ديسميترادول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ديسميترامادول ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، المعروف أيضًا باسم O- ديسميثيلترامادول ( O -DSMT )، هو مسكن أفيوني والمستقلب النشط الرئيسي للترامادول . [ 2 ] يُزال الميثيل من الترامادول بواسطة إنزيم الكبد CYP2D6 [ 3 ] ليتحول إلى ديسميترامادول بنفس طريقة الكوديين ، وبالتالي، وكما هو الحال مع تباين التأثيرات الملاحظ مع الكوديين، فإن الأفراد الذين لديهم شكل أقل نشاطًا من CYP2D6 سيميلون إلى الحصول على تأثيرات مسكنة أقل من الترامادول. ولأن ديسميترامادول نفسه لا يحتاج إلى أن يُستقلب لإحداث تأثير مسكن، فإنه يمكن استخدامه لدى الأفراد الذين لديهم طفرات مُعطلة لإنزيم CYP2D6 .

يُتداول دواء ديسميترامادول على نطاق واسع عبر الإنترنت [ 4 ] على شكل مسحوق أو كمكون في أقراص مضغوطة، وذلك لكونه غير مدرج في قوائم المواد المخدرة في العديد من الدول. وباستثناء دوره كمستقلب، ومادة كيميائية تُستخدم في الأبحاث، وكدواء ترفيهي، فإن تاريخ استخدام ديسميترامادول لدى البشر محدود للغاية، ولم تتم الموافقة عليه للاستخدام الطبي في أي دولة حتى عام 2025.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ (+)-ديسميترامادول ناهضًا كاملًا لمستقبلات الأفيون μ، وهو مُنحاز لبروتين G. [ 5 ] ويُظهر ألفةً أقل بكثير لمستقبلات الأفيون δ و κ . [ 6 ] ويُظهر المتماثلان المرآويان للديسميترامادول خصائص دوائية متباينة تمامًا؛ [ 7 ] فكلاهما (+) و(−)-ديسميترامادول غير فعال كمثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين ، [ 8 ] لكن (−)-ديسميترامادول يحتفظ بنشاطه كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين ، [ 9 ] ولذلك يُساهم مزيج كل من المركب الأصلي ومستقلباته بشكل كبير في الخصائص الدوائية المعقدة للترامادول. على الرغم من أن استهداف مستقبلات متعددة قد يكون مفيدًا في علاج الألم (خاصةً متلازمات الألم المعقدة كالألم العصبي)، إلا أنه يزيد من احتمالية التفاعلات الدوائية مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى، وقد يُسهم أيضًا في ظهور آثار جانبية . يُعد ديسميترامادول أيضًا مضادًا لمستقبل السيروتونين 5 -HT2C ، بتركيزات دوائية فعّالة، عبر التثبيط التنافسي. [ 10 ] يشير هذا إلى أن الخصائص المضادة للاكتئاب الظاهرة للترامادول قد تكون ناتجة جزئيًا على الأقل عن ديسميترامادول، مما يُطيل مدة الفائدة العلاجية. يُعد تثبيط مستقبل 5-HT2C عاملًا مُحتملًا في آلية التأثيرات المضادة للاكتئاب للأغوميلاتين والمابروتيلين . إن الانتقائية المُحتملة والآثار الجانبية المُلائمة لديسميترامادول مُقارنةً بالترامادول ، تجعله أكثر مُلاءمةً للاستخدام كمضاد للاكتئاب، على الرغم من توقف تطويره سريريًا. عند تثبيط المستقبل، تُحفز الإشارات اللاحقة إطلاق الدوبامين والنورأدرينالين ، ويُعتقد أن هذا المستقبل يُنظم بشكلٍ كبير المزاج والقلق والتغذية والسلوك التناسلي. تُنظم مستقبلات 5-HT2C إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط ، وقشرة الفص الجبهي ، والنواة المتكئة ، والحصين ، والوطاء ، واللوزة الدماغية ، وغيرها. [ 11 ] تشير الأبحاث إلى أن بعض ضحايا الانتحار لديهم عدد مرتفع بشكلٍ غير طبيعي من مستقبلات 5-HT2C .مستقبلات في قشرة الفص الجبهي. [ 12 ] هناك بعض الأدلة المتضاربة على أن أغوميلاتين ، وهو مضاد لمستقبلات 5-HT2C ، مضاد فعال للاكتئاب . [ 13 ] يؤدي تثبيط مستقبلات 5-HT2C بواسطة أغوميلاتين إلى زيادة نشاط الدوبامين والنورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي.

الحركية الدوائية

المستقلبات

يتم استقلاب دواء ديسميترامادول في الكبد إلى المستقلب النشط N , O- ديديسميثيلترامادول عبر إنزيمي CYP3A4 و CYP2B6 . أما المستقلب غير النشط N- ديسميثيلترامادول فيتم استقلابه إلى المستقلب النشط N , O- ديديسميثيلترامادول بواسطة إنزيم CYP2D6 . [ 14 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

وُجد أن دواءً عشبيًا يُدعى كريبتون يحتوي على مسحوق أوراق الكراتوم وديسميترامادول . وتشير التقارير إلى أن كريبتون مرتبط بما لا يقل عن 9 حالات وفاة عرضية نتيجة جرعة زائدة من المواد الأفيونية في السويد خلال الفترة 2010-2011. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

الشرعية

المملكة المتحدة

تم تصنيف دواء ديسميترامادول كدواء من الفئة ب في المملكة المتحدة في 26 فبراير 2013. [ 18 ]

ألمانيا

تم حظر دواء ديسميترامادول بموجب قانون NpSG 2025. [ 19 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ حركية الترامادول الدوائية ، PharmGKB
  2. ↑ سيفسيك ج، نيبر ك، دريسن ب، إيليس ب (سبتمبر 1993). "تأثيرات مسكن الألم المركزي ترامادول ومستقلبه الرئيسي، أورثو-ديسميثيل ترامادول، على خلايا عصبية في النواة الزرقاء للفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 110 (1): 169-176 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13788.x . PMC 2175982. PMID 8220877 .  
  3. ↑ بورلاك ج، هيرمان ر، إرب ك، ثوم ت (نوفمبر 2003). "فحص سريع وبسيط لتحديد النمط الجيني لـ CYP2D6 - دراسة حالة مع مسكن الألم ترامادول". الأيض . 52 (11): 1439-43 . doi : 10.1016/s0026-0495(03)00256-7 . PMID 14624403 . 
  4. ↑ إيرويد، بيانات المخدرات. ORG. (اختصار الثاني). Drugsdata.org: نتائج الاختبار - "O-DSMT" (ديسميترامادول). https://drugsdata.org/results.php?search_field=all&s=o-dsmt
  5. ↑ زيبالا، جيه إيه، وشولر، إيه دي، وكاهن، إس جيه، ومايدا، دي واي (2019). " تم تحديد ديسميترامادول كمحفز لمستقبلات الأفيون µ منحاز لبروتين G" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 10 1680. doi : 10.3389/fphar.2019.01680 . PMC 7025522. PMID 32116679 .  
  6. ↑ بوتشكا هـ، فريدريشس إي، لوشر و (سبتمبر 2000). "التأثيرات المضادة للاختلاج والمحفزة للاختلاج للترامادول، ونظائره الضوئية ، ومستقلبه M1 في نموذج التحفيز المتكرر للصرع في الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 131 (2): 203-212 . doi : 10.1038/sj.bjp.0703562 . PMC 1572317. PMID 10991912 .  
  7. ↑ غاريدو إم جيه، فالي إم، كامبانيرو إم إيه، كالف آر، تروكونيز آي إف (أكتوبر 2000). "نمذجة التفاعل المسكن للألم في الجسم الحي بين ناهض الأفيون، (+)-O-ديسميثيل ترامادول، ومثبط إعادة امتصاص أحادي الأمين، (-)-O-ديسميثيل ترامادول، في الجرذان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 295 (1): 352-359 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38909-8 . hdl : 10171/21763 . PMID 10992001 . 
  8. ↑ باميجبادي، تي. أ.، ديفيدسون، سي.، لانغفورد، آر. إم.، ستامفورد، جيه. أ. (سبتمبر 1997). "تأثيرات الترامادول، ونظائره الضوئية، ومستقلبه الرئيسي، أورثو-ديسميثيل ترامادول، على تدفق وامتصاص السيروتونين (5-HT) في نواة الرفاء الظهرية للفئران" . المجلة البريطانية للتخدير . 79 (3): 352-356 . doi : 10.1093/bja/79.3.352 . PMID 9389855 . 
  9. ↑ دريسن ب، ريمان و، غيرتز هـ (مارس 1993). "تأثيرات مسكن الألم المركزي ترامادول على امتصاص وإطلاق النورأدرينالين والدوبامين في المختبر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 108 (3): 806-811 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x . PMC 1908052. PMID 8467366 .  
  10. ↑ هوريشيتا تي، مينامي ك، أوزونو واي، شيرايشي إم، أوغاتا جيه، أوكاموتو تي، شيغيماتسو إيه (2006). "مستقلب الترامادول، أو-ديسميثيل ترامادول، يثبط مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين من النوع 2C الموجودة في بويضات الضفدع الأفريقي". علم الأدوية . 77 (2): 93-99 . doi : 10.1159/000093179 . PMID 16679816. S2CID 23775035 .  
  11. ↑ هايسلر إل كيه، تشو إل، باجوا بي، هسو جيه، تيكوت إل إتش (يوليو 2007). "مستقبلات السيروتونين 5-HT(2C) تنظم السلوك الشبيه بالقلق" . الجينات ، الدماغ والسلوك . 6 (5): 491-496 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x . PMID 17451451. S2CID 143950479 .  
  12. ↑ نيسويندر سي إم، هيريك-ديفيس كيه، ديلي جي إي، ميلتزر إتش واي، أوفرهولسر جي سي، ستوكماير سي إيه، وآخرون . (مايو 2001). "تعديل الحمض النووي الريبوزي لمستقبل السيروتونين 5-HT2C البشري: التغيرات في الانتحار وآثارها على العلاج الدوائي السيروتونيني" . علم الأدوية النفسية العصبية . 24 (5): 478-91 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00223-2 . PMID 11282248 .  
  13. ↑ إيسر د، باغاي تي سي، مولر إتش جيه (يونيو 2010). " أغوميلاتين: الأدلة على دوره في علاج الاكتئاب" . الأدلة الأساسية . 4 : 171-179 . doi : 10.2147/CE.S6005 . PMC 2899775. PMID 20694073 .  
  14. ↑ "الشكل 7. استقلاب الترامادول وديسميترامادول المحفز بواسطة CYPs في المختبر" .
  15. ^ Arndt T، Claussen U، Güssregen B، Schröfel S، Stürzer B، Werle A، Wolf G (مايو 2011). "قلويدات القرطوم و O-desmethyltramadol في بول مستهلك خليط الأعشاب" الكريبتون ". علوم الطب الشرعي الدولية . 208 ( 1 – 3): 47 – 52. دوى : 10.1016/j.forsciint.2010.10.025 . بميد 21112167 . 
  16. ^ باكستروم بي جي، كلاسون جي، لوينهيلم بي، ثيلاندر جي (2010). “[كريبتون--مخدر الإنترنت القاتل الجديد. منذ أكتوبر 2009 توفي تسعة شباب في السويد]”. لاكارتيدنينجن . 107 (50): 3196– 7. بميد 21294331 . 
  17. ↑ كرونستراند ر، رومان م، ثيلاندر ج، إريكسون أ (مايو 2011). "حالات تسمم قاتلة غير مقصودة بالميتراجينين وO-ديسميثيلترامادول من مزيج الأعشاب كريبتون" . مجلة علم السموم التحليلي . 35 (4): 242-247 . doi : 10.1093/anatox/35.4.242 . PMID 21513619 . 
  18. ↑ "أمر إساءة استخدام المخدرات (التصنيف) (التعديل) (إنجلترا وويلز واسكتلندا) لعام 2013" . وزارة الداخلية البريطانية. 31 يناير 2013.
  19. ^ "Sechste Verordnung zur Änderung der Anlage des Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetzes" (PDF) . ص. 39 . تم الاسترجاع في 15 مارس 2026 .