أريل سيكلوهكسيلامين

الأريل سيكلوهكسيلامينات ، والمعروفة أيضًا باسم الأريل سيكلوهيكسامينات أو الأريل سيكلوهيكسانامينات ، هي فئة كيميائية من الأدوية الصيدلانية والمصممة والتجريبية .

يُعتقد أن الفينسيكليدين (PCP) هو أول أريل سيكلوهكسيل أمين ذي خصائص تخديرية معروفة، ولكن وُصفت عدة مركبات أريل سيكلوهكسيل أمين قبل الفينسيكليدين في الأدبيات العلمية، بدءًا من PCA (1-فينيل سيكلوهكسان-1-أمين) الذي نُشرت طريقة تركيبه لأول مرة عام 1907. اكتُشف الفينسيكليدين نفسه عام 1926، لكن لم تُجرِ عليه أبحاث من قِبل صناعة الأدوية حتى خمسينيات القرن العشرين. أُبلغ عن PCE عام 1953، وPCMo (4-(1-فينيل سيكلوهكسيل)-مورفولين ^{[ 1 ]،} انظر الرسم البياني أدناه للشكل) عام 1954، ووُصف PCMo بأنه مُهدئ قوي. ^{[ 2 ]} خضعت مخدرات أريل سيكلوهكسيل أمين لدراسات مكثفة في شركة بارك-ديفيس ، بدءًا بدراسات عام 1956 على الفينسيكليدين، ولاحقًا على مركب الكيتامين ذي الصلة . ^{[ ٢ ]} شهدت سبعينيات القرن العشرين ظهور هذه المركبات، وخاصةً مركب PCP ومشتقاته ، كمخدرات ترفيهية غير مشروعة نظرًا لتأثيراتها المهلوسة والمُسببة للنشوة . ومنذ ذلك الحين، توسعت هذه الفئة بفضل الأبحاث العلمية التي تناولت عوامل التنشيط والتسكين وحماية الأعصاب ، وكذلك بفضل ^جهود الكيميائيين السريين في البحث عن مخدرات ترفيهية جديدة . ^{[ ٣ ] [ ٤ ] [ ٥ ]} [ ^{٦ ]}

يتكون أريل سيكلوهكسيل أمين من وحدة سيكلوهكسيل أمين مرتبطة بمجموعة أريل . تقع مجموعة الأريل في الجهة المقابلة لمجموعة الأمين . في أبسط الحالات، تكون مجموعة الأريل عادةً حلقة فينيل ، وقد تحتوي أحيانًا على استبدال إضافي. عادةً ما يكون الأمين غير أولي ؛ فالأمينات الثانوية مثل ميثيل أمين أو إيثيل أمين، أو سيكلوألكيل أمينات ثالثية مثل البيبيريدين والبيروليدين ، هي أكثر بدائل النيتروجين شيوعًا .

تمتلك مركبات أريل سيكلوهكسيلامين، بدرجات متفاوتة، _خصائص مضادة لمستقبلات NMDA ، ^{[ 7 ] [ 8 ]} ومثبطة لإعادة امتصاص الدوبامين ، ^{[ 9 ]} ومحفزة لمستقبلات μ-أفيونية . ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن تأثيرات محفزة لمستقبلات σ ، ^{[ 11 ]} ومضادة لمستقبلات nACh ، ^{[ 12 ]} ومحفزة لمستقبلات D2 . ^{[ 13 ]} لبعض هذه المركبات. يُضفي تثبيط مستقبلات NMDA تأثيرات مخدرة، ومضادة للاختلاج، وواقية للأعصاب، ومُفصِّلة؛ بينما يُؤدي حجب ناقل الدوبامين إلى تأثيرات مُنشِّطة ومُسبِّبة للنشوة، فضلاً عن الذهان عند تناولها بكميات كبيرة؛ ويُسبب تنشيط مستقبلات μ-أفيونية تأثيرات مُسكِّنة ومُسبِّبة للنشوة. قد يساهم تحفيز مستقبلات سيجما وD2 _أيضًا في التأثيرات المهلوسة والمحاكية للذهان. ^{[ 13 ]}

تُعدّ هذه عوامل متعددة الاستخدامات ذات نطاق واسع من الأنشطة الدوائية المحتملة، وذلك تبعًا لمدى ونطاق التعديلات الكيميائية المُطبقة. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [20] [ 21 ] [ 22 ] يُتيح} التنوع في خيارات الاستبدال المُتاحة إمكانية "ضبط دقيق" للخصائص الدوائية الناتجة. على سبيل المثال، يُعدّ BTCP مُثبِّطًا انتقائيًا لإعادة امتصاص الدوبامين ، ^{[ 9 ] بينما} يُعدّ PCP مُضادًا لمستقبلات NMDA بشكل أساسي، ^{[ 7 ] ويُعدّ} BDPC مُحفِّزًا قويًا لمستقبلات μ-أفيونية، ^{[ 23 ]} في حين يُعدّ PRE-084 مُحفِّزًا انتقائيًا لمستقبلات سيغما . ^{[ 24 ]} وبالتالي، يُمكن الحصول على خصائص دوائية مختلفة جذريًا من خلال تركيبات هيكلية مُختلفة.

يتكون مركب PCP نفسه من ثلاث حلقات سداسية، يمكن استبدال كل منها بمجموعة متنوعة من المجموعات. في الأبحاث القديمة، تُرقّم هذه الحلقات تقليديًا كالتالي: حلقة السيكلوهكسيل أولًا ، ثم حلقة الفينيل ، وأخيرًا حلقة البيبيريدين ، مع تمييز الحلقات المختلفة بعلامة الفتحة (') بجوار الرقم. على سبيل المثال، 4-ميثيل-PCP، و4'-ميثيل-PCP، و 4''-ميثيل-PCP هي مركبات معروفة، ذات فعالية متشابهة ولكن بدرجات فعالية مختلفة تمامًا.

مع ذلك، ونظرًا لانتشار بيع هذه المركبات على نطاق واسع كعقاقير مصممة في السوق السوداء، فإن معظم هذه المركبات التي برزت مؤخرًا تحتوي إما على حلقة سيكلوهكسيل مجردة أو حلقة 2-كيتوسيكلوهكسيل، بينما يُستبدل البيبيريدين بمجموعة متنوعة من أمينات الألكيل أو السيكلوألكيل، وقد حدثت معظم عمليات الاستبدال على حلقة الفينيل. ونتيجة لذلك، يشيع استخدام نظائر الفينيل المستبدلة الشائعة الاستخدام، مثل 3'-MeO-PCP و3'- MeO-PCE ، بالإشارة إلى 3-MeO-PCP و3- MeO-PCE بدون علامة البادئة، على الرغم من أن هذا غير صحيح من الناحية الفنية وقد يؤدي إلى التباس.

توجد مركبات أخرى مماثلة حيث تم تغيير الحلقة الأساسية، أو استبدال سلسلة الأمين بمجموعات أخرى. ^{[ 49 ]} وقد تم تجربة أحجام حلقات سيكلوألكان أكثر من مجرد التفكير في سيكلوهكسيل أمين. يُعدّ نظير سيكلوبنتيل من PCP نشطًا بحوالي عُشر الفعالية، ^{[ 50 ]} بينما تكون مشتقات سيكلوهيبتيل وسيكلوأوكتيل غير نشطة، على الرغم من أن بعض أريل سيكلوهيبتيل أمينات المستبدلة تحتفظ بنشاطها. ^{[ 51 ]} يتم تفاعل سيكلوألكيل كيتون المطلوب مع PhMgBr؛ ثم يتم تفاعل الكحول الثالثي مع NaN3 _؛ ثم يتم اختزال الأزيد باستخدام LAH. بعد ذلك، في الخطوة الأخيرة، يتم بناء حلقة البيبيريدين باستخدام 1،5-ثنائي برومو بنتان. ^{[ 52 ]} توجد مركبات أخرى معروفة حيث تُستبدل حلقة قاعدة السيكلوهكسيل بحلقات مثل النوربورنيل، والأدامانتيل، ^{[ 53 ]} والتترالين، والأوكسان، والثيان، ^{[ 54 ]} أو البيبيريدين. ^{[ 55 ]} وقد قام موريتي وآخرون بتحضير ودراسة نظائر مقيدة بنيوياً . ^{[ 56 ]}

بناء	مُجَمَّع	بديل أريل	مجموعة N	حلقة القاعدة	كاس |
	كيتامير	2-كلوروفينيل	ميثيل أمين	2-أوكسوسيكلوبنتيل
	الوقاية من التهاب الرئة بعد العلاج	فينيل	البيبيريدين	سيكلوبنتيل	23036-19-3
	3F-PCHEPy	3-فلوروفينيل	بيروليدين	سيكلوهيبتيل
	3-MeO-PBCHP	3-ميثوكسي فينيل	البيبيريدين	ثنائي حلقي[2.2.1]هبتان
	PADP (P2AP)	فينيل	البيبيريدين	أدامانتيل	72241-99-7
	3-MeO-PTP	3-ميثوكسي فينيل	البيبيريدين	تيترالين
	HHFA	فينيل مندمج	أمينو	هيكساهيدروفلورين
	DHPQ	فينيل	ديكاهيدروكينولين
	POXP	فينيل	البيبيريدين	أوكسان
	PTHP	فينيل	البيبيريدين	ثيان
	MPBPip	فينيل	البيبيريدين	إن-ميثيل بيبيريدين	36882-04-9
	BnCP	بنزيل	البيبيريدين	سيكلوهكسيل	22912-07-8
	YNCP	إيثينيل	البيبيريدين	سيكلوهكسيل	51165-02-7
	ALCP	أليل	البيبيريدين	سيكلوهكسيل	7418-80-6
	F-17475	فينيل	ثنائي إيثيل أميد	3-أمينوسيكلوبوتيل	1612885-86-5
	بيريتاميد	تم استبداله بالكربوكساميد	البيبيريدين	N-(3-سيانو-3،3-ثنائي فينيل بروبيل)بيبيريدين	302-41-0
	PRE-084	فينيل	مورفولينيل إيثيل كاربوكسيلات	سيكلوهكسيل	138847-85-5
	كلوفينسيكلان	بارا-كلوروفينيل	ثنائي إيثيل أمينو إيثوكسي	سيكلوهكسيل	5632-52-0

• تركيب وتأثيرات نظائر PCP
• مقابلة مع كيميائي متخصص في الكيتامين
• أدوية جديدة: تصميم مركبات أريل سيكلوهكسيلامين جديدة