أندارين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأندارين (الأسماء الرمزية التطويرية: GTx-007 ، S-4 ) هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) طُوِّر بواسطة شركة GTX لعلاج حالات مثل ضمور العضلات ، وهشاشة العظام ، وتضخم البروستاتا الحميد (BPH)، [ 1 ] باستخدام مضاد الأندروجين غير الستيرويدي بيكالوتاميد كمركب رائد. [ 2 ] وقد توقف تطوير الأندارين لجميع الاستخدامات، لصالح المركب المُحسَّن إينوبوسارم (أوستارين؛ GTx-024؛ S-22) ذي الصلة التركيبية. [ 3 ]

الأندارين هو ناهض جزئي لمستقبلات الأندروجين (AR) يُعطى عن طريق الفم. في ذكور الجرذان السليمة، أظهرت جرعة 0.5 ملغ من الأندارين يوميًا انخفاضًا في وزن البروستاتا بنسبة 79.4%، وزيادة غير ذات دلالة إحصائية في وزن عضلة رافعة الشرج . أما في ذكور الجرذان المخصية، فقد أعادت هذه الجرعة 32.5% فقط من وزن البروستاتا، ولكنها أعادت 101% من وزن عضلة رافعة الشرج [ 4 ]. يشير هذا إلى أن الأندارين قادر على منع ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون بمستقبلاته المستهدفة في غدة البروستاتا بشكل تنافسي، إلا أن تأثيره كناهض جزئي لمستقبلات الأندروجين يمنع الآثار الجانبية المرتبطة بمضادات الأندروجين المستخدمة تقليديًا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد [ 5 ] .

وُصِفَ دواء أندارين لأول مرة في الأدبيات العلمية عام ٢٠٠٢. [ ٦ ] [ ٧ ] [ ٨ ] وأُكملت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج الهزال عام ٢٠٠٣. [ ٩ ] [ ١٠ ] أُجريت ثلاث تجارب من المرحلة الأولى (١أ، ١ب، ١ج) على ٨٦ متطوعًا ومتطوعة أصحاء. [ ١٠ ] كان من المقرر إجراء تجارب المرحلة الثانية عام ٢٠٠٤. [ ١٠ ] إلا أن تطوير أندارين توقف، ويُعزى ذلك، بحسب التقارير، إلى ظهور اضطرابات بصرية في الدراسات السريرية. [ ٣ ] [ ١١ ] ويُعتقد أن أندارين كان أول دواء من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARM) يدخل التجارب السريرية على البشر. [ ١٢ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ين د، غاو و، كيربي جيه دي، شو هـ، تشونغ ك، هي ي، وآخرون  . (مارس 2003). "الديناميكا الدوائية لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3). الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية (ASPET): 1334-1340 . doi : 10.1124/jpet.102.040840 . PMID 12604714. S2CID 14724811 .  
  2. ↑ تشين جيه، كيم جيه، دالتون جيه تي (يونيو 2005). " اكتشاف ووعد علاجي لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . التدخلات الجزيئية . 5 (3): 173-188 . doi : 10.1124/mi.5.3.7 . PMC 2072877. PMID 15994457 .  
  3. 1 2 "أندارين" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  4. ↑ غاو وآخرون (ديسمبر 2004). "مقارنة التأثيرات الدوائية لمعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي الجديد، ومثبط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز فيناسترايد، ومضاد الأندروجين هيدروكسي فلوتاميد في الفئران السليمة: نهج جديد لتضخم البروستاتا الحميد" . علم الغدد الصماء . 145 (12): 5420-5428 . doi : 10.1210 /en.2004-0627 . PMC 2098692. PMID 15308613 .  
  5. ↑ غاو و، كيم ج، دالتون ج ت (أغسطس 2006). " الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لروابط مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية" . البحوث الصيدلانية . 23 (8): 1641-1658 . doi : 10.1007/s11095-006-9024-3 . PMC 2072875. PMID 16841196 .  
  6. ↑ هي واي، ين دي، بيريرا إم، كيركوفسكي إل، ستورمان إن، لي دبليو، وآخرون . (أغسطس 2002). "روابط غير ستيرويدية جديدة ذات ألفة ارتباط عالية ونشاط وظيفي قوي لمستقبلات الأندروجين". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 37 (8): 619-634 . doi : 10.1016/s0223-5234(02)01335-1 . PMID 12161060 .  
  7. ↑ ين د، غاو و، كيربي جيه دي، شو هـ، تشونغ ك، هي ي، وآخرون . (مارس 2003). "الديناميكا الدوائية لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 1334-1340 . doi : 10.1124 / jpet.102.040840 . PMID 12604714. S2CID 14724811 .   
  8. ↑ بيريرا، م. أ. (2003). علم الأدوية، والحركية الدوائية ، واستقلاب مُعدِّل جديد غير ستيرويدي انتقائي لمستقبلات الأندروجين (أطروحة دكتوراه). OCLC 56700020. ProQuest 305301414 .  
  9. ↑ موهلر إم إل، بول سي إي، جونز إيه، كوس سي سي، نارايانان آر، هي واي، وآخرون (يونيو 2009). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية (SARMs): فصل الأنشطة البنائية والأندروجينية لمستقبلات الأندروجين لتحقيق فائدة علاجية". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (12): 3597-3617 . doi : 10.1021/jm900280m . PMID 19432422. بدا الملف الدوائي الديناميكي قبل السريري المحيطي والانتقائي البنائي للمركب 8 واعدًا للغاية، و3602 مجلة الكيمياء الطبية، 2009، المجلد . حفّزنا خطاب الجائزة رقم 12، الصادر في العدد 52، على إجراء تجارب سريرية رائدة على مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)، أندارين 8 وأوستارين.<sup>75</sup> ورغم نجاح دراسات المرحلة الأولى على أندارين 8 دون رصد أي قصور (بيان صحفي بتاريخ 17 مارس/آذار 2004)، فقد تم اختيار أوستارين لمواصلة تطويره سريريًا بناءً على استراتيجية الشركة. يُرجى من القراء الانتباه إلى أن اسم أوستارين يُربط خطأً في كثير من الأحيان بالتركيب الكيميائي لأندارين 8، المعروف أيضًا باسم أندارين. لم يُكشف عن التركيب الكيميائي لأوستارين علنًا. ولا يستطيع المؤلفون تقديم معلومات إضافية.  
  10. ١ ٢ ٣ "النموذج S-1: شركة GTx" . هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. ٢٢ ديسمبر ٢٠٠٣. التجارب السريرية. لقد أكملنا ثلاث تجارب سريرية من المرحلة الأولى على دواء أندارين، شملت ٨٦ متطوعًا ومتطوعة أصحاء. اختبرنا سلامة أندارين وتحمله بجرعات مفردة ومتعددة. تدعم نتائج تجارب المرحلة الأولى تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، ولم تُلاحظ أي آثار جانبية خطيرة في أي جرعة مفردة أو متعددة تم اختبارها. لاحظنا مؤشرات مبكرة في تجربة المرحلة الأولى السريرية متعددة الجرعات على الرجال، مفادها أن أندارين يعزز نشاط النمو، كما تم قياسه بمستويات عامل النمو IGF-1 في الدم، دون التأثير على الغدد الدهنية. نعتقد أن هذه الملاحظات تدعم القدرة المحتملة لأندارين على تعديل مستقبلات الأندروجين بشكل انتقائي وبطريقة خاصة بالأنسجة.
  11. ↑ ستارسيفتش ب، أهرنز ب د، بوتش أ و (مايو 2013). "الكشف عن مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي S-4 (أندارين) في عينة فحص المنشطات". اختبار الأدوية وتحليلها . 5 (5): 377-379 . doi : 10.1002/dta.1466 . PMID 23427117. تم تقييم S-4 [أندارين، S3-(4-أسيتيل أمينو فينوكسي)-2-هيدروكسي-2-ميثيل-N-(4-نيترو-3-تريفلورو ميثيل فينيل)-بروبيوناميد]، وهو أحد أفراد فئة أريل بروبيوناميد من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية، في تجربة سريرية من المرحلة الأولى، ولكن تم إيقاف الدراسة بسبب آثار جانبية ضارة تضمنت اضطرابات بصرية.[3] 
  12. ↑ "النموذج 8-K" . هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. 3 مارس 2004 - عبر شركة أونكترنال ثيرابيوتكس. نعتقد أن أندارين يمثل أول دواء من فئة SARM يدخل التجارب السريرية على البشر.