3-HO-PCP

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ 3-هيدروكسي فينسيكليدين ( 3-HO-PCP ) مادةً مُفكِّكة من فئة أريل سيكلوهكسيل أمين، وهي فئة مرتبطة بالفينسيكليدين (PCP)، وقد تم بيعها عبر الإنترنت كدواء مُصمَّم . [ 1 ] [ 2 ]

علم الأدوية

يعمل مركب 3-HO-PCP كمضاد غير تنافسي عالي الألفة لمستقبل NMDA عبر موقع الديزوسيلبين (MK-801) (Ki = 30 نانومتر). [ 1 ] [ 3 ] وله ألفة أعلى بكثير من PCP لهذا الموقع (Ki = 250 نانومتر، للمقارنة؛ فرق 8 أضعاف). [ 3 ] يتمتع الدواء أيضًا بألفة عالية لمستقبلات الأفيون μ (MOR) (Ki = 39-60 نانومتر) في الحيوانات التي تم اختبارها، [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ومستقبلات الأفيون κ (KOR) (Ki = 140 نانومتر)، [ 4 ] ومستقبلات سيجما σ 1 (Ki = 42 نانومتر ؛ IC50 = 19 نانومتر)، [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] في حين أن لديه ألفة منخفضة فقط لمستقبلات الأفيون δ (Ki = 2300 نانومتر). [ 4 ] إن التقارب العالي لـ 3-HO-PCP لمستقبلات الأفيون فريد من نوعه بين أريل سيكلوهكسيل أمينات ويتناقض مع PCP، الذي لديه تقارب منخفض جدًا لمستقبلات الأفيون MOR (K i = 11000–26000 نانومتر؛ فرق من 282 إلى 433 ضعفًا) ومستقبلات الأفيون الأخرى (K i = 4100 نانومتر لمستقبلات الأفيون KOR و 73000 نانومتر لمستقبلات الأفيون DOR). [ 3 ] [ 4 ] أكدت دراسة حديثة أن 3- HO-PCP هو الجزيء الوحيد القادر على تنشيط مستقبلات الأفيون μ (MOR) بفعالية عالية جدًا، وذلك من بين نظائر PCP المُستبدلة في الموضع 3، مثل 3-كلورو-PCP و3 - ميثوكسي- PCP ( EC50 : PCP = 4.27 ميكرومولار، 3-كلورو-PCP = 5.89 ميكرومولار، 3-ميثوكسي-PCP = 7.41 ميكرومولار، 3-HO-PCP = 0.085 ميكرومولار). [ 9 ] ويتزامن ذلك مع ألفة أعلى بمقدار 35 مرة لمستقبلات الأفيون μ مقارنةً بـ PCP (Ki : PCP = 36.3 ميكرومولار، 3-HO-PCP = 1.02 ميكرومولار). [ 9 ]          

على الرغم من افتراض أن 3-HO-PCP قد يكون أحد نواتج أيض PCP لدى البشر، إلا أنه لا يوجد دليل على ذلك. [ 10 ] [ 11 ] 3-HO-PCP هو أحد نواتج أيض 3-MeO-PCP . [ 12 ]

كيمياء

3-HO-PCP هو أريل سيكلوهكسيل أمين . [ 1 ] تشمل النظائر القريبة لـ 3-HO-PCP كلاً من PCP و3-MeO-PCP و4- MeO-PCP و3- MeO-PCMo ، بالإضافة إلى الكيتامين والميثوكسي كيتامين و3-MeO-PCE والميثوكسيتامين والديميثامين ، وإن كانت أقل قرباً منه . [ 1 ]

تاريخ

ذُكر مركب 3-HO-PCP من قِبل كيميائي تحت اسم مستعار "جون كيو. بيغل" في منشور على موقع "ذا هايف " عام 1999. [ 1 ] وقد وصف مستخدمو "بلو لايت" التأثيرات النفسية لمركب 3-HO-PCP حتى قبل توفره كمادة كيميائية بحثية عام 2009. [ 1 ]

المجتمع والثقافة

3-هيدروكسي فينسيكليدين

في 18 أكتوبر/تشرين الأول 2012، أصدر المجلس الاستشاري المعني بإساءة استخدام المخدرات في المملكة المتحدة تقريرًا حول الميثوكسيتامين ، جاء فيه أن "أضرار الميثوكسيتامين تُعادل الفئة (ب) من قانون إساءة استخدام المخدرات (1971) "، على الرغم من أن القانون لا يُصنّف المخدرات بناءً على الضرر. واقترح التقرير أن تُصنّف جميع نظائر الميثوكسيتامين ضمن الفئة (ب) من المخدرات، كما اقترح بندًا شاملًا يُغطي كلًا من مركبات الأريل سيكلوهيكسامين الموجودة وغير المدروسة، بما في ذلك 3-HO-PCP. [ 13 ]

تم حظر مادة 3-HO-PCP في السويد [ 14 ] [ 15 ] وسويسرا. [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 موريس هـ، والاش ج (2014). "من فينسيكليدين إلى ميكسيز: مراجعة شاملة للاستخدام غير الطبي للأدوية المفككة". اختبار الأدوية وتحليلها . 6 ( 7-8 ): 614-632 . doi : 10.1002/dta.1620 . PMID 24678061 . 
  2. ↑ دافيدسن إيه بي، ماردال إم، يوهانسن إس إس، دالسجارد بي دبليو، لينيت كيه (يوليو 2020). "استقلاب وكشف 3-HO-PCP، وهو فينسيكليدين اصطناعي، في عينات بشرية وخلايا كبدية بشرية مجمعة باستخدام مطياف الكتلة عالي الدقة، في المختبر وفي الجسم الحي". اختبار الأدوية وتحليلها . 12 (7): 987-993 . doi : 10.1002/dta.2807 . PMID 32311838. S2CID 216047397 .  
  3. 1 2 3 4 كامينكا جيه إم، شيش بي، غودال آر، جينست بي، فينيون جيه، فنسنت جيه بي، لازدونسكي إم (أبريل 1982). "التخليق الكيميائي والصيدلة الجزيئية لمشتقات 1-(1-فينيل سيكلوهكسيل-بيبيريدين) المهدرجة". مجلة الكيمياء الطبية . 25 (4): 431-435 . doi : 10.1021/jm00346a019 . PMID 6279847 . 
  4. 1 2 3 4 5 جونسون ن، إيتزهاك ي، باستيرناك ج.و. (يونيو 1984). "تفاعل مشتقين من الفينسيكليدين شبيهين بالأفيون مع مواقع ارتباط الأفيون 3H". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 101 ( 3-4 ): 281-284 . doi : 10.1016/0014-2999(84)90171-7 . PMID 6088255 . 
  5. ↑ إيتزهاك ي، كالير أ، سارني ي (يوليو 1981). "حول الطبيعة الأفيونية للفينسيكليدين ومشتقه 3-هيدروكسي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 73 ( 2-3 ): 229-233 . doi : 10.1016/0014-2999(81)90097-2 . PMID 6273187 . 
  6. ↑ إيتزهاك ي، هيلر ج م، سيمون إي ج (يناير 1985). "توصيف مواقع الارتباط النوعية لـ[3H](d)-N-أليلنورميتازوسين في أغشية دماغ الفئران". علم الأدوية الجزيئية . 27 (1): 46-52 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)11457-0 . PMID 3965930 . 
  7. ↑ إيتزهاك، ي. (أبريل 1987). "مواقع ارتباط [3H]PCP-3-OH و(+)[3H]SKF 10047 في أغشية دماغ الفئران: دليل على التعددية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 136 (2): 231-234 . doi : 10.1016/0014-2999(87)90715-1 . PMID 3036548 . 
  8. ↑ إيتزهاك، ي. (1988). "الخصوصية الدوائية لبعض العوامل المحاكية للذهان ومضادات الذهان لمواقع ارتباط سيجما وPCP". علوم الحياة . 42 (7): 745-752 . doi : 10.1016/0024-3205(88)90646-7 . PMID 2893238 . 
  9. جيانغ كيو (2026). "الأساس البنيوي لتنشيط مستقبلات الأفيون بواسطة فينسيكليدين والكيتامين" . مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية والجزيئية . doi : 10.1038/s41594-026-01839-y . PMID 42332075 . 
  10. ↑ هولشتينسكا إي جيه، دومينو إي إف (1985). "التحول الحيوي للفينسيكليدين". مراجعات استقلاب الأدوية . 16 (3): 285-320 . doi : 10.3109/03602538508991437 . PMID 3914938 . 
  11. ↑ هولشتينسكا إي جيه، دومينو إي إف (1986). "التقدير الكمي للفينسيكليدين ومستقلباته ومشتقاته بواسطة كروماتوغرافيا الغاز مع الكشف عن النيتروجين والفوسفور: تطبيق لدراسات التحول الحيوي في الجسم الحي وفي المختبر". مجلة علم السموم التحليلي . 10 (3): 107-115 . doi : 10.1093/jat/10.3.107 . PMID 3724069 . 
  12. ↑ والاش ج، براندت إس دي (2018). "مواد نفسية جديدة قائمة على الفينسيكليدين". في: ماورر إتش إتش، براندت إس دي (محرران). دليل علم الأدوية التجريبي . المجلد 252. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 261-303 . doi : 10.1007/164_2018_124 . ISBN   978-3-030-10561-7PMID 30105474​​ 
  13. ↑ "(ACMD) تقرير الميثوكسيتامين (2012)" (ملف PDF) . وزارة الداخلية البريطانية . 18-10-2012. ص 14. تاريخ الاطلاع: 24-06-2015 . 
  14. ↑ "Elva nya ämnen klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" [ تم تصنيف إحدى عشرة مادة جديدة على أنها مخدرات أو بضائع خطرة ] (باللغة السويدية). Folkhälsomyndigheten. 28 يونيو 2018. مؤرشفة من الأصلي في 8 مارس 2021 . تم الاسترجاع في 19 مايو 2020 .
  15. ^ "Förordning (1992:1554) om kontroll av narkotika" [ مرسوم (1554:1992) بشأن مكافحة المخدرات ] . Riksdagsförvaltningen (باللغة السويدية). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-04-11 . تم الاسترجاع 2020-05-19 .
  16. ↑ " Verordnung des EDI vom 30. Mai 2011 über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Betäubungsmittelverzeichnisverordnung, BetmVV-EDI)" [ مرسوم EDI بتاريخ 30 مايو 2011 بشأن قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الكيميائية المساعدة (قانون قائمة المخدرات، BetmVV-EDI) ] (باللغة الألمانية). دير بوندسرات.