الستريكنين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الستريكنين ( يُلفظ / ˈstrɪkniːn / ، -nɪn / ، STRIK - neen ، -nin ، ويُلفظ في الولايات المتحدة بشكل رئيسي / naɪn / ، -nyne ) [ 6 ] [ 7 ] هو قلويد بلوري عديم اللون ، مر المذاق، شديد السمية، يُستخدم كمبيد حشري ، وخاصة لقتل الفقاريات الصغيرة مثل الطيور والقوارض . يُسبب الستريكنين ، عند استنشاقه أو ابتلاعه أو امتصاصه عبر العينين أو الفم، تسممًا يؤدي إلى تشنجات عضلية ، وفي النهاية إلى الموت اختناقًا . [ 8 ] على الرغم من أنه لم يعد يُستخدم طبيًا، إلا أنه كان يُستخدم تاريخيًا بجرعات صغيرة لتقوية انقباضات العضلات، كمنشط للقلب [ 9 ] والأمعاء [ 10 ] ، وكدواء لتحسين الأداء. المصدر الأكثر شيوعاً هو بذور شجرة ستريكنوس نوكس فوميكا .

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للستريكنين
التخليق الحيوي للستريكنين

الستريكنين هو قلويد إندول تربيني ينتمي إلى عائلة قلويدات الكورينانثي من جنس الستريكنوس ، ويُشتق من التريبتامين والسيكولوجانين . [ 11 ] [ 12 ] تم تحديد آلية التخليق الحيوي للستريكنين في عام 2022. [ 13 ] يحفز إنزيم سينثاز الستريكتوسيدين تكثيف التريبتامين والسيكولوجانين، متبوعًا بتفاعل بيكتيت-سبينغلر لتكوين الستريكتوسيدين . [ 14 ] تم استنتاج العديد من الخطوات من خلال عزل المركبات الوسيطة من نبات الستريكنوس نوكس-فوميكا . [ 15 ] الخطوة التالية هي تحلل الأسيتال ، مما يؤدي إلى فتح الحلقة عن طريق إزالة الجلوكوز (O-Glu) وإنتاج ألدهيد نشط. ثم يهاجم الأمين الثانوي الألدهيد المتكون حديثًا لإنتاج الجيسوشيزين ، وهو وسيط شائع للعديد من المركبات ذات الصلة في عائلة الستريكنوس . [ 11 ]

يؤدي تفاعل بيكتيت-سبينغلر العكسي إلى كسر الرابطة C2–C3، ثم تكوين الرابطة C3–C7 عبر هجرة ألكيل 1،2، وأكسدة من إنزيم السيتوكروم P450 إلى سبيروكسيندول ، وهجوم نيوكليوفيلي من الإينول عند C16، وإزالة الأكسجين لتكوين الرابطة C2–C16 وتوفير ديهيدروبراكواميسين . [ 16 ] يؤدي تحلل إستر الميثيل وإزالة الكربوكسيل إلى نورفلوروكورارين . يؤدي الاختزال الفراغي الانتقائي للرابطة المزدوجة الحلقية بواسطة NADPH والهيدروكسيل إلى تكوين ألدهيد ويلاند-جومليش ، الذي عُزل لأول مرة بواسطة هايمبرجر وسكوت عام 1973، على الرغم من أنه سبق أن تم تصنيعه بواسطة ويلاند وجومليش عام 1932. [ 15 ] [ 17 ] ولإطالة السلسلة بذرتي كربون، يُضاف أسيتيل-CoA إلى الألدهيد في تفاعل ألدول لإنتاج البريستريكنين. ثم يتكون الستريكنين بإضافة سهلة للأمين مع الحمض الكربوكسيلي أو ثيوإستر CoA المنشط ، متبوعًا بإغلاق الحلقة عن طريق إزاحة كحول منشط.

التخليق الكيميائي

كما لاحظ الباحثون الأوائل، فإن البنية الجزيئية للستريكنين، بتكوينها المحدد من الحلقات والمراكز الفراغية والمجموعات الوظيفية النيتروجينية ، تُعد هدفًا تركيبيًا معقدًا، وقد أثارت اهتمامًا كبيرًا لهذا السبب، وللاهتمام أيضًا بالعلاقات بين البنية والنشاط التي تُفسر أنشطته الدوائية. [ 18 ] وقد نقل روبرت بيرنز وودوارد ، وهو كيميائي تركيبي رائد استهدف الستريكنين، عن الكيميائي الذي حدد بنيته من خلال التحلل الكيميائي والدراسات الفيزيائية ذات الصلة قوله: "بالنسبة لحجمه الجزيئي، فهو أكثر المواد العضوية تعقيدًا المعروفة" (منسوب إلى السير روبرت روبنسون ). [ 19 ] [ 20 ]

أُعلن عن أول تخليق كلي لمركب الستريكنين من قِبل فريق بحث آر بي وودوارد عام 1954، ويُعتبر هذا التخليق مرجعًا أساسيًا في هذا المجال. [ 21 ] [ 11 ] كان تقرير وودوارد المنشور عام 1954 موجزًا ​​للغاية (3 صفحات)، [ 22 ] ولكنه تلاه تقرير مطول من 42 صفحة عام 1963. [ 23 ] ومنذ ذلك الحين، حظي المركب باهتمام واسع النطاق نظرًا للتحديات التي يفرضها تعقيده على استراتيجيات وأساليب التخليق العضوي؛ وقد تم استهداف تخليقه وتحضيره بشكل مستقل مع التحكم الفراغي من قِبل أكثر من اثنتي عشرة مجموعة بحثية منذ النجاح الأول. [ 24 ] [ 25 ]

آلية العمل

الستريكنين سم عصبي يعمل كمضاد لمستقبلات الجلايسين والأستيل كولين . يؤثر بشكل أساسي على الألياف العصبية الحركية في النخاع الشوكي التي تتحكم في انقباض العضلات. تُثار النبضة العصبية عند أحد طرفي الخلية العصبية بارتباط النواقل العصبية بالمستقبلات. في وجود ناقل عصبي مثبط، مثل الجلايسين ، يجب أن ترتبط كمية أكبر من النواقل العصبية المحفزة بالمستقبلات قبل توليد جهد الفعل . يعمل الجلايسين بشكل أساسي كمحفز لمستقبل الجلايسين، وهو قناة كلوريد مرتبطة بالليجاند في الخلايا العصبية الموجودة في النخاع الشوكي والدماغ. تسمح هذه القناة بدخول أيونات الكلوريد سالبة الشحنة إلى الخلية العصبية، مما يُسبب فرط استقطاب يدفع جهد الغشاء بعيدًا عن العتبة. الستريكنين هو مضاد للجلايسين. يرتبط الستريكنين بالمستقبل نفسه بروابط غير تساهمية، مانعًا بذلك التأثيرات المثبطة للجليسين على العصبون بعد المشبكي. ونتيجةً لذلك، تُستثار كمونات الفعل بمستويات أقل من النواقل العصبية المثيرة. وعند منع الإشارات المثبطة، تُنشط الخلايا العصبية الحركية بسهولة أكبر، ويُصاب الضحية بتقلصات عضلية تشنجية، مما يؤدي إلى الوفاة اختناقًا. [ 8 ] [ 26 ] يرتبط الستريكنين ببروتين ربط الأستيل كولين في أبليسيا كاليفورنيكا (وهو نظير لمستقبلات النيكوتين ) بألفة عالية ولكن بنوعية منخفضة، ويفعل ذلك في هيئات متعددة. [ 27 ]

سمية

يُعدّ الستريكنين مادة سامة للغاية للإنسان (الجرعة الفموية المميتة الدنيا للبالغين تتراوح بين 30 و120  ملغ) وللعديد من الحيوانات الأخرى ( الجرعة المميتة الوسطية عن طريق الفم = 16  ملغ/كغ في الجرذان، و2  ملغ/كغ في الفئران)، [ 28 ] وقد يكون التسمم به عن طريق الاستنشاق أو البلع أو الامتصاص عبر العينين أو الفم قاتلاً. وتكون بذور نبات الستريكنين (S. nux-vomica) فعالة كسم بشكل عام فقط عند سحقها أو مضغها قبل البلع، لأن غلافها الخارجي صلب للغاية وغير قابل للهضم؛ ولذلك قد لا تظهر أعراض التسمم إذا تم ابتلاع البذور كاملة. [ 29 ] [ 30 ]

سمية الحيوانات

ذئاب مسمومة بمادة الستريكنين في منتزه أبروتسو الوطني ، إيطاليا، 1924.

يحدث التسمم بالستركنين في الحيوانات عادةً نتيجة تناول طعوم مصممة لمكافحة حيوانات مثل الغوفر، والجرذان، والسناجب، والخلد، والسنجاب الأرضي، والذئاب. يُستخدم الستركنين أيضًا كمبيد للقوارض ، ولكنه ليس فعالًا ضد هذه الآفات تحديدًا، وقد يقتل حيوانات صغيرة أخرى. [ 31 ] [ 32 ] في الولايات المتحدة، استُبدلت معظم الطعوم التي تحتوي على الستركنين بطعوم فوسفيد الزنك منذ عام 1990. وفي الاتحاد الأوروبي، حُظرت مبيدات القوارض التي تحتوي على الستركنين منذ عام 2006. بعض الحيوانات لديها مناعة ضد الستركنين؛ وعادةً ما تكون هذه الحيوانات قد طورت مقاومة لقلويدات الستركنوس السامة الموجودة في الفاكهة التي تتغذى عليها، مثل خفافيش الفاكهة . تمتلك خنفساء الصيدلية خميرة معوية تكافلية تسمح لها بهضم الستركنين النقي.

تعتمد سمية الستريكنين في الجرذان على الجنس، حيث تكون أكثر سمية للإناث منها للذكور عند إعطائها عن طريق الحقن تحت الجلد أو الحقن داخل الصفاق. ويعود هذا الاختلاف إلى ارتفاع معدلات استقلاب الستريكنين في ميكروسومات كبد الجرذان الذكور. تُعد الكلاب والقطط أكثر عرضة للتسمم بين الحيوانات الأليفة، بينما يُعتقد أن الخنازير معرضة للتسمم بنفس قدر الكلاب، أما الخيول فتستطيع تحمل كميات كبيرة نسبيًا من الستريكنين. تظهر على الطيور المصابة بتسمم الستريكنين أعراض تدلي الأجنحة، وسيلان اللعاب ، والرعشة ، وتوتر العضلات، والتشنجات . ويحدث الموت نتيجة توقف التنفس . ترتبط العلامات السريرية لتسمم الستريكنين بتأثيراته على الجهاز العصبي المركزي . تشمل العلامات السريرية الأولى للتسمم العصبية، والأرق، وارتعاش العضلات، وتيبس الرقبة. ومع تقدم التسمم، يصبح ارتعاش العضلات أكثر وضوحًا، وتظهر التشنجات فجأة في جميع عضلات الهيكل العظمي. تكون الأطراف ممدودة والرقبة منحنية إلى وضعية التقوس الظهري . تتسع حدقتا العينين بشكل ملحوظ. مع اقتراب الموت، تتوالى التشنجات بسرعة متزايدة وشدة ومدة أطول. وينتج الموت عن الاختناق بسبب الشلل المطول لعضلات التنفس. بعد تناول الستريكنين، تظهر أعراض التسمم عادةً في غضون 15 إلى 60 دقيقة.

قيم الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) للستريكنين في الحيوانات
الكائن الحيطريقالجرعة المميتة 50 (ملغم/كغم)المرجع.
طائر (بري)شفوي16[ 33 ]
قطةعن طريق الوريد0.33[ 34 ]
قطةشفوي0.5[ 35 ]
كلبعن طريق الوريد0.8[ 36 ]
كلبتحت الجلد0.35[ 34 ]
كلبشفوي0.5[ 35 ]
بطةشفوي3.0[ 33 ]
فأرةداخل الصفاق0.98[ 37 ]
فأرةعن طريق الوريد0.41[ 38 ]
فأرةشفوي2.0[ 39 ]
فأرةالحقن1.06[ 40 ]
فأرةتحت الجلد0.47[ 41 ]
حمامةشفوي21.0[ 33 ]
السمانشفوي23.0[ 33 ]
أرنبعن طريق الوريد0.4[ 36 ]
أرنبشفوي0.6[ 34 ]
فأرشفوي16.0[ 42 ]
فأرعن طريق الوريد2.35[ 43 ]

السمية البشرية

لوحة رسمها تشارلز بيل عام 1809 تصور حالة تقوس الظهر الناتجة عن الكزاز

بعد الحقن أو الاستنشاق أو الابتلاع، تظهر أولى الأعراض على شكل تشنجات عضلية معممة . تظهر هذه التشنجات بسرعة كبيرة بعد الاستنشاق أو الحقن - في غضون خمس دقائق فقط - وتستغرق وقتًا أطول للظهور بعد الابتلاع، عادةً حوالي 15 دقيقة. مع الجرعات العالية جدًا، قد يحدث فشل تنفسي وموت دماغي في غضون 15 إلى 30 دقيقة. أما في حالة الابتلاع بجرعة أقل، فتبدأ أعراض أخرى بالظهور، بما في ذلك النوبات ، والتقلصات، والتصلب ، [ 44 ] وفرط اليقظة ، والتهيّج . [ 45 ] يمكن أن تبدأ النوبات الناتجة عن التسمم بالستركنين في وقت مبكر يصل إلى 15 دقيقة بعد التعرض وتستمر من 12 إلى 24 ساعة. غالبًا ما تُثار هذه النوبات بمشاهد أو أصوات أو لمس، ويمكن أن تسبب أعراضًا ضارة أخرى، بما في ذلك ارتفاع درجة الحرارة ، وانحلال الربيدات ، والفشل الكلوي المصاحب لبيلة الميوغلوبين ، والحماض الاستقلابي ، والحماض التنفسي . أثناء النوبات، قد يحدث توسع حدقة العين (توسع غير طبيعي)، وجحوظ العينين (بروز العينين)، ورأرأة العين (حركات لا إرادية للعين). [ 32 ]

مع تفاقم التسمم بالستركنين، قد تحدث أعراض مثل تسرع القلب، وارتفاع ضغط الدم، وتسرع التنفس ، والزرقة (تغير لون الجلد إلى الأزرق) ، والتعرق المفرط، واختلال توازن الماء والكهارل في الجسم ، وكثرة الكريات البيضاء ، وتشنج الفك ، وتشنج عضلات الوجه ، وتقوس الظهر . وفي حالات نادرة، قد يعاني المصاب من الغثيان أو القيء . [ 32 ]

قد يكون السبب المباشر للوفاة في حالات التسمم بالستركنين هو توقف القلب ، أو فشل الجهاز التنفسي ، أو فشل العديد من الأعضاء ، أو تلف الدماغ . [ 32 ]

تقديرات الحد الأدنى للجرعة المميتة من الستريكنين لدى البشر
يكتبطريقالجرعة (ملغ)المرجع.
بشرشفوي100–120[ 46 ] [ 47 ]
بشرشفوي30–60[ 48 ]
إنسان (طفل)شفوي15[ 49 ] [ 50 ]
إنسان (بالغ)شفوي50–100[ 51 ]
إنسان (بالغ)شفوي30–100[ 50 ]
بشرعن طريق الوريد5-10 (تقريبًا)[ 52 ]

فيما يتعلق بالتعرض المهني لمادة الستريكنين، حددت إدارة السلامة والصحة المهنية والمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية  حدود التعرض عند 0.15 ملغم/م 3 خلال يوم عمل مدته 8 ساعات. [ 2 ]

نظراً لأن مادة الستريكنين تنتج بعضاً من أكثر الأعراض حدة وإيلاماً من أي تفاعل سام معروف، فإن التسمم بالستريكنين غالباً ما يتم تصويره في الأدب والسينما، بما في ذلك المؤلفين أجاثا كريستي وآرثر كونان دويل . [ 53 ]

علاج

لا يوجد ترياق للتسمم بالستركنين. [ 54 ] يتطلب التسمم بالستركنين علاجًا مكثفًا يشمل السيطرة المبكرة على التشنجات العضلية، والتنبيب في حال فقدان السيطرة على مجرى الهواء، وإزالة السم ( التطهير )، والترطيب الوريدي، وربما التبريد الفعال في حالة فرط الحرارة، بالإضافة إلى غسيل الكلى في حالة الفشل الكلوي (لم يثبت أن غسيل الكلى يزيل الستركنين). [ 55 ] يشمل العلاج تناول الفحم المنشط عن طريق الفم ، والذي يمتص الستركنين داخل الجهاز الهضمي؛ ويُزال الستركنين غير الممتص من المعدة عن طريق غسل المعدة ، مع استخدام محاليل حمض التانيك أو برمنجنات البوتاسيوم لأكسدة الستركنين. [ 56 ]

الفحم النشط

الفحم المنشط مادة ترتبط ببعض السموم في الجهاز الهضمي وتمنع امتصاصها في مجرى الدم. [ 57 ] وتخضع فعالية هذا العلاج، وكذلك مدة استمرار فعاليته بعد الابتلاع، للنقاش. [ 58 ] [ 30 ] [ 59 ] ووفقًا لأحد المصادر، يكون الفحم المنشط فعالًا فقط خلال ساعة واحدة من ابتلاع السم، مع العلم أن هذا المصدر لا يتناول الستريكنين تحديدًا. [ 60 ] وتشير مصادر أخرى، خاصة بالستريكنين، إلى إمكانية استخدام الفحم المنشط بعد ساعة من الابتلاع، وذلك بحسب الجرعة ونوع المنتج المحتوي على الستريكنين. [ 61 ] [ 30 ] لذا، تُفضّل خيارات العلاج الأخرى عمومًا على الفحم المنشط. [ 30 ] [ 62 ]

يُعتبر استخدام الفحم المنشط خطيراً لدى المرضى الذين يعانون من ضيق في مجرى الهواء أو تغير في الحالة العقلية. [ 63 ]

علاجات أخرى

تركز معظم خيارات العلاج الأخرى على السيطرة على التشنجات الناجمة عن التسمم بالستركنين. تشمل هذه العلاجات إبقاء المريض في غرفة هادئة ومظلمة، [ 64 ] ومضادات الاختلاج مثل الفينوباربيتال أو الديازيبام ، [ 55 ] ومرخيات العضلات مثل الدانترولين ، [ 65 ] والباربيتورات والبروبوفول ، [ 66 ] والكلوروفورم أو جرعات عالية من الكلورال أو البروميد أو اليوريثان أو نتريت الأميل . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] إذا تمكن الشخص المصاب بالتسمم من البقاء على قيد الحياة لمدة تتراوح بين 6 و12 ساعة بعد الجرعة الأولى، فإن فرص شفائه تكون جيدة. [ 55 ]

الشرط الأساسي لتشخيص التسمم بالستركنين هو حدوث نوبة صرع "في حالة اليقظة"، حيث تحدث حركات توترية رمعية، لكن المريض يبقى واعياً ومدركاً للزمان والمكان طوال النوبة وبعدها. [ 71 ] وبناءً على ذلك، أثبت جورج هارلي (1829-1896) في عام 1850 أن الكورار (وورالي) فعال في علاج الكزاز والتسمم بالستركنين.

الحركية الدوائية

امتصاص

يمكن إدخال الستريكنين إلى الجسم عن طريق الفم، أو الاستنشاق، أو الحقن. وهو مادة شديدة المرارة، وقد ثبت في البشر أنه ينشط مستقبلات الطعم المر TAS2R10 و TAS2R46 . [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] يُمتص الستريكنين بسرعة من الجهاز الهضمي. [ 75 ]

توزيع

يُنقل الستريكنين عبر البلازما وخلايا الدم الحمراء . ونظرًا لارتباطه الطفيف بالبروتينات ، يغادر الستريكنين مجرى الدم بسرعة ويتوزع في أنسجة الجسم. يمكن أن يصل ما يقارب 50% من الجرعة المُتناولة إلى الأنسجة خلال 5 دقائق. كما يمكن الكشف عن الستريكنين في البول خلال دقائق قليلة من تناوله. لم يُلاحظ فرق يُذكر بين تناول الستريكنين عن طريق الفم أو الحقن العضلي بجرعة 4  ملغ. [ 76 ] في الأشخاص الذين توفوا بسبب الستريكنين، توجد أعلى تركيزاته في الدم والكبد والكلى وجدار المعدة. الجرعة القاتلة المعتادة هي 60-100  ملغ من الستريكنين، وتكون قاتلة بعد 1-2 ساعة، مع العلم أن الجرعات القاتلة تختلف باختلاف الأفراد.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الستريكنين بسرعة بواسطة نظام الإنزيمات الميكروسومية في الكبد، ويتطلب ذلك NADPH وO₂ . يتنافس الستريكنين مع الناقل العصبي المثبط جليسين، مما يؤدي إلى حالة استثارة. مع ذلك، لم تُوصَف حركية الستريكنين بعد الجرعة الزائدة وصفًا دقيقًا. في معظم حالات التسمم بالستريكنين الشديدة، يتوفى المريض قبل الوصول إلى المستشفى. يبلغ نصف العمر البيولوجي للستريكنين حوالي 10 ساعات.

إفراز

بعد دقائق قليلة من الابتلاع، يُطرح الستريكنين دون تغيير في البول، ويمثل حوالي 5 إلى 15% من جرعة غير مميتة تُعطى على مدى 6 ساعات. ويُطرح ما يقارب 10 إلى 20% من الجرعة دون تغيير في البول خلال أول 24 ساعة. وتقل النسبة المئوية المطروحة مع زيادة الجرعة. ومن الكمية التي تُطرح عن طريق الكلى، يُطرح حوالي 70% خلال أول 6 ساعات، ونحو 90% خلال أول 24 ساعة. ويكتمل الإخراج تقريبًا خلال 48 إلى 72 ساعة. [ 77 ]

تاريخ

كان الستريكنين أول قلويد يُكتشف في نباتات جنس الستريكنوس ، التابع للفصيلة اللوغانية . الستريكنوس ، الذي سمّاه كارل لينيوس عام ١٧٥٣، هو جنس من الأشجار والشجيرات المتسلقة من رتبة الجنتيانيات . يضم هذا الجنس ١٩٦ نوعًا مختلفًا، وينتشر في المناطق الدافئة من آسيا (٥٨ نوعًا)، وأمريكا (٦٤ نوعًا)، وأفريقيا (٧٥ نوعًا). تحتوي بذور ولحاء العديد من نباتات هذا الجنس على الستريكنين.

عُرفت التأثيرات السامة والطبية لنبات ستريكنوس نوكس فوميكا منذ عهد الهند القديمة، على الرغم من أن المركب الكيميائي نفسه لم يُحدد ويُوصَف إلا في القرن التاسع عشر. كان لدى سكان هذه البلدان معرفة تاريخية بنوعي ستريكنوس نوكس فوميكا وفول القديس إغناطيوس ( ستريكنوس إغناطي ). ستريكنوس نوكس فوميكا شجرة موطنها الغابات الاستوائية على ساحل مالابار في جنوب الهند وسريلانكا وإندونيسيا، ويبلغ ارتفاعها حوالي 12 مترًا (39 قدمًا) . تتميز الشجرة بجذع قصير سميك ملتوي، وخشبها ذو نسيج دقيق ومتين للغاية. ثمارها برتقالية اللون، بحجم تفاحة كبيرة تقريبًا، ذات قشرة صلبة ، وتحتوي على خمس بذور مغطاة بمادة ناعمة تشبه الصوف. تبدو البذور الناضجة كأقراص مسطحة شديدة الصلابة. تُعدّ هذه البذور المصدر التجاري الرئيسي لمادة الستريكنين، وقد استُوردت لأول مرة إلى أوروبا وسُوّقت فيها كسمّ لقتل القوارض والحيوانات المفترسة الصغيرة . نبات الستريكنوس إغناتي (Strychnos ignatii) شجيرة خشبية متسلقة موطنها الفلبين. تحتوي ثمرة هذا النبات، المعروفة باسم "فول القديس إغناتي"، على ما يصل إلى 25 بذرة مغروسة في لبّها. تحتوي هذه البذور على كمية من الستريكنين تفوق ما تحتويه قلويدات تجارية أخرى. تتشابه خصائص كلٍّ من الستريكنوس نوكس-فوميكا (S. nux-vomica) والستريكنوس إغناتي إلى حد كبير مع خصائص قلويد الستريكنين. 

اكتُشف الستريكنين لأول مرة على يد الكيميائيين الفرنسيين جوزيف بيناميه كافينتو وبيير جوزيف بيليتييه عام 1818 في فاصوليا سانت إغناطيوس. [ 78 ] [ 79 ] يوجد في بعض نباتات الستريكنوس مشتق ثنائي ميثوكسي 9،10 من الستريكنين، وهو قلويد البروسين . البروسين أقل سمية من الستريكنين. تشير السجلات التاريخية إلى أن مستحضرات تحتوي على الستريكنين (على الأرجح) استُخدمت لقتل الكلاب والقطط والطيور في أوروبا منذ عام 1640. [ 77 ] ويُزعم أن القاتل المدان ويليام بالمر استخدمه لقتل ضحيته الأخيرة، جون كوك. [ 80 ] كما استُخدم خلال الحرب العالمية الثانية من قبل أوسكار ديرليوانغر ضد المدنيين. [ 81 ]

تم تحديد بنية الستريكنين لأول مرة عام 1946 على يد السير روبرت روبنسون ، وفي عام 1954، قام روبرت ب. وودوارد بتخليق هذا القلويد في المختبر . يُعد هذا أحد أشهر عمليات التخليق في تاريخ الكيمياء العضوية. وقد فاز كلا الكيميائيين بجائزة نوبل (روبنسون عام 1947 وودوارد عام 1965). [ 77 ]

استُخدم الستريكنين كأداة حبكة في روايات الجريمة والغموض التي كتبتها المؤلفة أجاثا كريستي . [ 82 ]

الاستخدام كدواء

توماس هيكس، الفائز بماراثون الرجال في دورة الألعاب الأولمبية عام 1904. تناول هيكس كميات كبيرة من الستريكنين والبراندي أثناء السباق.

كان الستريكنين يُستخدم بشكل شائع كمُحسِّن للأداء الرياضي ومنشط في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين. [ 83 ] ولعل أشهر حادثة لاستخدامه كانت خلال ماراثون دورة الألعاب الأولمبية عام 1904 ، عندما قام مساعدو العداء توماس هيكس بإعطائه مزيجًا من بياض البيض والبراندي يحتوي على الستريكنين في محاولة لتعزيز قدرته على التحمل؛ لم يكن هيكس يعلم أنه يحتوي على الستريكنين. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]

اقترح ماكسيميليان تيودور بوخ أن الستريكنين كان علاجًا لإدمان الكحول. [ 87 ]

على الرغم من أن مادة الستريكنين ليس لها خصائص إدمانية معروفة، إلا أن إتش جي ويلز تخيل في رواية الرجل الخفي (1897) أن بطل الرواية، غريفين، مدمن على الستريكنين:

... "بعد فترة، زحفتُ إلى المنزل، وتناولتُ بعض الطعام وجرعة قوية من الستريكنين، ونمتُ بملابسي على سريري غير المرتب. الستريكنين منشط رائع يا كيمب، يُزيل الترهل من الرجل."

قال كيمب: "إنه الشيطان. إنه العصر الحجري القديم في زجاجة."

"استيقظتُ وأنا أشعر بنشاط كبير، ولكنني كنتُ سريع الانفعال نوعًا ما. أتعرف؟"

"أنا أعرف هذه الأمور."

— إتش جي ويلز [ 88 ]

بطل رواية مالكولم لوري، "تحت البركان"، يشرب الستريكنين، الذي يسميه "الدواء القديم"، على الأرجح كعلاج لإدمانه المتقدم على الكحول. [ 89 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تم استرجاعها من SciFinder. [7 مايو 2018]
  2. 1 2 3 4 5 "الستريكنين" . دليل مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (CDC – NIOSH) المختصر للمخاطر الكيميائية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2017 .
  3. ↑ إيفريت إيه جيه، أوبنشو إتش تي، سميث جي إف (1957). "تركيب الأسبيدوسبيرمين. الجزء الثالث: التفاعل عند ذرات النيتروجين، والاعتبارات البيولوجية". مجلة الجمعية الكيميائية : 1120-1123 . doi : 10.1039/JR9570001120 . S2CID 94111547 . 
  4. ^ أنفيسا (24-07-2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  5. 1 2 "الستريكنين" . تركيزات تشكل خطراً فورياً على الحياة أو الصحة . المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية .
  6. ↑ ويلز، جيه سي (2008). قاموس لونغمان للنطق ( الطبعة الثالثة). هارلو: بيرسون للتعليم. ISBN  978-1-4058-8118-0.
  7. ↑ جونز د (2011). روتش ب ، سيتر ج ، إسلينغ ج (محررون). قاموس كامبريدج الإنجليزي للنطق ( الطبعة الثامنة عشرة). مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN  978-0-521-15255-6.
  8. 1 2 شارما، آر كيه (2007). "السموم النخاعية". كتاب موجز في الطب الشرعي وعلم السموم ( الطبعة الثانية). إلسيفير. الصفحات 306-308 . ISBN   978-81-312-1145-8.
  9. ↑ "وفاة بسبب جرعة زائدة من الستريكنين" . صحيفة نيوارك ستار إيجل . 12 يوليو 1915. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  10. ↑ مونرو ج (18-04-1914). " تسمم فيرونال: حالة شفاء من جرعة 125 حبة" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (2781): 854-856 . doi : 10.1136/bmj.1.2781.854 . ISSN 0007-1447 . PMC 2300683. PMID 20767090. S2CID 41592291. جرت محاولة لإعطاء حقنة شرجية بالماء والصابون، لكن العضلة العاصرة لم تعمل. بعد حقن 1/45 حبة [1.44 ملغ] من الستريكنين تحت الجلد، جرت محاولة ثانية، وتبع ذلك إفراغ جيد للأمعاء، وبعد ذلك تم حقن نصف لتر [284 مل] من محلول ملحي عادي والاحتفاظ به. [...] قررنا الالتزام بالعلاج الذي بدأ بالفعل - وهو الحقن الشرجي الدوري للمحلول الملحي وسحب البول عن طريق القسطرة، مع استنشاق الأكسجين لعلاج الزرقة، وحقن الستريكنين تحت الجلد عندما يضعف النبض.    
  11. 1 2 3 بونجوش ج، سوليه د (سبتمبر 2000). "تخليق الستريكنين". مراجعات كيميائية . 100 (9): 3455-3482 . doi : 10.1021 / cr9902547 . PMID 11777429. S2CID 30921537 .  
  12. ↑ ديويك، ب.م. (2009). المنتجات الطبيعية الطبية: منهج التخليق الحيوي ( الطبعة الثالثة). تشيتشستر: جون وايلي وأولاده. ص 377-378 . ISBN   978-0-470-74167-2.
  13. ↑ هونغ ب، غريزيتش د، كابوتي ل، سوناوان ب، لوبيز سي إي، كاميلين إم أو، وآخرون . (يوليو 2022). " التخليق الحيوي للستريكنين" . نيتشر . 607 (7919): 617-622 . Bibcode : 2022Natur.607..617H . doi : 10.1038 / s41586-022-04950-4 . PMC 9300463. PMID 35794473. S2CID 250337382 .    
  14. ↑ تريمر جيه إف، زينك إم إتش (نوفمبر 1979). "تنقية وخصائص إنزيم ستريكتوسيدين سينثاز، الإنزيم الرئيسي في تكوين قلويدات الإندول" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 101 (1): 225-233 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb04235.x . PMID 510306. S2CID 44588157 .  
  15. 1 2 هايمبرغر إس آي، سكوت إيه آي (1973). "التخليق الحيوي للستريكنين". مجلة الجمعية الكيميائية، الاتصالات الكيميائية (6): 217-218 . doi : 10.1039/C39730000217 . S2CID 98685777 . 
  16. ↑ تاتسيس إي سي، كاركويجيرو آي، دوجي دي بيرنونفيل تي، فرانك جيه، دانغ تي تي، أودين إيه، وآخرون (أغسطس 2017). "نظام ثلاثي الإنزيمات لتوليد هيكل قلويد ستريكنوس من وسيط حيوي مركزي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 316. Bibcode : 2017NatCo...8..316T . doi : 10.1038/s41467-017-00154 - x . PMC 5566405. PMID 28827772. S2CID 205542422 .    
  17. ^ فيلاند إتش، جومليتش دبليو (1932). "Über einige neue Reaktionen der Strychnos – Alkaloide. XI" [ في بعض التفاعلات الجديدة لقلويدات Strychnos. الحادي عشر ] . جوستوس ليبيج Annalen der Chemie (باللغة الألمانية). 494 : 191– 200. دوى : 10.1002/jlac.19324940116 . S2CID 95378554 . 
  18. ↑ نيكولاو كيه سي، فورلوميس دي، وينسينجر إن، باران بي إس (يناير 2000). "فن وعلم التخليق الكلي في فجر القرن الحادي والعشرين". Angewandte Chemie . 39 (1): 44–122 . doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(20000103)39:1 < 44::AID-ANIE44 > 3.0.CO ; 2 -L . PMID 10649349. S2CID 20559096 .  
  19. ↑ روبنسون ر (1952). "البنية الجزيئية للستريكنين والبروسين والفوميسين". التقدم في الكيمياء العضوية . 1 : 2.
  20. ↑ سيمان جي آي ، مقدم البرامج في هاوس (2022). "«بالنظر إلى حجمه، يُعدّ أكثر المنتجات الطبيعية تعقيدًا على الإطلاق». من يستحق الفضل في تحديد بنية الستريكنين؟ مجلة ACS Central Science ، 8 (6): 672-681 . doi : 10.1021/acscentsci.1c01348 . PMC 9228570. PMID 35756373. يُعدّ الستريكنين ، بالنظر إلى حجمه الجزيئي ، أكثر المواد تعقيدًا على الإطلاق.  نقلاً عن Woodward RB، Cava MP، Ollis WD، Hunger A، Daeniker HU، Schenker K (1963). “التوليف الكلي للإستركنين”. رباعي الاسطح . 19 (2): 247-288 . دوى : 10.1016/S0040-4020(01)98529-1 .
  21. ↑ نيكولاو كيه سي، سورنسن إي جيه (1996). كلاسيكيات في التركيب الكلي: الأهداف، والاستراتيجيات، والأساليب . وايلي. ISBN 978-3-527-29231-8.
  22. ↑ وودوارد، آر. بي.، وكافا، إم. بي.، وأوليس، دبليو. دي.، وهانجر، إيه.، وداينيكر، إتش. يو.، وشينكر، ك. (1954). "التخليق الكلي للستريكنين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 76 (18): 4749-4751 . Bibcode : 1954JAChS..76.4749W . doi : 10.1021/ja01647a088 .
  23. ↑ وودوارد، ر. ب. (1963). "التخليق الكلي للستريكنين". إكسبيرينتيا . 19 (ملحق 2): 213-228 . doi : 10.1016/S0040-4020(01)98529-1 . PMID 13305562 . 
  24. ↑ إيشبيرغ إم جيه، دورتا آر إل، لاموتكي كيه، فولاردت كيه بي (2000). "التخليق الكلي الرسمي للستريكنين (±) عبر إضافة حلقية [2 + 2 + 2] بوساطة الكوبالت". رسائل الكيمياء العضوية 2 (16): 2479-2481 . doi : 10.1021/ol006131m . PMID 10956526 . 
  25. ↑ إيشبيرغ إم جيه، دورتا آر إل، غروتجان دي بي، لاموتكي كيه، شميدت إم، فولاردت كيه بي (2001). "مناهج لتخليق (±)-ستريكنين عبر إضافة حلقية [2 + 2 + 2] بوساطة الكوبالت: تجميع سريع لإطار كلاسيكي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 123 (38): 9324-9337 . Bibcode : 2001JAChS.123.9324E . doi : 10.1021/ja016333t . PMID 11562215 . 
  26. ↑ Waring RH, Steventon GB, Mitchell SC (2007). جزيئات الموت . مطبعة إمبريال كوليدج.
  27. ↑ برامز م، بانديا أ، كوزمين د، فان إلك ر، كريجنن ل، ياكيل ج ل، وآخرون (مارس 2011). " مخطط بنيوي وطفري للتعرف الجزيئي على الستريكنين و د-توبوكورارين بواسطة مستقبلات حلقة السيستين المختلفة" . مجلة PLOS Biology . 9 (3) e1001034. doi : 10.1371/journal.pbio.1001034 . PMC 3066128. PMID 21468359. S2CID 14123035 .    
  28. ↑ "الستريكنين" . INCHEM: معلومات السلامة الكيميائية من المنظمات الحكومية الدولية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-01-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-12-14 .
  29. ↑ كوليفا الثاني، فان بيك تي إيه، سوفرز إيه إي، دوسيموند بي، ريتجينز آي إم (يناير 2012). " القلويدات في السلسلة الغذائية البشرية - وجودها الطبيعي وآثارها الضارة المحتملة". التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 56 (1): 30-52 . doi : 10.1002/mnfr.201100165 . PMID 21823220. S2CID 9188046 .  
  30. 1 2 3 4 أوتر جيه، دي أورازيو جيه إل (7 أغسطس 2023). سمية الستريكنين . ستات بيرلز. PMID 29083795. NCBI NBK459306 .  
  31. ↑ «بيع الستريكنين مجاناً، استغلالٌ فاضحٌ لسياسة المقاطعة الليبرالية» . صحيفة ذا ويكلي سبوكس مان ريفيو. 23 أغسطس 1894. تاريخ الاطلاع: 5 يونيو 2024 .
  32. ١ ٢ ٣ ٤ "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - قاعدة بيانات السلامة والصحة للاستجابة للطوارئ: السموم البيولوجية: الستريكنين - المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية" . www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ يناير ٢٠١٦ .
  33. 1 2 3 4 تاكر، آر. كيه.، وهايجل، إم. إيه. (سبتمبر 1971). "السمية الفموية الحادة المقارنة للمبيدات الحشرية على ستة أنواع من الطيور". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 20 (1): 57-65 . Bibcode : 1971ToxAP..20...57T . doi : 10.1016/0041-008X(71)90088-3 . PMID 5110827. S2CID 41296708 .  
  34. 1 2 3 RTECS (1935)
  35. 1 2 مورايلون آر، بينولت إل (1978). "تشخيص وعلاج التسممات الشائعة لدى الحيوانات آكلة اللحوم" [ تشخيص وعلاج حالات التسمم الشائعة لدى الحيوانات آكلة اللحوم ] . Rec Med Vet (باللغة الفرنسية). 174 ( 1 – 2): 36 – 43.
  36. 1 2 لونغو، في جي، سيلفستريني، بي، بوفيه، دي (مايو 1959). "دراسة لخصائص التشنج لمركب 5-7-ثنائي فينيل-1-3-ديازادامانتان-6-01 (1757-IS)" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 126 (1): 41-49 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)25593-8 . PMID 13642285. S2CID 41814802. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2017 .  
  37. ↑ سيتنيكار، آي.، مورمان، دبليو.، ماجيستريتي، إم. جيه.، دا ري، بي. (فبراير 1960). "أمينو-ميثيل كرومونات، منبهات جذع الدماغ ، ومضادات البنتوباربيتال" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 128 (2): 176-181 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)25736-6 . PMID 14445192. S2CID 33238862. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2017 .  
  38. ↑ هاس هـ (أكتوبر 1960). "[حول 3-بيبيريدينو-1-فينيل-1-بيسيكلوهيبتينيل-1-بروبانول (أكينيتون). 2]". الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج (بالألمانية). 128 : 204-238 . PMID 13710192. S2CID 23479593 .  
  39. ↑ براساد سي آر، باتنايك جي كي، غوبتا آر سي، أناند إن، داوان بي إن (نوفمبر 1981). "نشاط منبه الجهاز العصبي المركزي لمركب ن-(دلتا 3-كرومين-3-كربونيل)-4-إيمينوبيريدين (المركب 69/224)". المجلة الهندية لعلم الأحياء التجريبي . 19 (11): 1075-1076 . PMID 7338366 . 
  40. ↑ زاباتا-أورتيز، ف.، كاسترو دي لا ماتا، ر. ، بارانتس-كامبوس، ر. (يوليو 1961). "[التأثير المضاد للاختلاج للكوكايين]" . أرزنيميتل - فورشونغ ( بالألمانية ). 11 : 657-662 . PMID 13787891. S2CID 43797281 .  
  41. ↑ ساندبرغ ف، كريستيانسن ك (سبتمبر 1970). "دراسة مقارنة للتأثيرات المُسببة للتشنجات لقلويدات الستريكنوس". مجلة Acta Pharmaceutica Suecica . 7 (4): 329–336 . PMID 5480076. S2CID 28220152 .  
  42. ↑ سبيكتور دبليو إس (1956). دليل علم السموم . المجلد 1. فيلادلفيا: شركة دبليو بي سوندرز. ص 286.  
  43. ↑ وارد جيه سي، كرابتري دي جي (1942). "ستريكنين إكس. دقة مقارنة لطريقتي أنبوب المعدة والحقن داخل الصفاق في التحليل البيولوجي". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية . 31 (4): 113-115 . doi : 10.1002/jps.3030310406 .
  44. ↑ دوفيرنويل سي، دي لا غراندمايسون جي إل، دي مازانكور بي، ألفاريز جي سي (أبريل 2004). "الكشف باستخدام كروماتوغرافيا السائل/مصفوفة الثنائيات الضوئية لتحديد الستريكنين في الدم: تقرير حالة وفاة". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 141 (1): 17-21 . doi : 10.1016/j.forsciint.2003.12.010 . PMID 15066709. S2CID 42860729 .  
  45. ↑ سانثوش جي جي، جوزيف دبليو، توماس إم (يوليو 2003). "التسمم بالستركنين". مجلة رابطة أطباء الهند . 51 : 739-740 . PMID 14621058 . 
  46. ↑ زينز سي، ديكرسون أو بي، هورفاث إي بي (15 يناير 1994). طب العمل ( الطبعة الثالثة). سانت لويس: موسبي. ص 640. ISBN   978-0-8016-6676-6.
  47. ↑ بالاتنيك دبليو، ميثيرال آر، سيتار دي، تينينبين إم (1997). " الحركية السمية للتسمم الحاد بالستركنين". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 35 (6): 617-620 . doi : 10.3109/15563659709001242 . PMID 9365429. S2CID 26117078 .  
  48. ↑ لويس، ر. ج. (1996). خصائص ساكس الخطرة للمواد الصناعية . المجلدات 1-3 ( الطبعة التاسعة). نيويورك: فان نوستراند رينهولد. ص 3025.   
  49. ↑ غودمان إل إس، غيلمان إيه جي، غيلمان إيه إم (1985). الأساس الدوائي للعلاجات . نيويورك: ماكميلان للنشر وشركاه.
  50. 1 2 جوسيل تي إيه، بريكر جيه دي (1994). مبادئ علم السموم السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: دار رافين للنشر. ص 351 .  
  51. ^ ميجلياتشيو إي، سيلينتانو آر، فيجليتي أ، فيجليتي جي (1990). "Avvelenamento da stricnina. Un Caso Clinico" [ التسمم بالإستركنين. حالة سريرية ] . مينيرفا أنستيسيولوجيكا (باللغة الإيطالية). 56 ( 1 – 2): 41 – 42. بميد 2215981 . S2CID 30164858 .  
  52. ↑ إلينهورن إم جيه، شونوالد إس، أوردوغ جي، واسربيرغر جيه، محرران. (1997). "الستريكنين". علم السموم الطبية: تشخيص وعلاج التسمم البشري . بالتيمور: ويليامز وويلكنز. ص 1660-1662 . 
  53. ↑ "الكيمياء في جوهرها - الستريكنين" . الجمعية الملكية للكيمياء. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2016 .
  54. ↑ "الستريكنين: سم بيولوجي | المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2023-05-26 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-08-12 .
  55. ١ ٢ ٣ "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - قاعدة بيانات السلامة والصحة للاستجابة للطوارئ: السموم البيولوجية: الستريكنين - المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية" . www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ يناير ٢٠١٦ .
  56. ↑ باتوكا ج (ديسمبر 2015). غوبتا آر سي (محرر). "الستريكنين" . دليل علم السموم لعوامل الحرب الكيميائية ( الطبعة الثانية). إلسيفير: 215-222 . doi : 10.1016/B978-0-12-800159-2.00017-8 . ISBN  978-0-12-800159-2– عبر موقع ResearchGate.
  57. ↑ "الفحم المنشط (عن طريق الفم): الاستخدام الصحيح - مايو كلينك" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-02-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-06 .
  58. ↑ شادنيا س، موينسادات م، عبد اللهي م (أبريل 2004). "حالة تسمم حاد بالستركنين". علم السموم البيطري والبشري . 46 (2): 76-9 . PMID 15080207. S2CID 23272093 .  
  59. ↑ كوني ، دكتور في الطب (أغسطس 1995). "تقييم اختبارات امتزاز الفحم المنشط في دستور الأدوية الأمريكي ومقترحات للتغييرات". علم السموم البيطرية والبشرية . 37 (4): 371-377 . PMID 8540235. S2CID 67975596 .  
  60. ↑ لابوس ، ر.م. (أبريل 2007). "الفحم المنشط لعلاج التسمم لدى الأطفال: هل هو الترياق الأمثل؟" (ملف PDF) . الرأي الحالي في طب الأطفال . 19 (2): 216-222 . doi : 10.1097/MOP.0b013e32801da2a9 . PMID 17496769. S2CID 6728477. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2024-02-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-06 .  
  61. ↑ هايدن ، جيه دبليو، وكومستوك، إي جي (1975). " استخدام الفحم المنشط في حالات التسمم الحاد" . علم السموم السريري . 8 (5): 515-533 . doi : 10.3109/15563657508988096 . PMID 770060. S2CID 42542989. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-03-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-06 .  
  62. ↑ "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: الستريكنين | حقائق عن الستريكنين | التأهب والاستجابة لحالات الطوارئ الصحية العامة" . 16 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2024 .
  63. ↑ سميث، ب. أ. (1990). "التسمم بالستركنين". مجلة طب الطوارئ . 8 (3): 321-325 . doi : 10.1016/0736-4679(90)90013-L . PMID 2197324 . 
  64. ↑ "صحيفة حقائق عن المخدرات والسموم: تصاريح الستريكنين - ما تحتاج إلى معرفته" . وزارة الصحة في كوينزلاند. مؤرشفة من الأصل في 17 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليها في 12 أغسطس 2024 .
  65. ↑ "التشخيص النهائي - الحالة 550" . path.upmc.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-08-2024 .
  66. ^ لاجيس أ، بينهو جيه، ألفيس آر، كابيلا سي، لورينسو إي، لينكاستر إل (16 مايو 2013). "التسمم بالإستركنين: تقرير حالة" . مجلة الحالات الطبية . 4 (6): 385–388 . دوى : 10.4021/jmc1189w . S2CID 54707248 . 
  67. ↑ كوشني إيه آر (1 يناير 1940). علم الأدوية والعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). ليا وفيبيجر. ASIN B000SNDA1U .  
  68. ↑ باكلي إس (سبتمبر 1873). " حالة تسمم بالستركنين عولجت بنجاح بالأتروبين" . مجلة إدنبرة الطبية . 19 (3): 211-213 . PMC 5315983. PMID 29640880. S2CID 4760315 .   
  69. ↑ "علاج التسمم بالستركنين" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 98 (23): 1992. 1932. doi : 10.1001/jama.1932.02730490038013 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-02-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-06 .
  70. ↑ "الستركنين والقيء: القصة غير المروية لعلاجات الإدمان السابقة في الولايات المتحدة" . 8 سبتمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2024 .
  71. ↑ بويد، ر. إي.، برينان، ب. ت.، دينغ، ج. ف.، روتشستر، د. ف.، سبايكر، د. أ. (مارس 1983). "التسمم بالستركنين: التعافي من الحماض اللبني الشديد، وارتفاع الحرارة، وانحلال الربيدات". المجلة الأمريكية للطب . 74 (3): 507-512 . doi : 10.1016/0002-9343(83 ) 90999-3 . PMID 6829597. S2CID 3222667 .  
  72. ↑ مايرهوف وآخرون (فبراير 2010). "النطاقات الجزيئية المُستقبِلة لمستقبلات الطعم المر TAS2R لدى الإنسان" . الحواس الكيميائية . 35 (2): 157-170 . doi : 10.1093/chemse/bjp092 . PMID 20022913. S2CID 15537937 .   
  73. ↑ بورن إس، ليفيت أ، نيف إم واي، مايرهوف دبليو، بيرنز إم (يناير 2013). "مستقبل الطعم المر البشري TAS2R10 مُصمم لاستيعاب العديد من الروابط المتنوعة" . مجلة علم الأعصاب . 33 (1): 201-213 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3248-12.2013 . PMC 6618634. PMID 23283334. S2CID 17263291 .   
  74. ↑ مايرهوف دبليو، بورن إس، بروكهوف إيه، بيرنز إم (2011). "البيولوجيا الجزيئية لمستقبلات الطعم المر لدى الثدييات: مراجعة". مجلة النكهة والعطر . 26 (4): 260-268 . doi : 10.1002/ffj.2041 . S2CID 82519304 . 
  75. ↑ لامبرت جيه آر، بايريك آر جيه، هاميك إم دي (مايو 1981). " إدارة التسمم الحاد بالستركنين" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 124 (10): 1268-1270 . PMC 1705440. PMID 7237316 .  
  76. ↑ غوبتا، آر سي (2009). دليل علم السموم لعوامل الحرب الكيميائية . إلسيفير/أكاديميك برس. رقم ISBN 978-0-12-800159-2. OCLC 433545336 . 
  77. 1 2 3 غوبتا آر سي، باتوكا جيه (2009). دليل علم السموم لعوامل الحرب الكيميائية . لندن: أكاديميك برس. ص 199. ISBN  978-0-08-092273-7أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2020 .
  78. ^ بيليتييه بي بي ، كافينتو جي بي (1818). "Note sur un nouvel akalai" [ ملاحظة على قلوي جديد ] . Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 8 : 323– 324. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2024-03-08 . تم الاسترجاع 2016/10/06 .
  79. ^ بيليتييه بي بي، كافينتو جي بي (1819). "مذكرات حول قلويات نباتية جديدة (الستركنين) تم العثور عليها في حمى سانت إيجناس، لا نوكس فوميك، إلخ" [ مذكرات عن قلوي نباتي جديد (الستركنين) تم العثور عليه في حبوب سانت إغناطيوس، وجوز القيء، وما إلى ذلك) ] . Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 10 : 142– 176. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2024-03-08 . تم الاسترجاع 2016/10/06 .
  80. ↑ هايهرست أ (2008). جرائم قتل ستافوردشاير . غلوسترشاير : دار التاريخ للنشر. ص 15-36 . ISBN  978-0-7509-4706-0.
  81. ↑ غرونبرغر ر (1971). الرايخ ذو الاثني عشر عامًا: تاريخ اجتماعي لألمانيا النازية، 1933-1945 . هولت، راينهارت ووينستون. ص 104. 
  82. ↑ "مقتولون على يد أجاثا كريستي: الستريكنين ورواية الجريمة" . www.open.edu . الجامعة المفتوحة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2017 .
  83. ↑ دونوهو تي، جونسون إن (1986). اللعب غير النظيف: تعاطي المخدرات في الرياضة . أكسفورد، إنجلترا: باسل بلاكويل. ISBN 978-0-631-14844-9.من المعروف أن العديد من هؤلاء الفرسان قد أُعطوا مادة الستريكنين أثناء المنافسة. يُعطي الستريكنين تأثيرًا منشطًا بجرعات منخفضة جدًا، ولكنه شديد السمية بجرعات عالية. (1. مقدمة، الصفحتان 3 و4) انظر أيضًا الصفحتين 5 و7.
  84. ↑ غولدمان ب، كلاتز ر، بوش ب ج (1984). الموت في غرفة الملابس: المنشطات والرياضة . توسون، أريزونا: ذا بودي برس. ISBN 978-0-89586-597-7.في عام ١٩٠٤، أقيمت الألعاب في سانت لويس، واحتاج الأمر إلى أربعة أطباء في حالة من الذعر لإنعاش توم هيكس، الذي انهار بعد فوزه بسباق الماراثون. اكتشف الأطباء أن هيكس تناول جرعة كبيرة من الستريكنين والبراندي قبل نزوله إلى المضمار. (المخدرات في الرياضة تعني موت الرياضة، ص ٢٧)
  85. ↑ أبوت ك (7 أغسطس 2012). "ربما كان ماراثون أولمبياد 1904 أغرب ماراثون على الإطلاق" . مجلة سميثسونيان . تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2024. بدأ يعاني من الهلوسة، معتقدًا أن خط النهاية لا يزال على بعد 20 ميلاً .
  86. ↑ "توماس هيكس" . أولمبيديا . تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2021 .
  87. ↑ "موجزات إخبارية" . صحيفة سيوكس سيتي جورنال . 14 نوفمبر 1908. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2024 .
  88. ↑ ويلز إتش جي (1897). "الفصل 20: في المنزل الكائن في شارع بورتلاند العظيم". الرجل الخفي . سي. آرثر بيرسون.
  89. ↑ لوري م (1947). تحت البركان: رواية . نيويورك: هاربر بيرينال (نُشرت عام 2007). ص 74. ISBN  978-0-06-112015-2.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )