مراحل البحث السريري

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فيديو من المعهد الوطني للسرطان حول مراحل التجارب السريرية

مراحل البحث السريري هي المراحل التي يُجري فيها العلماء تجارب على تدخل صحي للحصول على أدلة كافية على فعالية عملية ما كعلاج طبي . [ 1 ] [ 2 ] في مجال تطوير الأدوية ، تبدأ المراحل السريرية باختبار سلامة الدواء على عدد قليل من المتطوعين ، ثم تتوسع لتشمل العديد من المشاركين في الدراسة (قد يصل عددهم إلى عشرات الآلاف) لتحديد مدى فعالية العلاج. [ 1 ] يُجرى البحث السريري على الأدوية المرشحة، واللقاحات المرشحة، والأجهزة الطبية الجديدة ، والفحوصات التشخيصية الجديدة .

وصف

تُصنّف التجارب السريرية التي تختبر المنتجات الطبية المحتملة عادةً إلى أربع مراحل. وتستغرق عملية تطوير الدواء عادةً سنوات عديدة، مرورًا بجميع هذه المراحل الأربع. [ 1 ] وعند تحديد مرحلة التجربة السريرية بدقة، يُكتب اسمها ورقمها بالأرقام الرومانية بحروف كبيرة ، مثل "المرحلة الأولى" من التجربة السريرية. [ 1 ]

إذا اجتاز الدواء بنجاح المراحل الأولى والثانية والثالثة، فإنه عادةً ما يحصل على موافقة الهيئة التنظيمية الوطنية لاستخدامه بين عامة السكان. [ 1 ] أما تجارب المرحلة الرابعة فهي دراسات "ما بعد التسويق" أو "المراقبة" التي تُجرى لرصد سلامة الدواء على مدى عدة سنوات. [ 1 ]

ملخص مراحل التجارب السريرية
مرحلةالهدف الأساسيجرعةجهاز مراقبة المريضالعدد النموذجي للمشاركينمعدل النجاح [ 3 ]ملحوظات
ما قبل السريريةاختبار الدواء على حيوانات غير بشرية لجمع معلومات حول فعاليته وسميته وحركيته الدوائيةغير مقيدباحث علميلا توجد تجارب على البشر، فقط في المختبر وفي الجسم الحييشمل ذلك إجراء الاختبارات على الكائنات النموذجية . كما يمكن استخدام خطوط الخلايا البشرية الخالدة والأنسجة البشرية الأخرى.
المرحلة صفرالحركية الدوائية ؛ وخاصة التوافر الحيوي عن طريق الفم ونصف عمر الدواءصغير، دون المستوى العلاجيباحث سريري10 أشخاصغالباً ما يتم تخطيها في المرحلة الأولى.
المرحلة الأولىتحديد الجرعة على متطوعين أصحاء لضمان السلامةغالباً ما تكون أقل من الجرعة العلاجية، ولكن مع زيادة الجرعاتباحث سريري20-100 متطوع سليم معافى (أو مرضى السرطان لتلقي أدوية السرطان)حوالي 52%يحدد ما إذا كان الدواء آمناً للتحقق من فعاليته.
المرحلة الثانيةاختبار الدواء على المشاركين لتقييم فعاليته وآثاره الجانبيةالجرعة العلاجيةباحث سريري100-300 مشارك مصاب بمرض معينحوالي 28.9%يُحدد هذا ما إذا كان للدواء أي فعالية؛ في هذه المرحلة، لا يُفترض أن يكون للدواء أي تأثير علاجي.
المرحلة الثالثةاختبار الدواء على المشاركين لتقييم فعاليته وكفاءته وسلامتهالجرعة العلاجيةباحث سريري وطبيب شخصي300-3000 شخص مصابون بمرض معين57.8%يحدد هذا الإجراء التأثير العلاجي للدواء؛ عند هذه النقطة، يُفترض أن للدواء بعض التأثير.
المرحلة الرابعةمراقبة ما بعد التسويق في الأماكن العامةالجرعة العلاجيةطبيب شخصيأي شخص يسعى للحصول على علاج من طبيبغير متوفرمراقبة الآثار طويلة المدى

الدراسات ما قبل السريرية

قبل إجراء التجارب السريرية على دواء أو لقاح أو جهاز طبي أو اختبار تشخيصي مرشح، يخضع المنتج المرشح لاختبارات مكثفة في دراسات ما قبل السريرية . [ 1 ] تشمل هذه الدراسات تجارب مخبرية ( في أنابيب الاختبار أو مزارع الخلايا ) وتجارب حيوية ( على نماذج حيوانية ) باستخدام جرعات متنوعة من المادة المدروسة للحصول على معلومات أولية حول الفعالية والسمية والحركية الدوائية . تساعد هذه الاختبارات المطور على تحديد ما إذا كان للدواء المرشح قيمة علمية لمواصلة تطويره كدواء تجريبي جديد . [ 1 ]

المرحلة صفر

المرحلة صفر هي تصنيف للتجارب الاستكشافية الاختيارية، وقد طُرح هذا المصطلح لأول مرة في إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعام 2006 بشأن الدراسات الاستكشافية للأدوية الجديدة التجريبية (IND)، ولكنه أصبح الآن ممارسة معيارية معتمدة. [ 4 ] [ 5 ] تُعرف تجارب المرحلة صفر أيضًا بدراسات الجرعات الدقيقة على البشر ، وهي مصممة لتسريع تطوير الأدوية أو عوامل التصوير الواعدة من خلال تحديد ما إذا كان الدواء أو العامل يتصرف في البشر كما هو متوقع من الدراسات ما قبل السريرية، وذلك في وقت مبكر جدًا. تشمل السمات المميزة لتجارب المرحلة صفر إعطاء جرعات علاجية فرعية مفردة من دواء الدراسة لعدد قليل من المشاركين (من 10 إلى 15) لجمع بيانات أولية حول حركية الدواء (كيف يتعامل الجسم مع الأدوية). [ 6 ]

لا تُقدّم دراسة المرحلة الصفرية أي بيانات عن السلامة أو الفعالية، إذ تُعتبر بحكم تعريفها جرعة منخفضة جدًا بحيث لا تُحدث أي تأثير علاجي. تُجري شركات تطوير الأدوية دراسات المرحلة الصفرية لترتيب المرشحين الدوائيين وتحديد أيهم يمتلك أفضل الخصائص الحركية الدوائية في البشر للانتقال إلى مراحل التطوير اللاحقة. تُمكّن هذه الدراسات من اتخاذ قرارات المضي قدمًا أو التوقف بناءً على نماذج بشرية مناسبة بدلًا من الاعتماد على بيانات حيوانية قد تكون غير متسقة. [ 7 ]

المرحلة الأولى

كانت تجارب المرحلة الأولى تُعرف سابقًا باسم "الدراسات الأولى على الإنسان"، ولكن في تسعينيات القرن الماضي، تحوّل المجال عمومًا إلى استخدام مصطلح "الدراسات الأولى على البشر" المحايد جنسيًا ؛ [ 8 ] تُعدّ هذه التجارب المرحلة الأولى من الاختبار على البشر. [ 9 ] وهي مصممة لاختبار سلامة الدواء، وآثاره الجانبية، والجرعة المثلى، وطريقة تركيبه. [ 10 ] لا تُجرى تجارب المرحلة الأولى بشكل عشوائي، وبالتالي فهي عرضة لانحياز الاختيار . [ 11 ]

عادةً، يتم تجنيد مجموعة صغيرة تتراوح بين 20 و100 متطوع سليم. [ 12 ] [ 9 ] تُجرى هذه التجارب غالبًا في عيادة متخصصة بالتجارب السريرية، حيث يمكن مراقبة المشاركين من قبل طاقم طبي متفرغ. وتُدار هذه العيادات عادةً من قبل منظمات بحثية تعاقدية (CROs) تُجري هذه الدراسات نيابةً عن شركات الأدوية أو باحثين آخرين.

يخضع الشخص الذي يتلقى الدواء عادةً للمراقبة حتى انقضاء عدة فترات نصف عمر للدواء. صُممت هذه المرحلة لتقييم سلامة الدواء ( اليقظة الدوائية )، وتحمله، وحركيته الدوائية ، وديناميكيته الدوائية. تتضمن تجارب المرحلة الأولى عادةً تحديد نطاق الجرعة ، والذي يُسمى أيضًا دراسات تصعيد الجرعة، وذلك لتحديد الجرعة الأمثل والأكثر أمانًا، واكتشاف النقطة التي يصبح عندها المركب سامًا للغاية بحيث لا يمكن إعطاؤه. [ 13 ] عادةً ما يكون نطاق الجرعات المختبرة جزءًا من الجرعة التي سببت ضررًا في التجارب على الحيوانات .

تشمل تجارب المرحلة الأولى في أغلب الأحيان متطوعين أصحاء. مع ذلك، توجد بعض الحالات التي يُستعان فيها بمرضى، مثل مرضى السرطان في مراحله الأخيرة أو المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حيث يُحتمل أن يُسبب العلاج أعراضًا سلبية للأفراد الأصحاء. تُجرى هذه الدراسات عادةً في عيادات مُحكمة الرقابة تُسمى وحدات علم الأدوية المركزية، حيث يتلقى المشاركون رعاية طبية وإشرافًا على مدار الساعة. إضافةً إلى الأفراد غير الأصحاء المذكورين سابقًا، قد يُشارك أيضًا في تجارب المرحلة الأولى "مرضى سبق لهم تجربة العلاجات القياسية الحالية دون جدوى" [ 14 ] . ويتقاضى المتطوعون بدلًا ماليًا مُتغيرًا مقابل الوقت الذي يقضونه في مركز التطوع.

قبل البدء في المرحلة الأولى من التجارب السريرية، يجب على الجهة الراعية تقديم طلب دواء جديد قيد الدراسة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يتضمن تفاصيل البيانات الأولية المتعلقة بالدواء والتي تم جمعها من النماذج الخلوية والدراسات الحيوانية. [ 1 ]

يمكن تقسيم تجارب المرحلة الأولى إلى أقسام فرعية:

المرحلة الأولى أ

دراسة الجرعة المتصاعدة المفردة (المرحلة الأولى أ): في دراسات الجرعة المتصاعدة المفردة، تُعطى مجموعات صغيرة من المشاركين جرعة واحدة من الدواء، مع مراقبتهم واختبارهم لفترة زمنية محددة للتأكد من سلامته. [ 9 ] [ 15 ] عادةً، يُدخل عدد قليل من المشاركين، ثلاثة في الغالب، بالتتابع عند جرعة معينة. [ 14 ] إذا لم تظهر عليهم أي آثار جانبية ضارة ، وكانت بيانات الحرائك الدوائية متوافقة تقريبًا مع القيم الآمنة المتوقعة، تُزاد الجرعة، ثم تُعطى مجموعة جديدة من المشاركين جرعة أعلى.

في حال ظهور سمية غير مقبولة لدى أي من المشاركين الثلاثة، يُعالج عدد إضافي من المشاركين، عادةً ثلاثة، بنفس الجرعة. [ 14 ] ويستمر ذلك حتى الوصول إلى مستويات الأمان الدوائية الحركية المحسوبة مسبقًا، أو حتى ظهور آثار جانبية غير محتملة (عندها يُقال إن الدواء قد وصل إلى أقصى جرعة مُتحمّلة ). إذا ظهرت سمية غير مقبولة إضافية، يُوقف تصعيد الجرعة وتُعلن تلك الجرعة، أو ربما الجرعة السابقة، كأقصى جرعة مُتحمّلة. يفترض هذا التصميم تحديدًا أن أقصى جرعة مُتحمّلة تحدث عندما يُعاني ما يقرب من ثلث المشاركين من سمية غير مقبولة. توجد اختلافات في هذا التصميم، لكن معظمها متشابه. [ 14 ]

المرحلة الأولى ب

دراسات الجرعات المتصاعدة المتعددة (المرحلة الأولى ب): تبحث هذه الدراسات في الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لجرعات متعددة من الدواء، مع التركيز على سلامته وتحمله. في هذه الدراسات، تتلقى مجموعة من المرضى جرعات منخفضة متعددة من الدواء، بينما تُجمع عينات (من الدم وسوائل أخرى) في أوقات مختلفة وتُحلل للحصول على معلومات حول كيفية معالجة الجسم للدواء. ثم تُزاد الجرعة تدريجيًا لمجموعات أخرى، حتى مستوى محدد مسبقًا. [ 9 ] [ 15 ]

تأثير الطعام

تجربة قصيرة مصممة لدراسة أي اختلافات في امتصاص الجسم للدواء، نتيجة تناول الطعام قبل إعطائه. تُجرى هذه الدراسات عادةً كدراسة تبادلية ، حيث يُعطى المتطوعون جرعتين متطابقتين من الدواء، إحداهما على معدة فارغة والأخرى بعد تناول الطعام.

المرحلة الثانية

بمجرد تحديد الجرعة أو نطاق الجرعات، يتمثل الهدف التالي في تقييم ما إذا كان للدواء أي نشاط أو تأثير بيولوجي. [ 14 ] تُجرى تجارب المرحلة الثانية على مجموعات أكبر (50-300 فرد) وهي مصممة لتقييم مدى فعالية الدواء، بالإضافة إلى مواصلة تقييمات السلامة للمرحلة الأولى على مجموعة أكبر من المتطوعين والمرضى. يُعد الاختبار الجيني شائعًا، لا سيما عند وجود دليل على اختلاف معدل الأيض. [ 14 ] عندما تفشل عملية تطوير دواء جديد، يحدث هذا عادةً خلال تجارب المرحلة الثانية عندما يُكتشف أن الدواء لا يعمل كما هو مخطط له، أو أن له آثارًا سامة. [ 16 ]

تُقسّم دراسات المرحلة الثانية أحيانًا إلى المرحلة الثانية أ والمرحلة الثانية ب. لا يوجد تعريف رسمي لهاتين الفئتين الفرعيتين، ولكن بشكل عام:

  • تُعدّ دراسات المرحلة الثانية (أ) عادةً دراسات تجريبية مصممة لإيجاد الجرعة المثلى وتقييم السلامة (دراسات "تحديد الجرعة"). [ 17 ]
  • تحدد دراسات المرحلة الثانية (ب) مدى فعالية الدواء لدى المرضى عند جرعة معينة لتقييم فعاليته (دراسات "إثبات المفهوم"). [ 17 ]

تصميم التجربة

تُصمَّم بعض تجارب المرحلة الثانية على شكل سلسلة حالات ، لإثبات سلامة الدواء وفعاليته لدى مجموعة مختارة من المشاركين. بينما تُصمَّم تجارب أخرى من المرحلة الثانية على شكل تجارب عشوائية مضبوطة ، حيث يتلقى بعض المرضى الدواء/الجهاز، ويتلقى آخرون دواءً وهميًا /علاجًا قياسيًا. وتضم تجارب المرحلة الثانية العشوائية عددًا أقل بكثير من المرضى مقارنةً بتجارب المرحلة الثالثة العشوائية. [ 1 ]

مثال: تصميم السرطان

في المرحلة الأولى، يحاول الباحث استبعاد الأدوية التي لا تُظهر أي فعالية بيولوجية أو تُظهر فعالية ضئيلة. على سبيل المثال، قد يُحدد الباحث أن الدواء يجب أن يُظهر حدًا أدنى من الفعالية، ولنقل 20% من المشاركين. إذا كانت نسبة الفعالية المُقدَّرة أقل من 20%، يختار الباحث عدم دراسة هذا الدواء، على الأقل ليس بالجرعة القصوى المُتحمَّلة. أما إذا تجاوزت نسبة الفعالية المُقدَّرة 20%، فسيضيف الباحث المزيد من المشاركين للحصول على تقدير أدق لمعدل الاستجابة. عادةً ما تتضمن دراسة لاستبعاد معدل استجابة 20% أو أقل 14 مشاركًا. إذا لم تُلاحظ أي استجابة لدى أول 14 مشاركًا، يُعتبر الدواء غير مُرجَّح أن يُظهر مستوى فعالية 20% أو أعلى. يعتمد عدد المشاركين الإضافيين على درجة الدقة المطلوبة، ولكنه يتراوح بين 10 و20. وبالتالي، قد تتضمن دراسة نموذجية للمرحلة الثانية لعلاج السرطان أقل من 30 شخصًا لتقدير معدل الاستجابة. [ 14 ]

الفعالية مقابل الكفاءة

عندما تقيّم دراسة ما فعالية العلاج، فإنها تبحث فيما إذا كان الدواء المُعطى بالطريقة المحددة في الدراسة قادرًا على التأثير في نتيجة مُراد دراستها (مثل حجم الورم) لدى مجموعة مختارة من المرضى (مثل مرضى السرطان الذين لا يعانون من أمراض أخرى). أما عندما تقيّم دراسة ما فعالية العلاج، فإنها تحدد ما إذا كان العلاج سيؤثر في المرض. في دراسة فعالية العلاج، من الضروري أن يُعامل المشاركون كما لو كانوا يتلقون العلاج في الممارسة السريرية الفعلية. وهذا يعني أنه لا ينبغي أن تتضمن الدراسة أي جوانب مصممة لزيادة الالتزام بالعلاج بما يتجاوز ما يحدث في الممارسة السريرية الروتينية. كما أن نتائج دراسات فعالية العلاج قابلة للتطبيق بشكل عام أكثر من نتائج معظم دراسات فعالية العلاج (على سبيل المثال، هل يشعر المريض بتحسن، أو يقل تردده على المستشفى، أو يطول عمره في دراسات فعالية العلاج، مقارنةً بتحسن نتائج الاختبارات أو انخفاض عدد الخلايا في دراسات فعالية العلاج). عادةً ما يكون التحكم في نوع المشاركين في دراسات فعالية العلاج أقل صرامة منه في دراسات فعالية العلاج، لأن الباحثين مهتمون بمعرفة ما إذا كان للدواء تأثير واسع النطاق على مجموعة المرضى المصابين بالمرض. [ 16 ]

معدل الفشل

لطالما شهدت تجارب المرحلة الأولى أدنى معدلات النجاح، حيث بلغت نسبة الفشل حوالي 66%، ويعود ذلك أساسًا إلى الآثار الجانبية ومخاوف السمية الأخرى. [ 16 ] وخلصت مراجعة أجريت عام 2022 إلى أن حوالي 90% من الأدوية المرشحة تفشل خلال المراحل من الأولى إلى الثالثة، ويعزى ذلك أساسًا إلى غياب الفعالية العلاجية، والسمية، وخصائص الدواء غير المحددة، وضعف التخطيط الاستراتيجي، وإدراك أن المركب لن ينجح تجاريًا. [ 16 ]

المرحلة الثالثة

صُممت هذه المرحلة لتقييم فعالية التدخل الجديد، وبالتالي قيمته في الممارسة السريرية. [ 14 ] تُعدّ دراسات المرحلة الثالثة تجارب عشوائية مضبوطة متعددة المراكز تُجرى على مجموعات كبيرة من المرضى (من 300 إلى 3000 مريض أو أكثر، حسب المرض/الحالة الطبية المدروسة)، وتهدف إلى تقديم تقييم نهائي لمدى فعالية الدواء، مقارنةً بالعلاج "المعياري الذهبي" الحالي. ونظرًا لحجمها ومدتها الطويلة نسبيًا، تُعتبر تجارب المرحلة الثالثة الأكثر تكلفةً واستهلاكًا للوقت وصعوبةً في التصميم والتنفيذ، لا سيما في علاجات الأمراض المزمنة . غالبًا ما تتميز تجارب المرحلة الثالثة للأمراض المزمنة بفترة متابعة قصيرة للتقييم، مقارنةً بفترة استخدام التدخل في الممارسة السريرية. [ 14 ]

من الممارسات الشائعة استمرار بعض تجارب المرحلة الثالثة أثناء انتظار تقديم الطلب التنظيمي لدى الهيئة التنظيمية المختصة. يتيح ذلك للمرضى الاستمرار في تلقي أدوية قد تُنقذ حياتهم إلى حين توفرها للشراء. تشمل الأسباب الأخرى لإجراء التجارب في هذه المرحلة محاولات الجهة الراعية لتوسيع نطاق استخدام الدواء (لإثبات فعاليته لأنواع إضافية من المرضى/الأمراض تتجاوز الاستخدام الأصلي الذي تمت الموافقة على تسويقه من أجله)، أو الحصول على بيانات سلامة إضافية، أو دعم الادعاءات التسويقية للدواء. تُصنف بعض الشركات الدراسات في هذه المرحلة على أنها "دراسات المرحلة الثالثة ب". [ 18 ]

على الرغم من أنه ليس مطلوبًا في جميع الحالات، إلا أنه من المتوقع عادةً أن يكون هناك تجربتان ناجحتان على الأقل من المرحلة الثالثة، تثبتان سلامة الدواء وفعاليته، للحصول على الموافقة من الهيئات التنظيمية المناسبة مثل إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) أو وكالة الأدوية الأوروبية (الاتحاد الأوروبي).

بعد إثبات فعالية الدواء في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، تُجمع نتائج هذه التجارب عادةً في وثيقة شاملة تتضمن وصفًا وافيًا لمنهجيات ونتائج الدراسات التي أُجريت على الإنسان والحيوان، وإجراءات التصنيع، وتفاصيل التركيبة، وفترة الصلاحية. تُشكل هذه المعلومات مجتمعةً "ملف التقديم التنظيمي" الذي يُقدم للمراجعة إلى الهيئات التنظيمية المختصة [ 19 ] في مختلف البلدان. ​​تقوم هذه الهيئات بمراجعة الملف، وفي حال قبوله، تُمنح الجهة الراعية الموافقة على تسويق الدواء.

يمكن تسويق معظم الأدوية التي تخضع للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية وفقًا لمعايير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مع التوصيات والإرشادات المناسبة من خلال طلب دواء جديد (NDA) يتضمن جميع بيانات التصنيع وما قبل السريرية والسريرية. في حال الإبلاغ عن أي آثار جانبية في أي مكان، يجب سحب الأدوية فورًا من السوق. على الرغم من أن معظم شركات الأدوية تمتنع عن هذه الممارسة، إلا أنه ليس من غير المألوف رؤية العديد من الأدوية التي تخضع للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية في السوق. [ 20 ]

التصميم التكيفي

قد يتم تعديل تصميم التجارب الفردية أثناء التجربة - عادةً خلال المرحلتين الثانية أو الثالثة - لمراعاة النتائج المرحلية لصالح العلاج، أو لتعديل التحليل الإحصائي، أو لإنهاء تصميم غير ناجح مبكرًا، وهي عملية تُعرف باسم "التصميم التكيفي". [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] ومن الأمثلة على ذلك تجربة التضامن لمنظمة الصحة العالمية لعام 2020، وتجربة الاكتشاف الأوروبية ، وتجربة RECOVERY في المملكة المتحدة للمرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب عدوى كوفيد-19 الحادة، حيث طبقت كل منها تصميمًا تكيفيًا لتغيير معايير التجربة بسرعة مع ظهور نتائج الاستراتيجيات العلاجية التجريبية. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

قد تُساهم التصاميم التكيفية ضمن التجارب السريرية الجارية من المرحلة الثانية والثالثة على العلاجات المرشحة في تقصير مدة التجارب واستخدام عدد أقل من المشاركين، مما قد يُسرّع من اتخاذ القرارات بشأن الإنهاء المبكر أو النجاح، وتنسيق تغييرات التصميم لتجربة معينة عبر مواقعها الدولية. [ 23 ]

معدل الفشل

يفشل نحو 90% من المرشحين الدوائيين عند دخولهم المرحلة الأولى من التجارب السريرية. [ 16 ] وقد وجدت مراجعة أجريت عام 2019 لمتوسط ​​معدلات نجاح التجارب السريرية في مختلف المراحل والأمراض خلال الفترة 2005-2015 أن نسبة النجاح الإجمالية تتراوح بين 5% و14% فقط. [ 27 ] وبالنظر إلى الأمراض المدروسة، فقد بلغت نسبة نجاح تجارب أدوية السرطان 3% فقط في المتوسط، بينما بلغت نسبة نجاح أدوية طب العيون ولقاحات الأمراض المعدية 33%. [ 27 ] وكانت التجارب التي تستخدم المؤشرات الحيوية للأمراض ، وخاصة في دراسات السرطان، أكثر نجاحًا من تلك التي لا تستخدمها. [ 27 ] ووجدت مراجعة أجريت عام 2010 أن نحو 50% من المرشحين الدوائيين إما يفشلون خلال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أو يتم رفضهم من قبل الهيئة التنظيمية الوطنية. [ 28 ]

بالنسبة للقاحات، تتراوح احتمالية النجاح الإجمالية من 7% للقاحات غير المدعومة من الصناعة إلى 40% للقاحات المدعومة من الصناعة. [ 29 ]

تكلفة التجارب حسب المراحل

بدءاً من اكتشاف جزيء ذي إمكانات دوائية في المختبر، مروراً بعملية تطوير دواء معتمد تستغرق سنوات، تبلغ التكلفة الإجمالية للتطوير عبر جميع مراحل البحث ما قبل السريري والسريري حوالي ملياري دولار. [ 16 ] [ 30 ]

في أوائل القرن الحادي والعشرين، تراوحت تكلفة تجربة المرحلة الأولى النموذجية التي أُجريت في عيادة واحدة في الولايات المتحدة بين 1.4  مليون دولار لدراسات الألم أو التخدير، و6.6  مليون دولار لدراسات تعديل المناعة . [ 31 ] وكانت التكاليف التشغيلية وتكاليف المراقبة السريرية لموقع المرحلة الأولى هي العوامل الرئيسية المُسببة للنفقات. [ 31 ]

يعتمد حجم الإنفاق على تجارب المرحلة الثانية أو الثالثة على عوامل عديدة، من أهمها المجال العلاجي المدروس وأنواع الإجراءات السريرية. [ 31 ] قد تصل تكلفة دراسات المرحلة الثانية إلى 7  ملايين دولار للمشاريع المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وإلى 20  مليون دولار لتجارب أمراض الدم . [ 31 ]

قد تصل تكلفة المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في مجال الأمراض الجلدية  إلى 11 مليون دولار، بينما قد تصل تكلفة المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في مجال تسكين الألم أو التخدير إلى 53  مليون دولار. [ 31 ] أظهر تحليلٌ للتجارب السريرية المحورية من المرحلة الثالثة التي أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 59 دواءً خلال الفترة 2015-2016 أن متوسط ​​التكلفة بلغ 19  مليون دولار، ولكن بعض التجارب التي شملت آلاف المشاركين قد تكلف 100 ضعف هذا المبلغ. [ 32 ]

في جميع مراحل التجارب، كانت النفقات الرئيسية للتجارب السريرية هي الموظفين الإداريين (حوالي 20٪ من الإجمالي)، والإجراءات السريرية (حوالي 19٪)، والمراقبة السريرية للمشاركين (حوالي 11٪). [ 31 ]

المرحلة الرابعة

تُعرف المرحلة الرابعة من التجارب السريرية أيضًا باسم تجربة مراقبة ما بعد التسويق أو تجربة مراقبة الأدوية، وذلك لضمان سلامة وفعالية الدواء أو اللقاح أو الجهاز أو الاختبار التشخيصي على المدى الطويل. [ 1 ] تشمل تجارب المرحلة الرابعة مراقبة السلامة ( التيقظ الدوائي ) والدعم الفني المستمر للدواء بعد حصوله على الموافقة التنظيمية لبيعه. [ 9 ] قد تطلب السلطات التنظيمية إجراء دراسات المرحلة الرابعة، أو قد تُجريها الشركة الراعية لأسباب تنافسية (كإيجاد سوق جديدة للدواء) أو لأسباب أخرى (على سبيل المثال، قد لا يكون الدواء قد خضع لاختبارات التفاعلات مع أدوية أخرى ، أو على فئات سكانية معينة مثل النساء الحوامل، اللواتي من غير المرجح أن يخضعن للتجارب). [ 12 ] [ 9 ] صُممت مراقبة السلامة للكشف عن أي آثار جانبية نادرة أو طويلة الأمد على نطاق أوسع بكثير من المرضى وعلى مدى فترة زمنية أطول مما كان ممكنًا خلال التجارب السريرية من المرحلة الأولى إلى الثالثة. [ 9 ] قد تؤدي الآثار الضارة التي يتم اكتشافها من خلال تجارب المرحلة الرابعة إلى سحب الدواء من السوق أو تقييد استخدامه في حالات محددة. ومن الأمثلة على ذلك سيريفاستاتين (الأسماء التجارية بايكول وليبوباي)، وتروغليتازون (ريزولين)، وروفيكوكسيب (فيوكس). [ 33 ]

التكلفة الإجمالية

قد تستغرق عملية تطوير دواء ما، بدءًا من الأبحاث ما قبل السريرية وحتى التسويق، ما يقارب 12 إلى 18 عامًا، وقد تصل تكلفتها إلى حوالي  ملياري دولار. [ 16 ] [ 30 ] [ 34 ] [ 35 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "عملية تطوير الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2020 .
  2. ↑ "التجارب السريرية للبحوث التي تجريها معاهد الصحة الوطنية الأمريكية وأنت: الأساسيات" . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2025 .
  3. ↑ "تقرير معدلات نجاح التطوير السريري الجديد 2011-2020" . BIO، وInforma Pharma Intelligence، وQLS Advisors. فبراير 2021.
  4. ↑ "دراسات IND الاستكشافية، إرشادات للصناعة والباحثين والمراجعين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . يناير 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2010 .
  5. ↑ ماندال أ (13 مارس 2023). "ما هي المرحلة الصفرية من التجارب السريرية؟" . أخبار طبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2024 .
  6. ↑ مجلة لانسيت (يوليو 2009). "تجارب المرحلة الصفرية: منصة لتطوير الأدوية؟" . لانسيت . 374 (9685): 176. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61309-X . PMID 19616703. S2CID 30939770 .  
  7. ↑ بيرت تي، يونغ جي، لي دبليو، كوسوهارا إتش، لانجر أو، رولاند إم، وآخرون (2020). "مناهج المرحلة صفر/الجرعات الدقيقة: هل حان وقت تطبيقها على نطاق واسع في تطوير الأدوية؟" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 19 (11): 801-818 . doi : 10.1038/s41573-020-0080-x . ISSN 1474-1784 . PMID 32901140 .   
  8. ↑ فيشر، جيه إيه (مارس 2015). "التغذية والنزيف: الاستخفاف المؤسسي بالمخاطر التي يتعرض لها المتطوعون الأصحاء في المرحلة الأولى من التجارب السريرية الدوائية" . العلوم والتكنولوجيا والقيم الإنسانية . 40 (2): 199-226 . doi : 10.1177/0162243914554838 . PMC 4405793. PMID 25914430 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 "أنواع ومراحل التجارب السريرية" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 18 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2020 .
  10. ↑ "قاموس المعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان. 2 فبراير 2011.
  11. ↑ فان دين إيندي بي جيه، فان بارين إن، بورين جيه إف (2020). "هل هناك مستقبل سريري لمثبطات IDO1 بعد فشل إيباكادوستات في علاج سرطان الجلد؟" . المراجعة السنوية لبيولوجيا السرطان . 4 : 241-256 . doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033635 . hdl : 2078.1/232835 .
  12. 1 2 "الخطوة 3. البحث السريري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 14 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2017 .
  13. ↑ شامو، أ. إي. (2008). "أسطورة التوازن في المرحلة الأولى من التجارب السريرية" . مجلة ميدسكيب الطبية . 10 (11): 254. PMC 2605120. PMID 19099004 .  ( التسجيل مطلوب )
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديميتس د، فريدمان ل، فوربيرج س (2010). أساسيات التجارب السريرية ( الطبعة الرابعة). سبرينغر. ISBN  978-1-4419-1585-6.
  15. 1 2 نورفليت إي، جاد إس سي (2009). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية". في جاد إس سي (محرر). دليل التجارب السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 247. ISBN  978-0-470-46635-3.
  16. 1 2 3 4 5 6 7 صن د، غاو و، هو هـ، تشو س (يوليو 2022). "لماذا تفشل 90% من عمليات تطوير الأدوية السريرية وكيفية تحسينها؟" . مجلة Acta Pharmaceutica Sinica. B. 12 ( 7): 3049–3062 . doi : 10.1016/j.apsb.2022.02.002 . PMC 9293739. PMID 35865092 .  
  17. 1 2 "تجارب المرحلة 1، 2، 3، 4" . ريفايف، الشراكة العالمية لأبحاث وتطوير المضادات الحيوية. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2023 .
  18. ↑ "إرشادات لمجالس المراجعة المؤسسية والباحثين السريريين" . إدارة الغذاء والدواء . 16 مارس 1999. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2001. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2007 .
  19. ↑ الهيئة التنظيمية في الولايات المتحدة هي إدارة الغذاء والدواء ؛ وفي كندا، وزارة الصحة الكندية ؛ وفي الاتحاد الأوروبي، الوكالة الأوروبية للأدوية ؛ وفي اليابان، وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية
  20. ↑ أركانجيلو، في. بي.، وبيترسون، أ. م. (2005). العلاج الدوائي للممارسة المتقدمة: منهج عملي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز . رقم ISBN 978-0-7817-5784-3.{{cite book}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  21. ↑ فان نورمان، جي . أ. (يونيو 2019). "تجارب المرحلة الثانية في تطوير الأدوية وتصميم التجارب التكيفية" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. العلوم الأساسية إلى الانتقالية . 4 (3): 428-437 . doi : 10.1016/j.jacbts.2019.02.005 . PMC 6609997. PMID 31312766 .  
  22. ↑ "التصاميم التكيفية للتجارب السريرية للأدوية والمنتجات البيولوجية: إرشادات للصناعة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 1 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2020 .
  23. ١ ٢ بالمان ب، بيدينغ أ.و، تشوداري-أوسكوي ب، ديميرو م، فلايت ل، هامبسون ل.ف، وآخرون . (فبراير ٢٠١٨). " التصاميم التكيفية في التجارب السريرية: لماذا تُستخدم، وكيفية إجرائها والإبلاغ عنها" . بي إم سي ميديسين . ١٦ (١) ٢٩. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC 5830330. PMID 29490655 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  24. ↑ كوتوك أ (19 مارس 2020). "منظمة الصحة العالمية تبدأ تجربة علاجية لكوفيد-19" . أخبار التكنولوجيا: العلوم والمشاريع . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2020 .{{cite news}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  25. ↑ "إطلاق تجربة سريرية أوروبية ضد كوفيد-19" . المعهد الوطني للصحة والبحوث الطبية (INSERM). 22 مارس 2020. تاريخ الاطلاع: 5 أبريل 2020. تكمن القوة الكبرى لهذه التجربة في طبيعتها "التكيفية". وهذا يعني إمكانية التخلي بسرعة عن العلاجات التجريبية غير الفعالة واستبدالها بجزيئات أخرى ناتجة عن الجهود البحثية. وبالتالي، سنتمكن من إجراء تغييرات في الوقت الفعلي، بما يتماشى مع أحدث البيانات العلمية، من أجل إيجاد أفضل علاج لمرضانا.
  26. ↑ "تجربة التعافي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2020 .
  27. وونغ ، سي إتش، سياه، كيه دبليو، لو، إيه دبليو (31 يناير 2018). "تقدير معدلات نجاح التجارب السريرية والمعايير ذات الصلة" . الإحصاء الحيوي . 20 ( 2): 273-286 . doi : 10.1093/biostatistics/kxx069 . ISSN 1465-4644 . PMC 6409418. PMID 29394327. S2CID 3277297 .    
  28. ↑ أروسميث ج (فبراير 2011). "متابعة التجارب السريرية: المرحلة الثالثة وإخفاقات التقديم: 2007-2010" . مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 10 (2): 87. doi : 10.1038/nrd3375 . PMID 21283095. S2CID 39480483 .  
  29. ↑ لو أ، سياه ك، وونغ سي (14 مايو 2020). "تقدير احتمالات نجاح برامج تطوير اللقاحات وغيرها من العلاجات المضادة للعدوى" . مجلة هارفارد لعلوم البيانات (عدد خاص 1 - كوفيد-19). مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . doi : 10.1162/99608f92.e0c150e8 . hdl : 1721.1/129805 . تاريخ الاسترجاع : 11 أغسطس 2020. نلاحظ أن الاحتمال الإجمالي للنجاح لبرامج تطوير اللقاحات الممولة من الصناعة يبلغ 39.6%... في المقابل، يبلغ الاحتمال الإجمالي للنجاح لبرامج تطوير اللقاحات غير الممولة من الصناعة 6.8% فقط.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  30. 1 2 هينكسون الرابع، مادج ب، ستالبرغ إي إيه (2020). " تسريع العلاجات لفرص الطب: تحول نموذجي في اكتشاف الأدوية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 770. doi : 10.3389/fphar.2020.00770 . PMC 7339658. PMID 32694991 .  
  31. 1 2 3 4 5 6 سيرتكايا أ، وونغ هـ هـ، جيسوب أ، بيليتشي ت (أبريل 2016). "العوامل الرئيسية المؤثرة في تكلفة التجارب السريرية للأدوية في الولايات المتحدة" . التجارب السريرية . 13 (2): 117-26 . doi : 10.1177/1740774515625964 . PMID 26908540. S2CID 24308679 .  
  32. ↑ مور تي جيه، تشانغ إتش، أندرسون جي، ألكسندر جي سي (نوفمبر 2018). "التكاليف التقديرية للتجارب المحورية للعوامل العلاجية الجديدة المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، 2015-2016" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 178 (11): 1451-1457 . doi : 10.1001/jamainternmed.2018.3931 . PMC 6248200. PMID 30264133 .  
  33. ↑ بهاتاشاريا س (25 يناير 2005). "ما يصل إلى 140 ألف نوبة قلبية مرتبطة بدواء فيوكس" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2026 .
  34. ↑ هولاند ج (2013). "إصلاح عملية تطوير الأدوية المعيبة". مجلة التكنولوجيا الحيوية التجارية . 19. doi : 10.5912/jcb588 .{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  35. ↑ آدامز سي بي، برانتنر في في (2006). "تقدير تكلفة تطوير الأدوية الجديدة: هل هي حقًا 802 مليون دولار؟" . شؤون الصحة . 25 (2): 420-428 . doi : 10.1377/hlthaff.25.2.420 . PMID 16522582 .