هرمونات الغدة الدرقية

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

Thyroid-stimulating hormoneThyrotropin-releasing hormoneHypothalamusAnterior pituitary glandNegative feedbackThyroid glandThyroid hormonesCatecholamineMetabolism
نظام الغدة الدرقية لهرمونات الغدة الدرقية T3 و T4 [ 1 ]

هرمونات الغدة الدرقية هي هرمونان تُنتجهما وتُفرزهما الغدة الدرقية : ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) والثيروكسين ( T4 ) . وهما هرمونان مشتقان من التيروسين ، وهما مسؤولان بشكل أساسي عن تنظيم عملية الأيض . يتكون كل من T3 وT4 جزئيًا من اليود ، الذي يُستمد من الطعام. [ 2 ] يؤدي نقص اليود إلى انخفاض إنتاج T3 و T4 ، وتضخم أنسجة الغدة الدرقية ، ويسبب مرضًا يُعرف باسم تضخم الغدة الدرقية البسيط . [ 3 ]

الشكل الرئيسي لهرمون الغدة الدرقية في الدم هو الثيروكسين (T4 ) ، الذي يبلغ عمر النصف له حوالي أسبوع واحد [ 4 ]، وهو أطول من عمر النصف لهرمون T3 . [ 5 ] لدى البشر، تبلغ نسبة T4 إلى T3 المُفرزة في الدم حوالي 14:1. [ 6 ] يتحول T4 إلى T3 النشط (الذي يُعدّ أكثر فعالية بثلاث إلى أربع مرات من T4 ) داخل الخلايا بواسطة إنزيمات نازعة اليود (5′-نازعة اليود). تخضع هذه الإنزيمات لمزيد من المعالجة عن طريق نزع الكربوكسيل ونزع اليود لإنتاج يودوثيرونامين (T1a ) وثيرونامين ( T0a ) . جميع الأشكال الثلاثة لإنزيمات نازعة اليود هي إنزيمات تحتوي على السيلينيوم ، لذا فإن السيلينيوم الغذائي ضروري لإنتاج T3 . عادةً لا يُدرج الكالسيتونين ، وهو هرمون ببتيدي تُنتجه وتُفرزه الغدة الدرقية، ضمن تعريف "هرمون الغدة الدرقية".

تُعد هرمونات الغدة الدرقية أحد العوامل المسؤولة عن تنظيم استهلاك الطاقة. ويتحقق ذلك من خلال عدة آليات، مثل تكوين الميتوكوندريا والتوليد الحراري التكيفي. [ 7 ]

كان الكيميائي الأمريكي إدوارد كالفن كيندال مسؤولاً عن عزل هرمون الثيروكسين عام 1915. [ 8 ] وفي عام 2020، كان الليفوثيروكسين ، وهو شكل مصنّع من الثيروكسين، ثاني أكثر الأدوية الموصوفة شيوعاً في الولايات المتحدة، بأكثر من 98  مليون وصفة طبية. [ 9 ] [ 10 ] يُدرج الليفوثيروكسين في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ]

وظيفة

تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على جميع خلايا الجسم تقريبًا. فهي تزيد من معدل الأيض الأساسي ، وتؤثر على تخليق البروتين ، وتساعد في تنظيم نمو العظام الطويلة (بالتآزر مع هرمون النمو ) ونضج الجهاز العصبي، وتزيد من حساسية الجسم للكاتيكولامينات (مثل النورأدرينالين والأدرينالين ) عن طريق زيادة قابلية الجسم للتأثر ، خاصةً عند التعرض للبرد. [ 12 ] تُعد هرمونات الغدة الدرقية ضرورية للنمو السليم وتمايز جميع خلايا الجسم. كما تنظم هذه الهرمونات استقلاب البروتين والدهون والكربوهيدرات ، مما يؤثر على كيفية استخدام خلايا الجسم للمركبات الطاقية. كما أنها تحفز استقلاب الفيتامينات. وتؤثر العديد من المحفزات الفسيولوجية والمرضية على تخليق هرمونات الغدة الدرقية.

تؤدي هرمونات الغدة الدرقية إلى توليد الحرارة لدى البشر. مع ذلك، تعمل الثيرونامينات عبر آلية غير معروفة لتثبيط النشاط العصبي ؛ وهذا يلعب دورًا هامًا في دورات السبات الشتوي لدى الثدييات وسلوك تبديل الريش لدى الطيور . ومن آثار إعطاء الثيرونامينات انخفاض حاد في درجة حرارة الجسم .

الاستخدام الطبي

يُستخدم كل من هرمون الغدة الدرقية T3 وهرمون الغدة الدرقية T4 لعلاج قصور الغدة الدرقية . يمتص كلاهما جيدًا في المعدة، لذا يمكن تناولهما عن طريق الفم. الليفوثيروكسين هو الاسم الكيميائي للنسخة المصنعة من T4 ، والذي يُستقلب ببطء أكثر من T3 ، وبالتالي لا يحتاج عادةً إلا إلى تناوله مرة واحدة يوميًا. تُستخلص هرمونات الغدة الدرقية المجففة الطبيعية من غدد درقية للخنازير، وهي علاج "طبيعي" لقصور الغدة الدرقية ، تحتوي على 20% من T3 وآثار من T2 و T1 والكالسيتونين .

تتوفر أيضًا تركيبات اصطناعية من هرمون الغدة الدرقية T3 / T4 بنسب مختلفة (مثل ليوتريكس )، بالإضافة إلى أدوية T3 النقية ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية : ليوثايرونين ). يُعد ليفوثيروكسين الصوديوم عادةً الخيار العلاجي الأول. أفاد بعض المرضى بتحسن النتائج مع هرمون الغدة الدرقية المجفف؛ إلا أن هذا يستند إلى أدلة غير موثقة، ولم تُظهر التجارب السريرية أي فائدة مقارنةً بالأشكال المصنعة حيويًا. [ 13 ] يُذكر أن لأقراص الغدة الدرقية تأثيرات مختلفة، يُعزى ذلك إلى اختلاف زوايا الالتواء المحيطة بالموقع التفاعلي للجزيء. [ 14 ]

لا توجد استخدامات طبية معروفة للثيرونامينات حتى الآن، على الرغم من اقتراح استخدامها للحث المتحكم فيه على انخفاض درجة حرارة الجسم ، مما يؤدي إلى دخول الدماغ في دورة وقائية ويمكن أن يكون مفيدًا في منع الضرر أثناء الصدمة الإقفارية . [ 15 ] تم إنتاج الثيروكسين الاصطناعي بنجاح لأول مرة بواسطة تشارلز روبرت هارينغتون وجورج بارجر في عام 1926.

التركيبات

بنية ( S )-ثيروكسين ( T4 )
( S )-ثلاثي يودوثيرونين (T3 ، ويسمى أيضًا ليوتيرونين )

يُعالج معظم المرضى بالليفوثيروكسين، أو هرمون درقي اصطناعي مشابه. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] وتختلف الأشكال البلورية المختلفة لهذا المركب في ذوبانها وفعاليتها. [ 19 ] بالإضافة إلى ذلك، تتوفر مكملات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية المستخلصة من الغدد الدرقية المجففة للحيوانات. [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] يحتوي الليفوثيروكسين على هرمون T4 فقط ، ولذلك فهو غير فعال إلى حد كبير للمرضى غير القادرين على تحويل T4 إلى T3 . [ 22 ] قد يختار هؤلاء المرضى تناول هرمون الغدة الدرقية الطبيعي، لاحتوائه على مزيج من T4 و T3 ، [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] أو بديلًا عن ذلك، تناول مكملات هرمون T3 الاصطناعي . [ 27 ] في هذه الحالات، يُفضل استخدام الليوثايرونين الاصطناعي نظرًا للاختلافات المحتملة بين منتجات الغدة الدرقية الطبيعية. تشير بعض الدراسات إلى أن العلاج المختلط مفيد لجميع المرضى، ولكن إضافة الليوثايرونين قد تُسبب آثارًا جانبية، لذا ينبغي تقييم الدواء بشكل فردي. [ 28 ] بعض أنواع هرمون الغدة الدرقية الطبيعي معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بينما البعض الآخر غير معتمد. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] بشكل عام، يتحمل الجسم هرمونات الغدة الدرقية جيدًا. [ 17 ] عادةً لا تُشكل هرمونات الغدة الدرقية خطرًا على النساء الحوامل أو المرضعات، ولكن يجب تناولها تحت إشراف طبي. في الواقع، إذا تُركت المرأة الحامل المصابة بقصور الغدة الدرقية دون علاج، فإن جنينها يكون أكثر عرضة للإصابة بتشوهات خلقية مقارنةً بالحالة الطبيعية. أثناء الحمل، ستحتاج المرأة التي تعاني من قصور في وظائف الغدة الدرقية إلى زيادة جرعة هرمون الغدة الدرقية. [ 17 ] الاستثناء الوحيد هو أن هرمونات الغدة الدرقية قد تُفاقم أمراض القلب، خاصةً لدى كبار السن؛ لذلك، قد يبدأ الأطباء بجرعة منخفضة لهؤلاء المرضى ثم يزيدونها تدريجيًا لتجنب خطر الإصابة بنوبة قلبية . [ 18 ]

استقلاب الغدة الدرقية

وسط المدينة

تخليق هرمونات الغدة الدرقية، كما يُرى في خلية جريبية درقية منفردة : [ 32 ] - يُصنّع الثيروجلوبولين في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ، ويسلك المسار الإفرازي ليدخل إلى الغرواني في تجويف جريب الغدة الدرقية عن طريق الإخراج الخلوي . - في الوقت نفسه، يقوم ناقل الصوديوم-اليود (Na/I) بضخ اليود (I⁻ ) بنشاط إلى داخل الخلية، بعد أن يكون قد عبر البطانة الداخلية للأوعية الدموية بآليات غير معروفة إلى حد كبير. - يدخل هذا اليود إلى تجويف الجريب من السيتوبلازم بواسطة الناقل بيندرين ، بطريقة يُفترض أنها سلبية . - في الغرواني، يتأكسد اليود ( I⁻ ) إلى اليود (I₂O ) بواسطة إنزيم يُسمى بيروكسيداز الغدة الدرقية . - اليود (I₂O ) شديد التفاعل، ويُضيف اليود إلى الثيروجلوبولين عند بقايا التيروسيل في سلسلته البروتينية (التي تحتوي على ما يقارب 120 بقايا تيروسيل). - في عملية الاقتران ، تتزاوج بقايا التيروسيل المتجاورة. - يعود الثيروجلوبولين إلى الخلية الجريبية عن طريق البلعمة الخلوية . - يؤدي التحلل البروتيني بواسطة أنواع مختلفة من البروتيازات إلى تحرير جزيئات الثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين . - يتم إخراج الثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين من الخلايا الجريبية، ويبدو أن ذلك يتم بشكل رئيسي عبر ناقل أحادي الكربوكسيلات 8 (MCT 8) و 10 ، [ 33 ] [ 34 ] ودخولهما إلى الدم.

تُنتَج هرمونات الغدة الدرقية (T4 و T3 ) بواسطة الخلايا الظهارية للغدة الدرقية ( المعروفة أيضًا بالخلايا الجريبية للغدة الدرقية)، ويتم تنظيمها بواسطة الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) الذي تُفرزه الخلايا المُفرزة لهرمون الغدة الدرقية في الفص الأمامي للغدة النخامية . وتتوسط T3 تأثيرات T4 في الجسم الحي ( حيث يتحول T4 إلى T3 في الأنسجة المستهدفة). ويُعد T3 أكثر نشاطًا من T4 بثلاث إلى خمس مرات . أما T4 ، وهو الثيروكسين (3،5،3'،5'-رباعي يودوثيرونين)، فتُنتَج بواسطة الخلايا الجريبية للغدة الدرقية. ويُنتَج من طليعة الثيروجلوبولين (وهو ليس نفسه الجلوبيولين الرابط للثيروكسين [TBG])، الذي يُشطر بواسطة الإنزيمات لإنتاج T4 النشط . [ 35 ]

الخطوات في هذه العملية هي كما يلي: [ 32 ]

  1. ينقل الناقل المشترك للصوديوم واليود أيوني صوديوم عبر الغشاء القاعدي للخلايا الجريبية مع أيون اليود. وهو ناقل نشط ثانوي يستغل تدرج تركيز الصوديوم لنقل اليود عكس تدرج تركيزه، وتُعرف هذه العملية باحتجاز اليود . [ 36 ] يُنقل الصوديوم مع اليود من الجانب القاعدي الجانبي للغشاء إلى داخل الخلية، ثم يتركز في جريبات الغدة الدرقية ليصل تركيزه إلى حوالي ثلاثين ضعف تركيزه في الدم. [ 37 ] [ 38 ]
  2. يتم نقل أيون اليود (I− ) عبر الغشاء القمي إلى الغرواني الموجود في الجريب بواسطة البندرين . كما يتم إدخال بيروكسيد الهيدروجين إلى الجريب بفعل إنزيم DUX (الأكسيداز المزدوج).
  3. اليوديد غير متفاعل، والنوع المتفاعل I2 ضروري للخطوة التالية. يقوم إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO) باختزال بيروكسيد الهيدروجين إلى ماء عن طريق نقل إلكترون واحد من ذرتي يوديد (I⁻ ) تتفاعلان لتكوين I₂ .
  4. يتحول اليود (I2) إلى HOI [ 39 ] عن طريق التميؤ بالماء. يقوم كل من I2 وHOI بإضافة اليود إلى بقايا التيروسيل المحددة في الثيروجلوبولين داخل الغرواني لتكوين بقايا 3-أحادي يوديد التيروسيل (MIT-yl) و3،5 -ثنائي يوديد التيروسيل (DIT-yl)، مما يُدخل ذرات اليود في أحد الموقعين أو كليهما في الوضع أورثو بالنسبة لمجموعات الهيدروكسيل في التيروسين. [ 40 ] تم تصنيع الثيروجلوبولين في الشبكة الإندوبلازمية للخلية الجريبية وإفرازه في الغرواني.
  5. يحوّل إنزيم TPO أيضًا بقايا التيروسيل، وMIT-yl، وDIT-yl إلى أشكالها الجذرية الحرة. تهاجم هذه الأشكال بقايا MIT-yl وDIT-yl أخرى. فعندما يهاجم جذر DIT-yl جذر DIT، يتكون T4-yl (الببتيد T4). وعندما يهاجم جذر MIT-yl جذر DIT، يتكون T3 - yl . توجد تفاعلات أخرى ممكنة، لكنها لا تُنتج نواتج نشطة فيزيولوجيًا. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
  6. يرتبط الثيروجلوبولين المعالج باليود بالميغالين من أجل عملية البلعمة الخلوية التي تعود إلى الخلية.
  7. يرتبط هرمون TSH الذي يتم إطلاقه من الغدة النخامية الأمامية ( المعروفة أيضًا باسم الغدة النخامية الأمامية) بمستقبل TSH (مستقبل مقترن ببروتين Gs ) على الغشاء القاعدي الجانبي للخلية ويحفز عملية الإدخال الخلوي للغرواني.
  8. تندمج الحويصلات المبتلعة مع الليزوزومات في الخلية الجريبية. تقوم إنزيمات الليزوزومات بفصل أي MIT أو DIT أو T3 أو T4، بالإضافة إلى النظائر غير النشطة، من الثيروجلوبولين المُيَوَّد. [ 44 ] [ 45 ]
  9. تعبر هرمونات الغدة الدرقية غشاء الخلية الجريبية باتجاه الأوعية الدموية عبر آلية غير معروفة. [ 32 ] وقد ذكرت الكتب الدراسية أن الانتشار هو الوسيلة الرئيسية للنقل، [ 46 ] لكن الدراسات الحديثة تشير إلى أن ناقل أحادي الكربوكسيلات 8 (MCT 8) و 10 يلعبان دورًا رئيسيًا في إخراج هرمونات الغدة الدرقية من خلايا الغدة الدرقية. [ 33 ] [ 34 ]

الثيروجلوبولين (Tg) هو بروتين ثنائي الوحدات، يبلغ وزنه الجزيئي 660 كيلو دالتون ، يُنتَج بواسطة الخلايا الجريبية للغدة الدرقية، ويُستخدم بالكامل داخلها. [ 47 ] يُنتَج الثيروكسين عن طريق ربط ذرات اليود بالبنية الحلقية لبقايا التيروسين في هذا البروتين ؛ يحتوي الثيروكسين (T4 ) على أربع ذرات يود، بينما يحتوي ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) ، المطابق لـ T4 في باقي خصائصه ، على ذرة يود أقل لكل جزيء. [ 48 ] يُشكِّل بروتين الثيروجلوبولين ما يقارب نصف محتوى البروتين في الغدة الدرقية. [ 49 ] يحتوي كل جزيء من الثيروجلوبولين على ما يقارب 100-120 من بقايا التيروسين، يخضع عدد قليل منها (<20) لعملية اليودنة التي يحفزها إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية . [ 50 ] يقوم الإنزيم نفسه بعد ذلك بتحفيز "اقتران" تيروسين مُعدَّل بآخر، عبر تفاعل بوساطة الجذور الحرة، وعندما تُحرَّر هذه الجزيئات ثنائية الحلقة المُيَوَّدة عن طريق تحلل البروتين، ينتج هرمونا T3 وT4. [ 51 ] لذلك ، يُنتج كل جزيء من بروتين الثيروجلوبولين في النهاية كميات ضئيلة جدًا من هرمون الغدة الدرقية (لوحظ تجريبيًا أنها في حدود 5-6 جزيئات من T4 أو T3 لكل جزيء أصلي من الثيروجلوبولين). [ 50 ] 

يؤدي التحلل المائي (التحلل إلى أحماض أمينية منفردة) للبروتين المعدل بواسطة البروتيازات إلى تحرير هرموني T3 و T4 ، بالإضافة إلى مشتقات التيروسين غير المقترنة MIT وDIT. يُعد هرمونا T4 و T3 من العوامل النشطة بيولوجيًا والأساسية في تنظيم عمليات الأيض. [ 52 ]

الأطراف

يُعتقد أن الثيروكسين هو هرمون أولي ومخزون لهرمون الغدة الدرقية الأكثر نشاطًا والرئيسي، وهو T3 . [53] يتم تحويل T4 حسب الحاجة في الأنسجة بواسطة إنزيم ديودينيز اليودوثيرونين . [ 54 ] يمكن أن يُشابه نقص إنزيم ديودينيز قصور الغدة الدرقية الناتج عن نقص اليود. [ 55 ] يُعد T3 أكثر نشاطًا من T4 ، [ 56 ] على الرغم من أنه موجود بكمية أقل من T4 .

بدء الإنتاج في الأجنة

يُفرز هرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH) من منطقة ما تحت المهاد بين الأسبوعين السادس والثامن من الحمل ، ويظهر إفراز الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) من الغدة النخامية للجنين بحلول الأسبوع الثاني عشر من الحمل؛ ويبلغ إنتاج الجنين لهرمون الثيروكسين ( T4 ) مستوىً ذا دلالة سريرية بين الأسبوعين الثامن عشر والعشرين. [ 57 ] ويبقى مستوى هرمون ثلاثي يودوثيرونين الجنيني (T3 ) منخفضًا (أقل من 15  نانوغرام/ديسيلتر) حتى الأسبوع الثلاثين من الحمل، ثم يرتفع إلى 50  نانوغرام/ديسيلتر عند اكتمال الحمل. [ 57 ] ويحمي الاكتفاء الذاتي للجنين من هرمونات الغدة الدرقية الجنين من، على سبيل المثال، تشوهات النمو العصبي الناجمة عن قصور الغدة الدرقية لدى الأم . [ 58 ]

نقص اليود

لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص اليود في غذائهم ، لا تستطيع الغدة الدرقية إنتاج هرموناتها. [ 59 ] يؤدي نقص هرمونات الغدة الدرقية إلى انخفاض التغذية الراجعة السلبية على الغدة النخامية، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الهرمون المنبه للغدة الدرقية ، والذي يتسبب في تضخم الغدة الدرقية في حالة طبية تُعرف باسم تضخم الغدة الدرقية الغرواني المتوطن . [ 60 ] يؤدي هذا إلى زيادة قدرة الغدة الدرقية على امتصاص المزيد من اليود، مما يعوض نقص اليود ويسمح لها بإنتاج كميات كافية من هرمون الغدة الدرقية. [ 61 ]

التداول والنقل

نقل البلازما

يرتبط معظم هرمون الغدة الدرقية المتداول في الدم ببروتينات ناقلة ، بينما لا يبقى سوى جزء ضئيل منه غير مرتبط ونشط بيولوجيًا. لذا، يُعد قياس تركيز هرمونات الغدة الدرقية الحرة مهمًا للتشخيص، في حين أن قياس المستويات الكلية قد يكون مضللًا.

يتوزع هرمون الغدة الدرقية في الدم عادةً على النحو التالي:

يكتبالنسبة المئوية
مرتبط بالغلوبولين الرابط للثيروكسين (TBG)70%
مرتبط بالترانستيريتين أو "البروتين الرابط للثيروكسين قبل الألبومين" (TTR أو TBPA)10-15%
الألبومين15-20%
T4 غير المقيد ( fT4 )0.03%
T3 غير المقيد ( fT3 )0.3%

على الرغم من كونهما محبين للدهون، فإن هرموني T3 و T4 يعبران غشاء الخلية عبر النقل بوساطة الناقل، وهو نقل يعتمد على ATP. [ 62 ]

T 1 a و T 0 a مشحونة بشكل إيجابي ولا تعبر الغشاء؛ ويعتقد أنها تعمل عبر مستقبل الأمينات النزرة المرتبط TAAR1 (TAR1، TA1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G موجود في السيتوبلازم .

ومن الأدوات التشخيصية الهامة الأخرى قياس كمية الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) الموجودة.

النقل عبر الأغشية

خلافًا للاعتقاد الشائع، لا تستطيع هرمونات الغدة الدرقية عبور أغشية الخلايا بطريقة سلبية كغيرها من المواد المحبة للدهون . فوجود اليود في الموقع أورثو يجعل مجموعة الهيدروكسيل الفينولية أكثر حمضية، مما ينتج عنه شحنة سالبة عند درجة الحموضة الفسيولوجية. ومع ذلك، فقد تم تحديد ما لا يقل عن 10 ناقلات مختلفة لليودوثيرونين ، نشطة، تعتمد على الطاقة، ومنظمة جينيًا، لدى البشر. وتضمن هذه الناقلات أن تكون مستويات هرمونات الغدة الدرقية داخل الخلايا أعلى من مستوياتها في بلازما الدم أو السوائل الخلالية . [ 63 ]

النقل داخل الخلايا

لا يُعرف الكثير عن الحركية داخل الخلايا لهرمونات الغدة الدرقية. ومع ذلك، فقد أمكن مؤخراً إثبات أن بروتين الكريستالين CRYM يرتبط بـ 3،5،3′-ثلاثي يودوثيرونين في الجسم الحي. [ 64 ]

آلية العمل

تعمل هرمونات الغدة الدرقية عبر مجموعة من المستقبلات النووية المدروسة جيدًا ، والتي تُسمى مستقبلات هرمون الغدة الدرقية . ترتبط هذه المستقبلات، إلى جانب جزيئات الكابتة المساعدة، بمناطق الحمض النووي المعروفة باسم عناصر استجابة هرمون الغدة الدرقية (TREs) بالقرب من الجينات. يمكن لهذا المركب (المستقبل-الكابت المساعد-الحمض النووي) أن يمنع نسخ الجينات. يرتبط هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3)، وهو الشكل النشط لهرمون الثيروكسين (T4)، بالمستقبلات. يؤدي التفاعل المحفز بواسطة إنزيم ديودينيز إلى إزالة ذرة يود من الموقع 5′ للحلقة العطرية الخارجية لبنية الثيروكسين (T4 ) . [ 65 ] عندما يرتبط هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) بالمستقبل، فإنه يُحدث تغييرًا في بنيته، مما يؤدي إلى إزاحة الكابت المساعد من المركب. يؤدي هذا إلى استقطاب البروتينات المنشطة المساعدة وإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي ، مما يُنشط نسخ الجين. [ 66 ] على الرغم من أن هذا النموذج الوظيفي العام يحظى بدعم تجريبي كبير، إلا أن هناك العديد من الأسئلة التي لا تزال مفتوحة. [ 67 ]

في الآونة الأخيرة، تم الحصول على أدلة جينية تدعم آلية ثانية لعمل هرمون الغدة الدرقية، تتضمن أحد المستقبلات النووية نفسها، وهو TRβ، الذي يعمل بسرعة في السيتوبلازم عبر PI3K . [ 68 ] [ 69 ] هذه الآلية محفوظة في جميع الثدييات باستثناء الأسماك والبرمائيات، وهي تنظم نمو الدماغ [ 68 ] وعمليات الأيض لدى البالغين. [ 69 ] وتوازي هذه الآلية عمل المستقبل النووي في النواة: ففي غياب الهرمون، يرتبط TRβ بـ PI3K ويُثبط نشاطه، ولكن عند ارتباط الهرمون، ينفصل المركب، ويزداد نشاط PI3K، وينتشر المستقبل المرتبط بالهرمون إلى داخل النواة. [ 68 ]

الثيروكسين واليود والاستماتة الخلوية

يحفز هرمون الثيروكسين واليود موت الخلايا المبرمج في خياشيم اليرقات وذيلها وزعانفها خلال تحول البرمائيات ، كما يحفزان تطور جهازها العصبي، محولين الشرغوف المائي النباتي إلى ضفدع بري لاحم. في الواقع، يُعد ضفدع زينوبوس ليفيس نموذجًا مثاليًا لدراسة آليات موت الخلايا المبرمج. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

تأثيرات ثلاثي يودوثيرونين

تأثيرات هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) وهو الشكل النشط أيضيًا:

قياس

معلومات إضافية: اختبارات وظائف الغدة الدرقية

يمكن قياس هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) وهرمون الثيروكسين (T4 ) على شكل T3 حر و T4 حر ، وهما مؤشران على نشاطهما في الجسم. [ 75 ] كما يمكن قياسهما على شكل T3 كلي و T4 كلي ، ويعتمد ذلك على كمية T3 المرتبطة بالغلوبولين الرابط للثيروكسين (TBG). [ 75 ] ومن المعايير ذات الصلة مؤشر الثيروكسين الحر ، وهو حاصل ضرب T4 الكلي في امتصاص هرمون الغدة الدرقية ، والذي بدوره يقيس كمية TBG غير المرتبطة. [ 76 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن الكشف عن اضطرابات الغدة الدرقية قبل الولادة باستخدام تقنيات التصوير المتقدمة وفحص مستويات هرمونات الجنين. [ 77 ]

يمكن أن يسبب كل من زيادة هرمون الثيروكسين ونقصه اضطرابات.

قد يُعاني الأطفال الخدج من اضطرابات في النمو العصبي نتيجة نقص هرمونات الغدة الدرقية لدى الأم، في وقتٍ لا تستطيع فيه غددهم الدرقية تلبية احتياجاتهم بعد الولادة. [ 90 ] كما أن المستويات الكافية من هرمون الغدة الدرقية لدى الأم ضرورية في حالات الحمل الطبيعية لضمان توفر هذا الهرمون للجنين ودماغه النامي. [ 91 ] يحدث قصور الغدة الدرقية الخلقي لدى واحد من كل 1600 إلى 3400 مولود جديد، ويولد معظمهم بدون أعراض، وتظهر عليهم الأعراض بعد أسابيع من الولادة. [ 92 ]

أدوية مضادة للغدة الدرقية

يتم امتصاص اليود عكس تدرج التركيز بواسطة ناقل مشترك للصوديوم واليود، ويرتبط هذا الناقل بإنزيم ATPase للصوديوم والبوتاسيوم . يُعد كل من البيركلورات والثيوسيانات من الأدوية التي يمكنها منافسة اليود في هذه المرحلة. ويمكن لمركبات مثل الجوترين ، والكاربمازول ، والميثيمازول ، والبروبيل ثيوراسيل أن تقلل من إنتاج هرمون الغدة الدرقية عن طريق التدخل في أكسدة اليود. [ 93 ]

مراجع

  1. ↑ المراجع المستخدمة في الصورة موجودة في مقالة الصورة في كومنز: Commons:File:Thyroid system.png#References .
  2. ↑ سارجيس آر إم (21 أكتوبر 2019). "كيف تعمل الغدة الدرقية" . endocrineweb.com . تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2023 .
  3. ↑ إعجاز أحسن (1997). كتاب الجراحة . دار نشر سي آر سي. ص 376. رقم ISBN  978-90-5702-139-8.
  4. ↑ "كم من الوقت يبقى هرمون الثيروكسين في الجسم؟" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أغسطس 2022 .
  5. ↑ إيريزاري ل (23 أبريل 2014). "سمية هرمون الغدة الدرقية" . ميدسكيب . ويد إم دي ذ.م.م. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2014 .
  6. ^ بيلو أ، ييرفاسي جي، فيتيك إف، فيرديجيني إم، كازوولا إف، بيانكي آر (أبريل 1990). "إنتاج الغدة الدرقية والمحيطية لـ 3،5،3'-ثلاثي يودوثيرونين في البشر عن طريق التحليل متعدد الأجزاء". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 258 (4 قرش 1): ه 715 – ه 726. دوى : 10.1152/ajpendo.1990.258.4.E715 . بميد 2333963 . 
  7. ↑ تران إل تي، بارك إس، كيم إس كيه، لي جيه إس، كيم كيه دبليو، كوون أو (أبريل 2022). "التحكم الوطائي في استهلاك الطاقة وتوليد الحرارة" . الطب التجريبي والجزيئي . 54 (4): 358-369 . doi : 10.1038/s12276-022-00741-z . PMC 9076616. PMID 35301430 .  
  8. ↑ "1926 إدوارد سي كيندال" . الجمعية الأمريكية للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2011 .
  9. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
  10. ↑ "ليفوثيروكسين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  11. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ↑ شهيد، م. أ.، أشرف، م. أ.، شارما، س. (2022). "فسيولوجيا، هرمون الغدة الدرقية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29763182. تاريخ الاسترجاع: 18 أغسطس 2022 . 
  13. ↑ غروزينسكي-غلاسبرغ إس، فريزر أ، نحشوني إي، وايزمان أ، ليبوفيتشي إل (يوليو 2006). "العلاج المركب بالثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين مقابل العلاج الأحادي بالثيروكسين لقصور الغدة الدرقية السريري: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (7): 2592-2599 . doi : 10.1210/jc.2006-0448 . PMID 16670166 . 
  14. ↑ شفايتزر يو، ستيغبورن سي (أكتوبر 2015). "هرمونات الغدة الدرقية - من التعبئة البلورية إلى النشاط إلى التفاعلية". Angewandte Chemie . 54 (44): 12856–12858 . Bibcode : 2015ACIE...5412856S . doi : 10.1002/anie.201506919 . PMID 26358899 . 
  15. ↑ لين إتش واي، ديفيس إف بي، لويدنز إم كيه، موسى إس إيه، كاو جيه إتش، تشو إم، وآخرون (2011). "الأساس الجزيئي لبعض التأثيرات العصبية الوقائية لهرمون الغدة الدرقية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 4 : 29. doi : 10.3389/fnmol.2011.00029 . ISSN 1662-5099 . PMC 3193027. PMID 22016721 .    
  16. ↑ روبرت لويد سيغال، طبيب متخصص في الغدد الصماء
  17. 1 2 3 "هرمون الغدة الدرقية المفضل - ليفوثيروكسين الصوديوم (سينثرويد، ليفوكسيل، ليفوثيرويد، يونيثرويد)" . MedicineNet.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2009 .
  18. 1 2 3 4 "أسباب قصور الغدة الدرقية، أعراضه، تشخيصه، معلومات علاجه من إعداد أطباء" . MedicineNet.com . تاريخ الاطلاع: 27 مارس 2009 .
  19. ↑ موندال إس، موجيش جي (سبتمبر 2015). "توضيح بنية وتوصيف الأشكال المتعددة المختلفة للثيروكسين". Angewandte Chemie . 54 (37): 10833–10837 . Bibcode : 2015ACIE...5410833M . doi : 10.1002/anie.201505281 . PMID 26213168 . 
  20. ↑ كوبر، د. س. (مايو 1989). "علاج هرمون الغدة الدرقية: رؤى جديدة في علاج قديم". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 261 (18): 2694-2695 . doi : 10.1001/jama.1989.03420180118042 . PMID 2709547 . 
  21. ↑ كلايد، ب. و.، وهاراري، أ. إ.، ومحمد شاكر، ك. م. (2004). "الثيروكسين الاصطناعي مقابل الغدة الدرقية المجففة - رد (نقلاً عن كوبر، د. س.، أعلاه)". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 291 (12): 1445. doi : 10.1001/jama.291.12.1445-b .
  22. ↑ ويرسينغا، دبليو إم (2001). "العلاج التعويضي بهرمون الغدة الدرقية". أبحاث الهرمونات . 56 ملحق 1 (ملحق 1): 74-81 . doi : 10.1159/000048140 . PMID 11786691. S2CID 46756918 .  
  23. ↑ "عواقب عدم تناول أدوية الغدة الدرقية - آثار عدم تناول أدوية الغدة الدرقية الموصوفة طبيًا" مؤرشف في 16 فبراير 2009 في Wayback Machine ، تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2009
  24. ↑ "الغدة الدرقية المدرعة" ، تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2009
  25. ↑ "Nature-Throid" ، تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2009
  26. ↑ "تفاقم نقص أدوية الغدة الدرقية: ما الذي يمكن لمرضى الغدة الدرقية فعله؟" مؤرشف في 3 مارس 2009 في أرشيف الإنترنت ، تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2009
  27. ↑ ليوتيرونين
  28. ↑ إسكوبار-موريل إتش إف، بوتيلا-كاريترو جي آي، موريل دي إسكوبار جي (يناير 2015). "علاج قصور الغدة الدرقية بالليفوثيروكسين أو مزيج من الليفوثيروكسين مع ليفودوتايرونين". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 29 (1): 57-75 . doi : 10.1016/j.beem.2014.10.004 . hdl : 10261/124621 . PMID 25617173 . 
  29. ↑ "معلومات عن الغدة الدرقية" مؤرشفة في 27 فبراير 2012 على موقع Wayback Machine ، تم الاطلاع عليها في 27 مارس 2009
  30. ↑ إلياسون بي سي، دونير جيه إيه، نوهليسيك دي إن (مارس 1994). "الغدة الدرقية المجففة في مكمل غذائي". مجلة طب الأسرة . 38 (3): 287-288 . PMID 8126411 . 
  31. ↑ "Nature-Throid" مؤرشف في 15 فبراير 2009 في Wayback Machine ، تم استرجاعه في 1 أبريل 2009
  32. ١ ٢ ٣ الفصل ٤٩، "تخليق هرمونات الغدة الدرقية" في: والتر ف. بورون، إميل ل. بولبايب (٢٠١٢). علم وظائف الأعضاء الطبية ( الطبعة الثانية). إلسيفير/سوندرز. ISBN  978-1-4377-1753-2.
  33. 1 2 فريزيما إي سي، جانسن جيه، ياختنبرغ جيه دبليو، فيسر دبليو إي، كيستر إم إتش، فيسر تي جيه (يونيو 2008). "الامتصاص الخلوي الفعال وإخراج هرمون الغدة الدرقية بواسطة ناقل أحادي الكربوكسيلات البشري 10" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 22 (6): 1357-1369 . doi : 10.1210/me.2007-0112 . PMC 5419535. PMID 18337592 .  
  34. 1 2 بريكس ك، فوهرر د، بيبرمان هـ (أغسطس 2011). "الجزيئات المهمة لتخليق هرمون الغدة الدرقية وعمله - الحقائق المعروفة والآفاق المستقبلية" . أبحاث الغدة الدرقية . 4 ملحق 1 (ملحق 1) S9. doi : 10.1186/1756-6614-4-S1-S9 . PMC 3155115. PMID 21835056 .  
  35. ↑ "الغدة الدرقية" . علم الغدد الصماء: منهج متكامل . دار نشر BIOS العلمية. 28 مارس 2024.
  36. ↑ أحد ف، غاني س أ (يناير 2010). "اليود، استقلاب اليود، واضطرابات نقص اليود: نظرة جديدة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 14 (1): 13-17 . PMC 3063534. PMID 21448409 .  
  37. ↑ نيلسون م (2001). "معالجة اليود بواسطة الخلية الظهارية للغدة الدرقية". علم الغدد الصماء التجريبي والسريري والسكري . 109 (1): 13-17 . doi : 10.1055 / s-2001-11014 . PMID 11573132. S2CID 37723663 .  
  38. ↑ مارتن م، ساليرون ل، بيريه ف، جيسيلز ر.س، داروزيه إ، ليندنتال س، وآخرون . (أغسطس 2021). "بروتين PDZ المسمى SCRIB ينظم التعبير عن ناقل الصوديوم/اليود (NIS) في الغشاء البلازمي القاعدي الجانبي" . مجلة FASEB . 35 (8) e21681. doi : 10.1096/fj.202100303R . PMID 34196428. S2CID 235698589 .   
  39. ↑ كيسلر ج، أوبينجر س، إيلز ج (يوليو 2008). "العوامل المؤثرة في دراسة أنواع اليود الناتجة عن البيروكسيداز وآثارها على تخليق الثيروجلوبولين". الغدة الدرقية . 18 (7): 769-774 . doi : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID 18631006 . 
  40. ↑ أحد ف، غاني س أ (يناير 2010). "اليود، استقلاب اليود، واضطرابات نقص اليود: نظرة جديدة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 14 (1): 13-17 . PMC 3063534. PMID 21448409 .  
  41. ↑ روسيه ب، دوبوي س، ميوت ف، دومون ج (2000). "الفصل 2: ​​تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية" . في: فينغولد ك ر، أناوالت ب، بويس أ، خروسوس ج (محررون). إندو تكست . ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc. PMID 25905405. تاريخ الاسترجاع: 23 نوفمبر 2022 . 
  42. ↑ لي د، تشانغ ي، فان ز، تشين ج، يو ج (نوفمبر 2015). "ربط الكروموفورات ذات سلوكيات التلألؤ المتعاكسة تمامًا في السيليكا العضوية متوسطة البنية لانبعاث متعدد الألوان عالي الكفاءة" . العلوم الكيميائية . 6 (11): 6097-6101 . doi : 10.1039/c5sc02044a . PMC 6054107. PMID 30090223 .  
  43. ↑ دين هارتوغ إم تي، سيجمونز سي سي، باكر أو، ريس-ستالبرز سي، دي فيلدر جيه جيه (مايو 1995). "أهمية محتوى وموقع بقايا التيروسين لتكوين الثيروكسين ضمن الجزء الطرفي الأميني من الثيروجلوبولين البشري". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 132 (5): 611-617 . doi : 10.1530/eje.0.1320611 . PMID 7749504 . 
  44. ↑ داراغ إيه جيه، موغان بي جيه (2005). "تأثير مدة التحلل المائي على تحليل الأحماض الأمينية" . مجلة AOAC الدولية . 88 (3): 888-893 . doi : 10.1093/jaoac/88.3.888 . PMID 16001867 . 
  45. ↑ جيم إس، جونز في، كوبلي إم إس، أمبروز إس إتش، إيفرشيد آر بي (2003). "تأثيرات التحلل المائي على قيم دلتا 13C للأحماض الأمينية الفردية المشتقة من عديدات الببتيد والبروتينات". اتصالات سريعة في قياس الطيف الكتلي . 17 (20): 2283-2289 . doi : 10.1002/rcm.1177 . PMID 14558127 . 
  46. ↑ علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء البشري، الطبعة السادسة . بنجامين كامينغز. 2 مايو 2003. ISBN 978-0-8053-5462-1.
  47. ↑ دابس دي جيه (2019). التشخيص المناعي النسيجي . إلسيفير. ص 345-389 . 
  48. ↑ إيزومي م، لارسن ب ر (يونيو 1977). "هرمون ثلاثي يودوثيرونين، وهرمون الثيروكسين، واليود في الثيروجلوبولين النقي من مرضى داء غريفز" . مجلة التحقيقات السريرية . 59 (6): 1105-1112 . doi : 10.1172/JCI108734 . PMC 372323. PMID 577211 .  
  49. ↑ تشانغ إكس، مالك بي، يونغ سي، تشانغ إتش، لاركين دي، لياو إكس إتش، وآخرون . (يوليو 2022). "يتطلب الحفاظ على الغدة الدرقية في قصور الغدة الدرقية الناجم عن طفرة الثيروجلوبولين تكاثر خلايا الغدة الدرقية الذي يجب أن يستمر في مرحلة البلوغ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 298 (7) 102066. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102066 . PMC 9213252. PMID 35618019 .   
  50. 1 2 بورون، دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ISBN 1-4160-2328-3.
  51. ↑ مارملستين إيه إم، لوبا إم جيه، موغيليفسكي سي إس، مازا جيه سي، براور دي دي، فرانسيس إم بي (مارس 2020). "الاقتران التأكسدي لعلامات التيروسين على الببتيدات والبروتينات بوساطة التيروزيناز" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 142 (11): 5078-5086 . Bibcode : 2020JAChS.142.5078M . doi : 10.1021/jacs.9b12002 . PMID 32093466 . 
  52. ↑ برنت ، جي. أ. (سبتمبر 2012). "آليات عمل هرمون الغدة الدرقية" . مجلة التحقيقات السريرية . 122 (9): 3035-3043 . Bibcode : 2012JCliI.122.3035B . doi : 10.1172/JCI60047 . PMC 3433956. PMID 22945636 .  
  53. ↑ كانساغرا إس إم، ماكودن سي آر، ويليس إم إس (يونيو 2010). "تحديات وتعقيدات العلاج التعويضي بهرمون الغدة الدرقية" . طب المختبر . 41 (6): 338-348 . doi : 10.1309/LMB39TH2FZGNDGIM .
  54. ↑ سانت جيرمان دي إل، غالتون في إيه ، هيرنانديز إيه (مارس 2009). "مراجعة موجزة: تحديد أدوار إنزيمات إزالة اليود من اليودوثيرونين: المفاهيم والتحديات الحالية" . علم الغدد الصماء . 150 (3): 1097-1107 . doi : 10.1210 /en.2008-1588 . PMC 2654746. PMID 19179439 .  
  55. ↑ واس، جيه إيه، وستيوارت، بي إم، محرران. (2011). كتاب أكسفورد في علم الغدد الصماء والسكري ( الطبعة الثانية). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 565. ISBN   978-0-19-923529-2.
  56. ↑ واس، جيه إيه، وستيوارت، بي إم، محرران. (2011). كتاب أكسفورد في علم الغدد الصماء والسكري (الطبعة الثانية ). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 18. ISBN   978-0-19-923529-2.
  57. 1 2 يوجستر إي إيه، بيسكوفيتز أو إتش (2004). طب الغدد الصماء للأطفال: الآليات والمظاهر والإدارة . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 493 (الجدول 33-3). ISBN  978-0-7817-4059-3.
  58. ↑ زويلر ، آر. تي. (أبريل 2003). "هرمون الثيروكسين عبر المشيمة وتطور دماغ الجنين" . مجلة التحقيقات السريرية . 111 (7): 954-957 . doi : 10.1172/JCI18236 . PMC 152596. PMID 12671044 .  
  59. ↑ زيمرمان إم بي، بويلايرت ك (أبريل 2015). "نقص اليود واضطرابات الغدة الدرقية". مجلة لانسيت. السكري والغدد الصماء . 3 (4): 286-295 . doi : 10.1016/S2213-8587(14)70225-6 . PMID 25591468 . 
  60. ↑ ماكفرسون، آر. إيه.، وبينكوس، إم. آر. (5 أبريل 2017). تشخيص هنري السريري وإدارته بالطرق المختبرية ( الطبعة 23). سانت لويس، ميزوري: إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN  978-0-323-41315-2. OCLC 949280055 . 
  61. ↑ باهري م، هيلجرز ر، ليندمان س، إمريش د (يونيو 1987). "الجوانب الفيزيولوجية لوظيفة احتجاز اليود في الغدة الدرقية وتثبيطها في حالة نقص اليود باستخدام بيرتكنيتات التكنيتيوم-99m". مجلة الغدد الصماء . 115 (2): 175-182 . doi : 10.1530/acta.0.1150175 . PMID 3037834 . 
  62. ↑ هينمان جي، دوكتر آر، فريزيما إي سي، دي يونغ إم، كرينينغ إي بي، فيسر تي جيه (أغسطس 2001). "نقل هرمونات الغدة الدرقية عبر غشاء البلازما ودوره في استقلاب هرمون الغدة الدرقية وتوافره الحيوي" . مراجعات الغدد الصماء . 22 (4): 451-476 . doi : 10.1210/edrv.22.4.0435 . hdl : 1765/9707 . PMID 11493579 . 
  63. ^ ديتريش جي دبليو، بريسو ك، بوهم بو (أغسطس 2008). "[الامتصاص والنقل والتوافر الحيوي لليودوثيرونين]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 133 ( 31– 32): 1644– 1648. دوى : 10.1055/s-0028-1082780 . بميد 18651367 . 
  64. ↑ سوزوكي إس، سوزوكي إن، موري جيه، أوشيما إيه، أوسامي إس، هاشيزومي كيه (أبريل 2007). "الكريستالين الدقيق كحامل داخل خلوي لثلاثي يودوثيرونين 3،5،3' في الجسم الحي" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 21 (4): 885-894 . doi : 10.1210/me.2006-0403 . PMID 17264173 . 
  65. ↑ مولور ر، ليو واي واي، برنت جي إيه (أبريل 2014). "تنظيم هرمون الغدة الدرقية لعملية الأيض" . المراجعات الفسيولوجية . 94 (2): 355-382 . doi : 10.1152/physrev.00030.2013 . PMC 4044302. PMID 24692351 .  
  66. ↑ وو واي، كونيغ آر جيه (أغسطس 2000). "تنظيم الجينات بواسطة هرمون الغدة الدرقية". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 11 (6): 207-211 . doi : 10.1016/s1043-2760(00)00263-0 . PMID 10878749. S2CID 44602986 .  
  67. ↑ آيرز إس، سويتنيكي إم بي، أنجاجالا إيه، لاميل جيه، أروماناياجام إيه إس، ويب بي (2014). "أنماط ارتباط مستقبل هرمون الغدة الدرقية بيتا على مستوى الجينوم" . PLOS ONE . 9 (2) e81186. Bibcode : 2014PLoSO...981186A . doi : 10.1371/journal.pone.0081186 . PMC 3928038. PMID 24558356 .  
  68. 1 2 3 مارتن، ن.ب.، مارون فرنانديز دي فيلاسكو، إ.، ميزونو، ف.، سكابيني، إ.ل.، غلوس، ب.، إركسليبن، س.، وآخرون . (سبتمبر 2014). "آلية سيتوبلازمية سريعة لتنظيم كيناز PI3 بواسطة مستقبل هرمون الغدة الدرقية النووي، TRβ، ودليل جيني على دوره في نضج المشابك العصبية في قرن آمون لدى الفئران في الجسم الحي" . علم الغدد الصماء . 155 (9): 3713-3724 . doi : 10.1210/en.2013-2058 . PMC 4138568. PMID 24932806 .   
  69. 1 2 هونيس جي إس، راكوف إتش، لوغان جيه، لياو إكس إتش، ويربينكو إي، بولارد إيه إس، وآخرون . (ديسمبر 2017). "إشارات هرمون الغدة الدرقية غير التقليدية تتوسط التأثيرات الأيضية القلبية في الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (52): E11323– E11332 . Bibcode : 2017PNAS..11411323H . doi : 10.1073/pnas.1706801115 . PMC 5748168. PMID 29229863 .   
  70. ↑ جوهيرست ك، ليفين م، ماكلولين ك.أ. (2014). "التحكم البصري الوراثي في ​​موت الخلايا المبرمج في الأنسجة المستهدفة لأجنة الضفدع الأفريقي المخلبي" . مجلة موت الخلايا . 7 : 25-31 . doi : 10.4137/JCD.S18368 . PMC 4213186. PMID 25374461 .  
  71. ↑ فينتوري، سيباستيانو (2011). "الأهمية التطورية لليود". علم الأحياء الكيميائي الحالي . 5 (3): 155-162 . doi : 10.2174/187231311796765012 (غير نشط في 16 يوليو 2026). ISSN 1872-3136 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2026 ( رابط )
  72. ↑ فينتوري إس، فينتوري إم (2014). "اليود، والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة، والدهون اليودية في الصحة والمرض: منظور تطوري". التطور البشري . 29 ( 1-3 ): 185-205 .
  73. ^ تامورا ك، تاكاياما إس، إيشي تي، ماواريبوتشي إس، تاكاماتسو إن، إيتو إم (يونيو 2015). "موت الخلايا المبرمج والتمايز بين الخلايا العضلية المشتقة من ذيل Xenopus بواسطة هرمون الغدة الدرقية" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 54 (3): 185-192 . دوى : 10.1530/JME-14-0327 . بميد 25791374 . 
  74. ↑ جيلفاند، ر. أ.، هاتشينسون-ويليامز، ك. أ.، بوند، أ. أ.، كاستيلينو، ب.، شيروين، ر. س. (يونيو 1987). "التأثيرات الهدمية لزيادة هرمون الغدة الدرقية: مساهمة النشاط الأدرينالي في فرط الأيض وتكسير البروتين". الأيض . 36 (6): 562-569 . doi : 10.1016/0026-0495(87)90168-5 . PMID 2884552 . 
  75. 1 2 ستوكجت جيه آر (يناير 2002). "استراتيجيات الكشف عن حالات خلل وظائف الغدة الدرقية وفحصها". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 315 ( 1-2 ): 111-124 . doi : 10.1016/s0009-8981(01)00715-x . PMID 11728414 . 
  76. ↑ طب التوليد وأمراض النساء العسكري > اختبارات وظائف الغدة الدرقية. بالإشارة إلى: الطب العملياتي 2001، الرعاية الصحية في البيئات العسكرية، NAVMED P-5139، 1 مايو 2001، مكتب الطب والجراحة، وزارة البحرية، 2300 شارع إي شمال غرب، واشنطن العاصمة، 20372-5300
  77. ↑ بولاك م، لوتون د (مارس 2014). "طب الغدة الدرقية للجنين". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 28 (2): 161-173 . doi : 10.1016/j.beem.2013.04.013 . PMID 24629859 . 
  78. ↑ كيركيغارد سي، فابر جيه (يناير 1998). "دور هرمونات الغدة الدرقية في الاكتئاب" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 138 (1): 1-9 . doi : 10.1530/eje.0.1380001 . PMID 9461307 . 
  79. ↑ نورمان إس جيه، كارني إيه سي، ألغارين إف، ويت بي، ويتزل آي إم، رودريغيز بي إم، وآخرون . (سبتمبر 2024). " خلل الغدة الدرقية والاضطراب ثنائي القطب: مراجعة أدبية تدمج وجهات النظر العصبية الكيميائية والغدية والوراثية" . كيوريوس . 16 (9) e69182. doi : 10.7759/cureus.69182 . ISSN 2168-8184 . PMC 11468925. PMID 39398758 .    
  80. ↑ دراتمان إم بي، جوردون جيه تي (ديسمبر 1996). "هرمونات الغدة الدرقية كناقلات عصبية". الغدة الدرقية . 6 (6): 639-647 . doi : 10.1089/thy.1996.6.639 . PMID 9001201 . 
  81. 1 2 كابولا إيه آر، ديساي إيه إس، ميديتشي إم، كوبر إل إس، إيغان دي، سوبكو جي، وآخرون . (يونيو 2019). " أمراض الغدة الدرقية والقلب والأوعية الدموية: أجندة بحثية لتعزيز المعرفة والوقاية والعلاج" . سيركوليشن . 139 (25): 2892-2909 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036859 . PMC 6851449. PMID 31081673 .   
  82. ↑ باري سي إتش. عناصر علم الأمراض والعلاجات، وهي الخطوط العريضة لعمل. باث، إنجلترا: آر. كروتول، 1815.
  83. 1 2 "اعتلالات العضلات المرتبطة بأمراض الغدة الدرقية" . MedLink Neurology . تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2023 .
  84. 1 2 رودوليكو سي، بونانو سي، بولييزي أ، نيكوتشيا جي، بينفينجا إس، توسكانو أ (سبتمبر 2020). "اعتلالات العضلات الغدية: السمات السريرية والنسيجية المرضية للأشكال الرئيسية" . مجلة Acta Myologica . 39 (3): 130-135 . doi : 10.36185/2532-1900-017 . PMC 7711326. PMID 33305169 .  
  85. 1 2 سيلسينغ إف، بلومستراند إي، ميليشنا جيه، تيرادوس إن، كلاوسن إن، لينز بي إي، وآخرون . (أبريل 1986). "تأثير فرط نشاط الغدة الدرقية على تكوين أنواع الألياف، ومساحة الألياف، ومحتوى الجليكوجين، ونشاط الإنزيم في العضلات الهيكلية البشرية". علم وظائف الأعضاء السريري . 6 (2): 171-181 . doi : 10.1111/j.1475-097x.1986.tb00066.x . PMID 2937605 .  
  86. ↑ شارما ف، بورا ب، باسوماتاري ل ج، داس م، غوسوامي م، كايال أ ك (يوليو 2014). "اعتلالات العضلات المصاحبة لاضطرابات الغدد الصماء: دراسة سريرية وكيميائية حيوية مستقبلية" . حوليات الأكاديمية الهندية لعلم الأعصاب . 17 (3): 298-302 . doi : 10.4103/0972-2327.138505 . PMC 4162016. PMID 25221399 .  
  87. 1 2 فريد الدين م.م، بانسال ن (2023). "اعتلال عضلي ناتج عن قصور الغدة الدرقية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30137798. تاريخ الاسترجاع: 9 يونيو 2023 . 
  88. ↑ ديميترياديس، جي دي، لايتون، بي، باري-بيلينغز، إم، ويست، دي، نيوشولم، إي إيه (يناير 1989). "تأثيرات قصور الغدة الدرقية على حساسية تحلل الجلوكوز وتخليق الجليكوجين للأنسولين في عضلة النعل للفأر" . المجلة البيوكيميائية . 257 (2): 369-373 . doi : 10.1042/ bj2570369 . PMC 1135589. PMID 2649073 .  
  89. ↑ تشيا ب، روتان إي، كوسوبريس ب د، فرايتاغ س ك (1 يناير 2019). "39 - اعتلال مدار العين المرتبط بالغدة الدرقية" . في: سمول ج إي، نوجيم د ل، جينات د ت، كيلي ه ر (محررون). علم الأشعة العصبية . فيلادلفيا: إلسيفير. ص 302-307 . ISBN  978-0-323-44549-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2023 .
  90. ↑ بيربل ف، نافارو د، أوسو إي، فاريا إي، رودريغيز إيه إي، باليستا جي جي، وآخرون . (يونيو 2010). "دور هرمونات الغدة الدرقية الأمومية المتأخرة في تطور القشرة الدماغية: نموذج تجريبي للخداج البشري" . القشرة الدماغية . 20 (6): 1462–1475 . دوى : 10.1093/cercor/bhp212 . بمك 2871377 . بميد 19812240 .   
  91. ↑ Korevaar TI، Muetzel R، Medici M، Chaker L، Jaddoe VW، de Rijke YB، et al. (يناير 2016). “ارتباط وظيفة الغدة الدرقية الأمومية أثناء الحمل المبكر مع معدل الذكاء النسل ومورفولوجيا الدماغ في مرحلة الطفولة: دراسة أترابية مستقبلية قائمة على السكان”. المشرط. مرض السكري والغدد الصماء . 4 (1): 35-43 . دوى : 10.1016/s2213-8587(15)00327-7 . اتش دي ال : 1765/79096 . بميد 26497402 .  
  92. ↑ Szinnai G (مارس 2014). "علم الوراثة لتطور الغدة الدرقية الطبيعي وغير الطبيعي لدى البشر". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 28 (2): 133-150 . doi : 10.1016/j.beem.2013.08.005 . PMID 24629857 . 
  93. ↑ سبيجل سي، بيستيتي جي إي، روسي جي إل، بلوم جي دبليو (سبتمبر 1993). "يُحافظ على تركيزات طبيعية من هرمون ثلاثي يودوثيرونين في الدم على الرغم من قصور الغدة الدرقية الحاد لدى الخنازير النامية التي تتغذى على كسب بذور اللفت" . مجلة التغذية . 123 (9): 1554-1561 . doi : 10.1093/jn/123.9.1554 . PMID 8360780 .