خلل التنسج المميت

خلل التنسج المميت هو اضطراب وراثي حاد في نمو الهيكل العظمي يتميز بصغر حجم القفص الصدري بشكل غير متناسب ، وقصر الأطراف بشكل كبير، ووجود طيات من الجلد الزائد على الذراعين والساقين.

يعاني الرضع المصابون بهذه الحالة من قصر غير متناسب في الذراعين والساقين مع وجود طيات جلدية زائدة. تشمل العلامات الأخرى لهذا الاضطراب ضيق الصدر ، وصغر الأضلاع ، وعدم اكتمال نمو الرئتين ، وكبر حجم الرأس مع جبهة عريضة وعينين بارزتين متباعدتين. خلل التنسج المميت هو خلل هيكلي مميت ينقسم إلى نوعين فرعيين. يتميز النوع الأول بقصر الأطراف بشكل مفرط ، وتقوس العظام الطويلة، وضيق الصدر ، وكبر حجم الرأس نسبيًا، وطول طبيعي للجذع، وغياب الجمجمة ثلاثية الفصوص . يظهر العمود الفقري تسطحًا في الفقرات ، وتكون قاعدة الجمجمة قصيرة، وغالبًا ما يكون حجم الثقبة العظمى صغيرًا. تكون الجبهة بارزة، وقد يُلاحظ تباعد العينين وظهور الأنف بشكل سرجي . تكون اليدان والقدمان طبيعيتين، لكن الأصابع قصيرة. يتميز النوع الثاني بقصر العظام الطويلة واستقامتها ووجود جمجمة ثلاثية الفصوص. ^{[ 1 ]} يظهر هذا النوع بعظام طويلة نموذجية على شكل مقبض الهاتف وفقرات على شكل حرف H.

يرتبط هذا المرض بطفرات مختلفة في مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية-3 . وهو يُورث بصفة سائدة جسمية . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

على الرغم من إمكانية وراثة هذا المرض، إلا أن معظم حالات خلل التنسج المميت ناتجة عن طفرات جديدة لدى أشخاص ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض. ولا يُعرف أن أي شخص مصاب بخلل التنسج المميت قد أنجب أطفالًا، لذا لم يُلاحظ انتقال المرض إلى الجيل التالي. يُصيب خلل التنسج المميت شخصًا واحدًا من بين كل 20,000 إلى 50,000 مولود جديد، والنوع الأول منه أكثر شيوعًا من النوع الثاني. ^{[ 4 ]}

مصطلح "ثاناتوفوريك" مشتق من الكلمة اليونانية التي تعني "حامل الموت". عادةً ما يولد الأطفال المصابون بهذه الحالة ميتين أو يموتون بعد الولادة بفترة وجيزة نتيجة فشل تنفسي. نجا عدد قليل منهم حتى سن الطفولة، ونادرًا ما تجاوزوا ذلك. يعاني الناجون من صعوبة في التنفس بشكل طبيعي ويحتاجون إلى دعم تنفسي، مثل الأكسجين عالي التدفق عبر قنية أو جهاز تنفس صناعي عبر فغر الرغامي . قد تظهر أيضًا علامات تضيق القناة الشوكية ونوبات صرع. كانت أكبر ناجية معروفة من مرض ثاناتوفوريك، حتى عام 2013، امرأة تبلغ من العمر 29 عامًا. ^{[ 6 ]} عاش رجل حتى بلغ 26 عامًا، وآخر حتى بلغ 20 عامًا. في عام 1998، أفيد بوجود رجل يبلغ من العمر 21 عامًا مصابًا بهذه الحالة في الولايات المتحدة، بينما عُرف طفلان مصابان بها (صبي وفتاة، أحدهما يبلغ من العمر 10 سنوات والآخر 12 سنة) في ألمانيا. كما وُجد أيضًا صبي يبلغ من العمر 6 سنوات مصاب بالمرض، وطفلان آخران يبلغان من العمر عامًا واحدًا. ^{[ 7 ]} اعتبارًا من عام 2025، كان كريستوفر ألفاريز، البالغ من العمر 28 عامًا، رجلًا كولومبيًا يعيش مع مرض تي دي في مدينة نيويورك. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

• مدخل GeneReview/NCBI/NIH/UW حول خلل التنسج المميت
• خلل التنسج المميت في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب