حمض النيكوتينيك

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

نموذج ملء الفراغ لحمض النيكوتينيك

حمض النيكوتينيك ، [ أ ] أو النياسين ، [ ب ] هو مركب عضوي وأحد نظائر فيتامين ب 3 ، وهو عنصر غذائي أساسي للإنسان . [ 4 ] [ 5 ] يتم إنتاجه بواسطة النباتات والحيوانات من الحمض الأميني التربتوفان . [ 6 ] 

حمض النيكوتينيك دواء يُصرف بوصفة طبية. [ 7 ] إن تناول كميات منه تفوق بكثير الكمية الغذائية الموصى بها لوظائف الفيتامينات يُخفض مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول الضار (LDL-C) في الدم، ويرفع مستويات الكوليسترول النافع (HDL-C، والذي يُشار إليه غالبًا باسم "الكوليسترول الجيد"). يتوفر حمض النيكوتينيك بنوعين: سريع المفعول وممتد المفعول. الجرعة الأولية الموصوفة هي 500  ملغ/يوم، وتُزاد تدريجيًا حتى الوصول إلى التأثير العلاجي المطلوب. قد تصل جرعات النوع سريع المفعول إلى 3000  ملغ/يوم، بينما قد تصل جرعات النوع ممتد المفعول إلى 2000  ملغ/يوم. [ 7 ] على الرغم من التغيرات المؤكدة في مستويات الدهون، لم يُثبت أن حمض النيكوتينيك فعال في تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يتناولون بالفعل أدوية الستاتين . [ ٨ ] خلصت مراجعة أجريت عام ٢٠١٠ إلى أن حمض النيكوتينيك فعال كعلاج وحيد، [ ٩ ] لكن مراجعة أخرى أجريت عام ٢٠١٧ وشملت ضعف عدد التجارب خلصت إلى أن حمض النيكوتينيك الموصوف طبيًا، على الرغم من تأثيره على مستويات الدهون، لم يقلل من الوفيات لأي سبب، أو الوفيات القلبية الوعائية، أو احتشاء عضلة القلب، أو السكتات الدماغية المميتة أو غير المميتة. [ ١٠ ] وقد تبين أن حمض النيكوتينيك الموصوف طبيًا يسبب تسمم الكبد [ ١١ ] ويزيد من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . [ ١٢ ] [ ١٣ ] وبلغت وصفات حمض النيكوتينيك في الولايات المتحدة ذروتها عام ٢٠٠٩ عند ٩.٤  مليون وصفة، [ ١٤ ] ثم انخفضت إلى ٨٠٠  ألف وصفة بحلول عام ٢٠٢٠. [ ١٤ ] وفي عام ٢٠٢٣، كان الدواء رقم ٢٨٨ من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من ٥٠٠ ألف وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

حمض النيكوتينيك له الصيغة C6 ساعات5 لا2 وينتمي إلى مجموعةأحماض البيريدين كاربوكسيلية. [ 5 ] وباعتبارهطليعةًلثنائينيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميدوفوسفاتثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد، فإنه يشارك في إصلاح الحمض النووي. [ 17 ]

تم العثور على حمض النيكوتينيك خارج الأرض في النيازك الكوندريتية الكربونية [ 18 ] وفي عينات تم جلبها من الكويكبات 162173 ريوجو [ 19 ] و 101955 بينو . [ 20 ]

تعريف

مصطلح "نياسين" مشتق في الأصل من "فيتامين حمض النيكوتينيك"، بهدف التمييز بين عنصر B3 الغذائي ومادة النيكوتين الموجودة في التبغ . ونتيجة لذلك، كان يشير في الأصل إلى فيتامين B3 نفسه . [ 21 ] مع ذلك، في اللغة الإنجليزية الأمريكية ، أصبح المصطلح يعني أيضًا "حمض النيكوتينيك" في سياق استخدامه بجرعات عالية كدواء بوصفة طبية. [ 22 ] في لهجات أخرى من اللغة الإنجليزية، يُطلق على الدواء اسم "حمض النيكوتينيك" فقط. [ 23 ] يشير مصطلح "حمض النيكوتينيك" بشكل قاطع إلى المادة والدواء الذي يحتوي عليها، والذي يُستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول والدهون الثلاثية . عند استخدامه كدواء، تتراوح الجرعات اليومية من 500 إلى 3000  ملغ/يوم. [ 24 ] [ 22 ] لا يمتلك النيكوتيناميد بجرعات عالية هذا التأثير العلاجي. [ 25 ]

الوظائف البيولوجية

يحتوي فيتامين ب 3 على عدة أشكال جزيئية يمكن أن تحل محل بعضها البعض، بما في ذلك حمض النيكوتينيك والنيكوتيناميد . وهو طليعة للإنزيمات المساعدة نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADP). تعمل هذه المركبات كإنزيمات مساعدة للعديد من نازعات الهيدروجين ، وتشارك في العديد من عمليات نقل الهيدروجين. يُعد NAD مهمًا في هدم الدهون والكربوهيدرات والبروتينات والكحول، بالإضافة إلى إشارات الخلايا وإصلاح الحمض النووي، بينما يلعب NADP دورًا رئيسيًا في تفاعلات البناء مثل تخليق الأحماض الدهنية والكوليسترول. [ 25 ] توصي العديد من الدول بتناول 14-18  ملغ/يوم من فيتامين ب3 لتلبية احتياجات البالغين الأصحاء. [ 6 ] [ 26 ] [ 27 ] يُستخدم كل من حمض النيكوتينيك والنيكوتيناميد للوقاية من البلاجرا وعلاجها ، وهو مرض ناتج عن نقص هذا الفيتامين. [ 28 ] [ 25 ]

كمكمل غذائي

في الولايات المتحدة، يُباع حمض النيكوتينيك كمكمل غذائي بدون وصفة طبية، بجرعات تتراوح بين 100 و1000  ملغ لكل جرعة. غالبًا ما تحمل هذه المنتجات ادعاءً صحيًا يتعلق بالبنية/الوظيفة [ 29 ]، وهو ادعاء مُجاز من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). على سبيل المثال، "يدعم مستوى الدهون الصحي في الدم". تُحذر جمعية القلب الأمريكية بشدة من استبدال حمض النيكوتينيك الموصوف طبيًا بمكملات النيكوتينيك الغذائية، نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة. وهذا يعني أنه لا ينبغي استخدام حمض النيكوتينيك إلا تحت إشراف أخصائي رعاية صحية، ولأن تصنيع مكملات النيكوتينيك الغذائية لا يخضع لنفس مستوى الرقابة الصارمة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كما هو الحال مع حمض النيكوتينيك الموصوف طبيًا. [ 30 ] قد يؤدي تناول أكثر من 30  ملغ من حمض النيكوتينيك كمكمل غذائي إلى احمرار الجلد. يتحول لون جلد الوجه والذراعين والصدر إلى اللون الأحمر نتيجة لتوسع الأوعية الدموية الصغيرة تحت الجلد، مصحوبًا بإحساس بالحرارة والوخز والحكة. تكون هذه العلامات والأعراض عادةً عابرة، وتستمر من دقائق إلى ساعات؛ وتُعتبر مزعجة وليست سامة. [ 4 ]

كدواء معدل للدهون

يتوفر حمض النيكوتينيك، المعروف باسم النياسين في الولايات المتحدة، بوصفة طبية، بصيغتين: سريعة المفعول وبطيئة المفعول. يُستخدم لعلاج فرط شحميات الدم الأولي وفرط ثلاثي غليسيريد الدم . [ 24 ] [ 22 ] يُستخدم إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لتعديل مستويات الدهون. تبدأ الجرعات من 500  ملغ/يوم، وغالبًا ما تُزاد تدريجيًا لتصل إلى 3000  ملغ/يوم للصيغة سريعة المفعول، أو 2000  ملغ/يوم للصيغة بطيئة المفعول (المعروفة أيضًا بالصيغة ممتدة المفعول)، وذلك لتحقيق التغيرات المستهدفة في مستويات الدهون (انخفاض الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية، وارتفاع الكوليسترول النافع). [ 24 ] [ 22 ] بلغت الوصفات الطبية في الولايات المتحدة ذروتها عام 2009، حيث وصلت إلى 9.4  مليون وصفة [ 14 ] ، ثم انخفضت إلى 800  ألف وصفة بحلول عام 2020. [ 14 ] وفي عام 2023، احتلت المرتبة 288 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 500 ألف وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

لم تجد المراجعات المنهجية أي تأثير لحمض النيكوتينيك الموصوف طبيًا على الوفيات لأي سبب، أو الوفيات القلبية الوعائية، أو احتشاء عضلة القلب، أو السكتات الدماغية المميتة أو غير المميتة، على الرغم من رفعه لمستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) لدى المرضى الذين يتناولون الستاتينات بالفعل. [ 8 ] [ 31 ] تشمل الآثار الجانبية المبلغ عنها زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني حديث الظهور. [ 10 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 32 ]

الآليات

يُقلل حمض النيكوتينيك من تخليق كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL-C)، والبروتين الدهني (أ) ، والدهون الثلاثية ، ويزيد من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C). [ 33 ] وتتوسط التأثيرات العلاجية لحمض النيكوتينيك على الدهون جزئيًا من خلال تنشيط مستقبلات مقترنة بالبروتين G ، بما في ذلك مستقبل حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك 2 (HCA2 ) ومستقبل حمض الهيدروكسي كاربوكسيليك 3 (HCA3 ) ، والتي تُعبر عنها بكثرة في دهون الجسم . [ 34 ] [ 35 ] ويُثبط كل من HCA2 وHCA3 إنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وبالتالي يُثبطان إطلاق الأحماض الدهنية الحرة (FFAs) من دهون الجسم، مما يُقلل من توافرها للكبد لتخليق الدهون المعنية في الدورة الدموية. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] يؤدي انخفاض الأحماض الدهنية الحرة أيضًا إلى تثبيط التعبير الكبدي عن البروتين الشحمي C3 والمنشط المساعد PPARγ-1β ، مما يزيد من معدل دوران VLDL-C ويقلل من إنتاجه. [ 39 ] كما يثبط حمض النيكوتينيك بشكل مباشر عمل إنزيم ناقل أسيل ثنائي أسيل الجلسرول O-2 (DGAT2)، وهو إنزيم رئيسي لتخليق الدهون الثلاثية. [ 38 ]

إن الآلية الكامنة وراء زيادة حمض النيكوتينيك لمستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) غير مفهومة تمامًا، ولكن يبدو أنها تحدث بطرق متعددة. يزيد حمض النيكوتينيك من مستويات البروتين الشحمي A1 عن طريق تثبيط تحلل هذا البروتين، وهو أحد مكونات جزيئات HDL. [ 40 ] [ 41 ] كما أنه يثبط امتصاص HDL-C في الكبد عن طريق كبح إنتاج جين بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP). [ 33 ] ويحفز ناقل ABCA1 في الخلايا الوحيدة والخلايا البلعمية، ويزيد من تنظيم مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم ، مما يؤدي إلى نقل الكوليسترول العكسي. [ 42 ]

بالإضافة إلى الستاتينات

تم دمج حمض النيكوتينيك ممتد المفعول مع لوفاستاتين (أدفيكور)، ومع سيمفاستاتين (سيمكور)، كتركيبات دوائية بوصفة طبية. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تركيبة النياسين/لوفاستاتين في عام 2001. [ 43 ] كما وافقت على تركيبة النياسين/سيمفاستاتين في عام 2008. [ 44 ] [ 45 ] لاحقًا، لم تتمكن التجارب السريرية واسعة النطاق التي استخدمت هذه العلاجات بحمض النيكوتينيك والستاتين من إثبات أي فائدة إضافية لحمض النيكوتينيك مقارنةً بالعلاج بالستاتين وحده. [ 46 ] سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على كلا الدواءين في عام 2016. وكان السبب المعلن: "استنادًا إلى الأدلة المُجمعة من عدة تجارب سريرية واسعة النطاق حول نتائج أمراض القلب والأوعية الدموية، خلصت الإدارة إلى أن مجمل الأدلة العلمية لم يعد يدعم الاستنتاج القائل بأن خفض مستويات الدهون الثلاثية و/أو زيادة مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) لدى المرضى الذين يتناولون الستاتينات، نتيجةً لتناول الدواء، يؤدي إلى انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية". وقد أوقفت شركة الأدوية إنتاج الدواءين. [ 47 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام حمض النيكوتينيك، سواءً كان سريع المفعول (نياكور) أو ممتد المفعول (نياسبان)، بوصفة طبية، للأشخاص المصابين بأمراض الكبد النشطة أو الذين لديهم تاريخ مرضي بها، وذلك لارتباط كليهما، وخاصةً نياسبان، بحالات فشل كبدي حاد، قد يكون مميتًا في بعض الأحيان. [ 22 ] [ 48 ] كما يُمنع استخدام كلا المنتجين للأشخاص المصابين بقرحة هضمية أو مشاكل نزيف أخرى، لأن حمض النيكوتينيك يُخفض عدد الصفائح الدموية ويُعيق تخثر الدم. [ 24 ] [ 22 ] [ 48 ] ويُمنع أيضًا استخدام كلا المنتجين للنساء الحوامل أو اللواتي يُخططن للحمل، لعدم وجود دراسات سريرية تُقيّم سلامتهما أثناء الحمل. ويُمنع استخدام هذين المنتجين أيضًا للنساء المرضعات، لأنه من المعروف أن حمض النيكوتينيك يُفرز في حليب الأم، ولكن الكمية المُفرزة واحتمالية حدوث آثار جانبية على الرضيع غير معروفة. لذا، يُنصح النساء إما بعدم إرضاع أطفالهن أو التوقف عن استخدام الدواء. لم يتم اختبار أو اعتماد استخدام حمض النيكوتينيك بجرعات عالية للأطفال دون سن 16 عامًا. [ 24 ] [ 22 ] [ 48 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لحمض النيكوتينيك الدوائي ( 500-3000  ملغ ) احمرار الوجه والرقبة والصدر (مثل الشعور بالدفء، والاحمرار، والحكة، أو التنميل)، والصداع، وآلام البطن، والإسهال، وعسر الهضم ، والغثيان، والقيء، والتهاب الأنف، والحكة ، والطفح الجلدي. [ 5 ] [ 4 ] [ 48 ] ويمكن تقليل هذه الآثار عن طريق بدء العلاج بجرعات منخفضة، وزيادة الجرعة تدريجيًا، وتجنب تناول الدواء على معدة فارغة. [ 48 ]

تشمل الآثار الجانبية الحادة للعلاج بجرعات عالية من حمض النيكوتينيك ( 1-3  غرامات يوميًا ) - والذي يُستخدم عادةً في علاج فرط شحميات الدم - انخفاض ضغط الدم ، والتعب، وعدم تحمل الجلوكوز ، ومقاومة الأنسولين ، وحرقة المعدة، وتشوش الرؤية أو ضعفها، ووذمة البقعة الصفراء . [ 5 ] [ 4 ] ومع الاستخدام طويل الأمد، تشمل الآثار الجانبية للعلاج بجرعات عالية من حمض النيكوتينيك (750  ملغ يوميًا) أيضًا فشل الكبد (المرتبط بالتعب والغثيان وفقدان الشهية )، والتهاب الكبد ، وفشل الكبد الحاد ؛ [ 5 ] [ 4 ] وتحدث هذه الآثار السامة للكبد لحمض النيكوتينيك بشكل أكثر شيوعًا عند استخدام أشكال الجرعات ممتدة المفعول. [ 5 ] [ 4 ] كما أن الاستخدام طويل الأمد لحمض النيكوتينيك بجرعة 2  غرام أو أكثر يومياً يزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بنزيف دماغي ، وسكتة دماغية إقفارية ، وقرحة ونزيف في الجهاز الهضمي ، وداء السكري ، وعسر الهضم ، والإسهال. [ 4 ]

التدفق

احمرار الوجه - وهو توسع مؤقت في شرايين الجلد الصغيرة ، مما يُسبب احمرارًا في لون الجلد - يستمر عادةً من 15 إلى 30 دقيقة، وقد يستمر أحيانًا لأسابيع. يُصيب الاحمرار الوجه في الغالب، ولكن قد يمتد إلى الرقبة وأعلى الصدر. ويعود السبب إلى توسع الأوعية الدموية [ 5 ] [ 4 ] نتيجة ارتفاع مستوى البروستاجلاندين GD2 ( PGD2 ) والسيروتونين . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] كان يُعتقد سابقًا أن الهيستامين يُسبب احمرار الوجه، ولكن ثبت عدم وجود دور للهيستامين في هذه الحالة. [ 49 ] يُصاحب الاحمرار أحيانًا شعور بالوخز أو الحكة ، خاصةً في المناطق المغطاة بالملابس. [ 4 ]

يتطلب منع احمرار الوجه تعديل أو حجب المسار الذي تتوسطه البروستاجلاندين. [ 4 ] [ 53 ] يمنع تناول الأسبرين قبل نصف ساعة من حمض النيكوتينيك احمرار الوجه، وكذلك الإيبوبروفين . كما يساعد تناول حمض النيكوتينيك مع الوجبات على تقليل هذا العرض الجانبي. [ 4 ] يساعد التحمل المكتسب أيضًا على تقليل احمرار الوجه؛ فبعد عدة أسابيع من تناول جرعة ثابتة، لا يعاني معظم الأشخاص من احمرار الوجه. [ 4 ] تم تطوير أشكال حمض النيكوتينيك بطيئة أو "مستدامة" الإطلاق لتقليل هذه الآثار الجانبية. [ 54 ] [ 55 ] يمكن استخدام نيكوتيناميد وإينوزيتول نيكوتينات كأشكال من فيتامين ب 3 لا تسبب احمرار الوجه ، إلا أن فعالية الأخير مشكوك فيها. [ 56 ]

تلف الكبد

قد يُسبب حمض النيكوتينيك، عند تناوله بجرعات علاجية، ارتفاعًا طفيفًا في مستوى إنزيمات ناقلة الأمين في الدم والبيليروبين غير المقترن ، وكلاهما مؤشران حيويان لتلف الكبد. وعادةً ما يزول هذا الارتفاع حتى مع استمرار تناول الدواء. [ 11 ] [ 57 ] [ 58 ] مع ذلك، وفي حالات أقل شيوعًا، قد يؤدي الشكل المُمتد المفعول من الدواء إلى تسمم كبدي خطير ، تظهر أعراضه خلال أيام إلى أسابيع. تشمل الأعراض المبكرة لتلف الكبد الخطير الغثيان والقيء وآلام البطن، يليها اليرقان والحكة . يُعتقد أن الآلية هي سمية مباشرة ناتجة عن ارتفاع مستوى النياسين في الدم. ويمكن تخفيف الأعراض عن طريق خفض الجرعة أو التحول إلى الشكل سريع المفعول. وفي حالات نادرة ، يكون التلف شديدًا، ويتطور إلى فشل كبدي. [ 11 ]

السكري

أظهرت الدراسات أن الجرعات العالية من حمض النيكوتينيك المستخدمة لعلاج فرط شحميات الدم ترفع مستوى سكر الدم الصائم لدى مرضى السكري من النوع الثاني . [ 12 ] كما ارتبط العلاج طويل الأمد بحمض النيكوتينيك بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني حديث الظهور. [ 12 ] [ 13 ]

آثار جانبية أخرى

قد تُسبب الجرعات العالية من حمض النيكوتينيك اعتلال الشبكية الناتج عن النياسين ، وهو عبارة عن زيادة سُمك البقعة الصفراء والشبكية ، مما يؤدي إلى تشوش الرؤية والعمى. ويُمكن عكس هذا الاعتلال بعد التوقف عن تناول النياسين. [ 59 ] وقد ارتبط دواء نياسبان، وهو منتج بطيء الإطلاق، بانخفاض في عدد الصفائح الدموية وزيادة طفيفة في زمن البروثرومبين. [ 22 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

ينشط حمض النيكوتينيك مستقبل HCA 2 ، الذي له تأثيرات بالإضافة إلى خفض تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم: مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهاب، ومضادات التخثر، وتحسين وظيفة البطانة الوعائية واستقرار اللويحات ، وكلها عوامل تحد من تطور وتفاقم تصلب الشرايين. [ 60 ] [ 61 ]

يُثبّط حمض النيكوتينيك إنزيمات السيتوكروم P450 ، وهي CYP2E1 و CYP2D6 و CYP3A4 . [ 62 ] يُؤدي النياسين إلى ارتفاع مستوى البيليروبين غير المقترن في مصل الدم لدى الأفراد الأصحاء والمصابين بمتلازمة جيلبرت . مع ذلك، في متلازمة جيلبرت، يكون ارتفاع البيليروبين أعلى، ويتأخر التخلص منه لفترة أطول مقارنةً بالأشخاص الأصحاء. [ 63 ] يتضمن أحد الاختبارات المستخدمة للمساعدة في تشخيص متلازمة جيلبرت إعطاء حمض النيكوتينيك (النياسين) وريديًا بجرعة 50  ملغ على مدى 30 ثانية. [ 57 ] [ 58 ]

الحركية الدوائية

يُمتص كل من حمض النيكوتينيك والنيكوتيناميد بسرعة من المعدة والأمعاء الدقيقة. [ 64 ] ويتم الامتصاص عن طريق الانتشار المعتمد على الصوديوم، وعند تناول جرعات أعلى، عن طريق الانتشار السلبي. وعلى عكس بعض الفيتامينات الأخرى، لا تنخفض نسبة الامتصاص مع زيادة الجرعة، بحيث يكون الامتصاص شبه كامل حتى عند تناول كميات تتراوح بين 3 و4 غرامات. [ 25 ] عند تناول جرعة غرام واحد، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما من 15 إلى 30 ميكروغرام/مل في غضون 30 إلى 60 دقيقة. ويتم التخلص من حوالي 88% من الجرعة الدوائية الفموية عن طريق الكلى على شكل حمض النيكوتينيك غير المُتغير أو حمض النيكوتينوريك، وهو المستقلب الرئيسي له. ويتراوح نصف عمر التخلص من حمض النيكوتينيك في البلازما من 20 إلى 45 دقيقة. [ 24 ]

يتحول كل من حمض النيكوتينيك والنيكوتيناميد إلى الإنزيم المساعد NAD. [ 65 ] يتحول NAD إلى NADP عن طريق الفسفرة بوجود إنزيم كيناز NAD+ . عادةً ما تكون الأعضاء ذات الاحتياجات العالية من الطاقة (كالدماغ) أو ذات معدل التجديد العالي (كالأمعاء والجلد) الأكثر عرضةً لنقصهما. [ 66 ] في الكبد، يتحول النيكوتيناميد إلى نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD) المخزن. عند الحاجة، يتحلل NAD الكبدي إلى نيكوتيناميد وحمض النيكوتينيك لنقلهما إلى الأنسجة، حيث يُعاد تحويله إلى NAD ليعمل كعامل مساعد للإنزيم. [ 25 ] يُحوّل حمض النيكوتينيك الزائد في الكبد إلى N1- ميثيل نيكوتيناميد (NMN) ويُطرح في البول إما على شكله أو على شكل نواتج أيضية مؤكسدة هي N1- ميثيل -2-بيريدون-5-كربوكساميد و N1-ميثيل-4-بيريدون-3-كربوكساميد (2PY و4PY). ويُعد انخفاض محتوى هذه النواتج الأيضية في البول مؤشراً على نقص النياسين. [ 25 ]

إنتاج

التخليق الحيوي

تخليق حمض النيكوتينيك والسيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين) والميلاتونين من التربتوفان

إضافةً إلى امتصاص النياسين من الغذاء، يُمكن تصنيع حمض النيكوتينيك من الحمض الأميني الأساسي التربتوفان ، وذلك عبر عملية من خمس خطوات، يكون المركب قبل الأخير فيها هو حمض الكينولينيك (انظر الشكل). تستخدم بعض البكتيريا والنباتات حمض الأسبارتيك في مسار يؤدي أيضًا إلى حمض الكينولينيك. [ 67 ] بالنسبة للإنسان، تُقدّر كفاءة التحويل بـ 60 ملغ من التربتوفان لإنتاج 1 ملغ من النياسين. ويتطلب هذا المسار الريبوفلافين وفيتامين ب 6 والحديد . [ 25 ] يُعدّ مرض البلاجرا أحد نتائج اتباع نظام غذائي غني بالذرة، لأن النياسين الموجود في الذرة ضعيف التوافر الحيوي، كما أن بروتينات الذرة منخفضة التربتوفان مقارنةً ببروتينات القمح والأرز. [ 68 ]  

التخليق الصناعي

تمّ تصنيع حمض النيكوتينيك لأول مرة عام 1867 عن طريق التحلل التأكسدي للنيكوتين باستخدام كرومات البوتاسيوم وحمض الكبريتيك [ 69 ] ، ومن هنا جاء اسمه. [ 21 ] يُحضّر حمض النيكوتينيك عن طريق التحلل المائي للنيكوتينونيتريل ، الذي ينتج، كما ذُكر سابقًا، عن طريق أكسدة 3-بيكولين. يمكن إجراء الأكسدة بالهواء، لكن الأكسدة الأمينية أكثر فعالية. في هذه العملية الأخيرة، يُنتج النيكوتينونيتريل عن طريق الأكسدة الأمينية لـ 3-ميثيل بيريدين . ثم يُستخدم إنزيم هيدراتاز النتريل لتحفيز تحويل النيكوتينونيتريل إلى نيكوتيناميد، الذي يمكن بيعه مباشرةً أو تحويله إلى حمض النيكوتينيك. [ 70 ] بدلاً من ذلك، يُستخدم الأمونيا وحمض الخليك والبارالدهيد لصنع 5-إيثيل-2-ميثيل بيريدين ، الذي يُؤكسد بعد ذلك إلى حمض النيكوتينيك. [ 71 ] يجري اختبار محفزات جديدة "أكثر مراعاة للبيئة" باستخدام ألومينوفوسفات مُستبدلة بالمنغنيز، والتي تستخدم بيروكسيبورات الأسيتيل كمؤكسد غير مُسبب للتآكل، مما يتجنب إنتاج أكاسيد النيتروجين كما هو الحال في عمليات الأكسدة الأمونية التقليدية. [ 72 ]

يشمل الطلب على الإنتاج التجاري أعلاف الحيوانات وتدعيم الأغذية المخصصة للاستهلاك البشري. ووفقًا لموسوعة أولمان للكيمياء الصناعية ، فقد بيع 31 ألف طن من النيكوتيناميد في جميع أنحاء العالم عام 2014. [ 69 ]

تأثير المناخ

ينتج عن إنتاج حمض النيكوتينيك أكسيد النيتروز كمنتج ثانوي، وهو غاز دفيئة قوي. في عام 2018، اكتُشف أن مصنعًا لحمض النيكوتينيك في مدينة فيسب السويسرية مسؤول عن حوالي واحد بالمئة من انبعاثات غازات الدفيئة في البلاد. [ 73 ] [ 74 ] وفي نهاية المطاف، تم تركيب تقنية التنقية التحفيزية التي تقضي على معظم الانبعاثات في عام 2021. [ 75 ]

كيمياء

هذه المادة الصلبة عديمة اللون والقابلة للذوبان في الماء هي مشتقة من البيريدين ، وتحتوي على مجموعة كربوكسيل (COOH) في الموضع 3. [ 25 ] تشمل الأشكال الأخرى لفيتامين ب 3 الأميد المقابل، نيكوتيناميد ، حيث تم استبدال مجموعة الكربوكسيل بمجموعة كربوكساميد ( CONH).2 ). [ 25 ]

الاستعدادات

تتوفر الأدوية الموصوفة بوصفة طبية بنوعين: فوري الإطلاق (  مثل أقراص نياكور بتركيز 500 ملغ) وممتد الإطلاق (مثل أقراص نياسبان بتركيز 500 و1000  ملغ). يتميز نياسبان بغلاف غشائي يؤخر إطلاق حمض النيكوتينيك، مما يؤدي إلى امتصاصه على مدى 8-12 ساعة. يقلل هذا من توسع الأوعية الدموية واحمرار الوجه كآثار جانبية، ولكنه يزيد من خطر التسمم الكبدي مقارنةً بالدواء فوري الإطلاق. [ 76 ] [ 77 ]

تم وصف مستحضرات حمض النيكوتينيك الموصوفة طبيًا مع أدوية الستاتين (التي توقف استخدامها) أعلاه. وقد تمت الموافقة على استخدام مزيج من النياسين واللاروبيبرانت في أوروبا، وتم تسويقه تحت اسم تريدابتيف. اللاروبيبرانت هو دواء يرتبط بالبروستاجلاندين D2، وقد ثبت أنه يقلل من توسع الأوعية الدموية واحمرار الوجه الناتجين عن النياسين. [ 33 ] [ 78 ] [ 79 ] أظهرت تجربة سريرية عدم وجود فعالية إضافية لتريدابتيف في خفض الكوليسترول عند استخدامه مع أدوية الستاتين الأخرى، ولكنها أظهرت زيادة في الآثار الجانبية الأخرى. [ 80 ] أدت هذه الدراسة إلى سحب تريدابتيف من السوق الدولية. [ 81 ] [ 82 ]

تاريخ

وُصِف النياسين كمركب كيميائي لأول مرة من قِبَل الكيميائي هوغو فايدل عام 1873 في دراساته عن النيكوتين ، [ 83 ] لكن ذلك سبق بسنوات عديدة مفهوم المكونات الغذائية الأخرى غير البروتين والدهون والكربوهيدرات الضرورية للحياة. كانت تسمية الفيتامينات في البداية أبجدية، حيث أطلق إلمر ماكولوم عليها اسم فيتامين أ القابل للذوبان في الدهون وفيتامين ب القابل للذوبان في الماء. [ 84 ] ومع مرور الوقت، تم عزل ثمانية فيتامينات ب قابلة للذوبان في الماء ومختلفة كيميائيًا وترقيمها، وكان النياسين هو فيتامين ب 3 . [ 84 ]

أصبح الذرة غذاءً أساسياً في جنوب شرق الولايات المتحدة وأجزاء من أوروبا. وفي عام ١٧٣٥، وصف غاسبار كاسال مرضاً جلدياً يتميز بالتهاب الجلد المعرض لأشعة الشمس في إسبانيا ، وعزا سببه إلى سوء التغذية. [ ٨٥ ] وفي شمال إيطاليا، سُمّي المرض "بلاجرا" نسبةً إلى اللغة اللومباردية ( أغرا = شبيه بالهولي أو شبيه بالمصل ؛ بيل = جلد). [ ٨٦ ] [ ٨٧ ] ومع مرور الوقت، ارتبط المرض ارتباطاً وثيقاً بالذرة تحديداً. [ ٨٨ ] وفي الولايات المتحدة، كُلِّف جوزيف غولدبيرغر بدراسة البلاجرا من قِبَل الجراح العام للولايات المتحدة. وأكدت دراساته أن النظام الغذائي القائم على الذرة هو السبب، لكنه لم يُحدِّد السبب الجذري. [ ٨٩ ] [ ٩٠ ]

استخلص عالم الكيمياء الحيوية كونراد إلفهيم حمض النيكوتينيك من الكبد عام 1937. وقد حدد لاحقًا المكون الفعال، وأطلق عليه اسم "عامل الوقاية من البلاجرا" و"عامل مكافحة اللسان الأسود". [ 91 ] كما عُرف أيضًا باسم "فيتامين PP" و"عامل PP"، وكلها مشتقة من مصطلح "عامل الوقاية من البلاجرا". [ 92 ] في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، أكدت دراسات أجراها توم دوغلاس سبيس وماريون بلانكنهورن وكلارك كوبر أن حمض النيكوتينيك يعالج البلاجرا لدى البشر. [ 93 ] ونتيجة لذلك، انخفض انتشار المرض بشكل كبير. [ 94 ] تم تصنيع حمض النيكوتينيك في البداية عن طريق أكسدة النيكوتين باستخدام كرومات البوتاسيوم وحمض الكبريتيك . [ 21 ] لذا، في عام 1942، عندما بدأ إثراء الدقيق بحمض النيكوتينيك، تصدّر عنوانٌ في الصحافة الشعبية يقول: "التبغ في خبزك". واستجابةً لذلك، وافق مجلس الأغذية والتغذية التابع للجمعية الطبية الأمريكية على التسميات الجديدة التي اقترحها مجلس الغذاء والتغذية ، وهما النياسين وأميد النياسين، لاستخدامها بشكل أساسي من قِبل غير المتخصصين. ورُئي من المناسب اختيار اسمٍ يفصل حمض النيكوتينيك عن النيكوتين، لتجنب الاعتقاد بأن الفيتامينات أو الأطعمة الغنية بالنياسين تحتوي على النيكوتين، أو أن السجائر تحتوي على فيتامينات. وقد اشتُقّ اسم النياسين من " حمض النيكوتينيك " + "فيتامين " . [ 95 ] [ 21 ]

وجد كاربنتر في عام 1951 أن النياسين الموجود في الذرة غير متاح بيولوجيًا، ولا يمكن إطلاقه إلا في ماء الجير شديد القلوية بدرجة حموضة 11. وهذا يفسر سبب عدم تعرض ثقافة أمريكا اللاتينية التي استخدمت دقيق الذرة المعالج بالقلويات لصنع التورتيلا لخطر نقص النياسين. [ 96 ] التفسير الحديث هو أن المعالجة القلوية تعزز التوافر البيولوجي للتريبتوفان ، وليس بشكل مباشر لأي شكل من أشكال الفيتامين. [ 97 ] : §5.2

في عام 1955، وصف ألتشول وزملاؤه كميات كبيرة من حمض النيكوتينيك بأنها ذات خاصية خفض الدهون. [ 98 ] وبذلك، يُعد النياسين أقدم دواء معروف لخفض الدهون . [ 99 ] أما لوفاستاتين ، أول دواء من فئة الستاتينات ، فقد طُرح في الأسواق لأول مرة عام 1987. [ 100 ]

ظاهرة خارج كوكب الأرض

تم العثور على حمض النيكوتينيك خارج الأرض في النيازك الكوندريتية الكربونية وفي عينات تم الحصول عليها من الكويكبات 162173 ريوجو و101955 بينو.

فيتامينات ب3 من مصادر خارج الأرض
الكويكبحمض النيكوتينيكنيكوتيناميد
101955 بينو [ 20 ]0.43 نانومول/غراملم يتم الإبلاغ عنه
162173 ريوجو0.40 نانومول/غرام، [ 20 ] 99 جزء في المليار [ 19 ]لم يتم الكشف عنه [ 19 ]
نيزكحمض النيكوتينيكنيكوتيناميد
Orgueil [ 19 ]715 جزء في المليار214 جزء في المليار
موراي [ 18 ]626 جزء في المليار65 جزء في المليار
مورتشيسون2.4 نانومول/غرام، [ 20 ] 190 جزء في المليار [ 18 ]16 جزء في المليار [ 18 ]
بحيرة تاجيش [ 18 ]108 جزء في المليار5 أجزاء في المليار

ملحوظات

  1. ↑ الاسم الدولي غير المسجل الملكية
  2. ↑ الاسم الشائع في الولايات المتحدة ( USAN )

مراجع

  1. ↑ "الفصل P-6. تطبيقات على فئات محددة من المركبات". تسمية الكيمياء العضوية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013 (الكتاب الأزرق) . كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء . 2014. الصفحات 648-1047 . doi : 10.1039/9781849733069-00648 . ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. ↑ سويتمان إس سي (2011). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 37). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2117. ISBN   978-0-85369-933-0. OCLC 1256529676 . 
  3. ↑ "استخدام النياسين أثناء الحمل" . Drugs.com . 29 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "صحيفة حقائق النياسين للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 18 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2024 .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "النياسين" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس، أوريغون. ٨ أكتوبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٢ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٦ سبتمبر ٢٠١٩ .
  6. ١ ٢ معهد الطب (١٩٩٨). "النياسين" . المدخولات الغذائية المرجعية للثيامين، والريبوفلافين، والنياسين، وفيتامين ب٦، والفولات، وفيتامين ب١٢، وحمض البانتوثينيك، والبيوتين، والكولين . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات ١٢٣-١٤٩ . ISBN  978-0-309-06554-2أُرشف من المصدر الأصلي في 1 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2018 .
  7. 1 2 "النياسين" . Drugs.com . 16 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2020 .
  8. 1 2 كين د، برايس س، شون-شين إم جيه، فرانسيس دي بي (يوليو 2014). "تأثير العلاجات الدوائية الموجهة للبروتين الدهني عالي الكثافة، النياسين، والفايبرات، ومثبطات CETP على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد التي شملت 117411 مريضًا" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4379. doi : 10.1136/bmj.g4379 . PMC 4103514. PMID 25038074 .  
  9. ↑ بروكيرت إي، لابروش جيه، أمارينكو بي (يونيو 2010). "تحليل تلوي لتأثير حمض النيكوتينيك بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى على أمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين". تصلب الشرايين . 210 (2): 353-361 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.12.023 . PMID 20079494 . 
  10. 1 2 شاندلماير إس، بريل إم، ساكيلوتو آر، أولو كيه كيه، أرباغوس إيه، هيمكينز إل جي، وآخرون . (يونيو 2017). " النياسين للوقاية الأولية والثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (6) CD009744. doi : 10.1002/14651858.CD009744.pub2 . PMC 6481694. PMID 28616955 .   
  11. 1 2 3 "النياسين". في: LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية (إنترنت) . بيثيسدا، ماريلاند: المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. فبراير 2014. PMID 31643504 . 
  12. 1 2 3 4 أونغ كيه إل، بارتر بي جيه، ووترز دي دي (أبريل 2014). "أدوية القلب والأوعية الدموية التي تزيد من خطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 167 (4): 421-428 . doi : 10.1016/j.ahj.2013.12.025 . hdl : 1959.4/unsworks_43825 . PMID 24655688. S2CID 205306912. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2020 .  
  13. 1 2 3 غولدي سي، تايلور إيه جيه، نغوين بي، مكوي سي، تشاو إكس كيو، بريس دي (فبراير 2016). "العلاج بالنياسين وخطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . القلب . 102 (3): 198-203 . doi : 10.1136/heartjnl-2015-308055 . PMC 4752613. PMID 26370223 .  
  14. 1 2 3 4 "النياسين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  15. 1 2 "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
  16. 1 2 "إحصائيات استخدام دواء النياسين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  17. ↑ كينيدي ، دكتور في الطب (يناير 2016). "فيتامينات ب والدماغ: الآليات والجرعة والفعالية - مراجعة" . المغذيات . 8 (2): 68. doi : 10.3390/nu8020068 . PMC 4772032. PMID 26828517 .  
  18. 1 2 3 4 5 أوبا واي، تاكانو واي، فوروكاوا واي، كوغا تي، جلافين دي بي، دوركين جيه بي، وآخرون (أبريل 2022). "تحديد التنوع الواسع لقواعد البيورين والبيريميدين خارج الأرض في النيازك الكربونية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 2008. Bibcode : 2022NatCo..13.2008O . doi : 10.1038/s41467-022-29612- x . PMC 9042847. PMID 35473908 .   
  19. 1 2 3 4 أوبا واي، كوجا تي، تاكانو واي، أوجاوا نو، أوكوتشي إن، ساساكي كي، وآخرون . (21 مارس 2023). "اليوراسيل في الكويكب الكربوني (162173) ريوجو" . اتصالات الطبيعة . 14 (1) 1292. بيب كود : 2023NatCo..14.1292O . دوى : 10.1038/s41467-023-36904-3 . ISSN 2041-1723 . بمك 10030641 . بميد 36944653 . S2CID 257641373 .     
  20. 1 2 3 4 جلافين دي بي، دوركين جيه بي، ألكسندر سي إم، أبونتي جيه سي، باتشينسكي إيه إيه، بارنز جيه جيه، وآخرون (2025). "وفرة الأمونيا والمواد العضوية الذائبة الغنية بالنيتروجين في عينات من الكويكب (101955) بينو" . مجلة نيتشر أسترونومي . 9 (2): 199-210 . Bibcode : 2025NatAs...9..199G . doi : 10.1038/ s41550-024-02472-9 . PMC 11842271. PMID 39990238 .   
  21. 1 2 3 4 "النياسين وحمض النيكوتينيك". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 118 (10): 823. 7 مارس 1942. doi : 10.1001/jama.1942.02830100053014 .
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 "معلومات عن عبوة منتج نياسبان للمريض (PPPI)" (ملف PDF) . ديسمبر 2018. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2020 .
  23. ↑ "المواد المتعلقة بحمض النيكوتينيك - إحالة | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 13 مارس 2014.
  24. 1 2 3 4 5 6 "أقراص نياكور - نياسين" . ديلي ميد، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2020 .
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بينبيرثي، دبليو تي، وكيركلاند، جيه بي (2020). "النياسين". في: ماريوت، بي بي، وبيرت، دي إف، وستالينغز، في إيه، ويتس، إيه إيه (محررون). المعرفة الحالية في التغذية ( الطبعة الحادية عشرة). لندن، المملكة المتحدة: أكاديميك برس (إلسيفير). الصفحات 209-224 . ISBN   978-0-323-66162-1.
  26. ↑ «نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية» (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2017 .
  27. ↑ "القيم المرجعية للعناصر الغذائية في أستراليا ونيوزيلندا" (ملف PDF) . المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية . 9 سبتمبر 2005. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2018 .
  28. ^ هيجي جي، شوارتز را، هيجي الخامس (يناير 2004). "البلاجرا: التهاب الجلد والخرف والإسهال" . المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 43 (1): 1– 5. دوى : 10.1111/j.1365-4632.2004.01959.x . بميد 14693013 . S2CID 33877664 .  
  29. ↑ "ادعاءات البنية/الوظيفة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2020 .
  30. ↑ "أدوية الكوليسترول" . جمعية القلب الأمريكية . 10 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2020 .
  31. ↑ ماني ب، روهاتجي أ (أغسطس 2015). "العلاج بالنياسين، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، وأمراض القلب والأوعية الدموية: هل فرضية البروتين الدهني عالي الكثافة غير صالحة؟" . تقارير تصلب الشرايين الحالية . 17 (8) 43. doi : 10.1007/s11883-015-0521-x . PMC 4829575. PMID 26048725 .  
  32. ↑ غارغ أ، شارما أ، كريشنامورثي ب، غارغ ج، فيرماني د، شارما ت، وآخرون . (فبراير 2017). "دور النياسين في الممارسة السريرية الحالية: مراجعة منهجية" . المجلة الأمريكية للطب . 130 (2): 173-187 . doi : 10.1016/j.amjmed.2016.07.038 . PMID 27793642 .  
  33. ١ ٢ ٣ فيلينز تي سي، كيم إيه إس، غور آر إس، تايلور إيه جيه (فبراير ٢٠١٢). "النياسين: الأدلة، والاستخدام السريري، والتوجهات المستقبلية". تقارير تصلب الشرايين الحالية . ١٤ (١): ٤٩-٥٩ . doi : 10.1007/s11883-011-0212-1 . PMID 22037771. S2CID 27925461 .  
  34. ↑ سوغا تي، كاموهارا إم، تاكاساكي جيه، ماتسوموتو إس، سايتو تي، أوهيشي تي، وآخرون (مارس 2003). "التحديد الجزيئي لمستقبل حمض النيكوتينيك". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 303 (1): 364-369 . Bibcode : 2003BBRC..303..364S . doi : 10.1016/S0006-291X(03)00342-5 . PMID 12646212 .  
  35. ↑ وايز أ، فورد إس إم، فريزر إن جيه، بارنز إيه إيه، الشوربجي إن، إيليرت إم، وآخرون . (مارس 2003). "التحديد الجزيئي لمستقبلات حمض النيكوتينيك ذات الألفة العالية والمنخفضة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (11): 9869-74 . doi : 10.1074/jbc.M210695200 . PMID 12522134 .  
  36. ↑ جيل أ، بودور إي تي، أحمد ك، أوفرمانز س (2008). "حمض النيكوتينيك: التأثيرات الدوائية وآليات العمل". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 48 (1): 79-106 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094746 . PMID 17705685 . 
  37. ↑ واندرز د، جود ر.ل. (أغسطس 2011). " مستقبل مُحفزات مستقبل GPR109A في علاج اضطراب شحوم الدم". داء السكري، السمنة، والأيض . 13 (8): 685-91 . doi : 10.1111/j.1463-1326.2011.01400.x . PMID 21418500. S2CID 205536280 .  
  38. 1 2 كوستيت ب (يونيو 2010). "المسارات الجزيئية والعوامل لخفض الكوليسترول الضار بالإضافة إلى الستاتينات". علم الأدوية والعلاج . 126 (3): 263-278 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.006 . PMID 20227438 . 
  39. ↑ هيرنانديز سي، مولوسكي إم، لي واي، لي إس، لين جيه دي (أكتوبر 2010). "تنظيم التعبير عن ApoC3 الكبدي بواسطة PGC-1β يساهم في التأثير الخافض للدهون لحمض النيكوتينيك" . أيض الخلية . 12 (4): 411-419 . doi : 10.1016/j.cmet.2010.09.001 . PMC 2950832. PMID 20889132 .  
  40. ↑ مالك س، كاشياب إم إل (نوفمبر 2003). "النياسين، والدهون، وأمراض القلب". تقارير طب القلب الحالية . 5 (6): 470-476 . doi : 10.1007/s11886-003-0109-x . PMID 14558989. S2CID 27918392 .  
  41. ↑ كريدر جيه سي، هيجيل آر إيه، جوي تي آر (سبتمبر 2012). "النياسين: نظرة أخرى على دواء خافض للدهون غير مستغل بشكل كافٍ". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 8 (9): 517-28 . doi : 10.1038/nrendo.2012.22 . PMID 22349076. S2CID 22526314 .  
  42. ↑ روبيك تي، تروتمان إم، لورنز آر إل (فبراير 2004). "تحفيز CD36 والمؤثر الرئيسي لنقل الكوليسترول العكسي، وهو ناقل ATP-binding cassette A1، في الخلايا الوحيدة النواة بواسطة النياسين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 67 (3): 411-419 . doi : 10.1016/j.bcp.2003.09.014 . PMID 15037193 . 
  43. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: أدفيكور (نياسين ممتد المفعول ولوفاستاتين) NDA رقم 21-249" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 سبتمبر 2002. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2020 .
  44. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: سيمكور (نياسين/سيمفاستاتين) رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 022078" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 31 يوليو 2008. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2022 .
  45. ↑ «شركة أبوت تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سيمكور (نياسبان/سيمفاستاتين)، وهو دواء مركب جديد لإدارة الكوليسترول بشكل شامل» . Drugs.com (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2008 .
  46. ↑ توث، ب.ب.، مورثي، أ.م.، سيدو، م.س.، بودن، و.إ. (2015). "هل تُعدّ دراسة HPS2-THRIVE بمثابة نهاية النياسين؟". مجلة علم الدهون السريري . 9 (3): 343-350 . doi : 10.1016/j.jacl.2015.01.008 . PMID 26073392 . 
  47. ↑ "شركة AbbVie Inc.؛ سحب الموافقة على طلبات الأدوية الجديدة لـ Advicor وSimcor" . السجل الفيدرالي الأمريكي . 18 أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2020 .
  48. 1 2 3 4 5 "نياسبان - أقراص نياسين، مغلفة بغشاء رقيق، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 20 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2022 .
  49. 1 2 باباليوديس د، بوشيه و، كيمبوراج د، مايكليان م، وولفبيرغ أ، هاوس م، وآخرون . (ديسمبر 2008). "يتضمن "احمرار الوجه" الناجم عن النياسين إطلاق البروستاجلاندين د2 من الخلايا البدينة والسيروتونين من الصفائح الدموية: أدلة من خلايا بشرية في المختبر ونموذج حيواني". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 327 (3): 665-72 . doi : 10.1124/jpet.108.141333 . PMID 18784348. S2CID 5609632 .   
  50. ↑ بينيو ز، جيل أ، كيرو ج، تشيكي م، سوتشانكوفا م.س، نوسينغ ر.م، وآخرون . (ديسمبر 2005). "GPR109A (PUMA-G/HM74A) يتوسط احمرار الوجه الناتج عن حمض النيكوتينيك" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3634-40 . doi : 10.1172/JCI23626 . PMC 1297235. PMID 16322797 .   
  51. ↑ بينيو ز، جيل أ، بينيت سي إل، كلاوسن بي إي، أوفرمانز إس (ديسمبر 2006). "يحدث احمرار الوجه الناتج عن حمض النيكوتينيك عن طريق تنشيط خلايا لانغرهانس في البشرة". علم الأدوية الجزيئية . 70 (6): 1844-1849 . doi : 10.1124/mol.106.030833 . PMID 17008386. S2CID 30199951 .  
  52. ↑ ماكيجيفسكي-لينوار د، ريتشمان جي جي، هاكاك ي، جايداروف إ، بيهان دي بي، كونولي دي تي (ديسمبر 2006). "خلايا لانغرهانس تفرز البروستاجلاندين د2 استجابةً لحمض النيكوتينيك" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 126 (12): 2637-46 . doi : 10.1038/sj.jid.5700586 . PMID 17008871 . 
  53. ↑ كامانا في إس، كاشياب إم إل (أبريل 2008). "آلية عمل النياسين". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 101 (8أ): 20ب -26ب. doi : 10.1016/j.amjcard.2008.02.029 . PMID 18375237 . 
  54. ↑ كاتزونغ، بيرترام ج. (2006). علم الأدوية الأساسي والسريري . نيويورك: قسم النشر الطبي في ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-145153-6.
  55. ↑ بارتر ب (أكتوبر 2006). "خيارات التدخل العلاجي: ما مدى فعالية العوامل المختلفة؟" . ملحق المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 8 (F): F47– F53. doi : 10.1093/eurheartj/sul041 .
  56. ↑ "النياسين: حقائق حول الشطف" . www.dpic.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2025 .
  57. 1 2 ديكي دبليو، ماك أليير جيه جيه، كاليندر إم إي (أبريل 1991). "اختبار تحفيز حمض النيكوتينيك وفرط بيليروبين الدم غير المقترن" . مجلة أولستر الطبية . 60 (1): 49-52 . PMC 2448612. PMID 1853497 .  
  58. 1 2 رولينغهوف دبليو، باومغارتنر جي، بريسيج آر (أغسطس 1981). "اختبار حمض النيكوتينيك في تشخيص متلازمة جيلبرت: علاقته بتصفية البيليروبين" . مجلة الأمعاء . 22 (8): 663-668 . doi : 10.1136/gut.22.8.663 . PMC 1420060. PMID 7286783 .  
  59. ↑ دومانيكو د، فيربوشي ف، ألتيماري س، زومباتوري ل، فينغولو إي إم (2015). "التأثيرات العينية للنياسين: مراجعة للأدبيات" . فرضيات طبية واكتشافات وابتكارات في طب العيون . 4 ( 2): 64-71 . PMC 4458328. PMID 26060832 .  
  60. ↑ زيمان إم، فيكا إم، بيرليك إف، هرومادكا آر، ستاكوفا ب، تفرزيكا إي، وآخرون . (يوليو 2015). "النياسين في علاج فرط شحميات الدم في ضوء التجارب السريرية الجديدة: هل فقد النياسين مكانه؟" . ميد. الخيال العلمي. مونيت . 21 : 2156–62 . دوى : 10.12659/MSM.893619 . بمك 4523006 . بميد 26210594 .   
  61. ↑ وو بي جيه، يان إل، تشارلتون إف، ويتينغ بي، بارتر بي جيه، راي كيه إيه (مايو 2010). "دليل على أن النياسين يثبط الالتهاب الوعائي الحاد ويحسن من خلل وظائف البطانة الوعائية بغض النظر عن التغيرات في دهون البلازما" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 30 (5): 968-75 . doi : 10.1161/ATVBAHA.109.201129 . PMID 20167660 . 
  62. ↑ غودينو سي، أوكلير ك (مايو 2004). "تثبيط إنزيمات P450 البشرية بواسطة حمض النيكوتينيك والنيكوتيناميد". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 317 (3): 950-956 . Bibcode : 2004BBRC..317..950G . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.03.137 . PMID 15081432 . 
  63. ↑ أوركين إس إتش، ناثان دي جي (يناير 2009). أمراض الدم عند الرضع والأطفال لناثان وأوسكي . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 118-119 . ISBN  978-1-4160-3430-8.
  64. ↑ سعيد ح.م. (أغسطس 2011). "امتصاص الأمعاء للفيتامينات الذائبة في الماء في الصحة والمرض" . المجلة البيوكيميائية . 437 (3): 357-372 . doi : 10.1042/BJ20110326 . PMC 4049159. PMID 21749321 .  
  65. ↑ كوكس م، لينينجر أ.ل، نيلسون د.ر (2000). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية . نيويورك: دار نشر وورث. ISBN 978-1-57259-153-0.
  66. ↑ إيشي ن، نيشيهارا ي (مارس 1981). "البلاجرا لدى مدمني الكحول المزمنين: دراسة سريرية ومرضية لعشرين حالة تشريح جثث" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 44 (3): 209-215 . doi : 10.1136/jnnp.44.3.209 . PMC 490893. PMID 7229643 .  
  67. ↑ فوستر ، جيه دبليو، وموات، إيه جي (1 مارس 1980). "تخليق ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد واستقلاب دورة نيوكليوتيد البيريدين في الأنظمة الميكروبية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة. 44 ( 1): 83-105 . doi : 10.1128/MMBR.44.1.83-105.1980 . PMC 373235. PMID 6997723 .  
  68. ↑ كاربنتر، ك. ج. (1983). "علاقة البلاجرا بالذرة وانخفاض توافر النياسين في الحبوب". كفاية التغذية، وتوافر العناصر الغذائية، والاحتياجات . إكسبيرينتيا سوبليمينتوم. المجلد 44. الصفحات 197-222 . doi : 10.1007/978-3-0348-6540-1_12 . ISBN   978-3-0348-6542-5PMID 6357846​​ 
  69. 1 2 بلوم ر (2015). "الفيتامينات، 11. النياسين (حمض النيكوتينيك، نيكوتيناميد)". الفيتامينات، 11. النياسين (حمض النيكوتينيك، نيكوتيناميد ). موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية (الطبعة السادسة ). فاينهايم: وايلي-في سي إتش . ص 1-9 . doi : 10.1002/14356007.o27_o14.pub2 . ISBN   978-3-527-30385-4.
  70. ↑ آبي ن، إيتشيمورا هـ، كاتاكا ت، موريشيتا س، شيميزو س، شوجي ت، وآخرون (2007). "البيريدين ومشتقاته". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. doi : 10.1002/14356007.a22_399 . ISBN  978-3-527-30673-2.
  71. ↑ إشنموسر دبليو (يونيو 1997). "100 عام من التقدم مع لونزا" . كيميا . 51 (6): 259-269 . doi : 10.2533/chimia.1997.259 . S2CID 100485418 . 
  72. ↑ سارة إيفرتس (2008). "الحفز النظيف: التخليق الصديق للبيئة للنياسين يُنتج نفايات غير عضوية أقل". أخبار الكيمياء والهندسة . ISSN 0009-2347 . 
  73. ↑ لينز سي (2021). "عار فيسب المناخي" . جائزة الصحافة الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2023 .
  74. ↑ لاودرت د، هوهمان هـ ب (2011). "تطبيق الإنزيمات والميكروبات في الإنتاج الصناعي للفيتامينات والمركبات الشبيهة بالفيتامينات". التكنولوجيا الحيوية الشاملة . إلسيفير. ص 620. doi : 10.1016/b978-0-444-64046-8.00188-9 . ISBN  978-0-444-64047-5. تقوم شركة Lonza AG السويسرية بإنتاج حمض النيكوتينيك في موقع الإنتاج السويسري الخاص بها في فيسب، بينما يقع موقع تصنيع الأميد في مقاطعة قوانغدونغ بالصين.
  75. ↑ ديفيدسون إي. أ.، وينيوارتر دبليو (يوليو 2023). "الحد العاجل من مصادر أكسيد النيتروز الصناعية". مجلة نيتشر لتغير المناخ . 13 (7): 599-601 . Bibcode : 2023NatCC..13..599D . doi : 10.1038/s41558-023-01723-3 .
  76. ↑ باسان م (2012). "حالة لصالح النياسين سريع الإطلاق". القلب والرئة . 41 (1): 95-98 . doi : 10.1016/j.hrtlng.2010.07.019 . PMID 21414665 . 
  77. ↑ رايش آي، ويستفال إس، مارتنز-لوبينهوفر جيه، تروغر يو، لولي سي، بودي-بوغر إس إم (يناير 2011). "الحركية الدوائية وتوصيات الجرعات لدواء نياسبان لدى مرضى الكلى المزمن ومرضى غسيل الكلى" . مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 26 (1): 276-282 . doi : 10.1093/ndt/gfq344 . PMID 20562093 . 
  78. ↑ لاي إي، دي ليبيلير آي، كروملي تي إم، ليو إف، وينينغ إل إيه، ميشيلز إن، وآخرون . (يونيو 2007). "تثبيط توسع الأوعية الدموية الناجم عن النياسين باستخدام مضاد لمستقبلات البروستاغلاندين D2 من النوع الفرعي 1". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 81 (6): 849-57 . doi : 10.1038/sj.clpt.6100180 . PMID 17392721. S2CID 2126240 .   
  79. ↑ باوليني جيه إف، بايز إتش إي، بالانتاين سي إم، ديفيدسون إم، باستيرناك آر، ماكوبين دي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "نياسين/لاروبيبيرانت ممتد المفعول: تقليل احمرار الوجه الناتج عن النياسين لتحقيق فائدة أكبر من النياسين في تحسين عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية". عيادات أمراض القلب . 26 (4): 547-60 . doi : 10.1016/j.ccl.2008.06.007 . PMID 19031552 .  
  80. ↑ لاندراي إم جيه، هاينز آر، هوبويل جيه سي، باريش إس، أونغ تي، تومسون جيه، وآخرون . (يوليو 2014). "تأثيرات النياسين ممتد المفعول مع لاروبيبرانت لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (3): 203-212 . doi : 10.1056/NEJMoa1300955 . PMID 25014686. S2CID 23548060 .   
  81. ↑ ناينغولان ل (11 يناير 2013). "تعليق استخدام منتجات النياسين/لاروبيبيرانت في جميع أنحاء العالم" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2017 .
  82. ↑ «شركة ميرك تبدأ بسحب دواء خفض الكوليسترول الجيد (HDL) من الأسواق الخارجية» . رويترز . ١١ يناير ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٦ يوليو ٢٠٢١ .
  83. ^ ويدل ح (1873). "Zur Kenntniss des Nicotins" . جوستوس ليبجس أنالين دير الكيمياء والصيدلة . 165 (2): 330-49 . دوى : 10.1002/jlac.18731650212 . مؤرشفة من الأصلي في 4 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 3 يوليو 2019 .
  84. 1 2 كومبس، جي إف (2007). الفيتامينات: الجوانب الأساسية في التغذية والصحة ( الطبعة الثالثة). إلسيفير، بوسطن، ماساتشوستس. الصفحات 7-33 . ISBN   978-0-080-56130-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يونيو 2020 .
  85. ↑ كاسال ج (1945). "التاريخ الطبيعي والطبي لإمارة أستورياس". في: ماجور ر.هـ (محرر). الأوصاف الكلاسيكية للأمراض ( الطبعة الثالثة). سبرينغفيلد: تشارلز سي توماس. ص 607-612 .  
  86. ^ ف. شيروبيني، Vocabolario Milanese-Italiano ، عفريت. ريجيا ستامبيريا، 1840-43، المجلد. أنا، الثالث.
  87. ↑ "تعريف البلاجرا" . MedicineNet.com . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2007 .
  88. ^ سيزار لومبروسو، Studi Clinici ed esperimentali sulla natura، causa e terapia delle pellagra (بولونيا: Fava e Garagnani، 1869)
  89. ↑ إيفانز، ب. ك.، وفينشتاين ، أ. ر. (سبتمبر 1994). "جوزيف غولدبيرغر: بطل مجهول في علم الأوبئة السريرية الأمريكي". حوليات الطب الباطني . 121 (5): 372-375 . doi : 10.7326/0003-4819-121-5-199409010-00010 . PMID 8042827. S2CID 13226008 .  
  90. ↑ كراوت أ. "الدكتور جوزيف غولدبيرغر والحرب على البلاجرا | رماد على نهر بوتوماك" . history.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2017 .
  91. ↑ إلفهيم، سي. أ.، مادن، آر. ج.، سترونغاند، إف. إم.، وولي، دي. دبليو. (1938). "عزل وتحديد العامل J المضاد لمرض اللسان الأسود" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 123 (1): 137-149 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)74164-1 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.
  92. ↑ البلاجرا والوقاية منها ومكافحتها في حالات الطوارئ الكبرى (تقرير). منظمة الصحة العالمية . 2000. hdl : 10665/66704 . WHO/NHD/00.10.
  93. ↑ سبيس تي دي، كوبر سي، بلانكنهورن إم إيه (26 فبراير 1938). "استخدام حمض النيكوتينيك في علاج البلاجرا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 110 (9): 622-627 . doi : 10.1001/jama.1938.02790090004002 . ISSN 0002-9955 . 
  94. ↑ ساكس، ر. هـ. (2003). تاريخ الوردة البيضاء . المجلد الأول. دار نشر إكسكلاميشن!. صفحة الملحق د، صفحة 2. رقم ISBN   978-0-9710541-9-6تمت أرشفة النسخة الأصلية في 21 أبريل 2023. رجال العام، المتميزون في العلوم الشاملة، هم ثلاثة باحثين طبيين اكتشفوا أن حمض النيكوتينيك هو علاج لمرض البلاجرا البشري: الدكتور توم دوغلاس سبيس من مستشفى سينسيناتي العام، والدكتور ماريون آرثر بلانكنهورن من جامعة سينسيناتي، والدكتور كلارك نيل كوبر من واترلو، أيوا.
  95. ↑ "النياسين وأميد النياسين". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 118 (10): 819. 7 مارس 1942. doi : 10.1001/jama.1942.02830100049011 .
  96. ↑ لاجونا ج، كاربنتر كيه جيه (سبتمبر 1951). "الذرة النيئة مقابل الذرة المصنعة في الأنظمة الغذائية التي تعاني من نقص النياسين" . مجلة التغذية . 45 (1): 21-28 . doi : 10.1093/jn/45.1.21 . PMID 14880960 . 
  97. ↑ الذرة في تغذية الإنسان . روما: منظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة. 1992. ISBN 978-92-5-103013-4.– القسم 5.2 "الذرة المعالجة بالجير (الجزء الثاني)"، القسم 8 "تحسين علائق الذرة"
  98. ↑ ألتشول ر، هوفر أ، ستيفن ج.د. (فبراير 1955). "تأثير حمض النيكوتينيك على كوليسترول مصل الدم لدى الإنسان". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 54 (2): 558-559 . doi : 10.1016/0003-9861(55)90070-9 . PMID 14350806 . 
  99. ↑ روماني م، هوفر دي سي، كاتسيبا إي، أويركس ج (أبريل 2019). "النياسين: دواء دهني قديم في ثوب جديد من NAD+" . مجلة أبحاث الدهون . 60 (4): 741-746 . doi : 10.1194/jlr.S092007 . PMC 6446705. PMID 30782960 .  
  100. ↑ سيمونز ج (يناير 2003). "حبة العشرة مليارات دولار" . مجلة فورتشن . 147 (1): 58-62 ، 66، 68. PMID 12602122. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2006.