أسيكليدين

يعمل الأسيكليدين، وهو مُضيِّق للحدقة ذو تأثير مُحاكي للجهاز العصبي اللاودي، على خفض ضغط العين عن طريق تحفيز مستقبلات المسكارين في العين، مما يؤدي إلى تضييق الحدقة وفتح الشبكة التربيقية لتسهيل تصريف الخلط المائي . وقد استُخدم كقطرة موضعية في علاج الجلوكوما ضيقة الزاوية ومفتوحة الزاوية. ^{[ 4 ]} تُضاهي الفائدة السريرية للأسيكليدين في علاج الجلوكوما فائدة مُضيِّقات الحدقة الكولينية الأخرى مثل البيلوكاربين ، على الرغم من أن الأسيكليدين ارتبط بتشنج أقل في العضلة الهدبية واضطرابات تكيف أقل. ^{[ 5 ]} وقد انخفض استخدام الأسيكليدين في علاج الجلوكوما المزمنة مع توفر فئات علاجية أخرى، مثل حاصرات بيتا ونظائر البروستاجلاندين . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

في عام ٢٠٢٥، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على  محلول أسيكليدين العيني بتركيز ١٫٤٤٪ (Vizz) لعلاج قصر النظر الشيخوخي موضعيًا. يتضمن العلاج وضع المحلول مرة واحدة يوميًا لتضييق حدقة العين، مما يُحدث تأثيرًا يشبه ثقبًا صغيرًا يزيد من عمق التركيز ويُحسّن الرؤية القريبة. أظهرت بيانات التجارب السريرية Clarity 1 و2 أن استخدام أسيكليدين أدى إلى تحسن ملحوظ إحصائيًا في حدة البصر القريب في غضون ٣٠ دقيقة تقريبًا، مع استمرار التأثير لمدة تصل إلى ٨-١٠ ساعات. ^{[ ٨ ] [ ٩ ]} لم تتأثر الرؤية البعيدة بشكل ملحوظ نظرًا لتأثير الدواء المحدود على العضلة الهدبية. لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة في التجارب. شملت الآثار الجانبية الشائعة تهيجًا مؤقتًا في العين، وصداعًا خفيفًا، وضعفًا في الرؤية في ظروف الإضاءة المنخفضة. ^{[ 10 ]} أصبح الأسيكليدين ثاني دواء معتمد لعلاج قصر النظر الشيخوخي في الولايات المتحدة، بعد منتج قائم على البيلوكاربين تمت الموافقة عليه في عام 2021. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

عند استخدام الأسيكليدين موضعياً في العين، يُمتص بشكل أساسي عبر أنسجة الملتحمة والقرنية . ويبدأ مفعوله سريعاً بفضل امتصاصه الموضعي الفعال. أما على مستوى الجسم، فيخضع الأسيكليدين لعملية أيض محدودة، نظراً لأن موقع تأثيره الرئيسي هو العين، مما يقلل من تعرض الجسم له بشكل ملحوظ . ويكون توزيعه بعد الاستخدام الموضعي في العين موضعياً في الغالب، مع انخفاض خطر تراكمه في الجسم. لم تُدرس تفاصيل إخراجه بشكل موسع، ولكن، كما هو الحال مع غيره من الأدوية الموضعية المُضيقة للحدقة، يُفترض أن الأسيكليدين يتمتع بتوافر حيوي ضئيل في الجسم، ومن المرجح أن يُطرح بشكل أساسي عبر المسار الموضعي للعين ومسارات الأيض الطبيعية. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 10 ]}

الأسيكليدين هو ناهض انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، ويُستخدم بشكل أساسي في طب العيون . تتمثل آلية عمله في الارتباط بشكل تفضيلي بمستقبلات المسكارين على عضلة مصرة القزحية ، مما يؤدي إلى تضيق الحدقة ( التضيق الحدقي ) مع تحفيز طفيف للعضلة الهدبية . وعلى عكس عوامل تضيق الحدقة غير الانتقائية مثل البيلوكاربين ، فإن انتقائية الأسيكليدين تُؤدي إلى انخفاض ملحوظ في حجم الحدقة دون تحفيز كبير للتكيف أو انحراف بصري نحو قصر النظر ، مما يُقلل من الآثار الجانبية مثل زيادة سُمك عدسة العين أو تشنج التكيف . يُستفاد من هذا التأثير المُستهدف في علاج قصر النظر الشيخوخي ، حيث يُحدث الدواء تأثير "الثقب الصغير": فمن خلال إنشاء حدقة صغيرة وثابتة، يزيد الأسيكليدين من عمق التركيز ويُحسّن الرؤية القريبة مع الحفاظ على حدة البصر البعيد. يتميز هذا الدواء عن غيره من ناهضات الكولين بتأثيره المحدود على العضلة الهدبية، كما أنه يتمتع بملف أمان جيد، مع انخفاض خطر شد الشبكية أو الجسم الزجاجي واضطرابات التكيف البصري. ^{[ 13 ] [ 15 ]}