ديوكسي ريبونوكلياز

📅 آخر تحديث: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

يشير مصطلح ديوكسي ريبونوكلياز ( DNase اختصارًا) إلى مجموعة من الإنزيمات الداخلية السكرية البروتينية ، وهي إنزيمات تحفز التحلل المائي للروابط الفوسفودايسترية في هيكل الحمض النووي DNA ، مما يؤدي إلى تحلله. يتضمن دور إنزيم DNase في الخلايا تحطيم الحمض النووي خارج الخلوي (eDNA) الناتج عن موت الخلايا المبرمج (الاستماتة )، والنخر ، وشبكات العدلات خارج الخلوية (NETs)، وذلك للمساعدة في تقليل الاستجابات الالتهابية التي قد تحدث. تُعرف أنواع عديدة من ديوكسي ريبونوكلياز، وتنقسم إلى عائلتين رئيسيتين ( DNase I و DNase II )، تختلفان في خصائصهما تجاه الركائز ، وآلياتهما الكيميائية، ووظائفهما البيولوجية. تشمل التطبيقات المختبرية لـ DNase تنقية البروتينات المستخلصة من الكائنات بدائية النواة . بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم DNase كعلاج للأمراض التي يسببها الحمض النووي خارج الخلوي في بلازما الدم. كما تشهد فحوصات DNase تطورًا ملحوظًا في مجال البحث العلمي.

الأنواع

يُعرف النوعان الرئيسيان من إنزيمات الديوكسي ريبونوكلياز الموجودة في الحيوانات باسم ديوكسي ريبونوكلياز I (DNase I) وديوكسي ريبونوكلياز II (DNase II). وتحتوي هاتان العائلتان على فئات فرعية.

دي إن إيه 1

تُعدّ عائلة إنزيمات DNase I أولى مجموعات إنزيمات DNase . تتألف هذه العائلة من DNase I، و DNase1L1 ، و DNase1L2 ، و DNase1L3 . يقوم إنزيم DNase I بقطع الحمض النووي DNA لتكوين نواتج قليلة النوكليوتيدات ذات نهايات فوسفاتية 5' وهيدروكسيلية 3'، ويُنتَج بشكل رئيسي في أعضاء الجهاز الهضمي . تتطلب عائلة DNase I أيونات الكالسيوم (Ca2+) والمغنيسيوم (Mg2+) كمنشطات ، ويتم التعبير عنها بشكل انتقائي. [ 1 ] أما بالنسبة لدرجة الحموضة، فإن عائلة إنزيمات DNase I تكون نشطة في درجة حموضة طبيعية تتراوح بين 6.5 و8.

إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز II

المجموعة الثانية من إنزيمات DNAase هي DNase II. تتكون هذه العائلة من DNase II α وDNase II β. وكما هو الحال مع DNAase I، يقوم DNAase II بقطع الحمض النووي DNA لتكوين منتجين من النيوكليوتيدات ذات نهايات 5'-هيدروكسي و3'-فوسفور. يُعبر عن هذا النوع من إنزيمات DNAase على نطاق أوسع في الأنسجة نظرًا لارتفاع مستوى التعبير عنه في البلاعم، بينما يكون التعبير عنه محدودًا في أنواع الخلايا الأخرى. وعلى عكس DNAase I، لا يحتاج هذا النوع إلى كاتيونات الكالسيوم (Ca2+) والمغنيسيوم (Mg2+) كمنشطات. [ 2 ] من حيث الرقم الهيدروجيني ، تُعبر عائلة DNAase II في بيئة حمضية. يتغير نمط قطع DNase II في وجود ثنائي ميثيل سلفوكسيد ( DMSO )، مما يؤثر بشكل كبير على بنية الحمض النووي DNA.

بناء

على الرغم من أن كل من DNase I و II عبارة عن نوكليازات داخلية من نوع البروتين السكري، فإن DNase I له بنية أحادية من نوع الساندويتش مع سلسلة جانبية من الكربوهيدرات بينما DNase II له بنية رباعية ثنائية .

بنية ثلاثية الأبعاد لبروتين سكري ديوكسي ريبونيوكلياز I (PDB: 3DNI)

إنزيم DNase I هو بروتين سكري بوزن جزيئي يبلغ 30,000 دالتون، ويتكون من سلسلة كربوهيدراتية من 8-10 بقايا مرتبطة بالأسباراجين 18 (البرتقالي). [ 3 ] وهو بروتين α,β يحتوي على صفيحتين α مطويتين سداسيتين تشكلان لبّ البنية. [ 4 ] تمتد هاتان الصفيحتان الأساسيتان بشكل متوازٍ، بينما تمتد جميع الصفائح الأخرى بشكل متعاكس. تقع الصفائح α المطوية في مركز البنية، بينما تُمثل اللوالب α باللفائف الموجودة على المحيط. يحتوي إنزيم DNase I على أربعة جيوب لربط الأيونات، ويتطلب أيونات الكالسيوم (Ca2 +) والمغنيسيوم (Mg2 +) لتحليل الحمض النووي المزدوج. [ 5 ] يرتبط موقعان من هذه المواقع بقوة بأيونات الكالسيوم ، بينما يرتبط الموقعان الآخران بأيونات المغنيسيوم . لم يُنشر الكثير حول عدد مواقع ارتباط أيونات المغنيسيوم (Mg²⁺) وموقعها ، على الرغم من اقتراح وجودها بالقرب من الجيب التحفيزي ومساهمتها في عملية التحلل المائي. [ 6 ] يظهر أيونا الكالسيوم (Ca²⁺ ) باللون الأحمر في الصورة. يرتبطان بإنزيم DNase I في ظروف التبلور، وهما مهمان لسلامة البنية الجزيئية من خلال تثبيت الحلقة السطحية من Asp198 إلى Thr204 (باللون السماوي)، وحصر منطقة الحركة الحرارية العالية في الحلقة المرنة بين الأحماض الأمينية Gly97 وGly102 (باللون الأصفر).

بنية ثلاثية الأبعاد لبروتين سكري ديوكسي ريبونيوكلياز II (PDB: 5UNB)

يحتوي إنزيم DNase II على بنية رباعية متجانسة ثنائية الوحدات قادرة على الارتباط بالحمض النووي المزدوج ضمن بنية مشبك على شكل حرف U. يتميز الجزء الداخلي من هذا المشبك بشحنة كهربائية موجبة في الغالب، مما يسمح له بالارتباط بالحمض النووي سالب الشحنة. وكما هو الحال في إنزيم DNase I، تتكون بنية DNase II من بنية ثانوية مختلطة من نوع α/β، تضم 9 حلزونات α و20 صفيحة β مطوية. [ 7 ] وعلى عكس DNase I، لا يتطلب DNase II أيونات فلزية ثنائية التكافؤ للتحفيز. [ 7 ] تتكون البنية من وحدة فرعية A (سماوي) ووحدة فرعية B (أخضر). تحتوي كل بنية على نمطين تحفيزيين، تم تمييزهما على الوحدة الفرعية B للتبسيط: يشكل His100 وLys102 النمط الأول (أزرق)، بينما يشكل His279 وLys281 النمط التحفيزي الثاني (أحمر).

آلية عمل إنزيمات DNase

الآلية

تقوم بعض إنزيمات الديوكسي ريبونوكلياز (DNases) بقطع أو "فصل" بقايا الحمض النووي (DNA) الموجودة في نهايات جزيئات الحمض النووي فقط. يُعرف هذا النوع من الإكسونوكلياز باسم إكسوديوكسي ريبونوكلياز . بينما تقوم إنزيمات أخرى بالقطع في أي مكان على طول السلسلة، وتُعرف باسم إندو ديوكسي ريبونوكلياز (وهي مجموعة فرعية من الإندونوكلياز ). [ 8 ] بعض إنزيمات الديوكسي ريبونوكلياز غير انتقائية إلى حد كبير فيما يتعلق بتسلسل الحمض النووي الذي تقطعه، في حين أن إنزيمات أخرى، بما في ذلك إنزيمات التقييد ، شديدة التخصص في تسلسل معين. بعض إنزيمات الديوكسي ريبونوكلياز تقطع الحمض النووي ثنائي السلسلة فقط ، وبعضها الآخر متخصص في جزيئات الحمض النووي أحادي السلسلة، بينما يكون بعضها الآخر نشطًا تجاه كليهما.

يحدث عمل إنزيم DNase على ثلاث مراحل. تُحدث المرحلة الأولى شقوقًا متعددة في العمود الفقري للفوسفودايستر . وتُنتج المرحلة الثانية نيوكليوتيدات قابلة للذوبان في الأحماض. أما المرحلة الثالثة، وهي المرحلة النهائية، فتتمثل في اختزال قليل النيوكليوتيدات، مما يُسبب انزياحًا فرط اللون في بيانات الأشعة فوق البنفسجية. [ 9 ]

آلية عمل إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز الأول

يستهدف إنزيم DNase I بشكل أساسي الحمض النووي المزدوج، وبدرجة أقل، بعض الحمض النووي أحادي السلسلة لقطعه. يحفز DNase I قطع الحمض النووي غير النوعي عن طريق إحداث شقوق في روابط الفوسفودايستر في إحدى السلسلتين. يقع موقع القطع بين ذرة الأكسجين في الموقع 3′ وذرة الفوسفور المجاورة، مما ينتج عنه قليل النوكليوتيدات 3′-هيدروكسيل و5′-فوسفوريل مع انعكاس التكوين عند ذرة الفوسفور. يعتمد إنزيم DNase على وجود كاتيون ثنائي التكافؤ ، والذي يكون عادةً Ca²⁺ ، لأداء وظيفته بشكل صحيح. يتضمن الموقع النشط لإنزيم DNase I اثنين من بقايا الهيستيدين (His134 وHis252) واثنين من البقايا الحمضية ( Glu 78 و Asp 212)، وجميعها ضرورية للتحفيز الحمضي القاعدي العام لروابط الفوسفودايستر. [ 10 ]

آلية عمل إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز II

يُعرف إنزيم ديوكسي ريبونوكلياز II (DNase II) أيضًا باسم ديوكسي ريبونوكلياز الحمضي، نظرًا لنشاطه الأمثل في بيئة الرقم الهيدروجيني المنخفض لليسوسومات، حيث يوجد عادةً في حقيقيات النوى العليا. تُظهر بعض أشكال ديوكسي ريبونوكلياز II المُعاد تركيبه مستوى عالٍ من النشاط في بيئة الرقم الهيدروجيني المنخفض في غياب أيونات المعادن ثنائية التكافؤ، على غرار ديوكسي ريبونوكلياز II في حقيقيات النوى. [ 7 ] على عكس ديوكسي ريبونوكلياز I، يقوم ديوكسي ريبونوكلياز II بكسر الرابطة الفوسفودايسترية بين ذرة الأكسجين في الموقع 5' وذرة الفوسفور المجاورة، مما ينتج عنه نيوكليوتيدات مُفسفرة في الموقع 3' ونيوكليوتيدات مُهدرجة في الموقع 5'.

التطبيقات

التطبيقات المختبرية

يُستخدم إنزيم DNase عادةً في تنقية البروتينات المستخلصة من الكائنات بدائية النواة . غالبًا ما تتضمن عملية استخلاص البروتين تحلل غشاء الخلية . ومن الشائع أن يتحلل غشاء الخلية المتحلل والهش ، مما يؤدي إلى إطلاق الحمض النووي غير المرغوب فيه والبروتينات المطلوبة. يكون مستخلص الحمض النووي والبروتين الناتج شديد اللزوجة ويصعب تنقيته، وفي هذه الحالة يُضاف إنزيم DNase لتحليله. [ 11 ] يتحلل الحمض النووي، لكن البروتينات تبقى سليمة، ويمكن إجراء المزيد من عمليات التنقية على المستخلص.

الدواء

الحمض النووي خارج الخلوي (eDNA) هو حمض نووي موجود في الدورة الدموية. يظهر نتيجةً للاستماتة الخلوية ، أو النخر ، أو تكوين مصائد خارج الخلية للعدلات (NETs) في خلايا الدم والأنسجة، ولكنه قد ينشأ أيضًا من الإفراز النشط للخلايا الحية. يستطيع الحمض النووي خارج الخلوي وبروتيناته الرابطة للحمض النووي تنشيط مستقبلات استشعار الحمض النووي، وهي مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs). تحفز مستقبلات التعرف على الأنماط مسارات تُسبب استجابة مناعية التهابية. ونتيجةً لذلك، وجدت العديد من الدراسات التي تناولت الأمراض الالتهابية وجود تركيزات عالية من الحمض النووي خارج الخلوي في بلازما الدم. لهذا السبب، أثبت إنزيم DNase فعاليته كعلاج محتمل لخفض تركيز الحمض النووي خارج الخلوي في بلازما الدم. يمكن إفراز إنزيمات DNase داخل وخارج الخلايا، وهي قادرة على كسر الرابطة الفوسفودايسترية في الحمض النووي . يمكن استخدام هذه الوظيفة للحفاظ على تركيز منخفض من الحمض النووي خارج الخلوي، وبالتالي علاج الالتهاب. استُخدمت خصائص إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز (DNase) المُحللة لعلاج الأمراض الناتجة عن بقايا الحمض النووي في الدم. وقد أظهرت الدراسات قدرة هذا الإنزيم على العمل كعلاج عن طريق تقليل لزوجة المخاط. [ 12 ] [ 13 ] وتختلف طريقة إعطاء إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز باختلاف المرض، حيث يُمكن إعطاؤه، وقد تم إعطاؤه بالفعل ، عن طريق الفم، أو داخل غشاء الجنب ، أو عن طريق الوريد ، أو داخل الصفاق ، أو عن طريق الاستنشاق . [ 14 ] وتواصل العديد من الدراسات بحث استخدام إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز كعلاج، بالإضافة إلى طرق مراقبة الحالة الصحية. فعلى سبيل المثال، استُخدم مؤخرًا إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز المُستخلص من البكتيريا المُمرضة كمؤشر لمراقبة عدوى الجروح. [ 15 ]

أمراض الجهاز التنفسي

التليف الكيسي اضطراب وراثي يؤثر على إنتاج المخاط والعرق وسوائل الجهاز الهضمي، مما يجعلها أكثر لزوجة بدلًا من أن تكون مزلقة . يمكن لمرضى التليف الكيسي استنشاقإنزيمات DNase باستخدام جهاز استنشاق . تُفيد هذه الإنزيمات لأن خلايا الدم البيضاء تتراكم في المخاط، وعندما تتحلل، تُطلق الحمض النووي DNA، مما يزيد من لزوجة المخاط. تعمل إنزيمات DNase على تكسير الحمض النووي DNA، مما يُسهّل إزالة المخاط من الرئتين. يُستخدم DNase I تحديدًا، المعروف أيضًا باسم دواء Pulmozyme (المعروف أيضًا باسم dornase alfa) المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، كعلاج لتحسين وظائف الرئة.

كما تبين أن أمراض الجهاز التنفسي الأخرى مثل الربو ، [ 16 ] والتهاب الجنبة القيحي ، [ 12 ] ومرض الانسداد الرئوي المزمن تتأثر بشكل إيجابي بخصائص DNases.

علاوة على ذلك، تُظهر الدراسات الحديثة أن منشط البلازمينوجين النسيجي داخل الجنبة (tPA)، وهو بروتين مسؤول عن تحلل جلطات الدم، بالإضافة إلى ديوكسي ريبونوكلياز، يزيد من تصريف الجنبة، ويقلل من مدة الإقامة في المستشفى، ويقلل من الحاجة إلى الجراحة في الانصباب الجنبي المصاحب للالتهاب الرئوي والتقيح الجنبي .

أمراض أخرى

الإنتان مرض التهابي مهدد للحياة،ينجم عن استجابة الجسم المفرطة للعدوى. يبدأ الجسم بمهاجمة نفسه مع انتشار الاستجابة الالتهابية في جميع أنحاء الجسم. ونتيجة لذلك، ارتبطت المستويات العالية من الحمض النووي خارج الخلية (eDNA) في مجرى الدم، ولذا اتجه الباحثون إلى استخدام إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز (DNase) كعلاج مناسب. وقد أظهرت الدراسات نجاح إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز في تفكيك شبكات خارج الخلية (NETs) وتقليل الاستجابات الالتهابية. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث حول نوع ووقت إعطاء إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز لترسيخه كعلاج رسمي. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) مرض مناعي ذاتي ينتج عنه تكوين أجسام مضادة ذاتية، مما يُسبب التهابًا يؤدي إلى تلف الأعضاء والمفاصل والكلى. وقد رُبطت الذئبة الحمامية الجهازية بانخفاض مستويات إنزيم DNase I، حيثتُصبح الخلايا الميتة مُستضدات ذاتية في هذا المرض. وقد دُرست فعالية إنزيم DNase I كعلاج مُحتمل لتقليل كمية حطام الخلايا الميتة في الجسم. ويُعتقد أن صعوبة ذلك قد تعود إلى عدم قدرة الإنزيم على تحليل غشاء الكروماتين الخلوي . وقد أظهرت الدراسات نتائج مُتباينة حول هذا العلاج، ومع ذلك، تُجرى المزيد من الأبحاث لدراسة الفوائد العلاجية لإنزيم DNase I. [ 14 ] [ 18 ] [ 20 ]

علاج مضاد للأورام. من المعروف أن إنزيم DNase يمتلك تأثيرات مضادة للأورام لقدرته على تكسير الحمض النووي. وقد وُجدت مستويات عالية من الحمض النووي في دم مرضى السرطان، مما يشير إلى أن إنزيم DNase I قد يكون علاجًا محتملاً. لا يزال هناك نقص في فهم سبب وجود هذه المستويات العالية من الحمض النووي خارج الخلية (eDNA) وما إذا كان إنزيم DNase سيعمل كعلاج فعال أم لا. أظهرت العديد من الدراسات على الفئران نتائج إيجابية في إبطاء تطور الأورام باستخدام إنزيم DNase I عن طريق الحقن الوريدي. ومع ذلك، يلزم إجراء المزيد من الأبحاث قبل طرحه للجمهور. [ 21 ] [ 14 ]

التحليلات

يمتص الحمض النووي (DNA) الأشعة فوق البنفسجية (UV) عند طول موجي يبلغ أقصى امتصاص له حوالي 260  نانومتر. ويعود هذا الامتصاص إلى إلكترونات باي الموجودة في القواعد العطرية للحمض النووي. في الحمض النووي المزدوج (dsDNA)، أو حتى في مناطق الحمض النووي الريبي (RNA) التي تحتوي على بنية مزدوجة السلاسل، تتراص القواعد بشكل متوازٍ، ويؤدي تداخل المدارات الجزيئية للقواعد إلى انخفاض امتصاص الأشعة فوق البنفسجية. تُعرف هذه الظاهرة بتأثير نقص اللون . عندما يُحرر إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز (DNase) النيوكليوتيدات من الحمض النووي المزدوج، لا تعود القواعد متراصة كما هي في الحمض النووي المزدوج، مما يقلل من تداخل المدارات ويزيد من امتصاص الأشعة فوق البنفسجية. هذه الزيادة في الامتصاص هي أساس وحدة كونيتز لنشاط إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز. تُعرَّف وحدة كونيتز بأنها كمية الإنزيم المضافة إلى 1  ملغم/مل من حمض نووي منوي سمك السلمون، والتي تُسبب زيادة في الامتصاص بمقدار 0.001 في الدقيقة عند طول موجي 260  نانومتر، عند تطبيقها على حمض نووي مُتَبلْمَر بدرجة عالية عند درجة حرارة 25  درجة مئوية في محلول منظم من أسيتات الصوديوم بتركيز 0.1 مولار (الأس الهيدروجيني 5.0). سُميت الوحدة نسبةً إلى عالم الكيمياء الحيوية الروسي الأمريكي موسى كونيتز ، الذي اقترح الاختبار القياسي عام 1946. [ 22 ]

ينبغي إجراء تحضير إنزيمي قياسي بالتوازي مع عينة مجهولة لأن توحيد تحضيرات الحمض النووي ودرجة بلمرتها في المحلول غير ممكن.

طريقة الانتشار الإنزيمي الشعاعي الأحادي (SRED): طُوِّرت هذه الطريقة البسيطة لقياس نشاط إنزيم DNase I بواسطة نادانو وآخرون، وتعتمد على هضم الحمض النووي DNA في هلام الأغاروز بواسطة إنزيم DNase الموجود في العينات المأخوذة من الهلام. [ 14 ] يُقاس نشاط إنزيم DNase بحجم البئر الدائري المُوزَّع في طبقة هلام الأغاروز، حيث يتوزع الحمض النووي DNA المصبوغ ببروميد الإيثيديوم بشكل متجانس. بعد فترة الحضانة، تتشكل منطقة داكنة دائرية نتيجة انتشار الإنزيم شعاعيًا من البئر إلى داخل الهلام، مما يؤدي إلى قطع الحمض النووي DNA. خضعت طريقة SRED للعديد من التعديلات التي أدت إلى زيادة حساسيتها وأمانها، مثل استبدال بروميد الإيثيديوم بصبغة SYBR Green I أو غيرها من صبغات هلام الحمض النووي DNA. [ 23 ]

اختبار قياس نشاط إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز الأول اللوني

تم تطوير اختبار قياس النشاط الحركي اللوني لإنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز I لتقييم استقرار إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز I البشري المؤتلف (بولموزيم). وقد تم تعديل هذه الطريقة من اختبار قياس النشاط الإنزيمي اللوني النهائي القائم على تحلل مركب الحمض النووي/الميثيل الأخضر. [ 24 ]

عامل الضراوة

تعمل إنزيمات الديوكسي ريبونوكلياز خارج الخلية كعوامل ضراوة لمسببات الأمراض، بما في ذلك بلازموديوم [ 25 ] والعديد من أنواع المكورات العقدية [ 26 ] [ 27 ] ، حيث تسمح لمسببات الأمراض بالدفاع عن نفسها ضد الفخاخ خارج الخلية للعدلات والتي تتكون أساسًا من الحمض النووي خارج الخلية المرتبط بالهيستونات [ 28 ] [ 29 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جونوفيتش، إي. (1973). "دراسات على ديوكسي ريبونوكلياز أ البنكرياسي البقري. الجزء الثاني: تأثير المعادن ثنائية التكافؤ المختلفة على خصوصية تحلل الحمض النووي". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 312 (1): 85-102 . doi : 10.1016/0005-2787(73)90054-3 . PMID 4353710 . 
  2. ↑ أوكوتشي، س.؛ شيباتا، م.؛ ساساكي، م.؛ كويكي، م.؛ صافيج، ب.؛ بيترز، س.؛ ناجاتا، س.؛ أوتشياما، ي. (2013). "التكوين الحيوي والمعالجة البروتينية لإنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز II الليزوزومي" . PLOS ONE . 8 (3) e59148. Bibcode : 2013PLoSO...859148O . doi : 10.1371/journal.pone.0059148 . PMC 3596287. PMID 23516607 .  
  3. ↑ ساك، د.؛ أوفنر، س.؛ كابش، و. (1984). "البنية ثلاثية الأبعاد لإنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز I البنكرياسي البقري بدقة 2.5 أنغستروم" . مجلة EMBO . 3 (10): 2423-2430 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02149.x . PMC 557703. PMID 6499835 .  
  4. ↑ wwPDB.org. "wwPDB: بنك بيانات البروتين العالمي" . www.wwpdb.org . تاريخ الاسترجاع: 26-10-2022 .
  5. ↑ جيرولت، مارك؛ بيكو، دانيال؛ أبي غانم، جوزفين؛ هارتمان، بريجيت؛ بادن، مارك (18-11-2010). ليفيت، مايكل (محرر). "كيف يمكن للأيونات الموجبة أن تساعد إنزيم DNase I في الارتباط بالحمض النووي وتحلله" . مجلة PLOS للبيولوجيا الحاسوبية . 6 (11) e1001000. رمز Bibcode : 2010PLSCB...6E1000G . doi : 10.1371/journal.pcbi.1001000 . ISSN 1553-7358 . PMC 2987838. PMID 21124947 .   
  6. ↑ جونز، إس جيه؛ وورال، إيه إف؛ كونولي، بي إيه (20 ديسمبر 1996). "الطفرات الموجهة للموقع في البقايا التحفيزية لإنزيم ديوكسي ريبونوكلياز I البنكرياسي البقري". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 264 (5): 1154-1163 . doi : 10.1006/jmbi.1996.0703 . ISSN 0022-2836 . PMID 9000637 .  
  7. 1 2 3 فاريلا راميريز، أرماندو؛ أبندروث، يناير؛ ميجيا، أدريان أ. فان، إيزابيل س. لوريمر، دونالد د. إدواردز، توماس E.؛ أغيليرا ، ريناتو ج. (2017/06/02). "هيكل حمض ديوكسيريبونوكلياز" . أبحاث الأحماض النووية . 45 (10): 6217-6227 . دوى : 10.1093/nar/gkx222 . ISSN 0305-1048 . بمك 5449587 . بميد 28369538 .   
  8. ↑ بوين، ر. أ.، أوستجن، ل.، روج، م. (20 فبراير 2000). "إنزيمات القطع المحددة وإنزيمات تعديل الحمض النووي". النيوكليازات: ديوكسي ريبونيوكلياز وريبونيوكلياز . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2004. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2017 .{{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )
  9. ↑ برناردي، جورجيو (1971-01-01)، "11 حمض ديوكسي ريبونيوكلياز الطحال" ، في بوير، بول د. (محرر)، الإنزيمات ، التحلل المائي، المجلد 4، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 271-287 ، doi : 10.1016/S1874-6047(08)60371-6 ، ISBN   978-0-12-122704-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2022
  10. ↑ لازاروس، روبرت أ.؛ واجنر†، جيفري س. (2019)، "ديوكسي ريبونوكلياز I البشري المؤتلف"، التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية ، تشام: دار نشر سبرينغر الدولية، ص 471-488 ، doi : 10.1007/978-3-030-00710-2_22 ، ISBN  978-3-030-00709-6PMC 7124075​ 
  11. ↑ نينفا إيه جيه، بالو دي بي، بينور إم (2010). مناهج المختبر الأساسية للكيمياء الحيوية والتكنولوجيا الحيوية ( الطبعة الثانية). الولايات المتحدة الأمريكية: جون وايلي وأولاده، ص 234. ISBN   978-0-470-08766-4.
  12. 1 2 سيمبسون، ج.؛ رومز، د.؛ هيرون، م. (2006). "تأثيرات الستربتوكيناز والديوكسي ريبونيوكلياز على لزوجة القيح الجراحي البشري وقيح الانصباب الجنبي القيحي". مجلة الصدر . 117 (6): 1728-1733 . doi : 10.1378/chest.117.6.1728 . ISSN 0012-3692 . PMID 10858409 .  
  13. ↑ جيه بي أرمسترونج، جيه سي وايت، تسييل الإفرازات القيحية اللزجة بواسطة ديوكسي ريبونوكلياز، لانسيت، 259 (1950)، ص 739-742
  14. 1 2 3 4 لاوكوفا، لوسيا؛ كونيتشنا، باربورا؛ جانوفيتشوفا، يوبيكا؛ فلكوفا، باربورا؛ سيليك ، بيتر (2020/07/11). "Deoxyribonucleases وتطبيقاتها في الطب الحيوي" . الجزيئات الحيوية . 10 (7): 1036. دوى : 10.3390/biom10071036 . ISSN 2218-273X . بمك 7407206 . بميد 32664541 .   
  15. ↑ شيونغ ز، أتشافانانثاديث س، ليان س، مادن ل.إ، أونغ ز.إكس، تشوا و، وآخرون . (2021). "مستشعر لاسلكي وخالٍ من البطاريات لعدوى الجروح قائم على هيدروجيل الحمض النووي" . مجلة ساينس أدفانسز . 7 (47) eabj1617. Bibcode : 2021SciA....7.1617X . doi : 10.1126/sciadv.abj1617 . PMC 8604401. PMID 34797719 .   
  16. ^ بوجارد، ر. سميت، ف. شورناجل، ر. فايسن فيربيرن، أ. الرقم الهيدروجيني. كوينبيرج، JM؛ هيكلان، م.؛ هندريكس، T .؛ فيث، SWW. هوب، WCJ؛ دي يونجست، JC؛ ميركوس، PJFM (2008). "الديوكسيريبونوكلياز البشري المؤتلف لعلاج الربو الحاد عند الأطفال" . الصدر . 63 (2): 141-146 . دوى : 10.1136 / thx.2007.081703 . ردمك 1468-3296 . بميد 17675321 . S2CID 309718 .   
  17. ^ تشن ، تشي شينغ. أيها لينغ؛ جين، يو هونغ؛ تشانغ، نينغ. لو، تيان تشنغ؛ تشيو، زي ليانج؛ جين، يو؛ تشنغ، باولي. فانغ، شيانغ مينغ (2012). "النيوكليوسومات المنتشرة كمؤشر للإنتان واختلال وظائف الأعضاء لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 16 (7): e558–564. دوى : 10.1016/j.ijid.2012.03.007 . ردمك 1878-3511 . بميد 22609014 .  
  18. 1 2 جانوفيتشوفا، يوبيكا؛ أونكا، جوزيف؛ لاوكوفا، لوسيا؛ سيليك ، بيتر (2022/10/01). "تقلب نشاط الديوكسيريبونوكلياز الداخلي وعواقبه الفيزيولوجية المرضية" . المجسات الجزيئية والخلوية . 65 101844. دوى : 10.1016/j.mcp.2022.101844 . ISSN 0890-8508 . بميد 35803442 . S2CID 250328196 .   
  19. ↑ ماي، صفية ح. س†؛ خان، مومينا*†؛ دويفيدي، دروفا ج.†‡؛ روس، كاثرين أ.§؛ تشو، جي†؛ غولد، ترافيس ج†؛ غروس، بيتر ل†‡؛ ويتز، جيفري إ†‡؛ فوكس-روبيشو، أليسون إ†‡∥؛ لياو، باتريشيا س†‡∥ نيابةً عن المجموعة الكندية لعلم الأحياء الانتقالي للعناية المركزة. العلاج المتأخر، وليس المبكر، باستخدام إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز (DNase) يقلل من تلف الأعضاء ويحسن النتائج في نموذج فأري للإنتان. مجلة الصدمة: أغسطس 2015 - المجلد 44 - العدد 2 - الصفحات 166-172. doi : 10.1097/SHK.0000000000000396
  20. ^ فرناندو مارتينيز فالي، إيفا بالادا، جوزيب أوردي روس، ميكيل فيلارديل تاريس، DNase 1 والذئبة الحمامية الجهازية ، مراجعات المناعة الذاتية، المجلد 7، العدد 5،2008، الصفحات 359-363، ISSN 1568-9972 ، دوى : 10.1016/j.autrev.2008.02.002 . 
  21. ^ تريجو بيسيريل، كاتالينا؛ بيريز كارديناس، إنريكي؛ جوتيريز دياز، بلانكا؛ دي لا كروز سيغوينزا، ديزيريه؛ تاجا الشايب، لوسيا؛ غونزاليس باليستيروس، موريسيو؛ غارسيا لوبيز، باتريشيا؛ شانونا، خوسيه. دوينياس غونزاليس ، ألفونسو (26/07/2016). "التأثيرات المضادة للورم للـ DNase I الجهازي والبروتياز في نموذج في الجسم الحي " . علاجات السرطان التكاملية . 15 (4): NP35 – NP43. دوى : 10.1177/1534735416631102 . ردمك 1534-7354 . بمك 5739158 . PMID 27146129 .   
  22. ↑ روليت، روس. "ك" . قاموس وحدات القياس . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2022 .
  23. ↑ ياسودا، ت.؛ تاكيشيتا، هـ.؛ ناكازاتو، إ.؛ ناكاجيما، ت.؛ هوسومي، أ.؛ ناكاشيما، ي.؛ كيشي، ك. (1998). "قياس نشاط ديوكسي ريبونوكلياز I وII بحساسية بيكوغرامية بناءً على تألق DNA/SYBR Green I". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 255 (2): 274-276 . doi : 10.1006/abio.1997.2496 . PMID 9451514 . 
  24. ↑ هورني، د. ل.؛ ويبستر، د. أ. (1971). "ديوكسي ريبونوكلياز: فحص حساس باستخدام الانتشار الشعاعي في الأغاروز المحتوي على مركب ميثيل أخضر-حمض نووي". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 247 (1): 54-61 . doi : 10.1016/0005-2787(71)90806-9 . PMID 4946282 . 
  25. ^ تشانغ ، تشيجوانج. جيانغ، نينغ؛ تشانغ، يوان يوان؛ لو، هويجون؛ يين، جيغانغ؛ والغرين، ماتس. تشنغ، زونجيا؛ تساو، يامينغ. تشين ، كيجون (2016/05/06). "إن DNase الذي يشبه TatD في Plasmodium هو عامل فوعة ومرشح محتمل للقاح الملاريا" . اتصالات الطبيعة . 7 (1) 11537. بيب كود : 2016NatCo...711537C . دوى : 10.1038/ncomms11537 . ISSN 2041-1723 . بمك 4859065 . بميد 27151551 .   
  26. ↑ هاس، برونو؛ بونيفايت، ليتيسيا؛ فايلانكور، كاتي؛ شاريت، ستيف جيه؛ غوتشالك، مارسيلو؛ غرينييه، دانيال (2014-07-04). "توصيف نشاط إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز وجينه في بكتيريا المكورات العقدية الخنزيرية ودليل على دوره كعامل ضراوة" . مجلة BMC Research Notes . 7 (1): 424. doi : 10.1186/1756-0500-7-424 . ISSN 1756-0500 . PMC 4094637. PMID 24996230 .   
  27. ^ هاسيغاوا، تاداو؛ مينامي، ماساكي؛ أوكاموتو، أكيرا؛ تاتسونو، إيشيرو؛ إيساكا، ماسانوري؛ أوتا ، ميتشيو (2010/01/01). "توصيف الدناز المرتبط بالفوعة والموجود في جدار الخلية للمكورات العقدية المقيحة" . علم الأحياء الدقيقة . 156 (1): 184-190 . دوى : 10.1099/mic.0.031955-0 . ردمك 1350-0872 . بميد 19850619 .  
  28. ↑ بوكانان، جون ت.؛ سيمبسون، أميليا ج.؛ عزيز، رامي ك.؛ ليو، جورج ي.؛ كريستيان، ساشا أ.؛ قطب، ملاك؛ فيراميسكو، جيمس؛ نيزيت، فيكتور (21 فبراير 2006). "تعبير إنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز يسمح لمسببات الأمراض، المكورات العقدية من المجموعة أ، بالإفلات من القتل في الفخاخ خارج الخلوية للعدلات" . علم الأحياء الحالي . 16 (4): 396-400 . رمز Bibcode : 2006CBio...16..396B . doi : 10.1016/j.cub.2005.12.039 . PMID 16488874 . 
  29. ↑ بارك، هي-جين؛ وانغ، ويوي؛ كورلانغو-ريفيرا، جيلبرتو؛ شيونغ، تشونغقو؛ لين، زيران؛ هاسكي، ديفيد أ.؛ هاوز، مارثا س.؛ فان إيتن، هانز د.؛ تورجيون، ب. جيليان (2019-03-05). إدنورم، ألكسندر (محرر). "إنزيم ديوكسي ريبونوكلياز من فطر ممرض للنباتات هو عامل ضراوة يُحتمل استخدامه كآلية دفاع مضادة ضد الحمض النووي خارج الخلوي الذي تفرزه العائل" . mBio . 10 (2). جيفري كولمان، سكوت بيكر. doi : 10.1128/mBio.02805-18 . ISSN 2161-2129 . PMC 6401486. ​​PMID 30837342 .