دوكسوروبيسين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

دوكسوروبيسين
البيانات السريرية
نطق/ ˌ د ɒ ك س ə ˈ ر ː ب ɪ س ɪ ن /
الأسماء التجاريةأدرياميسين، كايليكس، [1] ميوسيت، [2] آخرون
الأدوية الحيوية المماثلةزولسكيتيل بولي إيثيلين جلايكول ليبوسوم، [3] سيلدوكسوم بولي إيثيلين جلايكول ليبوسوم [4]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682221
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		وريدي ، داخل المثانة
رمز ATC
  • L01DB01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط [5] [6] [7]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [1] [2] [3] [4]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي5% (عن طريق الفم)
ربط البروتين75% [8]
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالةثلاثية الطور؛ 12 دقيقة، 3.3 ساعة، 30 ساعة. المتوسط: 1-3 ساعات [8] [9]
إفرازالبول (5-12%)، البراز (40-50%) [8]
المعرفات
  • (7 S ، 9 S )-7-[(2 R ، 4 S ، 5 S ، 6 S )-4-أمينو-5-هيدروكسي-6-ميثيلوكسان-2-يل]أوكسي-6،9،11-ثلاثي هيدروكسي-9-(2-هيدروكسي أسيتيل)-4-ميثوكسي-8،10-ديهايدرو-7 H- تيتراسين-5،12-ديون
رقم CAS
  • 23214-92-8 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  25316-40-9
معرف PubChem
  • 31703
  • كحمض الهيدروكلوريك: 443939
IUPHAR/BPS
  • 7069
بنك المخدرات
  • DB00997 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  DBSALT000060
كيم سبايدر
  • 29400 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك: 391993
جامعة يوني
  • 80168379أج
  • كحمض الهيدروكلوريك:  82F2G7BL4E
كيج
  • د03899 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D01275
تشيبي
  • تشيبي:28748 يفحصي
  • كـ HCl:  CHEBI:31522
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 53463 ☒ن
  • كـ HCl:  ChEMBL359744
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8021480
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.041.344
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 27 ح 29 ن 11​
الكتلة المولية543.525  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cccc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)CO)O)N)O
  • InChI=1S/C27H29NO11/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27 (36,16(30)9–29)7-12-19( 15)26(35)21-20(24(12)33)23 (32)11-4-3-5-14(37-2)18(11)25(21)34/h3-5,10, 13,15, 17,22,29,31,33,35-36H,6–9,28H2,1-2H3/t10-,13-,15-,17-,22+,27-/m0/s1 ☒ن
  • المفتاح: AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

دوكسوروبيسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أدرياميسين من بين أسماء أخرى ، هو دواء علاج كيميائي يستخدم لعلاج السرطان . [10] ويشمل ذلك سرطان الثدي وسرطان المثانة وساركوما كابوزي واللمفوما وسرطان الدم الليمفاوي الحاد . [10] وغالبًا ما يُستخدم مع عوامل علاج كيميائي أخرى . [10] يُعطى دوكسوروبيسين عن طريق الحقن في الوريد . [10]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تساقط الشعر ، وقمع نخاع العظم ، والقيء ، والطفح الجلدي، والتهاب الفم . [10] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود الفعل التحسسية مثل الحساسية المفرطة ، وتلف القلب ، وتلف الأنسجة في موقع الحقن، والتذكير بالإشعاع ، وسرطان الدم المرتبط بالعلاج . [10] غالبًا ما يعاني الأشخاص من تغير لون البول إلى الأحمر لبضعة أيام. [10] ينتمي الدوكسوروبيسين إلى عائلة الأدوية الأنثراسيكلين والمضادات الحيوية المضادة للأورام . [10] يعمل جزئيًا عن طريق التدخل في وظيفة الحمض النووي . [11]

تمت الموافقة على استخدام دوكسوروبيسين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1974. [10] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [12] [13] تتوفر أيضًا إصدارات مغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول وفي الليبوزومات ؛ ومع ذلك، فهي أكثر تكلفة. [13] تم تصنيع دوكسوروبيسين في الأصل من بكتيريا Streptomyces peucetius . [14]

الاستخدامات الطبية

في الاتحاد الأوروبي، يُشار إلى الليبوسوم المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول (مثل Caelyx) لعلاج سرطان الثدي وسرطان المبيض وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. يُشار إليه لعلاج الورم النقوي المتعدد بالاشتراك مع البورتيزوميب . [1] يُشار إلى هيدروكلوريد الدوكسوروبيسين (مثل الليبوسوم المدعم بالبولي إيثيلين جلايكول) لعلاج سرطان الثدي بالاشتراك مع السيكلوفوسفاميد . [2]

يستخدم الدوكسوروبيسين بشكل شائع لعلاج بعض أنواع سرطان الدم والأورام اللمفاوية ، وكذلك سرطان المثانة والثدي والمعدة والرئة والمبيض والغدة الدرقية وساركوما الأنسجة الرخوة وكذلك الورم الليفي العدواني (الورم الرباطي) والورم النقوي المتعدد وغيرها. [9] [15] [ 16] الأنظمة العلاجية المستخدمة بشكل شائع والتي تحتوي على الدوكسوروبيسين هي AC (أدرياميسين، سيكلوفوسفاميد )، TAC ( تاكسوتير ، AC)، ABVD (أدرياميسين، بليومايسين ، فينبلاستين ، داكاربازين )، BEACOPP ، CHOP (سيكلوفوسفاميد، هيدروكسي داونوروبيسين، فينكريستين ، بريدنيزون ) و FAC ( 5-فلورويوراسيل ، أدرياميسين، سيكلوفوسفاميد). [9] يتم تثبيط نشاطه بواسطة بعض مستخلصات النباتات المضادة للأكسدة، على سبيل المثال مستخلص Tragia volubilis المائي. [17]

يستخدم دوكسيل (انظر أدناه) في المقام الأول لعلاج سرطان المبيض حيث تطور المرض أو تكرر بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، أو لعلاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز . [18]

تأثيرات جانبية

سمية القلب

أخطر الآثار الجانبية للدوكسوروبيسين هو اعتلال عضلة القلب المتوسع ، مما يؤدي إلى قصور القلب الاحتقاني . يعتمد معدل اعتلال عضلة القلب على جرعته التراكمية، مع حدوث حوالي 4٪ عندما تكون جرعة الدوكسوروبيسين 500-550 مجم / م 2 ، و 18٪ عندما تكون الجرعة 551-600 مجم / م 2 و 36٪ عندما تتجاوز الجرعة 600 مجم / م 2. [19] هناك عدة طرق يُعتقد أن الدوكسوروبيسين يسبب بها اعتلال عضلة القلب، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، وخفض تنظيم الجينات للبروتينات الانقباضية، وموت الخلايا بوساطة p53 . [19]

يؤدي اعتلال عضلة القلب الناتج عن عقار دوكسوروبيسين عادةً إلى اعتلال عضلة القلب المتوسع، مع تضخم جميع حجرات القلب الأربع. [20] ويؤدي هذا إلى خلل في الانقباض والانبساط. [20] وفي النهاية، قد يحدث فشل القلب، والذي يحمل معدل وفيات بنسبة 50%. [20] لا يوجد علاج فعال ضد اعتلال عضلة القلب الناتج عن العقار حتى عام 2010. [20] يمكن استخدام عقار ديكسرازوكسان لتقليل خطر السمية القلبية للدوكسوروبيسين في حالات معينة. [21]

آخر

من المضاعفات الشائعة والمميتة المحتملة للدوكسوروبيسين التهاب الأمعاء الحاد الذي يهدد الحياة. [22] بالإضافة إلى ذلك، قد يصاب بعض الأشخاص بالتهاب الجلد الأحمر في راحة اليد أو باطن القدمين، والذي يتميز بطفح جلدي على راحة اليد أو باطن القدمين، وتورم وألم واحمرار . [18] وبسبب هذه الآثار الجانبية ولونه الأحمر، حصل الدوكسوروبيسين على لقب "الشيطان الأحمر" [23] [24] أو "الموت الأحمر". [25]

يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي إلى إعادة تنشيط التهاب الكبد B ، ولا تشكل الأنظمة العلاجية المحتوية على الدوكسوروبيسين استثناءً. [26] [27]

يمكن أن يسبب الدوكسوروبيسين والعديد من الأدوية الكيميائية العلاجية (بما في ذلك السيكلوفوسفاميد) فقدان تصبغ الجلد . [28]

تركيبات ليبوسومية

هناك شكل من أشكال الدوكسوروبيسين مغلف بالبولي إيثيلين جليكول (مغلف بالبولي إيثيلين جليكول) مغلف بالليبوزوم ، تم تطويره لعلاج ساركوما كابوزي . يؤدي طلاء البولي إيثيلين جليكول إلى تركيز تفضيلي للدوكسوروبيسين في الجلد. ومع ذلك، يؤدي هذا أيضًا إلى تأثير جانبي يسمى خدر أصابع القدمين (PPE)، والمعروف أكثر باسم متلازمة اليد والقدم.

بعد إعطاء هذا الشكل من الدوكسوروبيسين، يمكن أن تتسرب كميات صغيرة من الدواء من الشعيرات الدموية في راحة اليدين وباطن القدمين. وتكون نتيجة هذا التسرب احمرارًا وحساسية وتقشيرًا للجلد يمكن أن يكون غير مريح وحتى مؤلمًا. وفي الاختبارات السريرية عند تناول جرعة 50 مجم/م 2 كل أربعة أسابيع، أصيب نصف الأشخاص بمتلازمة اليد والقدم. ويحد معدل هذا التأثير الجانبي من جرعة هذه التركيبة التي يمكن إعطاؤها مقارنة بالدوكسوروبيسين العادي في نفس نظام العلاج، وبالتالي يحد من الاستبدال المحتمل. سيكون الاستبدال مرغوبًا فيه لأن الدوكسوروبيسين المغلف بالليبوزوم أقل سمية للقلب من الدوكسوروبيسين غير المغلف. كما وافقت إدارة الغذاء والدواء على هذا الشكل المغلف بالليبوزوم لعلاج سرطان المبيض والورم النقوي المتعدد. [29] [30]

تمت الموافقة على دوكسوروبيسين ليبوسومي غير مرتبط بالبولي إيثيلين جلايكول، يسمى ميوسيت، في الاتحاد الأوروبي وكندا لعلاج سرطان الثدي النقيلي بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، [2] ولكن لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للاستخدام في الولايات المتحدة. على عكس دوكسيل، لا يحتوي ليبوسوم ميوسيت على طلاء بولي إيثيلين جلايكول، وبالتالي لا ينتج عنه نفس معدل PPE. قد يسمح تقليل هذا التأثير الجانبي بالاستبدال واحد لواحد (1:1) بالدوكسوروبيسين في نفس نظام العلاج، وبالتالي تحسين السلامة دون فقدان الفعالية. مثل دوكسيل، يحد التغليف الليبوزومي للدوكسوروبيسين من السمية القلبية. من الناحية النظرية، من خلال الحد من السمية القلبية للدوكسوروبيسين من خلال التغليف الليبوزومي، يمكن استخدامه بأمان في تركيبة متزامنة مع أدوية العلاج الكيميائي السامة للقلب الأخرى، مثل تراستوزوماب . هناك تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن عقار تراستوزوماب لا يمكن استخدامه في تركيبة متزامنة مع عقار دوكسوروبيسين، بل فقط في تركيبة متسلسلة. ورغم أن التركيبة المتزامنة من عقار تراستوزوماب ودوكسوروبيسين في الدراسات السريرية وجدت استجابة متفوقة للورم، إلا أن التركيبة أدت إلى سمية قلبية غير مقبولة، بما في ذلك خطر الإصابة بقصور القلب الذي يتجلى في قصور القلب الاحتقاني (CHF). وقد أظهرت نتائج الدراسة المنشورة للمرحلة الثانية أنه يمكن استخدام عقار ميوسيت وعقار تراستوزوماب وعقار باكليتاكسيل بأمان في نفس الوقت دون خطر الإصابة بالقلب، كما تم قياسه من خلال انخفاض وظيفة قذف البطين الأيسر ، مع تحقيق استجابة متفوقة للورم. وهذا الاكتشاف هو الأساس للتجربة الجارية للمرحلة الثالثة للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [29]

التخليق الحيوي

دوكسوروبيسين (DXR) هو نسخة 14- هيدروكسيلية من الداونوروبيسين ، وهو المادة السابقة المباشرة لـ DXR في مساره الحيوي .

تم العثور على الداونوروبيسين بوفرة كمنتج طبيعي لأنه يتم إنتاجه بواسطة عدد من سلالات الأنواع البرية المختلفة من Streptomyces . على النقيض من ذلك، تم العثور في البداية على نوع واحد معروف غير بري ، Streptomyces peucetius subspecies cesius ATCC 27952، ليكون قادرًا على إنتاج الدوكسوروبيسين الأكثر استخدامًا. [31] تم إنشاء هذه السلالة بواسطة Arcamone et al. في عام 1969 عن طريق تحور سلالة تنتج الداونوروبيسين، ولكن ليس DXR، على الأقل بكميات يمكن اكتشافها. [32] بعد ذلك، أظهرت مجموعة هاتشينسون أنه في ظل ظروف بيئية خاصة، أو عن طريق إدخال تعديلات جينية ، يمكن لسلالات أخرى من Streptomyces إنتاج الدوكسوروبيسين. [33] استنسخت مجموعته أيضًا العديد من الجينات المطلوبة لإنتاج DXR، على الرغم من عدم وصفها جميعًا بشكل كامل. في عام 1996، اكتشفت مجموعة ستروهل وعزلت ووصفت الدوكس أ، وهو الجين الذي يشفر الإنزيم الذي يحول الداونوروبيسين إلى دي إكس آر. [34]

بحلول عام 1999، أنتجوا دوكس أ المعاد تركيبه، وهو أوكسيديز السيتوكروم بي 450 ، ووجدوا أنه يحفز خطوات متعددة في تخليق دي إكس آر ، بما في ذلك الخطوات المؤدية إلى الداونوروبيسين. [35] كان هذا مهمًا لأنه أصبح من الواضح أن جميع سلالات إنتاج الداونوروبيسين تحتوي على الجينات اللازمة لإنتاج دي إكس آر، وهو الأكثر أهمية علاجيًا من الاثنين. واصلت مجموعة هتشينسون تطوير أساليب لتحسين إنتاج دي إكس آر، من عملية التخمير المستخدمة في إنتاجه التجاري، ليس فقط عن طريق إدخال البلازميدات المشفرة لدوكس أ ، ولكن أيضًا عن طريق إدخال طفرات لإلغاء تنشيط الإنزيمات التي تحول أسلاف دي إكس آر إلى منتجات أقل فائدة، على سبيل المثال جليكوسيدات شبيهة بالبيومايسين . [31] كانت بعض الطفرات الثلاثية، التي تفرط أيضًا في التعبير عن دوكس أ، قادرة على مضاعفة إنتاج دي إكس آر. وهذا الأمر له أهمية أكبر من مجرد اهتمام أكاديمي، لأنه في ذلك الوقت كان سعر DXR حوالي 1.37 مليون دولار للكيلوغرام وكان الإنتاج الحالي في عام 1999 يبلغ 225 كيلوغرامًا سنويًا. [36]

لقد أدت تقنيات الإنتاج الأكثر كفاءة إلى خفض السعر إلى 1.1 مليون دولار للكيلوغرام للتركيبة غير الليبوسومية . على الرغم من أنه يمكن إنتاج DXR بشكل شبه صناعي من الداونوروبيسين، فإن العملية تنطوي على البروم المحب للإلكترون وخطوات متعددة، والعائد ضعيف. [37] نظرًا لأن الداونوروبيسين يتم إنتاجه عن طريق التخمير ، فسيكون من المثالي أن تتمكن البكتيريا من إكمال تخليق DXR بشكل أكثر فعالية.

آلية العمل

رسم تخطيطي لجزيئين من الدوكسوروبيسين متداخلين في الحمض النووي، من قاعدة بيانات البروتينات : 1D12 . [38]

يتفاعل الدوكسوروبيسين مع الحمض النووي عن طريق التداخل وتثبيط التخليق الجزيئي الكبير . [11] [39] [40] وهذا يثبط تقدم توبوإيزوميراز II ، وهو إنزيم يرخي اللفائف الفائقة في الحمض النووي للنسخ . [41] يعمل الدوكسوروبيسين على تثبيت مركب توبوإيزوميراز II بعد كسر سلسلة الحمض النووي للتضاعف، مما يمنع إطلاق الحلزون المزدوج للحمض النووي وبالتالي إيقاف عملية التضاعف . [11] قد يزيد أيضًا من إنتاج الجذور الحرة من نوع الكينون، وبالتالي يساهم في سميته الخلوية. [15]

يتداخل الجزء الكروموفور العطري المستوي من الجزيء بين زوجين قاعديين من الحمض النووي، بينما يجلس سكر الداوونوسامين المكون من ستة أعضاء في الأخدود الصغير ويتفاعل مع أزواج القواعد المجاورة مباشرة لموقع التداخل، كما يتضح من العديد من الهياكل البلورية. [38] [42]

من خلال التداخل ، يمكن للدوكسوروبيسين أيضًا أن يحفز إخراج الهيستون من الكروماتين النشط نسخيًا . [43] [44] ونتيجة لذلك، يتم إلغاء تنظيم استجابة تلف الحمض النووي ، والجينوم ، والنسخ في الخلايا المعرضة للدوكسوروبيسين. [43]

تاريخ

تم اكتشاف البكتيريا المنتجة للدوكسوروبيسين في الأصل في التربة بالقرب من كاستل ديل مونتي، بوليا .

في الخمسينيات من القرن العشرين، بدأت شركة أبحاث إيطالية، وهي مختبرات أبحاث فارميتاليا ، جهدًا منظمًا للعثور على مركبات مضادة للسرطان من الميكروبات الموجودة في التربة. تم عزل عينة من التربة من المنطقة المحيطة بقلعة كاستل ديل مونتي ، وهي قلعة من القرن الثالث عشر. تم عزل سلالة جديدة من Streptomyces peucetius ، والتي أنتجت صبغة حمراء، وكان المضاد الحيوي من هذه البكتيريا فعالًا ضد الأورام في الفئران. نظرًا لأن مجموعة من الباحثين الفرنسيين اكتشفوا نفس المركب في نفس الوقت تقريبًا، فقد أطلق الفريقان على المركب اسم داونوروبيسين ، وهو مزيج من اسم داوني ، وهي قبيلة ما قبل الرومان احتلت منطقة إيطاليا حيث تم عزل المركب، مع الكلمة الفرنسية للياقوت ، rubis ، والتي تصف اللون. [45] [46] [47] بدأت التجارب السريرية في الستينيات، وكان الدواء ناجحًا في علاج سرطان الدم الحاد والليمفوما. ومع ذلك، بحلول عام 1967، تم الاعتراف بأن الداونوروبيسين يمكن أن يؤدي إلى سمية قلبية قاتلة. [48]

سرعان ما اكتشف الباحثون في فارميتاليا أن التغييرات في النشاط البيولوجي يمكن أن تحدث من خلال تغييرات طفيفة في بنية المركب. تم تحور سلالة من Streptomyces باستخدام N -nitroso- N -methyl urethane، وأنتجت هذه السلالة الجديدة مضادًا حيويًا مختلفًا أحمر اللون. أطلقوا على هذا المركب الجديد اسم Adriamycin، على اسم البحر الأدرياتيكي ، وتم تغيير الاسم لاحقًا إلى doxorubicin ليتوافق مع اتفاقية التسمية المعمول بها. [32] أظهر الدوكسوروبيسين نشاطًا أفضل من الداونوروبيسين ضد أورام الفئران، وخاصة الأورام الصلبة. كما أظهر مؤشرًا علاجيًا أعلى ، ومع ذلك ظلت السمية القلبية . [49]

يمكن اعتبار الدوكسوروبيسين والداونوروبيسين معًا بمثابة مركبات نموذجية للأنثراسيكلين . وقد أدت الأبحاث اللاحقة إلى العديد من المضادات الحيوية الأخرى للأنثراسيكلين، أو النظائر، وهناك الآن أكثر من 2000 نظير معروف للدوكسوروبيسين. وبحلول عام 1991، تم تقييم 553 منها في برنامج الفحص في المعهد الوطني للسرطان (NCI). [45] في عام 2016، مُنح GPX-150 تصنيف عقار يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [50]

المجتمع والثقافة

في 24 مارس 2022، اعتمدت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، أوصت بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Zolsketil pegylated liposomal، المخصص لعلاج سرطان الثدي النقيلي، وسرطان المبيض المتقدم، والورم النقوي المتعدد التدريجي وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. [51] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو Accord Healthcare SLU [51] Zolsketil pegylated liposomal هو دواء هجين من Adriamycin. [51] يحتوي على نفس المادة الفعالة مثل Adriamycin، ولكنه متوفر في تركيبة ليبوسومية بولي إيثيلين جلايكول. [51] تمت الموافقة على Zolsketil pegylated liposomal للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في مايو 2022. [3] [52]

في 21 يوليو 2022، اعتمدت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري رأيًا إيجابيًا، موصية بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Celdoxome pegylated liposomal، المخصص لعلاج سرطان الثدي النقيلي، وسرطان المبيض المتقدم، والورم النقوي المتعدد التدريجي، وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. [53] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو YES Pharmaceutical Development Services GmbH. [53] Celdoxome pegylated liposomal هو دواء هجين من Adriamycin والذي تم ترخيصه في الاتحاد الأوروبي منذ 24 أكتوبر 1979. [53] يحتوي Celdoxome pegylated liposomal على نفس المادة الفعالة مثل Adriamycin، ولكنه متوفر في تركيبة ليبوسومية بولي إيثيلين جلايكول. [53] تمت الموافقة على Celdoxome pegylated liposomal للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2022. [4]

الأسماء

ويعرف أيضًا باسم هيدروكسي داونوروبيسين وهيدروكسي داونوميسين. [54]

يتم بيعه تحت عدد من الأسماء التجارية المختلفة، بما في ذلك Adriamycin PFS، أو Adriamycin RDF، أو Rubex. [9]

تركيبات

يعد الدوكسوروبيسين حساسًا للضوء، وغالبًا ما تُغطى الحاويات بكيس من الألومنيوم و/أو ورق شمع بني لمنع الضوء من التأثير عليها. [9] يتوفر الدوكسوروبيسين أيضًا في أشكال مغلفة بالليبوزوم مثل دوكسيل ( شكل مغلف بالبولي إيثيلين جلايكول )، وميوسيت (شكل غير مغلف بالبولي إيثيلين جلايكول)، وكايليكس، [1] والتي تُعطى أيضًا عن طريق الحقن الوريدي. [9]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول نسخة عامة من دوكسيل، التي صنعتها شركة صن، في فبراير 2013. [55]

بحث

أظهرت تجارب العلاج المركب باستخدام السيروليموس (راباميسين) والدوكسوروبيسين نتائج واعدة في علاج الأورام اللمفاوية الإيجابية لـ Akt في الفئران. [56]

علاوة على ذلك، أدى إطلاق الأدرياميسين المنشط ضوئيًا بمساعدة هوائي بصري نانوي إلى تأثير مضاد للسرطان بشكل كبير في خلايا سرطان الثدي MCF-7. [57] في عام 2006، أدى البحث على الحيوانات الذي اقترن بجسم مضاد وحيد النسيلة للفئران مع الدوكسوروبيسين إلى إنشاء مركب مناعي قادر على القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 في الفئران. [58] [59]

النشاط المضاد للملاريا

هناك بعض الأدلة على النشاط المضاد للملاريا للدوكسوروبيسين والمركبات المماثلة. في عام 2009، تم العثور على مركب مشابه في البنية للدوكسوروبيسين يثبط البلازميبسين الثاني، وهو إنزيم فريد من نوعه في طفيلي الملاريا المتصورة المنجلية . [ 60] حددت شركة الأدوية جلاكسو سميث كلاين (GSK) لاحقًا الدوكسوروبيسين في مجموعة من المركبات التي تمنع نمو الطفيليات. [61]

الفلورسنت

من المعروف أيضًا أن الدوكسوروبيسين فلوري. وقد استُخدم هذا غالبًا لوصف تركيزات الدوكسوروبيسين، وفتح المجال أمام استخدام الجزيء كعامل تشخيصي علاجي . ومع ذلك، هناك قيود كبيرة، حيث من المعروف أن طيف فلورسنت الدوكسوروبيسين يعتمد على مجموعة متنوعة من العوامل، بما في ذلك درجة حموضة البيئة، وثابت العزل الكهربائي للمذيبات وغيرها. يتم إخماد فلورسنت الدوكسوروبيسين عن طريق الارتباط بالحمض النووي، ويتم حمايته عن طريق تغليف الميسيل. ومن المعروف أيضًا أنه يخمد ذاتيًا عند تركيزات عالية. وعلى النقيض من ذلك، يعمل ارتباط الهيستون على تضخيم الفلورسنت. [62] [63]

مراجع

  1. ^ abcd "Caelyx pegylated liposomal EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EPAR) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2022 .
  2. ^ abcd "Myocet liposomal EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2022. تم الاسترجاع 20 يونيو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  3. ^ abc "Zolsketil pegylated liposomal EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  4. ^ abc "Celdoxome pegylated liposomal EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 31 يناير 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  5. ^ "معلومات عن منتج Caelyx". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع 20 يونيو 2022 .
  6. ^ "معلومات عن منتج Myocet". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2022 .
  7. ^ "معلومات عن منتج تارو-دوكسوروبيسين الليبوسومي". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2021. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2022 .
  8. ^ abc "(doxorubicin) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". Medscape Reference . WebMD. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2014 . تم الاسترجاع في 15 أبريل 2014 .
  9. ^ abcdef Brayfield A, ed. (19 December 2013). "Doxorubicin". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 15 أبريل 2014 .
  10. ^ abcdefghi "Doxorubicin Hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 12 يناير 2017 .
  11. ^ abc Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR (فبراير 2013). "Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, poisonity and novel drug delivery systems". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 65 (2): 157–170. doi : 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x . PMID  23278683. S2CID  34737360.
  12. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ ab الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 69 (الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 583. ISBN 9780857111562.
  14. ^ رافينا إي (2011). تطور اكتشاف الأدوية: من الأدوية التقليدية إلى الأدوية الحديثة. جون وايلي وأولاده. ص 291. ISBN 9783527326693. تم أرشفة النسخة الأصلية في 18 سبتمبر 2017.
  15. ^ ab Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (طبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  16. ^ Alman B, Attia S, Baumgarten C, Benson C, Blay JY, Bonvalot S, et al. (Desmoid Tumor Working Group) (مارس 2020). "إدارة الأورام العضدية: نهج إرشادي مشترك قائم على الإجماع العالمي للمرضى البالغين والأطفال". المجلة الأوروبية للسرطان . 127 : 96-107. doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2318/1793788 . PMID  32004793. S2CID  210998595.
  17. ^ Bailon-Moscoso N, Coronel-Hidalgo J, Duarte-Casar R, Guamán-Ortiz LM, Figueroa JG, Romero-Benavides JC (نوفمبر 2023). "استكشاف الإمكانات المضادة للأكسدة لـ Tragia volubilis L.: تخفيف التأثيرات الكيميائية العلاجية للدوكسوروبيسين على الخلايا السرطانية". مضادات الأكسدة . 12 (11): 2003. doi : 10.3390/antiox12112003 . ISSN  2076-3921. PMC 10669231. PMID  38001856 . 
  18. ^ ab " "DOXIL Product Information" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 سبتمبر 2007 . تم الاسترجاع 19 أبريل 2007 .
  19. ^ ab Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS (يناير 2010). "اعتلال عضلة القلب بسبب الدوكسوروبيسين". Cardiology . 115 (2): 155–162. doi :10.1159/000265166. PMC 2848530. PMID  20016174 . 
  20. ^ abcd Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS (2010). "Doxorubicin cardiomyopathy". Cardiology . 115 (2): 155–162. doi :10.1159/000265166. PMC 2848530. PMID  20016174 . 
  21. ^ "دراسة أحادية عن هيدروكلوريد ديكسرازوكسان للمحترفين - Drugs.com". Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2018 . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2018 .
  22. ^ Kaczmarek A, Brinkman BM, Heyndrickx L, Vandenabeele P, Krysko DV (مارس 2012). "شدة التهاب الغشاء المخاطي المعوي الصغير الناتج عن الدوكسوروبيسين يتم تنظيمه بواسطة مسارات TLR-2 وTLR-9". مجلة علم الأمراض . 226 (4): 598-608. doi :10.1002/path.3009. PMID  21960132. S2CID  206325412.[ رابط ميت دائم ]
  23. ^ "سلسلة أدوية الأورام للمرضى الخارجيين: دوكسوروبيسين هو الشيطان الأحمر سيئ السمعة". مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2018 . تم الاسترجاع في 21 أبريل 2018 .
  24. ^ Bloch R, Bloch A. "25 Most Asked Questions". Fighting Cancer . RA Bloch Cancer Foundation. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2007. تم الاسترجاع في 28 يونيو 2007 .
  25. ^ Groopman JE (2007). How Doctors Think . Boston: Houghton Mifflin. p. 49. ISBN 978-0-618-61003-7.
  26. ^ Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM, et al. (نوفمبر 2004). "إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية الخاضعين للعلاج الكيميائي النظامي". Annals of Oncology . 15 (11): 1661–1666. doi : 10.1093/annonc/mdh430 . PMID  15520068.
  27. ^ Dillon R, Hirschfield GM, Allison ME, Rege KP (يوليو 2008). "إعادة تنشيط مميتة لالتهاب الكبد B بعد العلاج الكيميائي للورم الليمفاوي". BMJ . 337 : a423. doi :10.1136/bmj.39490.680498.BE. PMID  18595895. S2CID  11661945.
  28. ^ "Image Challenge | NEJM". مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2013. اطلع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2011 .
  29. ^ ab "ليبوسومال دوكسوروبيسين (كايليكس، ميوسيت)". Macmillan Cancer Support. 1 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2009. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2009 .
  30. ^ "Doxorubicin liposomal". Chemocare . Cleveland Clinic . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2010 . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2009 .
  31. ^ ab Lomovskaya N, Otten SL, Doi-Katayama Y, Fonstein L, Liu XC, Takatsu T, et al. (يناير 1999). "الإفراط في إنتاج الدوكسوروبيسين في Streptomyces peucetius: استنساخ وتوصيف جينات dnrU ketoreductase وdnrV وجين doxA cytochrome P-450 hydroxylase". مجلة علم الجراثيم . 181 (1): 305-318. doi : 10.1128/JB.181.1.305-318.1999. PMC 103563. PMID  9864344. 
  32. ^ ab Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (نوفمبر 1969). "Adriamycin, 14-hydroxydaunomycin, a new antitumor antibiotic from S. peucetius var. caesius". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 11 (6): 1101–1110. doi :10.1002/bit.260110607. PMID  5365804. S2CID  21897153.
  33. ^ Grimm A, Madduri K, Ali A, Hutchinson CR (ديسمبر 1994). "توصيف جينات Streptomyces peucetius ATCC 29050 التي تشفر إنزيم دوكسوروبيسين بوليكيتيد سينثيز". Gene . 151 (1–2): 1–10. doi : 10.1016/0378-1119(94)90625-4 . PMID  7828855.
  34. ^ Dickens ML, Strohl WR (يونيو 1996). "عزل وتوصيف جين من سلالة Streptomyces sp. C5 يمنح القدرة على تحويل الداونوميسين إلى دوكسوروبيسين على Streptomyces lividans TK24". مجلة علم الجراثيم . 178 (11): 3389–3395. doi : 10.1128/jb.178.11.3389-3395.1996. PMC 178102. PMID  8655530. 
  35. ^ Walczak RJ, Dickens ML, Priestley ND, Strohl WR (يناير 1999). "تنقية وخصائص وتوصيف سلالة Streptomyces sp. المعاد تركيبها C5 DoxA، وهو السيتوكروم P-450 الذي يحفز خطوات متعددة في تخليق الدوكسوروبيسين". مجلة علم الجراثيم . 181 (1): 298-304. doi :10.1128/JB.181.1.298-304.1999. PMC 103562. PMID  9864343. 
  36. ^ هاتشينسون سي آر، كولومبو ألاباما (يوليو 1999). "الهندسة الوراثية لإنتاج الدوكسوروبيسين في Streptomyces peucetius: مراجعة". مجلة علم الأحياء الدقيقة الصناعية والتكنولوجيا الحيوية . 23 (1): 647-652. doi :10.1038/sj.jim.2900673. PMID  10455495. S2CID  27337697.
  37. ^ Lown JW (نوفمبر 1993). "عوامل الأنثراسيكلين والأنثراكينون المضادة للسرطان: الحالة الحالية والتطورات الأخيرة". علم الأدوية والعلاجات . 60 (2): 185-214. doi :10.1016/0163-7258(93)90006-Y. PMID  8022857.
  38. ^ ab Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, van der Marel GA, van Boom JH, Rich A, Wang AH (مارس 1990). "مقارنة بنيوية لمجمعات الأدوية المضادة للسرطان-الحمض النووي: الأدرياميسين والداونوميسين". الكيمياء الحيوية . 29 (10): 2538-2549. doi :10.1021/bi00462a016. PMID  2334681.يتوفر كتاب البنية البلورية للتحميل على هيئة ملف PDB محفوظ في 14 يناير 2008 على موقع Wayback Machine .
  39. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (أبريل 1994). "التداخل بواسطة الدوكسوروبيسين مع فك لف الحمض النووي في خلايا الورم الثديي MCF-7". علم الأدوية الجزيئي . 45 (4): 649-656. PMID  8183243.
  40. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (August 1976). "Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and healthy cells". Cancer Research . 36 (8): 2891–2895. PMID  1277199. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2009.
  41. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (مايو 2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chemistry & Biology . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID  20534341 . 
  42. ^ Pigram WJ, Fuller W, Hamilton LD (January 1972). "الكيمياء الفراغية للتداخل: تفاعل الداونوميسين مع الحمض النووي". Nature . 235 (53): 17–19. doi :10.1038/newbio235017a0. PMID  4502404.
  43. ^ ab Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, et al. (2013). "يساهم إخراج الهيستون الناتج عن المخدرات من الكروماتين المفتوح في التأثيرات الكيميائية للدوكسوروبيسين". Nature Communications . 4 (5): 1908. Bibcode : 2013NatCo ...4.1908P. doi :10.1038/ncomms2921. PMC 3674280. PMID  23715267. 
  44. ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (يوليو 2015). "التحليل الكيميائي للجينوم باستخدام الأدوية المضادة للسرطان يحدد خصوصيات الهدف". Nature Chemical Biology . 11 (7): 472–480. doi :10.1038/nchembio.1811. PMID  25961671.
  45. ^ ab Weiss RB (ديسمبر 1992). "الأنثراسيكلين: هل سنجد دوكسوروبيسين أفضل؟". ندوات في علم الأورام . 19 (6): 670-686. PMID  1462166.
  46. ^ Baruffa G (1966). "التجارب السريرية في علاج ملاريا المتصورة المنجلية باستخدام السلفوناميد طويل المفعول". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 60 (2): 222-224. doi :10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID  5332105.
  47. ^ لكل اقتباس سابق، المنشور الأول: Camerino B، Palamidessi G (1960) Derivati ​​della parazina II. سلفونادوبير (باللغة الإيطالية). جاز شيم إيتال 90: 1802-1815
  48. ^ Tan C, Tasaka H, ​​Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (مارس 1967). "Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia". Cancer . 20 (3): 333–353. doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . PMID  4290058. S2CID  19272219.
  49. ^ Di Marco A, Gaetani M, Scarpinato B (فبراير 1969). "Adriamycin (NSC-123,127): مضاد حيوي جديد ذو نشاط مضاد للأورام". Cancer Chemotherapy Reports . 53 (1): 33–37. PMID  5772652.
  50. ^ عقار الساركوما التجريبي GPX-150 يحصل على تصنيف عقار يتيم. 2016 محفوظ في 24 يناير 2016 على موقع Wayback Machine
  51. ^ abcd "Zolsketil pegylated liposomal: Pending EC decision". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2022. تم الاسترجاع في 29 مارس 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  52. ^ "معلومات عن منتج Zolsketil". السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاسترجاع في 3 مارس 2023 .
  53. ^ abcd "Celdoxome pegylated liposomal: Pending EC decision". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2022. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  54. ^ "Doxorubicin: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 12 يوليو 2020 .
  55. ^ "من المتوقع أن تساعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إصدار نسخة عامة من عقار السرطان دوكسيل في حل النقص" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2014 .
  56. ^ Wendel HG, De Stanchina E, Fridman JS, Malina A, Ray S, Kogan S, et al. (مارس 2004). "إشارات البقاء على قيد الحياة بواسطة Akt وeIF4E في تكوين الأورام وعلاج السرطان". Nature . 428 (6980): 332–337. Bibcode :2004Natur.428..332W. doi :10.1038/nature02369. PMID  15029198. S2CID  4426215.
  57. ^ Saha T، Mondal J، Khiste S، Lusic H، Hu ZW، Jayabalan R، وآخرون. (سبتمبر 2021). "النهج العلاجية النانوية للتغلب على حواجز مقاومة الأدوية المتميزة في نماذج سرطان الثدي". Nanophotonics . 10 (12): 3063–3073. Bibcode :2021Nanop..10..142S. doi : 10.1515 /nanoph-2021-0142 . PMC 8478290. PMID  34589378. 
  58. ^ Johansson S, Goldenberg DM, Griffiths GL, Wahren B, Hinkula J (أكتوبر 2006). "القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 عن طريق العلاج بجسم مضاد للغلاف مقترن بالدوكسوروبيسين". AIDS . 20 (15): 1911–1915. doi : 10.1097/01.aids.0000247111.58961.60 . PMID  16988511. S2CID  42286690.
  59. ^ Mitsuyasu R (مايو 2013). "علاج فيروس نقص المناعة البشرية: الدروس المستفادة من علاج السرطان". الرأي الحالي في فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز . 8 (3): 224-229. doi :10.1097/COH.0b013e32835ef0a1. PMC 3789644. PMID 23454863  . 
  60. ^ Friedman R, Caflisch A (أغسطس 2009). "اكتشاف مثبطات البلازميبسين عن طريق الالتحام القائم على الشظايا والتسجيل بالإجماع". ChemMedChem . 4 (8): 1317–1326. doi :10.1002/cmdc.200900078. PMID  19472268. S2CID  14642593. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2013. تم الاسترجاع في 28 مايو 2010 .
  61. ^ Gamo FJ, Sanz LM, Vidal J, de Cozar C, Alvarez E, Lavandera JL, et al. (مايو 2010). "آلاف من نقاط البداية الكيميائية لتحديد الرصاص المضاد للملاريا". Nature . 465 (7296): 305–310. Bibcode :2010Natur.465..305G. doi :10.1038/nature09107. PMID  20485427. S2CID  1143258.
  62. ^ Karukstis KK, Thompson EH, Whiles JA, Rosenfeld RJ (يوليو 1998). "فك رموز التوقيع الفلوري للداونوميسين والدوكسوروبيسين". الكيمياء الحيوية الفيزيائية . 73 (3): 249-263. doi :10.1016/s0301-4622(98)00150-1. PMID  9700924.
  63. ^ Mohan P, Rapoport N (ديسمبر 2010). "Doxorubicin as a molecular nanothermal therapy agent: effect of doxorubicin encapsulation in micelles or nanoemulsions on the ultrasound-mediated intracellular delivery and nuclear trafficing". الصيدلة الجزيئية . 7 (6): 1959–1973. doi :10.1021/mp100269f. PMC 2997862. PMID  20957997 . 
  • الوسائط المتعلقة بالدوكسوروبيسين في ويكيميديا ​​كومنز
  • "دوكسوروبيسين". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  • "دوكسوروبيسين هيدروكلوريد". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=دوكسوروبيسين&oldid=1239334926"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate