مرض طنجة

مرض طنجة أو نقص بروتين ألفا الدهني هو اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز بانخفاض حاد في كمية البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والذي يُشار إليه غالبًا باسم " الكوليسترول الجيد "، في مجرى الدم. ^{[ 2 ]} على مستوى العالم، تم تشخيص حوالي 100 حالة فقط. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تم اكتشاف هذا الاضطراب في الأصل في جزيرة طنجة قبالة سواحل ولاية فرجينيا ، ولكن تم الآن تحديده لدى أشخاص من العديد من البلدان.

يُصاب الأفراد الذين يحملون جينات متماثلة لمرض تانجير بترسبات مختلفة من إسترات الكوليسترول. وتظهر هذه الترسبات بوضوح في اللوزتين ، حيث قد تبدو صفراء أو برتقالية اللون. كما يمكن العثور على إسترات الكوليسترول في العقد اللمفاوية ونخاع العظم والكبد والطحال.

قد تتضخم اللوزتان نتيجة ترسبات إسترات الكوليسترول . كما يشيع تضخم الكبد والطحال.

يُعدّ اعتلال الأعصاب وأمراض القلب والأوعية الدموية من أكثر المضاعفات المدمرة التي يسببها مرض طنجة. ^{[ 5 ]}

تؤدي الطفرات في الكروموسوم 9q31 إلى خلل في ناقل ABCA1. تمنع هذه الطفرات بروتين ABCA1 من نقل الكوليسترول والفوسفوليبيدات بكفاءة خارج الخلايا ليتم امتصاصها بواسطة ApoA1 في مجرى الدم. يؤدي هذا العجز في نقل الكوليسترول خارج الخلايا إلى نقص في البروتينات الدهنية عالية الكثافة في الدورة الدموية، وهو عامل خطر للإصابة بأمراض الشريان التاجي. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون تراكم الكوليسترول في الخلايا سامًا، مما يؤدي إلى موت الخلايا أو خلل في وظائفها. تُؤدي هذه العوامل مجتمعة إلى ظهور علامات وأعراض مرض تانجير.

تُورَث هذه الحالة بنمط وراثي متنحي ، ما يعني أنه لكي يظهر النمط الظاهري، يجب أن تكون نسختان من الجين موجودتين في النمط الجيني. ^{[ 6 ]} في أغلب الأحيان، يكون والدا الشخص المصاب باضطراب وراثي متنحي حاملين لنسخة واحدة من الجين المتغير، لكنهما لا يُظهران أي علامات أو أعراض للاضطراب.

يؤدي مرض تانجير إلى نقص وراثي في ​​البروتين الدهني عالي الكثافة. يتكون البروتين الدهني عالي الكثافة عندما يتحد بروتين أبو ليبوبروتين A1 (apoA1) الموجود في مجرى الدم مع الكوليسترول والفوسفوليبيدات . ينشأ الكوليسترول والفوسفوليبيدات المستخدمة في تكوين البروتين الدهني عالي الكثافة من داخل الخلايا، ولكنهما يُنقلان خارج الخلية إلى الدم عبر ناقل ABCA1 . يعاني المصابون بمرض تانجير من خلل في نواقل ABCA1 ^{[ 7 ]،} مما يؤدي إلى انخفاض كبير في قدرتهم على نقل الكوليسترول خارج خلاياهم، الأمر الذي يتسبب في تراكم الكوليسترول والفوسفوليبيدات في العديد من أنسجة الجسم، مما قد يؤدي إلى زيادة حجمها. ^{[ 8 ]} يُوصف انخفاض مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة في الدم أحيانًا بنقص ألفا ليبوبروتين الدم .

يعاني المصابون بهذه الحالة من ارتفاع طفيف في نسبة الدهون في الدم ( فرط ثلاثي غليسيريد الدم الخفيف ) واضطرابات في وظائف الأعصاب ( اعتلال الأعصاب ). وتتأثر اللوزتان بشكل واضح بهذا الاضطراب؛ إذ غالباً ما تظهران باللون البرتقالي أو الأصفر وتكونان متضخمتين للغاية. وكثيراً ما يُصاب المصابون بتصلب الشرايين المبكر ، والذي يتميز بترسبات دهنية ونسيج ندبي يبطن الشرايين. وتشمل العلامات الأخرى لهذه الحالة تضخم الطحال ( تضخم الطحال )، وتضخم الكبد ( تضخم الكبد )، وعتامة القرنية ، وظهور أمراض القلب والأوعية الدموية في سن مبكرة.

توجد أدوية تزيد من مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) في الدم ، مثل النياسين أو الجيمفيبروزيل . ورغم أن هذه الأدوية مفيدة لمرضى فرط شحميات الدم ، إلا أن مرضى داء تانجير لا يستفيدون من هذه التدخلات الدوائية.

لذا، فإنّ العلاج الوحيد المتاح حالياً لمرض طنجة هو تعديل النظام الغذائي. ويمكن لنظام غذائي منخفض الدهون أن يقلل من بعض الأعراض، وخاصة تلك المتعلقة باعتلال الأعصاب. ^{[ 5 ]}

في عام ١٩٥٩، راجع طبيبٌ طفلٌ يبلغ من العمر خمس سنوات يُدعى تيدي ليرد من جزيرة طنجة بولاية فرجينيا ، وقد ظهرت عليه أعراض تضخمٍ ملحوظٍ في اللوزتين مع لونٍ أصفر برتقالي، ما استدعى استئصالهما على يد أطباء القوات المسلحة. بعد تشخيصه مبدئيًا بمرض نيمان-بيك، نُقل إلى الدكتور لويس أفيولي في المعهد الوطني للسرطان. اطلع دونالد فريدريكسون، رئيس فرع الأمراض الجزيئية آنذاك، على الحالة، وساوره شكٌ في صحة التشخيص الأولي. في عام ١٩٦٠، سافر مع الدكتور أفيولي إلى جزيرة طنجة لإجراء المزيد من الفحوصات. بعد ملاحظة الأعراض نفسها لدى شقيقة تيدي، كشف الفحص عن وجود عددٍ هائلٍ من الخلايا الرغوية (الخلايا البلعمية الكبيرة المحملة بإسترات الكوليسترول) ليس فقط في اللوزتين، بل أيضًا في مجموعةٍ واسعةٍ من الأنسجة، بما في ذلك نخاع العظم والطحال. خلال رحلةٍ ثانيةٍ إلى الجزيرة، وجدوا أن أفراد العائلة يعانون من انخفاضٍ حادٍ في مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL)، ما يشير إلى وجود أساسٍ وراثيٍ للمرض. ^{[ ٩ ]}

• مرض طنجة في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب