مضاد للاستهداف

في علم الأدوية ، يُعرف الهدف المضاد (أو الهدف غير المقصود ) بأنه مستقبل أو إنزيم أو هدف بيولوجي آخر ، يُسبب عند تأثره بدواء ما، آثارًا جانبية غير مرغوب فيها . خلال تصميم الأدوية وتطويرها ، من المهم لشركات الأدوية التأكد من أن الأدوية الجديدة لا تُظهر نشاطًا ملحوظًا على أي من مجموعة الأهداف المضادة، والتي يُكتشف معظمها بالصدفة. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

من بين الأهداف المضادة الأكثر شهرة وأهمية قناة hERG ومستقبل 5-HT2B _، وكلاهما يُسبب مشاكل طويلة الأمد في وظائف القلب قد تكون قاتلة ( متلازمة QT الطويلة وتليف عضلة القلب ، على التوالي)، لدى نسبة صغيرة ولكن غير متوقعة من المستخدمين. تم اكتشاف هذين الهدفين نتيجةً لارتفاع مستويات الآثار الجانبية المميزة أثناء تسويق بعض الأدوية، وبينما لا تزال بعض الأدوية القديمة ذات النشاط الكبير على قناة hERG تُستخدم بحذر، فقد تم سحب معظم الأدوية التي وُجد أنها منبهات قوية لمستقبل 5-HT2B _من السوق، وسيتم إيقاف أي مركب جديد عن التطوير في أغلب الأحيان إذا أظهر الفحص الأولي تقاربًا عاليًا مع هذين الهدفين. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ تنشيط مستقبل 5-HT2A _هدفًا غير مرغوب فيه، لأنّ مُنشّطات _{هذا المستقبل} ترتبط بتأثيرات مُهلوسة . ^{[ 9 ]} ووفقًا لديفيد إي. نيكولز ، "أوضحت لي مناقشاتي على مرّ السنين مع العديد من الزملاء العاملين في صناعة الأدوية أنّه إذا تبيّن، عند فحص دواء جديد مُحتمل، أنّه يمتلك نشاطًا مُنشّطًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، فإنّ ذلك يُشير غالبًا إلى نهاية أيّ تطوير إضافي لهذا الجزيء." [9] مع ذلك، توجد بعض الاستثناءات، مثل إيفافيرينز ولوركاسيرين _، اللذين ^{يُمكنهما تنشيط مستقبل} 5 - HT2A والتسبب _{بتأثيرات} مُهلوسة عند تناول جرعات عالية. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

لقد أتاح نمو مجال الكيمياء البروتينية مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات لتحديد الأهداف غير المقصودة على نطاق واسع من البروتينات. ^{[ 13 ]}

• نشاط خارج الهدف