خلية تائية ذات ذاكرة افتراضية

خلايا الذاكرة التائية الافتراضية ( TVM ) هي نوع فرعي من الخلايا اللمفاوية التائية . وهي خلايا ذات نمط ظاهري للذاكرة ، لكنها لم تتعرض لمستضد غريب . تُصنف هذه الخلايا ضمن خلايا الذاكرة، إلا أنها لا تمتلك وظيفة ذاكرة واضحة. وقد رُصدت ووُصفت لأول مرة عام 2009. [ 1 ] ويأتي اسمها من " ذاكرة افتراضية " محوسبة، تصف ذاكرة عاملة تعتمد على استخدام بديل لمساحة موجودة.

أصل

تنشأ الخلايا اللمفاوية التائية المحببة (T VM) من الخلايا التائية ذاتية التفاعل أثناء استئصال الغدة الزعترية . تُزال الخلايا اللمفاوية ذاتية التفاعل عادةً من الغدة الزعترية لأنها تتعرف على بنية الجسم نفسه، وقد تُسبب أمراض المناعة الذاتية . مع ذلك، فإن بعض الخلايا التائية CD8 + ذاتية التفاعل مُخصصة للتطور إلى خلايا T VM . تُنظم هذه العملية بواسطة CD8- Lck . يعتمد تكوين خلايا T VM والحفاظ عليها على عوامل النسخ Eomes و IRF4 ، وهما من عوامل تثبيط الإشارات من النوع الأول. لذا، يُعد وجود السيتوكين IL-15 ضروريًا. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

وظيفة

يُعرف وجود خلايا الذاكرة التائية أيضًا في الحيوانات غير المُحصَّنة. خلايا الذاكرة التائية (T VM) هي خلايا متخصصة تتفاعل مع مستضدات غريبة لم يسبق لها أن التقت بها. توجد اختلافات ظاهرية بين الخلايا الساذجة، وخلايا الذاكرة الحقيقية، وخلايا الذاكرة التائية . يمكننا ملاحظة اختلافات وظيفية بعد التنشيط. من السهل التمييز بين الخلايا الساذجة وخلايا الذاكرة، ولكن لا يمكن التمييز بين خلايا الذاكرة الحقيقية وخلايا الذاكرة التائية إلا باستخدام مؤشري CD49d و CD122 . [ 1 ] [ 5 ]

تُنتج خلايا الذاكرة الظاهرية ( TVM) استجابة التهابية أقوى باستخدام السيتوكينات IL-12 و IL-18 مقارنةً بالخلايا التائية الساذجة. [ 1 ] [ 6 ] [ 3 ] وهي تُنتج كميات كبيرة من IFN-γ . [ 7 ] بالمقارنة مع الأنماط الظاهرية الساذجة الأخرى، تُمثل خلايا الذاكرة الظاهرية ما بين 10-30% فقط من مجموع الخلايا، لكنها تتفوق على الأنواع الأخرى من الخلايا الفرعية بفضل قدرتها التكاثرية الأقوى. مع ذلك، فإن استجابتها أبطأ من استجابة خلايا الذاكرة الحقيقية. تُشير هذه الخصائص إلى أن خلايا الذاكرة الظاهرية قد تُشارك في كلٍ من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية خلال الاستجابة المناعية. [ 1 ]

ومن السمات الأساسية الأخرى كبح الحالات الكامنة. ويحدث هذا بالفعل في تطور خلايا الذاكرة الافتراضية من مستنسخات الخلايا التائية ذاتية التفاعل. ولهذا السبب، اعتقد بعض العلماء أنه يمكن استخدام الخلايا التائية ذاتية التفاعل في مكافحة أمراض المناعة الذاتية، ولكن لم يتم العثور على أي دليل حتى الآن. [ 5 ]

لم يُدرس الدور الفسيولوجي للخلايا اللمفاوية التائية الذاكرة الافتراضية بعد، لكن تشير الأبحاث إلى أنها تمتلك نوعًا فريدًا من الاستجابة لمسببات الأمراض وتساهم في التنوع الوظيفي للجهاز المناعي للخلايا التائية، وهو أمر ضروري للدفاع المناعي الفعال. [ 2 ] [ 3 ]

خلايا تي VM إيجابية CD4

تناولت الفقرات السابقة الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ فقط، ولكن تم وصف الخلايا التائية الذاكرة الافتراضية CD4 + أيضًا. [ 8 ] وظيفة هذه الخلايا غير معروفة، ولكن يُفترض وجود علاقة أقوى بأمراض المناعة الذاتية، سواء في كبحها أو تكوينها. [ 8 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 هالوسزاك سي، أكوي إيه دي، هاميلتون إس إي، جونسون إل دي، بوجاناوسكي إل، تيودوروفيتش إل، جيمسون إس سي، كيدل آر إم (فبراير 2009). "مجموعة خلايا CD8+ التائية النوعية للمستضد في الفئران غير المحصنة تشمل خلايا ذات نمط ظاهري ذاكرة تحمل علامات التوسع المتوازن" . مجلة الطب التجريبي . 206 (2): 435-448 . doi : 10.1084/jem.20081829 . PMC 2646575. PMID 19188498 .  
  2. 1 2 وايت جيه تي، كروس إي دبليو، بيرتشيل إم إيه، دانهورن تي، مكارتر إم دي، روزين إتش آر، أوكونور بي، كيدل آر إم (أبريل 2016). "تتطور خلايا الذاكرة التائية الافتراضية وتتوسط المناعة الوقائية غير المباشرة بطريقة تعتمد على إنترلوكين-15" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (1) 11291. Bibcode : 2016NatCo...711291W . doi : 10.1038/ncomms11291 . PMC 4844673. PMID 27097762 .  
  3. 1 2 3 أكوي إيه دي، لي جيه واي، جيمسون إس سي (مارس 2012). "اشتقاق خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T والحفاظ عليها" . مجلة علم المناعة . 188 (6): 2516-2523 . doi : 10.4049/jimmunol.1102213 . PMC 3294185. PMID 22308307 .  
  4. سوسينوفسكي تي، وايت جيه تي، كروس إي دبليو، هالوسزاك سي، ماراك بي، غابين إل، كيدل آر إم (مارس 2013). "عرض الخلايا المتغصنة CD8α+ لإنترلوكين-15 على الخلايا التائية الساذجة CD8+ ينتج خلايا تائية غير متمرسة بالمستضد في المحيط ذات نمط ظاهري ووظيفة ذاكرة" . مجلة علم المناعة . 190 (5): 1936-47 . doi : 10.4049/jimmunol.1203149 . PMC 3578102. PMID 23355737 .  
  5. 1 2 دروبيك أ، مودرا أ، مولر د، هورانوفا إم، هوركوفا في، بريبيكوفا إم، إيفانيك آر، أوبيرلي إس، زين دي، مكوي كيه دي، درابر بي، ستيبانيك أو (يوليو 2018). "إشارات TCR المتجانسة القوية تحفز تكوين خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T المتسامحة ذاتيًا" . مجلة إمبو . 37 (14) هـ98518. دوى : 10.15252/embj.201798518 . بمك 6043851 . بميد 29752423 .  
  6. وايت جيه تي، كروس إي دبليو، كيدل آر إم (يونيو 2017). "الخلايا التائية الموجبة: من أين تأتي ولماذا نحتاجها" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 17 (6): 391-400 . doi : 10.1038/nri.2017.34 . PMC 5569888. PMID 28480897 .  
  7. لي جيه واي، هاميلتون إس إي، أكوي إيه دي، هوغكويست كيه إيه، جيمسون إس سي (أغسطس 2013). " خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T تُظهر خصائص وظيفية فريدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (33): 13498-1503 . Bibcode : 2013PNAS..11013498L . doi : 10.1073/pnas.1307572110 . PMC 3746847. PMID 23898211 .  
  8. 1 2 ماروسينا إيه آي، أونو واي، ميرليف إيه إيه، شيمودا إم، أوغاوا إتش، وانغ إي إيه، كوندو كيه، أولني إل، لوكساردي جي، ميامورا واي، يلما تي دي، فيلالوبوس آي بي، بيرغستروم جيه دبليو، كروننبرغ دي جي، سوليكا إيه إم، أداموبولوس آي إي، مافيراكيس إي (فبراير 2017). "+ ذاكرة افتراضية: تتواجد الخلايا التائية غير المُعرَّضة للمستضد في حجرات الخلايا التائية الساذجة والتنظيمية والذاكرة بترددات متشابهة، مما يُشير إلى آثار على المناعة الذاتية" . مجلة المناعة الذاتية . 77 : 76-88 . doi : 10.1016/j.jaut.2016.11.001 . PMC 6066671. PMID 27894837 .