ديهيدروتستوستيرون

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

ديهيدروتستوستيرون
البنية الكيميائية لهرمون ثنائي هيدروتستوستيرون.
نموذج الكرة والعصا لهرمون ثنائي هيدروتستوستيرون.
الأسماء
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
17β-هيدروكسي-5α-أندروستان-3-ون
الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(1 S ، 3a S ، 3b R ، 5a S ، 9a S ، 9b S ، 11a S )-1-هيدروكسي-9a، 11a-ثنائي ميثيل هيكسا اديكاهيدرو-7 H- سيكلوبنتا [ أ ] فينانثرين-7-ون
أسماء أخرى
دهت. 5α-ديهدروتستوسترون. 5α-دهت؛ أندروستانولون. ستانولون. 5α-أندروستان-17β-ol-3-one
المعرفات
  • 521-18-6 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:16330 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 27769 ☒ن
كيم سبايدر
  • 10189 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB02901 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.007.554
كيج
  • ج03917 يفحصي
معرف PubChem
  • 10635
جامعة يوني
  • 08J2K08A3Y يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID9022364
  • InChI=1S/C19H30O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12,14-17,21H,3-11H2,1-2H3/t12-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 يفحصي
    المفتاح: NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N يفحصي
  • O=C4C[C@@H]3CC[C@@H]2[C@H](CC[C@]1(C)[C@@H](O)CC[C@H]12)[C@@]3(C)CC4
ملكيات
ج 19 ح 30 أ 2
الكتلة المولية 290.447  جرام مول -1
علم الأدوية
A14AA01 ( منظمة الصحة العالمية )
عبر الجلد ( جل )، في الخد ، تحت اللسان ، حقنة عضلية (على شكل إسترات )
الحركية الدوائية :
عن طريق الفم : منخفض جدًا (بسبب التمثيل الغذائي المكثف للمرور الأول ) [1]
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
يفحصي التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

ديهيدروتستوستيرون ( DHT ، 5α-ديهيدروتستوستيرون ، 5α-DHT ، أندروستانولون أو ستانولون ) هو هرمون أندروجيني جنسي داخلي يشارك بشكل أساسي في نمو وإصلاح البروستاتا والقضيب ، بالإضافة إلى إنتاج الدهون وتكوين شعر الجسم .

يحفز إنزيم 5α-reductase تكوين DHT من هرمون التستوستيرون في أنسجة معينة بما في ذلك غدة البروستاتا والحويصلات المنوية والبربخ والجلد وبصيلات الشعر والكبد والدماغ . يتوسط هذا الإنزيم اختزال الرابطة المزدوجة C4-5 للتستوستيرون. يمكن أيضًا تصنيع DHT من البروجسترون و 17α-هيدروكسي بروجسترون عبر مسار الباب الخلفي للأندروجين في غياب التستوستيرون. بالنسبة للتستوستيرون، فإن DHT أقوى بكثير كمضاد لمستقبلات الأندروجين ( AR ).

بالإضافة إلى دوره كهرمون طبيعي، تم استخدام DHT كدواء ، على سبيل المثال في علاج انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال ؛ للحصول على معلومات حول DHT كدواء، راجع مقالة أندروستانولون .

الوظيفة البيولوجية

DHT مهم بيولوجيًا للتمييز الجنسي للأعضاء التناسلية الذكرية أثناء التخلق الجنيني ، ونضوج القضيب وكيس الصفن عند البلوغ ، ونمو شعر الوجه والجسم والعانة ، وتطور وصيانة غدة البروستاتا والحويصلات المنوية . يتم إنتاجه من هرمون التستوستيرون الأقل فعالية بواسطة إنزيم 5α-reductase في أنسجة مختارة ، وهو الأندروجين الأساسي في الأعضاء التناسلية، وغدة البروستاتا ، والحويصلات المنوية ، والجلد ، وبصيلات الشعر . [2]

تعمل إشارات DHT بشكل أساسي بطريقة داخل الغدد الصماء ونظيرتها في الأنسجة التي يتم إنتاجها فيها، حيث تلعب دورًا ثانويًا، إن وجد، كهرمون صماء متداول . [3] [4] [5] تبلغ مستويات DHT المتداولة عُشر وواحد على عشرين من مستويات هرمون التستوستيرون من حيث التركيزات الكلية والحرّة، على التوالي، [6] بينما قد تصل مستويات DHT المحلية إلى 10 أضعاف مستويات هرمون التستوستيرون في الأنسجة ذات التعبير العالي عن 5α-reductase مثل غدة البروستاتا. [7] بالإضافة إلى ذلك، على عكس هرمون التستوستيرون، يتم تعطيل DHT بواسطة نازعة هيدروجين 3α-هيدروكسيستيرويد (3α-HSD) في الأندروجين الضعيف جدًا 3α-أندروستانيديول في أنسجة مختلفة مثل العضلات والأنسجة الدهنية والكبد وغيرها، [ 5] [8] [9] وفيما يتعلق بهذا، تم الإبلاغ عن أن DHT هو عامل بناء ضعيف جدًا عند إعطائه خارجيًا كدواء. [10 ]

الوظائف البيولوجية الانتقائية لهرمون التستوستيرون مقابل هرمون ثنائي هيدروتستوستيرون في البلوغ عند الذكور [11] [12]
هرمون التستوستيرون ديهدروتستوستيرون
تكوين الحيوانات المنوية والخصوبة تضخم البروستاتا وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا
التطور العضلي الهيكلي للذكور نمو شعر الوجه والإبط والعانة والجسم
تعميق الصوت تراجع فروة الرأس الصدغي وتساقط الشعر النمطي
زيادة إنتاج الدهون وحب الشباب
زيادة الرغبة الجنسية والانتصاب

بالإضافة إلى الوظائف البيولوجية الطبيعية، يلعب DHT أيضًا دورًا سببيًا مهمًا في عدد من الحالات المعتمدة على الأندروجين بما في ذلك حالات الشعر مثل الشعرانية (نمو مفرط لشعر الوجه / الجسم) وتساقط الشعر النمطي (الثعلبة الأندروجينية أو الصلع النمطي) وأمراض البروستاتا مثل تضخم البروستاتا الحميد (BPH) وسرطان البروستاتا . [2] مثبطات 5α-Reductase ، التي تمنع تخليق DHT، فعالة في الوقاية من هذه الحالات وعلاجها. [13] [14] [15] [16] الحرمان من الأندروجين هو نهج علاجي لسرطان البروستاتا يمكن تنفيذه عن طريق الإخصاء للقضاء على هرمون التستوستيرون التناسلي كمقدمة لـ DHT، ولكن الأورام النقيلية قد تتطور بعد ذلك إلى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC). على الرغم من أن الإخصاء يؤدي إلى انخفاض هرمون التستوستيرون في المصل بنسبة 90-95%، فإن هرمون DHT في البروستاتا ينخفض ​​بنسبة 50% فقط، مما يدعم فكرة أن البروستاتا تعبر عن الإنزيمات الضرورية (بما في ذلك 5α-reductase) لإنتاج DHT بدون هرمون التستوستيرون الخصوي، [17] والتي توضح أهمية مثبطات 5α-reductase. [14]

قد يلعب DHT دورًا في تجنيد ناقل الأحماض الأمينية في العضلات الهيكلية ووظيفته. [18]

وُجِد أن مستقلبات DHT تعمل كستيرويدات عصبية ذات نشاط بيولوجي مستقل عن مستقبلات الأندروجين. [ 19] 3α-أندروستانيديول هو منظم تآزري إيجابي قوي لمستقبل GABA A ، بينما 3β-أندروستانيديول هو ناهض قوي وانتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) من النوع الفرعي ERβ . [19] قد تلعب هذه المستقلبات أدوارًا مهمة في التأثيرات المركزية لـ DHT وبالتالي التستوستيرون، بما في ذلك تأثيراتها المضادة للاكتئاب ومضادة للقلق والمجزية / الممتعة ومضادة للتوتر والمؤيدة للإدراك . [ 19 ] [ 20]

نقص 5α-Reductase 2

تم توضيح الكثير من الدور البيولوجي لهرمون DHT في دراسات أجريت على أفراد يعانون من نقص خلقي في إنزيم 5α-reductase من النوع 2 ، وهي حالة خنثوية ناجمة عن طفرة فقدان الوظيفة في الجين الذي يشفر إنزيم 5α-reductase من النوع 2 ، وهو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن إنتاج DHT في الجسم. [13] [21] [2] تتميز هذه الحالة بوجود إنزيم معيب وغير وظيفي من النوع 2 من إنزيم 5α-reductase وفقدان جزئي ولكن أغلبي لإنتاج DHT في الجسم. [13] [21] في هذه الحالة، تكون مستويات هرمون التستوستيرون الدائر ضمن النطاق الطبيعي للذكور أو أعلى قليلاً، ولكن مستويات DHT منخفضة (حوالي 30٪ من المعدل الطبيعي)، [22] [ مصدر أفضل مطلوب ] ونسبة هرمون التستوستيرون الدائر إلى DHT مرتفعة بشكل كبير (حوالي 3.5 إلى 5 مرات أعلى من المعدل الطبيعي). [13]

يولد الذكور الوراثيون (46،XY) المصابون بنقص اختزال 5α من النوع 2 مع نقص التذكير بما في ذلك الخنوثة الكاذبة (الأعضاء التناسلية الغامضة)، ونقص تنسج العجان الصفني الكاذب المهبلي ، وعادةً ما تكون الخصيتين غير نازلتيين . أعضاؤهم التناسلية الخارجية تشبه الإناث، مع قضيب صغير ( قضيب صغير يشبه البظر )، وكيس صفن غير مندمج جزئيًا يشبه الشفرين ، وجيب مهبلي ضحل ذو نهاية عمياء . [13] ونظرًا لافتقارهم إلى الأعضاء التناسلية الذكرية الواضحة ، فإن الذكور الوراثيين المصابين بهذه الحالة ينشأون عادةً كإناث. [21] ومع ذلك، في وقت البلوغ ، يطورون خصائص جنسية ثانوية ذكورية لافتة للنظر بما في ذلك الذكورة الجزئية للأعضاء التناسلية (تضخم القضيب إلى قضيب شبه وظيفي ونزول الخصيتين )، وعمق الصوت ، والتطور العضلي الهيكلي الذكري النموذجي ، [12] وعدم وجود الحيض ، أو نمو الثدي ، أو غيرها من علامات التأنيث التي تحدث أثناء البلوغ الأنثوي. [13] [21] [2] بالإضافة إلى ذلك، تتطور الرغبة الجنسية الطبيعية والانتصاب العفوي ، [23] وعادة ما يظهرون تفضيلًا جنسيًا للإناث، ويطور جميعهم تقريبًا هوية جنسية ذكورية . [13] [24]

ومع ذلك، يُظهِر الذكور المصابون بنقص 5α-reductase من النوع 2 علامات استمرار نقص التذكير في عدد من المجالات. كان شعر الوجه غائبًا أو متفرقًا في مجموعة كبيرة نسبيًا من الذكور الدومينيكان المصابين بهذه الحالة، والمعروفة باسم Güevedoces . ومع ذلك، لوحظ المزيد من شعر الوجه لدى المرضى المصابين بهذا الاضطراب من أجزاء أخرى من العالم، على الرغم من أن شعر الوجه كان لا يزال أقل نسبيًا مقارنة بشعر الرجال الآخرين في نفس المجتمعات. قد تعكس النتائج المتباينة الاختلافات العرقية في نمو الشعر المعتمد على الأندروجين. لوحظ نمط أنثوي لنمو الشعر الأندروجيني ، مع اقتصار الشعر النهائي إلى حد كبير على الإبطين ومثلث العانة السفلي ، لدى الذكور المصابين بهذه الحالة. لم يُلاحظ أي انحسار زمني لخط الشعر أو ثعلبة أندروجينية (تساقط الشعر النمطي أو الصلع) في أي من حالات نقص 5α-reductase من النوع 2 التي تم الإبلاغ عنها، في حين يُرى هذا عادةً بدرجة ما لدى جميع الذكور القوقازيين تقريبًا في سنوات المراهقة. [13] تم الإبلاغ في البداية عن عدم وجود حالات حب الشباب لدى الأفراد الذين يعانون من نقص 5α-reductase من النوع 2 ، [8] [2] لكن الأبحاث اللاحقة أشارت إلى إفراز دهني طبيعي وحالات حب الشباب. [12]

في الذكور الجينيين الذين يعانون من نقص 5α-reductase من النوع 2، تكون غدة البروستاتا بدائية أو غائبة، وإذا كانت موجودة، تظل صغيرة وغير مكتملة النمو وغير محسوسة طوال الحياة. [8] [4] بالإضافة إلى ذلك، لم يتم الإبلاغ عن تضخم البروستاتا الحميد أو سرطان البروستاتا لدى هؤلاء الأفراد. [14] يُظهر الذكور الجينيون المصابون بهذه الحالة عمومًا قلة الحيوانات المنوية بسبب عدم نزول الخصيتين، ولكن تم الإبلاغ عن أن تكوين الحيوانات المنوية طبيعي لدى أولئك الذين لديهم خصيتين نزلتا، وهناك حالات لرجال مصابين بهذه الحالة نجحوا في إنجاب الأطفال. [23] [25]

على عكس الذكور، فإن الإناث الجينيات المصابات بنقص 5α-reductase من النوع 2 طبيعيات ظاهريًا. ومع ذلك، وعلى غرار الذكور الجينيين المصابين بهذه الحالة، فإنهم يظهرون نموًا أقل لشعر الجسم، بما في ذلك غياب الشعر على الذراعين والساقين، وانخفاض طفيف في شعر الإبط، وانخفاض معتدل في شعر العانة. [26] [23] من ناحية أخرى، فإن إنتاج الزهم طبيعي. [26] [27] وهذا يتفق مع حقيقة أن إفراز الزهم يبدو أنه تحت سيطرة 5α-reductase من النوع 1 بالكامل. [27]

مثبطات 5α-ريدكتاز

مثبطات 5α-ريدوكتاز مثل فيناسترايد ودوتاستيرايد تمنع 5α-ريدوكتاز من النوع 2 و/أو أشكال أخرى من الهرمونات وهي قادرة على تقليل مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون المتداولة بنسبة 65 إلى 98% اعتمادًا على مثبط 5α-ريدوكتاز المعني. [ 28] [29] [30] [22] وعلى هذا النحو، وعلى غرار حالة نقص 5α-ريدوكتاز من النوع 2، فإنها توفر رؤى مفيدة في توضيح الوظائف البيولوجية لثنائي هيدروتستوستيرون. [31] تم تطوير مثبطات 5α-ريدوكتاز وتستخدم في المقام الأول لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. الأدوية قادرة على تقليل حجم غدة البروستاتا بشكل كبير وتخفيف أعراض الحالة. [14] [32] العلاج طويل الأمد بمثبطات 5α-ريدوكتاز قادر أيضًا على تقليل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا بشكل كبير، على الرغم من ملاحظة زيادة صغيرة متزامنة في خطر الإصابة ببعض الأورام عالية الدرجة. [15] بالإضافة إلى أمراض البروستاتا، تم تطوير مثبطات 5α-ريدوكتاز لاحقًا وتم تقديمها لعلاج تساقط الشعر النمطي عند الرجال. [33] فهي قادرة على منع المزيد من تطور تساقط الشعر لدى معظم الرجال المصابين بهذه الحالة وإنتاج بعض التعافي للشعر في حوالي ثلثي الرجال. [13] يبدو أن مثبطات 5α-ريدوكتاز أقل فعالية لتساقط الشعر النمطي عند النساء من ناحية أخرى، على الرغم من أنها لا تزال تظهر بعض الفعالية. [34] بصرف النظر عن تساقط الشعر النمطي، فإن الأدوية مفيدة أيضًا في علاج الشعرانية ويمكن أن تقلل بشكل كبير من نمو شعر الوجه والجسم لدى النساء المصابات بهذه الحالة. [35] [16]

مثبطات 5α-ريدوكتاز جيدة التحمل بشكل عام وتظهر نسبة منخفضة من الآثار الجانبية . [36] قد يحدث الخلل الجنسي ، بما في ذلك ضعف الانتصاب وفقدان الرغبة الجنسية وانخفاض حجم القذف ، في 3.4 إلى 15.8٪ من الرجال الذين عولجوا باستخدام فيناسترايد أو دوتاستيرايد. [36] [37] قد يُرى زيادة طفيفة في خطر ظهور الأعراض العاطفية بما في ذلك الاكتئاب والقلق وإيذاء النفس . [38] [39] [40] قد يكون كل من الخلل الجنسي والأعراض العاطفية ناتجًا جزئيًا أو كليًا عن منع تخليق الستيرويدات العصبية مثل ألوبيرجانولون وليس بالضرورة بسبب تثبيط إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون. [38] ارتبط خطر صغير للإصابة بتضخم الثدي بمثبطات 5α-ريدوكتاز (1.2-3.5٪). [36] [41] بناءً على تقارير عن نقص 5α-reductase من النوع 2 لدى الذكور وفعالية مثبطات 5α-reductase لعلاج الشعرانية لدى النساء، فإن انخفاض نمو شعر الجسم و/أو الوجه هو أحد الآثار الجانبية المحتملة لهذه الأدوية لدى الرجال. [13] [16] هناك عدد أقل بكثير من الدراسات التي تقيم الآثار الجانبية لمثبطات 5α-reductase لدى النساء. ومع ذلك، نظرًا للدور المعروف لهرمون DHT في التمايز الجنسي لدى الذكور، فقد تسبب مثبطات 5α-reductase عيوبًا خلقية مثل الأعضاء التناسلية الغامضة لدى الأجنة الذكورية للنساء الحوامل . وعلى هذا النحو، لا يتم استخدامها لدى النساء أثناء الحمل. [36]

MK-386 هو مثبط انتقائي لإنزيم 5α-reductase من النوع 1 لم يتم تسويقه مطلقًا. [42] في حين أن مثبطات إنزيم 5α-reductase من النوع 2 تحقق انخفاضات أعلى بكثير في إنتاج DHT المتداول، فإن MK-386 يقلل مستويات DHT المتداولة بنسبة 20 إلى 30٪. [43] وعلى العكس من ذلك، وجد أنه يقلل مستويات DHT الدهنية بنسبة 55٪ عند الرجال مقابل انخفاض متواضع بنسبة 15٪ فقط لفيناسترايد. [44] [45] ومع ذلك، فشل MK-386 في إظهار فعالية كبيرة في دراسة سريرية لاحقة لعلاج حب الشباب. [46]

النشاط البيولوجي

DHT هو ناهض قوي لمستقبل الأدرينالين، وهو في الواقع أقوى ربيطة داخلية معروفة للمستقبل. لديه ألفة (K d ) من 0.25 إلى 0.5 نانومول لمستقبل الأدرينالين البشري، وهو أعلى بحوالي 2 إلى 3 أضعاف من هرمون التستوستيرون (K d = 0.4 إلى 1.0 نانومول) [47] وأعلى بحوالي 15 إلى 30 مرة من أندروجينات الغدة الكظرية . [48] بالإضافة إلى ذلك، فإن معدل تفكك DHT من مستقبل الأدرينالين أبطأ بخمسة أضعاف من معدل تفكك هرمون التستوستيرون. [49] تبلغ قيمة EC 50 من DHT لتنشيط مستقبل الأدرينالين 0.13 نانومول، وهو أقوى بحوالي 5 أضعاف من قيمة التستوستيرون (EC 50 = 0.66 نانومول). [50] في الاختبارات البيولوجية ، وجد أن DHT أقوى من هرمون التستوستيرون بنحو 2.5 إلى 10 أضعاف. [47]

إن عمر النصف للإزالة لهرمون DHT في الجسم (53 دقيقة) أطول من عمر النصف للإزالة لهرمون التستوستيرون (34 دقيقة)، وقد يفسر هذا بعض الاختلاف في فاعليتهما. [51] أفادت دراسة أجريت على علاج DHT عبر الجلد (البقع) وعلاج هرمون التستوستيرون أن عمر النصف النهائي بلغ 2.83 ساعة و1.29 ساعة على التوالي. [52]

على عكس الأندروجينات الأخرى مثل التستوستيرون، لا يمكن تحويل DHT بواسطة إنزيم الأروماتيز إلى هرمون الاستروجين مثل الاستراديول . لذلك، يتم استخدامه بشكل متكرر في إعدادات البحث للتمييز بين تأثيرات التستوستيرون الناتجة عن الارتباط بمستقبلات الأندروجين وتلك الناتجة عن تحويل التستوستيرون إلى استراديول والارتباط اللاحق بمستقبلات الأندروجين وتنشيطها. [53] على الرغم من أنه لا يمكن تحويل DHT إلى هرمون الاستروجين، إلا أنه لا يزال يتحول إلى مستقلبات ذات تقارب ونشاط كبيرين مع مستقبلات الأندروجين. هذه هي 3α-أندروستانيديول و3β-أندروستانيديول، وهما منبهات رئيسية لمستقبلات الأندروجين بيتا. [19]

الكيمياء الحيوية

نظرة عامة شاملة على تكوين الستيرويد ، تظهر DHT حول الجزء الأوسط السفلي بين الأندروجينات [54]

التخليق الحيوي

يتم تصنيع DHT بشكل لا رجعة فيه من هرمون التستوستيرون بواسطة إنزيم 5α-reductase . [8] [13] ويحدث هذا في أنسجة مختلفة بما في ذلك الأعضاء التناسلية ( القضيب ، كيس الصفن ، البظر ، الشفرين الكبيرين )، [55] وغدة البروستاتا ، والجلد ، وبصيلات الشعر ، والكبد ، والدماغ . [8] يخضع حوالي 5 إلى 7٪ من هرمون التستوستيرون لاختزال 5α إلى DHT، [56] [57] ويتم تصنيع حوالي 200 إلى 300 ميكروغرام من DHT في الجسم يوميًا. يتم إنتاج معظم DHT في الأنسجة الطرفية مثل الجلد والكبد، في حين أن معظم DHT المتداول ينشأ على وجه التحديد من الكبد. تساهم الخصيتان وغدة البروستاتا بشكل ضئيل نسبيًا في تركيزات DHT في الدورة الدموية. [8]

هناك نوعان رئيسيان من إنزيم اختزال 5α، SRD5A1 (النوع 1) و SRD5A2 (النوع 2)، حيث يُعد الأخير هو الإنزيم الأكثر أهمية بيولوجيًا. [8] يوجد أيضًا إنزيم اختزال 5α ثالث: SRD5A3 . [46] يتم التعبير عن SRD5A2 بشكل كبير في الأعضاء التناسلية، وغدة البروستاتا ، والبربخ ، والحويصلات المنوية ، والجلد التناسلي ، وبصيلات شعر الوجه والصدر ، [58] [59] والكبد ، بينما يُلاحظ انخفاض التعبير في مناطق معينة من الدماغ ، والجلد/بصيلات الشعر غير التناسلية، والخصيتين ، والكلى . يتم التعبير عن SRD5A1 بشكل كبير في الجلد/بصيلات الشعر غير التناسلية، والكبد، وبعض مناطق الدماغ، بينما توجد مستويات أقل في البروستاتا، والبربخ، والحويصلات المنوية، والجلد التناسلي، والخصيتين، والغدد الكظرية ، والكلى. [8] في الجلد، يتم التعبير عن 5α-reductase في الغدد الدهنية ، والغدد العرقية ، والخلايا الظهارية ، وبصيلات الشعر. [58] [59] يتم التعبير عن كلا الإنزيمين في بصيلات شعر فروة الرأس ، [60] على الرغم من أن SRD5A2 يهيمن في هذه الخلايا. [59] النمط الفرعي SRD5A2 هو الشكل المتماثل الوحيد تقريبًا الذي يتم التعبير عنه في غدة البروستاتا. [61] [22]

مسار الباب الخلفي

مسار الباب الخلفي للأندروجين (الأسهم الحمراء) يحول التستوستيرون المضمن في تخليق الأندروجين التقليدي الذي يؤدي إلى 5α-dihydrotestosterone من خلال التستوستيرون. [17] [62] [63]

يمكن أيضًا إنتاج DHT في ظل ظروف طبيعية ومرضية معينة عبر مسار لا يتضمن هرمون التستوستيرون كوسيط ولكنه بدلاً من ذلك يمر عبر وسطاء آخرين. [17] يُطلق على هذا المسار "مسار الباب الخلفي". [64]

يمكن أن يبدأ المسار من 17α-هيدروكسي بروجسترون أو من البروجسترون ويمكن تحديده على النحو التالي (اعتمادًا على الركيزة الأولية):

لا يتم أخذ هذا المسار دائمًا في الاعتبار في التقييم السريري للمرضى الذين يعانون من فرط الأندروجين ، على سبيل المثال بسبب اضطرابات نادرة في نمو الجنس مثل نقص 21α-هيدروكسيلاز . قد يؤدي تجاهل هذا المسار في مثل هذه الحالات إلى أخطاء تشخيصية وارتباك، [66] عندما لا يستطيع مسار التخليق الحيوي للأندروجين التقليدي تفسير العواقب الملحوظة بالكامل. [64]

كما هو الحال مع المسار التقليدي لتخليق DHT، يتطلب المسار الخلفي أيضًا اختزال 5α . [63] في حين أن اختزال 5α هو التحول الأخير في مسار الأندروجين الكلاسيكي، فهو الخطوة الأولى في مسار الباب الخلفي. [17]

توزيع

إن ارتباط DHT ببروتينات البلازما يزيد عن 99%. وفي الرجال، يكون حوالي 0.88% من DHT غير مرتبط وبالتالي حر، بينما في النساء قبل انقطاع الطمث، يكون حوالي 0.47-0.48% غير مرتبط. وفي الرجال، يرتبط DHT بنسبة 49.7% بالجلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي (SHBG)، و39.2% بالألبومين ، و0.22% بالجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد (CBG)، بينما في النساء قبل انقطاع الطمث، يرتبط DHT بنسبة 78.1-78.4% بالجلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي (SHBG)، و21.0-21.3% بالألبومين، و0.12% بالجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد. وفي أواخر الحمل، يكون 0.07% فقط من DHT غير مرتبط لدى النساء؛ ويرتبط 97.8% بالجلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي (SHBG) بينما يرتبط 2.15% بالألبومين ويرتبط 0.04% بالجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد (CBG). [67] [68] يمتلك DHT تقاربًا أعلى مع SHBG مقارنة بالتستوستيرون أو الاستراديول أو أي هرمون ستيرويدي آخر. [69] [68]

  • ف
  • ت
  • هـ
ارتباط هرمون التستوستيرون وهرمون ثنائي هيدروتستوستيرون ببروتينات البلازما
مُجَمَّع مجموعة المستوى (نانومتر) حر (٪) ش ب جتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية(%) سي بي جيتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد(%) الألبومين (%)
هرمون التستوستيرون الرجال البالغين 23.0 2.23 44.3 3.56 49.9
النساء البالغات
  المرحلة الجرابية 1.3 1.36 66.0 2.26 30.4
  المرحلة الأصفرية 1.3 1.37 65.7 2.20 30.7
  الحمل 4.7 0.23 95.4 0.82 3.6
ديهيدروتستوستيرون الرجال البالغين 1.70 0.88 49.7 0.22 39.2
النساء البالغات
  المرحلة الجرابية 0.65 0.47 78.4 0.12 21.0
  المرحلة الأصفرية 0.65 0.48 78.1 0.12 21.3
  الحمل 0.93 0.07 97.8 0.04 21.2
المصادر: انظر القالب.

الاسْتِقْلاب

الصورة أعلاه تحتوي على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم البياني المسارات الأيضية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي لهرمون DHT لدى البشر. بالإضافة إلى التحولات الموضحة في الرسم البياني، يحدث الاقتران (على سبيل المثال، الكبريتات والغلوكورونيدات ) مع هرمون DHT والنواتج الأيضية التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل (–OH) متاحة واحدة أو أكثر .

يتم تعطيل DHT في الكبد والأنسجة خارج الكبد مثل الجلد إلى 3α-أندروستانيديول و 3β-أندروستانيديول بواسطة إنزيمات 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز و 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، على التوالي. [8] [70] يتم تحويل هذه المستقلبات بدورها، على التوالي، إلى أندروستيرون وإيبي أندروستيرون ، ثم يتم اقترانها (عن طريق الجلوكورونيد و/أو الكبريتات )، وإطلاقها في الدورة الدموية ، وإفرازها في البول . [8]

على عكس هرمون التستوستيرون، لا يمكن تحويل ثنائي هيدروتستوستيرون إلى هرمون الاستروجين مثل الاستراديول، ولهذا السبب، ليس لديه ميل للتأثيرات الإستروجينية. [71]

إفراز

يتم إفراز DHT في البول على شكل نواتج أيضية ، مثل مركبات 3α- أندروستانيديول وأندروستيرون . [72] [8]

المستويات

النطاقات لمستويات DHT الإجمالية المتداولة التي تم اختبارها باستخدام HPLC–MS/MS والتي تم الإبلاغ عنها بواسطة LabCorp هي كما يلي: [73]

  • الرجال: 30-85  نانوجرام/ديسيلتر
  • النساء: 4-22  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأطفال قبل البلوغ: <3  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأولاد في مرحلة البلوغ: 3-65  نانوغرام/ديسيلتر (يعني في مرحلة تانر 5 : 43  نانوغرام/ديسيلتر)
  • الفتيات في سن البلوغ: 3-19  نانوغرام/ديسيلتر (يعني في مرحلة تانر 5: 9  نانوغرام/ديسيلتر)

النطاقات لمستويات DHT الحرة المتداولة التي تم اختبارها باستخدام HPLC–MS/MS وغسيل الكلى المتوازن والتي تم الإبلاغ عنها بواسطة LabCorp هي كما يلي: [73]

  • <18 سنة من العمر: غير محدد
  • الذكور البالغين: 2.30–11.60  بيكو جرام/مل (0.54–2.58% حرة)
  • الإناث البالغات: 0.09–1.02  بيكو جرام/مل (<1.27% حرة)

أفادت دراسات ومختبرات أخرى تقيم مستويات DHT الإجمالية المتداولة باستخدام LC–MS/MS  عن نطاقات تتراوح من 11 إلى 95 نانوغرام/ديسيلتر (0.38 إلى 3.27  نانومول/لتر) لدى الرجال البالغين، و14 إلى 77  نانوغرام/ديسيلتر (0.47 إلى 2.65  نانومول/لتر) لدى الرجال البالغين الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59  عامًا)، و23 إلى 102 نانوغرام/ديسيلتر (0.8 إلى 3.5 نانومول/لتر) لدى الرجال البالغين المقيمين في المجتمع (الذين تقل أعمارهم عن 65  عامًا)، و14 إلى 92  نانوغرام/ديسيلتر (0.49 إلى 3.2  نانومول/لتر) لدى الرجال الأكبر سنًا الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 71 و87  عامًا). [5] في حالة النساء، وجد أن متوسط ​​مستويات DHT المتداولة حوالي 9  نانوغرام/ديسيلتر (0.3  نانومول/لتر) لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث و3  نانوغرام/ديسيلتر (0.1  نانومول/لتر) لدى النساء بعد انقطاع الطمث . [5] لم يكن هناك تباين في مستويات DHT عبر الدورة الشهرية لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، وهو ما يتناقض مع هرمون التستوستيرون (الذي يظهر ذروته في منتصف الدورة ). [5] باستخدام تقنيات تعتمد على المقايسة المناعية ، وجد أن مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث حوالي 40  نانوغرام/ديسيلتر (1.4  نانومول/لتر) ومستويات DHT حوالي 10  نانوغرام/ديسيلتر (0.34  نانومول/لتر). [5] [74] باستخدام المقايسات المناعية الإشعاعية ، وجد أن نطاقات مستويات هرمون التستوستيرون وDHT لدى النساء تتراوح من 20 إلى 70  نانوغرام/ديسيلتر و5 إلى 30  نانوغرام/ديسيلتر على التوالي. [74]

مستويات هرمون التستوستيرون الكلي، والتستوستيرون الحر، وDHT الحر، ولكن ليس DHT الكلي، والتي تم قياسها جميعًا باستخدام LC–MS/MS ، أعلى لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS) مقارنة بالنساء غير المصابات بهذه الحالة. [5] [75]

مستويات DHT المتداولة في الرجال ذوي الغدد التناسلية أقل بحوالي 7 إلى 10 أضعاف من مستويات هرمون التستوستيرون، ومستويات التستوستيرون في البلازما وDHT مترابطة بشكل كبير ( معامل الارتباط 0.7). [5] [7] على النقيض من الدورة الدموية، فإن مستويات DHT في غدة البروستاتا أعلى بحوالي 5 إلى 10 أضعاف من مستويات هرمون التستوستيرون. [7] ويرجع هذا إلى تحويل أكثر من 90٪ من هرمون التستوستيرون إلى DHT في البروستاتا عبر 5α-reductase المعبر عنه محليًا . [7] وبسبب هذا، ولأن DHT أقوى بكثير كمحفز لمستقبلات الأندروجين من التستوستيرون، [47] DHT هو الأندروجين الرئيسي في غدة البروستاتا. [7]

الاستخدام الطبي

يتوفر DHT في تركيبات صيدلانية للاستخدام الطبي كأندروجين أو ستيرويد ابتنائي أندروجيني (AAS). [76] يتم استخدامه بشكل أساسي في علاج قصور الغدد التناسلية الذكرية . [77] عند استخدامه كدواء، يشار إلى ثنائي هيدروتستوستيرون باسم أندروستانولون ( INNتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك) أو على هيئة ستانولون ( BANاسم معتمد بريطانيًا)، [76] [78] [79] ويتم بيعه تحت أسماء تجارية مثل Andractim وغيرها. [76] [78] [79] [77] [80] إن توافر DHT الصيدلاني محدود؛ فهو غير متوفر في الولايات المتحدة أو كندا ، [81] [82] ولكنه متوفر في بعض الدول الأوروبية . [79] [77] تشمل التركيبات المتوفرة من DHT أقراصًا فموية أو تحت اللسان ، وهلامات موضعية ، وحقنًا مثل بروبيونات أندروستانولون وفاليرات أندروستانولون ، كإسترات في الزيت . [76] [77] [80]

تحسين الأداء

تم استخدام DHT كدواء لتعزيز الأداء ، وتحديدًا كبديل للتستوستيرون ، حيث كان معروفًا ذات يوم أنه قادر على تزوير اختبارات المخدرات. [83]

كيمياء

DHT، المعروف أيضًا باسم 5α-androstan-17β-ol-3-one، هو ستيرويد أندروستاني يحدث بشكل طبيعي مع مجموعة كيتون في موضع C3 ومجموعة هيدروكسيل في موضع C17β. وهو مشتق من هرمون التستوستيرون حيث تم اختزال الرابطة المزدوجة بين موضعي C4 وC5 أو هدرجتها .

تاريخ

تم تصنيع DHT لأول مرة بواسطة أدولف بوتيناندت وزملائه في عام 1935. [84] [85] تم تحضيره عن طريق هدرجة هرمون التستوستيرون، [85] والذي تم اكتشافه في وقت سابق من ذلك العام. [86] تم تقديم DHT للاستخدام الطبي كمنشطات استقلابية في عام 1953، ولوحظ أنه أقوى من التستوستيرون ولكن مع انخفاض الأندروجينية. [87] [88] [89] لم يتم توضيح أنه مادة داخلية حتى عام 1956، عندما تبين أنه يتكون من التستوستيرون في متجانسات كبد الفئران. [85] [90] بالإضافة إلى ذلك، لم يتم إدراك الأهمية البيولوجية لـ DHT حتى أوائل الستينيات، عندما وجد أنه يتم إنتاجه بواسطة اختزال 5α من هرمون التستوستيرون المتداول في الأنسجة المستهدفة مثل غدة البروستاتا والحويصلات المنوية ووجد أنه أقوى من هرمون التستوستيرون في الاختبارات الحيوية. [91] [92] [93] [94] أصبحت الوظائف البيولوجية لهرمون DHT في البشر أكثر وضوحًا عند اكتشاف ووصف نقص 5α-reductase من النوع 2 في عام 1974. [ 14] كان هرمون DHT هو آخر هرمون جنسي رئيسي، حيث تم اكتشاف الهرمونات الأخرى وهي التستوستيرون والإستراديول والبروجسترون ، وهو فريد من نوعه لأنه الهرمون الجنسي الرئيسي الوحيد الذي يعمل بشكل أساسي كهرمون داخل الصماء وهرمون خارج الصماء وليس كهرمون صماء. [95]

كان DHT [ متى؟ ] أحد الأساليب "السرية" الأصلية المستخدمة لتزوير اختبارات المخدرات في الرياضة، حيث لا يغير DHT نسبة هرمون التستوستيرون إلى هرمون الإبستيستوستيرون في ملف الستيرويد البولي للرياضي، وهو القياس الذي كان ذات يوم أساس اختبارات المخدرات المستخدمة للكشف عن استخدام الستيرويد. ومع ذلك، لا يزال من الممكن الكشف عن استخدام DHT بوسائل أخرى أصبحت الآن عالمية في اختبارات المخدرات الرياضية، مثل تحليل الأيض. [96]

في عام 2004، صاغ ريتشارد أوشوس، في مراجعة نُشرت في مجلة Trends in Endocrinology and Metabolism، مصطلح "المسار الخلفي" كطريق أيضي إلى DHT والذي: 1) يتجاوز الوسطاء التقليديين الأندروستينيون والتستوستيرون؛ 2) يتضمن اختزال 5α لـ 21-carbon (C21) pregnanes إلى 19-carbon (C19) androstanes ؛ و3) يتضمن أكسدة 3α لـ 5α-androstane-3α,17β-diol إلى DHT. أوضح هذا المسار المكتشف حديثًا كيف يتم إنتاج DHT في ظل ظروف طبيعية ومرضية معينة لدى البشر عندما لا يستطيع مسار الأندروجين الكلاسيكي (عبر التستوستيرون) تفسير العواقب الملحوظة بالكامل. [64] استندت هذه المراجعة إلى أعمال سابقة (نُشرت في الفترة 2000-2004) أجراها شو وآخرون، وويلسون وآخرون، وماهيندرو وآخرون، الذين درسوا تخليق ثنائي هيدروتستوستيرون في صغار فئران جراب والابي التامار والفئران. [17]

في عام 2011، أظهر تشانج وآخرون [97] أن مسارًا أيضيًا آخر لهرمون ثنائي هيدروتستوستيرون كان مهيمنًا وربما ضروريًا في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC). يمكن تحديد هذا المسار على النحو التالي: أندروستينيون → 5α-أندروستين-3،17-ديون → ثنائي هيدروتستوستيرون. وفي حين تم وصف هذا المسار باسم "مسار 5α-ديون" في مراجعة عام 2012، [98] فقد تم طرح فرضية وجود مثل هذا المسار في البروستاتا في مراجعة عام 2008 بواسطة لوو-ذا وآخرون [99] [17]

مراجع

  •  تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
  1. ^ Coutts SB, Kicman AT, Hurst DT, Cowan DA (نوفمبر 1997). "الحقن العضلي لـ 5 ألفا ديهيدروتستوستيرون هيبتانوات: تغييرات في ملف الهرمونات البولية". الكيمياء السريرية . 43 (11): 2091-2098. doi : 10.1093/clinchem/43.11.2091 . PMID  9365393.
  2. ^ abcde Marks LS (2004). "5alpha-reductase: history and clinical significant". Reviews in Urology . 6 (Suppl 9): S11–S21. PMC 1472916 . PMID  16985920. 
  3. ^ هورتون ر (1992). "ديهيدروتستوستيرون هو هرمون باراكريني محيطي". مجلة الذكورة . 13 (1): 23-27. doi : 10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x . PMID  1551803.
  4. ^ ab Wilson JD (1996). "دور ثنائي هيدروتستوستيرون في عمل الأندروجين". البروستات. الملحق 6 ( S6): 88-92. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N. PMID  8630237. S2CID  41352599.
  5. ^ abcdefgh Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (يونيو 2017). "Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels". Endocrine Reviews . 38 (3): 220–254. doi :10.1210/er.2016-1067. PMC 6459338. PMID  28472278 . 
  6. ^ Bhasin S (1996). علم الأدوية وعلم الأحياء والتطبيقات السريرية للأندروجينات: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية. John Wiley & Sons. ص 72–. ISBN 978-0-471-13320-9.
  7. ^ abcde Hay ID, Wass JA (2009). علم الأورام الغدد الصماء السريري. John Wiley & Sons. ص. 37–. ISBN 978-1-4443-0023-9.
  8. ^ abcdefghijk Melmed S (2016). كتاب ويليامز للغدد الصماء. Elsevier Health Sciences. ص 621، 711. ISBN 978-0-323-29738-7.
  9. ^ Jin Y, Penning TM (مارس 2001). "Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key chemicals in androgen metabolism". أفضل الممارسات والأبحاث. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 15 (1): 79–94. doi :10.1053/beem.2001.0120. PMID  11469812.
  10. ^ Llewellyn W (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. ص 19، 163. ISBN 978-0-9679304-7-3. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
  11. ^ تشانج سي (2002). الأندروجينات ومستقبلات الأندروجين: الآليات والوظائف والتطبيقات السريرية. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 451-. ISBN 978-1-4020-7188-1.
  12. ^ abc Marchetti PM, Barth JH (مارس 2013). "الكيمياء الحيوية السريرية للديهيدروتستوستيرون". Annals of Clinical Biochemistry . 50 (الجزء 2): 95–107. doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID  23431485. S2CID  8325257.
  13. ^ abcdefghijk Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). نمو الشعر واضطراباته. Springer Science & Business Media. ص 161-162. ISBN 978-3-540-46911-7. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2023 . استرجاع 27 سبتمبر 2016 .
  14. ^ abcde Azzouni F, Mohler J (سبتمبر 2012). "دور مثبطات اختزال 5α في أمراض البروستاتا الحميدة". سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 15 (3): 222-230. doi : 10.1038/pcan.2012.1 . PMID  22333687. S2CID  205537645.
  15. ^ ab Azzouni F, Mohler J (يونيو 2012). "دور مثبطات اختزال 5α في الوقاية من سرطان البروستاتا وعلاجه". مجلة المسالك البولية . 79 (6): 1197–1205. doi :10.1016/j.urology.2012.01.024. PMID  22446342.
  16. ^ abc Lotti F, Maggi M (2015). "العلاج الهرموني للاضطرابات الجلدية المرتبطة بالأندروجين". في Katsambas A, Lotti T, Dessinioti C, D'Erme AM (المحررون). الدليل الأوروبي للعلاجات الجلدية . Springer. ص 1451-1464. ISBN 978-3-662-45139-7.
  17. ^ abcdefg ماسيوتين م، ياداف م (2023). “مسارات الاندروجين البديلة”. ويكي مجلة الطب . 10 : X. دوي : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
  18. ^ Wendowski O, Redshaw Z, Mutungi G (فبراير 2017). "علاج ثنائي هيدروتستوستيرون ينقذ الانحدار في تخليق البروتين نتيجة لضمور العضلات في ألياف العضلات الهيكلية المعزولة للفئران". مجلة الكاشيكسيا وضمور العضلات والعضلات . 8 (1): 48-56. doi : 10.1002/jcsm.12122. PMC 4863930. PMID  27239418. 
  19. ^ abcd Kohtz AS, Frye CA (2012). "Dissociating Behavioral, Autonomic, and Neuroendocrine Effects of Androgen Steroids in Animal Models". اضطرابات نفسية . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 829. سبرينغر. ص 397-431. doi :10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN 978-1-61779-457-5. PMID  22231829.
  20. ^ Brunton PJ (يونيو 2016). "الستيرويدات العصبية وتنظيم محور الإجهاد: الحمل وما بعده". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد وعلم الأحياء الجزيئي . 160 : 160-168. doi :10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID  26259885. S2CID  43499796.
  21. ^ abcd Okeigwe I, Kuohung W (ديسمبر 2014). "نقص اختزال ألفا 5: مراجعة بأثر رجعي على مدار 40 عامًا". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 21 (6): 483-487. doi :10.1097/MED.0000000000000116. PMID  25321150. S2CID  1093345.
  22. ^ اي بي سي Heesakkers J، Chapple C، Ridder DD، Farag F (2016). جراحة المسالك البولية الوظيفية العملية. سبرينغر. ص 280–. رقم ISBN 978-3-319-25430-2.
  23. ^ abc Imperato-McGinley J, Zhu YS (ديسمبر 2002). "الأندروجينات وعلم وظائف الأعضاء الذكرية ومتلازمة نقص 5alpha-reductase-2". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 198 (1-2): 51-59. doi :10.1016/s0303-7207(02)00368-4. PMID  12573814. S2CID  54356569.
  24. ^ Imperato-McGinley J, Peterson RE, Gautier T, Sturla E (مايو 1979). "الأندروجينات وتطور الهوية الجنسية الذكرية بين الذكور الخنثى الكاذبة الذين يعانون من نقص 5alpha-reductase". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 300 (22): 1233-1237. doi :10.1056/NEJM197905313002201. PMID  431680.
  25. ^ Kang HJ, Imperato-McGinley J, Zhu YS, Rosenwaks Z (فبراير 2014). "تأثير نقص 5α-reductase-2 على الخصوبة البشرية". الخصوبة والعقم . 101 (2): 310-316. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.11.128. PMC 4031759. PMID  24412121 . 
  26. ^ ab Katz MD, Cai LQ, Zhu YS, Herrera C, DeFillo-Ricart M, Shackleton CH, Imperato-McGinley J (نوفمبر 1995). "التوصيف الكيميائي الحيوي والظاهري للإناث المتماثلة الزيجوت لنقص 5 ألفا ريدوكتاز-2". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 80 (11): 3160-3167. doi :10.1210/jcem.80.11.7593420. PMID  7593420.
  27. ^ ab Cilotti A, Danza G, Serio M (مارس 2001). "التطبيق السريري لمثبطات اختزال 5 ألفا". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 24 (3): 199–203. doi :10.1007/bf03343844. PMID  11314752. S2CID  73167928.
  28. ^ Bradbury R (2007). Cancer. Springer Science & Business Media. ص 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  29. ^ Burchum J, Rosenthal L (2014). Lehne's Pharmacology for Nursing Care. Elsevier Health Sciences. ص. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2023 . استرجاع 16 يوليو 2017 .
  30. ^ Bostwick DG, Cheng L (2014). Urologic Surgical Pathology. Elsevier Health Sciences. ص. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  31. ^ Harris GS, Kozarich JW (أغسطس 1997). "مثبطات إنزيم 5 ألفا ريدوكتاز الستيرويدي في الاضطرابات المعتمدة على الأندروجين". الرأي الحالي في علم الأحياء الكيميائي . 1 (2): 254-259. doi :10.1016/s1367-5931(97)80017-8. PMID  9667860.
  32. ^ Sun J, Xiang H, Yang LL, Chen JB (2011). "مراجعة مثبطات 5α-reductase الستيرويدية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد". الكيمياء الطبية الحالية . 18 (23): 3576–3589. doi :10.2174/092986711796642517. PMID  21756226.
  33. ^ Torres F (2015). "الصلع الوراثي والمنتشر والشيخوخة عند الرجال: التقييم العملي والإدارة". المشاكل الحالية في الأمراض الجلدية . 47 : 33-44. doi :10.1159/000369403. ISBN 978-3-318-02774-7. PMID  26370642.
  34. ^ تحقق من JH، Cohen R (2015). "تحديث حول علاج الثعلبة الأنثوية وإدخال علاج جديد محتمل". طب النساء والتوليد السريري والتجريبي . 42 (4): 411-415. doi : 10.12891/ceog1960.2015 . PMID  26411201. S2CID  32583007.
  35. ^ Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). نمو الشعر واضطراباته. Springer Science & Business Media. ص 182، 369. ISBN 978-3-540-46911-7. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 16 ديسمبر 2017 .
  36. ^ abcd Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (يوليو 2016). "الآثار السلبية وسلامة مثبطات اختزال 5-ألفا (فينسترايد، دوتاستيرايد): مراجعة منهجية". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 9 (7): 56-62. PMC 5023004. PMID  27672412 . 
  37. ^ Liu L, Zhao S, Li F, Li E, Kang R, Luo L, et al. (سبتمبر 2016). "تأثير مثبطات 5α-Reductase على الوظيفة الجنسية: تحليل تلوي ومراجعة منهجية للتجارب العشوائية المُحكمة". مجلة الطب الجنسي . 13 (9): 1297–1310. doi :10.1016/j.jsxm.2016.07.006. PMID  27475241.
  38. ^ ab Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (يونيو 2014). "الجانب المظلم لعلاج مثبطات 5α-reductase: الخلل الوظيفي الجنسي وسرطان البروستاتا بدرجة جليسون العالية والاكتئاب". المجلة الكورية لجراحة المسالك البولية . 55 (6): 367-379. doi :10.4111/kju.2014.55.6.367. PMC 4064044. PMID  24955220 . 
  39. ^ Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (مايو 2017). "Association of Suicidality and Depression With 5α-Reductase Inhibitors". JAMA Internal Medicine . 177 (5): 683–691. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID 28319231  . 
  40. ^ Thielke S (مايو 2017). "خطر الانتحار والاكتئاب من مثبطات اختزال 5-α". JAMA Internal Medicine . 177 (5): 691–692. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0096. PMID  28319227.
  41. ^ Fertig R, Shapiro J, Bergfeld W, Tosti A (يناير 2017). "التحقيق في معقولية متلازمة مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز". اضطرابات الجلد . 2 (3-4): 120-129. doi :10.1159/000450617. PMC 5264352. PMID 28232919  . 
  42. ^ Machetti F, Guarna A (2005). "Novel inhibitors of 5α-reductase". Expert Opinion on Therapeutic Patents . 12 (2): 201–15. doi :10.1517/13543776.12.2.201. ISSN  1354-3776. S2CID  85073794.
  43. ^ Schwartz JI, Van Hecken A, De Schepper PJ, De Lepeleire I, Lasseter KC, Shamblen EC, et al. (أغسطس 1996). "تأثير MK-386، وهو مثبط جديد لإنزيم اختزال ألفا من النوع 1-5، بمفرده وبالاشتراك مع فيناسترايد، على تركيزات ديهيدروتستوستيرون في المصل لدى الرجال". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 81 (8): 2942-2947. doi : 10.1210/jcem.81.8.8768856 . PMID  8768856.
  44. ^ Schwartz JI, Tanaka WK, Wang DZ, Ebel DL, Geissler LA, Dallob A, et al. (مايو 1997). "MK-386، وهو مثبط لإنزيم اختزال 5alpha من النوع 1، يقلل من تركيزات الديهيدروتستوستيرون في المصل والدهون دون التأثير على تركيزات الديهيدروتستوستيرون في السائل المنوي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 82 (5): 1373-1377. doi : 10.1210/jcem.82.5.3912 . PMID  9141518.
  45. ^ Kaufman KD (2001). "مثبطات إنزيم 5α-Reductase في علاج الثعلبة الأندروجينية". المجلة الدولية لجراحة التجميل والأمراض الجلدية التجميلية . 3 (2): 107-19. doi :10.1089/153082001753231036. ISSN  1530-8200.
  46. ^ ab Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "عائلة إيزوزيم اختزال ألفا 5: مراجعة للبيولوجيا الأساسية ودورها في الأمراض البشرية". Advances in Urology . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID  22235201 . 
  47. ^ abc Mozayani A, Raymon L (2011). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. ص. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  48. ^ Hemat RA (2004). Principles Of Orthomolecularism. Urotext. ص. 426. ISBN 978-1-903737-05-7. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2024 . استرجاع 8 أكتوبر 2020 .
  49. ^ Grino PB, Griffin JE, Wilson JD (فبراير 1990). "يتفاعل هرمون التستوستيرون عند تركيزات عالية مع مستقبلات الأندروجين البشرية بشكل مشابه لهرمون الديهيدروتستوستيرون". الغدد الصماء . 126 (2): 1165-1172. doi :10.1210/endo-126-2-1165. PMID  2298157.
  50. ^ Wilderer PA (2010). "Bioassays for Estrogenic and Androgenic Effects of Water Constituents". أطروحة في علوم المياه، مجموعة من أربعة مجلدات . Newnes. ص. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5.
  51. ^ Diamanti-Kandarakis E (سبتمبر 1999). "الجوانب الحالية للعلاج بمضادات الأندروجين عند النساء". التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-723. doi :10.2174/1381612805666230111201150. PMID  10495361.
  52. ^ von Deutsch DA, Abukhalaf IK, Lapu-Bula R (2012). "Anabolic Doping Agents". In Mozayani A, Raymon L (eds.). Handbook of Drug Interactions . Springer Science & Business Media. ص. 647–. doi :10.1007/978-1-61779-222-9_15. ISBN 978-1-59259-654-6.
  53. ^ Swerdloff RS, Wang C (أكتوبر 1998). "Dihydrotestosterone: a reasone for its use as a non-aromatizable androgen replacement therapeutic agent". مجلة بايليير للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (3): 501–506. doi :10.1016/s0950-351x(98)80267-x. رقم التعريف الشخصي PMID:  10332569.
  54. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  55. ^ Rhoades RA, Bell DR (2012). Medical Physiology: Principles for Clinical Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. ص 690–. ISBN 978-1-60913-427-3.
  56. ^ Rakel D (2012). كتاب إلكتروني عن الطب التكاملي. Elsevier Health Sciences. ص 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8.
  57. ^ موريسون إم إف (2000). الهرمونات والجنس والدماغ المسن: الأساس الغددي للطب النفسي الشيخوخي. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 17-. ISBN 978-1-139-42645-9.
  58. ^ ab Zouboulis CC، Chen WC، Thornton MJ، Qin K، Rosenfield R (فبراير 2007). “الهرمونات الجنسية في جلد الإنسان”. أبحاث الهرمونات والتمثيل الغذائي = Hormon- und Stoffwechselforschung = الهرمونات والتمثيل الغذائي . 39 (2): 85-95. دوى : 10.1055/s-2007-961807 . بميد  17326004.
  59. ^ abc Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Dermatology E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 1094–. ISBN 978-0-7020-5182-1.
  60. ^ Murphy MJ (2011). Molecular Diagnostics in Dermatology and Dermatopathology. Springer Science & Business Media. ص 373–. ISBN 978-1-60761-171-4.
  61. ^ Keam SJ, Scott LJ (2008). "Dutasteride: a review of its use in the management of prostate disorders". Drugs . 68 (4): 463–485. doi :10.2165/00003495-200868040-00008. PMID  18318566. S2CID  242987808.
  62. ^ O'Shaughnessy PJ، Antignac JP، Le Bizec B، Morvan ML، Svechnikov K، Söder O، وآخرون. (فبراير 2019). "الإنتاج البديل (الخلفي) للأندروجين والتذكير في الجنين البشري". PLOS Biology . 17 (2): e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548. PMID  30763313 . 
  63. ^ ab Miller WL, Auchus RJ (أبريل 2019). ""المسار الخلفي"" لتخليق الأندروجين في التطور الجنسي للذكور البشر". PLOS Biology . 17 (4): e3000198. doi : 10.1371/journal.pbio.3000198 . PMC 6464227. PMID  30943210. 
  64. ^ abc Auchus RJ (نوفمبر 2004). "المسار الخلفي لهرمون ديهيدروتستوستيرون". الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (9): 432-438. doi :10.1016/j.tem.2004.09.004. PMID  15519890. S2CID  10631647.
  65. ^ Wilson JD, Auchus RJ, Leihy MW, Guryev OL, Estabrook RW, Osborn SM, et al. (فبراير 2003). "5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol is formed in tammar wallaby pouch young testes by a path including 5alpha-pregnane-3alpha,17alpha-diol-20-one as a key medium". الغدد الصماء . 144 ( 2): 575–580. doi : 10.1210/en.2002-220721 . PMID  12538619.
  66. ^ Sumińska M، Bogusz-Górna K، Wegner D، Fichna M (يونيو 2020). "اضطراب غير كلاسيكي في تكوين الستيرويد الكظري والمعضلات السريرية في نقص 21-هيدروكسيلاز مع مسار الأندروجين الخلفي. مراجعة مصغرة وتقرير حالة". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . PMC 7369945. PMID  32610579 . 
  67. ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. ص 61–. ISBN 978-1-107-01290-5. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2023 . استرجاع 8 مارس 2018 .
  68. ^ ab Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (يوليو 1981). "نقل الهرمونات الستيرويدية: ربط 21 ستيرويدًا داخليًا بكل من الجلوبيولين الرابط للتستوستيرون والجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد في بلازما الإنسان". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 53 (1): 58-68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  69. ^ Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ص 707–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  70. ^ Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM (يوليو 2003). "إنزيم 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (aldo-keto reductase 1C2) البشري من النوع 3 واستقلاب الأندروجين في خلايا البروستاتا". الغدد الصماء . 144 (7): 2922–2932. doi : 10.1210/en.2002-0032 . PMID  12810547.
  71. ^ Weiner IB, Gallagher M (2003). Handbook of Psychology, Biological Psychology. John Wiley & Sons. pp. 333–. ISBN 978-0-471-38403-8.
  72. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (2006). Andrology for the Clinical. Springer Science & Business Media. ص 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  73. ^ "الغدد الصماء: القيم المتوقعة" (PDF) . www.esoterix.com . LabCorp. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 مارس 2020 . تم الاسترجاع 3 أكتوبر 2022 .
  74. ^ ab Stanczyk FZ (يونيو 2006). "تشخيص فرط الأندروجينية: المعايير الكيميائية الحيوية". أفضل الممارسات والبحوث. الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 20 (2): 177-191. doi :10.1016/j.beem.2006.03.007. PMID  16772150.
  75. ^ Münzker J, Hofer D, Trummer C, Ulbing M, Harger A, Pieber T, et al. (فبراير 2015). "نسبة هرمون التستوستيرون إلى هرمون ديهيدروتستوستيرون كعلامة حيوية جديدة للنمط الأيضي الضار في متلازمة تكيس المبايض". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (2): 653-660. doi : 10.1210/jc.2014-2523 . PMID  25387259.
  76. ^ abcd Hyde TE, Gengenbach MS (2007). Conservative Management of Sports Injuries. Jones & Bartlett Learning. ص 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3.
  77. ^ abcd "Androstanolone Drug Profile". Adis Insight . 4 ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2021 . تم الاسترجاع 13 ديسمبر 2016 .
  78. ^ ab Elks J (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 640-. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  79. ^ ABC Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. 2000. ص 63–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
  80. ^ قائمة أ ب PH، Hörhammer L (2013). الكيمياء والعقاقير: Teil B: R, S. Springer-Verlag. ص 523–. رقم ISBN 978-3-642-66377-2.
  81. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 16 نوفمبر 2016 .
  82. ^ "قاعدة بيانات المنتجات الدوائية". وزارة الصحة الكندية. 18 مارس 2010. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 13 نوفمبر 2016 .
  83. ^ موترام 2003.
  84. ^ Schnitzer R (1967). Experimental Chemotherapy. Elsevier Science. ص 156–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  85. ^ abc Krüskemper HL (2013). المنشطات الابتنائية. Elsevier. ص. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
  86. ^ تايلور دبليو إن (2002). المنشطات الابتنائية والرياضي (الطبعة الثانية). ماكفارلاند. ص 178–. ISBN 978-0-7864-1128-3.
  87. ^ موسوعة تصنيع الأدوية. دار نشر ويليام أندرو، 2007. رقم الكتاب المعياري الدولي 978-0-8155-1526-5.
  88. ^ نيوزويك. نيوزويك. 1953.
  89. ^ الأدوية الجديدة وغير الرسمية. ليبينكوت. 1958.
  90. ^ Rubin BL, Dorfman RI (أبريل 1956). "تحويل هرمون التستوستيرون في المختبر إلى 17 بيتا هيدروكسي أندروستان-3-ون". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 91 (4): 585-586. doi :10.3181/00379727-91-22337. PMID  13323010. S2CID  36534106.
  91. ^ Agmo A (2011). السلوك الجنسي الوظيفي والسلوك الجنسي غير الوظيفي: توليفة من علم الأعصاب وعلم النفس المقارن. Academic Press. ص 196–. ISBN 978-0-08-054938-5.
  92. ^ Oreopoulos DG, Michelis M, Herschorn S (2012). طب الكلى والمسالك البولية لدى المرضى المسنين. Springer Science & Business Media. ص 495–. ISBN 978-94-011-1822-4.
  93. ^ Webster GF, Rawlings AV (2007). حب الشباب وعلاجه. CRC Press. ص 168–. ISBN 978-1-4200-1841-7.
  94. ^ Smith LB, Mitchell RT, McEwan IJ (2013). هرمون التستوستيرون: من البحوث الأساسية إلى التطبيقات السريرية. Springer Science & Business Media. ص 5-. ISBN 978-1-4614-8978-8.
  95. ^ Anawalt BD (يونيو 2017). "هل ديهيدروتستوستيرون هرمون كلاسيكي؟". Endocrine Reviews . 38 (3): 170–172. doi : 10.1210/er.2017-00091 . PMID  28582536.
  96. ^ موترام د (2003). المخدرات في الرياضة. روتليدج. ص 165. ISBN 978-1-134-53575-0. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2023 . استرجاع 21 يناير 2023 .
  97. ^ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (أغسطس 2011). "تخليق ديهيدروتستوستيرون يتجاوز التستوستيرون لدفع سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (33). وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم: 13728-13733. رمز Bibcode : 2011PNAS..10813728C. doi : 10.1073/pnas.1107898108 . PMC 3158152. PMID  21795608 . 
  98. ^ Sharifi N (فبراير 2012). "مسار 5α-androstanedione إلى ثنائي هيدروتستوستيرون في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". مجلة الطب الاستقصائي . 60 (2): 504-507. doi :10.2310/JIM.0b013e31823874a4. PMC 3262939. PMID  22064602 . 
  99. ^ Luu-The V, Bélanger A, Labrie F (أبريل 2008). "مسارات التخليق الحيوي للأندروجين في البروستاتا البشرية". أفضل الممارسات والبحوث. الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 22 (2). Elsevier BV: 207–221. doi :10.1016/j.beem.2008.01.008. PMID  18471780.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ديهيدروتستوستيرون&oldid=1238231643"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate