إيفافيرينز

إيفافيرينز ( EFV )، الذي يُباع تحت أسماء تجارية من بينها سوستيفا ، هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يُستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والوقاية منه . ^{[ 1 ]} يُوصى عمومًا باستخدامه مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. ^{[ 1 ]} يمكن استخدامه للوقاية بعد التعرض لوخز إبرة أو أي تعرض محتمل آخر. ^{[ 1 ]} يُباع بمفرده أو ضمن تركيبة إيفافيرينز/إمتريسيتابين/تينوفوفير . ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي ، والغثيان ، والصداع ، والشعور بالتعب، واضطرابات النوم. ^{[ 1 ]} قد يكون بعض الطفح الجلدي خطيرًا، مثل متلازمة ستيفنز جونسون . ^{[ 1 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الاكتئاب ، وأفكار الانتحار ، ومشاكل الكبد ، والنوبات . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل . ^{[ 1 ]} وهو مثبط للنسخ العكسي غير النيوكليوزيدي (NNRTI)، ويعمل عن طريق تثبيط وظيفة إنزيم النسخ العكسي . ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام إيفافيرينز طبيًا في الولايات المتحدة عام 1998، ^{[ 1 ]} وفي الاتحاد الأوروبي عام 1999. ^{[ 4 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]} اعتبارًا من عام 2016، أصبح متوفرًا كدواء جنيس . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

بالنسبة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية التي لم يسبق علاجها، توصي لجنة المبادئ التوجيهية المضادة للفيروسات القهقرية التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية باستخدام إيفافيرينز مع تينوفوفير/إمتريسيتابين (تروفادا) كأحد الأنظمة العلاجية المفضلة القائمة على مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية لدى البالغين والمراهقين ^{[ 9 ]} والأطفال. ^{[ 10 ]}

يُستخدم إيفافيرينز أيضًا مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية كجزء من نظام وقائي موسع بعد التعرض لتقليل خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير (مثل الإصابات الناتجة عن وخز الإبر، وأنواع معينة من ممارسة الجنس غير المحمي، وما إلى ذلك). ^{[ 11 ] [ 12 ]}

ينبغي على الأشخاص الذين سبق لهم تناول هذا الدواء وعانوا من رد فعل تحسسي تجنب تناول جرعات إضافية من الإيفافيرينز. تشمل تفاعلات فرط الحساسية متلازمة ستيفنز جونسون ، والطفح الجلدي السام، والحمامى متعددة الأشكال . ^{[ 3 ]}

تُعدّ التأثيرات العصبية والنفسية أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، وتشمل اضطرابات النوم (بما في ذلك الكوابيس والأرق واضطراب النوم والتعب أثناء النهار )، والدوخة ، والصداع ، والدوار ، وتشوش الرؤية ، والقلق ، والضعف الإدراكي (بما في ذلك التعب والتشوش الذهني ومشاكل الذاكرة والتركيز)، والاكتئاب ، بما في ذلك الأفكار الانتحارية. ^{[ 15 ] [ 16 ]} وقد يشعر بعض الأشخاص بالنشوة . ^{[ 15 ]}

قد يحدث طفح جلدي وغثيان . ^{[ 3 ]}

قد يؤدي استخدام دواء إيفافيرينز إلى ظهور نتيجة إيجابية خاطئة في بعض اختبارات البول للكشف عن الماريجوانا . ^{[ 17 ] [ 18 ]}

قد يؤدي إيفافيرينز إلى إطالة فترة QT، لذا لا ينبغي استخدامه لدى الأشخاص المصابين أو المعرضين لخطر الإصابة بتورساد دي بوانت . ^{[ 19 ]}

قد يسبب دواء إيفافيرينز نوبات تشنج لدى البالغين والأطفال الذين لديهم تاريخ من النوبات . ^{[ 3 ]}

يتم تكسير الإيفافيرينز في الكبد بواسطة إنزيمات تابعة لنظام السيتوكروم P450 ، والتي تشمل CYP2B6 وCYP3A4. ^{[ 3 ]} يُعد الإيفافيرينز ركيزة لهذه الإنزيمات، وقد يُقلل من استقلاب الأدوية الأخرى التي تتطلب نفس الإنزيمات. ^{[ 3 ]} مع ذلك، يُحفز الإيفافيرينز هذه الإنزيمات أيضًا، مما يعني زيادة نشاطها، وبالتالي زيادة استقلاب الأدوية الأخرى التي يتم تكسيرها بواسطة CYP2B6 وCYP3A4. ^{[ 3 ]} قد يحتاج المرضى الذين يتناولون الإيفافيرينز وأدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نفس الإنزيمات إلى زيادة أو تقليل جرعة أدويتهم.

تؤثر مجموعة من الأدوية التي يتأثر بها الإيفافيرينز على مثبطات البروتياز، المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. يُخفض الإيفافيرينز مستويات معظم مثبطات البروتياز في الدم، بما في ذلك الأمبرينافير والأتازانافير والإندينافير . ^{[ 3 ]} عند انخفاض مستويات هذه المثبطات، قد لا تكون فعالة لدى الأشخاص الذين يتناولون كلا الدواءين، مما يعني أن الفيروس المسبب لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز لن يتوقف عن التكاثر وقد يُصبح مقاومًا لمثبط البروتياز.

يؤثر الإيفافيرينز أيضًا على الأدوية المضادة للفطريات ، والتي تُستخدم لعلاج العدوى الفطرية مثل التهابات المسالك البولية . وكما هو الحال مع مثبطات البروتياز، يُخفض الإيفافيرينز مستويات الأدوية المضادة للفطريات في الدم، مثل فوريكونازول ، وإيتراكونازول ، وكيتوكونازول ، وبوساكونازول . ^{[ 3 ]} ونتيجةً لانخفاض مستويات هذه الأدوية، قد لا تكون فعالة لدى الأشخاص الذين يتناولون كلا الدواءين، مما يعني أن الفطريات المسببة للعدوى قد تُصبح مقاومةً للأدوية المضادة للفطريات.

وقد ورد أيضاً أن الإيفافيرينز يتفاعل مع التوبولين ويمنع بلمرته. ^{[ 20 ]}

يُعرف الإيفافيرينز كيميائيًا باسم (4S ) -6-كلورو-4-(2-سيكلوبروبيل إيثينيل)-4-(تريفلوروميثيل)-1 H _- 3،1-بنزوكسازين-2-ون. صيغته التجريبية هي C14H9ClF3NO2 _{. الإيفافيرينز} مسحوق بلوري أبيض إلى وردي فاتح ، كتلته الجزيئية 315.68 غ/مول. وهو عمليًا _غير قابل للذوبان في الماء (أقل من 10 ميكروغرام/مل). 

تمت الموافقة على دواء إيفافيرينز من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 21 سبتمبر 1998. ^{[ 30 ]}

في 17 فبراير 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة الأقراص العامة التي ستنتجها شركة مايلان . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

في أواخر عام 2018، أعلنت منظمة الأدوية الحكومية في تايلاند أنها ستنتج دواء إيفافيرينز بعد حصولها على موافقة منظمة الصحة العالمية . ^{[ 31 ]}

الاسم الرمزي لدواء إيفافيرينز هو DMP 266، وقد اكتشفته شركة دوبونت فارما. ومن المقرر أن تحصل الدول الأوروبية على ترخيص تصنيع إيفافيرينز في مايو 1999. ^{[ 32 ]}