كبريتات الكوندرويتين

التركيب الكيميائي لوحدة واحدة في سلسلة كبريتات الكوندرويتين. كبريتات الكوندرويتين-4: R1 = H؛ R2 = SO3H ؛ R3 = H. كبريتات الكوندرويتين-6: R1 = SO3H ؛ R2 ، R3 = H.

كبريتات الكوندرويتين هي جليكوزامينوجليكان مكبرت (GAG) [ 1 ] تتكون من سلسلة من السكريات المتناوبة ( N-أسيتيل جالاكتوزامين وحمض الجلوكورونيك ). توجد عادةً مرتبطة بالبروتينات كجزء من بروتيوغليكان . [ 1 ] يمكن أن تحتوي سلسلة الكوندرويتين على أكثر من 100 سكر فردي، كل منها قابل للكبرتة في مواقع وكميات مختلفة. تُعد كبريتات الكوندرويتين مكونًا هيكليًا هامًا للغضروف ، [ 2 ] وتُوفر جزءًا كبيرًا من مقاومته للضغط . [ 3 ] إلى جانب الجلوكوزامين ، أصبحت كبريتات الكوندرويتين مكملًا غذائيًا شائع الاستخدام لعلاج التهاب المفاصل ، على الرغم من أن التجارب السريرية واسعة النطاق لم تُظهر أي فائدة علاجية للكوندرويتين. تُثير شظايا سلاسل الكوندرويتين المعلقة في الماء استجابة خوف لدى العديد من الأسماك، على غرار ما يفعله هيبوكسانثين-3N-أكسيد . [ 4 ] الوحدة المتكررة الأساسية التي يُصنّعها المركب غير المتجانس CHSY/CHPF هي (GlcAβ1,3GlcNAcβ1,4)n. [ 5 ]

الاستخدام الطبي

يُستخدم الكوندرويتين في المكملات الغذائية كطب بديل لعلاج التهاب المفاصل العظمي . [ 6 ] كما أنه معتمد ومنظم كدواء بطيء المفعول لتخفيف أعراض هذا المرض (SYSADOA) في أوروبا وبعض الدول الأخرى. ويُباع عادةً مع الجلوكوزامين . [ 7 ] خلصت مراجعة كوكرين للتجارب السريرية لعام 2015 إلى أن معظمها كان منخفض الجودة، ولكن وُجدت بعض الأدلة على تحسن قصير المدى في الألم وآثار جانبية قليلة؛ ولا يبدو أنه يُحسّن أو يحافظ على صحة المفاصل المصابة . [ 7 ]

لا يُنصح باستخدام الكوندرويتين، إلى جانب الجلوكوزامين الشائع الاستخدام، لعلاج الأشخاص الذين يعانون من التهاب مفصل الركبة المصحوب بأعراض، إذ تشير الأدلة إلى أن هذه العلاجات لا تُخفف من حدة هذه الحالة. [ 8 ] ومع ذلك، تشير دراسات حديثة إلى أن هذه المواد، وخاصة عند استخدامها مع مكونات أخرى مثل الكولاجين، قد تُخفف من أعراض التهاب مفصل الركبة. [ 9 ]

أظهرت مادة الكوندرويتين نتائج واعدة في علاج مرض الشريان التاجي . ففي دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل استمرت ست سنوات وشملت 60 مشاركًا، ونُشرت عام 1973، أظهرت المجموعة التي تناولت كبريتات الكوندرويتين انخفاضًا بنسبة 350% في حالات النوبات القلبية المميتة مقارنةً بالمجموعة الضابطة. وعند تحليل بيانات الأحداث القلبية الوعائية غير المميتة، بلغت نسبة النوبات القلبية غير المميتة في المجموعة الضابطة 16%، بينما لم تُسجل أي حالة في المجموعة التي تناولت كبريتات الكوندرويتين. [ 10 ]

يُستخدم كبريتات الكوندرويتين كمكمل غذائي لإدارة مرض السكري. [ 11 ] ويُظهر خصائص مضادة للالتهابات، مما يجعله بديلاً محتملاً للكورتيزول في علاج التهاب الأمعاء. [ 12 ] [ 13 ]

الآثار الجانبية

لم تُظهر الدراسات السريرية أي آثار جانبية خطيرة أو جرعات زائدة من كبريتات الكوندرويتين، مما يشير إلى سلامتها على المدى الطويل. [ 14 ] في عام 2003، صنّفت فرقة العمل التابعة للجنة الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR) مستوى سمية كبريتات الكوندرويتين عند 6 على مقياس من 0 إلى 100. [ 15 ]

لا يتم استقلاب كبريتات الكوندرويتين بواسطة السيتوكروم P450 . [ 16 ]

علم الأدوية

آليات العمل

يُعزى تأثير كبريتات الكوندرويتين لدى مرضى التهاب المفاصل العظمي على الأرجح إلى عدة تفاعلات، تشمل نشاطها المضاد للالتهاب، وتحفيزها لتخليق البروتيوغليكان وحمض الهيالورونيك ، وخفضها للنشاط الهدمي للخلايا الغضروفية، مما يُثبط تخليق الإنزيمات المحللة للبروتين ، وأكسيد النيتريك، ومواد أخرى تُساهم في تلف مصفوفة الغضروف وموت الخلايا الغضروفية المفصلية. وقد لخصت مراجعة حديثة بيانات من تقارير ذات صلة تصف الأساس البيوكيميائي لتأثير كبريتات الكوندرويتين على أنسجة المفاصل المصابة بالتهاب المفاصل العظمي. [ 17 ]

التوافر الحيوي والحركية الدوائية

أظهرت الدراسات الدوائية الحركية التي أُجريت على البشر والحيوانات المخبرية بعد تناول كبريتات الكوندرويتين عن طريق الفم، إمكانية امتصاصها. وتُظهر كبريتات الكوندرويتين حركية من الدرجة الأولى حتى جرعات مفردة تصل إلى 3000  ملغ. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ولا تؤثر الجرعات المتعددة التي تبلغ 800  ملغ لدى مرضى التهاب المفاصل على حركية كبريتات الكوندرويتين. وتتراوح التوافر الحيوي لكبريتات الكوندرويتين بين 15% و24% من الجرعة المُتناولة عن طريق الفم. وبشكل أكثر تحديدًا، أفاد رونكا وآخرون [ 22 ] أن كبريتات الكوندرويتين لا تُمتص بسرعة في الجهاز الهضمي، وأن نسبة عالية من كبريتات الكوندرويتين الموسومة موجودة في السائل الزلالي والغضروف.

الخواص الفيزيائية والكيميائية

سلاسل كبريتات الكوندرويتين هي عديدات سكاريد غير متفرعة ذات أطوال متفاوتة، تحتوي على سكرين أحاديين متناوبين: حمض D- جلوكورونيك (GlcA) و N- أسيتيل- D- جالاكتوزامين (GalNAc). قد تتحول بعض بقايا GlcA هذه إلى حمض L- إيدورونيك (IdoA)، وعندها يُطلق على الجليكوزامينوجليكان الناتج اسم كبريتات الديرماتان ، والذي كان يُعرف سابقًا باسم كبريتات الكوندرويتين B.

يُستخلص كبريتات الكوندرويتين من منتجات طبيعية، ويتميز بتنوع كبير في طول السلسلة ونمط الكبرتة. ويمتد هذا التنوع في تركيب كبريتات الكوندرويتين إلى مصدره، مما يُتيح التمييز بين كبريتات الكوندرويتين من المصادر البرية والبحرية. ويمكن النظر إلى هذا الاختلاف من خلال نسبة وحدات ثنائي السكاريد: فكبريتات الكوندرويتين من الحيوانات البرية تتكون بشكل شبه حصري من وحدات غير مكبرتة (O) ووحدات أحادية الكبرتة (A وC)، بينما تكون نسبة الوحدات ثنائية الكبرتة (D وE وB) أعلى في الأنواع البحرية. علاوة على ذلك، تميل سلاسل كبريتات الكوندرويتين البحرية إلى أن تكون أطول، حيث يصل وزنها الجزيئي إلى 70 كيلو دالتون في كبريتات الكوندرويتين من أسماك القرش، بينما يكون وزنها الجزيئي في الحيوانات البرية عادةً أقل من 45 كيلو دالتون. [ 23 ] [ 24 ]

ترتبط سلاسل كبريتات الكوندرويتين بمجموعات الهيدروكسيل على بقايا السيرين في بعض البروتينات. ولا يزال غير مفهوم تمامًا كيف يتم اختيار البروتينات لربط جزيئات الغليكوزامينوغليكان. غالبًا ما يتبع السيرين المُغلْيَكوز جليسين، وتكون له بقايا حمضية مجاورة، ولكن هذا النمط لا يُنبئ دائمًا بالغلْيَكوز.

تبدأ عملية ارتباط سلسلة الجليكوزامينوجليكان بأربعة سكريات أحادية بنمط ثابت: زيلوز - جالاكتوز - جالاكتوز - حمض الجلوكورونيك. يرتبط كل سكر بواسطة إنزيم محدد، مما يسمح بمستويات متعددة من التحكم في تخليق الجليكوزامينوجليكان. يبدأ الزيلوز بالارتباط بالبروتينات في الشبكة الإندوبلازمية ، بينما ترتبط بقية السكريات في جهاز جولجي . [ 25 ]

كبريتات الكوندرويتين قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء . [ 26 ]

تاريخ

تم عزل كبريتات الكوندرويتين في الأصل قبل وقت طويل من تحديد بنيتها، مما أدى إلى تغييرات في المصطلحات بمرور الوقت. [ 27 ] وقد حدد الباحثون الأوائل أجزاء مختلفة من المادة بأحرف.

تحديد الهوية بالحرفموقع الكبرتةالاسم النظامي
كبريتات الكوندرويتين أالكربون رقم 4 من سكر N-أسيتيل جالاكتوزامين (GalNAc)كبريتات الكوندرويتين-4
كبريتات الكوندرويتين جالكربون رقم 6 من سكر GalNAcكبريتات الكوندرويتين-6
كبريتات الكوندرويتين دالكربون رقم 2 من حمض الجلوكورونيك والكربون رقم 6 من سكر GalNAcكبريتات الكوندرويتين-2،6
كبريتات الكوندرويتين Eالكربونات 4 و 6 من سكر GalNAcكبريتات الكوندرويتين-4،6

"كبريتات الكوندرويتين ب" هو اسم قديم لكبريتات الديرماتان ، ولم يعد يصنف كشكل من أشكال كبريتات الكوندرويتين. [ 28 ]

يُستخدم مصطلح "الكوندرويتين "، بدون كلمة "كبريتات"، لوصف جزء يحتوي على القليل من الكبرتة أو لا يحتوي عليها إطلاقاً. [ 29 ] ومع ذلك، لا يستخدم الجميع هذا التمييز.

على الرغم من أن اسم "كبريتات الكوندرويتين" يوحي بوجود ملح يحتوي على أيون كبريتات سالب ، إلا أن هذا ليس صحيحًا، إذ أن الكبريتات مرتبطة تساهميًا بالسكر. ونظرًا لوجود شحنات سالبة متعددة في الجزيء عند درجة الحموضة الفسيولوجية، فإن كاتيونًا موجودًا في أملاح كبريتات الكوندرويتين. عادةً ما تكون المستحضرات التجارية لكبريتات الكوندرويتين هي ملح الصوديوم. وقد اقترح بارنهيل وآخرون تسمية جميع هذه المستحضرات من كبريتات الكوندرويتين بـ"كوندرويتين الصوديوم" بغض النظر عن حالة الكبرتة فيها. [ 30 ]

في عام 2008، حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) "كبريتات الكوندرويتين المفرطة الكبرتة" كملوث في الهيبارين القادم من الصين . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

التجارب السريرية لعلاج التهاب المفاصل

في عام ٢٠٠٤، قُدِّم التماس إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتصنيف مكمل غذائي من كبريتات الكوندرويتين على أنه يقلل من خطر الإصابة بالفصال العظمي، وتلف الغضروف، وآلام المفاصل، والحساسية، والتورم المرتبطة بالفصال العظمي. رفضت إدارة الغذاء والدواء الطلب، مشيرةً إلى أن التجارب التي أجرتها الشركة لم تُثبت فعالية هذا الادعاء بشكل كافٍ. ومن بين ملاحظات أخرى، أشارت إدارة الغذاء والدواء إلى ضعف تصميم بعض التجارب. [ ٣٤ ]

في عام 2007، استخدم رايشنباخ وزملاؤه أساليب واضحة لإجراء مراجعة منهجية لعشرين تجربة سريرية، وخلصوا إلى أن "التجارب واسعة النطاق والسليمة منهجياً تشير إلى أن الفائدة العلاجية للكوندرويتين ضئيلة أو معدومة. لذا، ينبغي تجنب استخدام الكوندرويتين في الممارسة السريرية الروتينية". في المقابل، وفي العام نفسه، خلص بروير وزملاؤه إلى أن "هناك أدلة قوية على أن كبريتات الجلوكوزامين وكبريتات الكوندرويتين قد تتداخل مع تطور التهاب المفاصل التنكسي".

حتى عام 2015، كانت أكبر تجربة سريرية أُجريت على هذا المنتج هي تجربة غلوكوزامين وكوندرويتين لعلاج التهاب المفاصل (GAIT)، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، برعاية المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة، شملت 1583 شخصًا مصابًا بهشاشة العظام في الركبة، ونُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية عام 2006. [ 7 ] [ 35 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا على خمس مجموعات علاجية تُعطى عن طريق الفم:  كبسولتان من هيدروكلوريد الغلوكوزامين بتركيز 250 ملغ ثلاث مرات يوميًا،  كبسولتان من كبريتات الكوندرويتين بتركيز 200 ملغ ثلاث مرات يوميًا، كبسولتان من  هيدروكلوريد الغلوكوزامين بتركيز 250 ملغ بالإضافة  إلى كبريتات الكوندرويتين بتركيز 200 ملغ ثلاث مرات يوميًا، 200  ملغ من سيليكوكسيب يوميًا، أو دواء وهمي. استمر العلاج لمدة 24 أسبوعًا، ولم يُظهر أي فرق عن الدواء الوهمي. [ 7 ]

قام ساويتزكي وآخرون (2010) بتقييم فعالية وسلامة الجلوكوزامين وكبريتات الكوندرويتين، منفردين أو مجتمعين، بالإضافة إلى سيليكوكسيب ودواء وهمي، في علاج التهاب مفصل الركبة المؤلم على مدى عامين، وذلك استكمالاً لتجربة GAIT. كانت هذه دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، استمرت 24 شهرًا، وشملت 662 شخصًا مصابًا بالتهاب مفصل الركبة ممن استوفوا المعايير الشعاعية (تغيرات من الدرجة الثانية أو الثالثة وفقًا لتصنيف كيلغرين/لورانس، وعرض مسافة المفصل الأساسي 2  مم على الأقل). استمرت هذه المجموعة الفرعية في تلقي العلاج المُخصص لها عشوائيًا (500  ملغ من الجلوكوزامين ثلاث مرات يوميًا، أو 400  ملغ من كبريتات الكوندرويتين ثلاث مرات يوميًا، أو مزيج من الجلوكوزامين وكبريتات الكوندرويتين، أو 200  ملغ من سيليكوكسيب يوميًا، أو دواء وهمي) على مدى 24 شهرًا. كانت النتيجة الرئيسية هي انخفاض الألم بنسبة 20% على مدار 24 شهرًا، وفقًا لمؤشر التهاب المفاصل في جامعة ويسترن أونتاريو وجامعة ماكماستر (WOMAC). وشملت النتائج الثانوية استجابة وتغيرًا عن خط الأساس في الألم والوظيفة وفقًا لمؤشر WOMAC، وذلك وفقًا لمقاييس النتائج في أمراض الروماتيزم/الجمعية الدولية لأبحاث التهاب المفاصل. [ 7 ] [ 36 ] على مدار عامين، لم يحقق أي من العلاجات (ولا حتى سيليكوكسيب المستخدم كعلاج مقارن إيجابي) فرقًا ذا أهمية سريرية في الألم أو الوظيفة وفقًا لمؤشر WOMAC مقارنةً بالدواء الوهمي. وكانت الآثار الجانبية متشابهة بين مجموعات العلاج، وكانت الأحداث الضائرة الخطيرة نادرة لجميع العلاجات. [ 36 ]

بحث

أظهرت دراسة أجريت عام 2021 انخفاضًا ملحوظًا (حوالي 40٪) في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد لدى مستخدمي كبريتات الكوندرويتين الحاليين في المجموعات الفرعية عالية الخطورة لأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 37 ]

المجتمع والثقافة

التصنيع

يبدو أن معظم الكوندرويتين يُصنع من مستخلصات الأنسجة الغضروفية للأبقار والخنازير ( قصبة البقر وأذن وأنف الخنزير)، ولكن تُستخدم أيضًا مصادر أخرى مثل غضروف أسماك القرش والأسماك والطيور. ولأن الكوندرويتين ليس مادة متجانسة، ويتواجد بشكل طبيعي بأشكال متنوعة، فإن التركيب الدقيق لكل مكمل غذائي يختلف. [ 30 ] في الواقع، على الرغم من أن العديد من شركات المكملات الغذائية تُنتج منتجاتها وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP) الخاصة بتصنيع الأغذية البشرية ، إلا أن معظمها لا يُنتج منتجاته وفقًا للوائح ممارسات التصنيع الجيدة للأدوية، مما يؤدي إلى منتجات لا تفي بالمتطلبات الصيدلانية. [ 38 ]

على الرغم من أن الكوندرويتين يُصرف بوصفة طبية أو بدونها في 22 دولة، إلا أنه يُنظّم في الولايات المتحدة كمكمل غذائي [ 39 ] من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . في أوروبا، تُعتبر تركيبات كبريتات الكوندرويتين أدويةً ذات فعالية وأمان مثبتين من خلال التجارب السريرية على مرضى التهاب المفاصل العظمي. [ 40 ] أفاد أديبوال وآخرون في عام 2000 أن 5 مكملات فقط من أصل 32 مكملاً غذائياً من الكوندرويتين قاموا بتحليلها كانت مُصنّفة بشكل صحيح، وأن أكثر من نصفها يحتوي على أقل من 40% من الكمية المُعلنة. [ 41 ] مع تطبيق لوائح ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) للمكملات الغذائية في عام 2008، أصبحت مستحضرات كبريتات الكوندرويتين في الولايات المتحدة خاضعة لمعايير إلزامية لوضع العلامات، بالإضافة إلى متطلبات اختبار الهوية والنقاء والفعالية والتركيب. معايير اختبار دستور الأدوية الأمريكي (USP) لتحديد وقياس كمية الكوندرويتين راسخة.

لا توجد لوائح من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن كبريتات الكوندرويتين كمادة مضافة للأغذية، إذ تعترف بها الإدارة كمكون غذائي وتعتبرها "آمنة بشكل عام". [ 34 ] ومع ذلك، فقد خضع اقتراح استخدام كبريتات الكوندرويتين كمكمل غذائي كوسيلة للوقاية من تدهور المفاصل لتدقيق شديد من قبل إدارة الغذاء والدواء، التي صرحت بما يلي:

بالنسبة للأغذية التقليدية، يتضمن هذا التقييم النظر فيما إذا كان المكون الذي يمثل مصدر المادة معترفًا به عمومًا على أنه آمن (GRAS)، أو معتمدًا كمادة مضافة غذائية، أو مصرحًا به بموجب ترخيص سابق صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (انظر 21 CFR 101.70(f)). أما المكونات الغذائية في المكملات الغذائية، فلا تخضع لأحكام المواد المضافة الغذائية في القانون (انظر القسم 201(s)(6) من القانون (21 USC § 321(s)(6)). بل تخضع لأحكام الغش في القسم 402 من القانون (21 USC 342)، وإذا انطبق، لأحكام المكونات الغذائية الجديدة في القسم 413 من القانون (21 USC 350b)، والتي تتعلق بالمكونات الغذائية التي لم يتم تسويقها في الولايات المتحدة قبل 15 أكتوبر 1994.

رسالة بشأن العلاقة بين استهلاك الجلوكوزامين و/أو كبريتات الكوندرويتين وانخفاض خطر الإصابة بما يلي: التهاب المفاصل العظمي؛ آلام المفاصل المرتبطة بالتهاب المفاصل العظمي، وحساسية المفاصل، وتورم المفاصل؛ تدهور المفاصل؛ وتلف الغضروف

في الرسالة نفسها، خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن الدراسات التي أُجريت على مكمل كبريتات الكوندرويتين الغذائي غير كافية لإثبات فعاليته في الوقاية من تدهور المفاصل، ورفضت طلب السماح بتصنيف المكمل على هذا النحو. كما رفضت طلب تسويقه على أنه آمن، نظرًا لعدم إجراء أي تجارب سريرية على البشر، مشيرةً إلى أن الدراسات على الحيوانات غير كافية للموافقة على المكملات الغذائية. [ 34 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الكوندرويتين والجلوكوزامين أيضاً في الطب البيطري لعلاج التهاب المفاصل. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ماكاتي، كايتلين أو.؛ ​​باريكي، جوزيف ج.؛ سيمبسون، ميلاني أ. (2014-01-01)، سيمبسون، ميلاني أ.؛ هيلدين، باراسكيفي (محررون)، "الفصل الأول - الأدوار الناشئة للهيالورونيداز في انتشار السرطان وعلاجه"، التقدم في أبحاث السرطان ، إشارات الهيالورونان ودورانه، 123 ، دار النشر الأكاديمية: 1-34 ، doi : 10.1016/b978-0-12-800092-2.00001-0 ، PMC 4445717 ، PMID 25081524  
  2. كليكر، كريستينا؛ ناير، لاكشمي س. (2017-01-01)، "الفصل 13 - كيمياء المصفوفة التي تتحكم في سلوك الخلايا الجذعية"، في فيشواكارما، أجاي كومار؛ كارب، جيفري م. (محرران)، بيولوجيا وهندسة بيئات الخلايا الجذعية ، بوسطن: أكاديميك برس، ص 195-213 ، doi : 10.1016/b978-0-12-802734-9.00013-5 ، ISBN  978-0-12-802734-9
  3. باورل إس إيه، كيسيلف إم جي، ماكاروفا إي إس، نوغوفيتسين إي إيه (2009). "تأثير سلوك الأيون المضاد على خصائص الاحتكاك والضغط لمحاليل كبريتات الكوندرويتين". بوليمر . 50 (7): 1805-1813 . doi : 10.1016/j.polymer.2009.01.066 .
  4. ماثورو، أ.؛ كيبات، س.؛ تشيونغ، و.ف.؛ شوي، ج.؛ وينك، م.ر.؛ فريدريش، ر.و.؛ جيسوثاسان، س. (2012). "شظايا الكوندرويتين هي مواد عطرية تحفز سلوك الخوف لدى الأسماك" . علم الأحياء الحالي . 22 (6): 538-544 . Bibcode : 2012CBio...22..538M . doi : 10.1016/j.cub.2012.01.061 . PMID 22365850 . 
  5. كيتاغاوا هـ، إيزوميكاوا ت، أوياما ت، سوغاهارا ك (25 أبريل 2003). "الاستنساخ الجزيئي لعامل بلمرة الكوندرويتين الذي يتعاون مع سينثاز الكوندرويتين لبلمرة الكوندرويتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (26): 23666-23671 . doi : 10.1074/jbc.M302493200 . PMID 12716890 . 
  6. شيبر، أ.؛ لوبيز-لوتز، د. (2011-01-01)، "4.40 - الأساليب التحليلية - الأغذية الوظيفية والمكملات الغذائية"، في مو-يونغ، موراي (محرر)، التكنولوجيا الحيوية الشاملة (الطبعة الثانية) ، بيرلينغتون: أكاديميك برس، ص 487-499 ، doi : 10.1016/b978-0-08-088504-9.00320-2 ، ISBN  978-0-08-088504-9
  7. 1 2 3 4 5 سينغ، جيه إيه؛ نوربالوشي، إس؛ ماكدونالد، آر؛ ماكسويل، إل جيه (28 يناير 2015). سينغ، جاسفيندر إيه (محرر). " الكوندرويتين لعلاج التهاب المفاصل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (4) CD005614. doi : 10.1002/14651858.CD005614.pub2 . PMC 4881293. PMID 25629804 .  
  8. الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام (فبراير 2013)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام ، تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2013، الذي يستشهد
    • جيفسيفار، دي إس؛ براون، جي إيه؛ جونز، دي إل؛ ماتزكين، إي جي؛ مانر، بي إيه؛ موار، بي؛ شوسبو، جي تي؛ ستوفيتز، إس؛ ساندرز، جي أو؛ بوزيك، كي جيه؛ غولدبيرغ، إم جيه؛ مارتن، دبليو آر الثالث؛ كومينز، دي إس؛ دونيلي، بي؛ ووزنيكا، إيه؛ غروس، إل؛ الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام (16 أكتوبر 2013). "الدليل الإرشادي القائم على الأدلة للأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام بشأن: علاج التهاب مفصل الركبة، الطبعة الثانية". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 95 (20): 1885-1886 . doi : 10.2106/00004623-201310160-00010 . PMID 24288804 . {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
    • كليج، دانيال أو.؛ ​​رضا، دومينيك جيه.؛ هاريس، كريستال إل.؛ كلاين، مارغريت إيه.؛ أوديل، جيمس آر.؛ هوبر، ميشيل إم.؛ برادلي، جون دي.؛ بينغهام، كليفتون أو.؛ ​​وايزمان، مايكل إتش.؛ جاكسون، كريستوفر جي.؛ لين، نانسي إي.؛ كوش، جون جيه.؛ مورلاند، لاري دبليو.؛ شوماخر، إتش. رالف؛ أوديس، تشيستر في.؛ وولف، فريدريك؛ موليتور، جيري إيه.؛ يوكوم، ديفيد إي.؛ شنيتزر، توماس جيه.؛ فورست، دانيال إي.؛ سافيتزكي، ألين دي.؛ شي، هيلين؛ براندت، كينيث دي.؛ موسكوفيتز، رولاند دبليو.؛ ويليامز، إتش. جيمس (23 فبراير 2006). " الجلوكوزامين، وكبريتات الكوندرويتين، واستخدامهما معًا لعلاج التهاب مفصل الركبة المؤلم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (8): 795-808 . doi : 10.1056/NEJMoa052771 . PMID 16495392. S2CID 1609605 .  
    • ريتشموند، ج؛ هنتر، د؛ إيرجانج، ج؛ جونز، م.هـ؛ ليفي، ب؛ ماركس، ر؛ سنايدر-ماكلر، ل؛ واترز، و.س الثالث؛ هارالسون، ر.هـ الثالث؛ توركلسون، س.م؛ ويز، ج.ل؛ بوير، ك.م؛ أندرسون، س؛ سانت أندريه، ج؛ سلوكا، ب؛ ماكجوان، ر؛ الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام (سبتمبر 2009). "علاج التهاب مفصل الركبة (بدون جراحة استبدال المفصل)" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام . 17 (9): 591-600 . doi : 10.5435/00124635-200909000-00006 . PMC 3170838. PMID 19726743 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  9. فلاديرر-غروليتش، يوهانس-بول؛ كلاين، توماس؛ كومبيك، ألبرت؛ شتاينر، نيكول؛ مينزل، دانيال؛ شون، كريستيان (15 يوليو 2025). "تأثيرات المكملات الغذائية الداعمة للغضروف على أعراض التهاب مفصل الركبة ونوعية الحياة في دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا" . التقارير العلمية . 15 (1). doi : 10.1038/s41598-025-11723-2 . PMC 12264193 . 
  10. موريسون، إل إم؛ إنريك، إن (مايو 1973). "مرض الشريان التاجي: انخفاض معدل الوفيات بواسطة كبريتات الكوندرويتين أ". علم الأوعية الدموية . 24 (5): 269-287 . doi : 10.1177/000331977302400503 . PMID 4267673 . 
  11. تشي، شان؛ شاو، مينغ (2021). "يخفف كبريتات الكوندرويتين من هشاشة العظام لدى مرضى السكري ويصلح البنية المجهرية للعظام عبر مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهاب، وتنظيم استقلاب العظام" . فرونت إندوكرينول . 12 759843: 16. doi : 10.3389/fendo.2021.759843 . PMC 8579055. PMID 34777254 .  
  12. "كبريتات الكوندرويتين" . ستانفورد كيميكالز . تم الاطلاع عليه في 26 يوليو 2024 .
  13. مانوهار، كريشنا؛ مسفين، فكر (2024). "تأثير تناول مكملات كبريتات الكوندرويتين عن طريق الفم على إصابة الدماغ الحادة في نموذج التهاب الأمعاء الناخر لدى الفئران". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 238 (1): 82-98 . doi : 10.1097/XCS.0000000000000896 . PMID 37870229 . 
  14. 13. هاثكوك جيه إن، شاو أ. تقييم مخاطر الجلوكوزامين وكبريتات الكوندرويتين. علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية ، 2007؛ 47: 78-83
  15. جوردان ك.م.؛ توصيات أردن ن.ك. الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (2003). "نهج قائم على الأدلة لإدارة التهاب مفصل الركبة: تقرير فرقة عمل تابعة للجنة الدائمة للدراسات السريرية الدولية التي تشمل التجارب العلاجية (ESCISIT)" . حوليات أمراض الروماتيزم . 62 (12): 1145-1155 . doi : 10.1136/ard.2003.011742 . PMC 1754382. PMID 14644851 .  
  16. أندرمان، ج؛ ديتز، م (1982). "تأثير طريقة الإعطاء على التوافر الحيوي لجزيء كبير داخلي المنشأ: كبريتات الكوندرويتين (CSA)". المجلة الأوروبية لاستقلاب الأدوية وعلم حركية الدواء . 7 (1): 11-16 . doi : 10.1007/BF03189537 . PMID 6802643 . 
  17. مونفورت، ج؛ بيليتييه، ج.ب؛ غارسيا-جيرالت، ن؛ مارتيل-بيليتييه، ج (يونيو 2008) . "الأساس البيوكيميائي لتأثير كبريتات الكوندرويتين على أنسجة المفاصل في التهاب المفاصل العظمي". حوليات أمراض الروماتيزم . 67 (6): 735-40 . doi : 10.1136/ard.2006.068882 . PMID 17644553. S2CID 41984358 .  
  18. كونتي، أ؛ بالميري، ل؛ سيغنيني، د؛ رونكا، ج (1991). "المصير الأيضي لكبريتات الكوندرويتين المتفككة جزئيًا عند إعطائها للفئران". مجلة أبحاث الأدوية التجريبية والسريرية . 17 (1): 27-33 . PMID 1914833 . 
  19. ^ كونتي، أ. دي برناردي، م؛ بالميري ، إل. لوالدي، ف. ماوتون، جي؛ رونكا، جي (1991). "المصير الأيضي لكبريتات الشوندرويتين الخارجية في الإنسان". أرزنيميتيلفورشونج . 41 (7): 768– 72. بميد 1772467 . 
  20. كونتي، أ؛ فولبي، ن؛ بالميري، ل؛ باهوس، إ؛ رونكا، ج (1995). "الجوانب البيوكيميائية والحركية الدوائية للعلاج الفموي بكبريتات الكوندرويتين". أرزنيميتلفورشونغ . 45 (8): 918-25 . PMID 7575762 . 
  21. ^ Palmieri L، Conte A، Giovannini L، Lualdi P، Ronca G. المصير الأيضي لكبريتات الكوندرويتين الخارجية في حيوان التجارب “ Arzneimittelforschung 1990؛40:319–23.
  22. ^ Ronca F، Palmieri L، Panicucci P، Ronca G. “النشاط المضاد للالتهابات لكبريتات الشوندروتن” هشاشة العظام والغضاريف 1998؛6 ملحق أ: 14-21.
  23. ^ فالكارسيل، يسوع. نوفوا كاربالال، رامون؛ بيريز مارتن، ريكاردو؛ ريس ، روي إل . فاسكيز، خوسيه أنطونيو (2017). "الجليكوزامينوجليكان من المصادر البحرية كمؤلفين عوامل علاجية". تقدم التكنولوجيا الحيوية . 35 (6): 711–25 . دوى : 10.1016/j.biotechadv.2017.07.008 . بميد 28739506 . 
  24. ^ فالكارسيل، يسوع. غارسيا، ميريام ر. سامبايو، لوسيا ف.؛ فاسكيز، خوسيه أ. (2020). "كبريتات الكوندرويتين البحرية ذات الوزن الجزيئي المحدد عن طريق إزالة البلمرة الأنزيمية" . البوليمرات الكربوهيدراتية . 229 115450. دوى : 10.1016/j.carbpol.2019.115450 . اتش دي ال : 10261/193588 . بمك 2494428 . بميد 31826487 . S2CID 208599006 .   
  25. سيلبرت جيه إي، سوغوماران جي (2002). "التخليق الحيوي لكبريتات الكوندرويتين/الديرماتان" . مجلة IUBMB Life . 54 (4): 177-186 . doi : 10.1080/15216540214923 . PMID 12512856. S2CID 11564009 .  
  26. أرافامودان، أجا؛ راموس، ديزي م.؛ ندى، أحمد أ.؛ كومبار، سانجاميش ج. (2014-01-01)، "الفصل 4 - البوليمرات الطبيعية: السكريات المتعددة ومشتقاتها للتطبيقات الطبية الحيوية"، في كومبار، سانجاميش ج.؛ لورنسين، كاتو ت.؛ دينغ، مينغ (محررون)، البوليمرات الطبية الحيوية الطبيعية والاصطناعية ، أكسفورد: إلسيفير، ص 67-89 ، doi : 10.1016/b978-0-12-396983-5.00004-1 ، ISBN  978-0-12-396983-5
  27. PA Levene; FB La Forge (1913). "حول حمض الكبريتيك للكوندرويتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية 15 : 69-79 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)88542-8 .ملف PDF مجاني متاح على الإنترنت، مؤرشف بتاريخ 5 نوفمبر 2008 على موقع Wayback Machine.
  28. كبريتات الكوندرويتين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  29. ديفيدسون إي. أ.، ماير ك. (1954). "الكوندرويتين، عديد سكاريد مخاطي جديد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 211 (2): 605-11 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)71150-2 . PMID 13221568 . ملف PDF مجاني متاح على الإنترنت، مؤرشف بتاريخ 22 سبتمبر 2008 على موقع Wayback Machine.
  30. ١ ٢ بارنهيل جي جي، فاي سي إل، ويليامز دي دبليو، رضا دي جي، هاريس سي إل، كليج دي أو (٢٠٠٦). "اختيار منتجات الكوندرويتين لتجربة التدخل العلاجي لالتهاب المفاصل باستخدام الجلوكوزامين/الكوندرويتين". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة . ٤٦ (١): ١٤-٢٤ . doi : 10.1331/154434506775268616 . PMID 16529337 . 
  31. زافيشا، جولي (19 مارس 2008). "إحاطة إعلامية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حول الهيبارين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 يوليو 2009. تاريخ الاطلاع: 23 أبريل 2008 .
  32. غويريني، م؛ بيكاتي، د؛ شرايفر، ز؛ ناجي، أ؛ فيسواناثان، ك؛ بيسيو، أ؛ كابيلا، إ؛ لانسينغ، ج.س؛ غولييري، س؛ فريزر، ب؛ الحكيم، أ؛ غوناي، ن.س؛ تشانغ، ز؛ روبنسون، ل؛ بوهس، ل؛ نصر، م؛ وودكوك، ج؛ لانغر، ر؛ فينكاتارامان، ج؛ لينهارت، ر.ج؛ كاسو، ب؛ توري، ج؛ ساسيسيكاران، ر (يونيو 2008). "كبريتات الكوندرويتين المفرطة الكبرتة هي ملوث في الهيبارين مرتبط بأحداث سريرية ضارة" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 26 (6): 669-75 . doi : 10.1038/nbt1407 . PMC 3491566 . PMID 18437154 .  
  33. كيشيموتو، تي كيه؛ فيسواناثان، كيه؛ جانجولي، تي؛ إيلانكوماران، إس؛ سميث، إس؛ بيلزر، كيه؛ لانسينج، جيه سي؛ سريرانجاناثان، إن؛ تشاو، جي؛ جالتشيفا-جارجوفا، زد؛ الحكيم، إيه؛ بيلي، جي إس؛ فريزر، بي؛ روي، إس؛ روجرز-كوترون، تي؛ بوهس، إل؛ واري، إم؛ فوكس، جيه؛ نصر، إم؛ دال بان، جي جيه؛ شرايفر، زد؛ لانجر، آر إس؛ فينكاتارامان، جي؛ أوستن، كيه إف؛ وودكوك، جيه؛ ساسيسيكاران، آر (5 يونيو 2008). "الهيبارين الملوث المرتبط بأحداث سريرية ضارة وتفعيل نظام التلامس" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (23): 2457– 67. doi : 10.1056/NEJMoa0803200 . PMC 3778681 . PMID 18434646 .  
  34. ١ ٢ ٣ رسالة بشأن العلاقة بين استهلاك الجلوكوزامين و/أو كبريتات الكوندرويتين وانخفاض خطر الإصابة بما يلي: التهاب المفاصل العظمي؛ ألم المفاصل المرتبط بالتهاب المفاصل العظمي، وحساسية المفاصل، وتورم المفاصل؛ تدهور المفاصل؛ وتلف الغضروف (رقم الملف ٢٠٠٤P-٠٠٥٩). موجهة إلى جون دبليو إمفورد، المحامي. ويليام ك. هوبارد. ٧ أكتوبر ٢٠٠٤. <>
  35. كليج، دكتور في الطب؛ وآخرون (2006). "الجلوكوزامين، وكبريتات الكوندرويتين، والجمع بينهما لعلاج التهاب مفصل الركبة المؤلم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (8): 795-808 . doi : 10.1056/nejmoa052771 . PMID 16495392. S2CID 1609605 .   
  36. 1 2 ساويتزكي، ألين د.؛ شي، هيلين؛ فينكو، مارثا ف.؛ دنلوب، دوروثي د.؛ هاريس، كريستال ل.؛ سينغر، نورا ج.؛ برادلي، جون د.؛ سيلفر، ديفيد؛ جاكسون، كريستوفر ج.؛ لين، نانسي إي.؛ أوديس، تشيستر ف.؛ وولف، فريد؛ ليس، جيفري؛ فورست، دانيال إي.؛ بينغهام، كليفتون أو.؛ ​​رضا، دومينيك ج.؛ موسكوفيتز، رولاند و.؛ ويليامز، هـ. جيمس؛ كليغ، دانيال أو. (4 يونيو 2010). "الفعالية السريرية والسلامة للجلوكوزامين، وكبريتات الكوندرويتين، ومزيجهما، والسيليكوكسيب، أو الدواء الوهمي عند تناولها لعلاج التهاب مفصل الركبة: نتائج سنتين من دراسة GAIT" . حوليات أمراض الروماتيزم . 69 (8): 1459– 64. doi : 10.1136/ard.2009.120469 . PMC 3086604 . PMID 20525840 .  
  37. ^ مازوتشيلي، رامون؛ رودريغيز مارتن، سارة؛ غارسيا فاديلو، ألبرتو؛ جيل ميغيل. رودريغيز ميغيل، أنطونيو؛ باريرا هيرنانديز، ديانا؛ غارسيا ليدو، ألبرتو؛ دي أباجو ، فرانسيسكو ج. (2021-07-12). "خطر احتشاء عضلة القلب الحاد بين المستخدمين الجدد لكبريتات الشوندروتن: دراسة الحالات والشواهد المتداخلة" . بلوس واحد . 16 (7) هـ0253932. بيب كود : 2021PLoSO..1653932M . دوى : 10.1371/journal.pone.0253932 . ردمك 1932-6203 . بمك 8274913 . PMID 34252115 .   
  38. بارنهيل، جي جي؛ فاي، سي إل؛ ويليامز، دي دبليو؛ رضا، دي جي؛ هاريس، سي إل؛ كليج، دي أو (2006). "اختيار منتجات الكوندرويتين لتجربة التدخل العلاجي لالتهاب المفاصل باستخدام الجلوكوزامين/الكوندرويتين". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة . 46 (1): 14-24 . doi : 10.1331/154434506775268616 . PMID 16529337 . 
  39. "أسئلة وأجوبة: الدراسة الأولية لتجربة التدخل العلاجي لالتهاب المفاصل باستخدام الجلوكوزامين/الكوندرويتين التابعة للمعاهد الوطنية للصحة" ، معلومات أساسية ، المركز الوطني للطب التكميلي والتكاملي ، 2006-01-02 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2013-10-17
  40. فيرجيس، ج؛ كاستانيدا-هيرنانديز، ج (2004). "حول التوافر الحيوي لمستحضرات كبريتات الكوندرويتين الفموية: معايير مقترحة لدراسات التكافؤ الحيوي". وقائع الجمعية الغربية لعلم الأدوية . 47 : 50-53 . PMID 15633611 . 
  41. أديبوال إيه أو، كوكس دي إس، ليانغ زد، إيدينغتون إن دي (2000). "تحليل محتوى الجلوكوزامين وكبريتات الكوندرويتين في المنتجات المسوقة ونفاذية خلايا Caco-2 لمواد كبريتات الكوندرويتين الخام" . مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 3 : 37-44 . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2006.
  42. بهاتال، أ؛ سبريزاك، م؛ لويزوس، س؛ فرانكل، ج (2017). "استخدام الجلوكوزامين والكوندرويتين في الكلاب لعلاج التهاب المفاصل: مراجعة" . المجلة البيطرية المفتوحة . 7 (1): 36-49 . doi : 10.4314/ovj.v7i1.6 . PMC 5356289. PMID 28331832 .  
  43. بينيت، د؛ زين العابدين، س.م؛ جونستون، ب (يناير 2012). "التهاب المفاصل في القطط: 2. كيف ينبغي إدارته وعلاجه؟" . مجلة طب وجراحة القطط . 14 (1): 76-84 . doi : 10.1177/1098612X11432829 . PMC 11148914. PMID 22247327. S2CID 206691363 .   
  44. غودريتش، إل آر؛ نيكسون، إيه جيه (يناير 2006). "العلاج الطبي لالتهاب المفاصل في الخيول - مراجعة". المجلة البيطرية . 171 (1): 51-69 . doi : 10.1016/j.tvjl.2004.07.008 . PMID 16427582 .