مقاومة هرمون الغدة الدرقية

مقاومة هرمون الغدة الدرقية (وتُعرف أيضًا بمقاومة هرمون الغدة الدرقية (RTH) ، وأحيانًا بمتلازمة ريفيتوف ) هي متلازمة نادرة ترتفع فيها مستويات هرمون الغدة الدرقية، لكن مستوى الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) لا ينخفض، أو لا ينخفض ​​تمامًا كما هو متوقع. ظهر أول تقرير عن هذه الحالة عام 1967. ^{[ 1 ]} وتتمثل هذه الحالة أساسًا في انخفاض استجابة الأعضاء المستهدفة لهرمونات الغدة الدرقية. ^{[ 2 ]} وقد اقترح ريفيتوف وآخرون مصطلحًا جديدًا هو "ضعف الحساسية لهرمون الغدة الدرقية" في مارس 2014. ^{[ 3 ]}

قد تظهر المتلازمة بأعراض متفاوتة ، حتى بين أفراد العائلة الواحدة الذين يحملون الطفرة نفسها. ^{[ 1 ]} عادةً ما تكون معظم الأنسجة، أو جميعها، مقاومة لهرمون الغدة الدرقية، لذا على الرغم من ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم، قد يبدو الشخص سليم الغدة الدرقية (لا تظهر عليه أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصورها ). أكثر الأعراض شيوعًا هي تضخم الغدة الدرقية وتسارع ضربات القلب . وقد رُبطت المتلازمة أيضًا ببعض حالات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، على الرغم من أن غالبية المصابين بهذا الاضطراب لا يعانون من مشاكل في الغدة الدرقية. ^{[ 4 ]} كما اقتُرح وجود ارتباط بينها وبين الاكتئاب . ^{[ 5 ]}

تتطلب وظيفة هرمون الغدة الدرقية الطبيعية نقلًا طبيعيًا لهرمون الغدة الدرقية عبر غشاء الخلية، وإزالة اليود بشكل مناسب، ومستقبلًا نوويًا لهرمون الغدة الدرقية، وعناصر استجابة لهرمون الغدة الدرقية، ومنشطات ومثبطات مشتركة، وأستلة طبيعية للهيستونات. أي خلل في هذه السلسلة قد يؤدي إلى مقاومة هرمون الغدة الدرقية، وهي ظاهرة لم تُدرس بالقدر الكافي مقارنةً بأشكال مقاومة الأنسولين المختلفة.

السبب الأكثر شيوعًا لهذه المتلازمة هو طفرات في الشكل بيتا ( جين THRB ) لمستقبل هرمون الغدة الدرقية ، حيث تم توثيق أكثر من 100 طفرة مختلفة. ^{[ 6 ]} كما ارتبطت طفرات في جيني MCT8 و SECISBP2 بهذه الحالة. ^{[ 7 ]}

يفرز الوطاء هرمونًا يُسمى الهرمون المُطلق للثيروتروبين (TRH)، والذي بدوره يُحفز إفراز الهرمون المُحفز للغدة الدرقية (TSH). يُحفز TSH الغدة الدرقية على إفراز هرموني الغدة الدرقية: الثيروكسين (T4) وثلاثي يودوثيرونين (T3) . يتحول T4 إلى T3 النشط في الأنسجة الطرفية بمساعدة إنزيمات ديودينيز. يُثبط كل من T4 وT3 الغدة النخامية، مما يُقلل من إفراز TSH.

يمكن ملاحظة نتائج فحص الدم المميزة لهذا الاضطراب في اضطرابات أخرى أيضًا (مثل ورم الغدة النخامية المفرز لهرمون TSH ، أو اضطرابات الغدة النخامية الأخرى ). قد يتضمن التشخيص تحديد طفرة في مستقبلات الغدة الدرقية، والتي توجد في حوالي 85% من الحالات. ^{[ 8 ]}

تُستخدم حاصرات بيتا ، مثل ميتوبرولول ، أحيانًا للمساعدة في تخفيف أعراض مثل تسرع القلب الناتج عن ارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية في الدم. يحدث ارتفاع تعويضي في تركيز هرموني T4/T3 في الدم في حالات مقاومة هرمونات الغدة الدرقية، ويهدف هذا الارتفاع إلى زيادة توافر هرمونات الغدة الدرقية على المستوى الخلوي. مع ذلك، قد تُسبب المستويات العالية من هرمونات الغدة الدرقية في الدم مضاعفات مرتبطة بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي في القلب والأوعية الدموية أو أنسجة أخرى.

متلازمة مقاومة هرمون الغدة الدرقية نادرة، وتتراوح نسبة حدوثها بين حالة واحدة لكل 50,000 وحالة واحدة لكل 40,000 ولادة حية. ^{[ 9 ]} الطفرات الجينية في مستقبلات بيتا لهرمون الغدة الدرقية هي الأكثر شيوعًا، بينما الطفرات في مستقبلات ألفا أقل شيوعًا بكثير. تم تشخيص أكثر من 1000 شخص بمقاومة هرمون الغدة الدرقية، 85% منهم لديهم طفرة في مستقبلات بيتا لهرمون الغدة الدرقية. ^{[ 7 ]}