Benzoctamine

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

Benzoctamine is a drug that possesses sedative and anxiolytic properties. Marketed as Tacitin by Ciba-Geigy, it is different from most sedative drugs because in most clinical trials it does not produce respiratory depression, but actually stimulates the respiratory system. As a result, when compared to other sedative and anxiolytic drugs such as benzodiazepines like diazepam, it is a safer form of tranquilizing. However, when co-administered with other drugs that cause respiratory depression, like morphine, it can cause increased respiratory depression.

Medically, benzoctamine is used as a treatment for anxious outpatients to control aggression,[2]enuresis,[3] fear, and minor social maladjustment in children.[2] Its anxiolytic effects are most similar to diazepam, another anxiolytic, but unlike diazepam, benzoctamine has antagonistic effects on epinephrine and norepinephrine, and appears to increase serotonin levels. While little is understood about how it carries out its effects, studies point to reduced serotonin, epinephrine, and norepinephrine as partial causes of its pharmacologic and behavioral effects.

Animal studies have shown sedative hypnotic drugs tend to show dependency in animals, but benzoctamine has been shown to not be addictive. Other animal studies also point to the drug as a possible mechanism by which to reduce blood pressure through the adrenergic system.

Chemically, benzoctamine belongs to the class of compounds called dibenzobicyclo-octadienes. It is a tetracyclic compound, consisting of four rings in a three dimensional configuration, and is very closely related structurally to the tetracyclic antidepressant (TeCA) maprotiline, differing only in the length of their side chain.

Medical uses

Anxiety

يُستخدم البنزوكتامين سريريًا بشكل أساسي لعلاج القلق ، وتشير الأدلة إلى فعاليته المماثلة لأدوية القلق الأخرى، وخاصة الديازيبام . [ 4 ] في علاج أعراض القلق الخفيف الناتج عن الاضطرابات النفسية العصبية  ، تبين أن جرعة يومية من البنزوكتامين تتراوح بين 30 و80 ملغ فعالة تمامًا مثل  جرعة من الديازيبام تتراوح بين 6 و20 ملغ. [ 4 ] في دراسة أخرى، أُعطيت مجموعة من المرضى 10  ملغ من البنزوكتامين ثلاث مرات يوميًا، بينما أُعطيت مجموعة أخرى 5  ملغ من الديازيبام، وكانت النتائج متكافئة. [ 4 ] على الرغم من أن هذه الدراسات تشير إلى الحاجة لجرعات أعلى من البنزوكتامين لتحقيق نفس التأثيرات الدوائية، إلا أن الدواء لا يزال شائعًا لقدرته على العمل كمضاد للقلق دون التسبب في تثبيط التنفس الشائع المصاحب للأدوية المهدئة الأخرى. بل أظهرت بعض الدراسات أنه يحفز الجهاز التنفسي. [ 5 ]

بنزوكتامين وأميلوباربيتال الصوديوم

في دراسةٍ قارنت بين البنزوكتامين وأميلوباربيتال الصوديوم كمُحسِّنٍ للنوم، وُجِد أنَّ المرضى أفادوا، أثناء تناولهم كلا الدواءين، بأنَّ نومهم أصبح أقل اضطرابًا، وأنَّ النعاس قد انخفض. [ 6 ] كما أظهرت الدراسة أنَّ أميلوباربيتال الصوديوم تسبب في أعراض انسحابية ارتدادية، بينما لم يُسبِّبها البنزوكتامين. [ 6 ] ووجد أيضًا أنَّ البنزوكتامين يُخفِّض مستويات هرمون الكورتيكوستيرويد في البلازما. [ 6 ] ثمة علاقة بين القلق ونشاط هرمون الكورتيكوستيرويد، حيث يُشير ارتفاع مستوياته عادةً إلى التوتر. [ 6 ] وأظهرت الدراسة أنَّ البنزوكتامين، وهو دواءٌ يُعرف بقدرته على تخفيف القلق، قادرٌ أيضًا على خفض الهرمونات التي يُحتمل أن تُسبِّبه. [ 6 ] يُشير هذا إلى ظاهرةٍ شائعةٍ في علم الأدوية، حيثُ غالبًا ما يكون للأدوية المُخصَّصة لاستخداماتٍ أخرى آثارٌ بعيدة المدى ونادرًا ما تُؤخذ في الحسبان.

بنزوكتامين مقابل كلورديازيبوكسيد في علاج العصاب القلقي

وقد تبين أن البنزوكتامين له نفس فعالية الكلورديازيبوكسيد في علاج العصاب القلقي. [ 7 ]

التخدير أثناء النوم

رغم أن البنزوكتامين صُمم في الأصل كبديل لمجموعة البنزوديازيبينات من الأدوية المضادة للقلق، فقد اكتُشفت له استخدامات أخرى. ونظرًا لقدرة البنزوكتامين على تهدئة المرضى دون التسبب في تثبيط التنفس، يُجري العلماء دراسات لاختبار تأثيراته المهدئة على المرضى الذين يعانون من فشل تنفسي. في إحدى الدراسات التي استخدمت البنزوكتامين في بيئة سريرية، أظهر الباحثون أن استخدامه للتخدير لم يُحدث تغييرات في حجم الزفير القسري في الثانية الأولى أو الضغط الجزئي لثاني أكسيد الكربون ( pCO2 ). [ 8 ] وقد أكد هذا نتائج دراسات سابقة أشارت إلى أن الدواء لا يُسبب فشلًا تنفسيًا. كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة السريرية هو تأكيد نتائج دراسة أخرى أظهرت أن البنزوكتامين لا يُقلل من استجابة الجهاز التنفسي لثاني أكسيد الكربون، بل يزيد من هذه الاستجابة . [ 9 ]

عادةً ما تنطوي المهدئات على مخاطر عديدة عند استخدامها مع المرضى الذين يعانون من فشل تنفسي، مما يُصعّب إعطاء الأدوية المهدئة في الحالات التي تستدعي ذلك. لا يُعرف سبب أمان هذا الدواء دون غيره من مشتقات البنزوديازيبين، ولكن قد يُعزى ذلك إلى تشابهه في التركيب مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والتي ثبت أيضاً أنها لا تُسبب فشلاً تنفسياً. [ 8 ] وبينما لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التجارب، تُشير هذه الدراسة إلى إمكانية استخدام البنزوكتامين كدواء مُهدئ لمرضى الفشل التنفسي.

استخدامات أخرى

ارتفاع ضغط الدم

يُعدّ حجب الخلايا العصبية السيروتونينية في الأوعية الدموية الطرفية أو الخلايا العصبية ألفا الأدرينالية في مواقع ما بعد المشبك أحد العلاجات المحتملة لارتفاع ضغط الدم . [ 10 ] أظهرت إحدى الدراسات أن البنزوكتامين، وهو مضاد للسيروتونين وألفا الأدرينالية ، لا يُخفّض ضغط الدم عبر آلية السيروتونين، ولكنه يُخفّضه عن طريق تثبيط مستقبلات ألفا الأدرينالية في الفئران. [ 10 ] أُعطيت الفئران 10 ملغ من البنزوكتامين، وانخفض ضغط دمها بمقدار 30 ملم زئبق تقريبًا. [ 10 ] أكّد الباحثون كذلك أن تثبيط السيروتونين لم يكن كافيًا لخفض ضغط الدم باستخدام مضاد السيروتونين الانتقائي للغاية 1-(1-نفثيل)بيبرازين ، والذي لم يتمكن من خفض ضغط دم الفئران. [ 10 ] لم تُكرّر هذه الدراسات على البشر بعد. 

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية الشائعة

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس (بنسبة 9%)، واضطرابات الجهاز الهضمي، وجفاف الفم، والصداع، والدوخة (بنسبة 1-2% لكل منها). [ 11 ]

معدل دوران السيروتونين

أظهرت الدراسات أن البنزوكتامين يزيد من مستوى السيروتونين. [ 12 ] وقد أكد العلماء هذه النتائج، واقترحوا أن آلية عمله تتمثل في تثبيط امتصاص السيروتونين، حيث أن الدواء يمنع أيضًا عمل ناقلات أحادي الأمين خارج الخلايا العصبية (EMT) في استنزاف السيروتونين. [ 13 ] وهذا من شأنه أن يؤدي إلى زيادة تحفيز مستقبلات السيروتونين من خلال آلية تغذية راجعة سلبية ، مما يقلل في النهاية من إفراز السيروتونين. ومع ذلك، تشير الدراسة إلى أن دراسات أخرى أظهرت أن الأدوية التي تُعطى مع ناقلات أحادي الأمين خارج الخلايا العصبية (EMT) تُسبب انخفاضًا في درجة حرارة الجسم، مما يؤدي في الواقع إلى انخفاض في معدل دوران السيروتونين . [ 13 ] وهذا يعني أنه لا يمكن استبعاد تأثيرات درجة حرارة الجسم.

علم الأدوية

لا يُعرف الكثير عن كيفية إحداث البنزوكتامين لتأثيراته المضادة للقلق، لكن الدراسات التي أُجريت على الفئران أظهرت أن آلية عمله المحتملة تتمثل في زيادة معدل دوران الكاتيكولامينات . [ 14 ] بالإضافة إلى السيروتونين، فقد ثبت أيضًا أنه يُقلل من معدل دوران الإبينفرين والدوبامين والنورإبينفرين عن طريق تثبيط مستقبلاتها. [ 13 ] عند إعطائه وريديًا بجرعات تتراوح بين 20 و40  ملغ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الفعالية. [ 15 ] الجرعات الفموية التي تتجاوز 10  ملغ ثلاث مرات يوميًا لا تزيد من تأثيرات الدواء. [ 4 ] بافتراض أن تثبيط مستقبلات السيروتونين بعد المشبكية هو الآلية الرئيسية التي يُحدث بها البنزوكتامين تأثيراته، فقد أظهرت الدراسات أن له قيمة IC50 تبلغ 115 ملي مولار عند مستقبل السيروتونين. [ 16 ]

الحركية الدوائية

يمكن حقن البنزوكتامين مباشرة في الدم أو تناوله على شكل أقراص. عند تناوله على شكل أقراص، يُعطى بجرعات 10  ملغ ثلاث مرات يوميًا. [ 4 ] وعند إعطائه وريديًا، يُعطى المريض الدواء بمعدل 5  ملغ/دقيقة حتى  يتم حقن 20-40 ملغ من الدواء. [ 15 ] يمكن تحليل البنزوكتامين باستخدام التحليل الإشعاعي على هيئة مشتق أسيتيل 3H ومستقلب N- ميثيل الذي يتحلل إليه. [ 17 ] يبلغ نصف عمر البنزوكتامين 2-3 ساعات، [ 5 ] مع توافر حيوي يزيد عن 90% عند تناوله عن طريق الفم. [ 18 ] يبلغ متوسط ​​الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيز البلازما ساعة واحدة، [ 5 ] ويبلغ حجم التوزيع لشخص يزن 70 كغ 1-2 لتر/كغ. [ 5 ]    

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ريكلز ك ، داونينج ر.و، كيس و.ج، فيلدمان هـ.س، بيريرا-أوجان ج.أ، وايز س.س (مارس 1973). "البنزوكتامين والكلورديازيبوكسيد في علاج القلق: بعض مؤشرات التحسن" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 1 (3): 184-187 . doi : 10.1177/030006057300100308 . ISSN 0300-0605 . 
  3. ↑ روبسون دبليو إل (19-05-2022). سيندرون إم (محرر). "علاج التبول اللاإرادي وإدارته: اعتبارات النهج، والإدارة الأولية، والعلاج بالإنذار" . ميدسكيب .
  4. 1 2 3 4 5 غولدشتاين بي جيه، وير دي إم (مايو-يونيو 1970). "تقييم مقارن للبنزوكتامين والديازيبام في علاج القلق". مجلة علم الصيدلة السريرية ومجلة الأدوية الجديدة . 10 (3): 194-198 . doi : 10.1177/009127007001000308 . PMID 4392683. S2CID 44552044 .  
  5. 1 2 3 4 أوتينغ إتش جيه، وبلوفري بي جيه (سبتمبر 1975). "البنزوكتامين - دراسة لتأثيرات الجرعات الفموية على الجهاز التنفسي لدى متطوعين بشريين وتفاعلاته مع المورفين في الفئران" . المجلة البريطانية للتخدير . 47 (9): 987-992 . doi : 10.1093/bja/47.9.987 . PMID 1103919. S2CID 39957236 .  
  6. 1 2 3 4 5 أوغونريمي، أو. أو.، آدمسون، ل.، بريزينوفا، ف.، هنتر، و. م.، ماكلين، أ. و.، أوزوالد، إ.، وآخرون . (أبريل 1973). "دواءان مضادان للقلق: دراسة نفسية عصبية صماء" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5860): 202-205 . doi : 10.1136/bmj.2.5860.202 . PMC 1589389. PMID 4349414 .   
  7. ↑ لو، و.هـ.، ولو، ت. (يناير 1973). "تجربة سريرية للبنزوكتامين مقابل الكلورديازيبوكسيد في علاج العصاب القلقي". مجلة علم الأدوية السريرية والأدوية الجديدة . 13 (1): 48-53 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1973.tb00069.x . PMID 4566124 . 
  8. 1 2 كلارك تي جيه، كولينز جيه في (يناير 1973). "استخدام البنزوكتامين كمهدئ للمرضى الذين يعانون من فشل تنفسي" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5845): 75-76 . doi : 10.1136/bmj.1.5845.75 . PMC 1588741. PMID 20791872 .  
  9. ↑ جيسلر إل، روست إتش دي (1970). التحفيز التنفسي . وقائع الندوة الدولية حول القلق والتوتر - جوانب علاجية جديدة. سانت موريتز. ص 57. 
  10. 1 2 3 4 كوهين إم إل، فولر آر دبليو، كورتز كيه دي (سبتمبر-أكتوبر 1983). "دليل على أن خفض ضغط الدم بواسطة مضادات السيروتونين مرتبط بحصار مستقبلات ألفا في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم التلقائي" . ارتفاع ضغط الدم . 5 (5): 676-681 . doi : 10.1161/01.hyp.5.5.676 . PMID 6311738 . 
  11. ↑ فورست، دبليو إيه (نوفمبر 1972). "القلق المصاحب للاكتئاب في الممارسة العامة: دراسة استقصائية شملت 3000 مريض عولجوا بالبنزوكتامين: تقرير عن دراسة إطلاق مُراقَب" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 1 (1): 37-44 . doi : 10.1177/030006057200100110 . ISSN 0300-0605 . 
  12. ↑ "بنزوكتامين" . go.drugbank.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2024 .
  13. 1 2 3 ليبمان دبليو، بوغسلي تي إيه (أغسطس 1974). "تأثيرات البنزوكتامين والكلورديازيبوكسيد على دوران وامتصاص 5-هيدروكسي تريبتامين في الدماغ" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 51 (4): 571-575 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC 1778070. PMID 4480288 .  
  14. ↑ مايتر إل، ستيهلين إم، بين إتش جيه (نوفمبر 1970). "تأثيرات البنزوكتامين (30803-Ba، تاسيتين)، وهو دواء نفسي جديد، على استقلاب الكاتيكولامينات". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 19 (11): 2875-2892 . doi : 10.1016/0006-2952(70)90027-4 . PMID 5512696 . 
  15. 1 2 غودوين، ن.م.، بروك-أوتني، ج.ج.، داونينغ، ج.و.، كولمان، أ.ج. (نوفمبر 1974). "بنزوكتامين: تقرير أولي عن دواء مهدئ جديد". التخدير . 29 ( 6): 715-720 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1974.tb00758.x . PMID 4479725. S2CID 221427437 .  
  16. ↑ سوزوكي-نيشيمورا تي، سانو تي، أوشيدا إم كيه (أغسطس 1989). "تأثيرات البنزوديازيبينات على إطلاق السيروتونين من الخلايا البدينة في الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 167 (1): 75-85 . doi : 10.1016/0014-2999(89)90749-8 . PMID 2550260 . 
  17. ↑ فلاناغان آر جيه (سبتمبر 1995). "المريض المسموم: دور المختبر". المجلة البريطانية للعلوم الطبية الحيوية . 52 (3): 202-213 . PMID 8527998 . 
  18. ↑ رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم، مور بي كيه (2003). علم الأدوية ( الطبعة الخامسة). إدنبرة [ua]: تشرشل ليفينغستون. ص 103. ISBN   0-443-07145-4.