TAS2R46

الموسوعة الحرة

يُعدّ البروتين TAS2R46، وهو أحد أعضاء مستقبلات التذوق من النوع 2، بروتينًا يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TAS2R46 . [ 5 ] [ 6 ]

تنتمي مستقبلات التذوق للمواد المرة (T2Rs/TAS2Rs) إلى عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة ، وهي مرتبطة بمستقبلات البروتين G المقترنة من الفئة A. يوجد 25 مستقبلًا معروفًا من نوع T2R في الإنسان مسؤولة عن إدراك الطعم المر. [ 7 ]

جين

يُعدّ جين TAS2R46 ( المستقبل المذاقي من النوع 2 العضو 46 ) جينًا مُشفِّرًا للبروتين . ويقع هذا الجين ضمن مجموعة جينات المستقبلات المذاقية على الكروموسوم 12. [ 8 ] يُعتبر hTAS2R46 مستقبلًا مرًّا واسع النطاق، مُستجيبًا لمركبات اللاكتونات السيسكويتربينية ، ومركبات ثنائي التربين الكليرودان ذات الصلة ، ومركبات ثنائي التربين اللبدان ، وغيرها.

بناء

في عام 2022، نُشرت البنية المُحَلّة لبروتين Tas2r46 [ 9 ] في مجلة ساينس العلمية [ 10 ] ، ليصبح بذلك أول بروتين من عائلة Tas2r يتم تحديد بنيته. وقد تم تحديد بنية Tas2r46 باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة (cryo-EM) ، ويمكن تحميلها من بنك بيانات البروتينات (Protein Data Bank ) بالأسماء التالية:

7xp6 - بنية Cryo-EM لـ GPCR من الفئة T في الحالة النشطة، 7xp5 - بنية Cryo-EM لـ GPCR من الفئة T في الحالة الخالية من الربيطة، 7xp4 - بنية Cryo-EM لـ GPCR من الفئة T في الحالة apo.

يوجد أيضًا هيكل تنبؤ متاح في Alphafold ، يسمى Taste receptor type 2 member 46، وهو تنبؤ حسابي وليس هيكلًا تجريبيًا.

توزيع الأنسجة

وقد تبين أن جين TAS2R46 يُعبر عنه في أنسجة أخرى في جسم الإنسان إلى جانب تجويف الفم، بما في ذلك الخلايا المشتقة من نخاع العظم البشري (MSC) وأقاربها، خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC). [ 11 ]

الروابط

حتى الآن، تم تحديد 68 ربيطة لـ T2R46 وتم تلخيصها في [ 9 ].

تمت الموافقة على بعض روابط TAS2R46 كأدوية؛ [ 8 ] اثنان من الروابط الأكثر شهرة لـ TAS2R46 هما الأتروبين والستريكنين .

يُعرف الستريكنين بأنه سم قوي يُثبط الجهاز العصبي. حتى أن الستريكنين يظهر في رواية أجاثا كريستي الشهيرة "قضية ستايلز الغامضة" .

يستخدم حقن الأتروبين لعلاج اضطرابات معدل ضربات القلب من أنواع مختلفة، ويستخدم في شكل قطرات لعلاج حالة كسل العين .

يُعدّ أوليغوبورين د أحد أقوى المحفزات المعروفة لمستقبل TAS2R46، وبالتالي فهو أحد أكثر المواد مرارة المعروفة. [ 12 ]

الأهمية السريرية

ارتبط TAS2R46 بمرض التهاب الأمعاء [ 13 ]

SNPs

تم الحصول عليه من [ 9 ]

مستقبلموقعرقم BWبقاياMAFdbSNP
TAS2R46IC3L228M0.3359rs2708380

الطفرات المعروفة

تشمل الطفرات المعروفة لـ TAS2R46 ما يلي: [ 9 ]

مستقبلموقعرقم BWبقايامراجع
TAS2R46TM22.6N65[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM22.61W66[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
TAS2R46TM22.64T69[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM22.65E70[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 17 ]
TAS2R46EC12.66L71[ 17 ] [ 18 ]
TAS2R46TM33.26I82[ 14 ] [ 15 ] [ 17 ]
TAS2R46TM33.29Y85[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM33.3N86[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM33.32W88[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM33.33A89[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ]
TAS2R46TM33.36N92[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 19 ] [ 17 ] [ 18 ]
TAS2R46TM33.37H93[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ]
TAS2R46TM33.4N96[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ]
TAS2R46TM44.6I147[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46EC24.65N150[ 17 ]
TAS2R46EC24.76N161[ 17 ]
TAS2R46TM55.38S175[ 14 ]
TAS2R46TM55.39N176[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]
TAS2R46TM55.43تي 180[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM55.47N184[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM66.51Y241[ 14 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]
TAS2R46TM66.52F242[ 14 ] [ 15 ] [ 19 ]
TAS2R46TM66.54S244[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM66.55I245[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM66.58S248[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46TM66.59V249[ 14 ] [ 15 ]
TAS2R46EC36.62E253[ 17 ]
TAS2R46TM77.35E261[ 14 ] [ 15 ] [ 17 ]
TAS2R46TM77.39E265[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 17 ]
TAS2R46TM77.42A268[ 14 ] [ 16 ] [ 15 ] [ 17 ]
TAS2R46TM77.43F269[ 14 ] [ 16 ] [ 17 ]

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000262525، ENSG00000226761 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000278111، ENSG00000262525، ENSG00000226761 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000059382 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ بوف ب، هوفمان ت، كراوتورست د، راغوز ج د، مايرهوف و (نوفمبر 2002). "مستقبل TAS2R16 البشري مسؤول عن الطعم المر استجابةً لبيتا-غلوكوبيرانوزيدات". علم الوراثة الطبيعية . 32 (3): 397-401 . doi : 10.1038/ng1014 . PMID 12379855. S2CID 20426192 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: TAS2R46 مستقبل التذوق، النوع 2، العضو 46" .
  7. ↑ مايرهوف وآخرون (فبراير 2010). "النطاقات الجزيئية المُستقبِلة لمستقبلات الطعم المر TAS2R لدى الإنسان" . الحواس الكيميائية . 35 (2): 157-170 . doi : 10.1093/chemse/bjp092 . PMID 20022913 .  
  8. 1 2 "TAS2R46" . GeneCards .
  9. 1 2 3 4 "hTAS2R46 - مستقبل التذوق من النوع 2 العضو 46" . قاعدة بيانات الطعم المر . الجامعة العبرية في القدس.
  10. ↑ Xu W, Wu L, Liu S, Liu X, Cao X, Zhou C, et al. (سبتمبر 2022) . "الأساس البنيوي لتنشيط الستريكنين لمستقبل الطعم المر TAS2R46 لدى الإنسان". مجلة ساينس . 377 (6612): 1298-1304 . Bibcode : 2022Sci...377.1298X . doi : 10.1126/science.abo1633 . PMID 36108005. S2CID 252310278 .   (هذه الورقة البحثية حاليًا محلّ قلق ،  انظر doi : 10.1126/science.adf8367 ، PMID 36413140 ، Retraction Watch )  
  11. ↑ لوند تي سي، كوبس إيه جيه، كرامر إيه، نيكويست إم، كوروكي إم تي، أوزبورن جيه، وآخرون (2013). "خلايا اللحمة المتوسطة وخلايا العضلات الملساء الوعائية في نخاع العظم تمتلك قدرة حسية كيميائية عبر التعبير عن مستقبلات الطعم المر" . PLOS ONE . 8 (3) e58945. Bibcode : 2013PLoSO...858945L . doi : 10.1371/journal.pone.0058945 . PMC 3592821. PMID 23520545 .   
  12. ↑ شميتز إل إم، لانغ تي، ستوير إيه، كوبلمان إل، دي بيزيو إيه، أرنولد إن، بيرنز إم (فبراير 2025). "عزل المركبات المرة من فطر أماروبوستيا ستيبتيكا باستخدام حاسة التذوق يُنشّط مجموعة فرعية من مستقبلات الطعم المر لدى الإنسان" . مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 73 (8): 4850-4858 . doi : 10.1021/acs.jafc.4c12651 . PMC 11869282. PMID 39945763 .  
  13. ↑ "مرض التهاب الأمعاء 11 (IBD11)" . قاعدة بيانات MalaCards للأمراض البشرية . معهد وايزمان للعلوم.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ساندال م، بيرنز م، بروكهوف أ، موسياني ف، جيورجيتي أ، كارلوني ب، مايرهوف و (سبتمبر 2015). "دليل على وجود موقع ارتباط إضافي عابر للرابط في مستقبل الطعم المر TAS2R46". مجلة نظرية الحساب الكيميائي . 11 (9): 4439-4449 . doi : 10.1021/acs.jctc.5b00472 . PMID 26575934 . 
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 دي بيزيو أ ، ليفيت أ، سلوتسكي م، بيرنز م، كرمان ر، نيف م.ي. (2016). "مقارنة مستقبلات البروتين المقترن بـ G من الفئة أ بمستقبلات الطعم المر". مستقبلات البروتين المقترن بـ G - الإشارات، والنقل، والتنظيم . طرق في بيولوجيا الخلية. المجلد 132. الصفحات 401-427 . doi : 10.1016/bs.mcb.2015.10.005 . ISBN   978-0-12-803595-5PMID 26928553​​ 
  16. بروكهوف أ، بيرنز م، نيف م.ي، مايرهوف و (يونيو 2010). " المتطلبات البنيوية لتفعيل مستقبلات الطعم المر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 ( 24 ) : 11110-11115 . Bibcode : 2010PNAS..10711110B . doi : 10.1073 / pnas.0913862107 . PMC 2890741. PMID 20534469 .  
  17. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ فييرو إف، سوكو إي، ألفونسو-بريتو إم، جيورجيتي إيه، سيتشون إس، كارلوني بي (٢٠١٧). "ارتباط المُحفِّز بالمستقبلات الكيميائية الحسية: تحليل معلوماتي حيوي منهجي" . مجلة فرونتيرز في العلوم البيولوجية الجزيئية . ٤ : ٦٣. doi : 10.3389/fmolb.2017.00063 . PMC 5592726. PMID 28932739 .  
  18. 1 2 3 4 سوكو إي، فييرو إف، جيورجيتي إيه، ألفونسو-بريتو إم، كارلوني بي (مارس 2017). "محاكاة متعددة المقاييس للبروتينات الغشائية: حالة مستقبلات الطعم المر" . مجلة العلوم: المواد والأجهزة المتقدمة . 2 (1): 15-21 . doi : 10.1016/j.jsamd.2017.03.001 . S2CID 56035188 . 
  19. 1 2 مارشيوري أ، كابيتشي ل، جيورجيتي أ، غاسباريني ب، بيرنز م، كارلوني ب، مايرهوف و (2013). "الميكانيكا الجزيئية/التقريبية لمستقبل الطعم المر TAS2R38: تنبؤ هيكلي مفصل ومُثبت تجريبيًا لارتباط المُنشط" . PLOS ONE . 8 (5) e64675. Bibcode : 2013PLoSO...864675M . doi : 10.1371/ journal.pone.0064675 . PMC 3669430. PMID 23741366 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .