عظم صناعي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
مركب هيدروجيل-هيدروكسي أباتيت مرن، يتميز بنسبة مصفوفة معدنية إلى عضوية تقارب نسبة مصفوفة العظام البشرية.

يشير العظم الاصطناعي إلى مادة تشبه العظم يتم إنشاؤها في المختبر ويمكن استخدامها في ترقيع العظام ، لاستبدال العظام البشرية التي فقدت بسبب الكسور الشديدة أو الأمراض أو ما شابه ذلك. [ 1 ]

يُعدّ كسر العظام، وهو كسر كامل أو جزئي في العظم، حالة شائعة جدًا، حيث تُسجّل أكثر من ثلاثة ملايين حالة في الولايات المتحدة سنويًا. [ 2 ] تتمتع عظام الإنسان بقدرة على تجديد نفسها من خلال دورة ارتشاف العظام وتكوينها. الخلية المسؤولة عن ارتشاف العظام هي الخلايا الآكلة للعظام ، بينما الخلية المسؤولة عن تكوينها هي الخلايا البانية للعظام . وبناءً على ذلك، يستطيع جسم الإنسان تجديد العظام المكسورة. مع ذلك، إذا كان تلف العظام ناتجًا عن مرض أو إصابة بالغة، يصبح من الصعب على الجسم إصلاح نفسه. عندما يعجز جسم الإنسان عن تجديد نسيج العظم المفقود، يتدخل الجراحون لاستبدال العظم المفقود باستخدام الطعوم الذاتية، والطعوم الخيفية، والطعوم الاصطناعية (العظم الاصطناعي). عند مقارنة العظم الاصطناعي بالطعوم الذاتية والخيفية، نجد أنه أقل توغلاً وأكثر توافقًا حيويًا، لأنه يتجنب خطر الإصابة بعدوى فيروسية غير معروفة. [ 3 ]

استخدام التصنيع الحر الصلب في تصميم السقالات المركبة

عند تصميم المواد الحيوية المزروعة، تُعدّ معايير التوافق الحيوي ، والقدرة على تحفيز نمو العظام ، والمسامية العالية ، والتوافق الميكانيكي الحيوي، من أهمّ المعايير. في البداية، صُنعت العظام الاصطناعية من مواد مثل المعادن والسيراميك الصلب، وهي مواد قوية بما يكفي لتحمّل الأحمال في العظام. مع ذلك، شكّلت صلابة هذه المواد عبئًا كبيرًا على المرضى، ولم تكن متوافقة مع معايير زراعة المواد الحيوية. تميل العظام الاصطناعية المصنوعة من المعادن والسيراميك إلى ضعف التوافق الحيوي، نظرًا لصعوبة اندماجها مع أنسجة العظام. [ 4 ] لذا، ولتحسين حياة المحتاجين، يعمل المهندسون على تطوير تقنيات جديدة لإنتاج وتصميم هياكل ومواد عظمية اصطناعية أفضل.

المكونان الرئيسيان للعظم هما هيدروكسي أباتيت ( Ca10 ( PO4 ) 6 ( OH) 2 ) وألياف الكولاجين. يشكل هيدروكسي أباتيت، وهو أحد أكثر أشكال فوسفات الكالسيوم استقرارًا، ما بين 60 و65 بالمئة من العظم. [ 5 ] أما باقي العظم فيتكون من مواد تشمل كبريتات الكوندرويتين ، وكبريتات الكيراتان، والدهون . [ 5 ] وقد أدى ازدياد الأبحاث والمعرفة المتعلقة بتنظيم وبنية وخصائص الكولاجين وهيدروكسي أباتيت إلى العديد من التطورات في مجال الدعامات القائمة على الكولاجين في هندسة أنسجة العظام . تشبه بنية هيدروكسي أباتيت إلى حد كبير بنية العظم الأصلي، ويمكن للكولاجين أن يعمل كحبال جزيئية، مما يُحسّن التوافق الحيوي للزرعة. [ 6 ]

ملخص

الخصائص الديموغرافية لإصابات العظام

في الولايات المتحدة، يتم الإبلاغ عن أكثر من 6.5 مليون حالة عيب عظمي وأكثر من 3 ملايين حالة إصابة في الوجه سنويًا. ويُجرى أكثر من 2.2 مليون عملية ترقيع عظمي سنويًا على مستوى العالم. تشمل الأسباب الشائعة لترقيع العظام استئصال الأورام، والتشوهات الخلقية، والصدمات، والكسور، والجراحة، وهشاشة العظام ، والتهاب المفاصل. [ 2 ] ووفقًا للمسح الوطني للرعاية الطبية الخارجية (NAMCS)، بلغ عدد الزيارات إلى قسم جراحة العظام في الولايات المتحدة عام 2010 حوالي 63 مليون زيارة، ونحو 3.5 مليون زيارة لأقسام الطوارئ بسبب الكسور. ومن بين 6.5 مليون حالة كسر أو عيب عظمي، تم إدخال حوالي 887,679 شخصًا إلى المستشفى. [ 7 ]

بنية الكيتين

المجالات الحالية لتطعيم العظام (أنواع العظام، المواد المركبة)

تركزت الأبحاث التقليدية حول أنواع المواد المستخدمة في ترقيع العظام على إنتاج مركبات من عديدات السكاريد العضوية ( الكيتين ، الكيتوزان ، الألجينات ) والمعادن ( الهيدروكسيباتيت ). وتُستخدم سقالات الألجينات ، المكونة من أيونات الكالسيوم المتشابكة، على نطاق واسع في تجديد الجلد والكبد والعظام. [ 8 ] وتُعد قدرة الألجينات على بناء السقالات ميزةً تجعلها من عديدات السكاريد الجديدة . وعلى الرغم من إمكانية تكييف العديد من المعادن لتكوين العظام، إلا أن الهيدروكسيباتيت يبقى المادة السائدة، نظرًا لقوته ونموذج ياغر-فراتزل المعروف للعظام البشرية، مما يوفر إطارًا جاهزًا للتباعد والتصنيع.

أنواع المواد

تحضير الكيتين والكيتوزان من القشريات البحرية

يجب أن تتمتع المواد المناسبة للاستخدام في العظام الاصطناعية بتوافق حيوي، وقدرة على تحفيز نمو العظام ، وقوة ميكانيكية عالية. [ 5 ] يُستخدم هيدروكسي أباتيت غالبًا في دراسات العظام الاصطناعية نظرًا لتوافقه الحيوي وقدرته على تحفيز نمو العظام، وهما صفتان ضروريتان لزراعة عظمية فعالة وطويلة الأمد، إلا أنه هش للغاية، [ 5 ] كما أنه يُظهر معدل ذوبان يبلغ حوالي 10% من وزنه سنويًا، وهو أبطأ بكثير من معدل نمو العظام المتكونة حديثًا، مما يستدعي اتخاذ تدابير لتعزيز معدل ذوبانه. [ 9 ] بالنسبة للتطبيقات التي تتطلب مادة ذات متانة أفضل، يمكن استخدام عرق اللؤلؤ الاصطناعي ذي البنية النانوية نظرًا لقوة شدّه العالية ومعامل يونغ المرتفع . [ 10 ] في كثير من الحالات، يُحدّ استخدام نوع واحد من المواد من إمكانيات زراعة العظام الاصطناعية، لذا يتم اللجوء إلى المواد المركبة. تستفيد الغرسات المصنوعة من الكيتوزان والهيدروكسيباتيت من التوافق الحيوي للكيتوزان وقدرته على التشكيل في أشكال مسامية معقدة، بالإضافة إلى خاصية الهيدروكسيباتيت في تحفيز نمو العظام، لإنتاج مادة مركبة تجمع بين هذه الخصائص الثلاث. [ 5 ] ومن المواد المركبة الأخرى المناسبة للاستخدام في العظام الاصطناعية، تلك التي تستخدم الألجينات، وهو بوليمر حيوي معروف بخصائصه في تكوين الدعامات. تشمل استخدامات الألجينات في المواد المركبة: مركبات الكيتوزان لإصلاح أنسجة العظام، ومركبات الزجاج الحيوي لإصلاح أو استبدال العظام التالفة أو المريضة، أو مركبات السيراميك والكولاجين لتجديد العظام. [ 8 ] يعتمد اختيار المادة المستخدمة في غرسة العظام الاصطناعية في النهاية على نوع الغرسة المستخدمة والغرض من استخدامها.

الطباعة ثلاثية الأبعاد للعظام الاصطناعية

أصبحت الطباعة ثلاثية الأبعاد وسيلة فعّالة لإنتاج عظام اصطناعية. في البداية، يُنشأ نموذج عظمي من خلال إعادة بناء صور الأشعة المقطعية المأخوذة من المريض. ثم تُستخدم مواد العظام الاصطناعية كخيوط للطباعة ثلاثية الأبعاد. وبناءً على دقة الطعوم، يُقسّم النموذج العظمي ثلاثي الأبعاد إلى عدة طبقات. تقوم الطابعة بطباعة طبقة تلو الأخرى، لتُنتج في النهاية عظمًا اصطناعيًا. تُشير معظم الدراسات الحديثة إلى أن بلورات هيدروكسي أباتيت النانوية (HA) هي المادة المثالية للعظام الاصطناعية المطبوعة ثلاثية الأبعاد. تُصنّع بلورات HA النانوية بالتخليق الرطب باستخدام فوسفات ثنائي الأمونيوم وكلوريد الكالسيوم كمواد أولية للفوسفور والكالسيوم، على التوالي. [ 11 ] علاوة على ذلك، يمكن أيضًا استخدام بولي كابرولاكتون (PCL) في الطباعة ثلاثية الأبعاد لإنتاج عظام اصطناعية، وفقًا لبعض التقارير البحثية. بالمقارنة مع ترميم العظام التالفة، تُتيح تقنية الطباعة ثلاثية الأبعاد إنتاج غرسات تلبي احتياجات الترميم الفردية. من ناحية أخرى، تُنتج تقنيات الطباعة ثلاثية الأبعاد غرسات ذات آثار جانبية قليلة على المرضى. تُظهر الخلايا المضيفة ذات التصنيفات المختلفة، مثل الخلايا الليمفاوية وخلايا الدم الحمراء، استجابة مناعية ضئيلة للطعوم الاصطناعية. [ 2 ]

المزايا

خصائص المواد

ينبغي أن تتمتع مواد بدائل العظام الفعالة بقوة ميكانيكية جيدة إلى جانب فعالية حيوية كافية. ويمكن تعزيز الفعالية الحيوية، التي تُقاس عادةً بمعدلات الذوبان وتكوين طبقة معدنية على سطح الزرعة داخل الجسم الحي، في المواد الحيوية، ولا سيما هيدروكسي أباتيت، عن طريق تعديل التركيب والبنية من خلال التطعيم. [ 9 ] وكبديل لأنظمة هيدروكسي أباتيت، دُرست مركبات الكيتوزان دراسةً وافيةً كإحدى المواد التي يمكن استخدامها في صناعة العظام الاصطناعية. [ 5 ] ويمكن تعديل الكيتوزان بسهولة إلى أشكال معقدة تتضمن هياكل مسامية، مما يجعله مناسبًا لنمو الخلايا وتكوين العظام. [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، فإن سقالات الكيتوزان متوافقة حيويًا وقابلة للتحلل الحيوي، ولكنها ذات صلابة منخفضة، والمادة نفسها غير موصلة للعظام. [ 5 ] من ناحية أخرى، يتميز هيدروكسي أباتيت بتوافق حيوي ممتاز، ولكنه يعاني من هشاشته. [ ١٢ ] عند استخدام هيدروكسي أباتيت كمادة مركبة، تتحسن كل من المتانة والقدرة على تحفيز نمو العظام بشكل ملحوظ، مما يجعل هذه المادة المركبة خيارًا مناسبًا لصناعة العظام الاصطناعية. [ ٥ ] يمكن أيضًا استخدام الكيتوزان مع أنابيب الكربون النانوية، التي تتميز بمعامل يونغ عالٍ (١٫٠-١٫٨ تيرا باسكال)، وقوة شد عالية (٣٠-٢٠٠ جيجا باسكال)، واستطالة عند الكسر عالية (١٠-٣٠٪)، ونسبة أبعاد عالية (>١٠٠٠). [ ٥ ] تتميز أنابيب الكربون النانوية بصغر حجمها، واستقرارها الكيميائي والبنيوي، ونشاطها الحيوي. [ ٥ ] يُحسّن المركب المُشكّل من أنابيب الكربون النانوية والكيتوزان متانة الكيتوزان بشكل كبير. [ ٥ ] يُعدّ الصدف الاصطناعي ذو البنية النانوية خيارًا آخر لصناعة العظام الاصطناعية. [ ١٠ ] يتكون الصدف الطبيعي من طبقات عضوية وغير عضوية مرتبة بشكل مشابه للطوب والملاط. [ ٨ ] هذا، بالإضافة إلى الترابط الأيوني للجزيئات المطوية بإحكام، يمنح عرق اللؤلؤ قوة ومتانة عاليتين. [ ٨ ] يتمتع عرق اللؤلؤ الاصطناعي، الذي يحاكي بنية وتأثير الروابط الأيونية، بقوة شد مماثلة لعرق اللؤلؤ الطبيعي، ومعامل يونغ نهائي مماثل للعظم الصفائحي. [ ١٠ ] من الناحية الميكانيكية، تُعد هذه المادة خيارًا مناسبًا للعظام الاصطناعية.

اعتبارات التصميم

النتائج السريرية

يجب مراعاة عدة جوانب في تصميم أي عظم اصطناعي قبل تطبيقه على المريض. قد تتسبب غرسات العظام الاصطناعية غير الملائمة داخل جسم المريض، نتيجةً لأسباب مثل عدم تثبيت العظم المتلقي، في احمرار وتورم في المنطقة المتلقية. [ 3 ] كما قد ينتج عدم ملاءمة الغرسات عن التلبيد ، الذي قد يؤدي إلى انكماش أبعاد الغرسة بنسبة تصل إلى 27%. [ 13 ] تُعدّ الموصلية العظمية اعتبارًا مهمًا آخر في تصميم العظام الاصطناعية. تزيد المواد المتلبدة من بلورية فوسفات الكالسيوم في بعض العظام الاصطناعية، مما يؤدي إلى ضعف امتصاصها بواسطة الخلايا الآكلة للعظم وضعف قابليتها للتحلل الحيوي . [ 13 ] تجنّبت إحدى الدراسات هذه المشكلة من خلال ابتكار عظام اصطناعية مطبوعة بتقنية نفث الحبر، مصممة خصيصًا باستخدام فوسفات ثلاثي الكالسيوم ألفا (TCP)، وهي مادة تتحول إلى هيدروكسي أباتيت وتُصلّب الغرسة دون الحاجة إلى التلبيد. [ 13 ] إضافةً إلى ذلك، يتميز α-TCP بتوافقه الحيوي وقدرته على تكوين عظم جديد، مما يُعدّ أفضل للمرضى على المدى الطويل. [ 3 ] يجب أن تكون تصاميم العظام الاصطناعية متوافقة حيوياً، وأن تتمتع بقدرة على تحفيز نمو العظام، وأن تدوم لفترات طويلة داخل جسم المريض حتى تُصبح حلاً قابلاً للتطبيق مقارنةً بزراعة العظام الذاتية والخيفية.

التحديات

خصائص السطح

تحافظ الطعوم الاصطناعية على قوة ضغط مماثلة ، ولكنها قد تفتقر أحيانًا إلى محاكاة دقيقة للعظم البشري في الاستجابة للقوى الجانبية أو الاحتكاكية. [ 14 ] وعلى وجه الخصوص، فإن تضاريس العظم الاصطناعي غير دقيقة مقارنةً بنظيره الطبيعي. ففي دراسة جرانت وآخرون، كان معامل الاحتكاك في طعوم العظام الاصطناعية المنتجة بتقنية الترسيب المنصهر أقل بنسبة 20% في المتوسط ​​مقارنةً بالعظم الحقيقي. [ 14 ] في حين أن فحوصات التصوير المقطعي المحوسب ونماذج العظام اللاحقة تُعد مؤشرًا قويًا على التركيب الداخلي للعظم الحقيقي، إلا أن المنتج النهائي يعتمد على دقة الطابعة. وفي حال حدوث عيوب في الطابعة، فإن المشكلة الأكثر ترجيحًا هي انخفاض قوة الضغط نتيجةً للفراغات غير المقصودة. [ 13 ] بعد الزرع، يظهر انخفاض في تكاثر الخلايا وتمايزها مع تقدم المرضى في العمر. وهذا يُطيل فترة اندماج الطعوم ويعيق تكوين نسيج العظم. في النماذج الحيوانية، يؤدي دمج الطعوم الخيفية إلى تكوين أورام مسخية . ولا يزال من غير المعروف ما إذا كان احتمال حدوث ذلك يزداد بشكل ملحوظ أم لا. [ ٢ ] لذا، فإن استخدام عوامل بيولوجية أخرى كدعامات ضروري لمحاكاة هيكل الجسم. يُعد الكولاجين من النوع الأول ، الذي يشكل جزءًا كبيرًا من الكتلة العضوية للعظام، عاملًا شائع الاستخدام في الدعامات. وبديلًا لذلك، يمتلك بوليمر الكيتوزان استجابة بيولوجية مماثلة، وهي تعزيز تكوين العظام في الجسم الحي. [ ٢ ]

قيود التصنيع

تشمل تقنيات التصنيع الحديثة الطباعة النفاثة للحبر. [ 15 ] في إحدى الدراسات، أنتجت طابعة ثلاثية الأبعاد تعمل بتقنية الطباعة النفاثة للحبر غرسات ذاتية للفك السفلي لعشرة مرضى. صُنعت غرسة هيدروكسيباتيت من مسحوق فوسفات ثلاثي الكالسيوم الذي تصلّب بعد ترطيبه. [ 15 ] أُجريت العملية الجراحية لأغراض تجميلية ووظيفية. وأبدى جميع المرضى رضاهم عن المنتج العظمي. في دراسة أخرى، فحصت عظام فخذ ماعز مُستنسخة، تم إنتاج بلورات نانوية من هيدروكسيباتيت وخلطها في الموقع قبل تحميلها في طابعة ثلاثية الأبعاد. لاحظت الدراسة انخفاضًا طفيفًا في قوة الضغط لعظام الفخذ، والذي يُعزى إلى عدم دقة الطباعة وزيادة نسبة العظم الإسفنجي . بشكل عام، تُنتج تقنيات الطباعة ثلاثية الأبعاد غرسات ذات آثار جانبية قليلة على المرضى. أظهرت الخلايا المضيفة من تصنيفات مختلفة، مثل الخلايا الليمفاوية وخلايا الدم الحمراء ، استجابة مناعية ضئيلة للطُعوم الاصطناعية. [ ٢ ] لم تحدث أي مضاعفات خطيرة إلا في حالة التعقيم غير السليم أو وجود استعداد مسبق للعدوى. تُعد سرعة الطباعة العامل الرئيسي المحدد لسرعة إنتاج العظام الاصطناعية. وبحسب نوع غرسة العظام، قد يتراوح وقت الطباعة من ساعة إلى عدة ساعات. [ ١٣ ] ومع زيادة دقة الطعوم التي تنتجها الطابعات، يزداد وقت الطباعة بشكل متناسب.

الاستجابة البيولوجية

أظهرت الأبحاث التي أُجريت على مواد العظام الاصطناعية أن الزجاج السيليكاتي النشط بيولوجيًا والقابل للامتصاص ( الزجاج الحيوي )، والسيراميك الزجاجي، وفوسفات الكالسيوم، تُظهر خصائص ميكانيكية مشابهة لخصائص العظام البشرية. [ 16 ] إلا أن تشابه الخصائص الميكانيكية لا يضمن التوافق الحيوي. إذ تعتمد استجابة الجسم البيولوجية لهذه المواد على العديد من العوامل، بما في ذلك التركيب الكيميائي، والتضاريس، والمسامية، وحجم الحبيبات. [ 16 ] في حال كانت المادة معدنية، فهناك خطر التآكل والعدوى. أما في حال كانت سيراميكية، فيصعب تشكيلها بالشكل المطلوب، ولا يستطيع العظم إعادة امتصاصها أو استبدالها نظرًا لارتفاع درجة تبلورها. [ 3 ] من ناحية أخرى، أظهر هيدروكسي أباتيت خصائص ممتازة في دعم التصاق وتمايز وانتشار خلايا تكوين العظام، نظرًا لكونه مستقرًا ديناميكيًا حراريًا ونشطًا بيولوجيًا. [ 16 ] تُساعد العظام الاصطناعية المصنوعة من هيدروكسي أباتيت، عند دمجها مع نسيج الكولاجين، على تكوين عظام جديدة داخل المسام، ولها قدرة عالية على الاندماج مع الأنسجة البيولوجية مع الحفاظ على تجانسها مع نسيج العظم المجاور. [ 3 ] على الرغم من أدائه الممتاز في التفاعل مع أنسجة العظام، فإن هيدروكسي أباتيت يعاني من نفس مشكلة السيراميك في إعادة الامتصاص بسبب بلوريته العالية. ونظرًا لأن هيدروكسي أباتيت يُصنع في درجة حرارة عالية، فمن غير المرجح أن يبقى في حالة مستقرة. [ 3 ]

مراجع

  1. ↑ "طُعوم العظام الاصطناعية: برو أوستيون" . Arthroscopy.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2013 .
  2. 1 2 3 4 5 6 كاشتي، شيفاجي؛ جايسوال، أميت كومار؛ كادام، ساشين (2017). "العظم الاصطناعي عبر هندسة أنسجة العظام: الوضع الراهن والتحديات" . هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 14 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s13770-016-0001-6 . PMC 6171575. PMID 30603457 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 سايجو، هيديتو؛ فوجيهارا، يوكو؛ كانو، يوكي؛ هوشي، كازوتو؛ هيكيتا، أتسوهيكو؛ تشونغ، أونغ إيل؛ تاكاتو ، تسويوشي (2016). "الخبرة السريرية للعظام الاصطناعية الكاملة المخصصة لمنطقة الوجه والفكين" . العلاج التجديدي . 5 : 72 – 78. دوى : 10.1016/j.reth.2016.08.004 . بمك 6581837 . بميد 31245504 .  
  4. ↑ "ابتكار عظام اصطناعية لتسريع عملية تجديد العظام" . معهد طوكيو للتكنولوجيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2018 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 فينكاتيسان، جايشاندرا؛ كيم، سي-كوون (2010). " فينكاتيسان، ج.، وكيم، س.-ك. (2010). مركبات الكيتوزان لهندسة أنسجة العظام - نظرة عامة" . الأدوية البحرية . 8 (8): 2252-2266 . doi : 10.3390/md8082252 . PMC 2953403. PMID 20948907 .  
  6. ^ فيريرا، آنا مارينا؛ غير اليهود، بيرجيورجيو؛ تشيونو، فاليريا؛ سيارديلي ، جيانلوكا (2012). "Ferreira، AM، Gentile، P.، Chiono، V.، & Ciardelli، G. (2012). الكولاجين لتجديد أنسجة العظام ". اكتا المواد الحيوية . 8 (9): 3191–3200 . دوى : 10.1016/j.actbio.2012.06.014 . بميد 22705634 . 
  7. ↑ "NAMCS: صحيفة حقائق - جراحة العظام" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2018 .
  8. 1 2 3 4 فينكاتيسان، جاياشاندران؛ بهاتناجار، ايرا؛ مانيفاساجان، بانشاناثان؛ كانغ، كيونغ هوا؛ كيم سي كوون (2015). “Venkatesan، J.، Bhatnagar، I.، Manivasagan، P.، Kang، K.، & Kim، S. (2015). مركبات الجينات لهندسة الأنسجة العظمية: مراجعة”. المجلة الدولية للجزيئات البيولوجية . 72 : 269 – 281. دوى : 10.1016/j.ijbiomac.2014.07.008 . بميد 25020082 . 
  9. 1 2 Zhu, H.; et al. (2018). "رؤى نانوية حول سلوك ذوبان هيدروكسي أباتيت المُطعّم بالسترونتيوم". مجلة الجمعية الأوروبية للخزف . 38 (16): 5554-62 . arXiv : 1910.10610 . doi : 10.1016/j.jeurceramsoc.2018.07.056 . S2CID 105932012 .  
  10. تانغ ، تشييونغ؛ كوتوف، نيكولاس أ.؛ ماغونوف، سيرجي؛ أوزتورك، بيرول (2003). "صدف صناعي نانوي التركيب". مجلة نيتشر ماتيريالز . 2 ( 6): 413-418 . Bibcode : 2003NatMa...2..413T . doi : 10.1038/nmat906 . PMID: 12764359. S2CID : 6192932 .  
  11. ↑ فان، تشون تشيوان؛ لي، جياشون؛ شو، جوهوا؛ هو، هايلونج؛ أيها شياو جيان. تشن، يويون. شنغ، شياوهاي. فو، جيانوي؛ هو، دانونج (2010). “تصنيع سهل لمركب نانو هيدروكسيباتيت / ألياف الحرير عبر طريق مبسط للترسيب المشترك”. مجلة علوم المواد . 45 (21): 5814– 9. بيب كود : 2010JMatS ..45.5814F . دوى : 10.1007/s10853-010-4656-4 . S2CID 136591597 . 
  12. ↑ تشو، هونغجيان؛ لي، جايبوم (2011). "جسيمات هيدروكسي أباتيت نانوية الحجم لهندسة أنسجة العظام". مجلة أكتا بيوماتيريليا . 7 (7): 2769-2781 . doi : 10.1016/j.actbio.2011.03.019 . PMID 21440094 . 
  13. 1 2 3 4 5 سايجو، هيديتو؛ إيجاوا، كازويو؛ كانو، يوكي؛ موري، يوشيوكي. كوندو، كايوكو؛ شيميزو، كوتارو؛ سوزوكي، شيجيكي؛ تشيكازو، دايتشي؛ إينو، ميتسوكي؛ أنزاي، ماساهيرو؛ ساساكي، نوبو؛ تشونغ، أونغ إيل؛ تاكاتو، تسويوشي (2009). “إعادة بناء الوجه والفكين باستخدام عظام صناعية مصنوعة حسب الطلب ومصنعة بتقنية الطباعة النافثة للحبر”. مجلة الأعضاء الاصطناعية . 12 (3): 200– 5. دوى : 10.1007/s10047-009-0462-7 . بميد 19894095 . S2CID 35626675 .  
  14. 1 2 جرانت، جيه إيه؛ بيشوب، إن إي؛ جوتزن، إن؛ سبريتشر، سي؛ هونل، إم؛ مورلوك، إم إم (2007). "العظم المركب الاصطناعي كنموذج للعظم التربيقي البشري: واجهة الزرعة مع العظم". مجلة الميكانيكا الحيوية . 40 (5): 1158-1164 . doi : 10.1016/j.jbiomech.2006.04.007 . PMID 16806236 . 
  15. 1 2 شو، نينغ؛ يي، شياوجيان؛ وي، دايشو؛ تشونغ، جيان؛ تشن، يويون؛ شو، قوهوا؛ هي، دانونغ (2014). "عظام اصطناعية ثلاثية الأبعاد لإصلاح العظام مُحضّرة بتقنية الترسيب المنصهر الموجه بالتصوير المقطعي المحوسب لإصلاح العظام". مجلة ACS للمواد والتطبيقات . 6 (17): 14952-14963 . Bibcode : 2014AAMI....614952X . doi : 10.1021/am502716t . PMID: 25133309 . 
  16. 1 2 3 هوب، ألكسندر؛ غولدال، نصرت س.؛ بوكاتشيني، ألدو ر. (2011). "مراجعة للاستجابة البيولوجية لمنتجات التحلل الأيوني من الزجاج الحيوي والسيراميك الزجاجي". المواد الحيوية . 32 (11): 2757-74 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2011.01.004 . PMID 21292319 .