الأدرينالين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الأدرينالين ، المعروف أيضًا باسم الإبينفرين ، هو هرمون ودواء [ 10 ] [ 11 ] يُشارك في تنظيم وظائف الأعضاء الداخلية (مثل التنفس). [10][12 ] يظهر على شكل حبيبات دقيقة التبلور بيضاء اللون. [ 13 ] يُنتَج الأدرينالين عادةً من الغدد الكظرية وعدد قليل من الخلايا العصبية في النخاع المستطيل . [ 14 ] يلعب دورًا أساسيًا في استجابة الكر والفر عن طريق زيادة تدفق الدم إلى العضلات، وزيادة نتاج القلب من خلال التأثير على العقدة الجيبية الأذينية ، [ 15 ] وتوسيع حدقة العين ، ومستوى السكر في الدم . [ 16 ] [ 17 ] يتم ذلك عن طريق الارتباط بمستقبلات ألفا وبيتا . [ 17 ] يوجد الأدرينالين في العديد من الحيوانات، بما في ذلك البشر، وبعض الكائنات وحيدة الخلية . [ 18 ] [ 19 ] كما تم عزله من نبات سكوباريا دولسيس الموجود في شمال فيتنام . [ 20 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم هذا الدواء لعلاج العديد من الحالات، بما في ذلك رد الفعل التحسسي المفرط ، وتوقف القلب ، والنزيف السطحي. [ 8 ] يمكن استخدام الأدرينالين المستنشق لتحسين أعراض الخناق . [ 21 ] كما يمكن استخدامه لعلاج الربو عندما لا تكون العلاجات الأخرى فعالة. يُعطى عن طريق الوريد ، أو الحقن العضلي ، أو الاستنشاق، أو الحقن تحت الجلد مباشرة . [ 8 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الرعشة، والقلق ، والتعرق. قد يحدث تسارع في ضربات القلب وارتفاع في ضغط الدم. في بعض الأحيان، قد يؤدي إلى اضطراب في نظم القلب . على الرغم من أن سلامة استخدامه أثناء الحمل والرضاعة غير واضحة، إلا أنه يجب مراعاة فوائده للأم. [ 8 ]

طُرحت حججٌ تدعم استخدام حقن الأدرينالين كبديلٍ للعلاج المُعتمد على نطاق واسع بالأدوية المُقوّية لعضلة القلب لدى الخدّج الذين يُعانون من قصورٍ سريري في القلب والأوعية الدموية . ورغم وجود بياناتٍ كافية تُشير بقوة إلى أن حقن الأدرينالين علاجٌ فعّال، إلا أن هناك حاجةً إلى مزيدٍ من التجارب لتحديد ما إذا كانت هذه الحقن ستُساهم بشكلٍ قاطع في خفض معدلات المراضة والوفيات بين الخدّج الذين يُعانون من قصورٍ في القلب والأوعية الدموية. [ 22 ]

يمكن أيضًا استخدام الإبينفرين لعلاج الجلوكوما مفتوحة الزاوية ، حيث أنه يزيد من تدفق الخلط المائي من العين، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط العين . [ 23 ]

التأثيرات الفسيولوجية

يُعدّ لب الكظر مصدرًا رئيسيًا للكاتيكولامينات المنتشرة في الدم ( حيث يكون تركيز ليفودوبا أعلى في البلازما )، [ 24 ] على الرغم من أنه يُساهم بأكثر من 90% من الأدرينالين المنتشر. يوجد الأدرينالين بكميات قليلة في الأنسجة الأخرى، وخاصةً في خلايا الكرومافين المتناثرة وفي عدد قليل من الخلايا العصبية التي تستخدم الأدرينالين كناقل عصبي . [ 25 ] بعد استئصال الكظر ، يختفي الأدرينالين من مجرى الدم إلى ما دون مستوى الكشف. [ 26 ]

تحفز الجرعات الدوائية من الأدرينالين مستقبلات الأدرينالين α1 و α2 و β1 و β2 و β3 في الجهاز العصبي الودي . تُصنف مستقبلات الأعصاب الودية على أنها أدرينالينية، بناءً على استجابتها للأدرينالين. [ 27 ] غالبًا ما يُساء فهم مصطلح "أدريناليني" حيث يُعتقد أن الناقل العصبي الودي الرئيسي هو النورأدرينالين ، وليس الأدرينالين، كما اكتشف أولف فون أويلر عام 1946. [ 28 ] [ 29 ] يؤثر الأدرينالين على عملية الأيض والمسالك الهوائية عبر مستقبلات الأدرينالين β2 ، دون وجود اتصال عصبي مباشر من العقد الودية إلى المسالك الهوائية. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

اقترح والتر برادفورد كانون في الأصل مفهوم مشاركة لب الكظر والجهاز العصبي الودي في استجابة الكر والفر والخوف. [ 33 ] ولكن لب الكظر، على عكس قشرة الكظر، ليس ضروريًا للبقاء على قيد الحياة. ففي المرضى الذين خضعوا لاستئصال الكظر، تظل الاستجابات الديناميكية الدموية والأيضية للمحفزات مثل نقص سكر الدم والتمارين الرياضية طبيعية. [ 34 ]

يمارس

يُعدّ التمرين أحد المحفزات الفسيولوجية لإفراز الأدرينالين. وقد تمّ إثبات ذلك لأول مرة بقياس اتساع حدقة عين قطة (مُستأصلة العصب) على جهاز المشي، [ 35 ] ثمّ تأكّد لاحقًا باستخدام فحص بيولوجي لعينات البول. [ 36 ] نُشرت طرق كيميائية حيوية لقياس الكاتيكولامينات في البلازما منذ عام 1950 فصاعدًا. [ 37 ] على الرغم من نشر العديد من الدراسات القيّمة باستخدام فحوصات قياس التألق لقياس تركيزات الكاتيكولامينات الكلية، إلا أن هذه الطريقة غير دقيقة وغير حساسة بما يكفي لتحديد الكميات الضئيلة جدًا من الأدرينالين في البلازما بدقة. وقد ساهم تطوير طرق الاستخلاص وفحوصات الإنزيم الإشعاعي الإنزيمي المشتق من النظائر (REA) في تحسين حساسية التحليل لتصل إلى 1 بيكوغرام للأدرينالين. [ 38 ] أشارت فحوصات REA المبكرة للبلازما إلى ارتفاع مستويات الأدرينالين والكاتيكولامينات الكلية في المراحل المتأخرة من التمرين، وخاصةً عند بدء عملية التمثيل الغذائي اللاهوائي. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

أثناء التمرين، يرتفع تركيز الأدرينالين في الدم جزئيًا نتيجةً لزيادة إفراز لب الكظر، وجزئيًا نتيجةً لانخفاض استقلاب الأدرينالين بسبب انخفاض تدفق الدم إلى الكبد. [ 42 ] ولا يُحدث حقن الأدرينالين لمحاكاة تركيزاته في الدم أثناء التمرين لدى الأشخاص في حالة الراحة تأثيرًا يُذكر على الدورة الدموية، باستثناء انخفاض طفيف في ضغط الدم الانبساطي بوساطة مستقبلات بيتا 2. [ 43 ] [ 44 ] كما أن حقن الأدرينالين ضمن النطاق الفسيولوجي يُثبط فرط استجابة المسالك الهوائية لدى الإنسان بشكل كافٍ لموازنة تأثيرات تضييق الشعب الهوائية الناتجة عن استنشاق الهيستامين. [ 45 ]

أُثبت وجود صلة بين الجهاز العصبي الودي والرئتين عام ١٨٨٧ عندما أظهر غروسمان أن تحفيز أعصاب تسريع القلب يعكس تضيق مجرى الهواء الناجم عن المسكارين. [ ٤٦ ] في تجارب أُجريت على الكلاب، حيث قُطعت السلسلة الودية عند مستوى الحجاب الحاجز، أظهر جاكسون عدم وجود تعصيب ودي مباشر للرئة، ولكن تضيق القصبات الهوائية ينعكس بإطلاق الأدرينالين من لب الكظر. [ ٤٧ ] لم يُبلغ عن زيادة في معدل الإصابة بالربو لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال الغدة الكظرية؛ أما أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بالربو فسيكون لديهم بعض الحماية من فرط استجابة مجرى الهواء بفضل علاجهم التعويضي بالكورتيكوستيرويدات. يُحفز التمرين توسعًا تدريجيًا في مجرى الهواء لدى الأشخاص الأصحاء، وهو ما يرتبط بعبء العمل ولا يمنعه حاصرات بيتا. [ ٤٨ ] يتوسط التوسع التدريجي في مجرى الهواء مع زيادة التمرين انخفاض تدريجي في التوتر المبهمي في حالة الراحة. يُسبب حصر مستقبلات بيتا باستخدام بروبرانولول ارتدادًا في مقاومة مجرى الهواء بعد التمرين لدى الأشخاص الأصحاء خلال نفس الفترة الزمنية التي يحدث فيها تضيق القصبات الهوائية المصاحب للربو الناتج عن التمرين. [ 49 ] ويؤدي انخفاض مقاومة مجرى الهواء أثناء التمرين إلى تقليل جهد التنفس. [ 50 ]

الاستجابات العاطفية

لكل استجابة عاطفية مكون سلوكي، ومكون لا إرادي، ومكون هرموني. يشمل المكون الهرموني إفراز الأدرينالين، وهو استجابة من لب الكظر للتوتر يتحكم بها الجهاز العصبي الودي . يُعد الخوف الشعور العاطفي الرئيسي الذي دُرِسَ فيما يتعلق بالأدرينالين. في إحدى التجارب، أظهر المشاركون الذين حُقِنوا بالأدرينالين تعابير وجه سلبية أكثر وتعابير إيجابية أقل عند مشاهدة أفلام الخوف، مقارنةً بمجموعة ضابطة. كما أفاد هؤلاء المشاركون بشعورهم بخوف أشد من الأفلام، وبمتوسط ​​شدة أكبر للذكريات السلبية مقارنةً بالمجموعة الضابطة. [ 51 ] تُظهر نتائج هذه الدراسة وجود ارتباطات مكتسبة بين المشاعر السلبية ومستويات الأدرينالين. بشكل عام، يرتبط ارتفاع مستوى الأدرينالين إيجابياً بحالة من المشاعر السلبية . قد تُعزى هذه النتائج جزئياً إلى قدرة الأدرينالين على إثارة استجابات فسيولوجية ودية، بما في ذلك زيادة معدل ضربات القلب وارتعاش الركبتين، والتي يمكن ربطها بالشعور بالخوف بغض النظر عن مستوى الخوف الفعلي الناتج عن الفيديو. على الرغم من أن الدراسات قد وجدت علاقة مؤكدة بين الأدرينالين والخوف، إلا أن المشاعر الأخرى لم تُظهر نتائج مماثلة. ففي الدراسة نفسها، لم يُبدِ المشاركون شعورًا أكبر بالمتعة عند مشاهدة فيلم ترفيهي، ولا غضبًا أكبر عند مشاهدة فيلم يُثير الغضب. [ 51 ] وقد دعمت دراسة أخرى نتائج مماثلة، شملت قوارض قادرة على إنتاج الأدرينالين وأخرى غير قادرة على ذلك. وتدعم هذه النتائج فكرة أن للأدرينالين دورًا في تسهيل ترميز الأحداث المُثيرة عاطفيًا، مما يُسهم في زيادة مستويات الإثارة الناتجة عن الخوف. [ 52 ]

ذاكرة

لقد وُجد أن الهرمونات الأدرينالية، كالأدرينالين، قادرة على تعزيز الذاكرة طويلة الأمد لدى البشر. ويُمكن لإفراز الأدرينالين، وهو الأدرينالين الداخلي، نتيجةً للأحداث المُجهدة عاطفيًا، أن يُعدّل عملية ترسيخ الذاكرة لتلك الأحداث، مما يضمن قوة الذاكرة بما يتناسب مع أهميتها. كما يتفاعل نشاط الأدرينالين بعد التعلّم مع درجة الاستثارة المرتبطة بالترميز الأولي. [ 53 ] وتشير الأدلة إلى أن للأدرينالين دورًا في التكيف مع الإجهاد طويل الأمد وترميز الذاكرة العاطفية تحديدًا. وقد يلعب الأدرينالين أيضًا دورًا في رفع مستوى الاستثارة وذاكرة الخوف في ظل ظروف مرضية مُعينة، بما في ذلك اضطراب ما بعد الصدمة . [ 52 ] وبشكل عام، "تشير أدلة كثيرة إلى أن الإبينفرين يُعدّل عملية ترسيخ الذاكرة للمهام المُثيرة عاطفيًا لدى الحيوانات والبشر". [ 54 ] وجدت الدراسات أيضًا أن ذاكرة التعرف التي تشمل الأدرينالين تعتمد على آلية تعتمد على مستقبلات بيتا الأدرينالية. [ 54 ] لا يعبر الأدرينالين حاجز الدم في الدماغ بسهولة، لذا فإن تأثيراته على ترسيخ الذاكرة تبدأ جزئيًا على الأقل بواسطة مستقبلات بيتا الأدرينالية في الأطراف. وقد وجدت الدراسات أن السوتالول ، وهو مضاد لمستقبلات بيتا الأدرينالية ولا يدخل الدماغ بسهولة أيضًا، يمنع التأثيرات المعززة للأدرينالين المُعطى طرفيًا على الذاكرة. [ 55 ] تشير هذه النتائج إلى أن مستقبلات بيتا الأدرينالية ضرورية لكي يؤثر الأدرينالين على ترسيخ الذاكرة. [ 56 ] [ 57 ]

علم الأمراض

يُلاحظ ازدياد إفراز الأدرينالين في ورم القواتم ، ونقص سكر الدم ، واحتشاء عضلة القلب ، وبدرجة أقل في الرعاش الأساسي (المعروف أيضًا بالرعاش الحميد أو العائلي أو مجهول السبب). عادةً ما يصاحب ازدياد النشاط العصبي الودي ازدياد في إفراز الأدرينالين، ولكن هناك انتقائية أثناء نقص الأكسجة ونقص سكر الدم، حيث ترتفع نسبة الأدرينالين إلى النورأدرينالين بشكل ملحوظ. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] لذلك، لا بد من وجود قدر من الاستقلالية في لب الكظر عن بقية الجهاز العصبي الودي.

يرتبط احتشاء عضلة القلب بارتفاع مستويات الأدرينالين والنورأدرينالين في الدورة الدموية، وخاصة في حالة الصدمة القلبية. [ 61 ] [ 62 ]

يستجيب الرعاش العائلي الحميد (الرعاش الأساسي) لحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية الطرفية، ومن المعروف أن تحفيز مستقبلات بيتا 2 يسبب الرعاش. وقد وُجد أن مرضى الرعاش العائلي الحميد لديهم مستويات مرتفعة من الأدرينالين في البلازما، ولكن ليس النورأدرينالين. [ 63 ] [ 64 ]

قد يُلاحظ انخفاض تركيز الأدرينالين أو انعدامه في حالات اعتلال الأعصاب اللاإرادي أو بعد استئصال الغدة الكظرية. كما أن قصور قشرة الغدة الكظرية، كما هو الحال في مرض أديسون ، قد يُثبط إفراز الأدرينالين، إذ يعتمد نشاط إنزيم فينيل إيثانولامين - ن- ميثيل ترانسفيراز ، المسؤول عن تصنيعه، على التركيز العالي للكورتيزول الذي ينتقل من القشرة إلى النخاع. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

مصطلحات

في عام 1901، حصل جوكيتشي تاكامين على براءة اختراع لمستخلص نقي من الغدد الكظرية ، والذي تم تسجيله كعلامة تجارية لشركة بارك، ديفيس وشركاه في الولايات المتحدة. [ 68 ] ومن ثم فإن الاسم المعتمد في بريطانيا ومصطلح دستور الأدوية الأوروبي لهذا الدواء هو الأدرينالين (من اللاتينية ad ، بمعنى "على"، و rēnālis ، بمعنى "من الكلية"، من ren ، بمعنى "كلية"). [ 69 ]

مع ذلك، كان عالم الصيدلة جون أبيل قد حضّر مستخلصًا من الغدد الكظرية في وقت مبكر من عام 1897، وأطلق عليه اسم إبينفرين (من اليونانية القديمة ἐπῐ́ ( إبي )، بمعنى "على"، و νεφρός ( نيفروس )، بمعنى "كلية"). [ 68 ] ولأن مصطلح الأدرينالين كان علامة تجارية مسجلة في الولايات المتحدة، [ 68 ] وباعتقاد أن مستخلص أبيل هو نفسه مستخلص تاكامين (وهو اعتقاد تم دحضه لاحقًا)، أصبح الإبينفرين هو الاسم العام المستخدم في الولايات المتحدة [ 68 ] ، ولا يزال الاسم المعتمد للدواء في الولايات المتحدة والاسم الدولي غير المسجل الملكية (على الرغم من أن اسم الأدرينالين يُستخدم بشكل متكرر [ 70 ] ).

يُعدّ اختلاف المصطلحات الآن أحد الفروقات القليلة بين نظامي التسمية الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم التجاري البريطاني (BAN). [ 71 ] على الرغم من أن المتخصصين والعلماء في مجال الصحة الأوروبيين يُفضلون استخدام مصطلح الأدرينالين ، إلا أن العكس صحيح بين نظرائهم الأمريكيين. مع ذلك، حتى بين هؤلاء، تُسمى مستقبلات هذه المادة بالمستقبلات الأدرينالية أو مستقبلات الأدرينالين ، وغالبًا ما تُسمى الأدوية التي تُحاكي تأثيراتها بالأدرينالينيات . وقد استعرض راو تاريخ الأدرينالين والإبينفرين. [ 72 ]

آلية العمل

الاستجابات الفسيولوجية للأدرينالين حسب العضو
عضوالآثار
قلبيزيد من معدل ضربات القلب؛ وقوة انقباضه؛ والتوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية
الرئتانيزيد من معدل التنفس؛ توسيع القصبات
الكبديحفز تحلل الجليكوجين
العضلاتيحفز تحلل الجليكوجين وتحلل الجلوكوز
مخزيادة أكسجة أنسجة المخ
نظاميتضيق الأوعية الدموية وتوسعها
يحفز تحلل الدهون
انقباض العضلات
فيديو بتقنية التصوير الزمني (تايم لابس) بسرعة 7 أضعاف يُظهر استجابة الخلايا الصبغية في الأسماك لتركيز 200 ميكرومول من الأدرينالين

يعمل الأدرينالين، كهرمون، على جميع أنسجة الجسم تقريبًا عن طريق الارتباط بمستقبلات الأدرينالين . وتعتمد تأثيراته على الأنسجة المختلفة على نوع النسيج ومدى وجود أنواع محددة من مستقبلات الأدرينالين. فعلى سبيل المثال، تؤدي المستويات العالية من الأدرينالين إلى استرخاء العضلات الملساء في المسالك الهوائية، ولكنها تسبب انقباض العضلات الملساء التي تبطن معظم الشرايين الصغيرة .

الأدرينالين مُحفِّز غير انتقائي لجميع مستقبلات الأدرينالين، بما في ذلك الأنواع الفرعية الرئيسية α1 و α2 و β1 و β2 و β3 . [ 73 ] يرتبط الأدرينالين بهذه المستقبلات مُحفِّزًا عددًا من التغيرات الأيضية . يرتبط الأدرينالين بمستقبلات ألفا الأدرينالينية، مُثبِّطًا إفراز الأنسولين من البنكرياس ، ومُحفِّزًا تحلل الجليكوجين في الكبد والعضلات ، [ 74 ] ومُحفِّزًا تحلل الجلوكوز ومُثبِّطًا تكوين الجليكوجين بوساطة الأنسولين في العضلات. [ 75 ] [ 76 ] يرتبط الأدرينالين بمستقبلات بيتا الأدرينالينية، مُحفِّزًا إفراز الجلوكاجون من البنكرياس، وزيادة إفراز الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) من الغدة النخامية ، وزيادة تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية . تؤدي هذه التأثيرات مجتمعةً إلى زيادة مستوى الجلوكوز والأحماض الدهنية في الدم ، مما يوفر ركائز لإنتاج الطاقة داخل خلايا الجسم. [ 76 ] كما أن ارتباط مستقبلات بيتا الأدرينالية يزيد من إنتاج الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP). [ 77 ]

يحفز الأدرينالين خلايا الكبد على إطلاق الجلوكوز في الدم، وذلك من خلال عمله عبر مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية لتحفيز تحلل الجليكوجين. يرتبط الأدرينالين بمستقبلات بيتا 2 على خلايا الكبد، مما يُغير بنيتها ويساعد بروتين Gs ، وهو بروتين G غير متجانس ثلاثي الوحدات ، على استبدال GDP بـ GTP. يتفكك هذا البروتين الثلاثي إلى وحدتين فرعيتين: ألفا Gs وبيتا / جاما Gs . تُحفز ألفا Gs إنزيم أدينيل سيكلاز ، محولةً بذلك أدينوسين ثلاثي الفوسفات إلى أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (AMP). يُنشط AMP الحلقي بروتين كيناز A ، الذي بدوره يُفسفر ويُنشط جزئيًا فوسفوريلاز كيناز . يرتبط الأدرينالين أيضًا بمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية، مما يؤدي إلى زيادة إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، وبالتالي دخول أيونات الكالسيوم إلى السيتوبلازم. ترتبط أيونات الكالسيوم بالكالمودولين ، مما يؤدي إلى تنشيط إضافي لكيناز الفوسفوريلاز. يقوم كيناز الفوسفوريلاز بفسفرة فوسفوريلاز الجليكوجين ، الذي يقوم بدوره بتحليل الجليكوجين مما يؤدي إلى إنتاج الجلوكوز. [ 78 ]

للأدرينالين تأثيرات كبيرة على الجهاز القلبي الوعائي. فهو يزيد المقاومة المحيطية عبر تضيق الأوعية الدموية المعتمد على مستقبلات ألفا -1، ويزيد النتاج القلبي عن طريق الارتباط بمستقبلات بيتا -1 . والهدف من تقليل تدفق الدم المحيطي هو زيادة ضغط التروية التاجية والدماغية، وبالتالي زيادة تبادل الأكسجين على المستوى الخلوي. [ 79 ] [ 80 ] وبينما يزيد الأدرينالين ضغط الدورة الدموية في الشريان الأورطي والدماغ والشريان السباتي، فإنه يخفض تدفق الدم في الشريان السباتي ومستويات ثاني أكسيد الكربون في نهاية الزفير . ويبدو أن الأدرينالين يحسن الدورة الدموية الدقيقة على حساب الشعيرات الدموية التي تحدث فيها التروية . [ 81 ]

القياس في السوائل البيولوجية

يمكن قياس الأدرينالين في الدم أو البلازما أو المصل كأداة تشخيصية، أو لمراقبة إعطاء العلاج، أو لتحديد العامل المسبب للتسمم لدى ضحايا التسمم المحتملين. عادةً ما تكون تركيزات الأدرينالين الذاتية في بلازما البالغين في حالة الراحة أقل من 10  نانوغرام/لتر، ولكنها قد ترتفع بمقدار 10 أضعاف أثناء ممارسة الرياضة، وبمقدار 50 ضعفًا أو أكثر في أوقات التوتر. غالبًا ما تتراوح مستويات الأدرينالين في بلازما مرضى ورم القواتم  بين 1000 و10000 نانوغرام/لتر. ويمكن أن يؤدي إعطاء الأدرينالين عن طريق الحقن لمرضى القلب في العناية المركزة إلى تركيزات في البلازما تتراوح بين 10000 و100000  نانوغرام/لتر. [ 82 ] [ 83 ]

التخليق الحيوي

تتضمن عملية التخليق الحيوي للأدرينالين سلسلة من التفاعلات الإنزيمية.

من الناحية الكيميائية، يُعد الأدرينالين أحد مجموعة من أحاديات الأمين تُسمى الكاتيكولامينات . يُصنّع الأدرينالين في خلايا الكرومافين في لب الغدة الكظرية ، وفي عدد قليل من الخلايا العصبية في النخاع المستطيل في الدماغ، عبر مسار أيضي يحوّل الأحماض الأمينية فينيل ألانين وتيروسين إلى سلسلة من المركبات الأيضية الوسيطة، وصولًا إلى الأدرينالين. [ 10 ] [ 12 ] [ 84 ] يُؤكسد التيروسين أولًا إلى ليفودوبا ( L -DOPA) بواسطة إنزيم هيدروكسيلاز التيروسين ؛ وهذه هي الخطوة المحددة لمعدل التفاعل. ثم يُزال منه ثاني أكسيد الكربون ليعطي الدوبامين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا ( ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L- ). بعد ذلك ، يُحوّل الدوبامين إلى نورأدرينالين بواسطة إنزيم هيدروكسيلاز بيتا الدوبامين ، الذي يستخدم حمض الأسكوربيك ( فيتامين ج ) والنحاس. الخطوة الأخيرة في عملية تصنيع الأدرينالين هي مثيلة الأمين الأولي للنورأدرينالين. يُحفز هذا التفاعل بواسطة إنزيم فينيل إيثانولامين N- ميثيل ترانسفيراز (PNMT)، الذي يستخدم S- أدينوزيل ميثيونين (SAMe) كمصدر للميثيل . [ 85 ] بينما يوجد إنزيم PNMT بشكل أساسي في سيتوبلازم خلايا الغدد الصماء في لب الكظر (المعروفة أيضًا بخلايا الكرومافين )، فقد تم الكشف عنه بمستويات منخفضة في كل من القلب والدماغ . [ 86 ]

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]
رسم بياني لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يتم إنتاج الإبينفرين في مجموعة صغيرة من الخلايا العصبية في دماغ الإنسان (وتحديداً في النخاع المستطيل ) عبر المسار الأيضي الموضح أعلاه. [ 12 ]

أنظمة

تتمحور المحفزات الفسيولوجية الرئيسية لإفراز الأدرينالين حول الضغوطات ، مثل التهديد الجسدي، والإثارة، والضوضاء، والأضواء الساطعة، ودرجات الحرارة المحيطة المرتفعة أو المنخفضة. تتم معالجة جميع هذه المحفزات في الجهاز العصبي المركزي . [ 90 ]

يحفز الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) والجهاز العصبي الودي تخليق سلائف الأدرينالين عن طريق تعزيز نشاط إنزيمي التيروزين هيدروكسيلاز ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، وهما إنزيمان رئيسيان يشاركان في تخليق الكاتيكولامينات. كما يحفز ACTH قشرة الكظر على إفراز الكورتيزول ، مما يزيد من التعبير عن إنزيم PNMT في خلايا الكرومافين، وبالتالي يعزز تخليق الأدرينالين. ويحدث هذا غالبًا استجابةً للضغط النفسي. أما الجهاز العصبي الودي، الذي يعمل عبر الأعصاب الحشوية إلى لب الكظر، فيحفز إفراز الأدرينالين. ويعمل الأستيل كولين الذي تفرزه الألياف الودية قبل العقدية لهذه الأعصاب على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الخلية وتدفق أيونات الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . يحفز الكالسيوم إفراز حبيبات الكرومافين، وبالتالي إطلاق الأدرينالين (والنورأدرينالين) في مجرى الدم. ولكي يتفاعل النورأدرينالين مع إنزيم PNMT في السيتوسول، يجب أولاً نقله خارج حبيبات خلايا الكرومافين. وقد يحدث هذا عبر مبادل الكاتيكولامين-H +، VMAT1 . كما أن VMAT1 مسؤول عن نقل الأدرينالين المُصنّع حديثًا من السيتوسول إلى حبيبات الكرومافين استعدادًا لإطلاقه. [ 91 ]

على عكس العديد من الهرمونات الأخرى، لا يمارس الأدرينالين (كما هو الحال مع الكاتيكولامينات الأخرى) آلية تثبيط ذاتي لخفض إنتاجه . قد تحدث مستويات غير طبيعية من الأدرينالين في حالات مختلفة، مثل تعاطي الأدرينالين خلسةً، وورم القواتم ، وأورام أخرى تصيب العقد العصبية الودية .

وينتهي مفعوله بإعادة امتصاصه في النهايات العصبية، وبعض التخفيف الطفيف، واستقلابه بواسطة أكسيداز أحادي الأمين [ 92 ] وناقلة ميثيل الكاتيكول- O إلى حمض 3،4-ثنائي هيدروكسي ماندليك والميتانيفرين .

كيمياء

الأدرينالين، المعروف أيضاً باسم 3،4،β-ثلاثي هيدروكسي- N- ميثيل فينيل إيثيل أمين، هو فينيل إيثيل أمين وكاتيكولامين مُستبدل . وهو نظير N- ميثيلي للنورإبينفرين ( النورأدرينالين ؛ 3،4،β-ثلاثي هيدروكسي فينيل إيثيل أمين) ونظير N- ميثيلي وβ- هيدروكسيلي للدوبامين (3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل إيثيل أمين). تركيبه الكيميائي هو: كربون تساعي، هيدروجين ثلاثي عشر، نيتروجين ثلاثي، أكسجين ثلاثي ( C9H13NO3 ) .

تاريخ

حصل عالم وظائف الأعضاء البولندي نابليون سيبولسكي على مستخلصات من الغدة الكظرية لأول مرة عام 1895. [ 93 ] احتوت هذه المستخلصات، التي أطلق عليها اسم " نادنرزينا " (الأدرينالين)، على الأدرينالين وكاتيكولامينات أخرى. [ 94 ] اكتشف طبيب العيون الأمريكي ويليام إتش. بيتس استخدام الأدرينالين في جراحات العيون قبل 20 أبريل 1896. [ 95 ] في عام 1897، وجد جون جاكوب أبيل (1857-1938)، أبو علم الصيدلة الحديث، مادة طبيعية تنتجها الغدد الكظرية أطلق عليها اسم الإبينفرين. يُعد الإبينفرين أول هرمون يتم التعرف عليه، ولا يزال علاجًا أساسيًا وخطًا أوليًا لحالات توقف القلب، وردود الفعل التحسسية الشديدة، وغيرها من الحالات. في عام 1901، نجح جوكيتشي تاكامين في عزل وتنقية هذا الهرمون من الغدد الكظرية للأغنام والثيران. [ 96 ] تم تصنيع الأدرينالين لأول مرة في المختبر بواسطة فريدريش ستولز وهنري دريسديل داكين ، بشكل مستقل، في عام 1904. [ 97 ]

على الرغم من ذكر السيكريتين كأول هرمون، إلا أن الأدرينالين هو أول هرمون تم اكتشافه، إذ لوحظ تأثير مستخلص الغدة الكظرية على ضغط الدم عام 1895 قبل اكتشاف السيكريتين عام 1902. [ 72 ] في عام 1895، نشر جورج أوليفر (1841-1915)، وهو طبيب عام في شمال يوركشاير، وإدوارد ألبرت شيفر (1850-1935)، وهو عالم وظائف أعضاء في جامعة لندن، بحثًا حول المكون النشط لمستخلص الغدة الكظرية الذي يسبب ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، والذي كان مصدره لب الغدة الكظرية وليس قشرتها. [ 98 ] في عام 1897، اكتشف جون جاكوب أبيل ( 1857-1938) من جامعة جونز هوبكنز ، وهو أول رئيس لأول قسم لعلم الأدوية في الولايات المتحدة، مركبًا يُسمى الإبينفرين ، صيغته الجزيئية C17H15NO4 . [ 72 ] زعم أبيل أن مبدأه المستخلص من الغدة الكظرية كان فعالاً.

في عام 1900، عمل الكيميائي الياباني جوكيتشي تاكامين (1854-1922) مع مساعده كيزو أويناكا (1876-1960) على تنقية مادة فعالة من الغدة الكظرية تفوق فعالية الإبينفرين بألفي مرة، وأطلق عليها اسم الأدرينالين، وصيغتها الجزيئية C10H15NO3 . [72] [98 ] وفي العام نفسه ، قام توماس ألدريتش من مختبر بارك-ديفيس العلمي بتنقية الأدرينالين بشكل مستقل. وفي عام 1901 ، حصل كل من تاكامين وبارك-ديفيس على براءة اختراع الأدرينالين. لم ينتهِ الجدل حول المصطلحات المستخدمة للإشارة إلى الأدرينالين والإبينفرين إلا باكتشاف هيرمان باولي (1870-1950) لأول بنية للأدرينالين عام 1903، وتخليقه لأول مرة على يد الكيميائي الألماني فريدريش ستولز (1860-1936) عام 1904. وقد اعتقد كلاهما أن مركب تاكامين هو المادة الفعالة، بينما مركب آبل هو المادة غير الفعالة. وقد قام ستولز بتخليق الأدرينالين من شكله الكيتوني (الأدرينالون). [ 99 ]

المجتمع والثقافة

مدمن الأدرينالين

مدمن الأدرينالين هو شخص لديه "رغبة قهرية في الإثارة الشديدة". [ 100 ] تشمل هذه الأنشطة الرياضات الخطرة والمتهورة، وتعاطي المخدرات، وممارسة الجنس غير الآمن، والجريمة. يرتبط المصطلح بزيادة مستويات الأدرينالين في الدم أثناء الإجهاد الفسيولوجي . [ 101 ] هذه الزيادة في تركيز الأدرينالين في الدم ثانوية لتنشيط الأعصاب الودية التي تغذي لب الكظر، حيث إنها سريعة وغير موجودة في الحيوانات التي أُزيلت غدتها الكظرية. [ 102 ] على الرغم من أن هذا الإجهاد يحفز إفراز الأدرينالين، إلا أنه ينشط أيضًا العديد من الاستجابات الأخرى داخل نظام المكافأة في الجهاز العصبي المركزي ، والذي يحفز الاستجابات السلوكية؛ فبينما يكون تركيز الأدرينالين في الدم موجودًا، إلا أنه قد لا يحفز السلوك. ومع ذلك، فإن حقن الأدرينالين وحده يزيد من اليقظة [ 103 ] وله أدوار في الدماغ، بما في ذلك تعزيز توطيد الذاكرة. [ 101 ]

قوة

لطالما ارتبط الأدرينالين بقدرات بدنية هائلة، غالباً ما تظهر في أوقات الأزمات. فعلى سبيل المثال، تُروى قصص عن أحد الوالدين وهو يرفع جزءاً من سيارة بينما طفله محاصر تحتها، مما يُظهر قدرة الجسم على التحمل تحت الضغط ويُبرز التأثيرات الكبيرة للأدرينالين في إطلاق العنان لقدرات بدنية استثنائية. [ 104 ] [ 105 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أندرسن، أ.م. (1975). "دراسات بنيوية لمنتجات أيض الدوبامين. الجزء الثالث: البنية البلورية والجزيئية للأدرينالين السالب" . مجلة أكتا كيميكا سكاندينافيكا، 29ب (2): 239-244 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0239 . PMID 1136652 . 
  2. ↑ "بخاخ نيفي-إبينفرين" . ديلي ميد . 20 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2024 .
  3. ↑ "الوكالة الأوروبية للأدوية" . تقرير التقييم الأوروبي للأدوية . 27 يونيو 2024. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2024 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  4. ↑ "معلومات منتج يورنيفي" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 23 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2024 .
  5. ↑ إل-بحر، إس. إم.، كالباخر، إتش.، باتزل، إم.، بالم، آر. جي. (مايو 2006). "ارتباط وتصفية الأدرينالين والنورأدرينالين المشعّين في دم الأغنام". مجلة اتصالات البحوث البيطرية . 30 (4). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م.: 423-432 . doi : 10.1007/s11259-006-3244-1 . PMID 16502110. S2CID 9054777 .  
  6. ↑ فرانكسون جي، أنغارد إي (مارس 2009). "ارتباط الأمفيتامين والكاتيكولامينات والمركبات ذات الصلة ببروتينات البلازما". مجلة Acta Pharmacologica et Toxicologica . 28 (3). وايلي: 209-214 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1970.tb00546.x . PMID 5468075 . 
  7. ↑ بيستون آر تي، وينكوف سي (يناير 2004). " قياس الكاتيكولامينات ومستقلباتها" . حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 41 (الجزء 1). منشورات سيج: 17-38 . doi : 10.1258/000456304322664663 . PMID 14713382. S2CID 2330329 .  
  8. 1 2 3 4 "الإبينفرين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2015 .
  9. ↑ هامل، دكتور في الطب (2012). "أدوية الطوارئ" . في: بولاك، أ. ن. (محرر). رعاية نانسي كارولين الطارئة في الشوارع ( الطبعة السابعة). بيرلينجتون: جونز وبارتليت ليرنينج. ص 557. ISBN   978-1-4496-4586-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  10. 1 2 3 ليبرمان م، ماركس أ، بيت أ (2013). الكيمياء الحيوية الطبية الأساسية لماركس: منهج سريري ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 175. ISBN   978-1-60831-572-7.
  11. ↑ "الأدرينالين" . 21 أغسطس 2015.
  12. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 157. ISBN   978-0-07-148127-4يوجد الإبينفرين في عدد قليل من الخلايا العصبية المركزية، جميعها تقع في النخاع المستطيل. يشارك الإبينفرين في وظائف الأعضاء الداخلية، مثل تنظيم التنفس. كما يُنتج أيضًا في النخاع المستطيل للغدة الكظرية.
  13. ↑ لارانياغا م (2016). قاموس هاولي الكيميائي المختصر . نيو جيرسي: جون وايلي وأولاده، المحدودة. ص 561. 
  14. ↑ "الأدرينالين: علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية | DermNet" . dermnetnz.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2023 .
  15. ↑ براون إتش إف، دي فرانشيسكو دي، نوبل إس جيه (يوليو 1979). "كيف يُسرّع الأدرينالين نبضات القلب؟". مجلة نيتشر . 280 (5719): 235-236 . Bibcode : 1979Natur.280..235B . doi : 10.1038/280235a0 . PMID 450140. S2CID 4350616 .  
  16. ↑ بيل، د. ر. (2009). علم وظائف الأعضاء الطبية: مبادئ الطب السريري ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 312. ISBN   978-0-7817-6852-8.
  17. 1 2 خورانا الأول (2008). أساسيات علم وظائف الأعضاء الطبية . إلسيفير الهند. ص 460. ISBN  978-81-312-1566-1.
  18. ↑ باكلي إي (2013). الحيوانات السامة وسمومها: الفقاريات السامة . إلسيفير. ص 478. ISBN  978-1-4832-6288-8.
  19. ↑ فسيولوجيا الحيوان: التكيف والبيئة (الطبعة الخامسة ). مطبعة جامعة كامبريدج. 1997. ص 510. ISBN   978-1-107-26850-0.
  20. ↑ فان إم جي، فان تي إس، ماتسونامي كيه، أوتسوكا إتش (أبريل 2006). "التقييم الكيميائي والبيولوجي لمركبات الديتيربينويد من نوع سكوبادولان المستخلصة من نبات سكوباريا دولسيس ذي الأصل الفيتنامي" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 54 (4): 546-549 . doi : 10.1248/cpb.54.546 . PMID 16595962 . 
  21. ↑ إيفرارد إم إل (فبراير 2009). "التهاب القصيبات الحاد والخانوق". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 56 (1): 119-133 ، x- xi. doi : 10.1016/j.pcl.2008.10.007 . PMID 19135584 . 
  22. ↑ باراديسيس م، أوزبورن د.أ. (2004). "الأدرينالين للوقاية من الأمراض والوفيات لدى الأطفال الخدج المصابين باضطرابات القلب والأوعية الدموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD003958. doi : 10.1002/14651858.CD003958.pub2 . PMC 12159978. PMID 14974048 .  
  23. ↑ إريكسون-لامي كيه إيه، ناثانسون جيه إيه (أغسطس 1992). "يزيد الإبينفرين من سهولة التدفق الخارجي ومحتوى الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي في العين البشرية في المختبر" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 33 (9): 2672-2678 . PMID 1353486 . 
  24. ^ ريزو الخامس، ميمي م، موراتي ر، ميلزي ديريل جي، بيروكا إي (يونيو 1996). "تركيزات L -dopa في البلازما والبلازما فائقة الترشيح". مجلة التحليل الدوائي والطبي الحيوي . 14 ( 8– 10): 1043–1046 . دوى : 10.1016/s0731-7085(96)01753-0 . بميد 8818013 . 
  25. ↑ فولر، ر. و. (أبريل 1982). "علم الأدوية لخلايا الدماغ العصبية المنتجة للأدرينالين". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 22 (1): 31-55 . doi : 10.1146/annurev.pa.22.040182.000335 . PMID 6805416 . 
  26. ↑ كراير، ب. إي. (أغسطس 1980). "فسيولوجيا وفيزيولوجيا مرضية للجهاز العصبي الصماوي الودي الكظري البشري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 303 (8): 436-444 . doi : 10.1056/nejm198008213030806 . PMID 6248784 . 
  27. ↑ بارجر، جي، وديل ، إتش إتش (أكتوبر 1910). "التركيب الكيميائي والتأثير المحاكي للودي للأمينات" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 41 ( 1-2 ): 19-59 . doi : 10.1113/jphysiol.1910.sp001392 . PMC 1513032. PMID 16993040 .  
  28. ↑ فون أويلر، الولايات المتحدة الأمريكية (1946). "هرمون إرغون محاكي للودي محدد في الألياف العصبية الأدرينالية (السمباثين) وعلاقته بالأدرينالين والنورأدرينالين". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 12 : 73-97 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1946.tb00368.x .
  29. ↑ فون أويلر، يو إس، وهيلارب، إن إيه (يناير 1956). "دليل على وجود النورأدرينالين في البنى المجهرية الدقيقة للمحاور العصبية الأدرينالية". مجلة نيتشر . 177 (4497): 44-45 . Bibcode : 1956Natur.177...44E . doi : 10.1038/177044b0 . PMID 13288591. S2CID 4214745 .  
  30. ↑ وارن ج (يناير 1986). "لب الكظر والمجرى الهوائي". المجلة البريطانية لأمراض الصدر . 80 (1): 1-6 . doi : 10.1016/0007-0971(86)90002-1 . PMID 3004549 . 
  31. ↑ توينتيمان، أو. بي.، ديسلي، أ.، غريبين، إتش. آر.، ألبرتي، ك. ج.، تاترسفيلد، أ. إي. (أكتوبر 1981). "تأثير حصر مستقبلات بيتا الأدرينالية على الاستجابات التنفسية والأيضية للتمرين". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 51 (4): 788-793 . doi : 10.1152/jappl.1981.51.4.788 . PMID 6795164 . 
  32. ↑ ريختر إي. أ.، غالبو هـ.، كريستنسن ن. ج. (يناير 1981). "التحكم في تحلل الجليكوجين العضلي الناتج عن التمرين بواسطة هرمونات لب الكظر في الفئران". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 50 (1). الجمعية الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء : 21-26 . doi : 10.1152/jappl.1981.50.1.21 . PMID 7009527 . 
  33. ↑ كانون، دبليو بي (1931). "دراسات حول ظروف نشاط الغدد الصماء 27. دليل على أن إفراز النخاع الكظري ليس مستمرًا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 98 : 447-453 . doi : 10.1152/ajplegacy.1931.98.3.447 .
  34. ↑ كراير، بي. إي.، تسي، تي. إف.، كلوتر، دبليو. إي.، شاه، إس. دي. (أغسطس 1984). "أدوار الجلوكاجون والإبينفرين في تنظيم مستوى الجلوكوز في الدم في حالات نقص السكر في الدم وغير نقص السكر في الدم لدى البشر". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 247 (2 الجزء 1): E198– E205. doi : 10.1152/ajpendo.1984.247.2.E198 . PMID 6147094 . 
  35. ↑ هارتمان، ف. أ.، وايت، ر. هـ.، مكوردوك، هـ. أ. (1922). "إفراز الأدرينالين أثناء التمرين العضلي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 62 (2): 225-241 . doi : 10.1152/ajplegacy.1922.62.2.225 .
  36. ↑ فون أويلر، يو إس، وهيلنر، إس (سبتمبر 1952). "إفراز النورأدرينالين والأدرينالين أثناء العمل العضلي". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 26 ( 2-3 ): 183-191 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1952.tb00900.x . PMID 12985406 . 
  37. ↑ لوند أ (1950). "القياسات الفلورية المتزامنة للأدرينالين والنورأدرينالين في الدم". مجلة علم الأدوية والسموم . 6 (2): 137-146 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1950.tb03460.x . PMID 24537959 . 
  38. ↑ جونسون، جي. أ.، كوبيكي، ر. م.، بيكر، سي. أ. (نوفمبر 1980). "طرق مشتقات النظائر المفردة (الإنزيمية الإشعاعية) في قياس الكاتيكولامينات". الأيض . 29 (11 ملحق 1): 1106-1113 . doi : 10.1016/0026-0495(80)90018-9 . PMID 7001177 . 
  39. ↑ جالبو هـ، هولست جيه جيه، كريستنسن إن جيه (يناير 1975). "استجابات الجلوكاجون والكاتيكولامينات في البلازما للتمارين المتدرجة والمطولة لدى الإنسان". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 38 (1): 70-76 . doi : 10.1152/jappl.1975.38.1.70 . PMID 1110246 . 
  40. ↑ ويندر، دبليو دبليو، هاغبرغ، جيه إم، هيكسون، آر سي، إحساني، إيه إيه، ماكلين، جيه إيه (سبتمبر 1978). "المسار الزمني للتكيف الودي الكظري مع تدريب تمارين التحمل لدى الإنسان". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 45 (3): 370-374 . doi : 10.1152/jappl.1978.45.3.370 . PMID 701121 . 
  41. ^ كيندرمان دبليو، شنابل أ، شميت دبليو إم، بيرو جي، هيبشن إم (مايو 1982). "[الكاتيكولامينات، هرمون النمو، الكورتيزول، الجلوكاجون، الأنسولين، والهرمونات الجنسية في التمارين الرياضية وحصار بيتا 1 (ترجمة المؤلف)]". كلينيش ووخنشريفت . 60 (10): 505-512 . دوى : 10.1007 / bf01756096 . بميد 6124653 . S2CID 30270788 .  
  42. ↑ وارن جيه بي، دالتون إن، تيرنر سي، كلارك تي جيه، توسيلاند بي إيه (يناير 1984). "إفراز الأدرينالين أثناء التمرين". العلوم السريرية . 66 (1): 87-90 . doi : 10.1042/cs0660087 . PMID 6690194 . 
  43. ↑ فيتزجيرالد، جي. أ.، بارنز، ب.، هاميلتون، سي. أ.، دوليري، سي. تي. (أكتوبر 1980). "الأدرينالين في الدورة الدموية وضغط الدم: التأثيرات الأيضية وحركية الأدرينالين المُحقون في الإنسان". المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 10 (5): 401-406 . doi : 10.1111 / j.1365-2362.1980.tb00052.x . PMID 6777175. S2CID 38894042 .  
  44. ↑ وارن جيه بي، دالتون إن (مايو 1983). "مقارنة بين تأثيرات مستويات الأدرينالين أثناء التمرين على توسيع القصبات الهوائية ورفع ضغط الدم لدى الإنسان". العلوم السريرية . 64 (5): 475-479 . doi : 10.1042/cs0640475 . PMID 6831836 . 
  45. ↑ وارن جيه بي، دالتون إن، تيرنر سي، كلارك تي جيه (نوفمبر 1984). "التأثير الوقائي للإبينفرين المتداول ضمن النطاق الفسيولوجي على استجابة مجرى الهواء للهيستامين المستنشق لدى الأفراد غير المصابين بالربو" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 74 (5): 683-686 . doi : 10.1016/0091-6749(84)90230-6 . PMID 6389647 . 
  46. ^ جروسمان م (1887). "داس موسكارين لونجين أوديم". Zeitschrift für klinische Medizin . 12 : 550 - 591.
  47. ↑ جاكسون دي إي (1912). "التأثير الرئوي للغدد الكظرية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 4 : 59-74 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03987-4 .
  48. ↑ كاغاوا ج، كير إتش دي (فبراير 1970). "تأثيرات التمارين المتدرجة القصيرة على توصيل مجرى الهواء المحدد لدى الأشخاص الطبيعيين". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 28 (2): 138-144 . doi : 10.1152/jappl.1970.28.2.138 . PMID 5413299 . 
  49. ↑ وارن جيه بي، جينينغز إس جيه، كلارك تي جيه (يناير 1984). "تأثير الحصار الأدرينالي والعصب المبهم على استجابة مجرى الهواء البشري الطبيعية للتمرين". العلوم السريرية . 66 (1): 79-85 . doi : 10.1042/cs0660079 . PMID 6228370 . 
  50. ↑ جينينغز إس جيه، ووارن جيه بي، وبرايد إن بي (يوليو 1987). "قطر مجرى الهواء وجهد التنفس لدى البشر". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 63 (1): 20-24 . doi : 10.1152/jappl.1987.63.1.20 . PMID 2957350 . 
  51. 1 2 ميزاكابا إي إس، كاتكين إي إس، بالمر إس إن (1999). "الأدرينالين، والإثارة، والانفعال: نظرة جديدة على نظرية العاملين". الإدراك والانفعال . 13 (2): 181-199 . doi : 10.1080/026999399379320 .
  52. 1 2 توث م، زيغلر م، صن ب، غريساك ج، ريسبورو ف (فبراير 2013). "ضعف استجابة الخوف المشروط وتفاعل الفزع لدى الفئران التي تعاني من نقص الأدرينالين" . علم الأدوية السلوكي . 24 (1): 1-9 . doi : 10.1097/FBP.0b013e32835cf408 . PMC 3558035. PMID 23268986 .  
  53. ↑ كاهيل إل، ألكاير إم تي (مارس 2003). "تعزيز الأدرينالين لترسيخ الذاكرة البشرية: التفاعل مع اليقظة أثناء الترميز". علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 79 (2): 194-198 . doi : 10.1016/S1074-7427(02)00036-9 . PMID 12591227. S2CID 12099979 .  
  54. 1 2 دورنيلس أ، دي ليما إم إن، غرازيوتين إم، بريستي-توريس جيه، غارسيا في إيه، سكالكو إف إس، وآخرون . (يوليو 2007). "التعزيز الأدرينالي لترسيخ ذاكرة التعرف على الأشياء". علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 88 (1): 137-142 . doi : 10.1016 / j.nlm.2007.01.005 . PMID 17368053. S2CID 27697668 .   
  55. ↑ روزندال ب، ماكغاو جيه إل (ديسمبر 2011). " تعديل الذاكرة" . علم الأعصاب السلوكي . 125 (6): 797-824 . doi : 10.1037/a0026187 . PMC 3236701. PMID 22122145 .  
  56. ↑ تولي ك، بولشاكوف ف.ي. (مايو 2010). " التحسين العاطفي للذاكرة: كيف يُمكّن النورأدرينالين اللدونة المشبكية" . الدماغ الجزيئي . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1756-6606-3-15 . PMC 2877027. PMID 20465834 .  
  57. ↑ فيري ب، روزندال ب، ماكغاو جيه إل (يونيو 1999). "تأثيرات النورأدرينالين في اللوزة القاعدية الجانبية على تخزين الذاكرة تتوسطها تفاعلات بين مستقبلات بيتا وألفا1 الأدرينالية" . مجلة علم الأعصاب . 19 (12): 5119-5123 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-12-05119.1999 . PMC 6782651. PMID 10366644 .  
  58. ↑ فيلدبيرغ دبليو، مينز بي، تسودزيمورا إتش (يونيو 1934). "آلية إفراز الأدرينالين في الجهاز العصبي" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 81 (3): 286-304 . doi : 10.1113/jphysiol.1934.sp003136 . PMC 1394156. PMID 16994544 .  
  59. ↑ بيرن جيه إتش، هاتشيون دي إي، باركر آر إتش (سبتمبر 1950). "الأدرينالين والنورأدرينالين في لب الغدة الكظرية بعد الأنسولين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 5 (3): 417-423 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00591.x . PMC 1509946. PMID 14777865 .  
  60. ↑ أوتشورن ، أ.س. (ديسمبر 1952). "هرمونات لب الكظر وإفرازها" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 7 (4): 605-615 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1952.tb00728.x . PMC 1509311. PMID 13019029 .  
  61. ↑ بينيديكت سي آر، غراهام-سميث دي جي (أغسطس 1979). "تركيزات الأدرينالين والنورأدرينالين في البلازما ونشاط دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في احتشاء عضلة القلب مع وبدون صدمة قلبية المنشأ" . المجلة البريطانية لأمراض القلب . 42 (2): 214-220 . doi : 10.1136/hrt.42.2.214 . PMC 482137. PMID 486283 .  
  62. ↑ نادو، ر. أ.، ودي شامبلين، ج. (نوفمبر 1979). "الكاتيكولامينات في بلازما الدم في احتشاء عضلة القلب الحاد". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 98 (5): 548-554 . doi : 10.1016/0002-8703(79)90278-3 . PMID 495400 . 
  63. ↑ لارسون إس، سفيدمير إن (1977). "الرعاش الناجم عن محاكيات الجهاز العصبي الودي يتوسطه مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز التنفسي . 58 (1): 5-10 . PMID 190674 . 
  64. ↑ وارن جيه بي، أوبراين إم، دالتون إن، تيرنر سي تي (فبراير 1984). "النشاط الودي في الرعاش العائلي الحميد". لانسيت . 1 ( 8374): 461-462 . doi : 10.1016/S0140-6736(84)91804-X . PMID 6142198. S2CID 36267406 .  
  65. ↑ وورتمن آر جيه، بوهوريكي إل إيه، باليغا بي إس (يونيو 1972). "التحكم الكظري في التخليق الحيوي للإبينفرين والبروتينات في لب الكظر". مراجعات دوائية . 24 (2): 411-426 . doi : 10.1016/S0031-6997(25)06926-1 . PMID 4117970 . 
  66. ↑ رايت أ ، جونز آي سي (يونيو 1955). "نسيج الكرومافين في الغدة الكظرية للسحلية". مجلة نيتشر . 175 (4466): 1001-1002 . Bibcode : 1955Natur.175.1001W . doi : 10.1038/1751001b0 . PMID 14394091. S2CID 36742705 .  
  67. ↑ كوبلاند، ر. إي. (أبريل 1953). "حول مورفولوجيا ومحتوى الأدرينالين-نورأدرينالين في نسيج الكرومافين". مجلة الغدد الصماء . 9 (2): 194-203 . doi : 10.1677/joe.0.0090194 . PMID 13052791 . 
  68. 1 2 3 4 آرونسون جيه كيه (فبراير 2000). ""حيث يلتقي الاسم والصورة" - الحجة المؤيدة لـ "الأدرينالين"" . BMJ . 320 (7233): 506– 509. doi : 10.1136/bmj.320.7233.506 . PMC 1127537 . PMID 10678871 .  
  69. ↑ دستور الأدوية الأوروبي 7.0 07/2008:2303
  70. ↑ "هل أصبح الأدرينالين علامة تجارية عامة؟" . genericides.org . 7 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2021.
  71. ↑ "تسمية الأدوية البشرية - GOV.UK" . www.mhra.gov.uk. 6 يونيو 2019.
  72. 1 2 3 4 راو واي (يونيو 2019). "الهرمون الأول: الأدرينالين". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 30 (6): 331-334 . doi : 10.1016/j.tem.2019.03.005 . PMID 31064696. S2CID 144207341 .  
  73. ↑ شين هـ (2008). بطاقات الذاكرة المصورة لعلم الأدوية: فارمنوموسيكس . مراجعة موجزة. ص 4. ISBN  978-1-59541-101-3.
  74. ↑ أرنال، د. أ.، ماركر، ج. س.، كونلي، ر. ك.، ويندر، و. و. (يونيو 1986). "تأثير حقن الإبينفرين على تحلل الجليكوجين في الكبد والعضلات أثناء التمرين لدى الفئران". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 250 (6 الجزء 1): E641– E649. doi : 10.1152/ajpendo.1986.250.6.E641 . PMID 3521311 . 
  75. ↑ راز، آي.، كاتز، أ.، سبنسر، م.ك. (مارس 1991). "يُثبِّط الإبينفرين عملية تكوين الجليكوجين بوساطة الأنسولين، ولكنه يُعزِّز عملية تحلل الجلوكوز في العضلات الهيكلية البشرية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 260 (3 الجزء 1): E430– E435. doi : 10.1152/ajpendo.1991.260.3.E430 . PMID 1900669 . 
  76. 1 2 سيركار إس (2007). علم وظائف الأعضاء الطبية . مجموعة ثيمي للنشر. ص 536. ISBN  978-3-13-144061-7.
  77. ↑ فاسوديفان إن تي، موهان إم إل، غوسوامي إس كيه، ناغا براساد إس في (نوفمبر 2011). "تنظيم وظيفة مستقبلات بيتا الأدرينالية: التركيز على إعادة تحسيس المستقبلات" . دورة الخلية . 10 (21): 3684-3691 . doi : 10.4161/cc.10.21.18042 . PMC 3266006. PMID 22041711 .  
  78. ↑ بيرغ، جيه إم، تيموتشكو، جيه إل، ستراير، إل (2002). "الإبينفرين والجلوكاجون يشيران إلى الحاجة إلى تحلل الجليكوجين". الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN  0-7167-3051-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 نوفمبر 2020.
  79. ↑ "الإرشادات 11.5: الأدوية في حالات توقف القلب لدى البالغين" (ملف PDF) . المجلس الأسترالي للإنعاش . ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2015 .
  80. ↑ تشانغ واي تي، هوانغ دبليو سي، تشنغ سي سي، كي إم دبليو، تساي جيه إس، هونغ واي إم، وآخرون . (فبراير 2020). "تأثيرات الإبينفرين على تقلب معدل ضربات القلب والسيتوكينات في نموذج تسمم الدم لدى الفئران" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 20 (1): 88-98 . doi : 10.17305/bjbms.2018.3565 . PMC 7029199. PMID 29984678 .   
  81. ↑ بورنيت إيه إم، سيغال إن، سالزمان جي جي، ماكنايت إم إس، فراسكون آر جيه (أغسطس 2012). "الآثار السلبية المحتملة للإبينفرين على تدفق الدم في الشريان السباتي وثاني أكسيد الكربون في نهاية الزفير أثناء الإنعاش القلبي الرئوي بالضغط النشط وإزالة الضغط باستخدام جهاز عتبة المعاوقة". الإنعاش . 83 (8): 1021-1024 . doi : 10.1016/j.resuscitation.2012.03.018 . PMID 22445865 . 
  82. ↑ رايموندوس ك، بانينغ ب، ليوير م، بريشيلت ج، كورت ت، نيهوس م، وآخرون . (مايو 2000). "امتصاص وتأثيرات ديناميكية الدم لإعطاء الأدرينالين عبر مجرى الهواء لدى مرضى يعانون من أمراض قلبية حادة". حوليات الطب الباطني . 132 (10): 800-803 . doi : 10.7326/0003-4819-132-10-200005160-00007 . PMID 10819703. S2CID 12713291 .   
  83. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 545-547 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  84. ↑ فون بولين أوند هايباخ، أو.، ديرميتزل، ر. (2006). النواقل العصبية والمعدلات العصبية: دليل المستقبلات والتأثيرات البيولوجية . وايلي-في سي إتش. ص 125. ISBN  978-3-527-31307-5.
  85. ↑ كيرشنر ن، وجودال م (يونيو 1957). "تكوين الأدرينالين من النورأدرينالين". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 24 (3): 658-659 . doi : 10.1016/0006-3002(57)90271-8 . PMID 13436503 . 
  86. ↑ أكسلرود ج (مايو 1962). "تنقية وخواص إنزيم فينيل إيثانولامين- ن -ميثيل ترانسفيراز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 237 (5): 1657-1660 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)83758-4 . PMID 13863458 . 
  87. ↑ برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  88. ↑ ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  89. ↑ وانغ إكس، لي جيه، دونغ جي، يو جيه (فبراير 2014). "الركائز الداخلية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211-218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  90. ↑ نيلسون إل ، كوكس إم (2004). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: فريمان. ص 908. ISBN   0-7167-4339-6.
  91. ↑ "عائلة SLC18 من ناقلات الأمينات الحويصلية" . دليل علم الأدوية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2015 .
  92. ↑ أونكا جي، ستاري جي، مافري جي (ديسمبر 2017). "ما مدى سرعة تحلل الأدرينالين بواسطة مؤكسدات أحادي الأمين؟ حركية الإنزيمات المتماثلة A وB مُقَيَّمة بواسطة محاكاة تجريبية لرابطة التكافؤ". البروتينات . 85 ( 12): 2170-2178 . doi : 10.1002/prot.25374 . PMID 28836294. S2CID 5491090 .  
  93. ↑ سزابلوسكي ل (2011). استتباب الجلوكوز ومقاومة الأنسولين . دار بنثام للعلوم. ص 68. ISBN  978-1-60805-189-2.
  94. ↑ سكالسكي جيه إتش، كوتش جيه (أبريل 2006). "الخيط البولندي في تاريخ فسيولوجيا الدورة الدموية" . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 57 (ملحق 1): 5-41 . PMID 16766800 . 
  95. ↑ بيتس، دبليو إتش (16 مايو 1896). "استخدام مستخلص كبسولة الغدة الكظرية في العين" . مجلة نيويورك الطبية : 647-650 . تاريخ الاطلاع: 7 مارس 2015. قُدِّمَت أمام قسم طب العيون في أكاديمية نيويورك للطب، 20 أبريل 1896 .
  96. ↑ تاكامين ج (1901). "عزل المادة الفعالة للغدة الكظرية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . بريطانيا العظمى: مطبعة جامعة كامبريدج: xxix– xxx.
  97. ↑ بينيت، إم آر (يونيو 1999). " مئة عام من الأدرينالين: اكتشاف المستقبلات الذاتية". البحوث السريرية في الجهاز العصبي الذاتي . 9 (3): 145-159 . doi : 10.1007/BF02281628 . PMID 10454061. S2CID 20999106 .  
  98. 1 2 Ball CM, Featherstone PJ (مايو 2017). "التاريخ المبكر للأدرينالين" . التخدير والعناية المركزة . 45 (3): 279-281 . doi : 10.1177/0310057X1704500301 . PMID 28486885 . 
  99. ↑ آرثر ج (مايو 2015). "الإبينفرين: تاريخ موجز" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 3 (5): 350-351 . doi : 10.1016/S2213-2600(15)00087-9 . PMID 25969360 . 
  100. ↑ "مدمن الأدرينالين" . قاموس أكسفورد الإنجليزي ( الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد. doi : 10.1093/OED/3511438198 . (يشترط الاشتراك أو عضوية المؤسسة المشاركة .)
  101. 1 2 يانيغ دبليو (6 يوليو 2006). العمل التكاملي للجهاز العصبي اللاإرادي: علم الأحياء العصبي للتوازن الداخلي . إنجلترا: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 143-146 . ISBN  978-0-521-84518-2.
  102. ↑ دين، دبليو إتش، وروبين، بي إل (1964). "غياب إفرازات لب الكظر". هرمونات قشرة الكظر: أصلها - الكيمياء، وعلم وظائف الأعضاء، وعلم الأدوية . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 105. ISBN  978-3-662-13132-9.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  103. ↑ فرانكنهاوزر م، جاربي ج، ماتيل ج (فبراير 1961). "تأثيرات الحقن الوريدي للأدرينالين والنورأدرينالين على بعض الوظائف النفسية والفسيولوجية". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 51 ( 2-3 ): 175-186 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1961.tb02126.x . PMID 13701421 . 
  104. ↑ وايز ج (28 ديسمبر 2009). "عندما يجعلنا الخوف خارقين" . مجلة ساينتفك أمريكان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2015 .
  105. ↑ وايز، ج. (8 ديسمبر 2009). الخوف الشديد: علم عقلك في خطر ( الطبعة الأولى). نيويورك: بالغراف ماكميلان . ISBN  978-0-230-10180-7.