UBA1

إنزيم تنشيط مُعدِّل اليوبيكويتين الشبيه 1 ( UBA1 ) هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين UBA1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يشارك UBA1 في عملية اليوبيكويتين ومسار NEDD8 لطي البروتين وتحلله ، بالإضافة إلى العديد من العمليات البيولوجية الأخرى. ^{[ 5 ] [ 7 ]} وقد رُبط هذا البروتين بضمور العضلات الشوكي المرتبط بالكروموسوم X من النوع 2 ، والأمراض التنكسية العصبية، والسرطانات . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يحفز البروتين المشفر بواسطة هذا الجين الخطوة الأولى في عملية اقتران اليوبيكويتين ، أو اليوبيكويتين، لتمييز البروتينات الخلوية تمهيدًا لتحللها . وبالتحديد، يحفز UBA1 عملية الأدينيلَة المعتمدة على ATP لليوبيكويتين، مُكَوِّنًا بذلك رابطة ثيوإستر بينهما. كما يستمر في المشاركة في الخطوات اللاحقة من عملية اليوبيكويتين كناقل لليوبيكويتين. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 18 ]} يوجد إنزيمان فقط لتنشيط اليوبيكويتين في الإنسان، هما UBA1 و UBA6 ، وبالتالي فإن UBA1 مسؤول بشكل كبير عن يوبيكويتين البروتينات في الإنسان. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 18 ]} ونظرًا لدوره المحوري في عملية اليوبيكويتين، فقد رُبط UBA1 بتنظيم دورة الخلية ، والبلعمة الخلوية ، ونقل الإشارات ، والاستماتة الخلوية ، وإصلاح تلف الحمض النووي، والتنظيم النسخي. ^{[ 8 ] [ 9 ]} بالإضافة إلى ذلك، يساعد UBA1 في تنظيم مسار NEDD8، مما يجعله متورطًا في طي البروتين، وكذلك في تخفيف انخفاض مستويات اليوبيكويتين أثناء الإجهاد . ^{[ 7 ]}

ترتبط الطفرات في جين UBA1 بضمور العضلات الشوكي المرتبط بالكروموسوم X من النوع الثاني . ^{[ 5 ]} كما ثبت تورط UBA1 في أمراض تنكسية عصبية أخرى، بما في ذلك ضمور العضلات الشوكي ، ^{[ 19 ]} بالإضافة إلى السرطان والأورام. ونظرًا لأن UBA1 يشارك في عمليات بيولوجية متعددة، ثمة مخاوف من أن تثبيطه قد يُلحق الضرر بالخلايا السليمة. ومع ذلك، لم تُظهر الاختبارات ما قبل السريرية لمثبط UBA1 على فئران مصابة بسرطان الدم أي آثار سامة إضافية على الخلايا السليمة، كما أن نجاح أدوية أخرى تستهدف أهدافًا متعددة التأثيرات يدعم سلامة استخدام مثبط UBA1 في علاج السرطان. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

علاوة على ذلك، يستهدف مثبط UBA1، لارجازول ، بالإضافة إلى مشتقاته الكيتونية والإسترية، الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي على الخلايا الطبيعية، وذلك عن طريق منع ارتباط اليوبيكويتين وUBA1 بشكل خاص خلال خطوة الأدينيلية في مسار E1. ويخضع حاليًا مثبط إنزيم NEDD8 المنشط MLN4924، الذي يعمل وفق آليات مماثلة، لتجارب سريرية من المرحلة الأولى. ^{[ 9 ]}

إن حالة الالتهاب الذاتي التي تم تحديدها في عام 2020 وأطلق عليها اسم متلازمة VEXAS (الفجوات، إنزيم E1، المرتبطة بالكروموسوم X، الالتهاب الذاتي، الجسدي) ناتجة عن طفرة في الميثيونين 41 في UBA1، وهو إنزيم E1 الذي يبدأ عملية اليوبيكويتين . ^{[ 20 ]}

ثبت أن UBA1 يتفاعل مع:

• UBC13 ^{[ 8 ]}
• PYR-41 ^{[ 21 ]}
• حمض الهيميك أ ^{[ 22 ]}
• هيرتيوريتيكولينات أ-هـ ^{[ 23 ]}

• UBE1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .