GTx-027
يُعدّ GTx-027 مُعدِّلاً انتقائياً لمستقبلات الأندروجين (SARM)، وكان قيد التطوير لعلاج سرطان الثدي وسلس البول الإجهادي (SUI)، أو كان ذا أهمية محتملة في هذا المجال، ولكنه لم يُطرح في الأسواق. [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]
وصف
هذا الدواء مُعدِّل غير ستيرويدي لمستقبلات الأندروجين (AR) ذو تأثيرات مُنشِّطة (أندروجينية) ومُثبِّطة (مضادة للأندروجين). [ 1 ] [ 5 ] وقد وُجد أنه يُقلِّل من نمو خلايا سرطان الثدي MDA -MB-231 المُعبِّرة عن مستقبلات الأندروجين في المختبر . [ 6 ] [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أنه يزيد من وزن عضلات قاع الحوض لدى القوارض الإناث المُستأصلة للمبيض . [ 1 ] [ 8 ] [ 4 ] كما وُجد أن الدواء يزيد من وزن الجسم ، وكتلة الجسم الخالية من الدهون ، وقوة العضلات لدى الحيوانات أيضًا. [ 9 ] [ 10 ] من حيث التركيب الكيميائي ، فإن GTx-027 هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين من نوع أريل بروبيوناميد غير ستيرويدي، وهو مُشابه للإينوبوسارم ( أوستارين ؛ GTx-024). [ 1 ] [ 4 ]
وُصِفَ دواء GTx-027 لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 2013. [ 5 ] [ 11 ] ويُقال إنه إما لم يجتز الأبحاث ما قبل السريرية [ 1 ] أو أنه وصل إلى المرحلة الأولى من التجارب السريرية قبل إيقاف تطويره. [ 3 ] وقد طُوِّرَ هذا الدواء بواسطة شركة GTx . [ 2 ] [ 3 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 8 كريستيانسن إيه آر، ليبشولتز إل آي، هوتالينغ جيه إم، باستوزاك إيه دبليو (مارس 2020). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية: مستقبل العلاج بالأندروجين؟" . علم الذكورة والمسالك البولية الانتقالي . 9 (ملحق 2): S135– S148 . doi : 10.21037/tau.2019.11.02 . PMC 7108998. PMID 32257854 .
- 1 2 "برنامج بحثي: مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 16 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2024 .
- 1 2 3 "التعمق في آخر التحديثات حول GTx-027 باستخدام Synapse" . Synapse . 13 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2024 .
- ١ ٢ ٣ بونوسامي إس، سوليفان آر دي، ثياغاراجان تي، تيلمان إتش، جيتزنبرغ آر إتش، نارايانان آر (مارس ٢٠١٧). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية للأنسجة (SARMs) تزيد من كتلة عضلات قاع الحوض في الفئران المستأصلة للمبيض" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . ١١٨ (٣): ٦٤٠-٦٤٦ . doi : 10.1002/jcb.25751 . PMID 27681158 .
- دالتون جيه تي ، نارايانان آر، شتاينر إم إس ( 15 ديسمبر 2013). "ملخص P5-09-21: مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs): إينوبوسارم كعلاج مُوجَّه لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين". أبحاث السرطان . 73 ( 24_ملحق ). الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR): P5–09–21–P5–09–21. doi : 10.1158/0008-5472.sabcs13-p5-09-21 . ISSN 0008-5472 .
- ↑ فاسيليو إس كيه، ديامانديس إي بي (مايو 2019). "مستقبلات الأندروجين: هدف علاجي واعد في سرطان الثدي". مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 56 (3): 200-223 . doi : 10.1080/10408363.2019.1575643 . PMID 30821186 .
- ↑ كريستوبولوس، ب. ف.، فلاخوجيانيس، ن. إ.، فوغكو، س. ت.، كوتسيلييريس، م. (ديسمبر 2017). "دور إشارات مستقبلات الأندروجين في أورام الثدي الخبيثة". أبحاث السرطان . 37 (12): 6533-6540 . doi : 10.21873/anticanres.12109 . PMID 29187427 .
- ↑ جونو إيه دي، غوملسكي إيه (28 أكتوبر 2019). "الخيارات الدوائية لسلس البول الإجهادي". تقارير خلل وظائف المثانة الحالية . 14 (4). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ذ.م.م: 357-364 . doi : 10.1007/s11884-019-00537-4 . ISSN 1931-7212 .
- ↑ بونوسامي إس، سوليفان آر دي، يو دي، ظفر إن، هي يانغ سي، ثياغاراجان تي، وآخرون . (يوليو 2017). "محفزات مستقبلات الأندروجين تزيد من الكتلة العضلية الخالية من الدهون، وتحسن وظائف القلب والرئتين، وتطيل فترة البقاء على قيد الحياة في النماذج ما قبل السريرية لضمور دوشين العضلي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 26 (13): 2526-2540 . doi : 10.1093/hmg/ddx150 . PMC 6251687. PMID 28453658 .
بعد أسبوعين، كانت أوزان أجسام الفئران المعالجة بـ GTx-026 أكبر من أوزان الفئران المعالجة بالدواء الوهمي، وازداد هذا الفرق تدريجيًا طوال مدة الدراسة (62% في الفئران المعالجة بـ GTx-026 مقابل 31% في الفئران المعالجة بالدواء الوهمي؛ P < 0.001) (الشكل 2ب). كما زاد العلاج بـ GTx-026 من الكتلة العضلية الخالية من الدهون (20% مقابل 60%؛ P < 0.001) مقارنةً بالعلاج بالدواء الوهمي. وتماشيًا مع زيادة الكتلة العضلية الخالية من الدهون، زادت قوة القبضة أيضًا في الحيوانات المعالجة بـ GTx-026 (الشكل 2ب). وقد تكررت هذه النتائج مع نوعي SARMs الآخرين، GTx-024 وGTx-027، مما يشير إلى أن هذه التأثيرات تعتمد على نوع SARM (المواد التكميلية، الشكل S1ب).
- ↑ أعلنت شركة GTx, Inc. عن نتائج دراسات ما قبل السريرية على مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في نماذج ضمور دوشين العضلي، ونُشرت النتائج في مجلة علم الوراثة الجزيئية البشرية . BioSpace . 3 مايو 2017. تاريخ الاطلاع: 22 أكتوبر 2024.
أظهرت مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية الأخرى في محفظة الشركة، GTx-024 (enobosarm) وGTx-027، تأثيرات إيجابية مماثلة على كتلة العضلات ووظيفتها وخصائصها النسيجية.
- ↑ نارايانان ر، آهن س، تشيني إم دي، ييبورو إم، ميلر دي دي، شتاينر إم إس، وآخرون (2014). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) تنظم سلبًا نمو سرطان الثدي ثلاثي السلبية وإشارات الخلايا الجذعية الظهارية: اللحمية المتوسطة" . PLOS ONE . 9 (7) e103202. Bibcode : 2014PLoSO...9j3202N . doi : 10.1371/journal.pone.0103202 . PMC 4114483. PMID 25072326 .
- المخدرات المهجورة
- الأنيليدات
- الكلوروأرينات
- بنزونيتريل
- عوامل هرمونية جنسية تجريبية
- مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية
- الكحولات الثلاثية
