بيكالوتاميد

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

البيكالوتاميد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كاسوديكس وغيره، هو دواء مضاد للأندروجين يُستخدم بشكل أساسي لعلاج سرطان البروستاتا . [ 10 ] يُستخدم عادةً مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو مع استئصال الخصيتين جراحيًا لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي (mPC). [ 11 ] [ 10 ] [ 12 ] وبدرجة أقل، يُستخدم بجرعات عالية لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعيًا (LAPC) كعلاج وحيد دون استئصال الخصيتين . [ 4 ] [ 2 ] [ 13 ] كما استُخدم البيكالوتاميد سابقًا كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا الموضعي (LPC)، ولكن تم سحب ترخيص هذا الاستخدام بعد نتائج تجارب سريرية غير مواتية. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] بالإضافة إلى سرطان البروستاتا، يُستخدم البيكالوتاميد بشكل محدود في علاج فرط نمو الشعر وتساقط شعر فروة الرأس لدى النساء، [ 17 ] [ 18 ] كمثبط للبلوغ ومكون من مكونات العلاج الهرموني الأنثوي للفتيات والنساء المتحولات جنسيًا ، [ 19 ] لعلاج البلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين لدى الأولاد، [ 20 ] ولمنع الانتصاب المطول جدًا لدى الرجال. [ 21 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للبيكالتاميد لدى الرجال نمو الثدي ، وألم الثدي ، والهبات الساخنة . [ 10 ] وتشمل الآثار الجانبية الأخرى لدى الرجال التأنث وضعف الوظيفة الجنسية . [ 22 ] [ 23 ] بعض الآثار الجانبية، مثل تغيرات الثدي والتأنث، تكون طفيفة عند استخدامه مع استئصال الخصيتين. [ 24 ] في حين يبدو أن الدواء يُسبب آثارًا جانبية قليلة لدى النساء، إلا أن استخدامه لدى النساء غير مُعتمد صراحةً من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الوقت الحالي. [ 25 ] [ 10 ] قد يُضر استخدامه أثناء الحمل بالجنين . [ 10 ] في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا في مراحله المبكرة ، وُجد أن العلاج الأحادي بالبيكالتاميد يزيد من احتمالية الوفاة لأسباب أخرى غير سرطان البروستاتا. [ 26 ] [ 13 ] يُسبب البيكالوتاميد تغيرات غير طبيعية في الكبد تستدعي التوقف عن استخدامه لدى حوالي 1% من الأشخاص. [ 27 ] [ 13 ] نادرًا ما ارتبط هذا الدواء بحالات تلف كبدي خطير ، [ 10 ] وتسمم رئوي حاد ، [ 3 ] وحساسية للضوء . [ 28 ] [ 29 ] على الرغم من أن خطر حدوث تغيرات ضارة في الكبد ضئيل، يُوصى بمراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج. [ 10 ]

البيكالوتاميد هو أحد مضادات الأندروجين غير الستيرويدية . [ 3 ] يعمل عن طريق حجب مستقبلات الأندروجين (AR) بشكل انتقائي ، وهي الهدف البيولوجي لهرمونات الأندروجين الجنسية ، التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 30 ] لا يُخفض مستويات الأندروجين. [ 3 ] قد يُحدث الدواء بعض التأثيرات الشبيهة بالإستروجين لدى الرجال عند استخدامه كعلاج وحيد، وذلك بسبب ارتفاع مستويات الإستراديول . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] يُمتص البيكالوتاميد جيدًا ، ولا يتأثر امتصاصه بالطعام. [ 2 ] يبلغ نصف عمر التخلص من الدواء حوالي أسبوع واحد. [ 2 ] [ 10 ] يُظهر انتقائية طرفية في الحيوانات، ولكنه يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويؤثر على كل من الجسم والدماغ لدى البشر. [ 2 ] [ 34 ]

تم تسجيل براءة اختراع البيكالوتاميد عام 1982، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1995. [ 35 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 36 ] يتوفر البيكالوتاميد كدواء جنيس . [ 37 ] يُباع هذا الدواء في أكثر من 80  دولة، بما في ذلك معظم الدول المتقدمة . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] كان في وقت من الأوقات أكثر مضادات الأندروجين استخدامًا في علاج سرطان البروستاتا، حيث وُصف لملايين الرجال المصابين بهذا المرض. [ 23 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] على الرغم من استخدام البيكالوتاميد أيضًا لأغراض أخرى إلى جانب سرطان البروستاتا، إلا أن الغالبية العظمى من الوصفات الطبية تبدو مخصصة لعلاج سرطان البروستاتا. [ 44 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام بيكالوتاميد بشكل رئيسي في المؤشرات التالية: [ 45 ]

في اليابان، يُستخدم البيكالوتاميد بشكل فريد بجرعة 80  ملغ/يوم، سواءً بالتزامن مع استئصال الخصيتين أو كعلاج وحيد في علاج سرطان البروستاتا. [ 48 ] [ 49 ]

يُستخدم البيكالوتاميد أيضاً في الحالات التالية خارج نطاق الاستخدام المعتمد (غير المصرح به):

تم اقتراح هذا الدواء للاستخدام في الحالات التالية، ولكن فعاليته غير مؤكدة:

لمزيد من المعلومات حول هذه الاستخدامات، راجع مقال الاستخدامات الطبية للبيكالوتاميد .

النماذج المتاحة

يتوفر دواء بيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا في معظم الدول المتقدمة، [ 80 ] [ 38 ] [ 81 ] بما في ذلك أكثر من 80  دولة حول العالم. [ 39 ] [ 40 ] وهو متوفر على شكل أقراص بتركيزات 50  ملغ، و80  ملغ (في اليابان)، [ 48 ] و150  ملغ للإعطاء عن طريق الفم . [ 82 ] [ 83 ] الدواء مسجل للاستخدام كعلاج  وحيد بجرعة 150 ملغ/يوم لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً في 55 دولة على الأقل، [ 2 ] باستثناء الولايات المتحدة حيث أنه مسجل فقط للاستخدام بجرعة 50  ملغ/يوم مع الاستئصال الجراحي للخصيتين. [ 84 ] لا توجد تركيبات أو طرق إعطاء أخرى متاحة أو مستخدمة. [ 82 ] جميع تركيبات بيكالوتاميد مخصصة لعلاج سرطان البروستاتا بمفرده أو مع الاستئصال الجراحي أو الدوائي للخصيتين. [ 4 ] نظرًا لانخفاض ذوبان البيكالوتاميد في الماء ، يتم تصغير حجم جزيئات البيكالوتاميد في أقراص البيكالوتاميد الفموية لضمان صغر حجم الجزيئات وتجانسها ، وتحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم . [ 85 ] [ 2 ]

يُسوَّق في أستراليا ونيوزيلندا تحت الاسم التجاري زولاكوس سي بي (مجموعة زولادكس-كوسوديكس المركبة) تركيبةٌ مُركَّبةٌ من بيكالوتاميد ومُحفِّز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية غوسيريلين ، حيث يُقدَّم غوسيريلين على شكل غرسة تحت الجلد للحقن ، بينما يُضاف بيكالوتاميد على شكل أقراص بتركيز 50 ملغ للتناول عن طريق الفم. [ 81 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] 

موانع الاستخدام

يُصنّف دواء بيكالوتاميد ضمن فئة X للحمل ، أو "ممنوع استخدامه أثناء الحمل"، في الولايات المتحدة الأمريكية ، [ 27 ] وضمن فئة D للحمل ، وهي ثاني أكثر الفئات تقييدًا، في أستراليا. [ 89 ] وبناءً على ذلك، يُمنع استخدامه للنساء الحوامل، ويُنصح بشدة النساء النشطات جنسيًا والقادرات على الحمل أو اللاتي قد يصبحن حوامل، بتناول بيكالوتاميد فقط مع وسائل منع حمل فعّالة . [ 90 ] [ 91 ] من غير المعروف ما إذا كان بيكالوتاميد يُفرز في حليب الثدي ، ولكن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي، ولهذا السبب، لا يُنصح بتناول بيكالوتاميد أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 3 ] [ 27 ]

في الأفراد الذين يعانون من قصور كبدي حاد، وليس قصورًا كبديًا خفيفًا إلى متوسط ، توجد أدلة على تباطؤ عملية التخلص من البيكالوتاميد، وبالتالي، قد يكون من الضروري توخي الحذر مع هؤلاء المرضى نظرًا لاحتمالية ارتفاع مستويات البيكالوتاميد في الدورة الدموية. [ 2 ] [ 92 ] في حالات القصور الكبدي الحاد، يزداد نصف عمر التخلص من النظير الضوئي النشط ( R ) للبيكالوتاميد بنحو 1.75 ضعفًا (زيادة بنسبة 76%؛ نصف عمر التخلص 5.9 و10.4 أيام للمرضى الأصحاء والمصابين بقصور كبدي، على التوالي). [ 13 ] [ 93 ] [ 94 ] بينما يبقى نصف عمر التخلص من البيكالوتاميد دون تغيير في حالات القصور الكلوي . [ 84 ] 

تأثيرات جانبية

  • v
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية الرئيسية للبيكالوتاميد [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]
تكرارنوع التأثيرتأثير
شائع جداً (≥10%)اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي• ألم في الثدي [ أ ] • التثدي [ أ ]  
شائع (1-10%)الاضطرابات العامة والنفسية• الوهن • انخفاض الرغبة الجنسية • ضعف الانتصاب • الهبات الساخنة    
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد• انخفاض نمو شعر الجسم 
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية• ارتفاع إنزيمات الكبد [ ب ] 
غير شائع (0.1-1%)اضطرابات الجهاز المناعي وتفاعلات فرط الحساسية• وذمة وعائية • شرى  
نادر (<0.1%) أو غير معروفاضطرابات الجهاز التنفسي• أمراض الرئة [ ج ] 
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد• الحساسية للضوء 
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية• سمية الكبد [ ج ] 
  1. قد تحدث هذه الأعراض بنسبة تصل إلى 90% لدى من يتناولون البيكالوتاميد، ولكنها تكون خفيفة إلى متوسطة الشدة في 90% من الحالات. وقد انخفضت نسبة حدوثها بشكل كبير عند استخدامها مع عملية الإخصاء.
  2. ↑ عادةً ما يكون عابراً، ونادراً ما يكون شديداً. يزول أو يتحسن مع استمرار العلاج أو عند التوقف عنه.
  3. تم الإبلاغ عن ذلك في حالات فردية ، ولكن لم يُلاحظ في أي تجربة عشوائية واسعة النطاق. مع المراقبة المنتظمة للكبد والتوقف عن العلاج عند الحاجة.

تختلف الآثار الجانبية لدواء بيكالوتاميد اختلافًا كبيرًا باختلاف الجنس، أي ما إذا كان الشخص ذكرًا أم أنثى. ففي الرجال، ونظرًا لنقص الأندروجين ، قد تظهر مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية متفاوتة الشدة أثناء العلاج ببيكالوتاميد، ويُعد ألم/حساسية الثدي والتثدي ( تضخم / نمو الثدي ) من أكثرها شيوعًا. [ 102 ] [ 103 ] ويحدث التثدي لدى ما يصل إلى 80% من الرجال الذين يتلقون العلاج الأحادي ببيكالوتاميد، وتكون شدته خفيفة إلى متوسطة لدى أكثر من 90% من المصابين. [ 103 ] [ 13 ] بالإضافة إلى تغيرات الثدي، قد تحدث لدى الرجال تغيرات جسدية أخرى ، منها: انخفاض نمو شعر الجسم ، وانخفاض كتلة العضلات وقوتها ، وتغيرات أنثوية في كتلة الدهون وتوزيعها ، وانخفاض طول القضيب ، وانخفاض حجم السائل المنوي/القذف . [ 102 ] [ 104 ] [ 22 ] [ 105 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى التي لوحظت لدى الرجال، والمرتبطة بشكل مشابه بنقص الأندروجين ، الهبات الساخنة ، والضعف الجنسي (مثل فقدان الرغبة الجنسية ، وضعف الانتصاب )، والاكتئاب ، والإرهاق ، والضعف العام ، وفقر الدم . [ 102 ] [ 106 ] [ 107 ] ومع ذلك، حافظ معظم الرجال على وظائفهم الجنسية مع العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد. [ 108 ] [ 109 ] أما لدى الإناث، ونظرًا للأهمية البيولوجية الضئيلة للأندروجينات في هذا الجنس، [ 110 ] [ 111 ] فإن الآثار الجانبية لمضادات الأندروجين النقية أو مضادات الأندروجين غير الستيرويدية قليلة، وقد وُجد أن البيكالوتاميد جيد التحمل للغاية. [ 25 ] ومع ذلك، وُجد أن البيكالوتاميد يزيد من مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL) لدى النساء. [ 112 ] [ 113 ] [[57 ] يُقال إنّ الآثار الجانبية غير الدوائية للبيكالتاميد (أي الآثار الجانبية غير المرتبطة بنشاطه المضاد للأندروجين) تُشابه تلك التي يُسببهاالدواء الوهمي. [ 114 ] على أي حال، تشمل الآثار الجانبية العامة للبيكالتاميد التي قد تحدث لدى كلا الجنسينالإسهال،والإمساك،وآلام البطن،والغثيان،وجفاف الجلد،والحكة،والطفح الجلدي. [ 106 ] [ 3 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] يُتحمل الدواء جيدًا بجرعات أعلى من 50 ملغ/يوم، حتى 600 ملغ/يوم، مع آثار جانبية إضافية نادرة. [ 84 ] [ 119 ] [ 120 ]

ارتبط استخدام البيكالوتاميد باختلال وظائف الكبد ، مثل ارتفاع إنزيمات الكبد . [ 106 ] [ 13 ] في البرنامج السريري لعلاج سرطان البروستاتا المبكر (EPC) باستخدام البيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي ( LPC ) وسرطان البروستاتا المتقدم موضعياً (LAPC) ، بلغت نسبة اختلال وظائف الكبد مع العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد 3.4% مقارنةً بـ 1.9% مع الدواء الوهمي . [ 13 ] [ 121 ] مع ذلك، لوحظت نسب أعلى، تصل إلى 11%، في دراسات أخرى. [ 18 ] [ 27 ] وقد حدثت تغيرات كبدية استدعت إيقاف استخدام البيكالوتاميد، مثل الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد أو التهاب الكبد ، لدى 0.3-1.5% من الرجال في التجارب السريرية، أو ما يقارب 1% إجمالاً. [ 27 ] [ 13 ] [ 33 ] [ 121 ] [ 122 ] عادةً ما يرتفع مستوى إنزيمات الكبد مع استخدام البيكالوتاميد خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة الأولى  من العلاج. [ 106 ] [ 27 ] يُنصح بمراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج، وخاصةً في الأشهر القليلة الأولى. [ 13 ] [ 102 ] في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا في مراحله المبكرة، وُجد أن العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد يزيد من معدل الوفيات الناجمة عن أمراض أخرى غير سرطان البروستاتا . [ 26 ] [ 123 ] [ 13 ] أسباب زيادة معدل الوفيات مع استخدام البيكالوتاميد لدى هؤلاء الرجال غير معروفة، ولكن من العوامل المحتملة نقص الأندروجين أو السمية الدوائية للبيكالوتاميد. [ 13 ] [ 124 ]

حتى عام 2022، سُجّلت عشر حالات تسمم كبدي مرتبطة بدواء بيكالوتاميد. [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] وقد توفي اثنان من هذه الحالات. [ 125 ] [ 129 ] [ 130 ] كما توجد مئات الحالات الإضافية لمضاعفات كبدية لدى الأشخاص الذين يتناولون بيكالوتاميد في قاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS). [ 131 ] في جميع حالات التسمم الكبدي المنشورة مع بيكالوتاميد، ظهرت الأعراض خلال  الأشهر الستة الأولى من العلاج. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] تشمل الأعراض التي قد تشير إلى خلل في وظائف الكبد : الغثيان، والقيء، وآلام البطن، والتعب، وفقدان الشهية ، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا ، والبول الداكن ، واليرقان . [ 27 ] توجد أيضًا تقارير حالات منشورة عن التهاب الرئة الخلالي ومرض الرئة اليوزيني المرتبطين بالبيكالوتاميد. [ 3 ] [ 132 ] [ 133 ] بالإضافة إلى مئات الحالات الأخرى في قاعدة بيانات FAERS. [ 131 ] قد يتطور التهاب الرئة الخلالي إلى تليف رئوي وقد يكون مميتًا. تشمل الأعراض التي قد تشير إلى خلل في وظائف الرئة ضيق التنفس (صعوبة التنفس أو ضيق التنفس)، والسعال، والتهاب البلعوم ( التهاب البلعوم ، مما يؤدي إلى التهاب الحلق ). [ 134 ] لا يُعرف معدل حدوث سمية الكبد والتهاب الرئة الخلالي مع البيكالوتاميد بدقة، ولكن يُقال إن كليهما من الأحداث النادرة جدًا. [ 127 ] [ 135 ] [ 136 ] تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الحساسية للضوء مع البيكالوتاميد. [ 28 ] تفاعلات فرط الحساسية ( حساسية الأدوية ) مثل الوذمة الوعائية والشرىكما تم الإبلاغ عنها بشكل غير شائع بالتزامن مع استخدام البيكالوتاميد. [ 27 ]

نظرًا لكونه مضادًا للأندروجين، ينطوي البيكالوتاميد على خطر نظري لحدوث تشوهات خلقية ، مثل الأعضاء التناسلية غير الواضحة لدى الأجنة الذكور . [ 90 ] [ 91 ] [ 137 ] [ 138 ] ونظرًا لقدرته على إحداث تشوهات خلقية ، ينبغي على النساء اللواتي يتناولن البيكالوتاميد، واللواتي يتمتعن بالخصوبة والنشاط الجنسي، استخدام وسائل منع الحمل . [ 139 ]

مقارنة

تختلف الآثار الجانبية للبيكالتاميد لدى الرجال والنساء عن مضادات الأندروجين الأخرى، وتُعتبر أفضل مقارنةً بها. [ 140 ] [ 109 ] [ 141 ] [ 142 ] وبالمقارنة مع نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH ) ومضاد الأندروجين الستيرويدي (SAA) سيبروتيرون أسيتات (CPA)، فإن العلاج الأحادي بالبيكالتاميد يُسبب انخفاضًا ملحوظًا في حدوث وشدة الهبات الساخنة والضعف الجنسي. [ 108 ] [ 109 ] [ 13 ] [ 143 ] إضافةً إلى ذلك، وعلى عكس نظائر GnRH و CPA ، لا يرتبط العلاج الأحادي بالبيكالتاميد بانخفاض كثافة المعادن في العظام أو هشاشة العظام . [ 13 ] [ 109 ] في المقابل، يرتبط العلاج الأحادي بالبيكالتاميد بمعدلات أعلى بكثير من ألم الثدي، والتثدي، وظهور الصفات الأنثوية لدى الرجال مقارنةً بنظائر GnRH و CPA . [ 13 ] مع ذلك، نادرًا ما يكون التثدي المصاحب لاستخدام البيكالوتاميد شديدًا، كما أن معدلات التوقف عن العلاج بسبب هذا العرض الجانبي منخفضة نسبيًا. [ 13 ] [ 109 ] تُعزى هذه الاختلافات في الآثار الجانبية بين العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد، ونظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية، والسيبروفلوكساسين ، إلى حقيقة أن نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية والسيبروفلوكساسين تثبط إنتاج الإستروجين، بينما لا يُخفض العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مستويات الإستروجين، بل على العكس، يزيدها. [ 13 ]

لا يُسبب البيكالوتاميد نفس مخاطر الآثار الجانبية العصبية والنفسية، كالتعب ، ولا الآثار الجانبية القلبية الوعائية ، كاضطرابات التخثر ، والجلطات الدموية ، واحتباس السوائل ، واعتلال عضلة القلب الإقفاري ، وتغيرات دهون الدم الضارة، التي ارتبطت بها السيكلوفوسفاميد . [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] كما أنه أقل خطورة بكثير من حيث سمية الكبد مقارنةً بالفلوتاميد والسيكلوفوسفاميد ، وأقل خطورة من حيث التهاب الرئة الخلالي مقارنةً بالنيلوتاميد . [ 135 ] [ 109 ] [ 129 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 136 ] ولا يُسبب أيضاً نفس المخاطر الخاصة بالفلوتاميد، كالإسهال، والغثيان، والقيء، واضطرابات الرؤية ، وعدم تحمل الكحول . [ 109 ] [ 143 ] [ 147 ] على عكس الإنزالوتاميد ، لا يرتبط البيكالوتاميد بنوبات الصرع أو الآثار الجانبية المركزية ذات الصلة مثل القلق والأرق . [ 149 ] [ 150 ] ومع ذلك، على الرغم من انخفاض خطر حدوث تغيرات ضارة في الكبد مع البيكالوتاميد، إلا أن الإنزالوتاميد يختلف عن البيكالوتاميد في عدم وجود خطر معروف لارتفاع إنزيمات الكبد أو سمية الكبد. [ 151 ] [ 152 ] على عكس سبيرونولاكتون SAA ، لا يمتلك البيكالوتاميد تأثيرات مضادة للمينيرالوكورتيكويد ، [ 34 ] وبالتالي لا يرتبط بفرط بوتاسيوم الدم ، أو كثرة التبول ، أو الجفاف ، أو انخفاض ضغط الدم ، أو غيرها من الآثار الجانبية ذات الصلة. [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 143 ] في النساء، على عكس سيكلوفوسفاميد وسبيرونولاكتون، لا يُسبب بيكالوتاميد اضطرابات في الدورة الشهرية أو انقطاعها ، ولا يتعارض معالإباضة أو الخصوبة . [ 52 ] [ 156 ]

جرعة زائدة

لم يتم تحديد جرعة فموية واحدة من البيكالوتاميد لدى البشر تؤدي إلى أعراض جرعة زائدة أو تُعتبر مهددة للحياة. [ 27 ] [ 157 ]  وقد تم تحمل جرعات تصل إلى 600 ملغ/يوم بشكل جيد في التجارب السريرية، [ 120 ] ومن الجدير بالذكر أن امتصاص البيكالوتاميد يصل إلى حد التشبع بحيث لا ترتفع مستويات نظيره النشط ( R ) في الدورة الدموية فوق جرعة 300  ملغ/يوم. [ 2 ] [ 120 ] ومن غير المرجح أن تكون الجرعة الزائدة مهددة للحياة مع البيكالوتاميد أو غيره من مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الأول (مثل الفلوتاميد والنيلوتاميد). [ 158 ]  لم تُسبب جرعة زائدة هائلة من النيلوتاميد (13 غرامًا، أو 43 ضعف الجرعة السريرية القصوى المعتادة البالغة 300 ملغ/يوم) لرجل يبلغ من العمر 79 عامًا أي مضاعفات، ولم تظهر عليه أي علامات أو أعراض سريرية أو سمية. [ 159 ] لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من البيكالوتاميد أو مضادات الأندروجين غير الستيرويدية ، ويجب أن يعتمد العلاج على الأعراض، إن وُجدت. [ 27 ] [ 157 ]

التفاعلات

يتم استقلاب البيكالوتاميد بشكل شبه حصري بواسطة إنزيم CYP3A4 . [ 4 ] ولذلك، قد تتغير مستوياته في الجسم بفعل مثبطات ومحفزات هذا الإنزيم. [ 8 ] (للاطلاع على قائمة مثبطات ومحفزات CYP3A4، انظر هنا ). ومع ذلك، على الرغم من استقلاب البيكالوتاميد بواسطة CYP3A4، لا يوجد دليل على وجود تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية عند تناول البيكالوتاميد بجرعة 150  ملغ/يوم أو أقل بالتزامن مع أدوية تثبط أو تحفز نشاط إنزيم السيتوكروم P450 . [ 13 ]

تشير الدراسات المخبرية إلى أن البيكالوتاميد قد يثبط إنزيم CYP3A4، وبدرجة أقل، إنزيمات CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 . [ 2 ] في المقابل، تشير الدراسات على الحيوانات إلى أن البيكالوتاميد قد يحفز إنزيمات السيتوكروم P450. [ 2 ] في دراسة سريرية، أدى إعطاء البيكالوتاميد بالتزامن مع ميدازولام، وهو ركيزة لإنزيم CYP3A4، إلى زيادة طفيفة وغير ذات دلالة إحصائية في مستويات ميدازولام (+27%)، يُعزى ذلك على الأرجح إلى تثبيط إنزيم CYP3A4. [ 2 ] مع ذلك، كانت هذه الزيادة أقل بكثير من الزيادة في التعرض لميدازولام عند استخدام مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4 مثل كيتوكونازول (+1500%)، وإيتراكونازول (+1000%)، وإريثروميسين (+350%)، ولذلك تُعتبر غير ذات أهمية سريرية. [ 2 ] لا يوجد ما يشير إلى تثبيط أو تحفيز إنزيمي ذي أهمية سريرية مع البيكالوتاميد بجرعات 150 ملغ/يوم أو أقل. [ 2 ]

نظرًا لأن البيكالوتاميد يدور في الدم بتركيزات عالية نسبيًا ويرتبط بشدة بالبروتينات، فإنه قد يُزيح أدوية أخرى ترتبط بشدة بالبروتينات، مثل الوارفارين والفينيتوين والثيوفيلين والأسبرين ، من بروتينات البلازما . [ 103 ] [ 106 ] وهذا بدوره قد يؤدي إلى زيادة تركيز هذه الأدوية الحرة، وزيادة تأثيراتها و/أو آثارها الجانبية، مما قد يستدعي تعديل الجرعات. [ 103 ] وقد وُجد أن البيكالوتاميد يُزيح مضادات التخثر الكومارينية ، مثل الوارفارين، من بروتينات البلازما المرتبطة بها (وتحديدًا الألبومين ) في المختبر ، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثيرها المضاد للتخثر. ويدعم ذلك تقارير عن زيادة زمن البروثرومبين ونزيف داخلي بعد بدء استخدام البيكالوتاميد لدى مرضى كانوا مستقرين سابقًا على مضادات التخثر الكومارينية. [ 27 ] يُوصى بالمراقبة الدقيقة لزمن البروثرومبين وتعديل الجرعة حسب الحاجة عند استخدام البيكالوتاميد مع هذه الأدوية. [ 160 ] [ 93 ] [ 161 ] ومع ذلك، وعلى الرغم من ذلك، لم يتم العثور على دليل قاطع على وجود تفاعل بين البيكالوتاميد وأدوية أخرى في التجارب السريرية التي أجريت على ما يقرب من 3000 مريض. [ 106 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

النشاط المضاد للأندروجين

يعمل البيكالوتاميد كمضاد تنافسي صامت عالي الانتقائية لمستقبلات الأندروجين ( تركيز التثبيط النصفي IC50 = 159-243 نانومتر)، وهو الهدف البيولوجي الرئيسي لهرمونات الأندروجين الجنسية ، التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) ، وبالتالي فهو مضاد للأندروجين . [ 30 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ] يكمن نشاط البيكالوتاميد في المتصاوغ ( R ). [ 165 ] نظرًا لانتقائيته لمستقبلات الأندروجين ، لا يتفاعل البيكالوتاميد بشكل ملحوظ مع مستقبلات هرمونات الستيرويد الأخرى ، وبالتالي ليس له أي نشاط هرموني خارج الهدف ذي أهمية سريرية (مثل البروجستيرون ، الإستروجين ، الجلوكوكورتيكويد ، مضاد المعادن القشرية ). [ 166 ] [ 34 ] [ 165 ] [ 45 ] مع ذلك، فقد أُفيد أن للبيكالوتاميد ألفة ضعيفة لمستقبلات البروجسترون (PR)، حيث يعمل كمضاد لها، وبالتالي قد يكون له بعض النشاط المضاد للبروجسترون . [ 167 ] لا يُثبط البيكالوتاميد إنزيم 5α-ريدوكتاز، كما أنه ليس معروفًا بتثبيطه للإنزيمات الأخرى المشاركة في تكوين الستيرويدات الأندروجينية (مثل CYP17A1 ). [ 168 ] على الرغم من أنه لا يرتبط بمستقبلات الإستروجين (ERs)، إلا أن البيكالوتاميد قد يزيد من مستويات الإستروجين بشكل ثانوي نتيجة لحجب مستقبلات الأندروجين عند استخدامه كعلاج وحيد لدى الذكور، وبالتالي قد يكون له بعض التأثيرات الإستروجينية غير المباشرة لدى الذكور. [ 169 ] لا يثبط البيكالوتاميد إنتاج الأندروجين في الجسم ولا يمنعه (أي أنه لا يعمل كمضاد للغونادوتروبين أو مثبط لتكوين الستيرويدات الأندروجينية أو يخفض مستويات الأندروجين)، وبالتالي فإنه يحقق تأثيراته المضادة للأندروجين حصريًا عن طريق تثبيط مستقبلات الأندروجين . [ 3 ] [ 166] [ 165 ] بالإضافة إلىمستقبلاتالأندروجين النووية، تم تقييم البيكالوتاميد علىمستقبلات الأندروجين الغشائية(mARs) ووجد أنه يعمل كمضاد قوي لـZIP9(IC50= 66.3نانومتر ) ، بينما لا يبدو أنه يتفاعل معGPRC6A. [ 170 ] [ 171 ] 

تتميز بيكالوتاميد بانخفاض نسبي في ألفة البيكالوتاميد لمستقبلات الأندروجين ، إذ تقلّ ألفته بنحو 30 إلى 100  مرة عن ألفة ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) ، الذي يُعدّ أقوى من التستوستيرون كمحفز لمستقبلات الأندروجين بمقدار 2.5 إلى 10 أضعاف في الاختبارات البيولوجية ، وهو الرابط الداخلي الرئيسي للمستقبل في غدة البروستاتا . [ 172 ] [ 164 ] [ 2 ] [ 173 ] ومع ذلك، فإن الجرعات السريرية المعتادة من بيكالوتاميد تُنتج مستويات دوائية في الدورة الدموية أعلى بآلاف المرات من مستويات التستوستيرون و DHT ، مما يسمح له بمنعهما بقوة من الارتباط بالمستقبل وتفعيله. [ 174 ] [ 175 ] [ 34 ] [ 176 ] [ 27 ] [ 89 ] [ 177 ] [ 13 ] [ 178 ] ينطبق هذا بشكل خاص على حالات الإخصاء الجراحي أو الدوائي، حيث تنخفض مستويات هرمون التستوستيرون في الدورة الدموية بنسبة 95% تقريبًا، وتنخفض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في غدة البروستاتا بنسبة تتراوح بين 50 و60%. [ 164 ] [ 179 ] أما لدى النساء، فتكون مستويات هرمون التستوستيرون أقل بكثير (من 20 إلى 40 ضعفًا) منها لدى الرجال، [ 180 ] لذا يلزم استخدام جرعات أقل بكثير من البيكالوتاميد (مثل 25 ملغ/يوم في دراسات الشعرانية). [ 17 ] [ 52 ] [ 181 ] [ 33 ] 

يؤدي حجب مستقبلات الأندروجين بواسطة البيكالوتاميد في الغدة النخامية والوطاء إلى منع التغذية الراجعة السلبية للأندروجينات على محور الوطاء-النخامية-التناسلية (محور HPG) لدى الذكور ، وبالتالي إزالة تثبيط إفراز الهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية . [ 108 ] وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة مستويات LH في الدورة الدموية وتنشيط إنتاج التستوستيرون في الغدد التناسلية، وبالتالي إنتاج الإستراديول . [ 182 ] وقد وُجد أن مستويات التستوستيرون تزداد بمقدار 1.5 إلى 2 ضعف (زيادة بنسبة 59-97%)، ومستويات الإستراديول بمقدار 1.5 إلى 2.5 ضعف (زيادة بنسبة 65-146%) لدى الرجال الذين عولجوا بجرعة 150 ملغ/يوم من البيكالوتاميد كعلاج وحيد. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] بالإضافة إلى التستوستيرون والإستراديول، تُلاحظ زيادات طفيفة في تركيزات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) ، والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ، والبرولاكتين . [ 33 ] تتشابه مستويات الإستراديول مع العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مع مستوياتها في النطاق الطبيعي الأدنى لدى النساء قبل انقطاع الطمث، بينما تبقى مستويات التستوستيرون عمومًا في الحد الأعلى من النطاق الطبيعي لدى الرجال. [ 32 ] [ 183 ] ​​[ 166 ] لا تتجاوز تركيزات التستوستيرون عادةً النطاق الطبيعي لدى الرجال بسبب التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية (HPG) بفعل زيادة تركيزات الإستراديول. [ 108 ] يؤثر البيكالوتاميد على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية ويزيد مستويات الهرمونات لدى الرجال فقط، وليس لدى النساء. [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ] ويعود ذلك إلى انخفاض مستويات الأندروجينات لدى النساء، وعدم وجود تثبيط قاعدي لمحور الغدة النخامية-الغدد التناسلية لديهن. [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ] وكما يتضح من فعاليته في علاج سرطان البروستاتا وغيره من الحالات المعتمدة على الأندروجينات، فإن التأثيرات المضادة للأندروجينات للبيكالتاميد تفوق بكثير أي تأثير لزيادة مستويات التستوستيرون التي ينتج عنها. [ 84 ] مع ذلك، تبقى مستويات الإستراديول المرتفعة دون تأثير من البيكالوتاميد، وهي المسؤولة عن التثدي والآثار الجانبية المؤنثة التي يُسببها لدى الرجال. [ 187 ] على الرغم من أن العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد يزيد من مستويات الغونادوتروبين والهرمونات الجنسية لدى الرجال، إلا أن هذا التأثير لا يحدث عند دمج البيكالوتاميد مع مضاد للغونادوتروبين، مثل نظير GnRH أو الإستروجين أو البروجستوجين ، لأن هذه الأدوية تُحافظ على التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية. [ 50 ] [ 188 ] [ 189 ]

يُظهر العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية ، بما في ذلك البيكالوتاميد، اختلافاتٍ عديدة في مدى تحمله مقارنةً بطرق علاج حرمان الأندروجين التي تتضمن الخصي الجراحي أو الدوائي. فعلى سبيل المثال، ترتفع معدلات الهبات الساخنة والاكتئاب والإرهاق والضعف الجنسي بشكلٍ ملحوظ مع نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) مقارنةً بالعلاج الأحادي بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية . ويُعتقد أن هذا يعود إلى أن نظائر GnRH تُثبط إنتاج الإستروجين بالإضافة إلى إنتاج الأندروجين، مما يؤدي إلى نقص الإستروجين . [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] في المقابل، لا يُقلل العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية من مستويات الإستروجين، بل على العكس، يزيدها، مما يؤدي إلى فائض من الإستروجين يُعوض نقص الأندروجين ويُحافظ على الحالة المزاجية والطاقة والوظيفة الجنسية. [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] قد تُشارك أيضًا الستيرويدات العصبية المُنتجة من التستوستيرون، مثل 3α-أندروستانيديول و 3β-أندروستانيديول ، وهما منبهان لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) ، والأول مُعدِّل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبلات GABA A. [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] في حالة الخلل الجنسي تحديدًا، يتمثل احتمال إضافي للاختلاف في أنه بدون كبح متزامن لإنتاج الأندروجين، يكون حجب مستقبلات الأندروجين بواسطة البيكالوتاميد في الدماغ غير مكتمل وغير كافٍ للتأثير بشكل ملحوظ على الوظيفة الجنسية. [ 33 ]

في الظروف الطبيعية، لا يمتلك البيكالوتاميد القدرة على تنشيط مستقبلات الأندروجين . [ 200 ] [ 201 ] مع ذلك، في سرطان البروستاتا، قد تتراكم الطفرات والإفراط في التعبير عن مستقبلات الأندروجين في خلايا غدة البروستاتا، مما قد يحول البيكالوتاميد من مضاد لمستقبلات الأندروجين إلى منشط لها . [ 200 ] [ 202 ] قد يؤدي هذا إلى تحفيز متناقض لنمو سرطان البروستاتا مع البيكالوتاميد، وهو المسؤول عن ظاهرة متلازمة انسحاب مضادات الأندروجين ، حيث يؤدي التوقف عن تناول مضادات الأندروجين، بشكل متناقض، إلى إبطاء معدل نمو سرطان البروستاتا. [ 200 ] [ 202 ]

في النساء المتحولات جنسيًا، يُعد نمو الثدي أثرًا مرغوبًا فيه للعلاج بمضادات الأندروجين أو الإستروجين. [ 63 ] [ 203 ] يُعتقد أن نمو الثدي والتثدي الناجم عن البيكالوتاميد يتوسطه زيادة تنشيط مستقبلات الإستروجين نتيجةً لحجب مستقبلات الأندروجين (مما يؤدي إلى إزالة تثبيط مستقبلات الإستروجين في أنسجة الثدي) وزيادة مستويات الإستراديول. [ 20 ] [ 204 ] [ 205 ] بالإضافة إلى ترسب الدهون ، ونمو النسيج الضام ، وتطور القنوات ، وُجد أن البيكالوتاميد يُحدث نموًا معتدلًا للفصوص والحويصلات في الثدي. [ 206 ] [ 207 ] [ 208 ] ومع ذلك، لن يحدث النضج الكامل للفصوص والحويصلات اللازم للرضاعة الطبيعية دون علاج بالبروجستيرون. [ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]

يبدو أن العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد له تأثير ضئيل على تكوين الحيوانات المنوية في الخصيتين ، وبنيتها الدقيقة ، وبعض جوانب خصوبة الذكور . [ 209 ] [ 90 ] [ 210 ] ويُعزى ذلك على ما يبدو إلى أن مستويات التستوستيرون في الخصيتين (حيث يُنتج حوالي 95% من التستوستيرون لدى الذكور) مرتفعة للغاية (تصل إلى 200 ضعف مستوياته في الدم)، وأن جزءًا صغيرًا فقط (أقل من 10%) من المستويات الطبيعية للتستوستيرون في الخصيتين ضروري للحفاظ على تكوين الحيوانات المنوية. [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] ونتيجة لذلك، يبدو أن البيكالوتاميد غير قادر على منافسة التستوستيرون في هذا الجزء من الجسم بشكل كافٍ للتأثير بشكل ملحوظ على إشارات الأندروجين ووظيفته. [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] مع ذلك، فبينما لا يبدو أن البيكالوتاميد يؤثر سلبًا على تكوين الحيوانات المنوية في الخصيتين، فإنه قد يتداخل مع نضج الحيوانات المنوية المعتمد على مستقبلات الأندروجين ونقلها خارج الخصيتين في البربخ والأسهر حيث تكون مستويات الأندروجين أقل بكثير، وبالتالي قد يظل قادرًا على إضعاف خصوبة الذكور. [ 214 ] إضافةً إلى ذلك، فإن الجمع بين البيكالوتاميد وأدوية أخرى، مثل الإستروجينات والبروجستوجينات ونظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ، قد يُضعف تكوين الحيوانات المنوية نظرًا لتأثيراتها الضارة على خصوبة الذكور. [ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] تستطيع هذه الأدوية كبح إنتاج الأندروجينات في الغدد التناسلية بشكل كبير، مما قد يُضعف أو يُوقف تكوين الحيوانات المنوية في الخصيتين بشكل حاد، ويبدو أن للإستروجينات أيضًا تأثيرات سامة مباشرة وطويلة الأمد في الخصيتين عند تركيزات عالية بما فيه الكفاية. [ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]

أنشطة أخرى

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن البيكالوتاميد يعمل كمثبط أو محفز لبعض إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 ، ولكن لم يُرصد أي دليل على ذلك لدى البشر الذين عولجوا بجرعات تصل إلى 150 ملغ/يوم. [ 2 ] كما تم تحديده في المختبر كمثبط قوي لإنزيم CYP27A1 (هيدروكسيلاز الكوليسترول 27) ومثبط لإنزيم CYP46A1 (هيدروكسيلاز الكوليسترول 24)، ولكن لم يتم تقييم ذلك أو تأكيده في الجسم الحي أو لدى البشر، ولا تزال أهميته السريرية غير معروفة. [ 221 ] [ 222 ] كما وُجد أن البيكالوتاميد مثبط لبروتين P-glycoprotein (ABCB1). [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ] كما هو الحال مع مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الأول الأخرى والإينزالوتاميد ، وُجد أن البيكالوتاميد يعمل كمثبط ضعيف غير تنافسي للتيارات التي تتوسطها مستقبلات GABA A في المختبر ( IC50 = 5.2 ميكرومتر). [ 149 ] [ 226 ] ومع ذلك، على عكس الإينزالوتاميد، لم يُلاحظ ارتباط البيكالوتاميد بنوبات صرع أو غيرها من الآثار الجانبية المركزية ذات الصلة ، لذا فإن الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير مؤكدة. [ 149 ] [ 226 ]  

الحركية الدوائية

على الرغم من أن التوافر الحيوي المطلق للبيكالتاميد في البشر غير معروف، إلا أنه من المعروف أنه يُمتص بشكل واسع وجيد . [ 2 ] [ 3 ] ولا يتأثر امتصاصه بالطعام . [ 3 ] [ 160 ] يكون امتصاص البيكالتاميد خطيًا عند جرعات تصل إلى 150  ملغ/يوم، ويصل إلى حد الإشباع عند جرعات أعلى من ذلك، دون حدوث أي زيادات إضافية في مستويات البيكالتاميد في حالة الاستقرار  عند جرعات أعلى من 300 ملغ/يوم. [ 2 ] [ 13 ] [ 227 ] [ 120 ] في حين أن امتصاص ( R )-بيكالتاميد بطيء، حيث تبلغ مستوياته ذروتها بعد 31 إلى 39  ساعة من تناول الجرعة، فإن امتصاص ( S )-بيكالتاميد أسرع بكثير. [ 13 ] [ 27 ] [ 2 ] يتم الوصول إلى تركيزات ثابتة للدواء بعد 4 إلى 12  أسبوعًا من العلاج بغض النظر عن الجرعة، مع تراكم تدريجي يتراوح بين 10 إلى 20 ضعفًا في مستويات ( R )-بيكالوتاميد. [ 13 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 177 ] يعود طول الفترة الزمنية اللازمة للوصول إلى مستويات ثابتة إلى طول عمر النصف للتخلص من البيكالوتاميد . [ 177 ] يوجد تباين كبير بين الأفراد في مستويات ( R )-بيكالوتاميد (يصل إلى 16 ضعفًا) بغض النظر عن الجرعة. [ 2 ]

لم يُحدد توزيع البيكالوتاميد في الأنسجة بدقة. [ 230 ] كمية البيكالوتاميد الموجودة في السائل المنوي والتي يُحتمل انتقالها إلى الشريكة أثناء الجماع منخفضة، ولا يُعتقد أنها ذات أهمية. [ 89 ] استنادًا إلى دراسات حيوانية أُجريت على الفئران والكلاب، كان يُعتقد أن البيكالوتاميد لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي لا يمكنه الوصول إلى الدماغ. [ 231 ] [ 34 ] [ 232 ] [ 233 ] وبناءً على ذلك، اعتُقد في البداية أنه مضاد أندروجين انتقائي للأطراف . [ 231 ] [ 34 ] إلا أن الدراسات السريرية اللاحقة وجدت أن هذا لا ينطبق على البشر، مما يشير إلى اختلافات بين الأنواع؛ إذ يعبر البيكالوتاميد إلى دماغ الإنسان، وبالتالي يُحدث تأثيرات وآثارًا جانبية تتوافق مع تأثيره المضاد للأندروجين المركزي. [ 2 ] [ 108 ] [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ] على أي حال، ثمة مؤشرات تدل على أن البيكالوتاميد قد يتمتع ببعض الانتقائية الطرفية على الأقل لدى البشر. [ 237 ] يرتبط البيكالوتاميد ببروتينات البلازما بنسبة عالية (96.1% للبيكالوتاميد الراسيمي، و99.6% للبيكالوتاميد ( R ))، ويرتبط بشكل رئيسي بالألبومين ، مع ارتباط ضئيل بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد . [ 4 ] [ 2 ] [ 230 ] [ 168 ]

يتم استقلاب البيكالوتاميد في الكبد . [ 4 ] [ 160 ] يُستقلب ( R )-بيكالوتاميد ببطء وبشكل شبه حصري عن طريق الهيدروكسيل بواسطة CYP3A4 إلى ( R )-هيدروكسيبيكالوتاميد. [ 160 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 238 ] ثم يُقترن هذا المستقلب بحمض الجلوكورونيك بواسطة UGT1A9 . [ 160 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 7 ] على عكس ( R )-بيكالوتاميد، يُستقلب ( S )-بيكالوتاميد بسرعة وبشكل رئيسي عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك (بدون هيدروكسيل). [ 160 ] لا يُعرف أن أيًا من مستقلبات البيكالوتاميد نشط، وتكون مستويات هذه المستقلبات منخفضة في البلازما، حيث يسود البيكالوتاميد غير المُستقلب. [ 4 ] [ 6 ] [ 2 ] نظرًا لعملية الأيض الانتقائية الفراغية للبيكالتاميد، فإن ( R )-بيكالتاميد يتمتع بنصف عمر نهائي أطول بكثير من ( S )-بيكالتاميد، وتكون مستوياته أعلى بنحو 10 إلى 20 ضعفًا بعد جرعة واحدة، وأعلى بمئة ضعف عند الوصول إلى حالة التوازن. [ 13 ] [ 238 ] [ 239 ] يتمتع ( R )-بيكالتاميد بنصف عمر إطراح طويل نسبيًا يبلغ 5.8  أيام مع جرعة واحدة، ومن 7 إلى 10  أيام بعد تناوله بشكل متكرر. [ 9 ]

يُطرح البيكالوتاميد بنسب متقاربة في البراز (43%) والبول (34%)، بينما تُطرح نواتج أيضه ​​بنسب متساوية تقريبًا في البول والصفراء . [ 4 ] [ 160 ] [ 240 ] [ 241 ] يُفرز الدواء بشكل كبير في صورته غير المُستقلبة، ويُطرح كل من البيكالوتاميد ونواتج أيضه ​​بشكل رئيسي على هيئة مُقترنات غلوكورونيد . [ 165 ] تُطرح مُقترنات غلوكورونيد البيكالوتاميد ونواتج أيضه ​​من الدورة الدموية بسرعة، على عكس البيكالوتاميد غير المُقترن. [ 2 ] [ 160 ] [ 242 ]

لا تتأثر حركية دواء بيكالوتاميد بتناول الطعام، أو عمر الشخص، أو وزنه، أو القصور الكلوي ، أو القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط . [ 2 ] [ 177 ] ومع ذلك، فإن مستويات بيكالوتاميد في حالة الاستقرار تكون أعلى لدى اليابانيين مقارنةً بالبيض . [ 2 ]

  • v
  • ت
  • هـ
استقلاب البيكالوتاميد في البشر [ 2 ] [ 5 ]
رسم بياني لعملية استقلاب البيكالوتاميد في البشر
بيكالوتاميد
( S )-بيكالوتاميد جلوكورونيد
( R )-هيدروكسيبيكالوتاميد
( R )-هيدروكسيبيكالوتاميد جلوكورونيد
عبر UGT1A9
عبر UGT1A9
عبر CYP3A4
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي مسارات الأيض الرئيسية المشاركة في استقلاب البيكالوتاميد في البشر.

كيمياء

البيكالوتاميد هو خليط راسيمي يتكون من نسب متساوية من المتماثلين المرآويين ( R )-بيكالوتاميد ( يميني الدوران ) و( S )-بيكالوتاميد ( يساري الدوران ). [ 27 ] اسمه النظامي ( وفقًا لتسمية الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ) هو ( RS ) -N- [4-سيانو-3-(ثلاثي فلورو ميثيل)فينيل]-3-[(4-فلورو فينيل)سلفونيل]-2-هيدروكسي-2-ميثيل بروباناميد. [ 243 ] [ 244 ] الصيغة الكيميائية للمركب هي C18H14F4N2O4S ، ووزنه الجزيئي 430.373 غ / مول ، وهو مسحوق ناعم أبيض إلى أبيض مصفر. [ 27 ] [ 89 ] 

يبلغ ثابت تفكك الحمض ( pKa') للبيكالوتاميد حوالي 12. [ 89 ] وهو مركب شديد الكراهية للماء ( log P = 2.92). [ 2 ] [ 245 ] عند درجة حرارة 37  درجة مئوية (98.6  درجة فهرنهايت)، أو درجة حرارة جسم الإنسان الطبيعية ، يكون البيكالوتاميد غير قابل للذوبان عمليًا في الماء (4.6  ملغم/لتر)، والحمض (4.6  ملغم/لتر عند الرقم الهيدروجيني 1)، والقلوي (3.7  ملغم/لتر عند الرقم الهيدروجيني 8). [ 27 ] [ 89 ] في المذيبات العضوية ، يكون قليل الذوبان في الكلوروفورم والإيثانول المطلق ، وقليل الذوبان في الميثانول ، ويذوب بسهولة في الأسيتون والتتراهيدروفوران . [ 27 ] [ 89 ]

البيكالوتاميد مركب اصطناعي غير ستيرويدي مشتق من الفلوتاميد . [ 246 ] وهو مركب ثنائي الحلقة (يحتوي على حلقتين ) ويُصنف، وقد أُشير إليه بأسماء مختلفة، منها الأنيليد (N-فينيل أميد ) أو الأنيلين ، وثنائي أريل بروبيوناميد ، والتولويديد . [ 246 ] [ 238 ] يتخذ البيكالوتاميد بنية بلورية متنوعة تعتمد على التكوين الفراغي، [ 247 ] بما في ذلك الأشكال المتعددة ، [ 248 ] والمذيبات البلورية، [ 249 ] والبلورات المشتركة ، [ 250 ] وغيرها. ويخضع تكوين هذه الأشكال الصلبة واستقرارها إلى حد كبير لبيئة المذيب، التي تؤثر على التفضيلات التكوينية لجزيئات البيكالوتاميد ، بالإضافة إلى التفاعلات بين الجزيئات التي تتشكل أثناء التبلور. [ 251 ] [ 247 ] [ 252 ] يُعزز التركيب المُتطور للجزء الأليفاتي تكوين مُتشكلات مُختلفة، [ 253 ] مما يفتح المجال أمام إمكانية ابتكار أشكال صلبة جديدة ذات خصائص مُحسّنة. على سبيل المثال، أظهر مُذيب البيكالوتاميد مع ثنائي ميثيل سلفوكسيد زيادة في التركيز تصل إلى 3.3 أضعاف مُقارنةً بالشكل الأول. ويُلاحظ اتجاه مُشابه للشكل الثاني شبه المُستقر والحالة غير المُتبلورة، بتركيزات تُقارب 3.0 × 10⁻⁷ و 3.3 × 10⁻⁷ وحدة كتلة جزيئية على التوالي، وهي أكثر من ضعف تركيز الشكل الأول المُستقر. [ 249 ]

النظائر

تُعدّ مضادات الأنيليد غير الستيرويدية من الجيل الأول، بما في ذلك بيكالوتاميد وفلوتاميد ونيلوتاميد، مشتقات اصطناعية من الأنيليدات غير الستيرويدية، وهي نظائر بنيوية لبعضها البعض. [ 246 ] بيكالوتاميد هو ثنائي أريل بروبيوناميد، بينما فلوتاميد هو أحادي أريل بروبيوناميد، ونيلوتاميد هو هيدانتوين . [ 246 ] يمكن تصنيف بيكالوتاميد وفلوتاميد، على عكس نيلوتاميد، ضمن التولويديدات. [ 238 ] تشترك المركبات الثلاثة في جزء 3- تريفلوروميثيل أنيلين . [ 254 ] بيكالوتاميد هو تعديل للفلوتاميد، حيث أُضيف إليه جزء 4- فلورو فينيل سلفونيل، واستُبدلت مجموعة النيترو على حلقة الفينيل الأصلية بمجموعة سيانو. [ 255 ] يُعدّ توبيلوتاميد ، المعروف أيضاً باسم فلوريديل، مضاداً آخر للأندروجينات غير الستيرويدية ، وهو وثيق الصلة بنيوياً بمضادات الأندروجينات غير الستيرويدية من الجيل الأول ، ولكنه، على عكسها، لا يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا، وإنما يُستخدم حصرياً كمضاد موضعي للأندروجين في علاج تساقط الشعر النمطي. [ 256 ] [ 257 ] [ 258 ]

التركيبات الكيميائية للجيل الأول من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

إنزالوتاميد وأبالوتاميد ، وهما من الجيل الثاني من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مشتقان من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من الجيل الأول ، وهما نظيران لها [ 160 ] [ 259 ] . أما دارولوتاميد ، وهو مضاد التهاب غير ستيرويدي آخر من الجيل الثاني ، فيُقال إنه يختلف بنيويًا ولا يرتبط كيميائيًا بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى [ 260 ] . يُعد إنزالوتاميد تعديلًا لبيكالوتاميد، حيث تم تغيير سلسلة الربط بين الحلقات وتحويلها إلى حلقة إيميدازوليدين 5،5-ثنائي ميثيل -4- أوكسو -2- ثيوكسو . في أبالوتاميد، يتم تحويل مجموعتي 5،5-ثنائي ميثيل في حلقة الإيميدازوليدين لإنزالوتاميد إلى حلقة سيكلوبوتان إضافية ، ويتم استبدال إحدى حلقات الفينيل بحلقة بيريدين .

التركيبات الكيميائية للجيل الثاني من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

تم اكتشاف أول الأندروجينات غير الستيرويدية، وهي أريل بروبيوناميدات، من خلال تعديل بنيوي للبيكالوتاميد. [ 261 ] على عكس البيكالوتاميد (الذي يُعد مضادًا للأندروجينات بشكل كامل)، تُظهر هذه المركبات تأثيرات أندروجينية انتقائية للأنسجة، وقد صُنفت كمعدلات انتقائية لمستقبلات الأندروجين (SARMs). [ 261 ] شملت أبرز مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية في هذه السلسلة: أسيتوثيولوتاميد ، وإينوبوسارم (أوستارين؛ S-22)، وأندارين (أسيتاميدوكسولوتاميد أو أندروكسولوتاميد؛ S-4). [ 246 ] [ 261 ] [ 262 ] تتشابه هذه المركبات بنيويًا مع البيكالوتاميد، مع اختلاف رئيسي يتمثل في استبدال مجموعة السلفون الرابطة في البيكالوتاميد بمجموعة إيثر أو ثيوإيثر لإضفاء خاصية تنشيط مستقبلات الأندروجين ، واستبدال ذرة الفلور في الموضع 4 من حلقة الفينيل المعنية بمجموعة أسيتاميدو أو سيانو لإزالة التفاعلية في هذا الموضع. [ 263 ]

التركيبات الكيميائية لمركبات أريل بروبيوناميد SARMs

تم تطوير عدد قليل من مشتقات البيكالوتاميد الموسومة إشعاعيًا لاستخدامها المحتمل كمتتبعات إشعاعية في التصوير الطبي . [ 264 ] [ 265 ] وتشمل هذه المشتقات: [ 18F ]بيكالوتاميد، و4-[ 76 Br]بروموبيكالوتاميد، و[ 76 Br]برومو-ثيوبيكالوتاميد. [ 264 ] [ 265 ] وقد وُجد أن للمركبين الأخيرين ألفة أكبر بكثير لمستقبلات الأندروجين مقارنةً بالبيكالوتاميد. [ 264 ] ومع ذلك، لم يتم تقييم أي من هذه المركبات على البشر. [ 264 ] [ 265 ]

يُعدّ 5- N- بيكالوتاميد ، أو 5-أزابيكالوتاميد، تعديلًا بنيويًا طفيفًا للبيكالوتاميد، ويعمل كمضاد تساهمي عكسي لمستقبلات الأندروجين، وله ألفة أعلى بنحو 150 ضعفًا لمستقبلات الأندروجين ، وتثبيط وظيفي أكبر بنحو 20 ضعفًا لمستقبلات الأندروجين مقارنةً بالبيكالوتاميد. [ 266 ] [ 267 ] وهو من بين أقوى مضادات مستقبلات الأندروجين التي تم تطويرها، ويجري البحث حاليًا لاستخدامه المحتمل في علاج سرطان البروستاتا المقاوم لمضادات الأندروجين. [ 266 ]

توليف

نُشرت في الأدبيات العلمية عدة طرق لتخليق البيكالوتاميد كيميائياً . [ 243 ] [ 268 ] [ 269 ] [ 270 ] [ 271 ] ويمكن الاطلاع أدناه على طريقة أول تخليق منشور للبيكالوتاميد. [ 268 ]

تخليق البيكالوتاميد [ 268 ]
مخطط التخليق الكيميائي للبيكالوتاميد
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
حيث تكون المادة الأولية هي 4-سيانو-3-(ثلاثي فلورو ميثيل) أنيلين (المعروف أيضًا باسم 4-أمينو-2-(ثلاثي فلورو ميثيل) بنزونيتريل)، وDMA هو ثنائي ميثيل أسيتاميد ، و m CPBA هو حمض ميتا -كلوروبيروكسي بنزويك .

تاريخ

تم اشتقاق البيكالوتاميد، بالإضافة إلى جميع مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأخرى المتوفرة حاليًا في الأسواق ، من تعديل بنيوي للفلوتاميد، الذي تم تصنيعه في الأصل كعامل مثبط لنمو البكتيريا عام 1967 في شركة شيرينغ بلاو ، ثم اكتُشف لاحقًا، وبشكل غير متوقع، أنه يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين. [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ] اكتشف تاكر وزملاؤه البيكالوتاميد في شركة إمبريال للصناعات الكيميائية (ICI) في ثمانينيات القرن الماضي، وتم اختياره للتطوير من بين مجموعة تضم أكثر من 2000  مركب مصنّع. [ 172 ] [ 168 ] [ 275 ] [ 243 ] حصل على براءة اختراع لأول مرة عام 1982 [ 276 ] ، ونُشر عنه لأول مرة في الأدبيات العلمية في يونيو 1987. [ 233 ]

خضع دواء بيكالوتاميد للدراسة لأول مرة في تجربة سريرية من المرحلة الأولى عام 1987 [ 106 ] ، ونُشرت نتائج أول تجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان البروستاتا عام 1990. [ 277 ] انفصل قسم الأدوية في شركة ICI ليصبح شركة مستقلة باسم زينيكا عام 1993، وفي أبريل ومايو 1995، بدأت زينيكا (التي أصبحت الآن أسترازينيكا بعد اندماجها مع أسترا إيه بي عام 1999) تسويق بيكالوتاميد قبل الحصول على الموافقة لعلاج سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة . [ 278 ] طُرح الدواء لأول مرة في المملكة المتحدة في مايو 1995، [ 279 ] وحصل لاحقًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 4 أكتوبر 1995، لعلاج سرطان البروستاتا بجرعة 50 ملغ/يوم مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH ). [ 280 ] [ 281 ] 

بعد طرحه للاستخدام مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) ، طُوِّر البيكالوتاميد كعلاج أحادي بجرعة 150  ملغ/يوم لعلاج سرطان البروستاتا، وحصل على الموافقة لهذا الاستخدام في أوروبا وكندا وعدد من الدول الأخرى في أواخر التسعينيات وأوائل الألفية الثانية. [ 13 ] [ 164 ] [ 282 ] [ 283 ] كما خضع هذا الاستخدام للبيكالوتاميد للمراجعة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2002، [ 284 ] ولكنه لم يُعتمد في نهاية المطاف في الولايات المتحدة. [ 84 ] في اليابان، يُرخص استخدام البيكالوتاميد بجرعة 80  ملغ/يوم بمفرده أو مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) لعلاج سرطان البروستاتا. [ 48 ] وقد تم اختيار جرعة 80 ملغ الفريدة  من البيكالوتاميد المستخدمة في اليابان لتطويرها في اليابان بناءً على الاختلافات الملحوظة في حركية الدواء لدى الرجال اليابانيين. [ 49 ]

بعد النتائج السلبية للعلاج الأحادي بالبيكالوتاميد لسرطان البروستاتا الموضعي في البرنامج السريري EPC ، تم سحب الموافقة على استخدام البيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي تحديدًا في عدد من الدول [ 14 ]، بما في ذلك المملكة المتحدة (في أكتوبر أو نوفمبر 2003) [ 15 ] والعديد من الدول الأوروبية الأخرى وكندا (في أغسطس 2003). [ 13 ] [ 285 ] [ 286 ] إضافةً إلى ذلك، أوصت الولايات المتحدة وكندا صراحةً بعدم استخدام جرعة 150  ملغ/يوم من البيكالوتاميد لهذا الغرض. [ 16 ] في المقابل ، يُعد الدواء فعالًا، ولا يزال معتمدًا، ويستمر استخدامه في علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعيًا وسرطان البروستاتا النقيلي . [ 13 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع دواء بيكالوتاميد في الولايات المتحدة في مارس 2009، وأصبح الدواء متاحًا منذ ذلك الحين كدواء جنيس، [ 287 ] بتكلفة مخفضة للغاية. [ 288 ]

كان البيكالوتاميد رابع مضاد للأندروجين (وثالث مضاد للأندروجين غير ستيرويدي ) يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا، بعد مضاد الأندروجين الستيرويدي سيبروتيرون أسيتات عام 1973 [ 289 ] ، ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية فلوتاميد عام 1983 (1989 في الولايات المتحدة ) [ 243 ] [ 290 ] ، ونيلوتاميد عام 1989 (1996 في الولايات المتحدة ) [ 254 ] [ 291 ] [ 292 ] . تبعه أسيتات أبيراثيرون عام 2011، وإنزالوتاميد عام 2012، وأبالوتاميد عام 2018، ودارولوتاميد عام 2019، وقد يتبعه أيضًا أدوية قيد التطوير مثل بروكسالوتاميد وسيفيترونيل [ 293 ] .

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

بيكالوتاميد هو الاسم العلمي للدواء باللغتين الإنجليزية والفرنسية، وله أيضًا الأسماء التالية: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، USP (دستور الأدوية الأمريكي) ، [ 294 ] BAN (الاسم البريطاني المعتمد) ، DCF (الاسم الفرنسي الشائع ) ، AAN (الاسم الأسترالي المعتمد) ، [ 89 ] و JAN (الاسم الياباني المقبول) . [ 38 ] [ 295 ] [ 80 ] [ 296 ] ويُشار إليه أيضًا باسم بيكالوتاميدوم في اللاتينية ، وبيكالوتاميدا في الإسبانية والبرتغالية ، وبيكالوتاميد في الألمانية، وبيكالوتاميد في الروسية واللغات السلافية الأخرى . [ 38 ] [ 80 ] يشير المقطع "bica-" إلى أن البيكالوتاميد مركب ثنائي الحلقة ، بينما يُعد المقطع "-lutamide" المقطع القياسي لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية . [ 297 ] [ 298 ] يُعرف البيكالوتاميد أيضًا باسمه الرمزي التطويري السابق ICI -176,334. [ 295 ] [ 80 ] [ 38 ]

أسماء العلامات التجارية

تُسوّق شركة أسترازينيكا دواء بيكالوتاميد على شكل أقراص فموية تحت الأسماء التجارية كاسوديكس، وكوسوديكس، وكالوتيد، وكالوميد، وكالوميد في العديد من البلدان. ​​[ 38 ] [ 80 ] [ 299 ] [ 300 ] كما يُسوّق أيضاً تحت الأسماء التجارية بيكاديكس، وبيكال، وبيكالوكس، وبيكاميد، وبيكاتلون، وبيكوسان، وبينابيك، وبايبرو، وكالوتول، وأورمانديل، وغيرها في بلدان مختلفة. [ 38 ] ويُباع الدواء أيضاً تحت عدد كبير من الأسماء التجارية العامة، مثل أبو-بيكالوتاميد، وبيكالوتاميد أكورد، وبيكالوتاميد أكتافيس، وبيكالوتاميد بلوفيش، وبيكالوتاميد كابي، وبيكالوتاميد ساندوز، وبيكالوتاميد تيفا. [ 38 ] تُسوّق شركة أسترازينيكا تركيبةً مُركّبةً من البيكالوتاميد والجوسيريلين في أستراليا ونيوزيلندا تحت الاسم التجاري زولاكوس-سي بي. [ 81 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]

التكلفة والأدوية الجنيسة

دواء بيكالوتاميد غير خاضع لبراءة اختراع ومتوفر كدواء جنيس. [ 287 ] على عكس بيكالوتاميد، فإن دواء إنزالوتاميد، وهو من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأحدث، لا يزال خاضعًا لبراءة اختراع ، ولهذا السبب، فهو أغلى بكثير بالمقارنة. [ 301 ]

انتهت صلاحية براءات اختراع جميع مضادات الستيرويد غير الستيرويدية من الجيل الأول، ويتوفر كل من فلوتاميد وبيكالوتاميد كأدوية جنيسة منخفضة التكلفة . [ 302 ] [ 303 ] أما نيلوتاميد ، فقد كان دائمًا منافسًا ضعيفًا لفلوتاميد وبيكالوتاميد، ولهذا السبب لم يتم تطويره كدواء جنيس، وهو متوفر فقط تحت الاسم التجاري نيلاندرون، على الأقل في الولايات المتحدة. [ 302 ] [ 303 ]

يُعدّ البيكالوتاميد أقل تكلفة بكثير من نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH )، والتي على الرغم من انتهاء صلاحية براءات اختراع بعضها منذ سنوات عديدة، فقد أشارت التقارير (في عام 2013) إلى أن تكلفة علاجها تتراوح عادةً بين 10,000 و15,000 دولار أمريكي سنويًا (أو حوالي 1,000 دولار أمريكي شهريًا). [ 304 ] [ 305 ]

المبيعات والاستخدام

بلغت مبيعات بيكالوتاميد (تحت اسم كاسوديكس) ذروتها عالميًا عند 1.3 مليار دولار أمريكي  في عام 2007، [ 306 ] ووُصف بأنه دواء "يُدرّ مليار دولار سنويًا" قبل انتهاء حماية براءة اختراعه بدءًا من عام 2007. [ 43 ] [ 307 ] [ 256 ] في عام 2014، وعلى الرغم من طرح أسيتات أبيراثيرون في عام 2011 وإنزالوتاميد في عام 2012، ظل بيكالوتاميد الدواء الأكثر شيوعًا في وصفات علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC). [ 43 ] علاوة على ذلك، وعلى الرغم من انتهاء براءة اختراعه، قيل إن بيكالوتاميد لا يزال يُدرّ على شركة أسترازينيكا بضع مئات الملايين من الدولارات سنويًا من المبيعات. [ 43 ] بلغ إجمالي مبيعات كاسوديكس ذات العلامة التجارية في جميع أنحاء العالم حوالي 13.4 مليار دولار أمريكي  بنهاية عام 2018. [ 308 ] [ 309 ] [ 40 ] [ 310 ] [ 311 ] [ 306 ] [ 312 ] [ 313 ] [ 314 ] [ 315 ] [ 316 ]

مبيعات كاسوديكس العالمية (بملايين الدولارات الأمريكية )، 1995-2018
سنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعاتسنةمبيعات
1995حوالي 15 مليون دولار1998245 مليون دولار2001569 مليون دولار20041012 مليون دولار2007 *1335 مليون دولار2010579 مليون دولار2013376 مليون دولار2016247 مليون دولار
1996109 مليون دولار1999340 مليون دولار2002644 مليون دولار20051123 مليون دولار20081258 مليون دولار2011550 مليون دولار2014320 مليون دولار2017215 مليون دولار
1997200 مليون دولار2000433 مليون دولار2003854 مليون دولار20061206 مليون دولار2009844 مليون دولار2012454 مليون دولار2015267 مليون دولار2018201 مليون دولار
ملاحظات: توفر الدواء الجنيس لأول مرة (*) في عام 2007. [ 307 ] بلغ إجمالي المبيعات حتى نهاية عام 2018 مبلغ 13.4 مليار دولار. المصادر: [ 308 ] [ 309 ] [ 40 ] [ 310 ] [ 311 ] [ 306 ] [ 312 ] [ 313 ] [ 314 ] [ 315 ] [ 316 ]

بين يناير 2007 وديسمبر 2009 (فترة ثلاث سنوات)، تم صرف 1,232,143 وصفة طبية لبيكالوتاميد في الولايات المتحدة ، أي ما يقارب 400,000 وصفة طبية سنويًا. [ 44 ] خلال تلك الفترة، استحوذ البيكالوتاميد على حوالي 87.2% من سوق مضادات التخثر غير الستيرويدية ، بينما استحوذ الفلوتاميد على 10.5% منها، والنيلوتاميد على 2.3%. [ 44 ] كُتبت حوالي 96% من وصفات البيكالوتاميد لتشخيصات تشير بوضوح إلى وجود ورم . [ 44 ] تم صرف حوالي 1,200 وصفة طبية، أو ما يعادل 0.1% من وصفات البيكالوتاميد، لمرضى الأطفال (من عمر 0 ​​إلى 16 عامًا). [ 44 ]

أنظمة

البيكالوتاميد دواء يُصرف بوصفة طبية . [ 83 ] وهو ليس مادة خاضعة للرقابة في أي دولة ، وبالتالي لا يُعدّ مخدرًا غير قانوني . [ 10 ] ومع ذلك، فإن تصنيع وبيع وتوزيع وحيازة الأدوية التي تُصرف بوصفة طبية تخضع جميعها للتنظيم القانوني في جميع أنحاء العالم. [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ]

بحث

تمت دراسة البيكالوتاميد بالاشتراك مع مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ، الفيناسترايد والدوتاسترايد ، في علاج سرطان البروستاتا. [ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 323 ] [ 324 ] [ 325 ] [ 326 ] كما تمت دراسته بالاشتراك مع الرالوكسيفين ، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM)، لعلاج سرطان البروستاتا. [ 327 ] [ 328 ] وخضع البيكالوتاميد للاختبار في دراسة من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الثدي المتقدم موضعياً والمنتشر لدى النساء، والذي يكون إيجابياً لمستقبلات الأندروجين وسلبياً لمستقبلات الإستروجين والبروجسترون . [ 329 ] [ 330 ] [ 331 ] ويجري أيضاً دراسة الإنزالوتاميد لعلاج هذا النوع من السرطان. [ 332 ] [ 333 ] كما تمت دراسة البيكالوتاميد في تجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان المبيض لدى النساء. [ 334 ]

تمت دراسة البيكالوتاميد في علاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH) في تجربة استمرت 24 أسبوعًا وشملت 15 مريضًا بجرعة 50  ملغ/يوم. [ 335 ] [ 336 ] انخفض حجم البروستاتا بنسبة 26% لدى المرضى الذين تناولوا البيكالوتاميد، وانخفضت درجات أعراض تهيج المسالك البولية بشكل ملحوظ. [ 335 ] [ 336 ] في المقابل، لم تكن معدلات ذروة تدفق البول وفحوصات ضغط تدفق البول مختلفة بشكل ملحوظ بين البيكالوتاميد والدواء الوهمي. [ 335 ] [ 336 ] كان الانخفاض في حجم البروستاتا الذي تحقق مع البيكالوتاميد مماثلاً لما لوحظ مع مثبط إنزيم 5α-ريدوكتاز ، الفيناسترايد ، المعتمد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 337 ] [ 338 ] تم الإبلاغ عن ألم الثدي (93%)، والتثدي (54%)، والضعف الجنسي (60%) كآثار جانبية للبيكالتاميد بالجرعة المستخدمة في الدراسة، على الرغم من عدم حدوث أي توقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، وحافظ 75% من المرضى على وظائفهم الجنسية. [ 336 ] [ 106 ]

أُجريت في إيطاليا عام 2017 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لعقار بيكالوتاميد مع مانع حمل فموي مركب يحتوي على إيثينيل إستراديول لعلاج الشعرانية الشديدة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، وذلك تحت إشراف الوكالة الإيطالية للأدوية (AIFA). [ 57 ]

تم اقتراح استخدام مضادات الأندروجين لعلاج كوفيد-19 لدى الرجال، واعتبارًا من مايو 2020، يخضع بيكالوتاميد بجرعات عالية للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذا الغرض. [ 339 ] [ 340 ]

الاستخدام البيطري

قد يُستخدم البيكالوتاميد لعلاج فرط الأندروجينية وتضخم البروستاتا الحميد المصاحب له، والناجم عن فرط نشاط قشرة الكظر (الناجم عن زيادة إفراز الأندروجينات الكظرية) لدى ذكور النمس . [ 341 ] [ 342 ] [ 343 ] ومع ذلك، لم يتم تقييمه رسميًا في دراسات مضبوطة لهذا الغرض. [ 343 ] [ 344 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 فينكل ر، كلارك إم إيه، كوبيدو إل إكس (2009). علم الأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص  481–. ISBN 978-0-7817-7155-9.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 كوكشوت، آي دي (2004). "بيكالوتاميد: الحركية الدوائية السريرية والتمثيل الغذائي". الحركية الدوائية السريرية . 43 (13): 855-878 . doi : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 . PMID 15509184. S2CID 29912565 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 497، 521. ISBN  978-0-7817-2845-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 مايو 2016.
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (٢٠٠٨). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات ١٢١، ١٢٨٨، ١٢٩٠. ISBN  978-0-7817-6879-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  5. 1 2 3 غروس إل، كامبو إيه إس، كارون إس، مورين إف إيه، مونييه كيه، تروتييه جيه، وآخرون . (أغسطس 2013). "الاقتران الانتقائي للإنانتيومرات لمضاد الأندروجين النقي غير الستيرويدي بيكالوتاميد بواسطة الكبد والكلى البشريين: دور إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP البشري (UGT)1A9" . علم الأدوية الأساسي والسريري وعلم السموم . 113 (2): 92-102 . doi : 10.1111/bcpt.12071 . PMC 3815647. PMID 23527766 .   
  6. 1 2 دول إي جيه، هولدسوورث إم تي (1997). " نيلوتاميد: مضاد للأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا". حوليات العلاج الدوائي . 31 (1): 65-75 . doi : 10.1177/106002809703100112 . PMID 8997470. S2CID 20347526. الصفحة 67: حاليًا، لا تتوفر معلومات بشأن نشاط المستقلبات البولية الرئيسية للبيكالوتاميد، وهي غلوكورونيد البيكالوتاميد وغلوكورونيد الهيدروكسيبيكالوتاميد .  
  7. 1 2 شيلهامر ، بي إف (سبتمبر 2002). " تقييم البيكالوتاميد في علاج سرطان البروستاتا". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 3 (9): 1313-1328 . doi : 10.1517/14656566.3.9.1313 . PMID 12186624. S2CID 32216411. يتم التخلص من البيكالوتاميد بشكل أساسي عن طريق الاستقلاب الكبدي والاقتران بالجلوكورونيد، مع إفراز المستقلبات غير النشطة الناتجة في البول والبراز.  
  8. 1 2 3 سكیدمور-روث ل (17 أبريل 2013). مرجع موسبي للأدوية التمريضية لعام 2014 - إلسيفيرون فيتال سورس . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 193-194 . ISBN  978-0-323-22267-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  9. 1 2 جوردان في سي، فور بي جيه (5 فبراير 2010). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 350–. ISBN  978-1-59259-152-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 مايو 2016 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "بيكالوتاميد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  11. ↑ واس، جيه إيه، وستيوارت، بي إم (28 يوليو 2011). كتاب أكسفورد في علم الغدد الصماء والسكري . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 1625 وما بعدها. ISBN  978-0-19-923529-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 مايو 2016.
  12. ↑ شيرجيل آي، آريا إم، جرانج بي آر، موندي إيه آر (2010). العلاج الطبي في طب المسالك البولية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 40. ISBN  978-1-84882-704-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 28 أكتوبر 2014 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ويلينغتون ك، كيم إس جيه (2006). "بيكالوتاميد 150 ملغ: مراجعة لاستخدامه في علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً" ( ملف PDF) . مجلة الأدوية . 66 (6): 837-850 . doi : 10.2165/00003495-200666060-00007 . PMID 16706554. S2CID 46966712. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2016 .  
  14. 1 2 شاهاني ر ، فليشنر ن.إ، زلوتا أ.ر (2007). "العلاج الدوائي لسرطان البروستاتا: دور العلاج الهرموني" . مجلة ديسكفري ميديسين . 7 (39): 118-124 . PMID 18093474. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2016 . 
  15. 1 2 بوشر دبليو، كارتر أ (15 أبريل 2008). تحديات في سرطان البروستاتا . جون وايلي وأولاده. ص 146–. ISBN  978-1-4051-7177-9.
  16. 1 2 نارغوند، في إتش، راغافان، دي، ساندلر، إتش إم (17 يناير 2015). علم أورام المسالك البولية . سبرينغر. ص 823–. ISBN  978-0-85729-482-1من ناحية أخرى ، ارتبطت جرعة 150 ملغ من البيكالوتاميد ببعض المخاوف المتعلقة بالسلامة، مثل ارتفاع معدل الوفيات عند إضافتها إلى المراقبة النشطة في دراسة مجموعة تجارب سرطان البروستاتا المبكر [29]، مما دفع الولايات المتحدة وكندا إلى التوصية بعدم وصف جرعة 150 ملغ [30].
  17. 1 2 3 ويليامز إتش، بيجبي إم، ديبجن تي، هيركسهايمر أ، نالدي إل، رزاني بي (22 يناير 2009). الأمراض الجلدية المبنية على الأدلة . جون وايلي وأولاده. ص 529–. رقم ISBN  978-1-4443-0017-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 2 مايو 2016.
  18. ١ ٢ كارفاليو آر إم، سانتوس إل دي، راموس بي إم، ماتشادو سي جيه، أسيولي بي، فراتيني إس سي، وآخرون . (يناير ٢٠٢٢). "بيكالوتاميد والآفاق الجديدة لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى النساء: ما يجب أن يعرفه أطباء الجلد". مجلة طب الجلد التجميلي . ٢١ (١٠): ٤١٧١-٤١٧٥ . doi : 10.1111/jocd.14773 . PMID 35032336. S2CID 253239337 .   
  19. راندولف ، جيه إف (ديسمبر 2018). "العلاج الهرموني لتأكيد الهوية الجنسية للإناث المتحولات جنسيًا". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 61 (4): 705-721 . doi : 10.1097/GRF.0000000000000396 . PMID 30256230. S2CID 52821192 .  
  20. 1 2 3 جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (25 فبراير 2015). علم الغدد الصماء: للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2425-2426 ، 2139. ISBN  978-0-323-32195-2.
  21. يوان جيه ، دي سوزا آر، ويستني أو إل، وانغ آر (2008). "رؤى حول آلية الانتصاب المستمر وأساسيات علاج الانتصاب المستمر المتكرر" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 10 (1): 88-101 . doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 . 
  22. 1 2 إليوت إس، لاتيني دي إم، ووكر إل إم، واسرسوغ آر، روبنسون جيه دبليو (2010). "العلاج بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا: توصيات لتحسين جودة حياة المريض وشريكه". مجلة الطب الجنسي . 7 (9): 2996-3010 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.01902.x . PMID 20626600 . 
  23. 1 2 هاميرر ب، مانكا ل (2019). "العلاج بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا المتقدم". علم الأورام البولية . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 255-276 . doi : 10.1007/978-3-319-42623-5_77 . ISBN  978-3-319-42622-8يُعدّ البيكالوتاميد أكثر مضادات الأندروجين استخدامًا في علاج سرطان البروستاتا. [...] تشمل الآثار الجانبية الشائعة للبيكالوتاميد تضخم الثدي، وألم الثدي، والهبات الساخنة، والإمساك، بالإضافة إلى التأنث وتغيرات المزاج، وتسمم الكبد والرئتين؛ لذا يُنصح بمراقبة إنزيمات الكبد أثناء العلاج (شيلهامر وديفيس، 2004).
  24. ↑ دروز ج، أوديسيو ر.أ. (2 أكتوبر 2012). إدارة سرطانات المسالك البولية لدى كبار السن . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 84–. ISBN  978-0-85729-986-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 مايو 2016.
  25. 1 2 شابيرو ج (12 نوفمبر 2012). اضطرابات الشعر: المفاهيم الحالية في الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والإدارة، عدد من مجلة العيادات الجلدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 187–. ISBN  978-1-4557-7169-1.
  26. 1 2 جيا أي واي، سبرات دي إي (يونيو 2022). "العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مع العلاج الإشعاعي لسرطان البروستاتا الموضعي: بديل غير قائم على الأدلة". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 113 (2): 316-319 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2022.01.037 . PMID 35569476. S2CID 248765294. أثارت أربع تجارب عشوائية أخرى استخدمت العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مخاوف بشأن عدم فعاليته أو حتى ضرره مقارنةً بالعلاج الوهمي أو عدم العلاج الهرموني. في تجربة SPCG-6 ، تم توزيع 1218 مريضًا عشوائيًا إما لتلقي 150 ملغ من العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد يوميًا أو دواءً وهميًا. في مجموعة فرعية من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الموضعي المتقدم (LPCa) الذين خضعوا للمراقبة، كان معدل البقاء على قيد الحياة أسوأ بشكل ملحوظ مع العلاج بـ BIC مقارنةً بالعلاج الوهمي (نسبة الخطر [HR]، 1.47؛ فاصل الثقة 95%، 1.06-2.03).<sup>10</sup> وشملت تجربتان عشوائيتان أخريان برنامج سرطان البروستاتا المبكر،<sup>11</sup> الذي أجرى 3 تجارب عشوائية جُمعت نتائجها معًا لتحديد فائدة العلاج الأحادي بـ BIC (كانت SPCG-6 إحدى هذه التجارب الثلاث). وبشكل عام، في المجموعة المجمعة التي تضم 8113 مريضًا، وبعد متوسط ​​متابعة بلغ 7 سنوات، لم يُلاحظ أي تحسن حتى في البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور المرضي نتيجة استخدام العلاج المساعد بـ BIC في سرطان البروستاتا الموضعي المتقدم، بل لوحظ اتجاه نحو انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام (نسبة الخطر، 1.16؛ فاصل الثقة 95%، 0.99-1.37؛ P = 0.07). [...] على الرغم من عدم تطبيقها على سرطان البروستاتا الموضعي المتقدم، فقد أظهرت دراسة NRG/RTOG 9601 نتائج متوافقة مع التجارب السابقة.<sup>12</sup> في هذه التجربة، تم توزيع الرجال عشوائيًا إلى مجموعتين: الأولى تلقت العلاج الإشعاعي الإنقاذي بعد استئصال البروستاتا بالإضافة إلى دواء وهمي، والثانية تلقت 150 ملغ من دواء BICmono يوميًا لمدة عامين. بعد متابعة متوسطة لمدة 13 عامًا، أظهرت التجربة وجود عدد أكبر بكثير من الأحداث القلبية من الدرجة 3 إلى 5 في المجموعة التي تلقت BICmono. في المرضى الذين يعانون من مرض أقل عدوانية مع انخفاض مستويات PSA (مستضد البروستاتا النوعي؛ وهو ما يشبه سرطان البروستاتا الموضعي المتقدم)، كانت الوفيات لأسباب أخرى أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت BICmono. في المرضى الذين لديهم مستويات PSA مرتفعة > 1.5 نانوغرام/مل (والتي من المتوقع، مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الجزيئي الحديث، أن يكون لديهم معدلات عالية من المرض النقيلي الموضعي والبعيد)، لوحظ تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة نتيجة إضافة BIC. يتوافق هذا مع نتائج الدراسات المبكرة لسرطان البروستاتا التي أظهرت أن المرضى الذين يعانون من مرض أكثر تقدماً فقط هم الذين استفادوا من BICmono.10 وبالتالي، فإن جميع الأدلة العشوائية من 5 تجارب (الجدول 1) تُظهر أنه في سرطان البروستاتا الموضعي، لم يكن لـ BICmono أي نشاط ورمي ذي دلالة سريرية مقارنة بالعلاج الوهمي/عدم العلاج، وكانت الاتجاهات المتسقة مع الاستخدام طويل الأمد تؤدي إلى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة.  
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "أقراص كاسوديكس - بيكالوتاميد" . ديلي ميد . 1 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2020 .
  28. 1 2 لي ك، أودا ي، ساكاغوتشي م، ياماموتو أ، نيشيغوري س (مايو 2016). "الحساسية الضوئية الناجمة عن دواء بيكالوتاميد - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". طب الأمراض الجلدية الضوئية، علم المناعة الضوئية والطب الضوئي . 32 (3): 161-164 . doi : 10.1111/phpp.12230 . PMID 26663090. S2CID 2761388 .  
  29. ↑ لي ك وآخرون (2016). "الحساسية الضوئية الناجمة عن دواء بيكالوتاميد - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة التفاعلات الأسبوعية . 1612 (1): 161-164 . doi : 10.1007/s40278-016-19790-1 . S2CID 261402820 .  
  30. 1 2 سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (فبراير 2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-247 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  31. 1 2 شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (28 أغسطس 2013). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي: علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والإدارة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 688–. ISBN  978-1-4557-5972-9أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016. تتحسن كثافة العظام لدى الرجال الذين يتناولون البيكالوتاميد، على الأرجح نتيجة لزيادة الإستراديول بنسبة 146%، وحقيقة أن الإستراديول هو الوسيط الرئيسي لكثافة العظام لدى الرجال.
  32. 1 2 3 ماركوس ر، فيلدمان د، نيلسون د، روزن سي جيه (8 نوفمبر 2007). هشاشة العظام . دار النشر الأكاديمية. ص 1354–. ISBN  978-0-08-055347-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 يونيو 2016.
  33. 1 2 3 4 5 6 ماهلر سي، فيرهيلست جيه، دينيس إل (مايو 1998). "الحركية الدوائية السريرية لمضادات الأندروجين وفعاليتها في سرطان البروستاتا". الحركية الدوائية السريرية . 34 (5): 405-417 . doi : 10.2165/00003088-199834050-00005 . PMID 9592622. S2CID 25200595 .  
  34. 1 2 3 4 5 6 فور بي جيه، تاكر إتش (1996). "التطوير ما قبل السريري للبيكالوتاميد: الديناميكا الدوائية وآلية العمل". علم المسالك البولية . 47 (1A ملحق): 13-25 ، مناقشة 29-32. doi : 10.1016/S0090-4295(96)80003-3 . PMID 8560673 . 
  35. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 515. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2017 .
  36. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  37. ↑ هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص 381. ISBN  978-1-284-05756-0.
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 "بيكالوتاميد - الأسماء الدولية للدواء" . Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2016 .
  39. 1 2 أكازا هـ (1999). "[مضاد أندروجين جديد، بيكالوتاميد (كاسوديكس)، لعلاج سرطان البروستاتا - الجوانب السريرية الأساسية]". غان تو كاغاكو ريوهو. السرطان والعلاج الكيميائي (باللغة اليابانية). 26 (8): 1201-1207 . PMID 10431591 . 
  40. ١ ٢ ٣ ٤ "التقرير السنوي لعام ١٩٩٩ والنموذج ٢٠-F" (ملف PDF) . أسترازينيكا. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ ٩ سبتمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١ يوليو ٢٠١٧ .
  41. ↑ موخيرجي د، بيزارو سي جيه، دي بونو جيه إس (فبراير 2012). "MDV3100 لعلاج سرطان البروستاتا". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 21 (2): 227-233 . doi : 10.1517/13543784.2012.651125 . PMID 22229405. S2CID 46339544 .  
  42. ↑ بتشيتسكي د، الشاكر ح، ستيبينغ ج (2014). "سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء: مستقبل مضادات الأندروجين" (ملف PDF) . اتجاهات في طب المسالك البولية وصحة الرجال . 5 (1): 7-10 . doi : 10.1002/tre.371 . S2CID 57988002. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2019 . 
  43. 1 2 3 4 كامبل تي (22 يناير 2014). "تباطؤ مبيعات زيتيغا من جونسون آند جونسون قد يكون خبرًا سارًا لشركة ميديفيشن" . ذا موتلي فول . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2016. [...] العلاج الأكثر شيوعًا لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء: بيكالوتاميد. تم بيعه كدواء كاسوديكس من أسترازينيكا، والذي تبلغ مبيعاته مليار دولار سنويًا، قبل أن يفقد حماية براءة الاختراع في عام 2008. لا تزال أسترازينيكا تحقق بضع مئات الملايين من الدولارات من مبيعات كاسوديكس، [...]
  44. 1 2 3 4 5 6 تشانغ إس (10 مارس 2010)، مراجعة استخدام دواء بيكالوتاميد BPCA في فئة الأطفال (ملف PDF) ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 24 أكتوبر 2016 ، تم استرجاعه في 20 يوليو 2016
  45. 1 2 باغاتيل سي، بريمنر دبليو جيه (27 مايو 2003). الأندروجينات في الصحة والمرض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 25–. ISBN  978-1-59259-388-0.
  46. ↑ كلوتز إل، شيلهامر ب (مارس 2005). "الحصار الأندروجيني المركب: حالة البيكالوتاميد". سرطان البروستاتا السريري . 3 (4): 215-219 . doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 . 
  47. ↑ شيلهامر، بي. إف.، شريفي، ر.، بلوك، إن. إل.، سولواي، إم. إس.، فينير، بي. إم.، باترسون، إيه. إل.، وآخرون . (سبتمبر 1997). "الفوائد السريرية للبيكالوتاميد مقارنةً بالفلوتاميد في الحصار الأندروجيني المركب لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم: التقرير النهائي لتجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، متعددة المراكز. مجموعة دراسة كاسوديكس المركبة". مجلة المسالك البولية . 50 (3): 330-336 . doi : 10.1016/S0090-4295(97)00279-3 . PMID 9301693 .  
  48. 1 2 3 سوزوكي هـ، كاميا ن، إيماموتو ت، كاوامورا ك، يانو م، تاكانو م، وآخرون . (أكتوبر 2008). " المواضيع والآفاق الحالية المتعلقة بالعلاج الهرموني لسرطان البروستاتا". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 13 (5): 401-410 . doi : 10.1007/s10147-008-0830-y . PMID 18946750. S2CID 32859879 .   
  49. 1 2 أوسامي م، أكازا هـ، أراي ي، هيرانو ي، كاغاوا س، كانيتاكي هـ، وآخرون (2007). "بيكالوتاميد 80 ملغ مع ناهض الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH-A) مقابل العلاج الأحادي بـ LHRH-A في سرطان البروستاتا المتقدم: نتائج من تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة على مرضى يابانيين" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 10 (2): 194-201 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500934 . PMID 17199134. في معظم البلدان، يُعطى البيكالوتاميد بجرعة 50 ملغ عند استخدامه مع LHRH-A. ومع ذلك، استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية، فإن الجرعة المعتمدة من البيكالوتاميد للرجال اليابانيين هي 80 ملغ يوميًا.  
  50. 1 2 ميلميد إس (1 يناير 2016). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 752–. ISBN  978-0-323-29738-7تُثبّط نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، سواءً كانت مُنشّطة أو مُثبّطة، إنتاج موجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون الداخليين بشكلٍ كبير . [...] يُؤدي إعطاء مُنشّطات GnRH (مثل ليوبروليد، جوسيريلين) إلى تحفيز أولي لإفراز موجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون (يُعرف باسم "التوهج")، والذي يتبعه في غضون أسبوع إلى أسبوعين انخفاض في تنظيم مستقبلات GnRH وكبح ملحوظ لموجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون إلى مستويات الخصاء. [...] ولمنع المضاعفات المحتملة المرتبطة بتوهج التستوستيرون، عادةً ما تُعطى مُثبّطات مستقبلات الأندروجين (مثل بيكالوتاميد) بالتزامن مع مُنشّط GnRH للرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي.<sup>399</sup>
  51. ↑ سوغيونو م، وينكلر م.هـ، أوكيكي أ.أ، بيني م، جيلات د.أ (2005). "بيكالوتاميد مقابل أسيتات سيبروتيرون في الوقاية من تفاقم سرطان البروستاتا عند استخدام العلاج بمُشابهات الهرمون المُطلق للهرمون اللوتيني - دراسة تجريبية" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 8 (1): 91-94 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500784 . PMID 15711607 . 
  52. 1 2 3 إريم سي (2013). "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب : التشخيص والعلاج". مجلة أكتا كلينيكا بلجيكا . 68 (4): 268-274 . doi : 10.2143/ACB.3267 . PMID 24455796. S2CID 39120534 .  
  53. ↑ أسينسو أ، ماركيز إتش سي (يناير 2009). "حب الشباب لدى البالغين". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 9 (1): 1-10 . doi : 10.2174/138955709787001730 . PMID 19149656 . 
  54. ↑ كور إس، فيرما بي، سانغوان إيه، دايال إس، جاين في كيه (2016). "الآلية المرضية والنهج العلاجي لحب الشباب لدى البالغين" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية . 61 (4): 403-407 . doi : 10.4103/0019-5154.185703 . PMC 4966398. PMID 27512185 .  
  55. ↑ لوتي ف، ماجي م (2015). "العلاج الهرموني لاضطرابات الجلد المرتبطة بالأندروجين". الدليل الأوروبي لعلاجات الأمراض الجلدية . سبرينغر. ص 1451-1464 . doi : 10.1007/978-3-662-45139-7_142 . ISBN  978-3-662-45138-0.
  56. ^ مودريس الثاني، أونير جي (2009). "Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı" [ علاج فلوتاميد وبيكالوتاميد في الشعرانية ] . مجلة Turkiye Klinikleri لأمراض الغدد الصماء - موضوعات خاصة (باللغة التركية). 2 (2): 110– 112. ISSN 1304-0529 . مؤرشفة من الأصلي في 27 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 28 مارس 2019 . 
  57. موريتي سي ، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، سيمونيلي آي ، إكساكوستوس سي، توسكانو في، وآخرون . (مارس 2018). "الجمع بين موانع الحمل الفموية والبيكالوتاميد في متلازمة تكيس المبايض والشعرانية الشديدة: تجربة معشاة مضبوطة مزدوجة التعمية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (3): 824-838 . doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888 .  
  58. ↑ فيشمان إس إل، باليو إم، بوريتسكي إل، هيمبري دبليو سي (2019). "الرعاية الهرمونية للبالغين المتحولين جنسيًا". طب المتحولين جنسيًا . علم الغدد الصماء المعاصر. سبرينغر. ص 143-163 . doi : 10.1007/978-3-030-05683-4_8 . ISBN  978-3-030-05682-7ISSN 2523-3785 . S2CID 86772102 .​  
  59. ↑ نيمان أ، فوكوا جيه إس، يوجستر إي إيه (أبريل 2019). "البيكالوتاميد كحاصر للأندروجين مع تأثير ثانوي يتمثل في تعزيز التأنيث لدى المراهقين المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث" . مجلة صحة المراهقين . 64 (4): 544-546 . doi : 10.1016/j.jadohealth.2018.10.296 . PMC 6431559. PMID 30612811 .  
  60. ↑ غورين إل جيه (مارس 2011). "الممارسة السريرية: رعاية المتحولين جنسيًا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1251-1257 . doi : 10.1056/nejmcp1008161 . PMID 21449788 . 
  61. ↑ دويتش م (17 يونيو 2016). إرشادات الرعاية الصحية الأولية والداعمة للهوية الجندرية للأشخاص المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين جندريًا (ملف PDF) (الطبعة الثانية ). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسيًا. ص 28. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2023 .  
  62. ↑ فينسنت ب (21 يونيو 2018). صحة المتحولين جنسيًا: دليل عملي لرعاية المرضى المتحولين جنسيًا من الجنسين وغير الجنسين . دار نشر جيسيكا كينغسلي. الصفحات 158 وما بعدها. ISBN  978-1-78450-475-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يناير 2019 .
  63. 1 2 ويركس ك، غورين ل، تسجوين ج (مايو 2014). "مراجعة سريرية: نمو الثدي لدى النساء المتحولات جنسيًا اللواتي يتلقين هرمونات الجنس المعاكس". مجلة الطب الجنسي . 11 (5): 1240-1247 . doi : 10.1111/jsm.12487 . PMID 24618412 . 
  64. ↑ شولفير م، يوجستر إي إيه (2015). "علاج البلوغ المبكر المحيطي". البلوغ من المختبر إلى العيادة . التطور الغدي. المجلد 29. الصفحات 230-239 . doi : 10.1159/000438895 . ISBN   978-3-318-02788-4. PMC 5345994 . PMID 26680582 .  
  65. ↑ حداد، ن. ج.، ويوجستر، إ. أ. (يونيو 2019). "البلوغ المبكر المحيطي، بما في ذلك تضخم الغدة الكظرية الخلقي: الأسباب، والعواقب، والإدارة، والنتائج". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 33 (3) 101273. doi : 10.1016/j.beem.2019.04.007 . hdl : 1805/19111 . PMID 31027974. S2CID 135410503 .  
  66. ↑ حداد، ن. ج.، ويوجستر، إ. أ. (2012). "البلوغ المبكر المحيطي: تدخلات لتحسين النمو". دليل النمو ومراقبة النمو في الصحة والمرض . سبرينغر. ص 1199-1212 . doi : 10.1007/978-1-4419-1795-9_71 . ISBN  978-1-4419-1794-2.
  67. ↑ زاكارين م (2019). "اضطرابات البلوغ: استراتيجيات العلاج الدوائي لإدارتها". العلاج الدوائي للأطفال . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 261. سبرينغر. الصفحات 507-538 . doi : 10.1007/164_2019_208 . ISBN   978-3-030-50493-9ISSN 0171-2004 . PMID 31144045. S2CID 169040406 .​​   
  68. ↑ كليغمان آر إم، ستانتون بي، سانت جيم جيه، شور إن إف (17 أبريل 2015). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2661–. ISBN  978-0-323-26352-8أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016 .
  69. ↑ رايتر إي أو، موراس إن، ماكورميك كيه، كولشريشتا بي، أمراين جيه، دي لوكا إف، وآخرون . (أكتوبر 2010). "بيكالوتاميد بالإضافة إلى أناستروزول لعلاج البلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين لدى الأولاد المصابين بتسمم الخصية: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية (BATT)". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 23 (10): 999-1009 . doi : 10.1515/jpem.2010.161 . PMID 21158211. S2CID 110630 .   
  70. ↑ ليفي إتش آر، كوتلو أو، بيفالاكوا تي جيه (يناير 2012). "الإدارة الطبية لداء القساح الإقفاري المتقطع: مراجعة معاصرة للأدبيات" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 156-163 . doi : 10.1038/aja.2011.114 . PMC 3753435. PMID 22057380 .  
  71. ↑ برودريك، جي. أ.، كادي أوغلو، أ.، بيفالاكوا، تي. ج.، غانم، ح.، نهرا، أ.، شملول، ر. (يناير 2010). "القساح: التسبب، والوبائيات، والإدارة". مجلة الطب الجنسي . 7 (1 الجزء 2): 476-500 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 . 
  72. ↑ تشاو ك، باين س (ديسمبر 2008). " الإدارة الدوائية لحالات الانتصاب المستمر المتقطع" . مجلة بي يو الدولية . 102 (11): 1515-1521 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . PMID 18793304. S2CID 35399393 .  
  73. ↑ داهام ب، راو د.س، دوناتوتشي س.ف (يناير 2002). "مضادات الأندروجين في علاج القساح". علم المسالك البولية . 59 (1): 138. doi : 10.1016/S0090-4295(01)01492-3 . PMID 11796309 . 
  74. ↑ غورين إل جيه (2011). "مراجعة سريرية: اعتبارات أخلاقية وطبية لعلاج حرمان الأندروجين لدى مرتكبي الجرائم الجنسية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (12): 3628-3637 . doi : 10.1210/jc.2011-1540 . PMID 21956411 . 
  75. ↑ جيلتاي إي جيه، جورين إل جيه (2009). "الآثار الجانبية المحتملة لعلاج حرمان الأندروجين لدى مرتكبي الجرائم الجنسية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 37 (1): 53-58 . PMID 19297634 . 
  76. ↑ خان، أ.، ومشرو، أ. (2016). "فعالية وسلامة وأخلاقيات استخدام مثبطات هرمون التستوستيرون في علاج الجرائم الجنسية". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 23 (3): 271-278 . doi : 10.1097/MED.0000000000000257 . PMID 27032060. S2CID 43286710 .  
  77. ↑ مرتكبو الجرائم الجنسية الخطرون: تقرير فرقة عمل تابعة للجمعية الأمريكية للطب النفسي . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1999، الصفحات 111 وما بعدها. ISBN  978-0-89042-280-9.
  78. ↑ هاوتس إف دبليو، تالر آي، تاكر دي إي، برلين إف إس (2011). "علاج السلوك الجنسي بحرمان الأندروجين". التقدم في الطب النفسي الجسدي . 31 : 149-163 . doi : 10.1159/000330196 . ISBN 978-3-8055-9825-5PMID 22005210​​ 
  79. ↑ روسو إل، كوتور إم، دوبون إيه، لابري إف، كوتور إن (1990). "تأثير الحصار الأندروجيني المشترك باستخدام ناهض LHRH وفلوتاميد في حالة شديدة من الاستعراضية الذكورية". المجلة الكندية للطب النفسي . 35 (4): 338-341 . doi : 10.1177/070674379003500412 . PMID 2189544. S2CID 28970865 .  
  80. 1 2 3 4 5 الجمعية الصيدلانية السويسرية، أد. (يناير 2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. ص 123–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 أبريل 2016 .
  81. 1 2 3 سويتمان إس سي (2011). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . دار النشر الصيدلانية. الصفحات 750-751 . ISBN  978-0-85369-933-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  82. 1 2 وايت ر، برادنام ف (11 مارس 2015). دليل إعطاء الأدوية عبر أنابيب التغذية المعوية ( الطبعة الثالثة). دار النشر الصيدلانية. ص 133 وما بعدها. ISBN   978-0-85711-162-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  83. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه (2001). دليل أفيري الكامل للأدوية . أفيري. الصفحات 105-106 . ISBN  978-1-58333-105-7.
  84. 1 2 3 4 5 تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 679-680 . ISBN  978-1-60547-431-1أُرشف من الأصل في ١٠ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٧ سبتمبر ٢٠١٦. من الناحية التركيبية ، تُصنف مضادات الأندروجين إلى ستيرويدية، بما في ذلك سيبروتيرون [أسيتات] (أندروكور) وميجيسترول [أسيتات]، أو غير ستيرويدية، بما في ذلك فلوتاميد (يولكسين، وغيره)، وبيكالوتاميد (كاسوديكس)، ونيلوتاميد (نيلاندرون). نادرًا ما تُستخدم مضادات الأندروجين الستيرويدية.
  85. ↑ كولفنباغ جي جي، فور بي جي، بلاكليدج جي آر (ديسمبر 1998). "تقارب المستقبلات وفعالية مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: ترجمة النتائج ما قبل السريرية إلى النشاط السريري". سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 1 (6): 307-314 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500262 . PMID 12496872. S2CID 33497597. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لانخفاض ذوبان البيكالوتاميد، يتم تفتيت كاسوديكس® الأصلي لضمان حجم جسيمات صغير ومتسق لتحسين التوافر الحيوي.  
  86. 1 2 "زولاكوس سي بي" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2016.
  87. 1 2 "زولاكوس سي بي" (ملف PDF) . MIMS/myDr. أبريل 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 سبتمبر 2016.
  88. 1 2 "زولاكوس سي بي" (ملف PDF) . صحيفة بيانات نيوزيلندا . 25 يوليو 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 سبتمبر 2016.
  89. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أقراص كوسودكس® (بيكالوتاميد) 150 ملغ" . إدارة السلع العلاجية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 سبتمبر 2016.
  90. 1 2 3 إسواران تي جيه، إيماي إم، بيتون جي آر، سيدال آر إيه (مايو 1997). "نظرة عامة على دراسات السمية الحيوانية باستخدام بيكالوتاميد (ICI 176,334)" . مجلة العلوم السمية . 22 (2): 75-88 . doi : 10.2131/jts.22.2_75 . PMID 9198005 . 
  91. 1 2 سميث، ر. إي. (4 أبريل 2013). الكيمياء الطبية - دمج الطب التقليدي والطب الغربي . دار بنثام للعلوم. ص 306 وما بعدها. ISBN  978-1-60805-149-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 مايو 2016 .
  92. ↑ سكيل آر تي، وخليف إس إن (2011). دليل العلاج الكيميائي للسرطان . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 724–. ISBN  978-1-60831-782-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 مايو 2016 .
  93. 1 2 موسبي جين آر إكس: مرجع شامل للأدوية الموصوفة العامة والعلامات التجارية . موسبي. 2001. ص 290. ISBN  978-0-323-00629-3أظهرت الدراسات المخبرية أن البيكالوتاميد قادر على إزاحة مضادات التخثر الكومارينية، مثل الوارفارين، من مواقع ارتباطها بالبروتين. يُوصى بمراقبة زمن البروثرومبين عن كثب عند بدء استخدام البيكالوتاميد لدى المرضى الذين يتناولون بالفعل مضادات التخثر الكومارينية، وقد يلزم تعديل جرعة مضاد التخثر .
  94. ↑ دوبلاي د (2004). مرجع الأطباء المكتبي . تومسون بي دي آر. رقم ISBN 978-1-56363-471-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  95. ↑ ماكلويد دي جي (سبتمبر 2002). "الدور الناشئ للعلاج الهرموني المساعد". علم المسالك البولية . 60 (3 ملحق 1): 13-20 ، مناقشة 21. doi : 10.1016/S0090-4295(02)01562-5 . PMID 12231039 . 
  96. ^ “بيكالوتاميد” (PDF) . ريتشموند هيل، أونتاريو: شركة نو-فارم، أكتوبر 2009.
  97. ↑ بينيت سي إل، رايش دي دبليو، سارتور أو (أكتوبر 2002). "التهاب الرئة المصاحب لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية: دليل مبدئي على تأثير فئوي". حوليات الطب الباطني . 137 (7): 625. doi : 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029 . PMID 12353966. تشير التقديرات إلى أن 0.77% من المرضى الذين عولجوا بالنيلوتاميد (6480 مريضًا)، و0.04% من المرضى الذين عولجوا بالفلوتاميد (41700 مريضًا)، و0.01% من المرضى الذين عولجوا بالبيكالوتاميد (86800 مريضًا) أصيبوا بالتهاب الرئة خلال فترة الدراسة . 
  98. ^ مولينا مانسيرو جي، بيكون إكس، دي توليو إف، إرنست جي، ديزانزو بي، سلفادو أ، وآخرون . (أكتوبر 2016). "Neumonía intersticial inducida por bloqueo androgénico máximo como tratamiento de cáncer de prostata avanzado" [ مرض الرئة الخلالي المميت المرتبط بأقصى قدر من حصار الأندروجين. تقرير عن حالة واحدة ] . ريفيستا ميديكا دي تشيلي (بالإسبانية). 144 (10): 1356–1359 . دوى : 10.4067/S0034-98872016001000017 . بميد 28074993 .  
  99. ↑ لي ك، أودا ي، ساكاغوتشي م، ياماموتو أ، نيشيغوري س (مايو 2016). "الحساسية الضوئية الناجمة عن دواء بيكالوتاميد - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". طب الأمراض الجلدية الضوئية، علم المناعة الضوئية والطب الضوئي . 32 (3): 161-164 . doi : 10.1111/phpp.12230 . PMID 26663090. S2CID 2761388 .  
  100. ↑ غريتارسدوتير إتش إم، بيورنسدوتير إي، بيورنسون إي إس (2018). "إصابة الكبد الحادة المرتبطة بالبيكالوتاميد وألم المفاصل المهاجر: أثر جانبي نادر ولكنه ذو أهمية سريرية". تقارير حالات في أمراض الجهاز الهضمي . 12 (2): 266-270 . doi : 10.1159/000485175 . ISSN 1662-0631 . S2CID 81661015 .  
  101. ↑ أندرسون ج (مارس 2003). "دور العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 91 (5): 455-461 . doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397. S2CID 8639102 .  
  102. 1 2 3 4 لينه، ر. أ. (2013). علم الأدوية في الرعاية التمريضية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1297–. ISBN  978-1-4377-3582-6أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016 .
  103. 1 2 3 4 ويرث إم بي، هاكنبرغ أو دبليو، فروهنر إم (فبراير 2007). "مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 51 (2): 306-13 ، مناقشة 314. doi : 10.1016/j.eururo.2006.08.043 . PMID 17007995 . 
  104. ↑ هيغانو سي إس (فبراير 2003). "الآثار الجانبية للعلاج بحرمان الأندروجين: مراقبة السمية والحد منها". علم المسالك البولية . 61 (2 ملحق 1): 32-38 . doi : 10.1016/S0090-4295(02)02397-X . PMID 12667885 . 
  105. ↑ هيغانو، سي إس (2012). "الجنسانية والحميمية بعد العلاج النهائي والعلاج اللاحق بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا". مجلة علم الأورام السريري . 30 (30): 3720-3725 . doi : 10.1200/JCO.2012.41.8509 . PMID 23008326 . 
  106. 1 2 3 4 5 6 7 8 كولفينباغ جي جي، بلاكليدج جي آر (يناير 1996). "الفعالية والسلامة العالمية للبيكالوتاميد: مراجعة موجزة". علم المسالك البولية . 47 (1A ملحق): 70-9 ، مناقشة 80-4. doi : 10.1016/s0090-4295(96)80012-4 . PMID 8560681. البيكالوتاميد هو مضاد أندروجين جديد يتميز بسهولة تناوله مرة واحدة يوميًا، وفعاليته المثبتة في علاج سرطان البروستاتا، وملفه الأمني ​​الممتاز. نظرًا لفعاليته وتحمله الأفضل مقارنةً بالفلوتاميد، يُعد البيكالوتاميد خيارًا أوليًا مناسبًا للعلاج بمضادات الأندروجين بالتزامن مع استئصال الخصيتين لعلاج المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم. 
  107. ↑ ريسنيك إم آي، طومسون آي إم (2000). العلاج المتقدم لأمراض البروستاتا . دار النشر PMPH-USA. الصفحات 379–. ISBN  978-1-55009-102-1تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 10 يونيو 2016.
  108. 1 2 3 4 5 إيفرسن ب، ميليزينك إ، شميدت أ (يناير 2001). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: خيار علاجي لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين يرغبون في الحفاظ على الرغبة والوظيفة الجنسية" . مجلة BJU الدولية . 87 (1): 47-56 . doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992. S2CID 28215804 .  
  109. 1 2 3 4 5 6 7 أندرسون ج (مارس 2003). "دور العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا" . مجلة بي يو الدولية . 91 (5): 455-461 . doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397. S2CID 8639102 .  
  110. ↑ كاثرين كوركيداكيس أ، ريد ر.ل. (2017). "هرمون التستوستيرون لدى النساء: القياس والاستخدام العلاجي". مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 39 (3): 124-130 . doi : 10.1016/j.jogc.2017.01.006 . PMID 28343552 . 
  111. ↑ ديفيس إس آر، واهلين-جاكوبسن إس (2015). "هرمون التستوستيرون لدى النساء - الأهمية السريرية". مجلة لانسيت. السكري والغدد الصماء . 3 (12): 980-992 . doi : 10.1016/S2213-8587(15)00284-3 . PMID 26358173 . 
  112. ↑ سيغناريلا أ، ميوني ر، سابادين س، داسي ف، بارولين م، فيتور ر، وآخرون . (ديسمبر 2020). "الأساليب الدوائية للسيطرة على مخاطر القلب والأيض لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . PMC 7765466. PMID 33334002 .   
  113. ↑ لوكي-راميريز م، أورتيز-فلوريس أ.إ، ناتيرو-تشافيز ل، إسكوبار-موريل هـ.ف (ديسمبر 2020). "تقييم سلامة الأدوية الحالية للنساء البالغات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض واللاتي لا يرغبن في الحمل". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 19 (12): 1559-1576 . doi : 10.1080/14740338.2020.1839409 . PMID 33070640. S2CID 224784192 .  
  114. ↑ فوركاد، ر. أ.، وماكلويد، د. (مارس 2004). "تحمل مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". علم أورام المسالك البولية . 4 (1): 5-13 . doi : 10.1080/1561095042000191655 . ISSN 1561-0950 . بناءً على الأدلة المتاحة، يبدو أن البيكالوتاميد يتمتع بملف جانبي غير دوائي أفضل من كلٍ من الفلوتاميد والنيلوتاميد؛ إذ لم تُربط أي مضاعفات غير دوائية محددة بهذا الدواء حتى الآن، في حين أن معدل حدوث الآثار الجانبية مثل الإسهال واضطراب وظائف الكبد يبدو أقل من المركبين غير الستيرويديين الآخرين. علاوة على ذلك، تشير البيانات الحديثة من برنامج EPC إلى أن ملف الآثار الجانبية غير الدوائية للبيكالوتاميد لا يختلف كثيرًا عن ملف الدواء الوهمي (الجدول م [3]). 
  115. ↑ لونغلمير، ج. (أغسطس 1995). "فعالية وتحمل دواء كاسوديكس لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم. المجموعة الدولية لدراسة كاسوديكس". أدوية مضادة للسرطان . 6 (4): 508-513 . doi : 10.1097/00001813-199508000-00003 . PMID 7579554 . 
  116. ↑ ماكلويد دي جي (1997). "مدى تحمل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية في علاج سرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة أخصائي الأورام . 2 (1): 18-27 . doi : 10.1634/theoncologist.2-1-18 . PMID 10388026 . 
  117. ↑ دي أنجيليس إل إم، بوسنر جيه بي (12 سبتمبر 2008). المضاعفات العصبية للسرطان . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 479–. ISBN  978-0-19-971055-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 7 مايو 2016.
  118. ↑ جامنيكي إل، نام آر (5 نوفمبر 2012). الدليل الكندي لسرطان البروستاتا . جون وايلي وأولاده. ص 177–. ISBN  978-1-118-51565-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  119. ↑ تيريل سي جيه، دينيس إل، نيولينغ دي، سولواي إم، تشانر كيه، كوكشوت آي دي (1998). "كاسوديكس 10-200 ملغ يوميًا، يُستخدم كعلاج وحيد لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم. نظرة عامة على الفعالية والتحمل والحركية الدوائية من ثلاث دراسات لتحديد الجرعة في المرحلة الثانية. مجموعة دراسة كاسوديكس" . مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 33 (1): 39-53 . doi : 10.1159/000019526 . PMID 9471040. S2CID 71758492. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2023 .  
  120. 1 2 3 4 تيريل سي جيه، إيفرسن بي، تاميلا تي، أندرسون جيه، بيورك تي، كايساري إيه في، وآخرون . (سبتمبر 2006). "تحمل وفعالية وحركية دواء بيكالوتاميد بجرعات 300 ملغ، 450 ملغ، أو 600 ملغ كعلاج أحادي لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً أو المنتشر، مقارنةً بالاستئصال الجراحي للخصيتين". مجلة بي يو إنترناشونال . 98 (3): 563-572 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2006.06275.x . PMID 16771791. S2CID 41672303 .   
  121. انظر WA، وWirth MP، وMcLeod DG، وIversen P، و Klimberg I، وGleason D، وآخرون (أغسطس 2002). "البيكالوتاميد كعلاج فوري، سواء بمفرده أو كعلاج مساعد للرعاية القياسية لمرضى سرطان البروستاتا الموضعي أو المتقدم موضعياً: التحليل الأول لبرنامج سرطان البروستاتا المبكر". مجلة جراحة المسالك البولية . 168 (2): 429-435 . doi : 10.1016/S0022-5347(05)64652-6 . PMID 12131282 .  
  122. ↑ شيلهامر ب، شريفي ر، بلوك ن، سولواي م، فينير ب، باترسون أ.ل، وآخرون . (يناير 1996). "الحصار الأندروجيني الأقصى لمرضى سرطان البروستاتا النقيلي: نتائج تجربة مضبوطة للبيكالتاميد مقابل الفلوتاميد، كل منهما مع العلاج بنظير الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني. مجموعة دراسة كاسوديكس المركبة". علم المسالك البولية . 47 (1A ملحق): 54-60 ، مناقشة 80-84. doi : 10.1016/s0090-4295(96)80010-0 . PMID 8560679 .  
  123. ↑ إيفرسن ب، يوهانسون جيه إي، لودينغ ب، لوكارينين أو، لوندمو ب، كلارسكو ب، وآخرون . (نوفمبر 2004). "بيكالوتاميد (150 ملغ) مقابل دواء وهمي كعلاج فوري بمفرده أو كعلاج مساعد بهدف الشفاء من سرطان البروستاتا المبكر غير المنتشر: متوسط ​​متابعة لمدة 5.3 سنوات من دراسة المجموعة الإسكندنافية لسرطان البروستاتا رقم 6". مجلة جراحة المسالك البولية . 172 (5 الجزء 1): 1871-1876 . doi : 10.1097/01.ju.0000139719.99825.54 . PMID 15540741 .  
  124. ↑ إيفرسن، ب.، يوهانسون، ج. إي.، لودينغ، ب.، كيلمالا، ت.، لوندمو، ب.، كلارسكوڤ، ب.، وآخرون . (2006). "إضافة 150 ملغ من بيكالوتاميد إلى الرعاية القياسية لمرضى سرطان البروستاتا غير المنتشر في مراحله المبكرة: نتائج محدثة من دراسة المجموعة السادسة لسرطان البروستاتا في الدول الاسكندنافية بعد فترة متابعة متوسطة بلغت 7.1 سنوات". المجلة الاسكندنافية لأمراض المسالك البولية والكلى . 40 (6): 441-452 . doi : 10.1080/00365590601017329 . PMID 17130095. S2CID 25862814 .   
  125. 1 2 Trüeb RM, Luu NC, Uribe NC, Régnier A (ديسمبر 2022). "تعليق على: بيكالوتاميد والآفاق الجديدة لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى النساء: ما يجب أن يعرفه أطباء الجلد". مجلة طب الجلد التجميلي . 21 (12): 7200-7201 . doi : 10.1111/jocd.14936 . PMID 35332669. S2CID 247677549. في الواقع ، نظرًا للأهمية البيولوجية الضئيلة للأندروجينات لدى النساء، فإن الآثار الجانبية للبيكالوتاميد قليلة. ومع ذلك، فقد ارتبط البيكالوتاميد بارتفاع إنزيمات الكبد، واعتبارًا من عام 2021، تم الإبلاغ عن 10 حالات تسمم كبدي مرتبطة بالبيكالوتاميد، مع حدوث حالة وفاة في حالتين.2  
  126. 1 2 غريتارسدوتير إتش إم، بيورنسدوتير إي، بيورنسون إي إس (2018). "إصابة الكبد الحادة المرتبطة بالبيكالوتاميد وألم المفاصل المهاجر: أثر جانبي نادر ولكنه ذو أهمية سريرية" . تقارير حالات في أمراض الجهاز الهضمي . 12 (2): 266-270 . doi : 10.1159/000485175 . hdl : 20.500.11815/1492 . ISSN 1662-0631 . 
  127. حسين س ، حيدر أ، بلوم ر.إ، زيونة ن، بايبر م.ح، جعفري س.م ( 2014). "التسمم الكبدي الناجم عن البيكالوتاميد: أثر جانبي نادر" . المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 15 : 266-270 . doi : 10.12659/AJCR.890679 . PMC 4068966. PMID 24967002 .  
  128. يون جي واي، كيم إس إتش، كيم إس دبليو، جو جي إس، كيم جي إس، لي إي إس، وآخرون . (أبريل 2016). "بداية غير نمطية لإصابة الكبد الناجمة عن البيكالوتاميد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (15): 4062-4065 . doi : 10.3748/wjg.v22.i15.4062 . PMC 4823258. PMID 27099451 .   
  129. 1 2 أوبراينت سي إل، فلايج تي دبليو، أوتز كيه جيه (2008). " التسمم الكبدي الحاد المرتبط بالبيكالوتاميد". العلاج الدوائي . 28 (8): 1071-1075 . doi : 10.1592/phco.28.8.1071 . PMID 18657023. S2CID 20315801 .  
  130. ↑ كاسترو بيزا، إي.، سانشيز رويز، ج.، بيراكولا إسبينو، إف. ج.، فيلانيغو بلتران، إم. آي. (سبتمبر 2008). "التسمم الكبدي والفشل الكبدي الناتج عن الأدوية بعد الحصار الأندروجيني المركب". علم الأورام السريري والتحويلي . 10 (9): 591-592 . doi : 10.1007/s12094-008-0256-5 . PMID 18796378 . 
  131. 1 2 "لوحة معلومات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 22 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2023 .
  132. ↑ ماساغو تي، واتانابي تي، نيموتو آر، موتودا كيه (ديسمبر 2011). "التهاب الرئة الخلالي الناجم عن بيكالوتاميد المُعطى لعلاج سرطان البروستاتا". المجلة الدولية للأورام السريرية . 16 (6): 763-765 . doi : 10.1007/s10147-011-0239-x . PMID 21537882. S2CID 24068787 .  
  133. ↑ آرونسون جيه كيه (4 مارس 2014). الآثار الجانبية للأدوية السنوية: مسح سنوي عالمي للبيانات الجديدة حول ردود الفعل الدوائية الضارة . نيونس. ص 740 وما بعدها. ISBN  978-0-444-62636-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 6 مايو 2016.
  134. ^ دابا MH، الطاهر KE، العريفي MN، جبارة OA (يونيو 2004). “التليف الرئوي الناجم عن المخدرات”. المجلة الطبية السعودية . 25 (6): 700-706 . دوى : 10.15537 / 1658-3175.2429 . بميد 15195196 . 
  135. 1 2 ثول زي، مانسو جي، سالجويرو إي، ريفويلتا بي، هيدالجو أ (2004). "السمية الكبدية الناجمة عن مضادات الأندروجينات: مراجعة للأدبيات". جراحة المسالك البولية الدولية . 73 (4): 289-295 . دوى : 10.1159/000081585 . بميد 15604569 . S2CID 24799765 .  
  136. ريتشي ، ف.، بوزاتي، ج.، روباغوتي، أ.، بوكاردو، ف. (نوفمبر 2014). "سلامة العلاج بمضادات الأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 13 (11): 1483-1499 . doi : 10.1517/14740338.2014.966686 . PMID 25270521. S2CID 207488100 .  
  137. ↑ الاختلافات بين الجنسين في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . إلسيفير. 3 ديسمبر 2010. الصفحات 44-45 . ISBN  978-0-444-53631-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 26 مايو 2016.
  138. ↑ باولييتي ر (6 ديسمبر 2012). الكيمياء وتطور الدماغ: وقائع معهد الدراسات المتقدمة حول "كيمياء تطور الدماغ"، الذي عُقد في ميلانو، إيطاليا، في الفترة من 9 إلى 19 سبتمبر 1970. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 218 وما بعدها. ISBN  978-1-4684-7236-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  139. ↑ باباديميتريو ك، أناغنوستيس ب، غوليس د.ج (2022). "الدور المحوري لمضادات الأندروجين في علاج متلازمة تكيس المبايض". متلازمة تكيس المبايض . إلسيفير. ص 297-314 . doi : 10.1016/B978-0-12-823045-9.00013-4 . ISBN  978-0-12-823045-9. S2CID 244697776 . 
  140. ↑ رامون ج، دينيس إل جيه (5 يونيو 2007). سرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 256–. ISBN  978-3-540-40901-4.
  141. ↑ موسر، ل. (1 يناير 2008). جدليات في علاج سرطان البروستاتا . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. ص 41 وما يليها. ISBN  978-3-8055-8524-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يناير 2016 .
  142. ↑ سرطان البروستاتا . دار نشر ديموس الطبية. 20 ديسمبر 2011. الصفحات 504-505 . ISBN  978-1-935281-91-7أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2017 .
  143. 1 2 3 4 آرونسون جيه كيه (21 فبراير 2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لميلر . إلسيفير. الصفحات 149-150 ، 253-258 . ISBN  978-0-08-093292-7أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2017 .
  144. ↑ باريت ج (2007). اضطرابات الهوية الجنسية والتحول الجنسي: دليل عملي للإدارة . دار رادكليف للنشر. ص 174 وما بعدها. ISBN  978-1-85775-719-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  145. ↑ روشتون، د. هـ. (2002). " العوامل الغذائية وتساقط الشعر". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 27 (5): 396-404 . doi : 10.1046/j.1365-2230.2002.01076.x . PMID 12190640. S2CID 39327815 .  
  146. ↑ بوكاردو ف (2000). "العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا: هل هناك دور للعلاج الأحادي بمضادات الأندروجين؟". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 35 (2): 121-132 . doi : 10.1016/s1040-8428(00)00051-2 . PMID 10936469 . 
  147. 1 2 كريج جيه ​​في، فور بي جيه (5 فبراير 2010). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 356–. ISBN  978-1-59259-152-7أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  148. ↑ بينيت سي إل، رايش دي دبليو، سارتور أو (أكتوبر 2002). "التهاب الرئة المصاحب لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية: دليل مبدئي على تأثير فئوي". حوليات الطب الباطني . 137 (7): 625. doi : 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029 . PMID 12353966. تشير التقديرات إلى أن 0.77% من المرضى الذين عولجوا بالنيلوتاميد (6480 مريضًا)، و0.04% من المرضى الذين عولجوا بالفلوتاميد (41700 مريضًا)، و0.01% من المرضى الذين عولجوا بالبيكالوتاميد (86800 مريضًا) أصيبوا بالتهاب الرئة خلال فترة الدراسة . 
  149. 1 2 3 فوستر دبليو آر، كار بي دي، شي إتش، ليفيسك بي سي، أوبرماير إم تي، غان جيه، وآخرون (2011) . "سلامة الدواء عائق أمام اكتشاف وتطوير مضادات مستقبلات الأندروجين الجديدة". مجلة البروستاتا . 71 (5): 480-488 . doi : 10.1002/pros.21263 . PMID 20878947. S2CID 24620044 .   
  150. ↑ بير تي إم، أرمسترونغ إيه جيه، راثكوف دي إي، لوريوت واي، ستيرنبرغ سي إن، هيغانو سي إس، وآخرون (2014). " إنزالوتاميد في سرطان البروستاتا النقيلي قبل العلاج الكيميائي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (5): 424-433 . doi : 10.1056/NEJMoa1405095 . PMC 4418931. PMID 24881730 .   
  151. ↑ كيتينغ، جي إم (2015). "إنزالوتاميد: مراجعة لاستخدامه في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء غير المعالج كيميائيًا". الأدوية والشيخوخة . 32 (3): 243-249 . doi : 10.1007/s40266-015-0248-y . PMID 25711765. S2CID 29563345 .  
  152. ↑ بير، تي إم، وتومبال ، بي (2014). "إنزالوتاميد في سرطان البروستاتا النقيلي قبل العلاج الكيميائي" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (18): 1755-1756 . doi : 10.1056/NEJMc1410239 . hdl : 2318/150443 . PMID 25354111. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2019 . 
  153. ↑ لينز إيه إم، شولمان دي، يوجستر إي إيه، رحال إس، فوكوا جيه إس، بيسكوفيتز أو إتش، وآخرون . (سبتمبر 2010). " البيكالوتاميد ومثبطات الأروماتاز ​​من الجيل الثالث في التسمم الخصوي" . طب الأطفال . 126 (3): e728–33. doi : 10.1542/peds.2010-0596 . PMC 4096839. PMID 20713483 .   
  154. ↑ غرينبلات دي جيه، كوخ-ويزر جيه (يوليو 1973). "الآثار الجانبية للسبيرونولاكتون. تقرير من برنامج بوسطن التعاوني لمراقبة الأدوية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 225 (1): 40-43 . doi : 10.1001/jama.1973.03220280028007 . PMID 4740303 . 
  155. ↑ مونوز ر، دا كروز إي، فيترلي سي جي، كوبر د، بيري د (26 يونيو 2014). دليل أدوية القلب والأوعية الدموية للأطفال . سبرينغر. ص 224 وما يليها. ISBN  978-1-4471-2464-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  156. ↑ باهتشي م، توزجو أ، كانوروك ن، توزون ي، كيدير ف، أصلان ج (2004). "مستويات بروتين سي التفاعلي (CRP) في الدم ومقاومة الأنسولين لدى النساء غير البدينات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، وتأثير البيكالوتاميد على الشعرانية ومستويات بروتين سي التفاعلي ومقاومة الأنسولين". أبحاث الهرمونات . 62 (6): 283-287 . doi : 10.1159/000081973 . PMID 15542929. S2CID 46261843 .  
  157. 1 2 دليل الأدوية للممرضين الممارسين . شركة سبرينغهاوس، 2000. ISBN 978-0-87434-997-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  158. ↑ غريفيث، هـ. و. (2008). الدليل الكامل للأدوية الموصوفة وغير الموصوفة 2009. منشورات إتش بي. ص 62 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-399-53463-8. من غير المرجح أن تهدد الجرعة الزائدة الحياة [مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية].
  159. ↑ جين آر إكس (1999). 1999 موسبي جين آر إكس . موسبي. رقم ISBN 978-0-323-00625-5حاول رجل يبلغ من العمر 79 عامًا الانتحار بتناول 13 غرامًا من النيلوتاميد (أي ما يعادل 43 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) . على الرغم من غسل المعدة الفوري وتناول الفحم المنشط عن طريق الفم، بلغت مستويات النيلوتاميد في البلازما ذروتها عند 6 أضعاف المعدل الطبيعي بعد ساعتين من تناول الجرعة. لم تظهر أي علامات أو أعراض سريرية، ولم تُلاحظ أي تغيرات في المؤشرات الحيوية مثل إنزيمات ناقلة الأمين أو نتائج الأشعة السينية للصدر. استؤنف العلاج الوقائي (150 ملغ/يوم) بعد 30 يومًا.
  160. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ويبر، جي إف (22 يوليو 2015). العلاجات الجزيئية للسرطان . سبرينغر. ص 318 وما بعدها. ISBN  978-3-319-13278-5بالمقارنة مع الفلوتاميد والنيلوتاميد، يتميز البيكالوتاميد بألفة مضاعفة لمستقبلات الأندروجين، وعمر نصف أطول، وسمية أقل بكثير. وبناءً على سجل أمانه الأفضل مقارنةً بالفلوتاميد، يُوصى باستخدام البيكالوتاميد في العلاج المركب مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم .
  161. ↑ سبراتو جي، وودز أ (2 يوليو 2008). دليل ديلما للأدوية للممرضات ، طبعة 2009. سينجايج ليرنينج. ص 175 وما بعدها. ISBN  978-1-4283-6106-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  162. ↑ بالاج كيه سي (25 أبريل 2016). إدارة سرطان البروستاتا النقيلي في ممارستك لأورام المسالك البولية . سبرينغر. الصفحات 24-25 . ISBN  978-3-319-31341-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  163. ↑ ماسيلو د، تشينغ س، بابلي جي جي، لو إم إل، بالك إس بي (يوليو 2002). "يعمل البيكالوتاميد كمضاد لمستقبلات الأندروجين عن طريق تجميع مستقبل غير نشط نسخياً" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (29): 26321-26326 . doi : 10.1074/jbc.M203310200 . PMID 12015321 . 
  164. 1 2 3 4 دينيس ل (6 ديسمبر 2012). مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا: مفتاح العلاج الهرموني المُخصَّص . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 128، 158، 203. ISBN  978-3-642-45745-6أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  165. 1 2 3 4 شيلينز جيه إتش، ماكلويد إتش إل، نيويل دي آر (5 مايو 2005). علم الأدوية السريري للسرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 229-230 . ISBN  978-0-19-262966-1تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 10 يونيو 2016.
  166. 1 2 3 بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1119، 1196، 1208. ISBN  978-0-7817-1750-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  167. ↑ إيتو واي، سادار إم دي (2018). "إنزالوتاميد وحجب مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم: دروس مستفادة من تاريخ تطوير الأدوية المضادة للأندروجين" . البحوث والتقارير في طب المسالك البولية . 10 : 23-32 . doi : 10.2147/RRU.S157116 . PMC 5818862. PMID 29497605 .  
  168. 1 2 3 فور، بي جيه (يونيو 1995). "كاسوديكس: دراسات ما قبل السريرية والجدل الدائر حولها". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 761 (1): 79-96 . Bibcode : 1995NYASA.761...79F . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x . PMID 7625752. S2CID 37242269 .  
  169. ↑ غايز تي إيه، أوفيلين إم جي، إيستام جيه إيه، كوكسون إم إس، هيغانو سي إس، سميث إم آر (2007). " الآثار الجانبية الإستروجينية للعلاج بحرمان الأندروجين" . مراجعات في علم المسالك البولية . 9 (4): 163-180 . PMC 2213888. PMID 18231613 .  
  170. ^ بولدان أ، مالفيا في إن، أوبمانيو إن، كونراد إل، شاينر بوبيس جي (2017). "عداء التستوستيرون / بيكالوتاميد في موقع ربط الأندروجين خارج الخلية المتوقع لـ ZIP9" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1864 (12): 2402–2414 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2017.09.012 . بميد 28943399 . 
  171. ↑ بي إم، باريل إيه إل، كوارلز إل دي (2010). " يُساهم GPRC6A في التأثيرات غير الجينية للستيرويدات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (51): 39953-39964 . doi : 10.1074/jbc.M110.158063 . PMC 3000977. PMID 20947496 .  
  172. 1 2 فور، بي جيه (2009). "البحث في طب الإنجاب في صناعة الأدوية". الخصوبة البشرية . 1 (1). كامبريدج، إنجلترا: 56-63 . doi : 10.1080/1464727982000198131 . PMID 11844311 . 
  173. ↑ تران سي، أوك إس، كليج إن جيه، تشين واي، واتسون بي إيه، أرورا في، وآخرون (2009). " تطوير مضاد أندروجين من الجيل الثاني لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة ساينس . 324 (5928). نيويورك، نيويورك: 787-790 . Bibcode : 2009Sci...324..787T . doi : 10.1126/science.1168175 . PMC 2981508. PMID 19359544. [... ] يتمتع البيكالوتاميد بألفة منخفضة نسبيًا لمستقبلات الأندروجين (أقل بمقدار 30 ضعفًا على الأقل مقارنةً بالرابط الطبيعي ثنائي هيدروتيستوستيرون (DHT)) (7)، [...]   
  174. ↑ فور بي كيه (1997). "الفعالية النسبية للفلوتاميد و'كاسوديكس'"" السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 4 (2): 197-202 . doi : 10.1677/erc.0.0040197 . ISSN 1351-0088 . " 
  175. ↑ فيج دبليو، تشاو سي إتش، سمول إي جيه (14 سبتمبر 2010). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 56، 71-72 ، 75، 93. ISBN  978-1-60327-829-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  176. ↑ فور، بي جيه (1996). "تطوير كاسوديكس (بيكالوتاميد): دراسات ما قبل السريرية". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 29 (ملحق 2): 83-95 . doi : 10.1159/000473846 . PMID 8717469 . 
  177. 1 2 3 4 دينيس ل، ماهلر سي (يناير 1996). "الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية للبيكالتاميد: تحديد نظام جرعات فعال". علم المسالك البولية . 47 (1A ملحق): 26-28 ، مناقشة 29-32. doi : 10.1016/S0090-4295(96)80004-5 . PMID 8560674 . 
  178. ↑ بوكاردو ف، روباغوتي أ، كونتي ج، بوتينزوني د، مانغانيلي أ، ديل موناكو د (2005). "دراسة استكشافية لمستويات الدواء في بلازما الدم أثناء العلاج ببيكالوتاميد 150 ملغ بالتزامن مع تاموكسيفين أو أناستروزول للوقاية من التثدي وألم الثدي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا" . العلاج الكيميائي والدوائي للسرطان . 56 (4): 415-420 . doi : 10.1007/s00280-005-1016-1 . PMID 15838655. S2CID 23014567. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2019 .  
  179. ↑ لو إس، مارتيل سي، تشين سي، لابري سي، كانداس بي، سينغ إس إم، وآخرون . (ديسمبر 1997). "الجرعة اليومية من فلوتاميد أو كاسوديكس تُحقق أقصى فعالية مضادة للأندروجين". علم المسالك البولية . 50 (6): 913-919 . doi : 10.1016/S0090-4295(97)00393-2 . PMID 9426723 .  
  180. ↑ ميلميد إس، بولونسكي كيه إس، ريد لارسن بي، كروننبرغ إتش إم (30 نوفمبر 2015). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 704-708 ، 711، 1104. ISBN  978-0-323-29738-7.
  181. ↑ موريتي سي، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، سيمونيلي آي، إكساكوستوس سي، توسكانو في، وآخرون . (أبريل 2016). فعالية وسلامة مكملات الميو-إينوزيتول في علاج النساء البدينات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض والشعرانية: تقييم مقارن مع علاج حبوب منع الحمل المركبة مع البيكالوتاميد . مؤتمر الغدد الصماء والتناسلية 2016. بوسطن، ماساتشوستس. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2020 . 
  182. ↑ إيري إل إم، هاوغ إي، تفيتر كيه جيه (مارس 1995). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بمضاد الأندروجين غير الستيرويدي كاسوديكس على الجهاز الهرموني لدى مرضى تضخم البروستاتا الحميد". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 75 (3): 335-340 . doi : 10.1111/j.1464-410X.1995.tb07345.x . PMID 7537602 . 
  183. ↑ واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2938-2939 ، 2946. ISBN  978-1-4160-6911-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 مايو 2016.
  184. 1 2 ديامانتي-كانداراكيس إي، نيستلر جيه إي، بانداز دي، باسكوال آر (21 ديسمبر 2009). مقاومة الأنسولين ومتلازمة تكيس المبايض: التسبب في المرض، والتقييم، والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 75–. ISBN  978-1-59745-310-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 19 مايو 2016.
  185. 1 2 كاريل دي تي، بيترسون سي دبليو (23 مارس 2010). الغدد الصماء التناسلية والعقم: دمج الممارسة السريرية والمخبرية الحديثة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 163–. ISBN  978-1-4419-1436-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 4 يوليو 2014.
  186. 1 2 بوشارد ب، كاراتي أ (15 نوفمبر 1993). هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، ونظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، وموجهات الغدد التناسلية، وببتيدات الغدد التناسلية . مطبعة سي آر سي. الصفحات 455-456 . ISBN  978-0-203-09205-7[ ...] عندما تصل مستويات الأندروجينات في بلازما الدم إلى مستويات الذكور، يكون تأثيرها على إفراز الغونادوتروبين متشابهًا لدى النساء والرجال. [...] أدى إعطاء الفلوتاميد لمجموعة من النساء ذوات الدورة الشهرية المنتظمة إلى تحسن سريري في حب الشباب والشعرانية دون أي تغيير هرموني ملحوظ. [...] تؤكد هذه البيانات مجتمعةً أن المستويات الفسيولوجية للأندروجينات لا تؤثر على تنظيم الغونادوتروبينات لدى النساء الطبيعيات. [...] لا تلعب الأندروجينات دورًا مباشرًا في تنظيم الغونادوتروبينات [لدى النساء].
  187. ↑ سيبر ، بي آر (ديسمبر 2007). "علاج مضاعفات الثدي الناجمة عن البيكالوتاميد". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 7 (12): 1773-1779 . doi : 10.1586/14737140.7.12.1773 . PMID 18062751. S2CID 40410461 .  
  188. ↑ آشمان هـ، غورين ل. ج، بيريبوم-وينيا ج. د (1989). "الحد من نمو الشعر الجنسي غير المرغوب فيه باستخدام أناندرون لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث - تجارب مع حاصرات مستقبلات الأندروجين الجديدة". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 14 (5): 361-363 . doi : 10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x . PMID 2612040. S2CID 45303518 .  
  189. ↑ راو بي آر، دي فوغت إتش جيه، غيلدوف إيه إيه، غورين إل جيه، بومان إف جي (1988). "مزايا واعتبارات استخدام مضادات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 731-737 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90024-6 . PMID 3143862 . 
  190. 1 2 ويبوو إي، شيلهامر بي، واسرسوغ آر جيه (يناير 2011). "دور الإستروجين في الوظيفة الطبيعية للذكور: الآثار السريرية على مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . PMID 21074215 . 
  191. 1 2 موتوفي آي جي، رولاند دي إل، بوبا إف، كريينكامب دي، باونيكا إس (يوليو 2011). "دراسة أولية باستخدام بيكالوتاميد لدى مرضى سرطان البروستاتا من الجنسين المختلفين والمثليين: دلالة محتملة للأندروجينات على الإثارة الجنسية المثلية لدى الذكور". مجلة بي يو الدولية . 108 (1): 110-115 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09764.x . PMID 20955264. S2CID 45482984 .  
  192. 1 2 ويبوو إي، واسرسوغ آر جيه (سبتمبر 2013). "تأثير الإستروجين على الرغبة الجنسية لدى الذكور المخصيين: دلالات لمرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 87 (3): 224-238 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . PMID 23484454 . 
  193. ↑ كينغ إس آر (2008). "أدوار ناشئة للستيرويدات العصبية في السلوك والوظيفة الجنسية" . مجلة علم الذكورة . 29 (5): 524-533 . doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID 18567641 . 
  194. ↑ مورالي جي، أوربيزا إم في، ليموس إيه إي، بيريز-بالاسيوس جي (سبتمبر 1994). "آليات تنظيم السلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان: دور 3 ألفا- و3 بيتا-أندروستانيديول" . بيولوجيا التكاثر . 51 (3): 562-571 . doi : 10.1095/biolreprod51.3.562 . PMID 7803627 . 
  195. ↑ سانشيز مونتويا إي إل، هيرنانديز إل، باريتو-إسترادا جيه إل، أورتيز جيه جي، خورخي جيه سي (نوفمبر 2010). " يعزز مستقلب التستوستيرون 3α-ديول الدافع الجنسي لدى إناث الجرذان عند حقنه في قشرة النواة المتكئة" . مجلة الطب الجنسي . 7 (11): 3598-3609 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x . PMC 4360968. PMID 20646182 .  
  196. ↑ شيدريس، بي جيه (13 يونيو 2009). علم الغدد الصماء التناسلية: منهج جزيئي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 233 وما بعدها. ISBN  978-0-387-88186-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 سبتمبر 2017.
  197. ↑ فراي، سي. أ.، إيدنجر، ك. ل.، ليفارت، إي. د.، وولف، أ. أ. (2010). " يخفف 3-ألفا-أندروستانيديول، وليس التستوستيرون، من التدهور المرتبط بالعمر في السلوك المعرفي والقلق والاكتئاب لدى ذكور الفئران" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 2 15. doi : 10.3389/fnagi.2010.00015 . PMC 2874398. PMID 20552051 .  
  198. ↑ هوانغ كيو، تشو إتش، فيشر دي إف، تشو جيه إن (يونيو 2008). "تأثير إستروجيني لـ 5-ألفا-أندروستان-3-بيتا، 17-بيتا-ديول على الاستجابة السلوكية للإجهاد وعلى تنظيم هرمون الكورتيكوتروبين". علم الأدوية العصبية . 54 (8): 1233-1238 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.016 . PMID 18457850. S2CID 9052079 .  
  199. ↑ فراي، سي. أ.، كونس، سي. ج.، إيدنجر، ك. ل.، أوزبورن، د. م.، وولف، أ. أ. (نوفمبر 2008). " للأندروجينات ذات النشاط على مستقبلات الإستروجين بيتا تأثيرات مضادة للقلق ومعززة للإدراك لدى ذكور الجرذان والفئران" . الهرمونات والسلوك . 54 (5): 726-734 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2008.07.013 . PMC 3623974. PMID 18775724 .  
  200. بامبوري آر إم، وشير إتش آي (يونيو 2015). "إنزالوتاميد: التطوير من المختبر إلى التطبيق السريري". علم الأورام البولية . 33 (6): 280-288 . doi : 10.1016/j.urolonc.2014.12.017 . PMID 25797385 . 
  201. ↑ بامبوري آر إم، راثكوف دي إي (أغسطس 2016). "علاجات جديدة ومتطورة موجهة لمستقبلات الأندروجين لسرطان البروستاتا: ما وراء أبيراثيرون وإنزالوتاميد". علم الأورام البولية . 34 (8): 348-355 . doi : 10.1016/j.urolonc.2015.05.025 . PMID 26162486 . 
  202. 1 2 بينتو ، أ. (فبراير 2014). "ما وراء الأبيراتيرون: علاجات هرمونية جديدة لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" . بيولوجيا السرطان والعلاج . 15 (2): 149-155 . doi : 10.4161/cbt.26724 . PMC 3928129. PMID 24100689 .  
  203. ↑ أورينتريش ن، دور ن ب (يوليو 1974). "وقائع: تكوين الثدي لدى المتحولين جنسيًا" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 63 (1): 142-146 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12678272 . PMID 4365991 . 
  204. ↑ شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (13 سبتمبر 2013). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 236-237 . ISBN  978-1-4557-2758-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 14 يناير 2017.
  205. ↑ ويلسون سي بي، نيزيت في، مالدونادو واي، كلاين جيه أو، ريمنجتون جيه إس (2015). أمراض ريمنجتون وكلاين المعدية للجنين والرضيع . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 190–. ISBN  978-0-323-24147-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 14 يناير 2017.
  206. 1 2 كانهاي آر سي، هاج جيه ​​جيه، فان ديست بي جيه، بلومينا إي، مولدر جيه دبليو (يناير 2000). "الآثار النسيجية قصيرة المدى وطويلة المدى للإخصاء والعلاج بالإستروجين على أنسجة الثدي لدى 14 متحولًا جنسيًا من الذكور إلى الإناث مقارنةً برجلين خضعا للإخصاء الكيميائي" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 24 (1): 74-80 . doi : 10.1097/00000478-200001000-00009 . PMID 10632490. S2CID 37752666 .  
  207. 1 2 لورانس، أ. أ. (2006). "مخاوف صحية لدى المتحولين جنسيًا". في: ماير، إ. هـ.، ونورثريدج، م. إ. (محرران). صحة الأقليات الجنسية . نيويورك: سبرينغر. ص 476. doi : 10.1007/978-0-387-31334-4_19 . ISBN  978-0-387-28871-0.
  208. 1 2 روزن، ب. ب. (2009). علم أمراض الثدي لروزن ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 31–. ISBN   978-0-7817-7137-5.
  209. ↑ مولهال، جيه بي (21 فبراير 2013). الحفاظ على الخصوبة لدى مرضى السرطان من الذكور . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 84 وما يليها. ISBN  978-1-139-61952-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أبريل 2016 .
  210. ↑ مورغانتي إي، غراديني ر، ريالاتشي م، سالي ب، دي إيرامو ج، بيروني غا، وآخرون . (مارس 2001). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بمضاد الأندروجين بيكالوتاميد على خصية الإنسان: دراسة فوق بنيوية ومورفومترية". علم الأنسجة المرضية . 38 (3): 195-201 . doi : 10.1046/ j.1365-2559.2001.01077.x . hdl : 11573/387981 . PMID 11260298. S2CID 36892099 .   
  211. 1 2 شيل دبليو، كومهاير إف إتش، هارجريف تي بي (26 أغسطس 2006). علم الذكورة للطبيب السريري . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 76–. ISBN  978-3-540-33713-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 26 مايو 2016.
  212. 1 2 نيشلاغ إي، بير إتش إم (6 ديسمبر 2012). التستوستيرون: التأثير - النقص - التعويض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 130، 276. ISBN  978-3-642-72185-4أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2016 .
  213. 1 2 تشنغ سي واي (24 أكتوبر 2009). الآليات الجزيئية في تكوين الحيوانات المنوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 258–. ISBN  978-0-387-09597-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  214. ↑ نيومان ف، وشينك ب (1980). "مضادات الأندروجين: المفاهيم الأساسية والتجارب السريرية" . تنظيم خصوبة الذكور . سبرينغر. ص 93-106 . doi : 10.1007/978-94-009-8875-0_10 . ISBN  978-94-009-8877-4.
  215. 1 2 جونسون إل آر (14 أكتوبر 2003). علم وظائف الأعضاء الطبية الأساسي . دار النشر الأكاديمية. ص 731–. ISBN  978-0-08-047270-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 فبراير 2017.
  216. 1 2 جونز ، سي. أ.، رايتر، ل.، غرينبلات، إي. (2016). "الحفاظ على الخصوبة لدى المرضى المتحولين جنسيًا". المجلة الدولية للمتحولين جنسيًا . 17 (2): 76-82 . doi : 10.1080/15532739.2016.1153992 . ISSN 1553-2739 . S2CID 58849546. جرت العادة على نصح المرضى بتجميد الحيوانات المنوية قبل البدء بالعلاج الهرموني المغاير للجنس، نظرًا لاحتمالية انخفاض حركة الحيوانات المنوية مع العلاج بجرعات عالية من الإستروجين بمرور الوقت (لوبيرت وآخرون، 1992). ومع ذلك، فإن هذا الانخفاض في الخصوبة بسبب العلاج بالإستروجين مثير للجدل نظرًا لقلة الدراسات.  
  217. 1 2 باين إيه إتش، هاردي إم بي (28 أكتوبر 2007). خلية ليديج في الصحة والمرض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 422-431 . ISBN  978-1-59745-453-7تُعدّ الإستروجينات مثبطات فعّالة للغاية لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الخصوية (212-214). وإلى جانب تأثيرها التثبيطي على مستوى الوطاء والغدة النخامية، يُحتمل وجود تأثيرات تثبيطية مباشرة على الخصيتين (215، 216). [...] أظهر الفحص النسيجي للخصيتين [بعد العلاج بالإستروجين] اضطرابًا في الأنابيب المنوية، وتكوّن فجوات، وانعدام التجويف، وتجزئة عملية تكوين الحيوانات المنوية.
  218. 1 2 واكلين إس إتش، مايباخ إتش آي، آرتشر سي بي (1 يونيو 2002). العلاج الدوائي الجهازي في الأمراض الجلدية: دليل عملي . مطبعة سي آر سي. ص 32–. ISBN  978-1-84076-013-2تمت أرشفة هذا النص من الأصل في 25 يوليو 2014. [أسيتات سيبروتيرون] يثبط تكوين الحيوانات المنوية ويسبب العقم القابل للعكس (ولكنه ليس مانعًا للحمل عند الذكور).
  219. 1 2 نيومان ف (1994). "مضاد الأندروجين سيبروتيرون أسيتات: الاكتشاف، والكيمياء، وعلم الأدوية الأساسي، والاستخدام السريري، وأداة في البحوث الأساسية" . علم الغدد الصماء التجريبي والسريري . 102 (1): 1-32 . doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID 8005205. تعتمد عملية تكوين الحيوانات المنوية أيضًا على الأندروجين، ويتم تثبيطها بواسطة سيبروتيرون أسيتات، مما يعني أن المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من سيبروتيرون أسيتات يكونون عقيمين (الشكل 23). جميع آثار سيبروتيرون أسيتات قابلة للعكس تمامًا. 
  220. سلام ، م. أ. (2003). مبادئ وممارسة طب المسالك البولية: نص شامل . دار النشر العالمية. ص 684 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-58112-412-5تعمل الإستروجينات بشكل أساسي من خلال التغذية الراجعة السلبية على مستوى الوطاء والغدة النخامية لتقليل إفراز الهرمون اللوتيني (LH) وتخليق الأندروجينات في الخصيتين. [...] ومن المثير للاهتمام ، أنه في حال توقف العلاج بالإستروجينات بعد ثلاث سنوات من التعرض المتواصل، قد يبقى مستوى التستوستيرون في الدم عند مستويات الخصاء لمدة تصل إلى ثلاث سنوات أخرى. ويُعتقد أن هذا التثبيط المطول ناتج عن تأثير مباشر للإستروجينات على خلايا ليديج.
  221. ↑ ماست ن، لين جيه بي، بيكوليفا آي إيه (سبتمبر 2015). "الأدوية المتوفرة في الأسواق قادرة على تثبيط السيتوكروم P450 27A1، وهو هدف جديد محتمل للعلاج المساعد لسرطان الثدي" . علم الأدوية الجزيئية . 88 (3): 428-436 . doi : 10.1124/mol.115.099598 . PMC 4551053. PMID 26082378 .  
  222. ↑ ماست ن، تشنغ و، ستاوت سي دي، بيكوليفا آي إيه (فبراير 2013). "ارتباط دواء بيكالوتاميد، المحتوي على السيانو والفلورو، بالسيتوكروم P450 46A1: خصائص غير عادية واستجابة طيفية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (7): 4613-4624 . doi : 10.1074/jbc.M112.438754 . PMC 3576067. PMID 23288837 .  
  223. ↑ تشو ي، ليو س، أرمسترونغ س، لو و، ساندير أ، غاو أ.س (سبتمبر 2015). "مضادات الأندروجين تثبط تدفق ABCB1 ونشاط ATPase وتعكس مقاومة دوسيتاكسيل في سرطان البروستاتا المتقدم" . أبحاث السرطان السريرية . 21 (18): 4133-4142 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-15-0269 . PMC 4573793. PMID 25995342 .  
  224. ↑ فينير أ (يوليو 2015). "سرطان البروستاتا: مضادات الأندروجين تعكس مقاومة الدوسيتاكسيل عبر تثبيط ABCB1". مراجعات الطبيعة. علم المسالك البولية . 12 (7): 361. doi : 10.1038/nrurol.2015.135 . PMID 26057062. S2CID 29729317 .  
  225. ↑ أرمسترونغ سي إم، غاو إيه سي (2015). "مقاومة الأدوية في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء: آليات المقاومة واستراتيجيات العلاج الناشئة" . المجلة الأمريكية لجراحة المسالك البولية السريرية والتجريبية . 3 (2): 64-76 . PMC 4539108. PMID 26309896 .  
  226. 1 2 باريش ج، كارتر ب، تشينغ ب (2010). حسابات في اكتشاف الأدوية: دراسات حالة في الكيمياء الطبية . الجمعية الملكية للكيمياء. ص 127–. ISBN  978-1-84973-126-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  227. ↑ كولفنباغ جي جي، بلاكليدج جي آر، غوتينغ-سميث كيه (يناير 1998). "بيكالوتاميد (كاسوديكس) في علاج سرطان البروستاتا: تاريخ التطوير السريري" . البروستاتا . 34 (1): 61-72 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(19980101)34:1 < 61::AID - PROS8 > 3.0.CO ; 2-N . PMID 9428389. S2CID 22785559 .  
  228. ↑ بلاكليدج، جي آر (1996). "التقدم السريري مع مضاد الأندروجين الجديد، كاسوديكس (بيكالوتاميد)". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 29 (ملحق 2): 96-104 . doi : 10.1159/000473847 . PMID 8717470 . 
  229. ↑ ديفيتّا الابن، في تي، لورانس، تي إس، روزنبرغ، إس إيه (7 يناير 2015). سرطان ديفيتّا وهيلمان وروزنبرغ: مبادئ وممارسة علم الأورام . وولترز كلوير هيلث. الصفحات 1142 وما بعدها. ISBN  978-1-4698-9455-3.
  230. 1 2 تشو إي، ديفيتا جونيور في تي (28 ديسمبر 2012). دليل أدوية العلاج الكيميائي للسرطان للأطباء 2013 . جونز وبارتليت للنشر. ص 51–. رقم ISBN  978-1-284-04039-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  231. 1 2 هيلسن سي، فان دن بروك تي، فويت إيه، بريكوفيتش إس، فان بوبل إتش، جونياو إس، وآخرون . (أغسطس 2014). "مضادات مستقبلات الأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 21 (4): T105–18. doi : 10.1530/ERC-13-0545 . PMID 24639562 .  
  232. ↑ فور بي جيه (1989). ""كاسوديكس" (ICI 176,334) - مضاد أندروجين جديد، نقي، وانتقائي للأطراف: دراسات ما قبل السريرية. بحث الهرمونات . 32 (ملحق 1): 69-76 . doi : 10.1159/000181315 . PMID 2533159 . 
  233. 1 2 فور بي جيه، فالكاتشيا بي، كاري بي، وودبيرن جيه آر، تشيسترستون جي، تاكر إتش (يونيو 1987). "ICI 176,334: مضاد أندروجين جديد غير ستيرويدي، انتقائي محيطيًا". مجلة الغدد الصماء . 113 (3): R7–9. doi : 10.1677/joe.0.113R007 . PMID 3625091 . 
  234. ↑ سولواي إم إس، شيلهامر بي إف، سميث جيه إيه، تشوداك جي دبليو، فوغلتسانغ إن جيه، كينالي جي تي (ديسمبر 1995). "بيكالوتاميد في علاج سرطان البروستاتا المتقدم: دراسة متعددة المراكز غير مقارنة من المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية وتأثيرات العلاج الأحادي على الغدد الصماء على المدى الطويل". مجلة جراحة المسالك البولية . 154 (6): 2110-2114 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)66709-0 . PMID 7500470 . 
  235. ↑ غاو و، دالتون جيه تي (مارس 2007). "توسيع الاستخدام العلاجي للأندروجينات عبر مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)" . اكتشاف الأدوية اليوم . 12 ( 5-6 ): 241-248 . doi : 10.1016/j.drudis.2007.01.003 . PMC 2072879. PMID 17331889 .  
  236. ↑ ماسون م (أغسطس 2006). "ما هي آثار خصائص تحمل مضادات الأندروجين وغيرها من علاجات سرطان البروستاتا الشائعة الاستخدام على رعاية المرضى؟" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 132 (ملحق 1): ص 27-35. doi : 10.1007 / s00432-006-0134-4 . PMC 12161115. PMID 16896883. S2CID 19685819 .   
  237. ↑ فيلدهويس، جيه دي، تاكاهاشي، بي واي، كينان، دي إم، ليو، بي واي، ميلكي، كيه إل، ويست، إس إم (أكتوبر 2010). "يؤدي التقدم في السن إلى تعطيل التغذية الراجعة السلبية المعدلة بواسطة مستقبلات الأندروجين في المحور التناسلي لدى الرجال الأصحاء" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 299 (4): E675–82. doi : 10.1152/ajpendo.00300.2010 . PMC 2957871. PMID 20682842 .  
  238. 1 2 3 4 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1372-1373 . ISBN  978-1-60913-345-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 3 مايو 2016.
  239. ↑ باتلر إس كيه، جوفيندان آر (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية الأساسي للسرطان: دليل الطبيب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 49–. ISBN  978-1-60913-704-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  240. ↑ فراديت واي (فبراير 2004). " بيكالوتاميد (كاسوديكس) في علاج سرطان البروستاتا". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 4 (1): 37-48 . doi : 10.1586/14737140.4.1.37 . PMID 14748655. S2CID 34153031. في المقابل، كان معدل الإصابة بالإسهال متقاربًا بين مجموعتي البيكالوتاميد والدواء الوهمي (6.3% مقابل 6.4% على التوالي) في برنامج EPC [71] .  
  241. ↑ شارما ك، باوار جي في، جيري إس، راجاجوبال إس، مولانجي آر (2012). "تطوير وتوثيق طريقة LC-MS/MS-ESI عالية الحساسية لتحديد البيكالوتاميد في بلازما الفئران: تطبيق على دراسة حركية دوائية". الكروماتوغرافيا الطبية الحيوية . 26 (12): 1589-1595 . doi : 10.1002/bmc.2736 . PMID 22495777 . 
  242. ↑ أندرسون، بي. أو.، ونوبن، جيه. إي.، وتروتمان، دبليو. جي. (22 أغسطس 2001). دليل بيانات الأدوية السريرية . مجلة الجمعية الطبية الكندية. المجلد 128. ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 245. ISBN   978-0-07-138942-6PMC 1875767. PMID 20313924. عند تناول جرعة فموية مقدارها 50 ملغ/يوم، يصل البيكالوتاميد إلى ذروة تركيزه في الدم عند 8.9 ملغ/لتر (21 ميكرومول/لتر) بعد 31 ساعة من الجرعة عند الوصول إلى حالة التوازن. معدل التصفية ( CI ) للبيكالوتاميد (R) هو 0.32 لتر/ساعة. يتأكسد المتصاوغ الضوئي النشط (R) للبيكالوتاميد إلى مستقلب غير نشط، والذي، مثل المتصاوغ الضوئي غير النشط (S)، يخضع لعملية الاقتران بالجلوكورونيد ويتم التخلص منه بسرعة عن طريق البول والبراز.<sup>165</sup>  
  243. 1 2 3 4 ماكفرسون إي إم (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية ( الطبعة الثالثة). دار نشر ويليام أندرو. الصفحات 627، 1695. ISBN   978-0-8155-1856-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 يونيو 2016.
  244. ^ كومستا إل، واكسموندزكا-هاجنوس إم، شيرما جي (20 ديسمبر 2013). كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة في تحليل الأدوية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 652–. رقم ISBN  978-1-4665-0715-9.
  245. ↑ سانشيتي، ب.ب.، فياس، ف.م.، شاه، م.، كاريكار، ب.، بور، ي.ف. (2008). " التقدير الطيفي الضوئي للبيكالوتاميد في الأقراص" . المجلة الهندية للعلوم الصيدلانية . 70 (6): 810-812 . doi : 10.4103/0250-474X.49131 . PMC 3040883. PMID 21369450 .  
  246. 1 2 3 4 5 موهلر إم إل، بول سي إي، جونز إيه، كوس سي سي، نارايانان آر، هي واي، وآخرون (يونيو 2009). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية (SARMs): فصل الأنشطة البنائية والأندروجينية لمستقبلات الأندروجين لتحقيق فائدة علاجية". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (12): 3597-3617 . doi : 10.1021/jm900280m . PMID 19432422. [ج] مضادات الأندروجين ذات الأهمية السريرية حاليًا هي مشتقات أنيليد غير ستيرويدية. تشمل مضادات الأندروجين المستخدمة لعلاج سرطان البروستاتا أحادي أريل بروبيوناميد فلوتاميد (1) (وهو دواء أولي لهيدروكسي فلوتاميد (2))،29-31 وهيدانتوين نيلوتاميد (3)،32-34 وثنائي أريل بروبيوناميد بيكالوتاميد (4) (الجدول 1).35-37  
  247. ١ ٢ سوبورنوفا ف.ف، بيلوف ك.ف، كريستيانينوف م.أ، خودوف إ.أ (يوليو ٢٠٢٤). "تأثير قطبية المذيب على نسبة المتماثلات لمركب بيكالوتاميد في المحاليل المشبعة: رؤى من تحليل الرنين النووي المغناطيسي ثنائي الأبعاد (NOESY) والحسابات الكيميائية الكمية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . ٢٥ (١٥): ٨٢٥٤. doi : 10.3390/ijms25158254 . PMC 11311660. PMID 39125824 .  
  248. ↑ فيغا، د. ر.، بولا، ج.، مارتينيز، أ.، مينديوروز، إ.، رينوسو، م. (يناير 2007). "تعدد الأشكال التوافقية في البيكالوتاميد". المجلة الدولية للصيدلة . 328 (2): 112-118 . Bibcode : 2007IJPha.328..112V . doi : 10.1016/j.ijpharm.2006.08.001 . PMID 16978811 . 
  249. 1 2 بيرلوفيتش جي إل، بلوخينا إس في، مانين إن جي، فولكوفا تي في، تكاشيف في في (يناير 2013). "تعدد الأشكال والتحولات المذيبة للبيكالوتاميد: دراسة فيزيائية حرارية وذوبانية". مجلة التحليل الحراري والقياس الحراري . 111 (1): 655-662 . doi : 10.1007/s10973-012-2540-y . ISSN 1388-6150 . 
  250. ↑ بيس، جيه إيه، فيشويشوار، بي، وينا، دي، زاووروتكو، إم جيه (1 يونيو 2007). "تسلسل الوحدات البنائية فوق الجزيئية: روابط هيدروجينية مستمرة من الهيدروكسيل... البيريدين في البلورات المشتركة التي تحتوي على مستقبل سيانو". الصيدلة الجزيئية . 4 (3): 401-416 . doi : 10.1021/mp070012s . PMID 17500564 . 
  251. ↑ وانغ سي، ما سي واي، هونغ آر إس، تيرنر تي دي، روسبوتوم آي، شيخ إيه واي، وآخرون . (يوليو 2024). "تأثير اختيار المذيب على قابلية التبلور والانتقائية متعددة الأشكال المرتبطة بتكوين الشكل البلوري الأول "المختفي" من ريتونافير" . الصيدلة الجزيئية . 21 (7): 3525-3539 . doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00234 . PMC 11220793. PMID 38900600 .   
  252. ↑ بيلوف ك.ف.، خودوف إ.أ. (ديسمبر 2025). "مفتوح أم مغلق؟ تحديد كمية متماثلات البيكالوتاميد في ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج باستخدام تقنية NOESY ثنائية الأبعاد". مجلة التركيب الجزيئي . 1348 143449. رمز Bibcode : 2025JMoSt134843449V . doi : 10.1016/j.molstruc.2025.143449 .
  253. ↑ مولولينا، أ.أ.، سوبورنوفا، ف.ف.، بيلوف، ك.ف.، كريستيانينوف، م.أ.، خودوف، إ.أ. (أبريل 2025). "دور التفاعلات غير التساهمية في استقرار البنية الفراغية للبيكالوتاميد في بيئات مذيبة مختلفة: رؤى من حسابات الكيمياء الكمية وطيف الرنين النووي المغناطيسي". مجلة السوائل الجزيئية . 423 126921. doi : 10.1016/j.molliq.2025.126921 .
  254. 1 2 بيغي ج، بونيه-ديلبون د (2 يونيو 2008). الكيمياء الحيوية العضوية والطبية للفلور . جون وايلي وأولاده. ص 327–. ISBN  978-0-470-28187-1أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016 .
  255. ↑ بول إيه إل، كاماليان إل، ألفيريفيتش إيه، ليون جيه جيه، تشادويك إيه إي (يوليو 2016). "تحديد المخاطر الميتوكوندرية الإضافية لمركب 2-هيدروكسي فلوتاميد عند مقارنته بمركبه الأصلي، فلوتاميد، في خلايا HepG2" . مجلة العلوم السمية . 153 (2): 341-351 . doi : 10.1093/toxsci/kfw126 . PMC 5036617. PMID 27413113 .  
  256. 1 2 هيرمكينز، بي. إتش.، كامب، إس.، لوشر، إس.، فينيمان، جي. إتش. (يوليو 2006). "معدلات مستقبلات الستيرويد غير الستيرويدية". IDrugs . 9 (7): 488-494 . doi : 10.2174/0929867053764671 . PMID 16821162 . 
  257. ↑ أفرام إم آر، روجرز إن إي (30 نوفمبر 2009). زراعة الشعر . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 11–. ISBN  978-1-139-48339-1أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2016 .
  258. ↑ هابر آر إس، ستوف دي بي (2006). زراعة الشعر . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 6-7 . ISBN  978-1-4160-3104-8أُرشف من الأصل في 4 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 28 مايو 2012 .
  259. ↑ كاواهارا تي، ميناموتو إتش (2014). "مضادات مستقبلات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". علم المناعة السريري، أدوية الغدد الصماء والأيض . 1 (1): 11-19 . doi : 10.2174/22127070114019990002 .
  260. ↑ مويلانين إيه إم، ريكونين آر، أوكسالا آر، رافانتي إل، أهو إي، وولفارت جي، وآخرون (2015). "اكتشاف ODM-201، وهو مثبط لمستقبلات الأندروجين من الجيل الجديد يستهدف آليات مقاومة علاجات سرطان البروستاتا الموجهة لإشارات الأندروجين" . التقارير العلمية . 5 12007. Bibcode : 2015NatSR...512007M . doi : 10.1038/srep12007 . PMC 4490394. PMID 26137992 .   
  261. 1 2 3 سيغال إس، نارايانان آر، دالتون جيه تي (أبريل 2006). "الإمكانات العلاجية لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية: إعادة النظر في مستقبلات الأندروجين لاكتشاف الأدوية". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 15 (4): 377-387 . doi : 10.1517/13543784.15.4.377 . PMID 16548787. S2CID 31787187. أدت التعديلات الهيكلية للبيكالوتاميد إلى اكتشاف أول الأندروجينات غير الستيرويدية (أريل بروبيوناميدات) في عام 1998. لا ترتبط المركبات الرائدة في هذه الفئة ( المشار إليها بـ S1 وS4 في الأدبيات المنشورة) بمستقبلات الأندروجين بألفة عالية فحسب (في نطاق النانومولار المنخفض)، بل تُظهر أيضًا انتقائية نسيجية في النماذج الحيوانية [46، 50].  
  262. ↑ ين د، غاو و، كيربي جيه دي، شو هـ، تشونغ ك، هي ي، وآخرون . (مارس 2003). " الديناميكا الدوائية لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 1334-1340 . doi : 10.1124/jpet.102.040840 . PMC 2040238. PMID 12604714 .   
  263. ↑ أوتو إي، واينمان إتش (8 سبتمبر 2008). المستقبلات النووية كأهداف دوائية . جون وايلي وأولاده. ص 257-258 . ISBN  978-3-527-62330-3أُرشف من المصدر الأصلي في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2016 .
  264. 1 2 3 4 Parent EE, Dence CS, Jenks C, Sharp TL, Welch MJ, Katzenellenbogen JA (2007). "تخليق وتقييم بيولوجي لـ[18F]بيكالوتاميد، و4-[76Br]بروموبيكالوتاميد، و4-[76Br]برومو-ثيوبيكالوتاميد كهرمونات أندروجينية غير ستيرويدية لتصوير سرطان البروستاتا". مجلة الكيمياء الطبية . 50 (5): 1028-1040 . doi : 10.1021/jm060847r . PMID 17328524 . 
  265. 1 2 3 Dierckx RA، Otte A، de Vries EF، van Waarde A، Luiten PG (15 فبراير 2014). PET وSPECT للأنظمة البيولوجية العصبية . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 394–. رقم ISBN  978-3-642-42014-6.
  266. 1 2 دي جيسوس كورتيز إف، نغوين بي، ترويليه سي، تيان بي، كوتشنبيكر كيه إم، إيفانز إم جيه، وآخرون (2017) . "تطوير 5N-بيكالوتاميد، وهو مضاد أندروجين تساهمي عكسي عالي الألفة". ACS Chemical Biology . 12 (12): 2934–2939 . doi : 10.1021/acschembio.7b00702 . PMID 28981251. S2CID 24974359 .   
  267. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 10053433B2 ، كورتيز إف دي، إنجلاند بي إم، كوتشنبيكر كي يو، فليتريك آر جيه، إم إي بي، جيه إف آر، كريستوفر كيه، جيسوس سي إف، "مضادات مستقبلات الأندروجين"، نُشرت عام 2016، وصدرت في 21 أغسطس 2018، مُسجلة باسم جامعة كاليفورنيا [الولايات المتحدة] ومجلس أمناء جامعة كاليفورنيا. 
  268. 1 2 3 تاكر إتش، كروك جيه دبليو، تشيسترستون جي جيه (1988). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية. تخليق وعلاقات التركيب والنشاط لمشتقات 3-المستبدلة من 2-هيدروكسي بروبيونانيليدات". مجلة الكيمياء الطبية . 31 (5): 954-959 . doi : 10.1021/jm00400a011 . PMID 3361581 . 
  269. ↑ جيمس ك.د، إكوريب ن.ن (2002). "تخليق ثنائي الخطوات لدواء (R,S)-بيكالوتاميد المضاد للسرطان". التخليق . 2002 (7): 850-852 . doi : 10.1055/s-2002-28508 .
  270. ↑ طلب براءة اختراع أمريكي رقم 2006/0041161 ، بيتزيتي إي، فيجانو إي، لوسانا إم، لاندونيو إي، "إجراء لتخليق البيكالوتاميد"، نُشر في 23 فبراير 2006، وصدر في 16 مارس 1841، مُسجل باسم هيديتو أوهنوما. مؤرشف في 4 يناير 2018 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . 
  271. ↑ تشاند م، شوكلا أ.ك. (2012). توليف جديد لمادة بيكالوتاميد الدوائية وشوائبها باستخدام سائل أيوني من نوع إيميدازوليوم (تقرير). doi : 10.2139/ssrn.2160199 . SSRN 2160199 . 
  272. ↑ ديامانتي-كانداراكيس إي (سبتمبر 1999). " الجوانب الحالية للعلاج بمضادات الأندروجين لدى النساء" . التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-723 . doi : 10.2174/1381612805666230111201150 . PMID 10495361. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاسترجاع في 27 سبتمبر 2016. أظهرت العديد من التجارب شفاءً تامًا من حب الشباب باستخدام فلوتاميد [62، 77]. عند استخدام فلوتاميد مع [موانع الحمل الفموية]، بجرعة 500 ملغ/يوم، تسبب فلوتاميد في انخفاض كبير (80%) في إجمالي درجات حب الشباب، والزهم، وتساقط الشعر بعد 3 أشهر فقط من العلاج [53]. عند استخدامه كعلاج وحيد في حالات متلازمة تكيس المبايض لدى النساء النحيفات والبدينات، فإنه يحسن بشكل ملحوظ أعراض فرط الأندروجينية، والشعرانية، وخاصة حب الشباب [48]. [...] أدى تناول فلوتاميد بجرعة 500 ملغ/يوم مع [حبوب منع الحمل] إلى زيادة في كثافة الشعر المقبولة تجميليًا لدى سبع نساء يعانين من داء الثعلبة الأندروجينية المنتشر [53]. 
  273. ↑ دينيس إل جيه، غريفيثس كيه، كايساري إيه في، مورفي جي بي (1 مارس 1999). كتاب سرطان البروستاتا: علم الأمراض والتشخيص والعلاج . مطبعة سي آر سي. الصفحات 55، 279-280 . ISBN  978-1-85317-422-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 3 يونيو 2016.
  274. ↑ إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 573 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 مايو 2016.
  275. ↑ كاديلا ر، تورنبول ب (2006). " معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية في اكتشاف الأدوية: الكيمياء الطبية والإمكانات العلاجية" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (3): 245-270 . doi : 10.2174/156802606776173456 . PMID 16515480. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2019 . 
  276. ↑ إنجل ج، كليمان أ، كوتشر ب، رايشرت د (2009). المواد الصيدلانية: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الفعالة ( الطبعة الخامسة). ثيمي. ص 153-154 . ISBN   978-3-13-179275-4.
  277. ↑ نيولينغ، د. و. (1990). "استجابة سرطان البروستاتا المتقدم لمضاد أندروجين غير ستيرويدي جديد: نتائج دراسة متعددة المراكز مفتوحة من المرحلة الثانية لكاسودكس. المجموعة التعاونية الأوروبية/الأسترالية". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 18 (ملحق 3): 18-21 . doi : 10.1159/000463973 . PMID 2094607 . 
  278. ↑ مجلة براءات الاختراع الأمريكية الفصلية . منشورات الصناعة المرتبطة. 1997. مؤرشفة من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليها في 27 سبتمبر 2016 .
  279. ↑ تشوراسيا أ، سينغ أ.ك، أوبادياي س.ك، أساتي د، أحمد ف.ج، موخرجي ر، وآخرون (2012). "حامل نانوي دهني لتعزيز التوافر الحيوي عن طريق الفم لعامل مضاد للسرطان: تصميم التركيبة وتقييمها". رسائل العلوم المتقدمة . 11 (1): 43-52 . doi : 10.1166/asl.2012.2170 . ISSN 1936-6612 .  
  280. ↑ كلوتز ل (مايو 2006). "الحصار الأندروجيني المركب: تحديث". عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية . 33 (2): 161-166 ، v- vi. doi : 10.1016/j.ucl.2005.12.001 . PMID 16631454 . 
  281. ↑ جوهيل ك (أغسطس 2015). "علاجات واعدة في انتظار علاج سرطان البروستاتا" . P & T. 40 ( 8): 530–531 . PMC 4517537. PMID 26236143 .  
  282. ↑ كولفنباغ جي جي، إيفرسن بي، نيولينغ دي دبليو (2001). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين: شكل جديد من العلاج لمرضى سرطان البروستاتا". علم المسالك البولية . 58 (2 ملحق 1): 16-23 . doi : 10.1016/s0090-4295(01)01237-7 . PMID 11502439 . 
  283. ↑ كارزويل سي آي، فيجيت دي بي (2002). "بيكالوتاميد: في المراحل المبكرة من سرطان البروستاتا". الأدوية . 62 ( 17): 2471-79 ، مناقشة 2480-1. doi : 10.2165/00003495-200262170-00006 . PMID 12421104. S2CID 195690919 .  
  284. ^ ياسمين سي، كابانا آر، كويا إل، كولمان آر، سايلانت جي (27 سبتمبر 2005). كتاب مدرسي عن النقائل العظمية . جون وايلي وأولاده. ص 493–. رقم ISBN  978-0-470-01160-7أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  285. ↑ الأمم المتحدة (2005). القائمة الموحدة للمنتجات التي حظرت الحكومات استهلاكها و/أو بيعها، أو سحبتها، أو فرضت عليها قيودًا مشددة، أو لم توافق عليها: المستحضرات الصيدلانية . منشورات الأمم المتحدة. ص 4 وما يليها. ISBN  978-92-1-130241-7.
  286. ↑ بونو إيه في (2004). "نظرة عامة على استراتيجيات العلاج الحالية لسرطان البروستاتا". ملحق جراحة المسالك البولية الأوروبية . 3 (1): 2-7 . doi : 10.1016/j.eursup.2003.12.002 . سحبت السلطات الصحية الكندية الموافقة على العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين باستخدام بيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي [5]. كما سحبت عدة دول أوروبية الموافقة على استخدام بيكالوتاميد لهذا الغرض.
  287. 1 2 مول ، جيه دبليو (أغسطس 2009). "عشرون عامًا من الجدل حول الحصار الأندروجيني المركب لسرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة السرطان . 115 (15): 3376-3378 . doi : 10.1002/cncr.24393 . PMID 19484788. S2CID 5670663 .  
  288. ↑ كامبل إل جيه (20 مارس 2012). التشخيص/العلاج: سرطان البروستاتا . جونز وبارتليت للنشر. ص 178 وما بعدها. ISBN  978-0-7637-9453-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  289. ^ توبياس جي إس، هوخهاوزر د (3 أكتوبر 2014). السرطان وإدارته . وايلي. ص 379–. رقم ISBN  978-1-118-46871-5.
  290. ↑ نيل دي إي (1994). الأورام في طب المسالك البولية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 233 وما بعدها. ISBN  978-1-4471-2086-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 27 أبريل 2016 .
  291. ↑ ريجيتز-زاغروزيك، ف. (2 أكتوبر 2012). الاختلافات بين الجنسين في علم الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 575 وما بعدها. ISBN  978-3-642-30725-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 يونيو 2016 .
  292. ↑ بول، سي إي، غاو، دبليو، ميلر، دي دي، بيل، سي إي، دالتون، جيه تي (أبريل 2005). " الأساس البنيوي للتضاد ومقاومة البيكالوتاميد في سرطان البروستاتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (17): 6201-6206 . Bibcode : 2005PNAS..102.6201B . doi : 10.1073/pnas.0500381102 . PMC 1087923. PMID 15833816 .  
  293. ↑ كولينسكي م ، دي بونو جيه إس (2016). "التحديات المستمرة لاستهداف مستقبلات الأندروجين" . مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 69 (5): 841-843 . doi : 10.1016/j.eururo.2015.10.052 . PMID 26585581. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2016 . 
  294. ↑ "بيكالوتاميد" . موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) . مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2016.
  295. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 51–. ISBN  978-94-011-4439-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 14 مايو 2016.
  296. ↑ غانيلين سي آر، تريغل دي جيه (21 نوفمبر 1996). قاموس العوامل الدوائية . مطبعة سي آر سي. ص 570–. ISBN  978-0-412-46630-4تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 7 مايو 2016.
  297. ↑ استخدام جذور الأسماء في اختيار الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN) للمواد الصيدلانية ( تقرير بصيغة PDF). منظمة الصحة العالمية. 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 9 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يونيو 2020 .
  298. ↑ "21 نتيجة للبحث عن الاسم/المرادف الذي ينتهي بـ LUTAMIDE" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 16 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2017 .
  299. ↑ فيرارو إم بي، أوريندت إيه إم، فاسيللي جيه سي (19 سبتمبر 2009). "الخوارزميات الجينية المتوازية للتنبؤ بالبنية البلورية: النجاحات والإخفاقات في التنبؤ بأشكال البيكالوتاميد المتعددة" . في: هوانغ دي، جو كيه، لي إتش، كانغ إتش، بيفيلكوا في (محررون). تقنيات وتطبيقات الحوسبة الذكية الناشئة: المؤتمر الدولي الخامس للحوسبة الذكية، ICIC 2009، أولسان، كوريا الجنوبية، 16-19 سبتمبر 2009. وقائع المؤتمر . سلسلة محاضرات في علوم الحاسوب. المجلد 5754. سبرينغر. الصفحات 120 وما بعدها. doi : 10.1007/978-3-642-04070-2_14 . ISBN   978-3-642-04070-2أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2016 .
  300. ↑ داس، ن. ل.، إيغي، ب. ب.، كودارها، ر. ر. (2015). "تصميم وتحسين ودراسة مخبرية لجسيمات نانوية من البوليمر PLGA مُعدّلة بالكيتوزان المقترن بحمض الفوليك لتوصيل البيكالوتاميد في علاج سرطان البروستاتا". مجلة تكنولوجيا المساحيق . 283 : 234-245 . doi : 10.1016/j.powtec.2015.04.053 .
  301. ↑ رمضان و.ح، كبارة و.ك، البسيوني المصري ح.س (2015). "إنزالوتاميد لمرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" . OncoTargets and Therapy . 8 : 871-876 . doi : 10.2147/OTT.S80488 . PMC 4407758. PMID 25945058 .  
  302. 1 2 ستوهان، م. أ. (2 أبريل 2013). فهم علم الأدوية لفنيي الصيدلة . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. ص 268–. ISBN  978-1-58528-360-6أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
  303. 1 2 ألان جي إف، سوي زد (2003). " روابط مستقبلات الأندروجين العلاجية" . إشارات المستقبلات النووية . 1 e009. doi : 10.1621/nrs.01009 . PMC 1402218. PMID 16604181 .  
  304. ↑ إيمانس إس جيه، لوفير إم آر (5 يناير 2012). طب أمراض النساء للأطفال والمراهقين لإيمانس، لوفير، غولدشتاين . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 365–. ISBN  978-1-4511-5406-1تمت أرشفة هذا النص من الأصل في 16 مايو 2016. العلاج بنظائر GnRH مكلف ويتطلب حقنًا عضلية لتركيبات المستودع، أو إدخال غرسة تحت الجلد سنويًا، أو، بشكل أقل شيوعًا، حقنًا تحت الجلد يوميًا.
  305. ↑ هيلارد، بي جيه (29 مارس 2013). طب أمراض النساء للأطفال والمراهقين العملي . جون وايلي وأولاده. ص 182–. ISBN  978-1-118-53857-9أُرشف من المصدر الأصلي في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016. العلاج مكلف، حيث تتراوح التكاليف عادةً بين 10000 و15000 دولار أمريكي سنويًا .
  306. 1 2 3 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2007" (PDF) . أسترازينيكا.
  307. ١ ٢ "دواء بيكالوتاميد، وهو دواء بديل لعلاج سرطان البروستاتا من إنتاج شركة أكتافيس، يُطرح لأول مرة في أسواق المملكة المتحدة وألمانيا وفرنسا" . بيان صحفي . أسترازينيكا، أكتافيس. ١٠ يوليو ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أغسطس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١ يوليو ٢٠١٧ .
  308. 1 2 "العلاجات الهرمونية" (ملف PDF) . علم الأورام المستقبلي . 2 ( 2-3 ): 306. يونيو 1996. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2017 .
  309. 1 2 "شركة زينيكا البريطانية تحقق أرباحاً طائلة من الأدوية" . صحيفة نيويورك تايمز . 12 مارس 1997.
  310. 1 2 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2001" (PDF) . أسترازينيكا.
  311. 1 2 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2004" (PDF) . أسترازينيكا.
  312. 1 2 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2010" (PDF) . أسترازينيكا.
  313. 1 2 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2013" (ملف PDF) . أسترازينيكا.
  314. 1 2 "التقرير السنوي والنموذج 20-F لعام 2016" (ملف PDF) . أسترازينيكا. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 3 أبريل 2017.
  315. 1 2 "نتائج أسترازينيكا للعام 2017" (ملف PDF) . أسترازينيكا.
  316. 1 2 "نتائج أسترازينيكا للعام 2018" (ملف PDF) . أسترازينيكا.
  317. ↑ ياغيلا، جيه إيه، داود، إف جيه، جونسون، بي، ماريوتي، إيه، نيدل، إي إيه (19 مارس 2010). علم الأدوية والعلاجات في طب الأسنان . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 851–. ISBN  978-0-323-07824-5.
  318. ↑ هيبلر سي دي، سيغال آر (25 فبراير 2003). منع أخطاء الأدوية وتحسين نتائج العلاج الدوائي: نهج نظم الإدارة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 136-137 . ISBN  978-0-203-01073-0.
  319. ↑ دوكس جي، دوكس إم إن، ميلدريد إم، شوارتز بي (يناير 1998). المسؤولية عن الإصابات الناجمة عن الأدوية: كتاب مرجعي للمحامين والمهن الصحية والمصنعين . دار نشر IOS. الصفحات 241-248 . ISBN  978-90-5199-387-5.
  320. ↑ وانغ إل جي، مينشر إس كيه، مكارون جيه بي، فيراري إيه سي (2004). "الأساس البيولوجي لاستخدام مضاد الأندروجين ومثبط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز في علاج سرطان البروستاتا المتكرر: تقرير حالة ومراجعة". تقارير الأورام . 11 ( 6): 1325-1329 . doi : 10.3892/or.11.6.1325 . PMID 15138573 . 
  321. ↑ تاي إم إتش، كوفمان دي إس، ريغان إم إم، ليبويتز إس بي، جورج دي جيه، فيبو بي جي، وآخرون (2004). "فيناسترايد وبيكالوتاميد كعلاج هرموني أولي لمرضى سرطان البروستاتا الغدي المتقدم" . حوليات علم الأورام . 15 (6): 974-978 . doi : 10.1093/annonc/mdh221 . PMID 15151957 .  
  322. ↑ ميريك جي إس، بتلر دبليو إم، والنر كي إي، غالبريث آر دبليو، ألين زد إيه، كوركو بي (2006). "فعالية استخدام البيكالوتاميد والدوتاستيريد كعلاج مساعد قبل المعالجة الإشعاعية الموضعية للبروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية . 68 (1): 116-120 . doi : 10.1016/j.urology.2006.01.061 . PMID 16844453 . 
  323. ↑ سارتور أو، غوميلا إل جي، غانييه بي، ميليش كيه، دان آر (2009). "دوتاستيريد وبيكالوتاميد في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات: الأساس المنطقي وتصميم دراسة تقييم العلاج من خلال ارتفاع مستضد البروستاتا النوعي (TARP)". المجلة الكندية لجراحة المسالك البولية . 16 (5): 4806-4812 . PMID 19796455 . 
  324. ↑ تشو إف إم، سارتور أو، غوميلا إل، رودو تي، سومرفيل إم سي، هيريغتي بي، وآخرون (2015). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية تقارن إضافة بيكالوتاميد مع أو بدون دوتاستيريد إلى علاج نظائر GnRH لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير المنتشر". المجلة الأوروبية للسرطان . 51 (12). أكسفورد: 1555-1569 . doi : 10.1016/j.ejca.2015.04.028 . PMID 26048455 .  
  325. ↑ غوديت م، فينيو إي، فوستر و، ماير ف، مارتن أ.ج. (2016). "تجربة عشوائية لعدم الدونية للبيكالوتاميد والدوتاستيريد مقابل ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني لتقليل حجم البروستاتا قبل المعالجة الإشعاعية الموضعية الدائمة باستخدام اليود-125 لسرطان البروستاتا". العلاج الإشعاعي والأورام . 118 (1): 141-147 . doi : 10.1016/j.radonc.2015.11.022 . PMID 26702991 . 
  326. ↑ ديجكسترا إس، ويتجيس دبليو بي، روس إي بي، فيجفربيرج بي إل، جيبويرز إيه دي، بروينز جيه إل، وآخرون (2016). "دراسة AVOCAT: العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مقابل العلاج المركب بالبيكالوتاميد والدوتاستيريد لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً أو المنتشر - مقارنة طويلة الأمد للمتابعة وتحليل جودة الحياة" . SpringerPlus . 5 653. doi : 10.1186 /s40064-016-2280-8 . PMC 4870485. PMID 27330919 .   
  327. ↑ فوجيمورا تي، تاكاياما كيه، تاكاهاشي إس، إينوي إس (يناير 2018). "حجب الإستروجين والأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في عصر الطب الدقيق" . مجلة السرطانات . 10 (2). بازل: 29. doi : 10.3390/cancers10020029 . PMC 5836061. PMID 29360794 .  
  328. ↑ هو تي إتش، نونيز-ناتيراس آر، هو واي إكس، برايس إيه إتش، نورثفيلت دي دبليو، ديوك إيه سي، وآخرون . (أبريل 2017). "دراسة حول الجمع بين بيكالوتاميد ورالوكسيفين لمرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". مجلة السرطان البولي التناسلي السريري . 15 (2): 196-202.e1. doi : 10.1016/j.clgc.2016.08.026 . PMID 27771244. S2CID 19043552 .   
  329. ↑ اتحاد أبحاث سرطان الثدي الانتقالي (TBCRC) (2012). "استهداف مستقبلات الأندروجين (AR) لدى النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي AR+ ER-/PR-" . مجلة علم الأورام السريري (ملحق): الملخص 1006. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2015.
  330. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00468715 لـ "بيكالوتاميد في علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي" على موقع ClinicalTrials.gov
  331. ↑ غوكالب أ، تولاني س، إيساكوف إس جيه، إنجل جيه إن، ليو إم سي، كاري إل إيه، وآخرون (مجموعة أبحاث سرطان الثدي الانتقالية (TBCRC 011)) (أكتوبر 2013). "المرحلة الثانية من تجربة بيكالوتاميد في المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي إيجابي مستقبلات الأندروجين وسلبي مستقبلات الإستروجين" . أبحاث السرطان السريرية . 19 (19): 5505-5512 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-3327 . PMC 4086643. PMID 23965901 .   
  332. ↑ كايازا ف، موراي أ، مادن إس إف، سينوت إن سي، رايان إي جيه، أودونوفان إن، وآخرون . (أبريل 2016). "التقييم ما قبل السريري لمثبط مستقبلات الأندروجين إنزالوتاميد في خلايا سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 23 (4): 323-334 . doi : 10.1530/ERC-16-0068 . PMID 26932782 .  
  333. ↑ تراينا وآخرون (2015). "نتائج دراسة المرحلة الثانية لعقار إنزالوتاميد (ENZA)، وهو مثبط لمستقبلات الأندروجين (AR)، في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم ذي مستقبلات الأندروجين الإيجابية (TRBC)" . مجلة علم الأورام السريري . 33 (ملحق): ملخص 1003. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.1003 . مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2016. 
  334. ↑ ليفين د، بارك ك، جوريتزكا م، إيش ج، هينسلي م، أغاجانيان س، وآخرون . (ديسمبر 2007). "تقييم المرحلة الثانية للجوسيريلين والبيكالوتاميد لدى مرضى سرطان المبيض الذين وصلوا إلى مرحلة الهدأة السريرية الكاملة الثانية أو ما بعدها" . مجلة السرطان . 110 (11): 2448-2456 . doi : 10.1002/cncr.23072 . PMID 17918264. S2CID 21161915 .   
  335. 1 2 3 بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1209. ISBN  978-0-7817-1750-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 28 يونيو 2014.
  336. 1 2 3 4 ليبور هـ (1993). "العلاج الدوائي لتضخم البروستاتا الحميد". علم المسالك البولية . 42 (5): 483-501 . doi : 10.1016/0090-4295(93)90258-c . PMID 7694413. شملت الأعراض الجانبية ذات الأهمية السريرية التي تم الإبلاغ عنها في مجموعة الكاسودكس ألمًا في الثدي (93%)، وتضخمًا في الثدي (54%)، وضعفًا جنسيًا (60%). لم تظهر أي من هذه الأعراض الجانبية لدى أي من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. لم يتوقف أي من المشاركين عن العلاج بسبب أي عرض جانبي. 
  337. ↑ لي م، شريفي ر (1997). " تضخم البروستاتا الحميد: دليل التشخيص والعلاج". حوليات العلاج الدوائي . 31 (4): 481-486 . doi : 10.1177/106002809703100415 . PMID 9101011. S2CID 20498549 .  
  338. ↑ كيني ب، بالارد س، بلاغ ج، فوكس د (1997). "الخيارات الدوائية في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة الكيمياء الطبية . 40 (9): 1293-1315 . doi : 10.1021/jm960697s . PMID 9135028 . 
  339. ↑ ماكوي جيه، وامبير سي جي، فانو-غالڤان إس، شابيرو جيه، سنكلير آر، مولر راموس بي، وآخرون (أبريل 2020). "قد تُعزى الاختلافات العرقية في وفيات كوفيد-19 إلى متغيرات جينية لمستقبلات الأندروجين مرتبطة بسرطان البروستاتا والصلع الوراثي. هل تُعد مضادات الأندروجين علاجًا محتملاً لكوفيد-19؟" . مجلة طب الجلد التجميلي . 19 (7): 1542-1543 . doi : 10.1111 / jocd.13455 . PMC 7267367. PMID 32333494 .   
  340. ↑ "تجربة المرحلة الثانية لتعزيز التعافي من كوفيد-19 بالعلاج الهرموني" . 2 مارس 2021.
  341. ↑ بوناغورا، جيه دي، وتويدت، دي سي (1 ديسمبر 2013). العلاج البيطري الحالي لكيرك، المجلد الخامس عشر . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 908. ISBN  978-0-323-22762-9.
  342. ↑ ميتشل، م. أ.، وتولي، ت. ن. (2009). دليل ممارسات الحيوانات الأليفة الغريبة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 363. ISBN  978-1-4160-0119-5.
  343. 1 2 بيلني، أ.أ. (9 فبراير 2014). علم الغدد الصماء، عدد من مجلة العيادات البيطرية: ممارسة الحيوانات الغريبة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 16-17 . ISBN  978-0-323-26419-8في حيوانات النمس ، تم استخدام 5 ملغ/كغ [من البيكالوتاميد] عن طريق الفم كل 24 ساعة سريريًا، ولكن لم يتم نشر أي دراسات سمية أو دوائية خاضعة للرقابة في هذا الوقت.
  344. ↑ فوكس جي جي، ماريني آر بي (26 مارس 2014). بيولوجيا وأمراض النمس . وايلي. ص 980. ISBN  978-1-118-78273-6تم اقتراح عوامل أخرى للإدارة الطبية لاضطرابات الغدد الصماء المرتبطة بالغدة الكظرية، لكنها لم تُدرس بعد . تشمل هذه الأدوية المحتملة حاصرات مستقبلات الأندروجين فلوتاميد وبيكالوتاميد، ومضاد الأندروجين فيناسترايد، ومثبط الإستروجين أناستروزول، ونظير آخر لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، وهو جوسيريلين. [...] لم يتم اختبار أي من هذه الأدوية في تجارب سريرية مضبوطة على حيوانات النمس.

للمزيد من القراءة

  • "بيكالوتاميد" . LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2017. PMID 31643303. NBK547970 – عبر NCBI Bookshelf. 
  • شيلهامر، بي. إف.، وديفيس، جيه. دبليو. (مارس 2004). "تقييم البيكالوتاميد في علاج سرطان البروستاتا". سرطان البروستاتا السريري . 2 (4): 213-219 . doi : 10.3816/CGC.2004.n.002 . PMID 15072604 .