ثرومبوسبوندين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الثرومبوسبوندينات ( TSPs ) هي عائلة من البروتينات السكرية المفرزة ذات وظائف مضادة لتكوين الأوعية الدموية . ونظرًا لدورها الحيوي في المصفوفة خارج الخلوية، تُعتبر بروتينات مصفوفية خلوية . [ 1 ] اكتُشف أول عضو في هذه العائلة، وهو ثرومبوسبوندين 1 (THBS1)، عام 1971 على يد نانسي ل. باينزيجر. [ 2 ]

الأنواع

الثرومبوسبوندينات عائلة من البروتينات متعددة الوظائف. تتكون هذه العائلة من الثرومبوسبوندينات من 1 إلى 5، ويمكن تقسيمها إلى مجموعتين فرعيتين: المجموعة أ، التي تضم TSP-1 و TSP-2 ، والمجموعة ب، التي تضم TSP-3 و TSP-4 وTSP-5 (المعروف أيضًا باسم بروتين الغضروف قليل الوحدات أو COMP). يتكون كل من TSP-1 وTSP-2 من ثلاث وحدات فرعية متطابقة ، بينما تتكون TSP-3 وTSP-4 وTSP-5 من خمس وحدات فرعية .

يتم إنتاج TSP-1 و TSP-2 بواسطة الخلايا النجمية غير الناضجة أثناء نمو الدماغ ، مما يعزز نمو المشابك العصبية الجديدة . [ 3 ]

ثرومبوسبوندين 1

يُشفّر بروتين ثرومبوسبوندين 1 (TSP-1) بواسطة الجين THBS1 . وقد عُزل لأول مرة من الصفائح الدموية المُحفّزة بالثرومبين ، ولذلك سُمّي "البروتين الحساس للثرومبين". [ 2 ] ومنذ اكتشافه، وُجدت وظائف لبروتين TSP-1 في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك تكوين الأوعية الدموية، والاستماتة الخلوية، وتنشيط عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) ، وتنظيم المناعة. ولذلك، يُصنّف بروتين TSP-1 كبروتين متعدد الوظائف.

يحتوي TSP-1 على مستقبلات متعددة، ومن بينها CD36 و CD47 والإنترينات التي تستحق الذكر بشكل خاص.

يُعدّ TSP-1 مضادًا لتكوين الأوعية الدموية ، إذ يثبط تكاثر وهجرة الخلايا البطانية من خلال تفاعله مع CD36 الموجود على سطح هذه الخلايا. ترتبط الببتيدات المثبطة وشظايا TSP-1 بـ CD36 ، مما يؤدي إلى التعبير عن ربيطة FAS (FasL)، التي تُنشّط مستقبلها النوعي والمنتشر، Fas . ويؤدي ذلك إلى تنشيط الكاسبيز وموت الخلية المبرمج . ونظرًا لأن الأورام التي تُفرط في التعبير عن TSP-1 تنمو عادةً ببطء، وتُظهر تكوينًا أقل للأوعية الدموية، ولديها عدد أقل من النقائل، فإن TSP-1 يُعدّ هدفًا جذابًا لعلاج السرطان. ولأن TSP-1 كبير جدًا (~ (باعتباره مونومرًا بوزن جزيئي 120 كيلو دالتون  )، فهو ليس متوفرًا بكثرة وله تأثيرات متعددة، لذا فإن جدواه السريرية محل شك. مع ذلك، يجري اختبار جزيئات صغيرة تعتمد على تسلسل ببتيد رابط لـ CD36 من TSP1 . يُظهر أحد نظائره، ABT-510 ، نشاطًا قويًا محفزًا للموت الخلوي المبرمج في الخلايا المستنبتة، بينما يُظهر تحملًا سريريًا جيدًا جدًا مع فوائد علاجية مُبلغ عنها ضد العديد من الأورام الخبيثة. [ 4 ] في عام 2005، تم تقييم ABT-510 في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج أنواع عديدة من السرطان. [ 5 ]

البروتينات البشرية التي تحتوي على هذا النطاق

آدمتس1 ؛ آدمتس10 ؛ آدمتس12 ؛ آدمتس13 ؛ آدمتس14 ؛ آدمتس15 ؛ آدمتس16 ؛ آدمتس17 ؛ آدمتس18 ؛ آدمتس19 ؛ آدمتس2 ؛ آدمتس20 ؛ آدمتس3 ؛ آدمتس4 ؛ آدمتس5 ؛ آدمتس6 ؛ آدمتس7 ؛ آدمتس8 ؛ آدمتس9 ؛ آدمتسل1 ؛ أدمتسل2 ؛ أدمتسل 3؛ أدمتسل4 ؛ أدمتسل 5؛ باي1 ؛ باي2 ؛ باي 3 ؛ ج6 ؛ C7 ؛ C8A ؛ C8B ؛ C9 ؛ C9orf8 ؛ C9orf94 ؛ سى اف بى ; سيلب ؛ سيلب2 ؛ سي تي جي إف ؛ CYR61 ؛ همكن1 ؛ LIBC ؛ NOV ؛ PAPLN ؛ RSPO1 ؛ RSPO3 ؛ SEMA5A ؛ SEMA5B ؛ SPON1 ؛ SPON2 ؛ SSPO ؛ THBS1 ؛ THBS2 ؛ THSD1 ؛ THSD3 ؛ THSD7A ؛ THSD7B ؛ UNC5A ؛ UNC5B ؛ UNC5C ؛ UNC5D ؛ WISP1 ؛ WISP2 ؛ WISP3 ؛

مراجع

  1. ↑ موريس، آرون هـ.؛ كيرياكيدس، ثيميس ر. (يوليو 2014). " البروتينات الخلوية والمواد الحيوية" . بيولوجيا المصفوفة . 37 : 183-191 . doi : 10.1016/j.matbio.2014.03.002 . PMC 4167162. PMID 24657843 .  
  2. 1 2 باينزيجر، ن. ل.، برودي، ج. ن.، ماجيروس، ب. و. (يناير 1971). " بروتين حساس للثرومبين في أغشية الصفائح الدموية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 68 (1): 240-243 . Bibcode : 1971PNAS...68..240B . doi : 10.1073/pnas.68.1.240 . PMC 391203. PMID 5276296 .  
  3. ↑ كريستوفرسون كيه إس؛ أوليان إي إم؛ ستوكس سي سي؛ مولوني سي إي؛ هيل جيه دبليو؛ أغاه إيه؛ لولر جيه؛ موشر دي إف؛ بورنشتاين بي؛ باريس بي إيه. (2005). "الثرومبوسبوندينات هي بروتينات تفرزها الخلايا النجمية وتعزز تكوين المشابك العصبية في الجهاز العصبي المركزي" . مجلة Cell . 120 (3): 421-433 . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899. S2CID 5772111 .  
  4. ↑ هافيف ف، برادلي إم إف، كالفين دي إم، وآخرون . (أبريل 2005). "مثبطات الببتيد المحاكية للثرومبوسبوندين-1 لتكوين الأوعية الدموية ونمو الأورام: التصميم، والتخليق، وتحسين الحركية الدوائية والأنشطة البيولوجية". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (8): 2838-46 . doi : 10.1021/jm0401560 . PMID 15828822 .  
  5. ↑ سوربيرا إل إيه، بايز إم (2005). "ABT-510: مثبط تكوين الأوعية الدموية المسبب للأورام". أدوية المستقبل . 30 (11). بروس ساينس: 1081-6 . doi : 10.1358/dof.2005.030.11.949588 .