات السرطان". مراجعات الطبيعة. السرطان . 16 (7): 447-462. doi :10.1038/nrc.2016.54. PMID  27339708. S2CID  21924175.
  94. ^ Stix G (يوليو 2007). "شعلة خبيثة. فهم الالتهاب المزمن، الذي يساهم في أمراض القلب، ومرض الزهايمر ومجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى، قد يكون مفتاحًا لكشف أسرار السرطان". Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode :2007SciAm.297a..60S. doi :10.1038/scientificamerican0707-60. PMID  17695843.
  95. ^ Lin EY, Li JF, Gnatovskiy L, Deng Y, Zhu L, Grzesik DA, et al. (ديسمبر 2006). "الخلايا البلعمية تنظم عملية التحول الوعائي في نموذج فأري لسرطان الثدي". Cancer Research . 66 (23): 11238–11246. doi :10.1158/0008-5472.can-06-1278. PMID  17114237. S2CID  12722658.
  96. ^ Bingle L, Brown NJ, Lewis CE. دور الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم في تطور الورم: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة المضادة للسرطان. J Pathol 2002؛ 196: 254–65.
  97. ^ de Groot AE (يوليو 2018). "نموذج الخلايا البلعمية البشرية المرتبطة بالورم في المختبر يشير إلى تكاثر الخلايا البلعمية كآلية للحفاظ على مجموعات الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم". Cancer Research . 78 (13 Supplement): 4060. doi :10.1158/1538-7445.AM2018-4060. S2CID  80769044.
  98. ^ Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW (مارس 2001). "عامل تحفيز المستعمرات 1 يعزز تطور أورام الثدي إلى الخباثة". مجلة الطب التجريبي . 193 (6): 727-740. doi :10.1084/jem.193.6.727. PMC 2193412. PMID  11257139 . 
  99. ^ Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, et al. (يونيو 2011). "CCL2 recruits flammatory monocytes to facilitate breast-tumor metastasis". Nature . 475 (7355): 222–225. doi :10.1038/nature10138. PMC 3208506. PMID 21654748  . 
  100. ^ كورتيز-ريتاموزو ف، إتزرودت إم، نيوتن أ، ريان آر، بوتشي إف، سيو إس دبليو، وآخرون. (فبراير 2013). "أنجيوتنسين II يقود إنتاج الخلايا البلعمية المعززة للورم". الحصانة . 38 (2): 296-308. دوى :10.1016/j.immuni.2012.10.015. بمك 3582771 . بميد  23333075. 
  101. ^ Pucci F, Garris C, Lai CP, Newton A, Pfirschke C, Engblom C, et al. (أبريل 2016). "خلايا SCS البلعمية تقمع الورم الميلانيني عن طريق تقييد تفاعلات الخلايا البائية المشتقة من الورم". Science . 352 (6282): 242–246. Bibcode :2016Sci...352..242P. doi :10.1126/science.aaf1328. PMC 4960636. PMID  26989197 . 
  102. ^ مانتوفاني أ، ألافينا ب (أبريل 2015). "تفاعل العلاجات المضادة للسرطان مع الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم". مجلة الطب التجريبي . 212 (4): 435-445. doi :10.1084/jem.20150295. PMC 4387285. PMID 25753580  . 
  103. ^ De Palma M, Lewis CE (مارس 2013). "تنظيم الخلايا البلعمية لاستجابات الورم للعلاجات المضادة للسرطان". Cancer Cell . 23 (3): 277–286. doi : 10.1016/j.ccr.2013.02.013 . PMID  23518347.
  104. ^ Miller MA, Zheng YR, Gadde S, Pfirschke C, Zope H, Engblom C, et al. (أكتوبر 2015). "تعمل الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم كمخزن بطيء الإطلاق للدواء النانوي العلاجي Pt(IV)". Nature Communications . 6 : 8692. Bibcode :2015NatCo...6.8692M. doi :10.1038/ncomms9692. PMC 4711745. PMID  26503691 . 
  105. ^ Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, et al. (نوفمبر 2013). "الإشعاع منخفض الجرعة يبرمج تمايز الخلايا البلعمية إلى نمط ظاهري iNOS⁺/M1 الذي ينظم العلاج المناعي الفعال للخلايا التائية". Cancer Cell . 24 (5): 589–602. doi : 10.1016/j.ccr.2013.09.014 . PMID  24209604.
  106. ^ Ruffell B, Chang-Strachan D, Chan V, Rosenbusch A, Ho CM, Pryer N, et al. (نوفمبر 2014). "Macrophage IL-10 blocks CD8+ T cell-dependent responses to chemotherapy by suppressing IL-12 expression in intratumoral dendritic cells". Cancer Cell . 26 (5): 623–637. doi :10.1016/j.ccell.2014.09.006. PMC 4254570. PMID  25446896 . 
  107. ^ DeNardo DG، Brennan DJ، Rexhepaj E، Ruffell B، Shiao SL، Madden SF، et al. (يونيو 2011). "تعقيد الكريات البيضاء يتنبأ ببقاء سرطان الثدي وينظم الاستجابة للعلاج الكيميائي بشكل وظيفي". Cancer Discovery . 1 (1): 54–67. doi :10.1158/2159-8274.CD-10-0028. PMC 3203524. PMID  22039576 . 
  108. ^ Shiao SL, Ruffell B, DeNardo DG, Faddegon BA, Park CC, Coussens LM (مايو 2015). "الخلايا التائية CD4(+) المستقطبة بواسطة TH2 والخلايا البلعمية تحد من فعالية العلاج الإشعاعي". Cancer Immunology Research . 3 (5): 518–525. doi :10.1158/2326-6066.CIR-14-0232. PMC 4420686. PMID  25716473 . 
  109. ^ Kozin SV, Kamoun WS, Huang Y, Dawson MR, Jain RK, Duda DG (يوليو 2010). "تجنيد الخلايا السلفية النخاعية ولكن ليس البطانية يسهل إعادة نمو الورم بعد الإشعاع الموضعي". Cancer Research . 70 (14): 5679–5685. doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-4446. PMC 2918387. PMID  20631066 . 
  110. ^ Arlauckas SP, Garris CS, Kohler RH, Kitaoka M, Cuccarese MF, Yang KS, et al. (مايو 2017). "التصوير الحيوي يكشف عن مسار مقاومة مرتبط بالورم بوساطة الخلايا البلعمية في العلاج المضاد لـ PD-1". Science Translational Medicine . 9 (389): eaal3604. doi :10.1126/scitranslmed.aal3604. PMC 5734617. PMID  28490665 . 
  111. ^ Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, Nywening TM, West BL, Luo J, et al. (سبتمبر 2014). "يعيد حصار CSF1/CSF1R برمجة الخلايا البلعمية المتسللة إلى الورم ويحسن الاستجابة للعلاج المناعي لنقاط تفتيش الخلايا التائية في نماذج سرطان البنكرياس". Cancer Research . 74 (18): 5057–5069. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-3723. PMC 4182950. PMID  25082815. 
  112. ^ Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V, et al. (يونيو 2014). "استهداف الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم باستخدام الأجسام المضادة لمستقبلات CSF-1 يكشف عن استراتيجية لعلاج السرطان". Cancer Cell . 25 (6): 846–859. doi : 10.1016/j.ccr.2014.05.016 . PMID  24898549.
  113. ^ Ruffell B, Coussens LM (أبريل 2015). "الخلايا البلعمية والمقاومة العلاجية في السرطان". Cancer Cell . 27 (4): 462–472. doi :10.1016/j.ccell.2015.02.015. PMC 4400235. PMID  25858805 . 
  114. ^ شارما ن، فاشر ج، أليسون ج. ب (مايو 2019). "يعزز ربيطة TLR1/2 فعالية حصار CTLA-4 المضادة للأورام من خلال زيادة استنزاف الخلايا التنظيمية التائية داخل الورم". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (21): 10453-10462. رمز Bibcode : 2019PNAS..11610453S. doi : 10.1073/pnas.1819004116 . PMC 6534983. PMID  31076558 . 
  115. ^ Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW. Obesity is associated with macrophage aggregate in adipose tissue" Journal of Clinical Investigation 2003; 112:1796–808.
  116. ^ Guilherme A, Henriques F, Bedard AH, Czech MP (أبريل 2019). "المسارات الجزيئية التي تربط بين الأعصاب الدهنية وتأثير الأنسولين في السمنة ومرض السكري". مراجعات الطبيعة. الغدد الصماء . 15 (4): 207-225. doi :10.1038/s41574-019-0165-y. PMC 7073451. PMID  30733616 . 
  117. ^ Petkevicius K, Bidault G, Virtue S, Newland SA, Dale M, Dugourd A, et al. (يونيو 2021). "مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الخلايا البلعمية يمكن الاستغناء عنها في حالة التهاب الأنسجة الدهنية ووظيفتها". الأيض الجزيئي . 48 : 101220. doi : 10.1016 /j.molmet.2021.101220 . PMC 8086137. PMID  33774223. 
  118. ^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (أكتوبر 2015). "يؤدي نقص CCR2 إلى زيادة الخلايا الحمضية وتنشيط الخلايا البلعمية البديلة وتعبير السيتوكين من النوع 2 في الأنسجة الدهنية". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 98 (4): 467-477. doi :10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864. PMID  25934927 . 
  119. ^ Boutens L, Stienstra R (مايو 2016). "خلايا الأنسجة الدهنية: الخروج عن المسار أثناء السمنة". Diabetologia . 59 (5): 879–894. doi :10.1007/s00125-016-3904-9. PMC 4826424. PMID 26940592  . 
  120. ^ Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, et al. (نوفمبر 2005). "موت الخلايا الدهنية يحدد توطين الخلايا البلعمية ووظيفتها في الأنسجة الدهنية للفئران والبشر البدينين". مجلة أبحاث الدهون . 46 (11): 2347–2355. doi : 10.1194/jlr.M500294-JLR200 . PMID  16150820.
  121. ^ Kühl AA، Erben U، Kredel LI، Siegmund B (7 ديسمبر 2015). "تنوع الخلايا البلعمية المعوية في أمراض الأمعاء الالتهابية". Frontiers in Immunology . 6 : 613. doi : 10.3389/fimmu.2015.00613 . PMC 4670857. PMID  26697009 . 
  122. ^ abc Smythies LE, Sellers M, Clements RH, Mosteller-Barnum M, Meng G, Benjamin WH, et al. (يناير 2005). "تظهر الخلايا البلعمية المعوية البشرية نشاطًا التهابيًا شديدًا على الرغم من نشاطها البلعمي والقاتل للبكتيريا". مجلة التحقيقات السريرية . 115 (1): 66-75. doi :10.1172/JCI19229. PMC 539188. PMID  15630445 . 
  123. ^ ab Mowat AM, Bain CC (2011). "الخلايا البلعمية المخاطية في التوازن المعوي والالتهاب". مجلة المناعة الفطرية . 3 (6): 550-564. doi :10.1159/000329099. PMC 3224516. PMID  22025201 . 
  124. ^ Bain CC, Mowat AM (يوليو 2014). "الخلايا البلعمية في التوازن المعوي والالتهاب". المراجعات المناعية . 260 (1): 102-117. doi :10.1111/imr.12192. PMC 4141699. PMID  24942685 . 
  125. ^ Weiss G (يناير 2023). "حويصلات البلاعم تحرم البكتيريا من الحديد". Nature Metabolism . 5 (1): 10–12. doi :10.1038/s42255-022-00719-1. PMID  36658401. S2CID  256030791.
  126. ^ Epelman S, Lavine KJ, Randolph GJ (يوليو 2014). "أصل ووظائف الخلايا البلعمية النسيجية". Immunity . 41 (1): 21–35. doi :10.1016/j.immuni.2014.06.013. PMC 4470379. PMID 25035951  . 
  127. ^ Mass E, Lachmann N (سبتمبر 2021). "من علم الأحياء البلعمي إلى العلاجات المناعية الخلوية القائمة على البلاعم". العلاج الجيني . 28 (9): 473-476. doi :10.1038/s41434-021-00221-5. PMC 8455330. PMID  33542457. 
  128. ^ Epelman S, Lavine KJ, Randolph GJ (يوليو 2014). "أصل ووظائف الخلايا البلعمية النسيجية". Immunity . 41 (1): 21–35. doi :10.1016/j.immuni.2014.06.013. PMC 4470379. PMID 25035951  . 
  129. ^ Italiani P, Boraschi D (أغسطس 2015). "رؤى جديدة حول الخلايا البلعمية النسيجية: من أصلها إلى تطور الذاكرة". Immune Network . 15 (4): 167–176. doi :10.4110/in.2015.15.4.167. PMC 4553254. PMID 26330802  . 
  130. ^ Lazarov T, Juarez-Carreño S, Cox N, Geissmann F (يونيو 2023). "علم وظائف الأعضاء وأمراض الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة". Nature . 618 (7966): 698–707. Bibcode :2023Natur.618..698L. doi :10.1038/s41586-023-06002-x. PMC 10649266. PMID  37344646 . 
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ الخلايا البلعمية .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الخلايا البلعمية&oldid=1252344836"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate