مستقبل سيجما

مستقبلات سيجما ( σ-receptors ) هي مستقبلات بروتينية ترتبط بروابط مثل 4-PPBP (4-فينيل-1-(4-فينيل بيوتيل) بيبيريدين)، ^{[ 1 ]} و SA 4503 (كيوتاميسين)، وديتوليل غوانيدين ، وثنائي ميثيل تريبتامين ، ^{[ 2 ]} وسيراميسين . ^{[ 3 ]} يوجد نوعان فرعيان، مستقبلات سيجما-1 (σ1 ₎ ومستقبلات سيجما-2 (σ2 ₎ ، والتي تُصنف كمستقبلات سيجما لتشابهها الدوائي، على الرغم من عدم وجود صلة تطورية بينهما. اقترحت بعض الدراسات المبكرة نوعًا فرعيًا ثالثًا ("سيجما-3") استنادًا إلى روابط فينيل أمينوتترالين (PAT)، لكن أظهرت دراسات لاحقة أن هذا الارتباط يتوافق مع مستقبل الهيستامين H1؛ ولذلك، لا يُعترف بمصطلح "سيجما-3" في التسمية الحالية. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

ينتمي البروتين الفطري ERG2، وهو إنزيم إيزوميراز الستيرول C-8، إلى نفس عائلة البروتينات التي ينتمي إليها سيجما-1. يتمركز كلاهما في غشاء الشبكة الإندوبلازمية ، على الرغم من أن سيجما-1 يُعتبر أيضًا مستقبلًا على سطح الخلية. سيجما-2 هو بروتين يحتوي على نطاق EXPERA ^{[ 7 ]} ويتمركز في الغالب داخل الخلايا (غشاء الشبكة الإندوبلازمية). ^{[ 8 ]}

نظرًا لاكتشاف أن مستقبلات سيغما تُنشط بواسطة مسكنات الألم الأفيونية من نوع البنزومورفان وتُثبط بواسطة النالتريكسون ، فقد اعتُقد في البداية أنها نوع من مستقبلات الأفيون. ^{[ 9 ]} وعندما تم عزل مستقبل سيغما ₁ واستنساخه، وُجد أنه لا يُظهر أي تشابه بنيوي مع مستقبلات الأفيون، بل يُظهر تشابهًا مع البروتينات الفطرية المشاركة في تخليق الستيرول. ^{[ 10 ]} عند هذه النقطة، صُنفت هذه المستقبلات كفئة منفصلة من البروتينات.

وظيفة هذه المستقبلات غير مفهومة بشكل كامل. ^{[ 11 ]} تشمل الأدوية المعروفة بأنها منبهات لمستقبلات سيغما: الكوكايين ، والمورفين / ثنائي أسيتيل مورفين ، وأوبيبرامول ، وPCP ، وفلوفوكسامين ، والميثامفيتامين ، وديكستروميثورفان ، والبربرين . مع ذلك، يصعب تحديد الدور الدقيق لمستقبلات سيغما، إذ أن العديد من منبهاتها ترتبط أيضًا بمستقبلات أخرى، مثل مستقبلات كابا الأفيونية ومستقبلات الغلوتامات NMDA . في التجارب على الحيوانات، تمكنت مضادات مستقبلات سيغما، مثل ريمكازول، من منع التشنجات الناتجة عن جرعة زائدة من الكوكايين. كما يجري البحث حاليًا في استخدام مضادات مستقبلات سيغما كأدوية مضادة للذهان . أشارت دراسات مبكرة أُجريت على القوارض إلى أن روابط مستقبلات سيغما يمكنها أن تُعاكس وظيفيًا تأثير المسكنات الأفيونية: فقد قلل كل من (+)-بنتازوسين و1,3-دي(2-توليل)غوانيدين من تأثير المورفين المسكن بطريقة قابلة للعكس بواسطة هالوبيريدول، ومستقلة عن مستقبلات الدوبامين D2، وهو ما يتوافق مع نظام سيغما 1 المضاد للأفيونيات النشط بشكل مستمر. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

يُعد هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون ( DHEA ) ، وهو هرمون ستيرويدي عصبي وفير، منبهًا لمستقبلات سيغما، وقد يكون، إلى جانب البريغنينولون ، من الروابط المنبهة الداخلية؛ في حين يُعارض البروجسترون نشاطه المضاد لمستقبلات سيغما . ^{[ 14 ]} كما وُجد أن رابطًا داخليًا آخر، وهو ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، يتفاعل مع سيغما _1. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

تشمل التأثيرات الفيزيولوجية عند تنشيط مستقبلات سيغما فرط التوتر العضلي ، وتسرع القلب ، وتسرع التنفس ، وتأثيرات مضادة للسعال ، وتوسع حدقة العين . بعض منبهات مستقبلات سيغما - مثل الكوكايين، وهو منبه ضعيف لمستقبلات سيغما - تُحدث تأثيرات مُسببة للتشنجات في الحيوانات.

في عام 2007، تبين أن ناهضات مستقبلات سيجما الانتقائية تنتج تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب في الفئران. ^{[ 17 ]}

كما تبين أن لمستقبلات سيجما دورًا في تنظيم توازن الحديد/الهيم. ^{[ 18 ]}

في الفئران، أدى تنشيط مستقبلات سيجما 1 إلى إضعاف تسكين الألم بواسطة مستقبلات ميو، وكابا، ودلتا الأفيونية دون تغيير تأثيرات المورفين على حركة الجهاز الهضمي أو معدل الوفيات، بينما أدى حجب مستقبلات سيجما باستخدام هالوبيريدول إلى تعزيز تسكين الألم وإزالة الاختلافات بين السلالات في حساسية مستقبلات كابا. ^{[ 13 ]}

• مستقبل سيجما+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب