جيمفيبروزيل

جيمفيبروزيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لوبيد وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج اضطرابات مستويات الدهون في الدم . ^{[ 2 ]} وهو عمومًا أقل تفضيلًا من الستاتينات . ^{[ 2 ] [ 3 ]} يُنصح باستخدامه مع تغييرات في النظام الغذائي وممارسة الرياضة. ^{[ 2 ]} من غير الواضح ما إذا كان يُغير من خطر الإصابة بأمراض القلب . ^{[ 2 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، والدوخة، والشعور بالتعب، واضطرابات الجهاز الهضمي. ^{[ 2 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الوذمة الوعائية ، وحصى المرارة ، ومشاكل الكبد ، وهزال العضلات . ^{[ 2 ]} لا تزال سلامة استخدامه أثناء الحمل والرضاعة غير واضحة. ^{[ 4 ]} ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة الفايبرات ، ويعمل عن طريق تقليل تكسير الدهون في الخلايا الدهنية . ^{[ 2 ]}

تم تسجيل براءة اختراع جيمفيبروزيل عام 1968، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1982. ^{[ 5 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 3 ]} في عام 2022، كان الدواء رقم 231 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

• فرط شحميات الدم (النوع الثالث)
• فرط ثلاثي غليسيريد الدم (النوع الرابع): على الرغم من أن جيمفيبروزيل ليس فعالاً مثل النياسين ( حمض النيكوتينيك ، وهو شكل من أشكال فيتامين ب3 )، إلا أنه يتم تحمله بشكل أفضل.
• خفض مستويات الدهون الثلاثية ^{[ 8 ]}
• خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة جداً (VLDL)
• انخفاض طفيف في مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)
• زيادة معتدلة في مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)

• اضطرابات الجهاز الهضمي
• ألم عضلي هيكلي
• زيادة في حالات الإصابة بحصى المرارة
• نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم)
• زيادة خطر الإصابة بالسرطان

• لا ينبغي إعطاء جيمفيبروزيل لهؤلاء المرضى:
  • خلل في وظائف الكبد
• ينبغي استخدام جيمفيبروزيل بحذر في هذه الفئات الأكثر عرضة للخطر:
  • أمراض القناة الصفراوية
  • خلل في وظائف الكلى
  • النساء الحوامل
  • المرضى الذين يعانون من السمنة

• مضادات التخثر: يعمل جيمفيبروزيل على تعزيز عمل مضادات التخثر مثل الوارفارين والإندانديون.
• أدوية الستاتين: يزيد تناول الفايبرات (بما في ذلك جيمفيبروزيل) بالتزامن مع أدوية الستاتين من خطر تشنج العضلات واعتلال العضلات وانحلال الربيدات . ^{[ 9 ]}
• يثبط جيمفيبروزيل تنشيط نظام السيتوكروم P450 في الكبد وCYP2C8، مما يقلل من استقلاب الكبد للعديد من الأدوية، ويطيل من عمر النصف ومدة عملها.
  • تشمل الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450 ما يلي:
    • العديد من مضادات الاكتئاب
    • العديد من مضادات الذهان
    • العديد من مضادات الصرع
    • الثيوفيلين وأدوية الميثيل زانثين الأخرى
    • العديد من عوامل التخدير
    • حبوب منع الحمل الفموية
    • الستاتينات
    • الوارفارين
    • سيليكسيباغ

إن آلية عمل جيمفيبروزيل الدقيقة غير معروفة؛ ومع ذلك، توجد عدة نظريات فيما يتعلق بتأثيره على البروتين الدهني منخفض الكثافة جداً (VLDL)؛ إذ يمكنه تثبيط تحلل الدهون وتقليل امتصاص الأحماض الدهنية الكبدية اللاحق، فضلاً عن تثبيط إفراز VLDL الكبدي؛ وتؤدي هذه الإجراءات مجتمعة إلى خفض مستويات VLDL في الدم وزيادة الكوليسترول عالي الكثافة (HDL)؛ ولا تزال الآلية الكامنة وراء ارتفاع HDL غير معروفة.

يزيد جيمفيبروزيل من نشاط إنزيم الليباز البروتيني الدهني خارج الكبد ، مما يزيد من تحلل الدهون الثلاثية في البروتينات الدهنية. ويتم ذلك عن طريق تنشيط مستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPARα)، وهو مستقبل يشارك في استقلاب الكربوهيدرات والدهون، بالإضافة إلى تمايز الأنسجة الدهنية. وتؤدي هذه الزيادة في تخليق الليباز البروتيني الدهني إلى زيادة تصفية الدهون الثلاثية. تتحلل الكيلوميكرونات، وتتحول البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) إلى بروتينات دهنية منخفضة الكثافة (LDL)، ثم تتحول البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) إلى بروتينات دهنية عالية الكثافة (HDL). ويصاحب ذلك زيادة طفيفة في إفراز الدهون في الصفراء، ومن ثم في الأمعاء. كما يثبط جيمفيبروزيل تخليق البروتين الشحمي B ، وهو جزيء ناقل للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL)، ويزيد من تصفيته. ^{[ 10 ]}

تم اختيار جيمفيبروزيل من سلسلة من المركبات ذات الصلة التي تم تصنيعها في مختبرات شركة بارك ديفيس الأمريكية في أواخر السبعينيات. وقد جاء ذلك نتيجة لأبحاث أجريت على مركبات تخفض مستويات الدهون في بلازما الدم لدى البشر والحيوانات. ^{[ 11 ]}

تم الكشف عن مادة جيمفيبروزيل في المواد الصلبة الحيوية (المواد الصلبة المتبقية بعد معالجة مياه الصرف الصحي ) بتراكيز تصل إلى 2650  نانوغرام/غرام من الوزن الرطب. ^{[ 12 ]} وهذا يدل على أنها تبقى بعد عملية معالجة مياه الصرف الصحي . كما تم الكشف عنها كملوث بيئي دقيق مستمر في طبقات المياه الجوفية وفي المياه الجوفية في المناطق الكارستية . ^{[ 13 ]}

• "دراسة لوبيد الدولية" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 يونيو 2007.
• مراجعة اللجنة الوطنية للصيدلة والعلاج التابعة لدائرة الصحة الهندية للستاتينات والفايبرات والنياسين (ملف PDF) . دائرة الصحة الهندية . سان دييغو: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. ١٢-١٣ فبراير ٢٠٠٩. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في ٢٢ يونيو ٢٠١٤.